GLICOLISIS Y

CATABOLISMO DE
HEXOSAS
CAPITULO 16
Metabolismo de carbohidratos
RUTAS PRINCIPALES DEL METABOLISMO
DE HIDRATOS DE CARBONO
glucogenólisis
glicólisis
ruta de pentosa fosfatada
glucogénesis
gluconeogénesis
fotosíntesis
Transporte y almacenamiento
Transporte de carbohidratos: glucosa

Control transporte es hormonal: insulina,

epinefrina y glucagón.

Almacenamiento en humanos es en forma

de glucógeno.
GLICOLISIS
Principal ruta para la degradación de glucosa.
Se conoce como la ruta de Embden-Meyerhof.
Propiedades que la convierten en la ruta más
conocida:
Es una ruta casi universal.
Produce energía e intermedios metabólicos.
Se conoce su regulación.
GLICOLISIS
Es un proceso anaeróbico.
Consiste en la oxidación de una molécula de
glucosa para producir dos moléculas de piruvato y
atrapar una cantidad limitada de energía en forma
de ATP.
La ruta consta de diez reacciones.
Reacción neta:
Glucosa + 2NAD+ + 2ADP3- + 2Pi2- Æ 2 Piruvato +
2ATP4- + 2NADH + 2H+
GLICOLISIS
La ruta consiste de dos fases:
Fase preparatoria
• Consume energía.
• Una molécula de glucosa se convierte en dos
moléculas de gliceraldehído-3-fosfatado.
Fase productiva
• Produce energía.
• Gliceraldehído-3-fosfatado se convierte en piruvato.
 FASE
PREPARATORIA
 FASE
PRODUCTIVA
REACCIONES DE GLICOLISIS
Reacción #1: Fosforilación de glucosa:
Glucosa es activada.
Reacción: fosforilación; irreversible bajo
condiciones intracelulares; utiliza ATP.
Enzima: hexoquinasa: necesita Mg2+,,
hepatocitos contienen glucoquinasa, la cual es
específica para glucosa (mantiene los niveles de
glucosa).
REACCIONES DE GLICOLISIS
Reacción #2: Cambio de glucosa-6-
fosfatada a fructosa-6-fosfatada
(isomerización de G6P):
Reacción: isomerización reversible: aldosa a
cetosa.
Enzima: isomerasa de fosfoglucosa.
REACCIONES DE GLICOLISIS
Reacción #3: fosforilación de fructosa-6-fosfatada
a fructosa 1,6-bifosfatada:
Reacción: fosforilación, utiliza ATP; transferencia de
un grupo fosfato de ATP a fructosa-6-fosfatada.
Enzima: fosfofructoquinasa-1 (PFK-1).
Paso comprometedor: punto principal de regulación.
Reacción irreversible bajo condiciones celulares.
REACCIONES DE GLICOLISIS
Reacción #4: Rompimiento de fructosa 1,6-
bifosfatada:
Reacción: condensación aldólica reversible.
Enzima: aldolasa (aldolasa de fructosa 1,6-
bifosfatada).
REACCIONES DE GLICOLISIS
Reacción #5: Interconversión de triosas
fosfatadas:
Sólo gliceraldehído-3-fofatado sigue glicólisis.
Reacción: isomerización.
Enzima: isomerasa de triosa fosfatada.
Se completa la fase preparatoria. La hexosa ha
sido fosforilada en los carbonos C-1 and C-6, y
se rompe en dos moléculas de GAP.
REACCIONES DE GLICOLISIS
• Reacción #6: Oxidación de gliceraldehído-3-
fosfatado para dar 1,3-bifosfoglicerato:
Primer paso de la fase productiva.
Reacción: oxidación (grupo aldehído es dehidrogenado
para producir un anhidrido carboxílico). Aceptador de
hidrógeno es NAD+.
Enzima: dehidrogenasa de gliceraldehído-3-fosfatado.
REACCIONES DE GLICOLISIS
Reacción #7: Transferencia del fosfato de
1,3-bifosfoglicerato a ADP:
Reacción donde se produce el primer ATP.
Enzima: quinasa de fosfoglicerato.
La energía liberada por la oxidación de un
aldehído a un grupo carboxílico se conserva
por la formación acoplada de ATP
(fosforilación a nivel de sustrato).
REACCIONES DE GLICOLISIS
Reacción #8: Conversión de 3-
fosfoglicerato a 2-fosfoglicerato:
Cambio reversible.
Reacción: isomerización.
Enzima: mutasa de fosfoglicerato (transferencia
de un grupo funcional de una posición a otra en
la misma molécula).
2,3-BPG afecta la afinidad de enlace de
oxígeno debido a la velocidad de glicólisis.
REACCIONES DE GLICOLISIS
Reacción #9: Dehidratación de 2-
fosfoglicerato para dar fosfoenolpiruvato:
Segunda reacción donde se produce un
compuesto de alta energía.
Reacción: dehidratación (remueve una
molécula de agua).
Enzima: enolasa.
REACCIONES DE GLICOLISIS
Reacción #10: Transferencia de fosfato de
fosfoenolpiruvato a ADP:
Acopla la energía libre de la hidrólisis de PEP a
la síntesis de ATP.
Reacción: fosforilación a nivel de sustrato;
esencialmente irreversible bajo condiciones
intracelulares.
Enzima: quinasa de piruvato.
DESTINO DE PIRUVATO:
CONDICIONES ANAEROBICAS
Piruvato se convierte en lactato en el
músculo: LDH. Este proceso se conoce
como fermentación láctica.

