Mini resumen: Neoplasias y Oncogenes
UNIVERSIDAD DEL NORESTE
Miniresumenes:
Neoplasias y oncogenes
PATOLOGÍA
DRA. MIRYAM FUENTES SÁNCHEZ
Evelyn Vargas Aguilar 3C
EVELYN VARGAS AGUILAR 3C
Mini resumen: Neoplasias y Oncogenes
El cáncer no es solo
una enfermedad, sino
muchos trastornos que
comparten una
alteración en la
regulación del
crecimiento.
Neoplasia: nuevo crecimiento.
“Una neoplasia es una masa anormal de tejido cuyo crecimiento excede y está
descoordinado con el de los tejidos normales y persiste de la misma forma excesiva
después de cesar los estímulos que desencadenaron el cambio”
Todas las células neoplásicas en un único tumor surgen de una célula
individual afectada por un cambio genético.
Tumor benigno: localizado, no puede
diseminarse y es susceptible de
extirpación quirúrgica.
Tumor maligno: puede invadir y destruir
estructuras adyacentes, puede
metastatizar, no tienen límites claros y
son de crecimiento acelerado.
Componentes benignos y malignos: 1) células neoplásicas clonales
que constituyen su parénquima, y 2) estroma reactivo formado por tejido
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conjuntivo, vasos sanguíneos y cantidades variables de macrófagos y
linfocitos.
Desmoplasia: las células parenquimatosas estimulan la formación de
abundante colágeno.
Tumores benignos de células mesenquimatosas: célula de origen + oma.
Epiteliales: nominados por el patrón de
origen, patrón microscópico o arquitectura
microscópica.
• Adenoma: epitelial benigna
derivada de glándulas
• Papiloma: epitelial benigna,
proyección digitiforme o verrucosa.
• Cistoadenoma: grande masa
quística.
• Cistoadenoma papilar: patrón
papilar que protruye a espacio
quístico.
• Pólipo: neoplasia benigna o
maligna que produce proyección
macroscópica en superficie
mucosa.
Tumores malignos del tejido mesenquimatoso: sarcoma (sar: carnoso)
• Fibrosarcoma
• Condrosarcoma
• Leiomiosarcoma
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• Rabdomiosarcoma
• Carcinoma: neoplasia maligna de origen epitelial, derivada de
cualquiera de las tres capas germinales.
Escamoso o epidermoide: las células tumorales se asemejan al
epitelio escamoso estratificado.
Adenocarcinoma: células epiteliales neoplásicas con patrón
glandular. Ej. Adenocarcinoma de células renales, carcinoma de
células escamosas broncógeno.
• Tumor maligno indiferenciado: células tumorales de origen
tisular desconocido
• Tumores mixtos: diferenciación divergente de un único clon
neoplásico hacia dos estirpes celulares. Estos contienen
componentes epiteliales dispersos en un estroma mixoide, con
islotes ocasionales de cartílago o hueso (adenoma pleomórfico).
• Teratoma: contiene células o tejidos maduros o inmaduros
representativos de más de una capa celular germinal, incluso de
las tres. Se originan de células totipotenciales.
➢ Teratoma benigno: todos los componentes bien
diferenciados.
➢ Teratoma inmaduro, potencialmente maligno o
manifiestamente maligno: componentes menos
diferenciados.
➢ Teratoma quístico (quiste dermoide) ovárico:
principalmente a lo largo de líneas ectodérmicas. Tumor
quístico recubierto por piel lleno de pelo, glándulas
sebáceas y dientes.
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• Hamartoma: masa desorganizada pero de aspecto benigno
compuesto de células autóctonas de la localización particular.
(translocaciones recurrentes clonales que afectan a los genes que
codifican ciertas proteínas de la cromatina)
• Coristoma: resto heterotópico de células
Características de las neoplasias benignas y malignas.
En general pueden distinguirse basándose en la diferenciación y la
anaplasia, la velocidad de crecimiento, la invasión local y las metástasis.
Diferenciación y anaplasia:
Diferenciación es el grado de similitud con las células parenquimatosas
Anaplasia es la ausencia de esta diferenciación (es marcador de
malignidad)
Otras características de los tumores mal diferenciados
• Pleomorfismo: variación en el tamaño y la forma.
• Morfología nuclear anormal (1:1). Normalmente es 1:4 o 1:6
• Mitosis aumentada. Aunque puede darse en procesos normales,
por ello es más característico de malignidad la presencia de
figuras mitóticas atípicas, anormales con producción de husos
tripolares, cuadripolares o multipolares.
