132 TIP Rev.Esp.Cienc.Quím.Biol. Vol. 16, No.

ARTÍCULO DE REVISIÓN
D.R. © TIP Revista Especializada en Ciencias Químico-Biológicas, 16(2):132-146, 2013

Hongos endófitos: fuente potencial de metabolitos

secundarios bioactivos con utilidad
en agricultura y medicina

Rosa Elvira Sánchez-Fernández, Brenda Lorena Sánchez-Ortiz,

Yunueth Karina Monserrat Sandoval-Espinosa,
Álvaro Ulloa-Benítez, Beatriz Armendáriz-Guillén,
Marbella Claudia García-Méndez y Martha Lydia Macías-Rubalcava*
1
Departamento de Productos Naturales, Instituto de Química, Universidad Nacional
Autónoma de México. Circuito Exterior, Ciudad Universitaria, Deleg. Coyoacán,
C.P. 04510, México, D.F. E-mail: *[email protected]; [email protected]

Resumen
Los hongos endófitos habitan en las plantas sin causar síntomas aparentes de enfermedad. La estrecha
relación que existe entre el endófito y su planta hospedera se considera de gran importancia, ya que el
hongo es capaz de producir metabolitos bioactivos, así como modificar los mecanismos de defensa de
su hospedera, permitiendo e incrementando la sobrevivencia de ambos organismos. Estudios recientes
demuestran la enorme capacidad que tienen los hongos endófitos para producir compuestos activos que
le confieren protección a su hospedera contra el ataque de patógenos y herbívoros, constituyendo una
nueva vía para la obtención de diversos precursores o moléculas novedosas de utilidad en la agricultura
y en la medicina. En este trabajo se describen diferentes aspectos relacionados con los hongos endófitos,
abarcando su definición, descubrimiento, clasificación, interacción con su hospedera, papel ecológico,
ejemplos de metabolitos secundarios bioactivos, así como estrategias metodológicas para su obtención.
Por último, se presentan algunos resultados recientes, de estudios realizados en nuestro grupo de trabajo
mostrando que los hongos endófitos son una fuente potencial de metabolitos secundarios bioactivos.
Palabras Clave: Actividad antimicrobiana, actividad fitotóxica, compuestos bioactivos, hongo endófito, interacción
hongo-planta, metabolito secundario.

Abstract
Endophytic fungi are microorganisms that live inside plant tissues without causing disease symptoms. In
most cases, their relationship with the host plant is considered beneficial because the endophyte is able
to produce bioactive metabolites that the host can use as defense mechanisms, and this allows survival
of both organisms. Recent studies have demonstrated that the endophytic fungus confers protection to
the host plant against attack by pathogens and herbivores. Since they have the ability to benefit the host
plant, it is reasonable to think that the diverse bioactive compounds produced by the endophyte might
exhibit potential applications in agriculture and medicine, and also serve as a source of inspiration for the
discovery of new and more active molecules. In this paper, some aspects regarding endophytic fungi are
described: definition, discovery, classification, interactions with their host plants, ecological role, selected
examples of bioactive metabolites, host selection strategy, and methodological strategies for their isolation.
Finally, we show some recent results of our research, which demonstrate that endophytic fungi are promising
sources of new bioactive secondary metabolites.
Key Words: Antimicrobial activity, phytotoxic activity, bioactive compounds, endophytic fungus, fungus-plant
interaction, secondary metabolite.

Nota: Artículo recibido el 22 de abril de 2013 y aceptado el 17

de junio de 2013.
diciembre, 2013 Sánchez-Fernández, R.E. et al.: Hongos endófitos 133

