Streptococcus

y
Enterococcus

Dra. Mirta Quinteros

Hospital Muñiz- Microbiología I USAL
 Cocos Gram (+)
catalasa

(+) (-)

Especies Streptococcus Enterococcus

Staphylococcus Micrococcus
relacionadas

S- βhemolyticus EGV
Género Streptococcus:
cocos grampositivos en pares o en cadenas.
Generalmente anaerobios facultativos, algunos crecen en
capnofília.
Exigencias nutricionales complejas, requieren medios con sangre o
suero.
Son capaces de fermentar H de C (produce ácido láctico)
catalasa-negativos

Clasificacion: 1) propiedades serológicas: grupos de

Lancenfield (inicialmente, A a W);
2) patrones hemolíticos: hemólisis completa
(beta [b]), hemolisis incompleta (alfa [a]) y ausencia de hemólisis
(y)
3) propiedades bioquímicas (fisiológicas).
Rebecca Lancenfield desarrolló en 1933 el sistema de clasificación
serológica para diferenciar las cepas (b-hemolíticas. La mayoría de
estas cepas y algunas de las a-hemolíticas y no hemolíticas poseen
antígenos específicos de grupo, la mayoría de los cuales son
hidratos de carbono de la pared celular. Estos antígenos se pueden
detectar fácilmente con pruebas inmunológicas, y han sido útiles
para la identificación rápida de algunos patógenos estreptocócicos.
Streptococcus spp
Estructura y virulencia
Clasificación Brown 1919:

Clasificación Rebecca Lancenfield 1933:

Identificación bioquímica
 Streptococcus pyogenes
FACTORES DE VIRULENCIA
DE SUPERFICIE EXTRACELULARES
CAPSULA ENZIMAS
Acido hialurónico: - Estreptoquinasa
.

- Hialuronidasa

PARED CELULAR TOXINAS

- Acido lipoteicoico - Estreptolisina O

- Proteina M - Estreptolisina S

- Proteina tipo M - Exotoxina pirogénica

- Peptidasa C5a
Streptococcus pyogenes
 Esquema comparativo entre los
sindromes de shock tóxico producidos
por Staphylococcus aureus (1)y por
Streptococcus pyogenes (2).
SINDROME DEL SHOCK TOXICO (1)

SINDROME SEMEJANTE AL SHOCK TOXICO (2)

(*)Están en estudio otros potenciales factores que puedan participar en este

sindrome.
 Estreptococos
grupo viridans (EGV)
 Estreptococos
grupo viridans (EGV)
Identificación a nivel de grupo de
especies de EGV y S. pneumoniae
 Grupos de especies:
Streptococcus Grupo viridans
FACTORES DE VIRULENCIA
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pneumoniae
Enterococcus spp
Género Enterococcus
Especie Referencia

E. faecalis Schleifer and Kilpper - Bälz, 1984

E. faecium Schleifer and Kilpper - Bälz, 1984
E. avium Collins et al., 1984
E. casseliflavus Collins et al., 1984
E. durans Collins et al., 1984
E. gallinarum Collins et al., 1984
E. malodoratus Collins et al., 1984
E. hirae Farrow and Collins, 1985
E. mundtii Collins, Farrow and Jones, 1986
E. raffinosus Collins et al., 1989
Género Enterococcus (cont.)
Especie Referencia
E. solitarius Collins et al., 1989
(Tetragenococcus)
E. pseudoavium Collins et al., 1989
E. cecorum Williams et al., 1989
E. columbae Devriese et al., 1990
E. saccharolyticus Rodrigues and Collins, 1990
E. dispar Collins et al., 1991
E. sulfureus Martinez-Murcia and Collins,
1991
E. seriolicida Kusuda et al., 1991
(Lactococcus garviae)
E. flavescens Pompei et al., 1992
En los últimos años  incidencia infecciones
por género Enterococcus

 Uso ATB de amplio espectro:

Cefalosporinas 3º generación
 > utilización
Catet. urinaria y otras
 Prolongados tiempos de
hospitalización
 Enfermedades malignas no
hematológicas
Infecciones por Enterococcus spp
Localización

