Deficiencia de piruvato Deficiencia de piruvato Deficiencia de piruvato

deshidrogenasa deshidrogenasa deshidrogenasa

¿QUÉ ES UNA DEFICIENCIA DE PIRUVATO ción aerobia (con alto consumo de oxígeno) de ener- cados (tiamina, ácido lipoico, etc...). Todas estas
DESHIDROGENASA? gía dentro de la mitocondria a través de la fosforilación proteínas están determinadas genéticamente (codi-
oxidativa, con elevado rendimiento en la producción ficadas). Cuando se produce una mutación (cambio
Es una de las enfermedades más comunes del me- de ATP. Además, mediante la piruvato carboxilasa, estable y hereditario) en el gen que codifica alguna
tabolismo energético causada por un defecto de la el piruvato puede transformarse en oxalacetato, lo de estas proteínas, ésta muestra alteraciones en su
enzima piruvato deshidrogenasa (PDH), que interfie- que constituye el primer paso de la neoglucogénesis concentración o estructura que pueden alterar su
re en un punto clave de la producción de energía, la o formación de glucosa a partir del piruvato. función. Los defectos de las proteínas que consti-
entrada en el ciclo de Krebs. El que se produzca una u otra de estas reacciones tuyen el complejo PDH muestran una herencia au-
depende básicamente de las necesidades energéti- tosómica recesiva a excepción del defecto de E1α,
¿QUÉ ES EL CICLO DE KREBS? cas del organismo y del aporte de oxígeno para la cuyo gen codificante está localizado en el cromo-
producción de ATP. soma X y por tanto muestra una herencia ligada al
Es una serie cíclica de reacciones enzimáticas que cromosoma X.
tienen lugar dentro de la mitocondria, para producir ¿QUÉ FUNCIÓN TIENE PDH?
energía en forma de ATP. Para ello funciona acopla- ¿QUÉ CONSECUENCIAS TIENE LA DE-
do a la fosforilación oxidativa (OXPHOS) a través de
Complejo piruvato deshidrogenasa FICIENCIA DE PDH?
la cadena respiratoria mitocondrial.

Citoplasma La deficiencia de PDH provoca un bloqueo de la vía de

Glucosa Piruvato
CO2 oxidación aeróbica de piruvato que impide su transforma-
Glucolisis ción en acetil-CoA para iniciar el ciclo de Krebs. Por ello
E1
ATP inactivo
quinasa
E1+TPP produce una acumulación de lactato en sangre, orina y
Lactato Piruvato Alanina
fosfatasa sistema nervioso central. Se acumula también a veces la
Piruvato alanina en sangre y hay una disminución en la producción
E2 E3 de energía.
PC PDH
Neoglucogénesis
Acetil-CoA
¿CÓMO SE MANIFIESTA CLÍNICAMEN-
ATP Acetil-CoA X
Oxalacetato TE UNA DEFICIENCIA DE PDH?
Ciclo de Las manifestaciones clínicas son muy heterogéneas
OXPHOS PDH es un complejo multienzimático formado por
Krebs debido, en parte, a la gran heterogeneidad genética.
múltiples copias de tres proteínas catalíticas y otras
Mitocondria
estructurales y reguladoras. Requiere, a su vez, di- Una deficiencia de PDH puede causar al feto malfor-
ferentes coenzimas para su buen funcionamiento.
¿QUÉ ES EL PIRUVATO? Dada su enorme importancia en un punto clave de
la producción de energía, está altamente regulada.
Es un compuesto muy importante para la célula ya que
Punción
es un sustrato clave para la producción de energía. ¿POR QUÉ SE PRODUCE UNA DEFICIENCIA ↑lactato lumbar
Antes de entrar en la mitocondria, puede convertir- DE PDH?
se en lactato, mediante una reacción anaerobica (en
ausencia o bajo aporte de oxígeno) de menor rendi- Se produce una deficiencia de PDH cuando alguna ↓PDH
miento de energía, cuando la vía principal está inter- de las proteínas que constituyen el complejo PDH
ferida. También puede convertirse en el aminoácido (E1α, E1β, E2 y E3) o de las proteínas regulado-
alanina. ras (fosfatasa) no se forman correctamente o bien
Dentro de la mitocondria, puede transformarse, me- cuando los componentes del complejo no se en-
diante la PDH, en acetil-coenzima A (acetil-CoA), samblan bien entre ellos (proteína X) o se produce
punto de entrada del ciclo de Krebs y de la produc- una deficiencia de alguno de los coenzimas impli- Ataxia
Deficiencia de piruvato Deficiencia de piruvato
deshidrogenasa deshidrogenasa

