UNIVERSIDAD NACIONAL DE CHIMBORAZO

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

CARRERA DE LABORATORIO CLÍNICO E HISTOPATOLÓGICO

Asignatura
Serología
Tema:
Sífilis
Pruebas treponémicas y no treponémicas

Alumn@s Cédula Firma Calificación

Evelin Moina

Vanessa Pogo

Daniela Rivera

Marco Goyes

Dayane Caiza

Alexander Sagñay

Elaborado por:

Sexto Semestre
Docente: PhD. María Eugenia Lucena

Fecha de entrega:
Lunes 12 de noviembre del 2018

PERIODO ACADÉMICO
OCTUBRE-FEBRERO2019
 Riobamba-Ecuador
LAS PRUEBAS SEROLÓGICAS

Las Pruebas serológicas son Técnicas de diagnóstico de laboratorio con fundamento

inmunológico basadas en la detección de una reacción Antígeno- Anticuerpo. Son muy útiles
porque nos permiten identificar Antígenos (Ag) en una muestra disponiendo de Anticuerpos
(Ac) conocidos y viceversa.

Se utilizan con fines:

● Cualitativos: demostrar si el paciente tiene o no antígenos ó anticuerpos frente a

un/unos patógenos determinados
● Cuantitativos: qué concentración o tasa de ellos tiene. En la determinación de Ac esto
es útil ya que para muchas infecciones es posible correlacionar la concentración de Ac
con la situación clínica, ya que una determinada tasa de Ac se asocia con el estado de
enfermedad permite decidir si aquella ha sido una respuesta eficiente como resultado
de una vacunación ó por el contrario es una concentración ó tasa baja y dicha
vacunación no ha aportado protección.
PROPIEDADES DE LA PRUEBA SEROLÓGICA

● Especificidad: Capacidad que presenta un antisuero para reaccionar con un antígeno

específico que es el que se quiere determinar, discriminando entre antígenos (ó haptenos)
de estructura similar (o viceversa)
● Los errores: Falsos + (FP) por detectar antígenos/ac que no son los específicos que se
quieren determinar.
Se puede definir como el porcentaje de verdaderos negativos que serán detectados en pacientes
sanos con esa prueba. Las pruebas apropiadas producen, en este colectivo, gran cantidad
de resultados negativos y muy escasos falsos positivos (FP). Existen muchas pruebas
serológicas con especificidades casi del 100%.
● Sensibilidad: Cantidad mínima de anticuerpo o antígeno que es capaz de detectar. Cuanto
menor cantidad de Ag/Ac detecte, mayor es la sensibilidad. Los errores: Falsos– (FN) por
no detectar Ag ó Ac presentes en el ensayo.
La medida de sensibilidad se realiza probando la prueba en pacientes que sabemos que están en la
situación que queremos diagnosticar. tendrá la prueba y menos resultados falsos
negativos (FN) obtendremos; se puede definir. En serología es difícil tener pruebas con el
100% de sensibilidad
 CARACTERÍSTICAS GENERALES Y PECULIARIDADES DE LAS PRUEBAS SEROLOGICAS

PRUEBAS NO TREPONÉMICAS:

Se definen como pruebas treponemicas a todo el conjunto de exámenes y técnicas de

laboratorio, estas técnicas consisten en identificar en la muestra del paciente unas proteínas
llamadas anticuerpos y otros elementos del sistema inmunológico, encargados de la defensa
del organismo que actúan en contra de la infección.

Fundamento :

No determinan anticuerpos específicos frente a T. pallidum, y se basan en la detección de

reaginas o anticuerpos anti lipídicos (inespecíficos) en respuesta al material lipoidal liberado
por los tejidos dañados por el T. pallidum. Miden simultáneamente inmunoglobulinas IgG e
IgM frente a estas sustancias que son producidas en los tejidos dañados por el treponema o
por otras enfermedades.

Entre estas tenemos:

V.D.R.L. (Venereal Research Disease Laboratory). Únicamente puede emplearse con suero; es
un antígeno no particulado. La reacción que se obtiene con la muestra positiva es de
floculación. Lectura microscópica.

Es un examen que se usa para ayudar a diagnosticar sífilis. Este examen busca la presencia de
sustancias (proteínas) llamadas anticuerpos, que algunas veces son producidos por el cuerpo
en reacción a la bacteria causante de la sífilis.

