UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL

FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS

TOXICOLOGIA

TEMA:

INTOXICACION DE BENZODIACEPINAS Y BARBITURICOS

AUTORES

• KIMBERLY DUEÑAS

• GLORIA PUERTAS

• CRISTINA VILLAMARIN

• ROMINA ZANABRIA

DOCENTE:

Q.F AZUERO ENRIQUEZ LUIS PATRICIO

GUAYAQUIL – ECUADOR

2018 – 2019
Benzodiacepinas

Formula: C15H12N2O
Peso mol: 236.266 g/mol
Las benzodiacepinas son medicamentos de amplio uso con propiedades
ansiolíticas, hipnóticas y sedantes. Su potencia, duración y metabolismo son
variables.

Las muertes debido a benzodiacepinas por vía oral son extremadamente raras,
a no ser que se ingieran al tiempo con otros fármacos como barbitúricos, etanol
y antidepresivos (Ramon, 2016)
Según la vida media, las benzodiacepinas se pueden clasificar como:
 De acción larga: Diazepam (Valium®), clonazepam, nitrazepam y
clordiazepóxido.
 De acción intermedia: Lorazepam, temazepam y oxazepam.
 De acción corta: Midazolam (Dormicum®) y triazolam (Ramon, 2016).

Ejercen su acción al unirse al receptor específico para las benzodiacepinas

existente en el SNC y que forma parte del receptor GABA.
Al igual que los opioides, las benzodiacepinas sufren metabolismo hepático y
posteriormente eliminación renal de los metabolitos. En el hígado existen dos
vías metabólicas:
 De Oxidación microsomal: Puede ser influenciada por factores
exógenos como fármacos, enfermedades concomitantes, edad. Produce
metabolitos activos que son inactivados por el proceso siguiente.
 Glucuronoconjugación: Una vez glucuronizados, los metabolitos son
eliminados por vía renal (Ramon, 2016).

Al ser bastante lipofílicas, se distribuyen ampliamente por los tejidos y atraviesan

con facilidad la barrera hematoencefálica y la placenta. A nivel general, podemos
hablar de sus efectos a nivel de:
 SNC: Producen una depresión del SNC, disminuyendo el consumo
metabólico de O2 cerebral, produciendo un descenso adaptativo del flujo
sanguíneo cerebral y una disminución de la presión intracraneal. Estos
efectos son dosis dependientes hasta un cierto nivel en que se produce la
saturación de los receptores.
  Cardiovascular: Proporcionan un alto grado de estabilidad
cardiovascular, aunque en determinadas ocasiones producen una
disminución significativa de la tensión arterial, que se hace más marcada
en las situaciones de estrés arterial o de hipovolemia. El midazolam no
reduce las resistencias vasculares sistémicas; sin embargo, aumenta la
capacitancia venosa disminuyendo ligeramente el gasto cardíaco, aunque
sin afectar la contractibilidad.
 Respiratorio: Producen una depresión respiratoria (Ramon, 2016).

Dosis tóxica
Son muy variables entre los distintos productos

 Triazolam : 5 mg
 Flunitracepam: 20 mg
 Nitracepam: 50 mg
 Loracepam: 100 mg
 Diazepam: 500 mg
 Cloracepato: 500 mg
Tratamiento de las intoxicaciones por benzodiazepinas.
Medidas de soporte general
El llamado método escandinavo o de apoyo a las funciones vitales es prioritario
en esta intoxicación:
 Si el enfermo está en coma, se le colocará en una posición que prevenga
de la broncoaspiración masiva en caso de vómito, y se evitarán todas las
maniobras que puedan facilitar el vómito o la regurgitación del contenido
gástrico (estimulación faríngea, colocación de sondas, administración de
eméticos).
 En caso de depresión respiratoria, se procederá a la intubación y
ventilación mecánica, evitando el uso de analépticos centrales y de
aminofilina en particular.
 La hipotensión se corregirá con aporte de expansores del plasma,
comenzando 'solucion con salina fisiológica. Sólo si se detecta aumento
de lap resión venosa central, signos de edema pulmonar u otras
complicaciones respiratorias mayores, se recurrirá al uso de fármacos
vasoactivos.
 La oliguria, de estar presente es prerrenal, y debe responder a la
expansión del volumen plasmático (Jaramillo, 2016).