 ITU
 Infecciones intraabdominales y ginecológicas
 Bacteriemia
 Endocarditis (5 al 20%)
 Infecciones del tracto respiratorio
poco
 Meningitis neonatal o postquirúrgica
frecuentes
 Osteomielitis
Enterococcus faecalis
(g - β hemolitico)
Enterococcus faecium
Estreptococos del grupo viridans
 Frecuente cepas con sensibilidad disminuida a PEN
 No Disco de PEN (CLSI)
 Aislamientos de sitios estériles: CIM / Curvas de
letalidad PEN
 Endocarditis: Estudios de Sinergia PEN/GEN
 Grupo Mitis: SD// PEN 40 - 50%
 Grupo Anginosus: S// PEN / TOLER
 Grupo Mutans: S// PEN
 Grupo Bovis: I // PEN 20 %
 Streptococcus pneumoniae
Resistencia a los Beta-Lactámicos

Alteración PLPs (1a, 1b, 2a, 2b, 2x y 3)

Adquisición genes en mosaico de S. mitis

PLP PLP PLP PLP

2x, 1a, 2b 2x y 1a 2x 2x y 2b
R-PEN R- C3G R-OXA R-IMI
 Streptococcus pneumoniae
Resistentes a Penicilina
(Poblacional)

Penicilina CIM (µg/ml)

Sensible Intermedio Resistente

 0.06 0.125 - 1 2
Streptococcus pneumoniae
Criterios de puntos de corte
Penicilina

CIM (µg/ml)

Sensible Interm. Resist.

MENINGITIS
 0.063  0.125 (IV)

NO 2 4 8 (IV)
MENINGITIS  0.063 0.125 - 1 2 (VO)

CLSI: M100-S28 /2018

Streptococcus pneumoniae
datos Whonet – Años 2006 - 2
Serotipos asociados con resistencia a penicilina
Resistente
Intermedio
Sensible
 S. pneumoniae
(n: 216/176)
SENSIBILIDAD A ßLACTAMICOS (1995- 2007)

97
100
85
80

60

40

20 12
3 3 0
0
sensible intermedio resistente

penicilina ceftriaxona
Mirta Quinteros- Unidad
Bacteriología-Htal Muñiz
Córdoba 2007
Resistente
Intermedio
Sensible
Resistencia a Eritromicina en S.
pneumoniae
datos Whonet – Años 1993 - 2007

Pediatría
Adultos
MLS

Mandell 2015
CLINDAMICINA Eflujo
CLINDAMICINA: mecanismo de resistencia
Fenotipo cMLSB Fenotipo iMLSB

Fenotipo M
VIGILANCIA DE LA SENSIBILIDAD A LOS ANTIMICROBIANOS EN Streptococcus pneumoniae
AISLADOS DE DISTINTOS ATERIALES CLINICOS EN UN HOSPITAL DE ENFERMEDADES
INFECCIOSAS
(PERIODO:1993-2009).
Sensibilidad a distintos antibioticos

Muestras
LCR
No meningeas
ANTIBIOTICO
1993-2001 2002-2009 1995-2001 2002-2009
(n:195) ( n:81) ( n:620) (n:1487)
PEN CIM90 2 µg/ml 1µg/ml 2 µg/ml 1µg/ml
CRO CIM90 0,75/ml 0,5µg/ml 0,75µg/ml 1µg/ml
R a ERI 0 n=148) 2% 14 % 15%
R a CLIN 0 (n:148) 0% 4% 6%
13%(n=14 14%
R a TET 8% 16%
8)
14%(n=14 28% 32% 28%
R a TMS
8)
Los aislamientos de LCR presentaron sensibilidad del 100% a rifampicina y
vancomicina.
En el 2º período se observan en los aislamientos no meningeos la emergencia de un
antibiotipo que presenta sensibilidad a penicilinas y resistencia a ERI, CLIN, TMS y
TET. 27026 – SADI2010
Mirta Quinteros- Unidad
Bacteriología-Htal Muñiz
Mirta Quinteros- Unidad
Bacteriología-Htal Muñiz
Enterococcus spp
Resistencia intrínseca
Betalactámicos
Afinidad disminuída a las PLPs
- Resistencia a cefalosporinas e isoxazolilpenicilinas y
carboxipenicilinas
- CIM Peni: 10 - 100 veces mayor que en Streptococcus
- Resistencia a Carbapenemes
IMI / MER / ERT (E. faecium)
ERT (E. faecalis)