Introducción

L
a palabra ‘endófito’ etimológicamente significa Clasificación de los hongos endófitos
‘dentro de la planta’ (endon: dentro, phyton: Los hongos endófitos son un grupo muy diverso y polifilético
planta). En un principio, el término endófito se que habitan en diversas partes de las plantas. La mayoría
refería a cualquier organismo que colonizara el pertenecen al phylum Ascomycota, aunque también se han
interior de los tejidos de las plantas, pero fue Wilson en 19951 encontrado en los Basidiomycota, Zygomycota y Oomycota13.
quien restringió el término únicamente a microorganismos,
refiriéndose sólo a bacterias y a hongos que no provocan daño Históricamente los hongos endófitos se han clasificado en
aparente a la planta hospedera. Actualmente, este término Clavicipitáceos y no Clavicipitáceos, basados en su filogenia
se refiere a bacterias, hongos, algas e insectos2-5, en donde e historia de vida3,6,14,15. Rodríguez y colaboradores2 (2009)
los hongos son los microorganismos que se han aislado con los clasifican tomando en cuenta su taxonomía, sus plantas
mayor frecuencia como endófitos6. hospederas, su evolución y sus funciones ecológicas. En esta
clasificación se conservan los grupos Clavicipitáceos y no
Los hongos endófitos se definen como microorganismos que Clavicipitáceos, y este último se divide en tres clases (Cuadro I).
pasan la mayor parte o todo su ciclo de vida colonizando los
tejidos de la planta hospedera, sin causar daño evidente. El Los Clavicipitáceos son los endófitos que colonizan los
‘endofitismo’ se refiere a una asociación de costo-beneficio pastos, mientras que los no Clavicipitáceos colonizan las
no obstructiva, asintomática y transitoria, definida por plantas no vasculares, helechos, coníferas y angiospermas2,8.
localización (no por función), y que se establece dentro de los Existen diversos estudios relativos a los hongos endófitos
tejidos vivos de la planta hospedera 2-6. Los hongos endófitos de las zonas templadas, no obstante, la información sobre
se han encontrado en todas las plantas (pastos, algas, musgos los endófitos de zonas tropicales aún representa un objeto
y plantas vasculares), desde las que habitan en el ártico hasta potencial de estudio, ya que se tiene información muy limitada
los trópicos, así como en los campos agrícolas. De todos al respecto2,8. Asimismo, se conoce relativamente poco de la
los ecosistemas del Planeta Tierra, los bosques templados naturaleza de la interacción entre las plantas leñosas y sus
y tropicales presentan una gran biodiversidad de plantas y endófitos foliares, a pesar de su abundancia y gran diversidad,
éstas parecen albergar también una cantidad significativa de particularmente en regiones tropicales, donde se ha planteado
hongos endófitos7,8. que cada hoja representa un mosaico de diversas especies de
hongos endófitos2,14. Dreyfuss y colaboradores16 estimaron
Descubrimiento e historia de los hongos endófitos que debe haber aproximadamente 1.3 millones de especies
El término ‘endófito’ lo propuso de Bary en 18669 y los primeros de hongos endófitos por descubrir.
registros de la presencia de hongos endófitos provienen del
año 1898, en donde los investigadores formularon la hipótesis Relación hongo endófito-planta hospedera
de que los cuadros toxicológicos observados en animales, se La relación entre los hongos endófitos y su planta hospedera
debían al consumo de semillas o partes aéreas de los pastos puede ir desde el mutualismo hasta la patogénesis 2,4,5. En
Lolium temulentum, L. arvense, L. linicolum y L. remotum estas relaciones ambos organismos producen metabolitos
(Poaceae) infectados con hongos Clavicipitáceos (familia secundarios potencialmente tóxicos. El hongo endófito
del ergot)10. Sin embargo, no se dio continuidad a esta produce factores de virulencia, como exoenzimas y metabolitos
suposición hasta que Bacon en 1977, relacionó la presencia fitotóxicos, mientras que la planta produce defensas, tanto
del hongo Neotyphodium coenophialum a la alta incidencia mecánicas como bioquímicas3. En consecuencia, para que
de una intoxicación del ganado denominada “síndrome de ambos organismos coexistan se establece entre ellos una
verano”, debida al consumo de pastos de la especie Festuca relación de antagonismo balanceado, que depende de la
arundinaceae (Poaceae). En los años 80, Funk describió la virulencia del hongo y de las defensas de la planta, las cuales
resistencia al ataque de insectos en los pastos infectados varían y son influenciadas por los factores ambientales y
con endófitos11 y en 1988, Clay12 propuso que varios hongos por la etapa de desarrollo de ambos organismos. Cuando los
endófitos Clavicipitáceos son mutualistas que defienden a la factores de virulencia del hongo y las defensas de la planta
hospedera del ataque de herbívoros. Posteriormente, varios están en equilibrio se establece una relación endofítica y, por
investigadores de múltiples disciplinas como químicos, el contrario, cuando se presenta la senescencia del hospedero
ecólogos, botánicos y micólogos se han dedicado al estudio o se encuentra bajo estrés, el balance se torna a favor del
de estos organismos8. hongo y éste se expresa como patógeno, presentándose los
síntomas de enfermedad 3,6.
En la actualidad el interés por estos microorganismos ha
aumentado enormemente debido a que son productores de Papel ecológico de los hongos endófitos
metabolitos secundarios novedosos y con diversa actividad Los hongos endófitos usualmente toman nutrientes y
biológica. protección de su hospedera y algunos de ellos en retribución
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Criterio Clavicipitáceos No Clavicipitáceos

Clase 1 Clase 2 Clase 3 Clase 4

Rango de hospederos Reducido Extenso Extenso Extenso

Tejidos que colonizan Tallo y rizomas Tallos, hojas y Tallos, hojas, corteza, Raíces
rizomas flores, frutos
Colonización in planta Extensiva Extensiva Limitada Extensiva
Biodiversidad in planta Baja Baja Alta Desconocida
Transmisión* Vertical y horizontal Vertical y horizontal Horizontal Horizontal
Incrementan la Inducen resistencia Inhiben el
Función ecológica Incrementan la
biomasa de la planta, biomasa de la planta, a las enfermedades, crecimiento de
confieren tolerancia confieren tolerancia protección contra patógenos y
a la sequía y al estrés biótico y los herbívoros producen metabolitos
producen metabolitos abiótico y protegen y modifican la secundarios tóxicos
contra los hongos sensibilidad al estrés para los herbívoros
secundarios tóxicos
para los herbívoros patógenos por acción abiótico mediante
de los metabolitos la producción de
secundarios los metabolitos
secundarios
*Transmisión de hongos endófitos en las plantas: vertical, a través de las semillas, y horizontal, se adquieren del medio ambiente.

Cuadro I. Grupos y clases de hongos endófitos.

pueden desempeñar un papel mutualista, ya que pueden 1) Directos: por medio de enzimas y/o metabolitos secundarios
beneficiarla al inducir su crecimiento, al aumentar su tolerancia con actividad anti-patógeno, producidos directamente por
al estrés y al producir metabolitos secundarios con amplia el hongo endófito.
diversidad estructural que le brindan protección y resistencia 2) Indirectos: consisten en la inducción o incremento de
contra herbívoros y/o microorganismos fitopatógenos2,4,5,17. la expresión de mecanismos de defensa químicos o
fisiológicos intrínsecos a su planta hospedera.
Un hongo endófito puede producir metabolitos secundarios 3) Ecológicos: se llevan a cabo por ocupación del nicho

que inhiben a un patógeno en particular o a otros hongos ecológico, hiperparasitismo y predación14,17.