• Pérdida de polaridad.
• Otros cambios: formación de células gigantes tumorales: 1.
Enorme núcleo polimórfico único 2. Dos o más núcleos
hipercromáticos grandes. (no confundir con las gigantes de
cuerpo extraño o de langhans inflamatorias, derivados de
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macrófagos y con muchos núcleos pequeños de aspecto normal).
En muchos tumores anaplásicos se ven áreas de necrosis por el
escaso estroma.
Metaplasia: sustitución de un tipo celular por otro
Displasia: crecimiento desordenado
La displasia puede ocurrir en la metaplasia y se caracteriza por
pérdida de la uniformidad de células individuales y pérdida de la
orientación arquitectural en los epitelios.
Carcinoma in situ
(neoplasia preinvasiva):
cambios displásicos
marcados en todo el epitelio
pero limitados por la
membrana basal
Tumor invasivo: cuando
ya hay rompimiento de la
membrana basal.
Las células bien diferenciadas cumplen las funciones de sus homólogas sanas,
aumentando, por ejemplo, la secreción endocrina en una neoplasia endocrina,
aumentando la secreción de una hormona sirviendo, así como marcador para
rastrear el origen del tumor.
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• Carcinoma de células escamosas de la piel: elabora
queratina
• Carcinoma hepatocelular bien diferenciado: elabora bilis
• Carcinoma broncógeno: puede producir corticotropina,
hormona similar a la PTH, insulina y glucagón.
•
Velocidades de crecimiento:
La célula transformada original debe sufrir al menos 30 duplicaciones
para alcanzar 1 gramo y ser detectable. Con 1º ciclos de duplicaciones
adicionales alcanza 1 Kg. El crecimiento excesivo es determinado por
un exceso de producción celular sobre la pérdida.
Factores que determinan la velocidad de crecimiento:
• Tiempo de duplicación de las células
• Fracción de células en el fondo común replicativo
• Velocidad de muerte celular
Fracción de crecimiento: porción de células del tumor que están en el
fondo común proliferativo.
Características tumorales a partir de la cinética celular:
• Tumores de rápido crecimiento tienen un recambio celular
elevado
• La fracción de crecimiento de las células tumorales tiene profundo
efecto en la susceptibilidad a la quimioterapia.
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Los tumores más malignos en general crecen con mayor velocidad
y esta tiene que ver con la estimulación hormonal, la irrigación con la
que el tumor cuenta y otros factores desconocidos.
Cabe decir que algunos tumores malignos pueden crecer de forma lenta y, de
forma rápida algunos benignos, causando excepción a las generalidades ya
planteadas.
celulas madre cancerosas y estirpes celulares del CANcer
Los nichos para las células madre
se forman por células de soporte
y mantienen a las células madre
con la producción de factores
paracrinos.
Las células madre tumorales
tienen características de células
stem. Si son esenciales para el
mantenimiento del tumor, deben
ser eliminadas. Estas tienen una
elevada resistencia a los
tratamientos convencionales
debido, por ejemplo a su baja
velocidad de división y la producción de factores como que contraresta
los efectos de la quimioterapia.
Estas células podrían originarse en stem tisulares o células con cierto
grado de diferenciación
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T-IC (células iniciadoras de tumores): células que permiten que un tumor
humano crezca y se mantenga a sí mismo indefinidamente cuando se
trasplanta en un ratón inmunodeprimido.
Los genes y vías que mantienen las madre cancerosas son los mismos
en las madre tisulares normales.
Los tumores benignos tienen una cápsula fibrosa que los delimita del tejido
adyacente.
Los tumores malignos generalmente no la tienen, pero pueden adquirirla
si son de crecimiento lento, sin embargo, se aprecian cordones
infiltrando tejido adyacente.
Después del desarrollo de metástasis, la invasividad es la característica
más fiable de malignidad.
Metástasis
Implantación tumoral sin
continuidad de este y es, salvo
algunas excepciones,
característica de malignidad.
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Vías de diseminación:
• Siembra directa de las cavidades o superficies corporales
Siendo más susceptibles cavidad peritoneal, pleural, pericárdica y
articulares
• Extensión linfática
Los tumores no tienen linfáticos funcionales. Se diseminan por los del
margen
• Extensión hematógena
Típica de los sarcomas, aunque también se ve en carcinomas. Puede
darse cuando las células tumorales pasan por los lechos capilares
pulmonares o derivaciones arteriovenosas, o cuando metástasis
pulmonares originan émbolos tumorales. En la diseminación venosa se
afectan con más facilidad hígado y pulmón.