TÉCNICA CUANTITATIVA DE VDRL EN SUERO

➢ Separar las muestras R a cuantificar.
➢ Dispensar las muestras.
➢ Depositar con micropipeta 50 µL de muestra de suero en el pocillo
➢ Agregar una gota de reactivo de vdrl
➢ Homogenizar suavemente la suspensión
➢ Agitar la lámina durante 4 minutos.
➢ Leer las reacciones al microscopio
➢ Interpretar los resultados Fuente especificada no válida.
COMO INTERPRETAR LOS RESULTADOS

Sin grumos o con ligera rugosidad : No Reactivo (NR)

Grumos pequeños : Reactivo débil (Rd)

Grumos medianos a grandes : Reactivo (R)

Todo resultado Reactivo, Reactivo débil y No Reactivo rugoso debe ser analizado
cuantitativamente
 R.P.R.

R.P.R. (Rapid Plasma Reagin). Puede emplearse con suero y plasma. Es un antígeno con
partículas de carbón.

El examen RPR mide anticuerpos inespecíficos producidos en respuesta al material lipoidal

liberado desde las células dañadas del huésped, así como en respuesta a material de
estructura proteica, liberado desde los treponemas. Los anticuerpos antilipoidales son
anticuerpos producidos, no solo a consecuencia de una sífilis u otras enfermedades
treponémicas sino también en respuesta a enfermedades no treponémicas, agudas o crónicas,
en las cuales hay daño de los tejidos. Si hay presencia de anticuerpos, estos se combinan con
las partículas lipídicas del antígeno produciendo aglutinación.

Fundamento
Es una reacción antígeno-anticuerpo de floculación en tarjeta (círculo de 18 mm de diámetro)
que se realiza en suero o plasma sin calentar o calentado, empleándose una suspensión de
antígeno VDRL modificado con fosfato de sodio y potasio, mertiolato, cloruro de colina, EDTA y
partículas de carbó[Link] cloruro de colina elimina la necesidad de calentar las muestras; el EDTA
le da mayor estabilidad a la suspensión de antígeno y las partículas de carbón permiten que la
lectura

PRUEBA CUALITATIVA DE RPR EN SUERO (EN TARJETA

➢ Depositar 50 µL de muestra sin calentar o calentada, en un anillo de 18 mm de la
tarjeta, usando una pipeta automática.

➢ Cada anillo debe usarse una sola vez.

➢ Extienda el suero completamente dentro del anillo con la punta plástica, evitando
que el suero se salga de este.

➢ Agitar suavemente el frasco plástico que contiene el antígeno para resuspender las
partículas

➢ agregar una gota de la suspensión de antígeno RPR a cada anillo que contenga
suero
 ➢ No mezclar. El antígeno y la muestra se mezclarán durante la rotación.
➢ Colocar la tarjeta en un rotador orbital y agitar 8 minutos a 100 (+/- 2) rpm.

➢ De manera opcional se recomienda usar una cámara húmeda para cubrir las
tarjetas durante el período de rotación, para evitar la evaporación.

➢ Leer las reacciones a ojo desnudo, inmediatamente después de terminada la

rotación, sobre un fondo negro y con luz blanca potente.

➢ No emplear luz fluorescente porque las reacciones mínimas pueden omitirse.

➢ Para distinguir mejor los resultados No Reactivos de los Reactivos mínimos, girar e
inclinar ligeramente la tarjeta.

LECTURA E INTERPRETACIÓN DE RESULTADOS TÉCNICA CUALITATIVA DE RPR

Informar los resultados de la siguiente manera:

▪ Grumos pequeños a grandes: Reactivo (R)
▪ Sin grumos o rugosidad muy leve: No Reactivo (NR)
▪ En el examen RPR los resultados se informan como Reactivo o No Reactivo.
▪ La reacción Reactiva mínima (o débil) se informa [Link] especificada no
válida.
TRUST. (Toluidine Red Unheated Serum Test). Puede realizarse con suero o plasma. Es el
mismo antígeno del VDRL con partículas coloreadas con rojo de toluidina.

