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HEPATOTOXICIDAD

Este documento trata sobre la hepatotoxicidad, definida como daño hepático causado por medicamentos u otros agentes. Describe las diferentes formas en que los medicamentos pueden dañar el hígado, incluyendo necrosis celular, hepatitis, colestasis y esteatosis. Explica los mecanismos por los cuales diferentes medicamentos pueden causar estos efectos adversos y da ejemplos de medicamentos que causan cada tipo de lesión hepática.

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Temas abordados

  • nutrición parenteral,
  • necrosis celular,
  • hepatotoxicidad por Fenitoína,
  • drogas antibióticas,
  • hepatitis crónica,
  • drogas antiinflamatorias,
  • acumulación de triglicéridos,
  • intoxicación por acetaminofen,
  • drogas hipolipemiantes,
  • drogas antituberculosas
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HEPATOTOXICIDAD

Este documento trata sobre la hepatotoxicidad, definida como daño hepático causado por medicamentos u otros agentes. Describe las diferentes formas en que los medicamentos pueden dañar el hígado, incluyendo necrosis celular, hepatitis, colestasis y esteatosis. Explica los mecanismos por los cuales diferentes medicamentos pueden causar estos efectos adversos y da ejemplos de medicamentos que causan cada tipo de lesión hepática.

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  • acumulación de triglicéridos,
  • intoxicación por acetaminofen,
  • drogas hipolipemiantes,
  • drogas antituberculosas

ESPECIALIDAD : FARMACIA Y BIOQUIMICA

CURSO: TOXICOLOGIA

TEMA: HEPATOTOXICIDAD

ALUMNO: LEONEL FERNANDEZ RAMIREZ

2019
HEPATOTOXICIDAD
La hepatotoxicidad se define como la lesión o daño hepático causado por la
exposición a un medicamento u otros agentes no farmacológicos. Con el término
reacción medicamentosa adversa se designa a la aparición de efectos no
intencionales que se producen con dosis farmacológicas utilizadas con fines
profilácticos y terapéuticos. Estas reacciones adversas que afectan al hígado son
más difíciles de definir, por lo que dicho concepto ha sido establecido por
reuniones de consenso e incluye, al menos, una de las siguientes alteraciones de
los análisis bioquímicos hepáticos: 1) aumento de alanino aminotransferasa
superior a dos veces el límite alto de la normalidad, 2) aumento de la
concentración de bilirrubina directa sérica más de dos veces el límite alto de la
normalidad, 3) aumento de aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina
(FA) y la concentración total de
bilirrubina, siempre que uno de ellos
supere más de dos veces el límite
alto de la normalidad1.

Las lesiones de los hepatocitos


pueden producir:

NECROSIS CELULAR

Lo más común es encontrar necrosis de células hepáticas confinadas a una zona


en particular del lóbulo hepático. Se manifiesta con altos niveles sanguíneos de
ALT y disfunciones hepáticas severas que con el tiempo conlleva a insuficiencia
hepática aguda. Las causas más frecuentes son las intoxicaciones por
acetaminofen y tetracloruro de carbono.
HEPATITIS

Esta es otra forma de necrosis hepatocelular, pero está asociada a infiltración de


células inflamatorias. Pueden haber tres tipos de hepatitis inducida por drogas:

1. Hepatitis tipo viral, la más frecuente, en el que los elementos histológicos se


parecen a la hepatitis viral aguda. Es el caso de la hepatotoxicidad
por Halotano, Isoniazida y Fenitoína.
2. Hepatitis focal o no-específica, se presencia hepatitis en focos esparcidos
que acompañan al infiltrado linfocítico. Un ejemplo de este tipo de injuria es
la intoxicación por aspirina.
3. Hepatitis crónica, un cuadro clínico, serológico e histológico muy similar a
la hepatitis autoinmune. Actúan de este modo las intoxicaciones
por Metildopa, Diclofenaco.
COLESTASIS

El daño hepático produce un trastorno en el flujo biliar, en el que el cuadro clínico


predominan la picazón e ictericia. Histológicamente se puede
presenciar inflamación (hepatitis colestásica) o puede aparecer sin inflamación
parenquimatosa.

La colestasis es la base del daño en los diferentes tipos de manifestaciones y


patrones clí[Link] fármacos pueden causar colestasis inhibiendo la expresión y
la función de los transportadores hepatocelulares en la mayoría de los casos.
Muchos casos de colestasis inducida por fármacos resultan de la inhibición
funcional que hace el medicamento o sus metabolitos de diferentes proteínas de
transporte, y por lo tanto de sus vías; la principalmente afectada, y aún más en
DILI colestásica, es la exportación de ácidos biliares dependiente de ATP,inhibida
de forma directa y competitiva por medicamentos. Lo causan:

 Simple: la píldora anticonceptiva, anabolizantes androgénicos esteroideos,


y andrógenos.
 Inflamatorio: Alopurinol, Co-amoxiclav, Carbamazepina
 Ductal: Clorpromazina, Flucloxacilina
ESTEATOSIS

La hepatotoxicidad puede manifestarse como una acumulación de triglicéridos lo


que conlleva a un hígado graso micro o macrovesicular. Otro tipo de esteatosis se
produce por acumulación de fosfolípidos y produce un patrón similar a las
enfermedades con defectos congénitos del metabolismo lipídico, como
la enfermedad de Tay-Sachs.

Causas:

 Microvesicular: Aspirina (síndrome de Reye), Ketoprofen, Tetraciclina.


 Macrovesicular: Acetaminofen, metotrexato.
 Fosfolipidosis: Amiodarona, nutrición parenteral absoluta.
BIBLIOGRAFIA

1. Hepatotoxicidad por fármacos


[Link]
695X2010000300006
2. [Link]
gas
3. [Link]
695X2010000300006
4. [Link]

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