endófitos. Sin embargo, puede no inhibir a otros organismos
de su mismo entorno15. Algunos hongos endófitos inducen los Un ejemplo de mecanismo de defensa directo contra los
efectos alelopáticos de su hospedera a través de la producción patógenos de la hospedera es la producción de compuestos
de metabolitos secundarios o aleloquímicos, es decir, influyen orgánicos volátiles (VOCs, por sus siglas en inglés) del hongo
sobre el crecimiento y desarrollo de otras especies que endófito Muscodor yucatanensis, aislado de Bursera simaruba
crecen a su alrededor y que usualmente son competidores (Burseraceae). Los extractos orgánicos derivados del medio de
por el espacio y nutrientes4,5. Incluso se ha visto que ciertos cultivo y del micelio de M. yucatanensis y, principalmente, la
hongos endófitos producen los precursores o los metabolitos mezcla de VOCs que produce, son letales para los fitopatógenos
secundarios con actividad biológica, cuya síntesis se le había Alternaria solani, Rhizoctonia sp., Phytophthora capsici y
atribuido a la planta4,18,19. Esto se ha observado principalmente Phytophthora parasitica. Algunos de los VOCs identificados
en las interacciones entre los hongos endófitos y los pastos, son: octano, 2-pentilfurano, cariofileno, aromadendreno,
sin embargo, en plantas leñosas (árboles o arbustos) se ha derivados del naftaleno, entre otros20,21.
comprobado en escasas ocasiones3,14,18.
El segundo mecanismo de protección a las hospederas
Se ha observado que los hongos endófitos pueden contribuir es evidenciado en la investigación realizada por Waller
a la protección de su hospedera contra factores bióticos y colaboradores (2005)22, en donde demostraron que la
(patógenos y herbívoros) y abióticos (estrés salino, térmico, resistencia en la cebada (Hordeum vulgare, Poaceae) al ataque
presencia de metales, etc.), por medio de tres mecanismos: de microorganismos patógenos es debida a la colonización de
las raíces por el endófito Piriformospora indica. En las plantas
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inoculadas con el endófito e infectadas con los patógenos M etabolitos secundarios derivados de hongos
Fusarium culmorum KF 350 y Cochliobolus sativus fue menor endófitos y su aplicación en agroquímica y farmacia
la pérdida de la biomasa y la severidad de la enfermedad Los metabolitos secundarios aislados de hongos endófitos
causada por estos microorganismos. Los efectos positivos poseen una gran diversidad química y algunos de ellos
observados están relacionados con la inducción de niveles presentan esqueletos base no reportados en otras fuentes
más altos del antioxidante ascorbato, presente en las raíces y naturales. Así por ejemplo, los alcaloides lolina y sus derivados,
mediado por acción del endófito P. indica. Este antioxidante que comprenden una familia de compuestos pirrolizidínicos,
puede proteger a la hospedera de la muerte celular22,23. presentan un núcleo base de 2-oxa-6-azatriciclo[4.2.1.03,7]
nonano; los indoloditerpénicos tipo lolitrem, que consisten
El último mecanismo de protección está bien ilustrado con en sistemas heterocíclicos de 8 anillos fusionados; los
una cepa no patógena de Fusarium oxysporum, denominada indoloditerpénicos paspalitrem, de 7 anillos y los alcaloides del
Fo47, la cual inhibe al patógeno F. oxysporum f. sp. radicis- ergot tipo ergoclavina y ergopeptina constituyen metabolitos
lycopersici y reduce los síntomas de la pudrición de la raíz en secundarios biológicamente activos, exclusivos de hongos
el tomate (Solanum lycopersicum, Solanaceae). La inoculación endófitos Clavicipitáceos3-6,19,33 .
en plantas de tomate de una carga de esporas 50 veces mayor
que la del patógeno, asegura que las esporas de F. oxysporum También se han encontrado muchos compuestos novedosos
Fo47 compitan con F. oxysporum f. sp. radicis-lycopersici por que presentan núcleos heterocíclicos complejos, producidos
la misma fuente de carbono, lo que reduce la disponibilidad por hongos de diferentes ambientes, como los alcaloides
de nutrientes para este último microorganismo. Estas cepas espiroquinazolínicos, los alcaloides isoindólicos fusionados
de Fusarium presentan estrategias similares de colonización. con un macrociclo como son las quetoglobosinas y las
En consecuencia, F. oxysporum Fo47 puede ocupar y reducir citocalasinas. Además, se han aislado diversos anhidropéptidos
el número de sitios adecuados para la fijación de esporas y la pirazodiónicos, ciclopéptidos y lipociclopéptidos con
colonización del patógeno F. oxysporum f. sp. radicis-lycopersici, actividad biológica 3-6,19,33.
por lo que resulta en un menor número de lesiones sintomáticas24.
En la literatura se encuentra reportado un número
Los mecanismos de protección hacia las hospederas pueden considerable de compuestos de origen policétido, incluyendo
actuar de manera simultánea bajo diversas condiciones de aquéllos que se encuentran ampliamente distribuidos en
estrés23. todos los taxones de hongos, como los que han sido aislados
exclusivamente de hongos endófitos. Muchos consisten en
Los hongos endófitos, además de interactuar con su hospedera, macrólidos, así como en diversos compuestos aromáticos
interactúan entre ellos dentro de la planta. Estas interacciones como bencenos, naftalenos, antracenos, piranos, furanos,
interespecíficas (entre distintas especies de hongos) están benzofuranos, cromanos, xantanos, oxepanos y dépsidos3-6,19,33.
regidas por: a) mecanismos físicos o directos, como son las
interacciones entre hifas, la interferencia hifal (micoparasitismo) Los hongos endófitos también producen metabolitos
y el contacto de micelio, y b) mecanismos químicos o indirectos, secundarios con estructuras terpénicas novedosas y exclusivas.
los cuales se dan por la producción de compuestos solubles, Los chokoles A-K son compuestos que presentan un esqueleto
algunos metabolitos primarios, metabolitos secundarios, monoterpénico de ciclofarnesano. El guanacastano tiene un
enzimas o por compuestos volátiles efectivos a distancia que esqueleto base tricíclico de los compuestos denominados
limitan el crecimiento de las hifas del competidor14,15,18,25-28. Estos guanacastepenos, ambos compuestos son exclusivos de
mecanismos han sido evidenciados en algunas interacciones hongos endófitos. Del mismo modo, se han aislado compuestos
en cultivos in vitro donde los hongos antagonistas producen con estructuras comunes, pero reportadas únicamente en
metabolitos secundarios con propiedades antifúngicas o endófitos, por ejemplo tricotecenos, eudesmanos, calamenos,
muestran una clara interferencia. En la actualidad, son escasos fusiococanos y diterpenos tipo sordarina. Los esteroides que
los estudios que establecen cuál es el modo de acción y cuáles son más se han reportado son los de esqueleto de ergostano3-6,19,33.
los compuestos antimicrobianos implicados en las interacciones