Medidas para disminuir la absorción.

Si no han pasado más de tres o cuatro horas desde la ingesta de una dosis
tóxicas de BZD, o Si este intervalo es desconocido y el enfermo está en Cama,
debe practicarse un vaciado gástrico. Si el enfermo está consciente, puede
recurrirse al jarabe de ipecacuana a las dosis habituales. La otra opción es la
aspiración-lavado gástrico, que es obligada si hay depresión de conciencia y en
cuyo caso hay que proteger de una broncoaspiración a la vía aérea mediante la
intubación traqueal (Jaramillo, 2016).

Medidas para aumentar la eliminación.

Ni la diuresis forzada, ni la hemodiálisis, ni la hemoperfusión ni ninguna otra
técnica de depuración tienen justificación en caso de intoxicación por
benzodiacepinas.

Antídoto: flumazenil.
Desde hace unos meses, se ha comercializado en nuestro país un antídoto
específico para el tratamiento de las intoxicaciones por benzodiacepinas: el
flumazenil. Se presenta en viales de 5 y 10 mL que contienen 0,1 mg/ml.

Efectos secundarios: En sus indicaciones toxicológicas, el efecto secundario

más observado ha sido la agitación, que en caso de ser intensa obliga a
suspender el tratamiento. Se han descrito también crisis epilépticas y síndromes
de abstinencia en adictos a las benzodiacepinas (Jaramillo, 2016).

ABSORCIÓN

Se absorben en el intestino delgado. Siendo las benzodiacepinas lipofílicas,

destaca el hecho de que estas se absorban por completo (entre 30 y 240
minutos) y de manera rápida tras su administración por (V.O). Además, se
distribuyen a todo el organismo. Por vía i.m. la absorción es lenta e irregular. Las
únicas que se absorben a nivel muscular son Lorazepan y Midazolan.

Vía de administración: Las benzodiazepinas se pueden administrar por VO y

algunas de ellas por vía IM y EV.

Ilustración 1 Absorción en el Intestino

 DISTRIBUCIÓN

Se unen en elevada proporción (90%) tal como en el Diazepam 99% al sitio II de

la albúmina humana pero su elevado volumen de distribución hace que su
desplazamiento de las proteínas no tenga consecuencias prácticas salvo en
ocasiones especiales como en la insuficiencia renal y quemados.
METABOLISMO

La mayoría de benzodiazepinas poseen metabolismo hepático y sus metabolitos

son activos. Los metabolitos se eliminan principalmente por orina, en forma de
glucurónido, sin actividad farmacológica. La liposolubilidad aparece como un
factor importante en el inicio de acción, en la semivida de eliminación y en la
duración de acción. Los fármacos más liposolubles administrados en dosis única
tienen menor duración de acción debido a la redistribución que presenta el
fármaco, mientras que la administración de dosis múltiples aumenta la duración
de acción debido a que el fármaco y sus metabolitos activos se acumulan en el
tejido adiposo; no obstante, esto no se refleja en el efecto terapéutico.

Algunas benzodiazepinas sufren biotransformación en dos pasos (Fase I y II):

Tales son los casos del diazepam, clordiazepóxido, flurazepam, prazepam,
clorazepato y nitrazepam.

