Farmacología – 3º Medicina
Rocío Polo Gay
7. FÁRMACOS ANTIDIABÉTICOS
La diabetes mellitus (DM) se define como el conjunto de síndromes caracterizados por la presencia de
una hiperglucemia crónica a la que en general se asocian, en grado variable, un conjunto de
complicaciones vasculares y sistémicas.
Efectos a largo plazo:
Niveles altos de glucemia de forma crónica dañan los vasos sanguíneos (angiopatía)
o Complicaciones macrovasculares – debido al daño en las arterias (arterioesclerosis):
Enfermedades coronarias (angina, infarto de miocardio)
Infarto cerebral (ictus)
o Complicaciones microvasculares – debido al daño en vasos de pequeño calibre:
Nefropatía diabética
Neuropatía diabética – disminución en la sensibilidad de pies, dedos y manos
Retinopatía diabética – pérdida de visión o ceguera
Tipos de diabetes:
Tipo 1 – diabetes infanto-juvenil o diabetes insulino-dependiente (IDDM)
Tipo 2 – diabetes asociada a la obesidad o diabetes no-insulino-dependiente (NIDDM)
Diabetes gestacional
Diagnóstico:
Hemoglobina glicosilada HbA1c: > 6,5%
Glucosa capilar:
o Glucemia basal y pospandrial > 126 mg/dL
o Glucemia pospandrial (2h) > 200 mg/dL
Tratamiento farmacológico:
A. Insulina
B. Antidiabéticos orales
o Sulfonilureas
o Meglitinidas
o Biguanidas (Metformina)
o Tiazoidindionas (Glitazonas)
o Inhibidores de la alpha-glucosilada
B. Fármacos coadyuvantes a la insulina
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A. Insulina
Fisiología de la insulina:
Liberación – la insulina está almacenada en vesículas
en el páncreas que debe ser liberada. La glucosa entra
dentro de la célula a través de GLUT-2. Esta glucosa
dentro de la célula entra en un proceso de glicolisis,
dando como resultado ATP. Hay unos canales de K que
son sensibles al ATP, de manera que se cierran en
presencia de ATP. Al cerrarse, el interior de la célula se
produce una despolarización por acúmulo de cargas
positivas de K. La despolarización de la membrana produce la apertura de los canales de Ca VD.
Entra Ca y se libera la insulina.
Efectos de la insulina sobre el metabolismo – la insulina es una hormona anabolizante. Favorece
la captación de glucosa por parte del hígado, músculo, tejido adiposo para la síntesis de proteínas,
lípidos, glucogenogenesis. Inhibición de los procesos catabólicos.
Tipos de insulinas:
Insulina de acción rápida – inicio: 30 min / duración: 1-3h
Insulina de acción ultrarrápida - inicio: 15 min / duración: más corta
Insulina de acción intermedia – inicio: 1h -1’30h / duración: larga
Mezclas bifásicas – inicio: rápido / duración: 8h
De acción lenta – inicio: 1-2h / duración: 5-8h
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Vías de administración:
Vía parenteral
o Subcutánea
o Volvas de insulina
Reacciones adversas:
Hipoglucemia
o Manifestaciones de hiperactividad vegetativa: palpitaciones, sudoración…
Insulinas de acción lenta
o Manifestaciones neurológicas: confusión, amnesia, mareo, visión doble, dolor de cabeza
Insulinas de acción rápida
o Coma
Indicaciones:
DM tipo 1
DM tipo 2
o Fracaso de AO
o Contraindicaciones generales AO
o Cifras elevadas de HBA1c
o Traumatismo grave
o Gestación
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B. Antidiabéticos orales (AO):
Sectetagogos
o Sulfonilureas
o Meglitinidas
Antihiperglucémicos (no secretgogos)
o Biguanidas (Metformina)
o Tiazolidindionas
Inhibidores de alpha-glucosidasa
1. Secretagogos – (estimulantes de la secreción de insulina)
1.1 Sulfonilureas
Glibenclamida
Gliclazida
Glimepirida
Glisentida
Mecanismo de acción:
Inhibidor de los canales de K dependiente de ATP, de
manera que producimos el cierre de estos canales y la
consecuente despolarización de la célula por acúmulo de
cargas positivas.
Para que estos funcionen, es necesaria una cierta
funcionalidad del páncreas, es decir, que haya un
número de células capaces de sintetizar y liberar insulina.
Reacciones adversas:
Hipoglucemia (>>>)
Náuseas, vómitos, diarrea, anorexia
Reacciones de hipersensibilidad
Aumento de peso
Indicaciones: DM-2 sin obesidad.
