BENZOCAÍNA.
(cuarta sesión)
Diana Agredo, Ximena Prieto.
Química, Facultad de Ciencias Naturales, Exactas y de la Educación.
Universidad del Cauca.
Fecha de la práctica: 13/01/2012 Fecha de entrega: 23/01/2012
RESUMEN
La síntesis de la benzocaína se lleva a cabo mediante 4 reacciones fundamentales, teniendo
como reacción final el ácido o-aminobenzoico mas etanol en medio ácido, llevándose a cabo la
esterificación de Fischer, ya que estas reacciones se caracterizan porque los ácidos carboxílicos
se convierten directamente en esteres, al reaccionar con un alcohol con catálisis ácida donde se da
una sustitución nucleófilica, catalizada por un ácido; el protón ácido ataca al grupo carbonilo y lo
activa hacia el ataque nucleófilico, la perdida de un protón forma el hidrato de un éster. La perdida
de agua del hidrato del éster, se lleva a cabo, mediante el mecanismo de la perdida de agua en
una cetona. La protonación de los grupos hidroxilo permite que se elimine agua, formado un catión
estabilizado por resonancia. La pérdida de un protón del segundo grupo hidroxilo forma el éster.
Para hacer un seguimiento a la reacción se hace mediante cromatografía de capa delgada, y para
obtener un producto con mayor concentración y puro se concentra a presión reducida.
1. RESULTADOS:
Al mezclar el ácido o-aminobenzoico
mas etanol en medio ácido, la
solución resultante fue de color
amarillo clara, al acabar el
calentamiento después de una hora y
media, se adiciono una solución de
bicarbonato de sodio (Na2CO3) al
10%, hasta obtener un pH de 9
(básico), y se observo un
desprendimiento de gas (CO2).
En la reacción utilizamos la técnica
Se realizo 2 extracciones con éter
de cromatografía de capa delgada
etílico de 10 mL cada una, aquí se
(C.C.D):
observo la formación de dos fases, la
primera incolora (fase orgánica) y la Esquema 1: placas al iniciar la
segunda amarilla; a la fase orgánica reacción.
extraída se le realiza una
concentración a presión reducida, y
el producto obtenido (sólido), es de
color amarillo.
1 2 3 4 5
Utilizando los mismo solventes, pero
en diferente concentración, para cada
grupo.
Tabla 1. Cantidad de solventes
utilizados en la C.C.D
N° Tolueno Cloroformo Etanol
mL mL mL
1 2 1 1
2 2 2 1
3 1 1 1
4 2 1 1
5 2 1 2
Trabajamos con la placa N°4. ,
Para observar mejor las manchas
producidas en las placas utilizamos el
revelado.
Esquema 2. Placas al inicio de la
reacción
Ácido o- 1,2 -
aminobenzoico
1 2 3 4 5
Etanol -
15
H2SO4 -
1,2
o- -
aminobenzoato 0,9
de etilo
Esquema 3. Placa al finalizar la
reacción:
CÁLCULOS:
1,2 g de Ácido o-aminobenzoico:
REACTIVO LÍMITE.
15 mL etanol x : 11,8 g
1,2 g de Ácido o-aminobenzoico x
= 1,45 g de o-aminobenzoato de etilo.
% rendimiento= x 100= 62%
rendimiento.
RF: = 0,5
2. ANÁLISIS DE RESULTADOS
1
Como paso final para la obtención de
Tabla 2. Pesos de reactivos y la benzocaína se da un ataque
productos de la preparación del o- nucleófilico en el ácido o-amino
aminobenzoato de etilo. benzoico, el cual contiene dos
grupos funcionales (el grupo amino y
Compuesto Peso (g) Cantidad
el ácido carboxílico) donde el ácido
de
sustancia carboxílico es el grupo funcional más
en mL reactivo, por ende el ataque
nucleófilico se da en esta parte de la
molécula. Como reacción general se Esquema 5. Activación del grupo
tiene: carbonilo.
Esquema 4.. Reacción general.
NH2 O
C OH NH2 O H NH2 O H NH2 O H
NH2 NH2 C OH C OH +C OH
+ H+
COOH COOEt
ácido
+ CH3CH2OH HCl o-aminobenzoico
CH3CH2OH
ácido carboxilico protonado
ácido o-amino
o-aminobenzoico benzoato de etilo
Después de la activación del grupo
Para la síntesis del compuesto o- carbonilo queda listo para el ataque
amino benzoato de etilo se parte del del etanol, presentando el siguiente
ácido o-aminobenzoico y etanol en mecanismo de reacción:
medio ácido dándose una reacción de
Esquema 6. Ataque nucleófilico.
esterificación de Fischer; la presencia
NH2 O H NH2 O H
del grupo carbonilo en el ácido +C O H NH2 O H NH2 O H
CO H CO H CO H
carboxílico determina la reactividad +
H OCH2CH3 H +OCH2CH3 OCHCH3 + H+
característica de este tipo de
compuestos, el grupo carbonilo hidrato de éster
CH3CH2OH
cumple dos funciones: proporcionar
sitio para el ataque nucleófilico y La pérdida de agua del hidrato del
aumenta la acidez de los protones éster se da mediante la protonación
unidos al carbono alfa del compuesto, de los grupos hidroxilo permitiendo la
el grupo carbonilo es muy susceptible salida de esta, generando un catión
al ataque nucleófilico en su carbono estabilizado por resonancia. La
debido a factores electrónicos y pérdida de un protón del segundo
estéricos. Al preparar la solución de grupo hidroxilo forma el éster.