Otras Benzodiazepinas son solamente sometidas a reacciones de Fase II para

inactivarlas, como sucede con lorazepam y oxazepam. El midazolam,
Clotiazepam y Bentazepam, tienen un menor tiempo de duración del efecto y
prácticamente no se acumulan, por lo que son útiles como hipnóticos con
mínimos efectos al día siguiente.
ELIMINACIÓN
Los metabolitos solubles en agua se excretan principalmente por la orina.
ABUSO Y TOLERANCIA

Todas las benzodiacepinas pueden provocar dependencia psicológica y física,

incluso a dosis bajas. El cuadro se asemeja a una recaída del estado ansioso
original. Producen tolerancia a los efectos sedantes y anticonvulsivantes
apreciándose mejor cuando se dan dosis altas durante un tiempo prolongado.
La sobredosis de benzodiacepinas, en particular cuando se combinan con licor
u opio, puede llevar a un estado de coma.
 EFECTOS SECUNDARIOS

Los efectos indeseables que pueden aparecer con el uso o administración de

benzodiazepinas incluyen: somnolencia, sedación, ataxia, disartria, disminución
de las habilidades psicomotoras, confusión, astenia muscular, amnesia
anterógrada, vértigo, malestar estomacal, visión borrosa y otros cambios en esta,
dolor de cabeza, confusión, depresión, trastornos de la coordinación y del ritmo
cardíaco, temblor, debilidad, efecto resaca (tambaleos) sueños inusuales o
pesadillas, dolor de pecho, ictericia, reacciones paradójicas. En ocasiones
pueden producir conducta agresiva y hostil, o un estado inicial de nerviosismo
antes de que se establezca el efecto ansiolítico o sedante. Pueden producirse
reacciones de hipersensibilidad.
Importante…

El antídoto para todas las benzodiacepinas es el flumazenilo. Debe ser

administrado por personal médico (urgenciólogo) entrenado para ello, pues el
uso en situaciones de sobredosis puede prevenir que el paciente sea remitido a
una unidad de cuidados intensivos.
DOSIS TÓXICA

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

 Agresión
 Excitación
 Inmovilidad provocada por la inconsciencia
 SNC: Sedación, Ataxia, Somnolencia.
 Cardiovasculares. Braquicardia
 Gastrointestinales: Vómito, Nauseas
 Temperatura: Hipotermia
 Las muertes son raras
 ANÁLISIS DE BENZODIAZEPINAS EN CABELLO

El tiempo de eliminación del xenobiótico del organismo limita lo que se conoce

como “ventana de detección del tóxico”; en el caso de la sangre dicha ventana
viene a cubrir un máximo de 48 horas, mientras que en el caso de orina puede
prolongarse a unos cinco días.

En el caso del cabello, las sustancias comienzan su incorporación días después

de su consumo y pueden ser retenidas de manera permanente en el mismo, y
sólo la longitud del mechón de cabello tomado como muestra limitaría la
detección temporal de un tóxico, teniendo en cuenta que en adultos presenta
una velocidad de crecimiento promediada de 1 cm/mes, como establece la
Society of Hair Testing (SoHT). De esta forma, el análisis de cabello, si bien
puede emplearse en algún caso para detectar el consumo puntual de una
sustancia, se ha venido empleando en Toxicología para determinar el consumo
crónico o bien la exposición continuada a una determinada sustancia.

Además de esta capacidad de

almacenamiento, el cabello es una matriz
de fácil recolección (no se requiere para
ello de ningún procedimiento invasivo),
así como de fácil almacenamiento
(sequedad a T ambiente).

El empleo de sustancias químicas para

disminuir o alterar el grado de
consciencia de una persona, fenómeno
conocido como “sumisión química”, ha sido documentado a lo largo de la historia,
y las benzodiazepinas han estado presentes en casos documentados en
diversos países, entre ellos España. La sedación y la amnesia anterógrada que
pueden producir estos fármacos, pueden provocar que la víctima no sea
consciente en un primer momento de que se encontraba bajo sus efectos, por lo
que el retraso en la toma de muestras tradicionales como sangre y orina,
provocan que no sean detectadas en estas matrices. Es ahí donde el cabello
juega un papel fundamental (Barreto, 2003).

Empleando técnicas de análisis la cromatografía de líquidos (LC) acoplada a la

espectrometría de masas (MS) en tándem (LC-MS/MS).