interespecíficas dentro de las comunidades fúngicas en la Asociada a la diversidad estructural de los metabolitos
naturaleza25,29-32. Por lo tanto, el estudio químico y biológico de secundarios biosintetizados por los hongos endófitos,
estas interacciones conduce al descubrimiento de metabolitos sobreviene su pluralidad funcional y su aplicación 3-6,19,34.
secundarios bioactivos estructuralmente diversos y novedosos, Un claro ejemplo de la importancia de estos compuestos
por lo que este recurso constituye una fuente prometedora de como fuente potencial de fármacos está representado por
moléculas potencialmente útiles para su uso en la agricultura, el taxol, un diterpeno aislado del tejo del Pacífico (Taxus
la medicina y la industria. Además, mediante estos estudios brevifolia, Taxaceae)33, que se utiliza en el tratamiento de
es posible seleccionar especies útiles como agentes de control cáncer de ovario y de mama, además de otras aplicaciones en
biológico4,5,21,31,32. enfermedades proliferativas de los tejidos 4. Su elevado costo
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lo hace disponible sólo a ciertos sectores de la población 35. frugiperda50. Debido a su baja toxicidad en los mamíferos, se
A principios de los años 90, Stierle y colaboradores (1993)36 están desarrollando métodos sintéticos para su venta como
sugirieron que los tejidos vegetales de T. brevifolia podrían insecticidas comerciales51.
albergar microorganismos endófitos que sintetizaran taxol.
Posteriormente, Strobel y colaboradores (1993)37 aislaron de Diversos compuestos aislados de hongos endófitos presentan
esta especie vegetal el hongo endófito Taxomyces andreanae actividad antibacteriana, contra bacterias Gram positivas,
que tiene la capacidad de sintetizar taxol. En estudios Gram negativas y micobacterias. Por citar un ejemplo, en
posteriores, se encontraron otras especies de microorganismos el estudio realizado por Zhao y colaboradores (2012)52, se
aislados de coníferas capaces de producir taxol, como reportaron dos compuestos con esa actividad, obtenidos del
Pestalotiopsis microspora38,39, Periconia sp., Fusarium solani, endófito Gliomastix murorum Ppf8, aislado de Paris polyphylla
Alternaria sp. y Aspergillus sp.40-42 var. yunnanensis (Trilliaceae): un esterol el ergosta-5,7,22-trien-
3-ol y un benzofurano el 2,3-dihidro-5-hidroxi-a,a-dimetil-2-
Por otro lado, debido a la compleja interacción que se establece benzofuranometanol. Ambos compuestos presentaron valores
entre los hongos endófitos y su planta hospedera, entre distintas de CI50 entre 55.65 a 145.36 mg/mL contra Escherichia coli,
especies de hongos endófitos, y otras especies invasoras como Pseudomonas lachrymans, Bacillus subtilis y Staphylococcus
otros hongos, oomicetos y bacterias, se ha puesto atención haemolyticus52 . Por otra parte, en un estudio realizado por
no sólo en el papel ecológico que pueden desempeñar los Rukachaisirikul en 200853, se reportó una amida novedosa,
metabolitos secundarios producidos por los hongos endófitos la fomoenamida, que presenta actividad antifímica contra
en dichas interacciones, sino en las aplicaciones de estos Mycobacterium tuberculosis cepa H37Ra. Este compuesto
compuestos para el desarrollo de agroquímicos como se obtuvo del endófito Phomopsis longicolla aislado a partir
nematicidas, fungicidas, insecticidas y herbicidas4,6. Así por del árbol Garcinia dulcis (Clusiaceae).
ejemplo, el estudio biodirigido del extracto orgánico del hongo
endófito Phomopsis phaseoli, aislado de un árbol tropical no Cabe destacar que los estudios sobre hongos endófitos también
identificado que crece en la Guyana Francesa, permitió el aportan conocimientos sobre metabolitos secundarios aislados
aislamiento del ácido 3-hidroxipropiónico, un compuesto con de hongos de diferentes fuentes, reportados con funciones
actividad nematicida contra Meloidogyne incognita43. biológicas distintas. Para citar un ejemplo, la fumigaclavina
C es un alcaloide tipo clavina que fue originalmente aislado
Por otra parte se aislaron dos policétidos de la familia y reportado por Cole y colaboradores en 197754 como
de los dépsidos, la uredinina A y el 4-[(2,4-dihidroxi- una micotoxina alimentaria de Aspergillus fumigatus.
3,6-dimetilbenzoil)oxi]-2-hidroxi-3,6-dimetilbenzoato Posteriormente, Pinheiro y colaboradores en 201255 reportaron
de 3-hidroxi-2,5-dimetilfenilo, del hongo Cladosporium la actividad antimicrobiana de este compuesto, obtenido a
uredinicola, un endófito de la guayaba (Psidium guajava, partir del extracto acetoetílico de una especie endófita no
Rosaceae). Ambos dépsidos presentan actividad herbicida identificada de Aspergillus aislado de la planta medicinal
inhibiendo el flujo de electrones del agua al metilviológeno, Bauhinia guianensis (Fabaceae). La fumigaclavina C es activo
actuando como inhibidores de la reacción de Hill en tilacoides contra E. coli, P. aeruginosa, S. aureus y B. subtilis.
de espinaca44.
En el Cuadro II se presentan ejemplos selectos de metabolitos
Edenia gomezpompae, un endófito de las hojas de Callicarpa secundarios con actividad biológica aislados de hongos
acuminata (Verbenaceae), produce varios compuestos con endófitos.
potencial antifúngico, incluyendo las preusomerinas EG1,
EG2 y EG3 y las palmarumicinas CP2, CP17 y CP18. Las Una de las grandes ventajas que representa la disponibilidad
preusomerinas inhiben significativamente el crecimiento de de un sinnúmero de microorganismos endófitos capaces
varios endófitos de su misma planta hospedera, así como el de sintetizar un fármaco o un agroquímico potencial, es
de diversos microorganismos fitopatógenos de importancia evitar la necesidad de cultivar o colectar especies vegetales
económica, como F. oxysporum, Rhizoctonia sp, A. solani, silvestres, así como reducir el costo de producción de los
P. capsici y P. parasitica25,45,46. principios activos56. De la misma forma, se ha propuesto
que estos metabolitos podrían ser utilizados para desarrollar
La investigación sobre endófitos de pastos han demostrado agroquímicos de origen natural, que serían menos perjudiciales
que pueden defender a su hospedera del ataque de herbívoros para el hombre y para el medio ambiente que los compuestos
por medio de compuestos con actividad insecticida y químicos sintéticos que actualmente se utilizan en la
antialimentaria. Existen estudios que han demostrado que agricultura, ya que los productos naturales pueden interactuar
los alcaloides tipo lolina son efectivos contra los áfidos con blancos moleculares específicos, afectar procesos
Rhopalosiphum padi47, los heterópteros Oncopeltus faciatus48, fisiológicos particulares y presentar menores índices de
el coleóptero Popillia japonica49 y el lepidóptero Spodoptera bioacumulación4.
diciembre, 2013 Sánchez-Fernández, R.E. et al.: Hongos endófitos 137

