“AÑO DE LA LUCHA CONTRA LA CORRUPCION Y LA IMPUNIDAD”

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA

Química Orgánica I

“Síntesis de medicamento: ácido acetil salicílico”

INTEGRANTES:

1. ALIAGA GONZALES,FRANKLIN
2. ALBERCO GALARZA,KARINA
3. ARIETA NOLBERTO,MARJORIE
4. MALPARTIDA PECEROS. NOEMI
5. VILCA FERNANDEZ ,GEMA

CICLO: Tercero

SECCIÓN: FB3M1

TURNO: Mañana

DOCENTE: Ñañez del Pino, Daniel

2019

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 Síntesis de medicamento: ácido acetil salicílico

Autores:

1. aliaga gonzales, franklin

2. alberco galarza, Karina
3. arieta nolberto,marjorie
4. malpartida peseros. Noemí
5. vilca Fernández ,gema
6. Asesor(a): Docente. Ñañez del Pino, Daniel

RESUMEN

La aspirina es un fármaco muy común en nuestros días con muy buena

tolerancia por el organismo, amplio margen de seguridad y de fácil manejo por
el médico de asistencia. De ella se revisan sus indicaciones clásicas como
analgésico, antiinflamatorio y antipirético, donde es eficaz y en sus indicaciones
recientes como son: la cardiopatía isquémica, cefalea diabetes mellitus,
enfermedad cerebrovascular, demencia senil, enfermedad vascular periférica y
enfermedad vascular cardiaca se ha comprobado su alta efectividad. En el
embarazo se ha comprobado que es beneficiosa en la prevención de la
preclampsia a bajas dosis, además de la reducción del CIUR y la prematuridad.
Se han realizado nuevas indicaciones de este medicamento en el cáncer de
colon y mama, obesidad, trombo embolismo pulmonar hemodiálisis y el SIDA,
algunas de ellas en las cuales su efectividad, dosis, y tiempo de tratamiento
están por precisar. El ácido acetil salicílico (ASA) se ha mantenido por más de
100 años casi sin modificación, por lo que podemos plantear que utilizada
racionalmente, la aspirina puede ser una droga maravillosa.
Palabras clave: Aspirina /uso terapéutico.
ABSTRACT
Aspirin is a drug very common in our times with a good tolerance by the human
body? wide range of safety and easy handling by the assitence doctor. Its clasic
indications, such as analgesic, antinflamatory and antipyretic are reviewed ,
were it is effective and in its recent indications such as: ischemic cardiopathy,
headache, diabetes mellitus, cerebrovascular disease, altzeimer's disease, it
peripheric - vascular disease, and cardiac valvular disease, it has been proved
its high effectiveness . In pregnancy it is beneficial preventing preeclampsia in
low doses, besides the reduction of RIUG preterm labors. New indications have
been made of this drug in the color? and breast, cancers, obesity, pulmonary
thromoembolism? hemodialysis and AIDS , in some of them their
effectiveneses, dosis and treatment time are being investigated.
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 I. INTRODUCCIÓN

El ácido acetilsalicílico se sintetiza a partir de ácido salicílico y anhídrido acético en

presencia de ácido, según la reacción indicada. Una vez sintetizado el ácido
acetilsalicílico es necesario cristalizarlo para eliminar las impurezas que contiene. Este
proceso debe realizarse una o más veces hasta lograr el producto puro.
El ácido acetilsalicílico se comercializa con el nombre de Aspirina por la casa Bayer,
siendo uno de los medicamentos más consumidos en el mundo. Fue sintetizado a finales
del siglo pasado por el químico alemán Félix Hofmann. Actúa como antipirético y
fundamentalmente como analgésico. Como antipirético ejerce su efecto a dos niveles:
aumenta la disipación térmica mediante vasodilatación (acción poco significativa) y actúa
sobre el termostato hipotalámico, que es el centro regulador de la temperatura del
organismo. Su vía de administración es oral, ya que se absorbe bien por el tracto
gastrointestinal.
El ácido acetilsalicílico puede estar parcialmente hidrolizado; esto, además de notarse
fácilmente por el olor a ácido acético, se puede reconocer haciendo un ensayo con FeCl3
y observando si se produce coloración violeta.
Aspectos biofarmacéuticos:
Aspectos farmacocinéticas:
-Absorción oral: El AAS se absorbe mayoritariamente en el duodeno. Esta absorción
depende de la forma de administración, del pH gástrico y de la velocidad de vaciamiento
gástrico.
- Distribución: El AAS sufre efectos de primer paso intestinal y hepático. Una vez en
circulación general se une a proteínas plasmáticas y la fracción libre puede sufrir
hidrolisis a ácido salicílico y distribución a todos los tejidos.
- Metabolismo: El ácido salicílico se metaboliza mayoritariamente mediante tres
procesos: conjugación con glicina, conjugación con ácido glucurónico y oxidación a ácido
gentísico.
- Excreción: La fracción minoritaria no metabolizada, se excreta por orina sufriendo
procesos de filtración glomerular, secreción y reabsorción tubular.