maciones del sistema nervioso (agenesia del cuerpo El diagnóstico definitivo requiere el estudio genéti-
calloso) y retraso del crecimiento intrauterino. Un 35% co. Por todo ello, y debido a la enorme complejidad
de los pacientes presentan dismorfia. de PDH, el diagnóstico definitivo puede prolongarse
Existen tres formas clínicas principales: la forma neo- bastante. El diagnóstico genético permite el consejo
natal grave, con acidemia láctica severa y refractaria al genético y el diagnóstico prenatal si se precisa.
tratamiento. La afectación neurológica es grave y el pro-
nóstico es muy reservado. Presentan a veces síndrome ¿TIENE TRATAMIENTO LA DEFICIENCIA DE
Deficiencia de
piruvato
de Leigh y/o atrofia cerebral. PDH?
La forma moderada muestra un menor retraso psico-
motor y una academia láctica más leve. Existen algunos tratamientos que mejoran las alte-
La forma tardía se caracteriza por ataxia o fatigabilidad
y/o debilidad muscular. En ocasiones los pacientes pue-
raciones bioquímicas, pero no existe un tratamiento
definitivo para la clínica de los pacientes con defi- deshidrogenasa
den presentar hemiparesia y/o distonía. ciencia de PDH.
Unos pocos pacientes han respondido al tratamiento
CÓMO SE DIAGNOSTICA LA DEFICIENCIA con tiamina, por lo que es importante probarlo en
DE PDH? todos los pacientes con esta deficiencia.
La dieta cetogénica basada en la ingesta aumen-

↓
Debe considerarse este diagnóstico en pacientes tada de grasas, aumenta la producción de energía
con afectación neurológica precoz, de etiología des- producida a partir de ellas. Ha mejorado las manifes-
conocida, especialmente si se asocia a una eleva- taciones clínicas especialmente en algunos pacien-

PDH
ción de lactato en plasma o líquido cefalorraquídeo tes con actividad residual elevada y debut tardío.
(LCR) o a malformación congénita del sistema ner- La administración de dicloroacetato inhibe la activi-
vioso central. Así, es importante la determinación de dad quinasa, inhibidora a su vez de PDH, activando
lactato, piruvato y aminoácidos (alanina) en plasma así el complejo. Causa un descenso de la concentra-
y LCR. La relación lactato/piruvato acostumbra a ser ción de lactato, pero puede tener efectos secunda-
normal, con ausencia de cuerpos cetónicos. rios indeseables (neuropatía periférica).
El diagnóstico requiere el estudio enzimático en fi- La administración de arginina, que actúa como chape-
broblastos u otros tejidos (músculo, hígado, leucoci- rona alargando la vida media del complejo PDH muta-
tos). Una vez confirmado el defecto del complejo se do, ha obtenido mejoría clínica en algunos casos.
pueden determinar la actividad de las enzimas que La deficiencia del complejo PDH causa una enferme-
lo forman (E1, E2, E3, X) o lo activan (fosfatasa). dad grave. El diagnóstico y tratamiento precoces pue-
de mejorar la calidad de vida de algunos pacientes.

Punción
lumbar
↑lactato y piruvato

↓PDH Passeig Sant Joan de Déu, 2

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