ETAPAS DE LA FARMACOCINETICA
La farmacocinética es la rama de la farmacología que estudia los procesos a los
que un fármaco es sometido a través de su paso por el organismo. Trata de
dilucidar qué sucede con un fármaco desde el momento en el que es
administrado hasta su total eliminación del cuerpo. Para ello, se han desarrollado
diferentes modelos que simplifiquen los numerosos procesos que tienen lugar entre
el organismo y el fármaco. Aun cuando dentro de los mismos el modelo multi o
policompartimental muchas veces puede describir mas adecuadamente la
realidad, la complicación matemàtica que conlleva esta descripciòn ha hecho
los modelos mono y bicompartimental sean los más usados. Este concepto se
basa en que, en muchas ocasiones, un modelo que originalmente es mejor
descripto como multicompartimental, no termina teniendo diferencias
clìnicamente significativas si se simplifica a un bi o monocorpatimental. Desde
esos puntos de vista, el estudio detallado de los sucesivos pasos que atraviesa el
fármaco en el organismo, se agrupan con el acrónimo LADME:
1. Liberación de la sustancia activa,
2. Absorción de la misma por parte del organismo
3. Distribución por el plasma y los diferentes tejidos,
4. Metabolización, es decir inactivación de una sustancia xenobiótica y,
finalmente,
5. Excreción o eliminación de la sustancia o de los productos de su
metabolismo.
Cada una de las fases está sujeta a las interacciones físico-químicas entre
fármaco y organismo, que se pueden expresar de forma matemática. La
farmacocinética, pues, se apoya en ecuaciones matemáticas que permiten
predecir el comportamiento del fármaco, y que dan cuenta, de una forma
preferente, de la relación que existe entre las concentraciones plasmáticas y el
tiempo transcurrido desde la administración.
ABSORCIÓN
La absorción significa atravesar algún tipo de barrera, diferente según la vía de
administración usada, pero que en último término se puede reducir al paso de
barreras celulares. O dicho de otra forma, la interacción de la molécula con una
membrana biológica, donde las características fisicoquímicas, tanto del fármaco
como de la membrana, determinarán el resultado del proceso.
Características de la absorción
Hay que tener presente la existencia de una serie de factores que modifican la
absorción:
1. Solubilidad: la absorción del fármaco es más rápida cuando está en
solución acuosa con respecto a si está en solución oleosa, y, a su vez,
ambas son más rápidas que la que presentaría en forma sólida.
2. Cinética de disolución de la forma farmacéutica del medicamento: De la
misma depende la velocidad y la magnitud de la absorción del principio
activo.
3. Concentración del fármaco: a mayor concentración, mayor absorción.
4. Circulación en el sitio de absorción: a mayor circulación, mayor absorción.
5. Superficie de absorción: a mayor superficie, mayor absorción.
Absorción pasiva o difusión pasiva
El paso de la sustancia implicada se produce sin gasto de energía, a favor de
gradientes de concentración. Puede producirse a través de la membrana
propiamente dicha o a través de ciertas proteínas que forman poros.
Absorción activa o transporte activo
El paso de la sustancia implica un gasto energético en forma de moléculas de
ATP. Permite la absorción contra gradiente y depende también de las moléculas
facilitadoras, que en esta ocasión no migran en función de un gradiente, sino
gracias al gasto energético. Por tanto es un mecanismo también saturable. Se
realiza mediante las proteínas bomba de la membrana (ATP Binding Cassete),
teniendo especial transcendencia la MDR1 (del inglés MultiDrug Resistence tipo 1)
que exporta un gran número de fármacos y es factor clave de la resistencia de
las células cancerosas a los quimioterápicos.