3
 II. JUSTIFICACIÓN

El presente proyecto de investigación se enfocará en estudiar las

propiedades farmacológicas del ácido acetil salicílico; que siendo esta un
fármaco de la familia de los salicilatos. Se utiliza como medicamento para tratar
el dolor (analgésico), la fiebre (antipirético) y la inflamación (antiinflamatorio),
debido a su efecto inhibitorio, no selectivo, de la ciclooxigenasa El ácido
acetilsalicílico (AAS) es un éster de ácido del ácido acético con un pKa de 3,5
(aunque el ácido salicílico es un ácido orgánico simple con pKa de 3,0). Su
fórmula química es C9H8O4. Tiene un peso molecular de 180,2. Es un polvo
cristalino blanco o en forma de cristales incoloros. Es poco soluble en agua y muy
soluble en alcohol. Funde aproximadamente a 143 °C. Su densidad es de 1,4
g/cm3. Así mismo, se hará énfasis en la estructura química de este componente
para poder comprender las reacciones que este produce, se analizará su
mecanismo de acción y sus propiedades farmacocinéticas.

El presente trabajo permitirá conocer más de los comportamientos del ácido

acetil salicílico permitiendo comprender con mayor detalle y pudiendo profundizar
los conocimientos teóricos sobre este componente. Actualmente este fármaco es
muy utilizado, teniendo como consecuencia un sobreuso y un consumo de forma
inadecuada, generando una problemática en la salud3.

III. OBJETIVOS

3.1. OBJETIVO GENERAL

- Describir la síntesis del medicamento aas en relación con las patología

analgésica, antiinflamatorio.

3.2. OBJETIVOS ESPECÍFICOS

- Investigar las características farmacocinética y farmacodinamia del aas.

- Investigar los diferentes grupos químicos presentes en la estructura
química del aas y sus funciones.
- Investigar el mecanismo de reacción química del aas en el organismo.

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 IV. MARCO TEÓRICO

- CARACTERISTICAS DEL AAS:

-
El ácido acetilsalicílico es el fármaco prototipo de los salicilatos que
pertenece al grupo de analgésicos antitérmicos y antiinflamatorios no
esteroideos. Tiene acción analgésica, antiinflamatoria y antipirética como
el resto de fármacos de su grupo pero la eficacia relativa puede ser
diferente en comparación con los distintos derivados. Se pueden usar en
cefaleas, artralgias, mialgias y dolores moderados. También actúa como
antiagregante plaquetario. Se conoce otro efecto del ácido acetilsalicílico
que es el efecto uricosúrico, que se emplea en la gota con una dosis de 5
g/día para aumentar la eliminación del ácido úrico, pero este efecto se
encuentra en este momento en desuso. Solo se utiliza para esta última
indicación, cuando fallan otros fármacos.

- Mecanismo de reacción dentro del organismo

El mecanismo se debe a la inhibición de la actividad de la ciclooxigenasa,

enzima que convierte el ácido araquidónico de las membranas celulares en
endoperóxidos cíclicos inestables para transformarse en tromboxanos y
prostaglandinas. El AAS inhibe irreversiblemente a las ciclooxigenasas
COX-1 y COX-2 por acetilación covalente de un residuo de serina. Su
absorción es rápida y completa después de su administración por vía oral.
Su biotransformación es principalmente por hidrólisis en tracto
gastrointestinal, en hígado y en sangre, siendo finalmente metabolizado en
el hígado y eliminado por vía renal. En 15 a 20 minutos es hidrolizado a
salicilato y su vida media depende de la dosis y del pH urinario, alrededor
de 2 a 3 horas con dosis bajas y únicas, 20 horas o más con altas dosis,
que cuando son repetidas su duración promedio es de 5 a 18 horas
después de una dosis simple, en las presentaciones de liberación
prolongada o en cápsulas. Es un salicilato acetilado. Los efectos
analgésicos, antipiréticos y antiinflamatorios del ácido acetilsalicílico se
deben a las asociaciones de las porciones acetilo y salicilato de la molécula
intacta así como a la acción del metabolito activo salicilato. El efecto
inhibidor irreversible de la agregación plaquetaria implica específicamente
a su capacidad para actuar como donante de acetilo a la membrana de la
plaqueta.