Mediante esta técnica, es posible conseguir la separación de los diferentes

constituyentes de una mezcla, de forma que cada molécula investigada (analito),
exhibió distinto tiempo de retención en la columna cromatográfica.
Posteriormente, los analitos llegan al espectrómetro de masas, donde cada uno
de ellos se fragmentó originando transiciones de masa/carga características para
cada una de las moléculas, lo que permite la determinación de estos compuestos
de forma específica e inequívoca.
Es decir, para cada
pico cromatográfico se
obtiene
simultáneamente el
espectro de masas, lo
que permite identificar
y cuantificar el
compuesto de que se
trata.
(Gámez, 2007)
De esta manera, se desarrolló un método sensible y fiable para el análisis
rutinario de benzodiazepinas en muestras de cabello, permitiendo la detección
de estas sustancias a nivel de trazas, en concreto picogramos de
benzodiazepina/miligramos de cabello (partes por billón, ppb) (Gámez, 2007).
BARBITÚRICOS
Definición
Los barbitúricos son una familia de fármacos derivados del ácido barbitúrico que
actúan como sedantes del sistema nervioso central y producen un amplio
esquema de efectos, desde sedación suave hasta anestesia total y o euforia
(Gámez, 2007)
También son efectivos como ansiolíticos, como hipnóticos y
como anticonvulsivos. Los barbitúricos también tienen efectos analgésicos, sin
embargo, estos efectos son algo débiles, impidiendo que los barbitúricos sean
utilizados en cirugía en ausencia de otros analgésicos (Gámez, 2007)
Tienen un alto potencial de adicción, tanto física como psicológica. Los
barbitúricos han sido reemplazados por las benzodiacepinas en la práctica
médica de rutina, por ejemplo, en el tratamiento de la ansiedad y el insomnio,
principalmente porque las benzodiacepinas son mucho menos peligrosas en
sobredosis. Sin embargo, todavía se utilizan barbitúricos en la anestesia general,
para la epilepsia y el suicidio asistido (Gámez, 2007).
En forma endovenosa el pentotal ha sido el más utilizado para la inducción de la
anestesia aunque en los últimos años está siendo desplazado por un anestésico
intravenoso no barbitúrico, el propofol, de vida media más corta (Gámez, 2007).
Técnica de identificación
Métodos de inmunoensayo
Los inmunoensayos son el método preferido cuando se deben analizar grandes
cantidades de especímenes en un período limitado. Se dispone de varios
conjuntos comerciales de inmunoensayo para la determinación de drogas de uso
indebido. Los métodos más comúnmente utilizados son el radioinmunoensayo
(RIE), el inmunoensayo enzimático (EIA), el inmunoensayo de polarización por fl
uorescencia (FPIA) y la inhibición de la aglutinación en látex (IAL). El RIE, el
FPIA y el ELISA requieren instrumentos relativamente costosos (Gámez, 2007).
Cromatografía de capa delgada (CCD)
Los métodos de CCD son de bajo costo en términos de capital, equipo y otros
costos iniciales. Son de elevado índice de mano de obra, en general menos
sensibles que otras técnicas, y requieren considerable experiencia para su
utilización precisa debido a la naturaleza subjetiva de su interpretación. Se
recomiendan como ensayo de confi rmación de los resultados de
inmunoensayos de determinación y como ensayo principal cuando los gastos de
mano de obra son inferiores a los desembolsos de capital y se cuenta con
personal adecuadamente capacitado (Gámez, 2007).
Cromatografía en fase gaseosa (CG) y cromatografía líquida de gran
rendimiento (CLGR)
La CG y la CLGR ofrecen alta sensibilidad y especificidad para confirmar
presuntos resultados positivos de ensayos de determinación. El equipo, sin
embargo, es relativamente costoso en comparación con la CCD o el
inmunoensayo, y la capacitación y la experiencia en estos sistemas altamente
técnicos es esencial (Gámez, 2007).
Espectrometría
Los barbitúricos se pueden detectar también por espectrometría en razón de sus
concentraciones relativamente elevadas en especímenes biológicos. Esta
técnica no se aplica en general a los otros grupos de drogas sometidas a
fiscalización. Los barbitúricos se pueden extraer del suero con cloroformo y se
pueden estimar por colorimetría a 550 nm después de la formación de un
derivativo coloreado con un reactivo de cloruro mercúrico-difenilcarbazona.
Alternativamente, se puede utilizar la espectrometría de UV tras la extracción
posterior del cloroformo en hidróxido de sodio (Gámez, 2007).

