SISTEMA MEOS
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El etanol, parte de la dieta de los humanos por cientos de años, es metabolizado en el
cuerpo luego de cada ingesta, pues no existen mecanismos para excretarlo.1
El etanol es metabolizado principalmente en el hígado, puesto que éste contiene tanto
la alcohol deshidrogenasa, como el sistema microsomal de oxidación del etanol; dos de
las enzimas responsables del metabolismo del etanol.2
Índice
1Vías metabólicas del metabolismo del etanol
o 1.1Alcohol deshidrogenasa
o 1.2Citocromo P450 oxidasa microsómica
o 1.3Catalasa
o 1.4Metabolismo del acetaldehído
o 1.5Metabolismo del acetato resultante del metabolismo del etanol
2Regulación del metabolismo del etanol
3Consecuencias del consumo del etanol
o 3.1Hipoglucemia, acidosis y cetoacidosis
o 3.2Hígado graso
o 3.3Metabolismo del etanol y cáncer
4Véase también
5Referencias
Vías metabólicas del metabolismo del etanol[editar]
El metabolismo del etanol incluye dos pasos; de etanol a acetaldehído y de acetaldehído a
acetato. Este último, pasa a ser acetil-CoA, el cual puede ser metabolizado en el ciclo de
Krebs o puede ser utilizado en la síntesis de ácidos grasos. El etanol puede ser convertido
a acetaldehído por tres enzimas; la alcohol deshidrogenasa, el sistema microsomal de
oxidación del etanol y la catalasa.23
Alcohol deshidrogenasa[editar]
Artículo principal: Alcohol deshidrogenasa
El metabolismo del etanol en el hígado y en el estómago comienza principalmente con la
enzima citosólica dependiente de NAD+: la alcohol deshidrogenasa (ADH). Existen
varias isoenzimas de la ADH, todas con un distinto Km por el etanol. La reacción
catalizada por la ADH es la siguiente:
etanol + NAD+ → acetaldehído + NADH + H+
El NADH que se produce puede ser enviado a la mitocondria, donde participa en la
síntesis de ATP.2
Citocromo P450 oxidasa microsómica[editar]
Este sistema se encuentra principalmente en el hígado. A diferencia de la ADH, este
sistema utiliza NADPH, el cual también es oxidado. El principal componente oxidante del
etanol del MEOS tiene un Km por el etanol mucho más alto que la ADH, razón por la cual
este sistema sólo funciona cuando hay una gran concentración de etanol presente. La
oxidación del etanol catalizada por MEOS se observa en la siguiente reacción:2
etanol + NADPH + H+ + 2O2 → acetaldehído + NADP+ + 2H2O2
Catalasa[editar]
Artículo principal: Catalasa
La oxidación del etanol por medio de la catalasa utiliza peróxido de hidrógeno:
etanol + H2O2 → acetaldehído + H2O
El peróxido de hidrógeno utilizado para esta reacción se deriva principalmente la reacción
mediada por la xantina oxidasa del catabolismo de purinas:2
hipoxantina + H2O + O2 → xantina + H2O2
Metabolismo del acetaldehído[editar]
El acetaldehído es oxidado a acetato mediante la enzima acetaldehído
deshidrogenasa dependiente de NAD+. Esta enzima se encuentra tanto en
el citosol como en la mitocondria. La reacción catalizada es la siguiente:2
acetaldehído + NAD+ → acetato + NADH + H+
Metabolismo del acetato resultante del metabolismo del etanol [editar]
El acetato resultante de la oxidación del acetaldehído pasa a ser acetil-CoA gracias a la
reacción con la coenzima A mostrada a continuación:
acetato + CoASH + ATP → acetil-CoA + AMP + PPi
El acetil Co-A resultante se utiliza principalmente en la grasasíntesis de ácidos
grasos y colesterol, especialmente cuando el etanol se consume con carbohidratos. Por el
contrario, cuando hay un consumo de etanol sin carbohidratos, el acetil Co-A generado es
oxidado a CO2 y agua.
Regulación del metabolismo del etanol[editar]
Cuando hay un gran consumo de etanol, el sistema microsomal de oxidación del etanol se
activa y se empieza a acumular acetaldehído, ya que la velocidad de producción de éste
es mayor a la velocidad a la cual la acetaldehído deshidrogenasa puede actuar. Esta
acumulación de acetaldehído puede llegar a causar daño hepático.2
Existen diferencias tanto genéticas como de género al momento de metabolizar el etanol.
Por ejemplo, las mujeres pre menopáusicas tienen, por lo general, niveles de alcohol
deshidrogenasa gástrica menores que los hombres, lo cual sumado a la masa corporal se
cree que es lo que ocasiona que las mujeres sean, generalmente, menos tolerantes al
alcohol que los hombres.2
Se han encontrado varios polimorfismos relacionados con las enzimas que metabolizan el
etanol dentro de los cuales se encuentra una variación en la isoenzima de la acetaldehído
deshidrogenasa hepática, lo que hace que las personas con esta variante sean más
susceptibles a efectos tales como náuseas y dolores de cabeza, debido a la acumulación
de acetaldehído, puesto que no lo pueden metabolizar con la misma rapidez que las otras
personas.2
Consecuencias del consumo del etanol[editar]
Hipoglucemia, acidosis y cetoacidosis[editar]
Las reacciones catalizadas tanto por la ADH como por la acetaldehído deshidrogenasa
producen NADH, lo que hace que la concentración de NAD+ disminuya. Al haber una baja
concentración de NAD+, la lactato deshidrogenasa se activa, lo que evita la entrada de
lactato a la gluconeogenesis.2 Si la gluconeogenesis no tiene sustrato suficiente, no habrá
producción de glucosa, lo que resulta en hipoglucemia. Adicionalmente, como el lactato no
puede entrar a la gluconeogenesis, el nivel de lactato en el plasma aumenta, lo que resulta
en acidosis.2
Altas cantidades en el consumo de etanol también puede producir cuerpos cetonicos. Una
gran parte del acetato producido en la oxidación del acetaldehído permanece en el hígado,
donde es activado a acetil Co-A. El acetil-CoA no puede entrar al ciclo de Krebs debido a
la baja concentración de NAD+, la cual reduce la actividad de la malato deshidrogenasa,
reduciendo así la cantidad de oxaloacetato presente. Por esta razón el acetil Co-A pasa a
producir acetoacetato, el cual después se reduce a β-hidroxibutirato, el cual genera la
acidosis.2
Hígado graso[editar]
La gran concentración de NADH en comparación con NAD+ inhibe la oxidación de ácidos
grasos. Además, la síntesis de ácidos grasos aumenta debido a que se acumula citrato en
el citosol (gracias a que el ciclo de Krebs se encuentra inactivo), lo que hace que se active
la acetil-CoA carboxilasa; la primera enzima de la síntesis de ácidos grasos.
Adicionalmente, las grandes concentraciones de NADH hacen que se produzca NADPH, el
cual también estimula la síntesis de ácidos grasos. Gracias a distintas hormonas, como el
glucagón y la hidrocortisona, se estimula la lipólisis en el tejido adiposo, lo que genera la
entrada de tanto glicerol como ácidos grasos en el hígado, haciendo posible la formación
de triglicéridos.
Metabolismo del etanol y cáncer[editar]
El consumo de alcohol puede aumentar el riesgo de desarrollar cáncer, debido a la
toxicidad del acetaldehído.
El acetaldehído tiene varios efectos dañinos en el cuerpo, dentro de los cuales se
encuentra la interferencia en la replicación del ADN, ya que inhibe el proceso mediante el
cual el cuerpo repara el ADN defectuoso.4