Es una prueba desarrollada para el despistaje de la sífilis, el principio es similar al del VDRL,
pero no es necesario inactivar el suero y el rojo de toluidina se encarga de dar color a la
reacción. La sensibilidad y especificidad son similares a la prueba de RPR.

U.S.R
U.S.R. (Unheated Serum Reagin). Puede emplearse con suero. El antígeno no es particulado y
la reacción es de floculación. Lectura microscópica.

Tiene la ventaja que es poco costosa, tampoco requiere de inactivación de suero por calor y, al
igual que otras pruebas no treponémicas, tiene buena sensibilidad y especificidad14-15.

Asi también se le denomina como una prueba presuntiva semicuantitativa para el diagnóstico
de sífilis por aglutinación de cardiolipinas, VDRL sin calentamiento. La confiabilidad de tus
resultados está respaldada. La aglutinación es clara y simple: permite interpretar resultados sin
errores. Su sensibilidad y especificidad no dan lugar a equivocaciones:

● Sensibilidad comparativa de 700%

● Especificidad comparativa de 700%

PRUEBAS TREPONÉMICAS

Ninguna de las pruebas por sí sola es suficiente para establecer el diagnóstico. Las pruebas de
anticuerpos treponémicos, si son positivas, a menudo siguen siéndolo de por vida, a pesar del
tratamiento de la enfermedad o de su actividad. Los títulos de anticuerpos no están
relacionados con la actividad de la enfermedad y deben comunicarse como negativos o
positivos. Los títulos de anticuerpos no treponémicos tienden a estar relacionados con la
actividad de la enfermedad; aumentan normalmente con una nueva infección y disminuyen
después del tratamiento. Estos títulos deben comunicarse de forma cuantitativa y titularse
hasta el punto final.

● FTA-ABS 200. (Inmunofluorescencia indirecta con absorción del suero) Antigeno de

Treponema cepa Nichols y absorbente de la cepa Reiter. Puede realizarse sobre con
suero y L.C.R.
● FTA-ABS 200 DS. (Inmunofluorescencia indirecta con absorción y doble tinción). Utiliza
el mismo antígeno y absorbente que en la prueba anterior y puede llevarse a cabo
sobre el mismo tipo de muestras. Emplea como antisuero una IgG marcada con
isotiocianato de tetrametil rodamina y como contraste un suero antitreponema
marcado con isotiocianato de fluoresceína.
● TPHA. (Microhemaglutinación). Solo homologada para suero. Utiliza eritrocitos
sensibilizados con antígenos de Treponema cepa Nichols y absorbente de cepa Reiter.
● Captia Syphilis M. (ELISA de captura anti cadena pesada). Se realiza en suero. Su mayor
utilidad se centra en el diagnóstico de la sífilis congénita, sobretodo la sintomática.
Parece ser la prueba con mayor sensibilidad para la detección de esta clase de
inmunoglobulina.
 ● ELISA IgG. Para utilizar con suero. Existen muchos estudios que demuestran su alta
sensibilidad y especificidad.
● FTA-ABS 19S IgM. Para suero. Poca sensibilidad.
● FTA-ABS LCR. Utilizar LCR diluido a 1/5
● Western blot. Debe utilizarse como prueba de confirmación.

FTA-ABS

La FTA-ABS es un método de observación directo, que se utiliza como confirmación cuando

una de las pruebas no-treponémicas es positiva. Es el método de elección para el diagnóstico
de la sífilis primaria a partir de las dos semanas después del contagio.
Se utiliza suero inactivado por calor, el que se coloca sobre una lámina donde se encuentra el
Treponema pallidum es suspensión (por lo menos 30 microorganismos por campo). El
conjugado consiste en antiglobulina humana (IgG o IgM) con isotiocianato de fluoresceína, el
que se diluye seriadamente hasta 1/800 ó más. Luego de un tiempo de incubación, se observa
al microscopio de fluorescencia en una habitación oscura. La reacción se reporta en cruces de
1+ a 4+.
La S-IgM-FTA-ABS es una variante de la FTA-ABS que usa IgM de 19S que es obtenida por
ultracentrifugación y tiene como ventaja una mayor especificidad. La S-IgM permanece por
corto tiempo en la sangre después del tratamiento y su reaparición determina una reinfección,
en cambio, la IgM total se puede detectar hasta un año después. La S-IgM-FTA-ABS es de gran
utilidad en los siguientes casos: confirmación de la sífilis muy temprana, determinar el éxito
terapéutico y diagnosticar una reinfección; no es de utilidad en la sífilis terciaria, porque da
falsos negativos.
La FTA-ABS-DS tiene una sensibilidad de 100% para la sífilis secundaria y la sífilis latente, y 95%
para la sífilis tardía porque utiliza en su proceso doble conjugado fluorescente; el primero anti-
IgG humana conjugada con rodamina y el segundo fluoresceína antitreponémica que tiene
función de contracolor y facilita la visualización.