Tratamiento
 Sistemáticamente lavaje de estómago, aunque haya transcurrido mucho
tiempo desde la ingestión.
 Colocar al enfermo con el tórax -algo elevado para evitar las frecuentes
congestiones pulmonares.
 Mediación sintomática que mantenga el ritmo y el tono cardiaco, así
como el ritmo y la amplitud respiratoria (respiración artificial,
inhalaciones de Carbógeno o sea mezcla de OCO2 al 5%, sí fuese
necesario, etc.)
 Estricnina, para modificar el sistema nervioso, en inyecciones repetidas
por vía endovenosa y en dosis suficientes, muchos mayores que la
permitida hasta ahora para otros fines: pueden ser prescriptas dosis de 1
y 2 centigramos cada vez, repetidas.

Propiedades Físicas y químicas - Peso molecular

El compuesto principal del grupo barbitúricos es el ácido barbitúrico, que está
formado por la condensación de urea y ácido malónico. En forma de ácido libre,
los barbitúricos son solubles en la mayoría de los disolventes orgánicos como el
éter etílico, el acetato etílico, el cloroformo y el metanol, pero son insolubles en
agua. El amobarbital, el fenobarbital, el pentobarbital, el secbutabarbital y el
secobarbital están disponibles como sales de sodio; el ciclobarbital como sal de
calcio. Estas sales son en general insolubles en éter etílico, acetato etílico y
cloroformo, pero son solubles en metanol y agua. Con un peso molecular de
236.266 g/mol (Gámez, 2007).
Forma farmacéutica
 Polvo blanco (Amobarbital- Amytal)
 Cápsulas, tabletas(Fenobarbital- Luminal)
 Supositorios(Secobarbital- Seconal)
 Preparaciones farmacéuticas líquidas (Pentobarbital (Nembutal)

ABSORCIÓN, DESTINO Y ELIMINACIÓN.

Para utilizarlos como sedantes-hipnóticos los
barbitúricos por lo común se administran por
vía oral; por esa vía las dosis se absorben de
manera rápida y probablemente completa; las
sales de sodio se absorben con mayor rapidez
que los ácidos grasos correspondientes, en
particular en las presentaciones líquidas. El
comienzo de acción varía de 10 a 60 min,
según el fármaco y la presentación, y se
retrasa con la presencia de alimentos en el
estómago (Gámez, 2007).
Si es necesario habrá que aplicar inyecciones
intramusculares profundas de soluciones de las sales sódicas, en músculos
grandes, para evitar el dolor y la posible necrosis que a veces surge en sitios
más superficiales. La vía endovenosa por lo común se reserva para tratar el
estado epiléptico (fenobarbital sódico) o para inducir la anestesia general, para
conservarla o para ambos objetivos (como tiopental o metohexital) (Gámez,
2007).