Lincosamidas (bajo nivel)

Excepciones: algunas cepas de E. faecium y E. durans

Aminoglucósidos (bajo nivel)

- Por impermeabilidad
- E. faecium: AAC-6’ R// AK- KA NET- TOB y SISO
GEN y STP no son sustratos

Prof. Dra Famiglietti

Enterococcus spp
Resistencia intrínseca

Vancomicina (bajo nivel)  CIM: 2 - 32 µg/ml

Van C1 E. gallinarum
Van C2/3 E. casseliflavus
E. flavescens

 Resistencia cromosómica no
transferible,
no inducible

 Tolerantes a todos los glucopéptidos

Prof. Dra Famiglietti

 Enterococos Vancomicina Resistentes

Van A Van B Van D Van E/G Van C

CIM Vanco (µg/ml) 64 > 100 4 - 1000 16 - 64 16 2 - 32
CIM Teico (µg/ml) 16 - 512 0.5 - 32 2-4 0.5 0.5 - 1
Genética Adquirida Adquirida Adquirida Adquirida Intrínseca
PG (aa term) D-ala-d-lac D-ala-d-lac D-ala-d-lac D-ala-d-ser D-ala-d-ser
Especies E. faecium E. faecium E. faecium E. faecalis E. gallinarum
E. faecalis E. faecalis E. faecalis E.
E. avium casseliflav

E. casseliflavus us

E. durans E. flavescens

E. gallinarum
E. mundii
E. raffinosus

Prof. Dra Famiglietti

 Enterococcus spp
Resistencias Emergentes
 Ampicilina PLPs Cromosómica
ßLsa  (1983) Plasmídica
E. faecium - E. raffinosus >> E. faecalis

 ANR aminoglucósidos (1970 - 1980)

 Vancomicina (1988)
Van A, Van B, Van D, Van E y Van G
E. faecium >> E. faecalis >> Enterococcus spp
1° EVR en Argentina (Mendoza, 1997)

Prof. Dra Famiglietti

 Enterococcus spp
Resistencia Cromosómica a Ampicilina

Alteración / Hiperprod de PLP

E. Faecium >E. raffinosus >>>>>E. faecalis >>>>>>>>>> otros

PBP5 Alterac / Hiperprod: E. faecium

PBP 7, 8 y 6 con  afinidad: E. raffinosus
E. gallinarum
PBP 3r Adicional de baja afinidad: E. hirae
PBP4 Alterac. Puntual: E. faecalis (Seiji Ono, AAC, 2005
pag: 2954-58)

Prof. Dra Famiglietti

Enterococcus faecium

PBP5 Ampicilina
CIM (µg/ml)
Ausente 0.06
Presente:
- Bajo nivel 4-8
- Alto nivel 32 - 64
- Mutación 256 - 512

Prof. Dra Famiglietti

Enterococcus spp
Resistencia Plasmídica a Ampicilina

b - lactamasa  Frecuencia a nivel mundial

Incidencia < 1%

E. faecalis > E. faecium (1 cepa)

b – lactamasa semejante a la de S. aureus

- Inhibida por sulbactam / ác. Clavulánico

- R// aminopenicilinas / ureídopenicilinas

- No afecta a imipenem

- Codificada en un plásmido / confiere ANR GEN

Prof. Dra Famiglietti

Resistencia Adquirida a los
Aminoglucósidos. ANR
Inactivación enzimática
Enzima bifuncional ANR GEN
(2’’-APH + 6’ AAC) R// AK-KA-TO-SIS
(No STP)