Epidemiología:
El desarrollo del cáncer implica influencias ambientales, raciales y
culturales.
La obesidad conlleva un aumento en la mortalidad de 52% en hombres
y 62% en mujeres.
Fumar implica riesgo de cáncer de boca, faringe, laringe, esófago,
páncreas, vejiga y está relacionado con el 90% de las muertes en
cáncer de pulmón. El HPV implica riesgo de cáncer en cuello uterino.
El alcoholismo está relacionado con cáncer de laringe, bucofaríngeo,
esofágico y carcinoma hepatocelular secundario a cirrosis alcohólica.
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Las dietas bajas en fibra y ricas en grasa aumentan el riesgo de
contraer cáncer de colon.
La radiación UV predispone a carcinoma epitelial
Edad:
La edad mayor a 50 aumenta significativamente el riesgo de cáncer y
es la primera causa de muerte en mujeres entre 40 y 79 años y en
hombres entre 60 y 79.
En los niños predominan sin embargo en esta materia los llamados
tumores de células pequeñas redondas y azules entre los que se
cuentan el rabdomiosarcoma, la leucemia aguda y los tumores
primitivos del SNC (tumor de Willis, retinoblastoma y neuroblastoma).
Predisposición genética al cáncer:
1. Síndromes cancerosos hereditarios autosómicos dominantes:
En estos vemos que hay mutación puntual de un único alelo en los
supresores tumorales y el silenciamiento de su homólogo por ejemplo
por delección o recombinación en las células somáticas.
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Entre las características tenemos:
➢ La localización de estos es específica en determinados tejidos con
la excepción de Li Frau Meni
➢ Están asociados con un marcador fenotípico específico como los
múltiples tumores benignos en el tejido y la presencia de
anomalías no neoplásicas en el mismo
2. Síndromes de reparación defectuosa del ADN
Estos implican defectos en la reparación del ADN con la consiguiente
inestabilidad. Los autosómicos recesivos incluyen la xerodermia
pigmentaria, ataxia-telangiectasia y el síndrome de Lynch
3. Cánceres familiares.
Se caracteriza por la edad precoz de aparición en dos o más familiares
cercanos al caso índice y en ocasiones con tumores múltiples o
bilaterales
Enfermedades predisponentes no hereditarias
Inflamación crónica:
En esta medida podemos ver como ejemplo enfermedades crónicas
entre las que tenemos la hepatitis vírica, la gastritis crónica y el reflujo
gastroesofágico. Estas afecciones implican un proceso continuo de
reparación que puede
• Producir daño génico por la producción constante de EROS
• incrementar la presencia de células madre tisulares con el
incremento de la posibilidad de daño genético.
• Promover la supervivencia celular por mediadores producidos por
las células inflamatorias incluso con daño en el material genético.
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• Finalmente se consolidan las mutaciones en las células lo que
acarrea la creación de cáncer.
Enfermedades precancerosas:
Se refiere a procesos benignos que pueden conllevar a la aparición de
cáncer en algunas ocaciones y en condiciones determinadas. Entre
estas contamos:
• Los adenomas colónicos
• La queratosis solar
• Los leiomioma
Bases moleculares del cáncer
• En la base de la carcinogenia subyace un daño genético no letal
que puede ser genético o ambiental.
• Los tumores son monoclonales
• Las dianas del daño genético son 1. Protooncogenes (dutantes
dominantes), promotores del crecimiento, 2. Genes supresores
tumorales (mutantes recesivos), inhibidores del crecimiento, 3.
Genes que regulan la apoptosis y 4. Genes implicados en la
reparación del ADN.
• La carcinogenia se da en múltiples pasos, tanto a nivel fenotípico
como genético, resultante de la acumulación de mutaciones
múltiples.
Progresión tumoral: aumento de la malignidad en un tumor con
el paso del tiempo.
Alteraciones esenciales para la transformación maligna:
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Implica siete cambios esenciales que son:
• Autosuficiencia en las señales de crecimiento
(ONCOGENES). Oncogenes como RAS inducen sobreexpresión
de los genes de factor de crecimiento aumentando por ejemplo
TGF-α
Otras forma de inducción de mutación es la sobreexpresión de
receptores para factores de crecimiento como HER-2/NEU;
mutación en las proteínas transductoras de señal como en RAS
que mantienen activa la señal de mitosis al nucleo, mutación en
GAP
• Insensibilidad a las señales inhibidoras del crecimiento.