Tabla 1. Criterio para el diagnóstico de sífilis61

Prueba % sensibilidad % especificidad
Primaria Secundaria Latente Tardía No sífilis
No treponémica

VDRL 78(74-87) 100 95(88-100) 71(37-94) 98(96-99)

RPR 86(77-100) 100 98(95-100) 73 98(93-99)
USR 80(72-88) 100 95(88-100) 99
TRUST 85(77-86) 100 98(95-100) 99(98-99)

Treponémicas
FTA-ABS 84(70-100) 100 100 96 97(94-100)

Hemaglutinación

Este método utiliza glóbulos rojos de pollo o carnero como fase sólida los cuales están
sensibilizados con Treponema pallidum, que se encuentran adheridos a la membrana del
hematíe. Tiene la ventaja de alta especificidad, la cual es comparable con FTA-ABS, da pocas
reacciones falso positivas, es una prueba semicuantitativa al usar diluciones seriadas, se puede
utilizar suero y LCR, y además el requerimiento de equipos es mínimo, La desventaja de esta
prueba es que tiene menor sensibilidad en sífilis temprana, sífilis latente y sífilis tratada
Se puede realizar bajo dos modalidades, MHA-TP (Microhemagglutination treponema
pallidum) que utiliza eritrocitos de carnero y HATTS o TPHA (Hemagglutination treponemal
test), ambos de sensibilidad y especificidad similar.

ELISA (Enzyme-Linked lmmunoabsorbent Assay)

Durante la infección por Treponema pallidum se producen anticuerpos inespecíficos, contra

antígenos comunes a todas las espiroquetas y anticuerpos específicos contra Treponema
pallidum. En la enfermedad temprana los anticuerpos son IgM, luego rápidamente aparecen
anticuerpos IgG que son los predominantes durante el tiempo.

La técnica de ELISA es un método de cuantificación inmunológica que evalúa la reacción

antígeno-anticuerpo mediante una reacción enzimática, de acuerdo al diseño de la prueba se
puede detectar una o más inmunoglobulinas o se puede detectar antígenos específicos- para
lo cual se utiliza un conjugado, formado por un antianticuerpo o un antígeno, el cual se ha
marcado con una enzima (peroxidasa de rábano, fosfatasa alcalina, glucosa oxidasa, etc.). El
antígeno o anticuerpo que se utiliza, es inmovilizado sobre un soporte sólido, que es
generalmente una placa de poliestireno, por lo que la reacción antígeno-anticuerpo que se
produce también queda inmovilizada en el soporte sólido. A esto se ¡e adiciona un sustrato
(enzima) marcado con un cromógeno que produce una reacción de color, que es directamente
proporcional a¡ analito (antígeno o anticuerpo a ser detectado) y que es cuantificado con un
lector de ELISA que es un espectrofotómetro modificado.
Los ELISA para sífilis que se introdujeron en la década de los ochenta, usaban extracto
treponémico como antígeno, y no estaban aprobadas para el diagnóstico de sífilis, en los
noventa se introdujeron pruebas que utilizaban antígenos recombinantes de las proteínas de
membrana del Treponema pallidum y otras que utilizaban anticuerpos monoclonales, las
cuales detectan tanto IgM como IgG o ambas con una sensibilidad del 99-100% y con una
especificidad de 94-99%. La sensibilidad para IgM disminuye en sífilis avanzada, En la
actualidad tienen aceptación clínica las pruebas de ELISA marca Captia-G, Immune-Capture y
BIO-ELISA Sífilis