Hongo endófito / planta hospedera Metabolito secundario / Núcleo base Actividad biológica

Neotyphodium lolli Neurotóxico.

(Clavicipitaceae). Inhibidor de los canales de calcio
Endófito de activados por potasio.
Lolium perenne (Poaceae).

Lolitrem B57
Alcaloide indolterpénico.

Endothia gyrosa IFB-E023

(Cryphonectriaceae). Citotóxico.
Endófito de En líneas celulares de leucemia K562.
Vatica mangachapo
(Dipterocarpaceae).
Citocalasina Z1058
Alcaloide policétido isoindólico.

Mycoleptodiscus sp.
(Magnaporthaceae). Citotóxico.
Endófito de En líneas celulares de fibroblastos
Desmotes incomparabilis humanos IMR-90.
(Rutaceae).
Micoleptodiscina B59
Alcaloide indolterpénico.

Penicillium sp. (Trichocomaceae). Antimicrobiano.

Endófito de Contra Staphylococcus aureus,
Mauritia flexuosa (Arecaceae). Micrococcus luteus y E. coli.

Glandicolina B60
Alcaloide α-carbolínico.

Aspergillus niger IFB-E003 Citotóxico.

(Trichocomaceae). En líneas celulares de los carcinomas
Endófito de nasofaríngeo epidermoide, cervical
Cynodon dactylon (Poaceae). Hela y colorectal SW1116.

Aspernigerina61
Alcaloide piperazínico.
Cuadro II. Ejemplos selectos de metabolitos secundarios con actividad biológica aislados de hongos endófitos.
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Hongo endófito / planta hospedera Metabolito secundario / Núcleo base Actividad biológica

Antifúngico.
Aspergillus tamarii Activo contra los fitopatógenos
(Trichocomaceae) Fusarium graminearum, Botrytis
Endófito de cinerea, Phytophthora capsici,
Ficus carica (Moraceae). Phytophthora oryzae.
Fumitremorgina B.62
Alcaloide indolil dicetopiperazínico.

Pullularia sp. BCC 8613 Antiplasmódico.

(Dothioraceae). Contra Plasmodium falciparum K1.
Endófito de Antiviral.
Calophyllum sp. (Calophyllaceae). Contra el virus del herpes simple
(HSV-1).

Pulularina A.63
Depsipéptido.

Neonectria ramulariae
Wollenw KS-246
(Nectriaceae). Inhibidor enzimático.
Endófito de Actúa sobre la prolilpolipeptidasa.
un árbol no identificado.

Bispirrocidina.64
Alcaloide dímero de la pirrocidina.

Cephalosporium sp.
IFB-E001
(Incertae sedis). Antioxidante.
Endófito de Inhibe la peroxidación del ácido
Trachelospermum jasminoides linoleico.
Grafislactona A.65
(Apocynaceae). Benzocromeno policétido.

Epichloë festucae Atractor de insectos.

(Clavicipitaceae). Atractor de la mosca Botanophila para
Endófito de la propagación de esporas.
varias especies de pastos Chokol K.66
Sesquiterpeno (2,6-ciclofarnesano, esqueleto
(Poaceae).
reportado sólo en endófitos).

Cuadro II. Ejemplos selectos de metabolitos secundarios con actividad biológica aislados de hongos endófitos (continuación).
diciembre, 2013 Sánchez-Fernández, R.E. et al.: Hongos endófitos 139

Hongo endófito / planta hospedera Metabolito secundario / Núcleo base Actividad biológica

Hongo CR115 no identificado. Antibacterial.

Endófito de Contra S. aureus y
Daphnopsis americana Enterococcus faecium.
(Thymelaeaceae). Guanacastepeno.67
Diterpeno (guanacastano, esqueleto
reportado sólo en endófitos).

E. gomezpompae Antifúngico.
(Pleosporaceae). Contra P. capsici, P. parasitica,
Endófito de F. oxysporum y A. solani.
C. acuminata (Verbenaceae).

Preusomerina EG1.25
Bisnaftoespirocetal.

Chaetomium globosum Antifúngico.

(Chaetomiaceae). Activo contra Mucor miehei.
Endófito de Tóxico para Artemia salina.
Ginkgo biloba (Ginkgoaceae).
Quetomugilina D.68
Isocromano policétido.

Dwayaangam colodena Insecticida.

(Orbiliaceae). Contra el lepidóptero
Endófito de Choristoneura fumiferana.
Picea rubens (Pinaceae).
Cordianhídrido B.69
Anhídrido derivado de ácidos grasos.