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- Síntesis de ácido acetil salicílico

El ácido acetilsalicílico se sintetiza a partir de ácido salicílico y anhídrido acético

en presencia de ácido, según la reacción indicada. Una vez sintetizado el ácido
acetilsalicílico es necesario cristalizarlo para eliminar las impurezas que
contiene. Este proceso debe realizarse una o más veces hasta lograr el
producto puro.
El ácido acetilsalicílico se comercializa con el nombre de Aspirina por la casa
Bayer, siendo uno de los medicamentos más consumidos en el mundo. Fue
sintetizado a finales del siglo pasado por el químico alemán Félix Hofmann.
.El ácido acetilsalicílico puede estar parcialmente hidrolizado; esto, además de
notarse fácilmente por el olor a ácido acético, se puede reconocer haciendo un
ensayo con FeCl3 y observando si se produce coloración violeta. A pesar de
ser un medicamento muy utilizado presenta algunos inconvenientes, como son:
1) Producir irritación de la mucosa gástrica, por lo que está contraindicado en
pacientes con úlcera. 2) Disminuir la capacidad de coagulación de la sangre.

Reacción General de la síntesis del Ácido Acetilsalicílico

6
Reacción de formación del Anhídrido Acético

7
 Los ésteres resultan de la acción de un ácido sobre un alcohol, en presencia
de un ácido inorgánico. Esta reacción llamada esterificación directa, se
conoce también como “esterificación de Fischer”:

H2SO4

R C OH + HO R H2O + R C OH

O O

ácido alcohol agua éster

Cuando la esterificación es directa, como en el caso anterior, la reacción es

reversible. Haciendo reaccionar ácido acético y alcohol etílico se obtiene:

CH3 C OH + HO CH2 CH3 H2O + CH3 C O CH2 CH3

OO

ácido etanoico etanol agua etanoato de etilo

También los ésteres se pueden obtener por acción de una sal de un ácido
orgánico sobre un halogenuro de alquilo. En este caso la reacción no es
reversible:

CH3 C = O + ClCH3 NaCl + CH3 C = O

ONa O CH3

Etanoato de Cloruro de Cloruro de Etanoato de metilo

sodio metilo sodio

El ácido acetilsalicílico es un éster fenólico, que presenta la función éster y un

grupo arilo. La preparamos mediante la reacción de anhídrido acético con ácido
salicílico, en medio ácido sulfúrico como agente deshidratante a una temperatura
de 60 ºC. Los anhídridos dan las mismas reacciones que los cloruros de ácidos,
pero son más lentas, en el caso de los anhídridos, se genera un ácido carboxílico
en lugar de un cloruro. Por otra parte, el anhídrido acético es barato, de fácil
adquisición, menos volátil y menos riesgoso de usar que el cloruro de acetilo, por
lo cual se prefiere este tipo de reacción en lugar de la reacción con cloruro de
ácido.

Es conveniente además utilizar un anhídrido en lugar de un ácido, ya que la

esterificación directa - ácido / alcohol - es lenta y reversible (el equilibrio de
reacción es particularmente desfavorable si se utilizan fenoles, aunque, como en
este caso, se puede desplazar este equilibrio utilizando un agente deshidratante
(ácido sulfúrico) y desplazando el equilibrio hacia los productos, con lo que se
obtienen mejores rendimientos de reacción.

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 - Uso y no usos

. El ácido acetilsalicílico se usa para tratar el dolor y reducir la fiebre o la

inflamación. Algunas veces se utiliza para tratar o prevenir ataques cardíacos,
derrames cerebrales y dolor torácico (angina).

El ácido acetilsalicílico se debe usar para afecciones cardiovasculares sólo bajo

la supervisión de un médico. La aspirina se sintetiza mediante la esterificación
del ácido salicílico por el anhídrido acético.

Usted no debe usar el ácido acetilsalicílico si tiene un trastorno hemorrágico como

hemofilia, antecedentes recientes de sangrado estomacal o intestinal, o si es
alérgico a un fármaco antiinflamatorio no esteroide.

No le dé este medicamento a un niño o adolescente con fiebre, síntomas de gripe

o varicela. Los salicilatos pueden causar el síndrome de Reye, una afección grave
y a veces mortal en los niños.

No debe usar ácido acetilsalicílico si es alérgico o tiene:

- reciente sangrado estomacal o intestinal
- Un trastorno hemorrágico como la hemofilia
- Si tuvo un ataque de asma o una reacción alérgica severa después de
tomar aspirina.