Western blot

El Western Blot, también denominado inmunoblot, es una técnica que detecta anticuerpos
para epítopes específicos en antígenos, previamente separados por electroforesis de alta
resolución. La electroforesis separa los componentes antigénicos por sus diferentes pesos
moleculares. Luego estos son transferidos a una membrana de nitrocelulosa reteniendo su
posición electroforética y reaccionan con el suero del paciente, si los anticuerpos específicos
estuviesen presentes, estos son revelados usando un antianticuerpo conjugado con una
enzima a la que se le agrega un sustrato cromogénico, dando como resultado bandas
coloreadas en la tira de nitrocelulosa. Esta técnica se utiliza para confirmar los anticuerpos
detectados previamente por alguna otra prueba serológica de despistaje.
Recientemente se ha secuenciado el genoma del Treponema pallidum, también se ha
identificado mediante electroforesis de alta resolución que sus factores de virulencia radican
en un grupo de 12 proteínas de la membrana externa de diferentes pesos moleculares.
De estas proteínas se ha estudiado un grupo de cinco proteínas que poseen determinantes
antigénicos comunes, conocidas como TROMPs, de 17, 28, 31, 45 y 65 Kd. Las proteínas de 17
y 45 Kd. son lipoproteínas y se encuentran también en grandes cantidades en la membrana
interna del Treponema pallidum. Las otras proteínas se encuentran exclusivamente en la
membrana externa, a la de 31 Kd. se le denomina Tromp1 y tiene actividad de porina, la de 28
Kd. se denomina Tromp2 y se le encuentra también en la membrana externa de E. coli, y a la
de 65 Kd. se le denomina Tromp3.

También esta en estudio una proteína de 26 Kd., se ha identificado que en su porción N-

terminal, constituida por 25 aminoácidos, posee una región polipeptídica denominada TpLRR
(Treponema pallidum leucine-rich repeat protein) que tiene poca capacidad antigénica y cuya
función aún es desconocida.

En el Western Blot para Treponema pallidum, los antígenos pueden reaccionar con IgG, IgM o
IgA presentes en el suero de pacientes con sífilis, la IgG reacciona fuertemente con una
proteína de membrana de 47 Kd., pero es menos sensible y específica que la prueba de FTA-
ABS. En cambio, cuando la prueba detecta IgM, es de gran utilidad en el diagnóstico de la sífilis
secundaria y congénita, con una sensibilidad del 83%. Esto se reduce cuando el Western blot
detecta IgA, donde la sensibilidad disminuye al 67%2.

El conocimiento del genoma completo, el estudio de las proteínas de membrana del

Treponema pallidum y especialmente del grupo TROMPs, en un futuro cercano, nos permitirán
el desarrollo de nuevas pruebas para el diagnóstico de la sífilis. (1)

Comentarios a las pruebas treponémicas

Estas pruebas se utilizaron principalmente para confirmar los resultados positivos obtenidos
con las pruebas reagínicas. Producen escasos falsos positivos, un 1% FTA-ABS y muy pocos
TPHA. Este hecho puede presentarse especialmente en la mononucleosis, lepra, enfermedades
del colágeno, borreliosis y otras treponematosis patógenas, así como en los adictos a drogas
por vía parenteral. Todas ellas deben realizarse previa absorción del suero para eliminar la
reacción cruzada con otros treponemas. No son útiles para seguir los tratamientos, ya que
suelen permanecer positivas en el 85-90% de los pacientes tratados y curados.

La FTA-ABS, en sus diferentes variantes, es una prueba compleja y está sometida a múltiples
causas de error si no se estandarizan previamente todos los reactivos entre si. Igualmente la
lectura es menos objetiva. Presenta aproximadamente un 1% de falsos positivos. El TPHA es
uno de los métodos más sencillos de realizar ensayándose la muestra a una dilución de 1/80.
No está demostrada la utilidad de cuantificar el resultado; tampoco esta homologada para su
empleo en LCR. Produce menos falsos positivos que FTA-ABS existiendo estudios que
demuestran su utilidad como prueba de rastreo.