Myrothecium roridum IFB-E091 Citotóxico.

(incertae sedis). En líneas celulares de carcinoma
Endófito de gástrico SGC-7901 y
raíces de Artemisia annua hepatocarcinoma SMMC-7721.
(Asteraceae).
Roritoxina E.60
Macrólido tipo tricoteceno.
Cuadro II. Ejemplos selectos de metabolitos secundarios con actividad biológica aislados de hongos endófitos (continuación).
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Hongo endófito / planta hospedera Metabolito secundario / Núcleo base Actividad biológica

Pestalotiopsis fici
(Amphisphaeriaceae). Antiviral.
Endófito de Inhibe la replicación del virus de
un árbol no identificado colectado inmunodeficiencia humana (HIV-1).
en Hangzhou, República Popular
China. Cloropupukeananina.70
Dímero policétido prenilado.

Pestalotiopsis fici
(Amphisphaeriaceae).
Endófito de Antifúngico.
un árbol no identificado colectado Contra Candida albicans, Geotrichum
en Hangzhou, República Popular candidum y Aspergillus fumigatus.
China.
Pestalofona C.42
Dímero policétido prenilado.

Morinia logiappendiculata
(Amphisphaeriaceae).
Endófito de Antifúngico.
Santolina rosmarinifolia Contra Cryptococcus neoformans,
(Asteraceae), Helichrysum stoechas C. albicans, C. glabrata,
(Asteraceae), Thymus mastichina C. parapsilosis, C. krusei
(Lamiaceae) y Calluna vulgarisin Moriniafungina.71 y C. lusitaniae.
(Ericaceae). Diterpeno tipo sordiarina.

Phoma sp. (Incertae sedis). Antifúngico.

Endófito de Contra Phytophthora infestans,
Costus sp. (Costaceae). Botrytis cinerea, Pyricularia oryzae
y Ustilago violacea.
Formaxantona A.72
Dímero de xantona policétida.

Chaetomium sp. (Chaetomiaceae). Citotóxico.

Endófito de Contra líneas celulares de linfoma
Salvia officinalis (Lamiaceae). murino t L5178Y.

Cocliodinol.56
Alcaloide indólico.
Cuadro II. Ejemplos selectos de metabolitos secundarios con actividad biológica aislados de hongos endófitos (continuación).
diciembre, 2013 Sánchez-Fernández, R.E. et al.: Hongos endófitos 141

Estrategias de selección de hospederas útiles para Posteriormente, se preparan los extractos del medio de cultivo y
el aislamiento de hongos endófitos del micelio21,25. A continuación, se realizan pruebas biológicas
Los antecedentes y consideraciones anteriores, aunados a preliminares, las cuales consisten en la determinación del
la gran diversidad de especies vegetales existentes a nivel efecto biológico de los extractos orgánicos derivados del medio
mundial, así como a la capacidad que tienen algunos hongos de cultivo y del micelio, mediante la utilización de bioensayos
endófitos de mejorar los mecanismos de resistencia de su sencillos y de fácil implementación. Entre los más utilizados
hospedera y de protegerla del ataque de posibles enemigos, para detectar posibles agroquímicos se encuentran los ensayos
han permitido establecer estrategias de selección de plantas de germinación y de crecimiento radicular de diversas especies
hospederas que incrementen la posibilidad de aislar hongos de semillas21,25,82 y el ensayo para detectar inhibidores y
endófitos capaces de producir metabolitos secundarios promotores del crecimiento de plantas, mediante el empleo
bioactivos. Estos criterios incluyen4,73: de Lemna minor (Araceae)83. La determinación del potencial
antifúngico se realiza mediante la medición del efecto de los
1. Plantas sin síntomas de enfermedad que crecen rodeadas

extractos sobre el crecimiento de diversos microorganismos
de otras plantas infectadas por diversos patógenos o fitopatógenos de importancia económica 21,25, mientras que
atacadas por herbívoros (criterio ecológico), las cuales para evidenciar el efecto insecticida y nematicida se utilizan
pueden estar colonizadas por endófitos productores de bioensayos sobre diferentes artrópodos y nematodos para
metabolitos secundarios con propiedades antimicrobianas observar actividad tóxica, ovicida, y/o repelente84.
e insecticidas.
2. Plantas que crecen en áreas de alta biodiversidad y que, por

Por otra parte, para encontrar metabolitos secundarios con
lo tanto, pueden alojar endófitos igualmente biodiversos. aplicación terapéutica, existen ensayos para evidenciar
3. Plantas que tienen antecedentes entnobotánicos, que

actividad antimicrobiana, empleando métodos comunes como
se relacionan con algún uso específico o aplicaciones el de difusión en disco, el de dilución en agar y la prueba de
relacionadas a los intereses de la investigación, como son inhibición sobre el crecimiento radial de microorganismos
las plantas con uso en la medicina tradicional (criterio patógenos para los humanos21,25,85-87. Sobre diferentes líneas
etnomédico). celulares tumorales, para comprobar acción anticancerígena88.
4. Plantas con estrategias especiales para su supervivencia

Para comprobar actividad antiinflamatoria se realizan pruebas
o que crecen en ambientes únicos. sobre diferentes líneas celulares y la prueba de enema en
5. Plantas endémicas que poseen una longevidad