• Evasión de la apoptosis. Por inactivación de p53 o activación de
genes antiapoptósicos
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• Potencial replicativo ilimitado. Inhibiendo la senescencia celular
y la catástrofe mitótica.
• Angiogenia mantenida
Formación de vasos por vasculogenia o neoangiogenia. La
pérdida de p53 proporciona facilidad para la angiogenia ya que,
por ejemplo, puede estimular la secreción de trombospondina 1
(antiangiogénico) o inducir la expresión de VEGF
Capacidad para invadir y metastatizar.
• INVASIÓN de la matriz extracelular:
• DISEMINACIÓN vascular, ALOJAMIENTO y COLONIZACIÓN
• Defectos en la reparación del ADN.
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Inestabilidad genómica: facilitador de malignidad.
los genes de reparación de ADN no son oncogenes, pero sus anomalías
causan mutaciones en otros genes durante el proceso de división.
Tipos de sistemas reparadores que contribuyen al cáncer: reparación
de errores de emparejamiento, reparación de la escisión de nucleótidos
y reparación de la recombinación.
Xerodermia pigmentaria. Daños en el ADN por radiación solar (unión
cruzada de residuos de pirimidina) que debe ser reparado por el sistema
de reparación por escisión de nucleótidos.
Transtornos con defectos de la reparación del ADN por
recombinación homóloga. Trastornos autosómicos recesivos que
comprenden el síndrome de Bloom, la ataxia-telangiectasia (mutación
del gen ATM que normalmente repara los defectos por radiación
ionizante) y la anemia de Fanconi. Se caracteriza por hipersensibilidad
a otros agentes que dañan el ADN como la radiación ionizante o
fármacos quimioterápicos.
Microambiente estromal y carcinogenia
Los tumores comprenden una mezcla compleja de células de
numerosas estirpes, que incluyen las células tumorales, inmunitarias
innatas y adaptativas, fibroblastos, células endoteliales y otras. En la
MEC se almacenan factores de crecimiento como PDGF, bFGF y TGF-
β que son liberados por acción de proteasas e influyen de forma
paracrina en el tumor. En inflamación, la expresión de citosinas para
proliferación y supervivencia inmunitaria, también afecta a las células
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tumorales. Se cree que los macrófagos que afectan el tumor pueden ser
inducidos por este mismo para producir factores que promueven la
metástasis.
Alteraciones metabólicas: Efecto Warburg. También conocida como
glucólisis aerobia implica que el tumor prefiere hacer glucólisis en vez
de fosforilación oxidativa, lo que quizá ofrece una ventaja al tumor en
un microambiente hipóxico.
Desregulación del cáncer, genes asociados
• Cambios cromosómicos. Que suelen ser específicos de ciertos
tipos de cáncer, la aneuploidía y la inestabilidad cromosómica
pueden desencadenar el crecimiento tumoral. Ciertas anomalías
cromosómicas son suficientes para un diagnóstico e incluso una
predicción clínica, un ejemplo claro es el cromosoma philadelphia.
Las translocaciones (mucho más frecuentes) y las inversiones
pueden activar protooncogenes.
• Delecciones.
• Amplificación génica.
• Cambios epigenéticos: ARNmi (oncomirs) y cáncer.
Base molecular de la carcinogenia en múltiples pasos. Cada cáncer
debe ser el resultado de la acumulación de múltiples mutaciones (mama
y colon acumulan alrededor de 90 mutaciones). Un oncogén no puede
transformar solo a una célula, sino que se transforma por
combinaciones de estos, por ejemplo RAS induce en la célula la
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secreción de factores de crecimiento y le permite crecer sin anclaje a un
sustrato normal, MYC por su parte confiere inmortalidad y sensibiliza a
la célula frente a factores de crecimiento. La progresión en colon es 1.
Hiperplasia epitelial, 2. Formación de adenomas, 3. Transformación
maligna.
Agentes carcinógenos y sus interacciones celulares.
• Pasos implicados en la carcinogenia química.
o Iniciación. Exposición a un agente iniciador
o Esta causa una mutación por ello es rápida, irreversible y
tiene memoria.
o Los promotores pueden inducir tumores en células
iniciadas pero no son oncógenos por sí mismos.