ELISA Captia sífilis IgM es una prueba que se utiliza para el diagnóstico de sífilis congénita
sobre muestras de suero. Existen trabajos que demuestran mayor sensibilidad que la prueba
FTA-ABS IgM 19S en el diagnóstico de esta forma clínica en estadíos tempranos sintomáticos y
algo menor en los estadíos tardíos. En las sífilis congénitas asintomáticas la sensibilidad de
todas las pruebas para IgM son muy bajas de tal forma que sólo un resultado positivo confirma
el diagnóstico. En cualquier caso los resultados negativos obtenidos con esta prueba deberán
interpretarse junto con los datos que se tengan sobre el periodo de la enfermedad en el que
inició el tratamiento en la madre, si este fue correcto o no y los signos y síntomas del recién
nacido. Su negatividad no descarta la enfermedad congénita (ver sífilis congénita).

Las pruebas de ELISA IgG pueden emplearse en sustitución de las treponémicas TPHA y FTA-
ABS ya que diferentes estudios han demostrado su excelente sensibilidad y especificidad en la
detección de este tipo de anticuerpos. Estas pruebas permiten la automatización de grandes
cantidades de muestras y lecturas objetivas.

El empleo de FTA-ABS IgM en suero para el diagnóstico de sífilis aguda o congénita está
cuestionado. Es un procedimiento que no aconsejamos, ya que carece de sensibilidad y
especificidad. Su empleo, en todo caso la modificación FTA-ABS 19S IgM, debería ir precedida
de un fraccionamiento del suero aunque esto no modifica su falta de sensibilidad (30-35% de
falsos negativos; por ello únicamente un resultado positivo de esta técnica confirmaría el
diagnóstico. La complejidad técnica requerida para realizar correctamente esta prueba y
mejorar su falta de sensibilidadI, no la hacen rentable en este momento.

Para el diagnóstico de la neurosífilis se acepta que una prueba FTA-ABS negativa en muestra
de LCR, probablemente más sensible que VDRL en este periodo, descarta la enfermedad.

La prueba western blot tiene una gran utilidad en la confirmación de enfermedad congénita
cuando empleamos como revelador de la reacción Anti IgM. Su sensibilidad es del 90% y la
especificidad del 83%. (2)

TREPONEMA PALLIDUM (SIFILIS)

La sífilis es una enfermedad infecciosa aguda o crónica cuyo agente causal es Treponema
pallidum perteneciente, junto con otros treponemas, borrelias y leptospiras, a la familia
Treponemataceae. Es un microorganismo móvil que, dadas sus dimensiones, 5-15 m de largo
por 0,2 m de diámetro, se encuentra en el límite de resolución óptica de los microscopios
convencionales; por ello no es posible visualizarlo mediante tinciones normales y sí por
contraste de fases o tinciones de plata que "engruesan la bacteria".

Tampoco es cultivable según el concepto tradicional. Su movilidad se debe a 10 flagelos

periplásmicos .Su tiempo de generación en los tejdos humanos es de unas 8 horas, por lo que
su multiplicación es lenta. La enfermedad está clasificada como venérea y de declaración
obligatoria, siendo su mecanismo de transmisión el contacto directo con una lesión productiva.
Tras un período de incubación de 12 a 90 días (media de 21 d), aparece en el lugar de la
inoculación una lesión primaria, rica en treponemas (el chancro), que desaparece
espontáneamente a las pocas semanas. Durante este primer estadío, conocido como sifilis
primaria, T. pallidum se multiplica en los linfáticos regionales distribuyéndose por la sangre a
todos los órganos del individuo (infección sistémica).

Generalmente las pruebas serológicas se hacen positivas en este período pasadas 3-4 semanas
de la infección. En el paciente no tratado, el segundo estadío comienza con la aparición de una
de las manifestaciones sistémicas de la enfermedad: una erupción en piel, palmas y plantas, la
roseola sifilítica, acompañada de síntomas generales y, frecuentemente, de otros signos
localizados (condilomas genitales). Las lesiones abiertas de este período son muy contagiosas.
Tras la primera desaparición espontánea de la misma y durante el primer y segundo año,
pueden aparecen brotes similares cada vez de menor intensidad (fases de latencia precoz)
hasta que desaparecen totalmente todos los signos y síntomas (fase de latencia tardía). El
tercer estadío de la enfermedad, que solo se presenta en unos pocos pacientes, se caracteriza
por la formación de lesiones granulomatosas destructivas (gummas) que, curiosamente, tienen
escasa carga treponémica.