Los barbitúricos se distribuyen ampliamente en el cuerpo y cruzan con facilidad

la placenta. Los altamente liposolubles, entre los que sobresalen los utilizados
para inducir la anestesia, son objeto de redistribución después de su inyección
intravenosa. La captación por tejidos menos vascularizados, en particular los
músculos y la grasa, hace que disminuya la concentración del barbitúrico en el
plasma y en el cerebro. En el caso del tiopental y del metohexital ello origina el
despertamiento de personas en término de 5 a 15 min de haber inyectado las
dosis anestésicas usuales (Gámez, 2007).
En algunos casos (como el fenobarbital), la N-glucosilación constituye una
importante vía metabólica. Otras biotransformaciones comprenden N-
hidroxilación,desulfuración de tiobarbitúricos hasta la forma de oxibarbitúricos;
abertura del anillo del ácido barbitúrico y N-desalquilación de N-alquilbarbitúricos
hasta la forma de metabolitos activos(como mefobarbital que se transforma en
fenobarbital). En promedio, 25% del fenobarbital y prácticamente todo el
aprobarbital se excretan sin modificaciones por la orina. La excreción de ellos
por riñones aumenta enormemente con la diuresis osmótica, la alcalinización de
la orina o por ambos procedimientos (Gámez, 2007).
La eliminación metabólica de los barbitúricos es más rápida en jóvenes que en
los ancianos y los lactantes, y la semividaaumenta durante el embarazo en parte
por la expansión del volumen de distribución. Las hepatopatías crónicas, y en
particular la cirrosis suelen prolongar la semivida de barbitúricos
biotransformables (Gámez, 2007).
FARMACOCINÉTICA Y METABOLISMO.
Como ya se ha analizado, el principal mecanismo que limita la duración de la
anestesia después de dosis únicas es la redistribución de estos fármacos
hidrófobos desde el encéfalo a otros tejidos. Sin embargo, luego de dosis
múltiples o administración intravenosa lenta, la duración de la acción de los
barbitúricos varía de modo considerable, según sea su depuración (Gámez,
2007).

MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Causas
El consumo de barbitúricos es un problema de adicción importante para muchas
personas. La mayoría de las personas que toman estos medicamentos para
trastornos convulsivos o síndromes de dolor no abusan de ellos, pero los que lo
hacen, generalmente empiezan consumiendo el medicamento que les recetaron
a ellos o a otros miembros de la familia (Gámez, 2007).
La mayoría de sobredosis de este tipo de medicamento involucra una mezcla de
drogas, usualmente alcohol y barbitúricos, o barbitúricos y opiáceos (heroína u
oxicodona) (Gámez, 2007).
Algunos consumidores toman una combinación de todas estas drogas. Aquellos
que usan esta combinación tienden a ser:
Nuevos consumidores que no saben que estas combinaciones pueden llevar a
un estado de coma o a la muerte
Consumidores experimentados que las usan a propósito para alterar su estado
de conciencia
Síntomas
Los síntomas de la intoxicación y sobredosis con barbitúricos incluyen:
 Alteración del nivel de conciencia
 Dificultad para pensar
 Somnolencia o coma
 Deterioro del juicio
 Falta de coordinación
 Respiración superficial
 Habla lenta y mal articulada
  Pereza
 Marcha titubeante
 El consumo excesivo y prolongado de barbitúricos, como el fenobarbital,
puede producir los siguientes síntomas crónicos:
 Cambios en la lucidez mental
 Disminución en el desempeño
 Irritabilidad
 Pérdida de la memoria