Para asegurarse si este medicamento es seguro para usted, dígale a su médico

si tiene
- asma o alergias estacionales
- úlceras estomacales
- enfermedad hepática
- enfermedad renal
- un sangrado o trastorno de coagulación sanguínea
- enfermedad cardiaca, hipertensión arterial o insuficiencia cardiaca
congestiva.

Tomar aspirina durante el final del embarazo puede causar sangrado en la madre
o el bebé durante el parto.
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La aspirina puede pasar a la leche materna y puede dañar al bebé lactante. No
debe amamantar mientras esté tomando este medicamento.

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 - Efectos secundarios

Dígale a su doctor si cualquiera de estos síntomas se vuelve grave o no

desaparece:

- vómitos
- dolor de estómago
- acidez estomacal
- náuseas

Algunos efectos secundarios pueden ser graves. Si usted tiene alguno de los
siguientes síntomas, llame a su doctor de inmediato:
- vómitos con sangre
- respiración rápida
- piel fría y húmeda
- ronquera
- pitido en los oídos
- heces negras o alquitranadas
- urticarias
- sangre roja brillante en las heces
- perdida de la audición
- sarpullido (erupciones en la piel)
- vómitos de un material parecido a granos de café
- inflamación de los ojos, cara, labios, lengua y labios
- ritmo cardíaco más rápido que lo normal
- vómitos de un material parecido a granos de café
- resoplo (respiración con un silbido inusual) o dificultad para respirar
La aspirina puede causar otros efectos secundarios. Llame a su doctor si tiene
cualquier problema extraño mientras consume este medicamento.

Aspectos biofarmacéuticos:
La biodisponibilidad depende de la forma farmacéutica, que puede ser:
comprimidos, comprimidos efervescentes, cápsulas duras de liberación
prolongada, cápsulas blandas, comprimidos gastrorresistentes y granulados. El
primer AAS comercializado fueron la Aspirina (500 mg) y el Adiro (100 y 300 mg)
de Bayer®, y actualmente también se encuentran disponibles los genéricos.

Aspectos farmacocinéticas:

- Absorción oral: El AAS se absorbe mayoritariamente en el duodeno. Esta

absorción depende de la forma de administración, del pH gástrico y de la velocidad
de vaciamiento gástrico. - Distribución: El AAS sufre efectos de primer paso
intestinal y hepático. Una vez en circulación general se une a proteínas
plasmáticas y la fracción libre puede sufrir hidrolisis a ácido salicílico y distribución
a todos los tejidos. - Metabolismo: El ácido salicílico se metaboliza
mayoritariamente mediante tres procesos: conjugación con glicina, conjugación
con ácido glucurónico y oxidación a ácido gentísico. - Excreción: La fracción

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minoritaria no metabolizada, se excreta por orina sufriendo procesos de filtración
glomerular, secreción y reabsorción tubular

V. METODOLOGÍA

La metodología de este trabajo de investigación se basó en la revisión

bibliográfica, donde se establecieron unos objetivos para determinar la estrategia
de búsqueda y se recurrió a bibliografías aplicada en el tema, así como a artículos
científicos publicados en inglés y español encontrados en diferentes bases de
datos como PubMed, Scielo, Elsevier y ScienseDirect. También algunos artículos
se han obtenido a partir de la Biblioteca virtual de la Universidad Norbert Wiener.

VI. CONCLUSIONES

NOTAS

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 REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

 Virginia Santos Alonso. ASPECTOS BIOFARMACÉUTICOS Y

FARMACOCINÉTICOS DEL ÁCIDO ACETILSALICÍLICO [Internet].10
de jun 2015]. [Consultado 11 nov 2019]. Disponible
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 Miguel cononel. Síntesis del aas [Internet]. [Consultado 12 nov 2019].
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 Dr. Félix A, Dra. Annia Plana Ramírez, Lic. Dania Ferrandiz R, Lic. Ariel
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siglo. [Internet]. [Consultado 12 nov 2019]. Disponible en:
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 Dra María Rodríguez Viñoles. Aspirina o Ácido acetilsalicílico: para
qué sirve, efectos secundarios, dosis y usos [Internet].21 de dic
2017]. [Consultado 13 nov 2019]. Disponible
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 Virginia Santos Alonso. ASPECTOS BIOFARMACÉUTICOS Y
FARMACOCINÉTICOS DEL ÁCIDO ACETILSALICÍLICO [Internet].10
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QUIMICA%20ORGANICA-SEGUNDO-GRADO_2014-[Link]

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