En este período pueden aparecer sintomas y signos de focalización de la enfermedad:

neurosífilis, sífilis cardiovascular, etc. El treponema también puede traspasar la barrera
placentaria con suma facilidad a partir del tercer o cuarto mes de la gestación y producir
enfermedad fetal. Por ello, en la mayoría de los países, se realiza un estudio de anticuerpos
frente a este patógeno para instaurar medidas preventivas. En los estudios de evolución
natural de la enfermedad se ha visto que aproximadamente un 33% de los pacientes curan de
forma espontánea con negativización de las pruebas reagínicas. Otro 33% no desarrolla
síntomas de progresión de la enfermedad aunque las pruebas no treponémicas permanecen
positivas y otro 33% desarrolla una enfermedad tardía más o menos grave (17% sífilis tardía
benigna, 8% neurosífilis y 8% sífilis cardiovascular).

USO CLINICO DE LAS PRUEBAS DE SIFILIS

Existe la creencia de que la utilización de las pruebas diagnósticas está predeterminada en el

sentido de emplear las "reagínicas" para analizar gran número de muestras y las treponémicas
para confirmar los resultados positivos obtenidos con aquellas. Este proceder, que es
aceptable para rastrear poblaciones con baja prevalencia de enfermedad (donantes de
sangre), no es tan claro en los pacientes de riesgo, con clínica compatible o sospecha de
enfermedad. Ante el diagnóstico de la infección debemos tener presente que: Realizar en
suero solo pruebas no treponémicas puede conducirnos a obtener falsos negativos en sífilis
latentes tardías o en los periodos terciarios de la enfermedad.

● Ensayar los sueros únicamente con pruebas treponémicas puede llevarnos a falsos
negativos en los estadios primarios de la infección.
● Ambas pruebas, por separado, pueden producir falsos positivos, por lo que el valor
predictivo positivo individual (VPP) de cada una de ellas se ve incrementado cuando se
realizan conjuntamente.
● Por todo ello nosotros recomendamos realizar los dos tipos de pruebas a todos los
sueros que nos remitan para realizar un diagnóstico indirecto. En la mayoría de los
casos el diagnóstico serológico del estadio de la enfermedad es imposible hacerlo si no
se dispone de información clínica. (3)
DIAGNOSTICO
DIAGNÓSTICO DIRECTO DIAGNOSTICO INDIRECTO
La identificación del T. pallidum mediante el examen La experiencia nos dice que, en la mayoría
directo del exudado de la lesión -campo obscuro y/o de las ocasiones, existen dificultades o no es
fluorescencia directa (DFA-TP)- es una prueba posible realizar el diagnóstico directo, por lo
definitiva para asegurar el diagnóstico. Un resultado que el diagnóstico indirecto -serológico- de
negativo en el examen directo del producto de la la enfermedad se ha convertido en el
lesión no descarta la posibilidad de la enfermedad, ya procedimiento más frecuente. Estos
que pueden existir pocas treponemas en la misma, marcadores necesitan, aproximadamente,
dependiendo de los días de evolución y de la de unos 14 a 20 días para hacerse reactivos.
administración de tratamiento previos. Nunca deberá En la tabla 2 se resumen las pruebas que
emplearse para el examen directo material existen actualmente para el diagnóstico
procedente de lesiones sospechosas en la boca, ya serológico de la lúes.
que las posibilidades de confundir las treponemas con
otras espiroquetas saprofitas son muy altas. La
sensibilidad de esta prueba es del 75-80%.