oreja de ratón89. Para demostrar actividad antidiabética se
inusual, o que han ocupado extensiones de tierra poco trabaja con ratones90,91 y, por último, mediante la infección
convencionales. de células por virus y el método de difusión en pozo con una
suspensión de células virales, se logra observar la actividad
Estrategias metodológicas para la obtención de antiviral92. Cabe destacar que estas pruebas son sólo una
metabolitos secundarios bioactivos muestra representativa de los principales bioensayos utilizados
Para el descubrimiento de metabolitos secundarios de y de la actividad biológica puesta en evidencia.
microorganismos endófitos, se ha aplicado en repetidas
ocasiones la estrategia metodológica que se indica a Estas evaluaciones preliminares permiten detectar extractos
continuación: en primer lugar, se realiza la selección de las naturales apropiados para la obtención de agentes terapéuticos
hospederas, de acuerdo con los criterios mencionados y se o agroquímicos4,5. En general, los extractos que demuestran
lleva a cabo el aislamiento de los hongos endófitos34,73,75,76. La respuestas positivas en los ensayos de fitoinhibición o
caracterización taxonómica de los endófitos puros se lleva como inhibidores del crecimiento de microorganismos, se
a cabo mediante el análisis detallado de sus características consideran candidatos adecuados para la realización de
macro y microscópicas, así como mediante el empleo otras pruebas biológicas dirigidas a un blanco de acción
de técnicas moleculares modernas77. A continuación se específico en la fisiología o en el metabolismo vegetal o de
realiza la preselección de los microorganismos, mediante los microorganismos, respectivamente17,44.
un criterio ecológico, principalmente con base en las
interacciones planta-microorganismo4,17,78 y microorganismo- Una vez seleccionados los extractos activos se aíslan los
microorganismo21,25,79,80. En múltiples ocasiones, la observación principios bioactivos mediante estudios químicos biodirigidos.
de este tipo de interacciones ha constituido un punto de partida Este proceso permite la obtención de los metabolitos
para la preselección de especies fúngicas como una fuente secundarios con actividad biológica 21,25,72. Los compuestos
valiosa de principios bioactivos21,25,81. naturales activos puros se identifican y, por último, éstos son
sometidos a ensayos biológicos adicionales con la finalidad
En segundo lugar, es necesario realizar cultivos en pequeña de explorar de manera más detallada su posible aplicación
escala, con la finalidad de establecer las condiciones óptimas como fármacos o agroquímicos comerciales13,25,44,74. En el
de crecimiento de los organismos fúngicos objeto de estudio. caso particular de los agroquímicos potenciales, se realizan
142 TIP Rev.Esp.Cienc.Quím.Biol. Vol. 16, No. 2

pruebas de invernadero sobre especies vegetales cultivables estáticamente por un periodo de 30 días, con fotoperiodo de
o sobre malezas para determinar la actividad de tipo pre y luz artificial-obscuridad 12:12 h, a temperatura ambiente.
postemergente87. Transcurrido el periodo de incubación, se obtuvieron los
extractos orgánicos del medio de cultivo y micelio para
Finalmente, es necesario determinar la toxicidad de los los cultivos en medio líquido y de medio-micelio para los
compuestos bioactivos y para ello se han desarrollado cultivos en medio sólido y arroz. El potencial antimicrobiano
pruebas preliminares sobre los crustáceos Artemia salina y y fitotóxico, de los extractos orgánicos obtenidos se determinó
Daphnia magna93,94, así como la muerte celular de macrófagos, cuantitativamente sobre el crecimiento de microorganismos
utilizando líneas celulares95. Posteriormente, es necesario fitopatógenos y sobre la longitud de la raíz de plantas modelo,
verificar la toxicidad en mamíferos, en cuyo caso se trabaja utilizando el método de dilución en agar21,25,98,99.
inicialmente con ratones y cobayos, para posteriormente dar
inicio a las pruebas clínicas en pacientes y personas sanas96,97. De los de 75 endófitos cultivados en pequeña escala, se
evaluó la actividad antimicrobiana de los extractos orgánicos
En este contexto, se muestran a continuación los resultados con los mayores rendimientos. En la Gráfica 1 se muestra el
obtenidos a nivel de extractos orgánicos de hongos endófitos potencial antimicrobiano de 36 extractos orgánicos sobre el
con potencial antagónico, aislados de las hojas de plantas crecimiento de cinco microorganismos fitopatógenos con
seleccionadas bajo un criterio ecológico, y colectadas en una importancia económica, dos hongos verdaderos (Alternaria
zona de alta biodiversidad como lo es la ‘Reserva Ecológica solani y Fusarium oxysporum) y sobre tres oomicetos (Pythium
de la Biósfera Sierra de Huautla’ (REBIOSH), ubicada en aphanidermatum, Phytophthora parasitica y Phytophthora
Morelos, México. Esta investigación se realiza actualmente en capsici). El efecto de inhibición provocado por cada uno de
nuestro grupo de trabajo y está enfocada principalmente en la los extractos fúngicos evaluados sobre el crecimiento de los
obtención de metabolitos secundarios con potencial fitotóxico microorganismos de prueba, se agrupan en alto, moderado y
y antimicrobiano con posible aplicación sobre el control de bajo, según su actividad antimicrobiana mostrada, donde bajo
malezas, hongos verdaderos y oomicetos fitopatógenos. corresponde a inhibiciones del 1-24%, moderado del 25-50% y
alto del 51-100%, de acuerdo con los intervalos establecidos en
Para lograr este objetivo, se aislaron hongos endófitos73,76 nuestro grupo de trabajo. El 42% tuvo actividad baja, el 34%
de las hojas sanas de 11 plantas pertenecientes a las presentó actividad moderada y el 24% exhibió actividad alta.
familias Burseraceae, Celastraceae, Euphorbiaceae,
Fabaceae, Labiatae y Piperaceae, obteniendo un total de Estos resultados demuestran que los metabolitos secundarios
4310 aislamientos de hongos endófitos, de los cuales se han biosintetizados por más del 50% de los hongos endófitos
conseguido 183 morfotipos puros a la fecha, que poseen evaluados, poseen actividad antimicrobiana de moderada a
potencial antagónico sobre el crecimiento de otras poblaciones alta. Por lo que son considerados como candidatos idóneos
de hongos endófitos que emergían al mismo tiempo durante en la búsqueda de nuevos compuestos de origen natural, con
las etapas de aislamiento y purificación. Estos resultados actividad antimicrobiana, útiles en la agricultura moderna y
muestran claramente que las plantas en estudio se encuentran que además posiblemente tengan un papel en la protección
colonizadas por un amplio número de hongos endófitos, y de su hospedera contra patógenos y herbívoros.
confirman que el criterio de selección empleado, es decir,
plantas que crecen en áreas de gran diversidad biológica y
que no presentan ningún daño por patógenos o herbívoros,
constituyen una buena estrategia para aislar una gran cantidad
y diversidad de endófitos4,74.