Intoxicación aguda.
Comienzo: Puede tomarse como tipo el coma por el veronal. Los primeros
síntomas de intoxicación aguda aparecen a los 20 o 30 minutos después de la
ingestión del tóxico, más o menos rápidamente según el individuo esté o no en
ayunas (Gámez, 2007).
Estado de embriaguez; náuseas, vértigos, abombamiento, en fase breve; puede
existir cierta excitación y confusión, seguidas de 'estupor progresivo, sueño
profundo y coma por fin. Coma confirmado: enfermo acostado, absolutamente
inerte, con completa resolución muscular; todos los reflejos, incluso el corneano.
Terminación: A) En los casos no tratados el coma se torna cada vez más
profundo: soma barbitúrico de Tardieu. La respiración cada vez más lenta y
estertorosa, concluye por detenerse. El pulso en general se altera menos de
prisa que la respiración: solo en las últimas horas se acelera, después se torna
irregular, para desaparecer al fin (Gámez, 2007).
B) En los casos tratados las cosas se modifican con el descubrimiento de los
efectos de la estricnina. En altas dosis la estricnina puede neutralizar la acción
de los barbitúricos, pero como en general se ignora la dosis ingerida de tóxico y
aún sabiéndola, como la neutralización no se hace peso por peso, sino que en
parte depende de condiciones biológicas individuales aún no determinadas, se
está obligado a ir inyectando dosis progresivamente útiles de estricnina,
vigilando atentamente las reacciones del enfermo, hasta que se alcance la dosis
necesaria (Gámez, 2007).
En estas condiciones se observan complicaciones pulmonares,
desfallecimientos cardíacos, sudores y otros-signos de origen nervioso,
retención de orina, oliguria a veces (300 c. c. y aún menos). Al lado de estas
graves formas agudas, existen formas atenuadas de intoxicación. Intoxicación
subaguda. A) Síntomas neurológicos. Embriaguez barbitúrico: conciencia
disminuida, marcha de ebrio, estado que puede durar varios días. El enfermo no
consigue mantenerse de pie; titubea como un ebrio .con las piernas flojas;
marcha en cuatro pies, inconsciente de su desequilibrio. De noche, al
despertarse, puede caer y lesionarse. En otros casos existen trastornos de la
palabra; disartria con una muy especial crispación de las comisuras labiales, muy
distinta de -la articulación pastosa del alcohólico, recordando en cambio muy de
cerca a la disartria tremulante y trepidante del paralítico general. Por sí sola esta
disartria puede caracterizar el envenenamiento. A ella se agrega un cierto grado
de disfasia, dificultad para encontrar las palabras, confundiendo unas con otras,
aún en el lenguaje escrito. Se observan parálisis oculares o en otras partes. Se
ha encontrado nistagmus experimentalmente y en el hombre. Tarde u observó
una oftalmoplegia externa, nuclear subaguda y fugaz. Ciertos autores han visto
signos oculares comparables a los de la encefalitis letárgica; otros descrito en
señales de excitación motora más o menos intrincadas con fenómenos pareto-
atáxicos. El conjunto sintomático permite describir formas de embriaguez
barbitúrica pseudo P. G., pseudo cerebelos», pseudo encefálica, etc.
B) Síntomas Psiquiátricos. En primer plano, perturbaciones del carácter:
irritabilidad, conducta anormal, discusiones, recriminaciones, peleas, desorden
en la casa. Al lado de esto, confusión mental. Al suprimirse el tóxico, todo entra
en orden. Cuando ya se ha instalado una toxicomanía, el pronóstico se torna
más severo.
DOSIS
Dosis y aplicaciones clínicas. Las dosis intravenosas recomendadas para los
anestésicos parenterales en un adulto joven y sano .La dosis característica de
inducción del tiopental (3 a 4 mg/kg) produce estado de inconsciencia en 10 a 30
s con un efecto máximo en 1 min, y la duración de la anestesia es de 5 a 8 min.
Los recién nacidos y los niños necesitan en general una dosis de inducción
mayor (5 a 8 mg/kg), en tanto que los ancianos y las embarazadas necesitan una
menor (1 a 3 mg/kg) (Gin et al., 1997).
El cálculo de la dosis basada en la masa corporal magra disminuye la variación
individual de las dosis requeridas. Las dosis pueden reducirse de 10 a 50%
después de la premedicación con benzodiazepinas, opioides o agonistas de los
receptores adrenérgicos α2por su efecto hipnótico aditivo (Nishina et al., 1994;
Short et al.,1991; Wang et al., 1996). El tiamilal tiene una potencia más o menos
semejante, y en todos los aspectos es muy similar al tiopental.
El metohexital es tres veces más potente, pero similar al tiopental en el comienzo
y la duración de la acción. El tiopental y el tiamilal producen poco o ningún dolor
en el sitio de inyección; el metohexital genera dolor leve. La irritación venosa
puede reducirse si se usan venas grandes, no las de las manos, y se administra
lidocaína intravenosa (0.5 a 1 mg/kg) antes. Para la inducción en pacientes
pediátricos sin un acceso IV, todos estos fármacos pueden suministrarse por vía
rectal en dosis cerca de 10 veces mayores que la intravenosa.
Bibliografía
Barreto, M. (2003). Farmacología de benzodiazepinas, hipnóticos y ansiolíticos
no benzodiazepínicos, psicoestimulantes, etanol y neuroactivadores
cognitivos. .
Gámez, I. (2007). Selección de Benzodiacepinas y barbituricos..