Contraindicaciones:
Intervenciones Q
Embarazo
Insuficiencia hepática
Insuficiencia renal
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1.2 Meglitinidas:
Repaglinida
Nateglinida
Mecanismo de acción:
Mecanismo de acción idéntico al de las sulfonilureas: inhibición de los canales de K dependientes de
ATP de las células beta del páncreas.
Mecanismo dependiente de la presencia de glucosa, lo que puede considerarse una ventaja ya que no
se producirá una liberación masiva de insulina.
Reacciones adversas:
Riesgo de hipoglucemia (<)
Molestias GI
Aumento de peso
Indicaciones: DM-2 sin obesidad y con intensa hiperglucemia pospandrial.
2. Antihiperglucémicos (no secretagogos) – (fármacos que disminuyen la resistencia a la insulina)
No estimulan la liberación de insulina no hay riesgo de hipoglucemia asociado a los
secretagogos
Para su funcionamiento necesitan la presencia de insulina
2.1 Biguanidas: Metformina
Mecanismo de acción:
Disminuye la resistencia a la insulina. En presencia de insulina (DM-2), favorece la captación de glucosa
por los tejidos, impide la gluconeogénesis y la glucogenolisis por parte del hígado e impide la absorción
de glucosa por parte del intestino. Entonces, a través de esto, reduce la resistencia a la insulina, haciendo
que la insulina del organismo actúe más eficientemente: favoreciendo la captación de glucosa y
disminuyendo el pico de hiperglucemia. Además, tienen un efecto beneficioso sobre el perfil dislipémico.
Efectos beneficiosos:
Disminución de LDL, TG y VLDL
Aumento de HDL
Disminución de la agregación paquetaria
Farmacocinética: buena absorción vía oral: 2.4h de vida media (admin: 2-3 veces/día)
Indicaciones: DM tipo 2 con obesidad (¡no provocan aumento de peso!)
Reacciones adversas: diarrea y dispepsia (30%); acidosis láctica (poco frecuente pero grave)
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2.2 Tiaolidinedionas: Pioglitazona
Mecanismo de acción:
Agonista del receptor PPAR-gamma: incremento de la transcripción de genes de enzimas que
normalmente son inducidos por la insulina e intervienen en el transporte y metabolismo
hidrocarbonado y lipídico.
En presencia de insulina, potenciación del efecto antidiabético de la insulina.
Estimulación de la producción de proteínas y enzimas implicados en el metabolismo de la
glucosa, y esto en última instancia produce unos efectos hipoglucemiantes.
Acciones farmacológicas:
Mejoran la utilización periférica de glucosa
Disminución de VLDL, TG
Disminución de gluconeogénesis hepática
Aumento de la captación de ácidos grasos
Reacciones adversas:
Retención de líquidos edema
Anemia
Aumento de peso
Molestias GI
Disfunción hepática
3. Inhibidores de la alpha-glucosilasa
Acarbosa
Miglitol
Mecanismo de acción: Inhibidores competitivos de enzimas necesarias para la digestión de
carbohidratos (alpha-glucosidasa) disminuyen la absorción de glucosa
Reacciones adversas: por acúmulo de carbohidratos en el intestino flatulencia y diarrea
Indicaciones: DM tipo 2
C. Fármacos coadyuvantes de insulina:
Miméticos del GLP-1
o Exanetida, Liraglutida, Lixisenatida, Albiglutida
Inhibidores de la Dipeptidil Peptidasa-4 (DPP-4)
o Sitagliptina, Vidagliptina, Alogliptina, Saxagliptina, Linagliptina
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Mecanismo de acción:
La exenatida es un análogo de la incretina GLP-1. Las incretinas son hormonas que se segregan en
el intestino como respuesta a un estímulo alimentario. Uno de sus efectos es la estimulación de la
secreción de insulina por parte del páncreas. Otros fármacos que comparten el mismo mecanismo de
acción son la liraglutida, lixisenatida y la albiglutida. Todos ellos se administran por vía parenteral.
Por otro lado, la sitagliptina es un inhibidor de la enzima dipeptidil peptidasa 4 (DPP-4), enzima que
hidroliza la proteína GLP-1. Como consecuencia, la sitagliptina prolonga la duración de esta incretina
endógena lo cual incrementa la secreción de insulina y disminuye la glucemia. Son fármacos análogos
de la sitagliptina: la vildagliptina, la linagliptina, saxagliptina y la alogliptina. Estos fármacos se
administran por vía oral en monoterapia o en combinación con otros fármacos hipoglucemiantes o
antihiperglucemiantes.
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