Con el propósito de obtener los metabolitos secundarios

producidos por los hongos endófitos y comprobar que poseen
potencial antimicrobiano y fitotóxico, de los 183 endófitos
puros, se eligieron 75 para su cultivo, los cuales inhibieron
significativamente el crecimiento de otros endófitos en las
interacciones antagónicas observadas durante la etapa de
purificación. Los hongos seleccionados se cultivaron en
pequeña escala bajo diferentes condiciones, utilizando como
medio de crecimiento, caldo papa dextrosa (1 L), incubando
Gráfica 1. Potencial antimicrobiano de los extractos
en condiciones estáticas y en agitación (15 días a 200 rpm), orgánicos de hongos endófitos sobre el crecimiento de
en medios sólidos empleando agar papa dextrosa (10 cajas de cinco microorganismos fitopatógenos con importancia
Petri de 10 cm) y en medio a base de arroz (300 g), incubado económica.
diciembre, 2013 Sánchez-Fernández, R.E. et al.: Hongos endófitos 143

Con los ejemplos proporcionados podemos demostrar la

importancia del estudio de los hongos endófitos y su potencial
para la obtención de compuestos bioactivos. Sin embargo, falta
todavía mucha investigación que nos proporcione información
sobre la toxicidad y seguridad de los metabolitos secundarios
para que puedan ser utilizados como agentes agroquímicos
o como fármacos. Asimismo, es necesario realizar estudios
sobre el papel que estos metabolitos puedan tener en la
naturaleza y en la protección hacia su hospedera.

Agradecimientos
Agradecemos a la Universidad Nacional Autónoma de México
(UNAM), a través del Instituto de Química, por el apoyo
Gráfica 2. Potencial fitotóxico de los extractos orgánicos de
para la realización de los estudios sobre hongos endófitos
hongos endófitos sobre la longitud de la raíz de dos plantas
de prueba. de plantas de México y al Consejo Nacional de Ciencia y
Tecnología (CONACYT), por el apoyo financiero otorgado
a través del proyecto 81017.

Con respecto a la actividad fitotóxica en la Gráfica 2 se muestra

el efecto inhibitorio de 70 extractos orgánicos sobre la longitud
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provocado por cada uno de los extractos orgánicos evaluados 182, 314-330 (2009).
sobre el crecimiento de la raíz de las plantas de prueba se 3. Schulz, B. & Boyle, C. The endophytic continuum. Mycol. Res.
agrupan en alto, moderado y bajo, según su actividad fitotóxica 109, 661-686 (2005).
mostrada, donde bajo corresponde a inhibiciones del 1-24%, 4. Strobel, G., Daisy, B., Castillo, U. & Harper, J. Natural products
moderado del 25-50% y alto del 51-100%, de acuerdo con los from endophytic microrganisms. J. Nat. Prod. 67, 257-268
(2004).
intervalos establecidos en nuestro grupo de trabajo. El 12%
5. Tan, R.X. & Zou, W.X. Endophytes: A rich source of functional
de los extractos evaluados tuvo actividad fitotóxica baja, el metabolites. Nat. Prod. Rep. 18, 448-459 (2001).
22% presentó actividad moderada y el 60% mostró actividad 6. Kusari, S., Hertweck, C. & Spiteller, M. Chemical ecology of
alta. Estos datos demuestran que la mayoría de los hongos endophytic fungi: Origins of secondary metabolites. Chem.
endófitos aislados de plantas de la REBIOSH son excelentes & Biol. 19, 792-798 (2012).
productores de compuestos con actividad fitotóxica, útiles para 7. Mittermeier, R.A., Meyers, N. Robles-Gil, P. & Mittermeier, C.G.
el desarrollo de agentes herbicidas alternativos a los usados in Hotspots: Earth’s biologically richest and most endangered
hoy en día. Por otra parte, es posible que estos compuestos ecoregions (ed. CEMEX, México, 1999).
también contribuyan en la defensa de su planta hospedera, 8. Arnold, E. Understanding the diversity of foliar endophytic fungi:
Progress, challenges, and frontiers. Fungal Biol. Rev. 21,
protegiéndola de la invasión de algunas plantas o malezas que
51-66 (2007).
habitan en su comunidad y a su vez pueden ser necesarios 9. de Bary, A. in Morphologie und physiologie der pilze, flechten,
para su sobrevivencia dentro de su planta hospedera. und myxomyceten. Hofmeister’s handbook of physiological
botany (Leipzig, Germany, Engelmann, 1866).
En el presente trabajo se pone en evidencia que los hongos 10. Guerin, M.P. Structure particuliere du fruit de quelques graminees.
endófitos representan candidatos idóneos, para la investigación Bot. 12, 365-374 (1898).
y obtención de compuestos bioactivos. 11. Funk, C.R., Halisky, P.M., Ahmad, S. & Hurley, R.H. in How
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Conclusiones insect pests in turfgrass breeding and evaluation trials (ed.
Lemaire, E.) 137-145 (Avignon, France 1985).
Desde el descubrimiento de los hongos endófitos como
12. Clay, K. Fungal endophytes of grasses: A defensive mutualism
productores de metabolitos secundarios tóxicos contra between plants and fungi. Ecology 69, 10-16 (1988).
herbívoros, comenzó un amplio estudio que agrupa a 13. Rosa, L.H. et al. in Drug Development. A case study based
investigadores de diversas áreas con el fin de conocer varios insight into modern strategies (ed. Rundfeldt, C.) 1-18
aspectos de los endófitos, entre ellos la producción de (Intech, Croatia, 2011).
metabolitos bioactivos útiles para la humanidad. 14. Herre, E.A. et al. Ecological implications of anti-pathogen
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