ácido o-aminobenzoico con etanol la
reacción no se puede dar porque el
alcohol es un nucleófilo débil, los
Esquema 7. Perdida de H2O
electrones en el átomo de oxígeno
pueden atacar un electrófilo fuerte y NH2 H O H
+
O H
NH2 O H NH2
si no lo hay no puede llevarse el CO H
CO H C
respectivo ataque, por ende es OCH2CH3 + H+ OCH2CH3 OCH2CH3
necesario que la reacción se realice
en medio ácido donde el protón ácido hidrato de éster protonado
ataca al grupo carbonilo y lo activa
hacia el ataque nucleófilico
explicándose mediante el siguiente
mecanismo:
obtener un producto mas concentrado
+O
y sin residuos de éter etílico se
H
NH2 NH2 O H realiza una concentración a presión
C C+ NH2 O H
OCH2CH3 reducida, ya que el éter es volátil y el
H2O + OCH2CH3 C
+OCH2CH3 producto tiene un punto de ebullición
mas alto.
estabilizado por resonancia
Esquema 8. Concentración a presión
reducida.
O
NH2
C
OCH2CH3 + H3O+
o-amino benzoato de etilo
Para que se lleve acabo la reacción
se hace un calentamiento a reflujo
durante 90 minutos; después de
realizar el previo calentamiento se
hace una neutralización del
compuesto donde se produce un
Hay que tener en cuenta que otros
desprendimiento de gas (CO2) y se
factores intervienen en la reacción
lleva hasta un pH 9, utilizando como
como lo es la solubilidad que permite
agente neutralizante Na2CO3. Para
que el compuesto orgánico (ácido o-
obtener un producto con una mayor
aminobenzoico) se disuelva en el
concentración se aprovecha la
etanol debido a que forman enlaces
solubilidad del compuesto como base
de hidrogeno, además los alcoholes
acuosa, separando las faces
no son tan polares como el agua; los
insolubles (acuosa-orgánica) que se
ácidos carboxílicos tienen altos
forman en un embudo de
puntos de ebullición debido a que se
decantación, pero para obtener un
forma un dímero estable con enlaces
mayor rendimiento y una
de hidrogeno, este dímero duplica el
concentración más alta se realizan
peso molecular y es por eso que se
extracciones con éter etílico debido a
requiere de calentamiento para que
que el compuesto que nos interesa es
se de la reacción. 2Durante la
soluble en él. Para separar
reacción se puede hacer un
completamente el o-amino benzoato
seguimiento para ver como se va
de etilo de la poca cantidad de agua
dando (aparición de productos y
que aun tenga, se agrega un agente
desaparición de reactivos), y si se
secante (MgSO4) el cual absorbe la
esta realizando de la manera que se
mínima cantidad de agua, y para
requiere, realizando un seguimiento
mediante cromatografía de capa esta desplazando a una velocidad
delgada (CCD); esta técnica es de grande, por lo cual indica que el
aplicación analítica. solvente está demasiado polar, este
interacciona con la fase estacionaria
desplazando con una gran velocidad
Los diferentes solventes utilizados en a la muestra.
el C.C.D, son de gran importancia
porque de acuerdo a las señales que 3.PREGUNTAS
se presenten en cada capa, se puede COMPLEMENTARIAS:
escoger el solvente adecuado para el
desarrollo de la cromatografía, y el 1.- El rendimiento global de la síntesis
seguimiento de la reacción. de PABA (en forma de hidrocloruro) a
partir de p-toluidina es del 27%.
Esquema 9: placas con diferentes Sabiendo que en la reacción de
concentraciones del solvente. esterificación de 2,53 g del
, hidrocloruro del aminoácido se
obtienen 1,8 g de
ester, ¿de cuántos gramos de amina
debemos partir para obtener 1,2 g del
producto final?.
1,2 g x
= 1,26 g hidrocloruro del aminoácido.
2. ¿Por qué el grupo amida es una
forma protegida del grupo amina
frente a los agentes oxidantes?.