OBSERVACIONES PARA LA INTERPRETACIÓN DE LOS MARCADORES SEROLÓGICOS DE LA

SÍFILIS
Hay que tener siempre presente que:
● El diagnóstico directo es posible del producto de las lesiones
clínicas compatibles con este período.
● Las pruebas serológicas no se hacen positivas hasta pasadas 1-4
semanas de la aparición del chancro.
● La prueba TPHA es menos sensible que FTA-ABS en este período
Sifilis Primaria y probablemente, tanto una como otra, menos sensibles que las
pruebas VDRL o RPR.
● Patrones posibles: a) visión positiva de treponemas y serología
negativa; b) visión positiva de treponemas con TPHA negativa y
VDRL o RPR positivas; c) visión negativa de treponemas y
serología positiva.
El diagnóstico es sencillo puesto que:
Sifilis Secundaria ● El diagnóstico directo es posible en las lesiones secundarias.
● Las pruebas reagínicas y treponémicas son positivas en el 100 %
de los casos
El diagnóstico serológico es difícil. Es imprescindible conocer la
historia y la terapéutica del paciente. Por regla general, los datos
clínicos suelen ser confusos.
Sífilis Terciaria ● Pruebas treponémicas positivas en el 95 % de los casos.
● Pruebas reagínicas negativas, al menos en el 30 % de los
pacientes.
● Investigar la presencia de síntomas clínicos de terciarismo:
gumas, sífilis cardiovascular, neurosífilis, etc.

Criterios de diagnóstico para la neurosífilis

Para realizar el diagnóstico de neurosífilis es imprescindible que exista:

 ● Una prueba treponémica positiva en suero.
● VDRL positivo en LCR (75 %) Aumento de la celularidad en LCR (>de 5-10
mononucleares/mm3
● Proteínas en concentracion superior a 40-100 mg/dl (sólo en el 30-40%).
● Recordar que tan sólo la prueba VDRL esta homologada para la detección de
anticuerpos en LCR. En la fase aguda, diseminativa, de la enfermedad, el 40% de las
muestras de LCR presentan alteraciones transitorias, sin que ello signifique evolución
hacia la neurosifilis.
● Con el tratamiento deben descender las células a valores normales, seguido de la
normalización de las proteínas. El estudio seriado del título de VDRL no siempre
muestra un descenso.
Sífilis en embarazadas y congénita

Dada la trascendencia de la transmisión vertical y la bondad y ausencia de efectos secundarios

del tratamiento se recomienda que:

● Ninguna mujer embarazada debería ser excluida del estudio de los marcadores de
sífilis, al menos una vez durante el embarazo.
● Durante la gestación las pruebas treponémicas y no treponémicas pueden producir
resultados falsos positivos.
● Durante la gestación es posible una elevación de los títulos de las pruebas reagínicas
en una paciente que haya padecido una sífilis. Esto no significa que exista
necesariamente una reinfección o una recaída. En estos casos es fundamental una
buena reevaluación clínica.
● La mejor muestra para el estudio del riesgo fetal de enfermedad sifilítica es el suero
materno. Los resultados obtenidos con él superan a los de la sangre de cordón e
incluso a los de sangre del recién nacido. La sangre de cordón no es una buena
muestra para el diagnóstico.
● Sólo en el 20% de los niños infectados intraútero los títulos de las pruebas no
treponémicas son superiores a los de la madre. Por ello los títulos reagínicos inferiores
 a los de la madre no descartan la infección congénita. También se debe de tener
presente que si la infección ocurrió en el tercer trimestre de la gestación VDRL puede
aun ser negativo en el recién nacido.
● Los anticuerpos reagínicos y treponémicos transferidos al neonato, de clase IgG, deben
volverse no detectables en el plazo de meses (vida media de 2-3 semanas). El
incremento o mantenimiento del título de los anticuerpos reagínicos a lo largo de los
primeros 6 meses de vida indican infección congénita y no deberá esperarse más para
tratar al niño si no se hizo ya previamente. Igualmente la detección positiva de IgM
mediante Captia ELISA o FTA-ABS 19S confirmaría el diagnóstico
● La mejor evaluación de sífilis congénita en el niño asintomático se puede realizar con
el estudio del LCR en el que detectaremos alteraciones celulares y bioquímicas con
positividad del VDRL y, posiblemente, también con prueba FTA-ABS positiva. (4)

Bibliografía
1. Davidsohn I HJT. Diagnóstico Clínico por el Laboratorio. 6th ed. Editores S, editor.; 1983.

2. Chalmers WS, Taylor. El efecto de la reducción y otros agentes sobre la motilidad de

Treponema pallidum en un medio de cultivo acelular. [Online].; 1997. Available from:
[Link]

3. AH. R. Tratado de enfermedades infecciosas. 2nd ed. La Habana: Editorial Ciencia y Técnica;
1996.

4. Jawetz E MJAE. Microbiología médica, El Manual Moderno. 11th ed. México DF; 1987.