Piruvato se convierte en etanol en levadura:

decarboxilasa de piruvato y dehidrogenasa
de alcohol. Este proceso se llama
fermentación etanólica
DESTINO DE PIRUVATO:
CONDICIONES ANAEROBICAS
Complejo de dehidrogenasa de piruvato
convierte a piruvato en acetil coenzima A
(acetil CoA).
Entra al ciclo de Krebs.
En combinación con el sistema de
transporte de electrones ocurre la oxidación
completa para dar dióxido de carbono y
agua.
RUTAS QUE SUPLEN A
GLICOLISIS
GLUCOGENO
MONOSACARIDOS
DESTINO DE OTROS
MONOSACARIDOS
Fructosa:
Músculo y riñon se fosforila por una
hexoquinasa para convertirse en F-6-P.
Hígado se fosforila por fructoquinasa para dar
F1P.
DESTINO DE OTROS
MONOSACARIDOS
Manosa:
Fosforilada para dar manosa-6-fosfatada.
Por isomerización se convierte en F-6-P.
DESTINO DE OTROS
MONOSACARIDOS
Galactosa:
Ocurre fosforilación por una galactoquinasa
para dar galactosa-1-P.
Esta reacciona con UDP-glucosa para dar UDP-
galactosa.
Por isomerización UDP-galactosa se convierte
en UDP-glucosa y esta por una pirofosforilasa
se convierte en glucosa-1-P, que por
isomerización pasa a glucosa-6-P.
METABOLISMO DE
GLUCOGENO
Glucógeno es la forma principal de
almacenar glucosa en animales
Se encuentra en el hígado y músculo.
Liberación de glucógeno en el hígado se
debe a bajos níveles de glucosa en la sangre.
En el músculo se degrada para entrar la
glucosa en glicólisis.
GLUCOGENOLISIS
REACCIONES
Glucógeno + fosfato Æ glucógeno + G-1-P
• Fosforólisis
• Fosforilasa de glucógeno
Rompimiento de enlaces 1,6
• Función de transferencia y función hidrolítica.
• Enzima deramificadora.
G-1-P § G-6-P
• Isomerización
• Fosfoglucomutasa
CONTROL DE GLICOLISIS
Hexoquinasa:
Inhibida por glucosa-6-fosfatada.
Fosfofructoquinasa:
Inhibida por ATP, citrato, ácidos grasos y NADH.
Activada por AMP, ADP, cAMP, Pi, F6P, F1,6BP, y
F2,6BP.
Quinasa de piruvato:
Inhibida por ATP, ácidos grasos y acetilCoA.
Activada por F1,6BP.
RUTA DE PENTOSA
FOSFATADA
Ruta alterna a glicólisis .
Es una ruta de oxidación.
No produce ATP.
Ocurre principalmente en el tejido adiposo
donde se genera el poder reductor para la
síntesis de ácidos grasos.
Se divide en dos fases: oxidativa y no-
oxidativa.
FASE OXIDATIVA
Produce NADPH y azúcares de 5 carbonos.
Reacciones:
oxidación de glucosa-6-fosfatada

hidrolización de lactona

decarboxilación oxidativa de fosfogluconato

FASE NO-OXIDATIVA
Producción de azúcares por reacciones
donde se transfieren 2 o 3 carbonos.
Reacciones:
C5 + C5 <----> C7 + C3 transcetolasa (2C)
• Necesitan magnesio y pirofosfato de tiamina.
C7 + C3 <-----> C6 + C4 transaldolasa (3C)
Funciones de la ruta de pentosa
fosfatada
Produce poder reductor en la forma de
NADPH para sistemas que llevan a cabo
reducción.
Fuente de carbohidratos.
Provee el modo para intercambio de
azúcares.
Ruta ocurre en los glóbulos rojos
Mantiene niveles de glutationa.
Mantiene la integridad estructural de las proteínas
(sirve de protección al grupo –SH).
Sirve de protección a los lípidos contra la oxidación.
Mantiene el hierro de la hemoglobina en su estado
ferroso.
Individuos con deficiencia en dehidrogenasa-6-
fosfatada tienen niveles bajos de glutationa y
padecen de anemia hemolítica.
Defecto genético.
Drogas para tratamiento de la malaria (primaquine).