Porque las aminas son bastante
fáciles de oxidar; 3 El par electrónico
libre situado sobre el átomo de
1 2 3 4 5 nitrógeno de las aminas es el
responsable de la nucleofílidad y de
El solvente utilizado, 2:1:1 (4), es un
la basicidad de éstas.4 La conversión
buen solvente para el seguimiento de
de aminas en amidas puede ser una
la reacción ya que presenta un RF de
buena solución para la protección de
0,5, lo cual nos indica que la muestra
los grupos amino porque la
tiene un solo componente.
deslocalización de la
En las placas que tienen los densidad electrónica asociada al
solventes (2,5), se encuentra que átomo de nitrógeno disminuye la
estos tienen mucha polaridad, por lo basicidad y la nucleofilidad de este
cual estos solventes no serian los par electrónico.2
más adecuados para la
cromatografía, ya que la muestra se
Esquema 10. Estructuras con el de benzocaína dejaría de ser
átomo de N, oxidadas rentable. ¿Qué otro procedimiento
alternativo puede utilizar para obtener
R el éster con mayor rendimiento?
N
La solución es realizar una
N C N N OH transformación de grupo
amina imina hidroxilamina funcional: cambio,
sal de amonio
mediante un reactivo
conocido, de un grupo
O O funcional por otro que
N R N O R N permita una desconexión
nitroso O que con el primero no era
óxido de amina nitro
posible.
se puede sintetizar por reducción del
Dependiendo de sus estructuras
correspondiente nitrobenzoato. 6
específicas, (esquema 10) estos
estados son generalmente mas
oxidados (se puede observar como 5.- ¿Cómo puede seguirse la
aumenta el número de enlaces con el Reacción de formación de la
oxígeno). benzocaína a partir del hidrocloruro
de PABA utilizando técnicas
.3.- En la reacción de oxidación con espectroscópicas?
KMnO4, ¿para qué se añade el Con el IR, dando señales
representativas del grupo carbonilo,
etanol cuando la mezcla continúa
C=C, anillo aromático.
morada? Esquema 11. Espectro IR de la
Porque el permanganato contiene el Benzocaína.
ion manganato (MnO 4 -), en el cual el
manganeso (Mn) tiene un estado de
oxidación (VII); Debido a que el
manganeso se encuentra en el
estado de oxidación (VII), el ion
permanganato es un fuerte agente
oxidante, las soluciones de IR=(3500-3300(N-H),3100-3000(=C-
permanganato son de color morado. H),1700(C=O),1500-1400(C=C)1300-
Al adicionar etanol, se forma ácido 1250(C-O),1200-1020(C-N)cm-1. La
acético; en estas condiciones ácidas banda pronunciada por los 1700 cm-1
la solución de permanganato, reduce es característica del grupo carbonilo,
al Mn (VII) a Mn (II). 5 una de igual proporción por los
1300cm-1, me caracteriza el grupo
H + + MnO 4 - + 5 e - → Mn 2 + + 4 H 2 O
funcional éster. La vibración del
4.- Un alumno obtiene un rendimiento enlace C-N, se ve en las bandas
del 14% en la reacción de pronunciadas en 3500-3300cm-1.
esterificación, por lo que la síntesis
Esquema 12. Espectro 1H RMN de la 2.El medio y las condiciones en que
benzocaína. se realizan las reacciones
involucradas en la síntesis de
benzocaína desempeñan un papel
importante para obtener el producto
deseado y un porcentaje de
rendimiento alto.
3. concluimos que el seguimiento con
cromatografía de capa delgada, es de
gran utilidad ya que nos proporciona
un seguimiento de la reacción; al
obtener un RF de 0,5, nos indica que
el solvente utilizado es adecuado
RMN 1H: 1,4 (CH3), 4,3(CH2), 4,3 para la C.C.D.
(R-NH2),6,5 (C(O)CH) 7,9 (ArCH)
ppm
Esquema 13. Espectro 13
C de la BIBLIOGRAFÍA.
benzocaína
1. L.G. WADE, Jr. Química
Orgánica. 5 edición, México
S.A de C.V. 2006. 922 P.
MORRISON, R.T. y BOYD,
R.N. Química Orgánica,
México, D.F., Adisson-Wesley
Iberoaméricana, Quinta
Edición, 1990.
RMN 13C: 152,20 (Ar-NH2), 113,6(CH3-
2. GROUTAS, William C.
O), 120,14,(Ar), 60,30 (OCH2CH3)ppm
Mecanismos de reacción de
Química Orgánica. México
D.F. 2000. 139 P.
4. CONCLUSIONES 3. L.G. WADE, Jr. Química
Orgánica. 5 edición, México
1. La esterificación de Fischer es una S.A de C.V. 2006. 867 P.
reacción de equilibrio, y las 4.
constantes típicas de equilibrio no
son muy grande es por eso que se URL:http://www.monografias.c
favorece la reacción agregando om/trabajos81/proteccion-
exceso de reactivo en este caso grupos-funcionales-sintesis-
etanol (30ml). organica/proteccion-grupos-
funcionales-sintesis-
organica2.shtml.Consulta 20
de enero del 2012.
5. URL:
http://translate.google.com.co/tran
slate?hl=es&langpair=en%7Ce
s&u=http://en.wikipedia.org/wik
i/Permanganate. Consulta 20
de enero del 2012.
6. URL.
http://es.wikipedia.org/wiki/Benzoc
a%C3%ADna. Consulta 23 de
enero del 2012.
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