Alteración del sitio blanco  ANR STP

FALTA de SINERGIA

Prof. Dra Famiglietti

Impacto clínico de la resistencia
adquirida a ampicilina (CIM > 8 µg/ml)
y/o ANR a los aminoglucósidos

INFECCIONES
SINERGIA
SEVERAS

b lactámico / glucopéptido
+
Aminoglucósido
 Resistencia a Vancomicina
BGN

Intrínseca Enterococcus spp (Van C)

Lactobacillus
Géneros Leuconostoc
Pediococcus
Erysipelothrix

RESISTENCIA
Enterococcus spp (Van A,B,D,E)
Adquirida
VISA / VRSA
 Van A y Van B
3 genes expresar R//
van H, van A y van X / van HB, van B, van XB

2 genes amplificar R//

van Y y van Z / van YB y van W
2 genes regular transcripción de los
3 genes escenciales
van S y van R / van SB y van RB

Prof. Dra Famiglietti

 I) Síntesis del precursor del PG que se une a VAN
II) Alteración del precursor del PG que tiene poca afinidad con VAN

Ddl-ligasa Adding enzyme

I) D-Ala D-Ala D-Ala UDP-MurNAc-tripeptide D-Ala D-Ala VAN

VanX
UDP-MurNAc-tripeptide

II) D-Lac D-Ala D-Lac UDP-MurNAc-tripeptideD-Ala D-Lac VAN

VanA Adding enzyme  afinidad
1000 veces 
VanH

Pyruvate

Prof. Dra Famiglietti

Factores de riesgo para Colonización /
Infección por EVR

 Internación prolongada

 Internación en UCI

 Proximidad a otros pacientes con

VRE
 Tratamiento con Vancomicina

 Tratamiento con otros ATB

 Enfermedad severa
(oncohematológica, neutropenia)
 EVR
Reservorios

Principal reservorio Nosocomial

 Portadores de VRE

Pueden pasar a la
 Superficies amb. e instrumental médico contaminado
comunidad

 Alimentos contaminados Principal reservorio en

la comunidad
Enterococcus faecium
vancomicina resistente
EVR en Argentina
Primeros aislamientos publicados
1997 Marin M., Mera J. y col E. faecium VR (Van A)
Kaufman S. y col. E. faecium VR (Van A)
Targa L. y col. E. faecium VR
(Van A)
Casella J. M. y col. E. faecalis VR (Van B)
1998 Matteo M., Couto E. y col. E. faecium VR (Van A)
Marcó del Pont y col. E. faecium VR (Van A)
Viegas Caetano y col. E. faecium VR (Van A)
1999 Lopardo H., Kaufman S. y col.
1° Estudio Multicéntrico de prevalencia de colonización
por EVR en UCI (21 Centros Hospitalarios de la Ciudad
de Bs. As.)
Colonización EVR 5.4%
 EVR
E. faecium (fenotipo Van A)
E. faecalis (2002-04/ 10
cepas)
14

12 13

10
% Aislamiento

8 7
6
4 5
4 2
2
2 0 0

0
1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004
SIR / SADEBAC
 EVR Localizaciones Extraintestinales

% 16 16
20
9 10
15
4
10

5 2002-2004 (55)
5 3 3 0
2 2000-2001 (13)
0
Sangre Abdom. P y PB Orina Otros

E. faecium Van A

SIR/SADEBAC
 Recomendaciones del CDC para
controlar la diseminación de EVR

 Uso prudente de vancomicina

Lavado de manos
 Educación del personal del hospital
Cuidado H. quirúrgico

 Uso efectivo del Laboratorio de Microbiología

Instrumental médico individual
 Aislamiento de contacto Uso guantes, camisolín
Lavado de manos
 No realizar tratamiento ATB a los portadores de EVR
 Prevenir
Diseminación
de EVR

Optimizar las
Establecer
medidas de
Pautas para el
control de
Uso racional
infección
de ATM

Investigación
Adecuada de la
colonización
intestinal
Gracias por su atención!!!