Las dianas de los iniciadores (electrófilos) son generalmente el
ADN, el ARN y las proteínas. Los iniciadores químicos pueden
clasificarse como de acción directa: (no requieren transformación
metabólica, por ejemplo las sustancias alquilantes) y de acción
indirecta: (requieren conversión metabólica, por ejemplo los
hidrocarburos policíclicos (presentes en carnes y pescado
ahumado). El benzopireno y otros carcinógenos se forman por la
combuistión del tabaco). Otros de acción indirecta son las aminas
aromáticas y los colorantes azoicos.
Otros cancerígenos pueden ser inactivados (detoxificación) por
las vías metabólicas.
La mayoría de los cancerígenos son inactivados por el citocromo
P-450.
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El riesgo de cáncer está también relacionado con factores como
la edad, el sexo y el estado nutricional que determinan la dosis
interna de tóxicos producidos y con ello el riesgo de cáncer en
cada individuo.
• Dianas moleculares de los carcinógenos químicos.
Principalmente el ADN, sobre todo los segmentos que codifican
oncogenes y supresores tumorales. Otros son el ARN y las
proteínas. El carcinoma hepatocelular en áfrica y el lejano oriente
está relacionado con el consumo de cereales que pueden
contener Aspergillus, productor de aflatoxina-B. el cloruro de
vinilo, el arsénico, el niquel, el cromo, los insecticidas, fungicidas
y bifenilos policlorados; los nitritos al causar nitrocilación de las
aminas en los alimentos ya que la nitrosinamina es cancerígena.
• Iniciación y promoción de la carcinogenia química. Inicia con
una mutación permanente para lo que se requiere al menos un
ciclo de proliferación. Las sustancias tóxicas en tejidos
quiescentes provoca muerte celular estimulando la proliferación,
al tiempo que proporciona mutaciones en ciertas células, por ende
hay mutación y proliferación. Los promotores son agentes que no
causan mutación pero estimulan la proliferación. Un clon iniciado
conducido a la proliferación desarrolla mutaciones adicionales que
llevan al desarrollo de un tumor. El proceso de promoción tumoral
incluye proliferación de células preneoplásicas, conversión
maligna y progresión tumoral que depende de cambios en células
tumorales y estroma tumoral.
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Carcinogenia por radiación
• Rayos ultravioleta. Relacionados con carcinoma de células
escamosas, carcinoma de células basales y quizá melanoma de
piel. Los cáncer de piel no melanomatosos se asocian a
exposición acumulativa total a radiación UV mientras que los
melanomas se asocian a exposición intermitente intensa. Los
rayos UVB son los más relacionados con cáncer. Estos forman
dímeros de pirimidina en el ADN
• Radiación ionizante. Radiaciones electromagnéticas (rayos X y
rayos γ) y en partículas (partículas α, β, protones y neutrones) son
todas cancerígenas. Existe una jerarquía de vulnerabilidad de los
tejidos al cáncer inducidos por radiación. Los más comunes son
la LMA y LMC, le sigue el cáncer de tiroides pero solo en jóvenes,
en el grupo intermedio están los cánceres de mama, pulmones y
glándulas salivales, en cambio la piel, hueso y aparato digestivo
son relativamente resistentes. Sin embargo es preciso recordar
que todas las células pueden ser transformadas con la suficiente
exposición a la radiación.
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Antígenos tumorales
Antígenos específicos de tumores y Antígenos asociados a
tumores (primera clasificación)
Los linfocitos T citotóxicos son el primer mecanismo de defensa
inmunitaria contra tumores.
o Productos de genes mutados.
o Sobreexpresión o expresión aberrante de células
tumorales.
o Antígenos tumorales producidos por virus oncógenos.
o Antígenos oncofetales.
o Glucolípidos y glucoproteínas de superficie celular
alterados.
o Antígenos de diferenciación específicos del tipo celular.
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Mecanismos efectores antitumorales.
• Linfocitos T citotóxicos. Los T-CD8+ protegen de
neoplasias asociadas a virus.
• Células NK. Primera línea de defensa después de ser
activadas por IL-2 e IL-5
• Macrófagos. Las dos anteriores secretan interferón gamma
que activa a los macrófagos, estos pueden destruir células
tumorales produciendo FNT o especies reactivas de O2.
• Anticuerpos. La administración de anticuerpos
monoclonales contra células tumorales puede ser eficaz
terapéuticamente.
Vigilancia y evasión inmunitaria
• Sobrecrecimiento negativo de variantes antígeno-
negativas. Porque pueden eliminarse subclones muy
inmunogénicos.
• Pérdida o reducción de moléculas del CPH.
• Falta de coestimulación. Por ejemplo no síntesis de
CD80, necesaria para la estimulación de los LT.
• Inmunosupresión. Por ejemplo por la elevada expresión
de TGF-β en ciertos tumores.
• Enmascaramiento del antígeno. Que puede estar cubierto
por glucocalix como mucopolisacáridos que contienen ácido
siálico.
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• Apoptosis de células T citotóxicas. Por la expresión de
L-FAS.
Efectos locales y hormonales. La ubicación del tumor puede causar
daño por compresión, obstrucción, destrucción del tejido, afección
endocrina por daño de las glándulas, entre otros.
Caquexia cancerosa. Que implica pérdida de grasa, masa magra,
anemia, anorexia y debilidad profunda. Esto se
debe a que el metabolismo basal está aumentado
en la persona y no a la demanda nutricional del
tumor. Probablemente la caquexia está asociada la
acción de citosinas (como FNT que moviliza las
grasas desde los depósitos y suprime el apetito)
producidas por el tumor y el anfitrión.
Síndromes paraneoplásicos. Síntomas en pacientes cancerosos sin
asociación aparente (regional o bioquímica) con el tumor. Estos son
importantes de reconocer por:
• Pueden ser la manifestación más precoz.
• Puede suponer un problema clínico significativo en pacientes
afectados.
• Pueden imitar una enfermedad metastásica.
Las endocrinopatías (por producción hormonal ectópica) son muy
frecuentes entre las paraneoplasias, la más frecuente de estas es el
síndrome de Cushing, secundario a cáncer de pulmón microcítico que
conlleva aumento de corticotropina o péptidos similares. Otro es la
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hipercalcemia relacionada con osteolisis causada por cáncer (como
mama, pulmón, riñón y ovario; carcinoma broncógeno de células
escamosas) o con producción de sustancias humorales calcémicas por
neoplasias extraoseas. En la hipercalcemia se involucra la Proteína
relacionada con la hormona paratiroidea (PTHRP). Otros son síndromes
paraneoplásicos neuromiopáticos (neuropatías periféricas,
degeneración cerebelosa cortical, polimiopatía similar a polimiositis y un
síndrome miasténico similar a miastenia gravis); se cree que se trata de
anticuerpos que reaccionan contra células tumorales y que generan
reacción cruzada con las neuronas. La acantosis nigricans (placas gris-
negruzcas de hiperqueratosis verrugosa en la piel). Osteoartropatía
hipertrófica en 1-10% de personas con carcinomas broncógenos que
implica formación de hueso nuevo perióstico en extremos distales de
huesos largos, artritis de las articulaciones adyacentes y dedos en palillo
de tambor. Manifestaciones vasculares y hematógenas como la
tromboflebitis migratoria (síndrome de Trousseau) asociado a
carcinoma de páncreas y pulmón; coagulación intravascular diseminada
asociada con la leucemia promielocítica aguda y el adenocarcinoma
prostático. Endocarditis trombótica no bacteriana
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La gradación de un cáncer se basa en el grado de diferenciación
de las células tumorales y, en algunos cánceres, en el número de
mitosis o las características arquitecturales y en esencia se refiere
a la semejanza o no semejanza de la célula tumoral con su homóloga
normal. Es frecuente caracterizar las neoplasias en términos
descriptivos (ej. Adenocarcinoma de estómago secretor de mucina bien
diferenciado). La estadificación de los cánceres se basa en el
tamaño de la lesión primaria, su amplitud de diseminación a los
ganglios linfáticos regionales y la presencia o ausencia de
metástasis sanguíneas. El sistema TNM (tumor, nodo, metástasis) es
la empleada actualmente. El tamaño de la lesión primaria va de T1 a
T4, T0 indica una lesión in situ; N0
indica ausencia de lesión ganglionar y
llega hasta N3; M0 indica ausencia de
metástasis a distancia y va hasta M2.
Diagnóstico de laboratorio del cáncer
Métodos histológicos y citológicos. Por medio de 1) resección
o biopsia, 2) punción aspiración con aguja y 3) frotis citológicos.
• Inmunohistoquímica. Por medio de anticuerpos
específicos. Algunos ejemplos son:
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o Clasificación de los tumores malignos
indiferenciados. Por medio de anticuerpos
específicos de filamentos intermedios ya que las
células tumorales a menudo conservan los mismos
filamentos intermedios que las células de las que
proviene.
o Determinación del lugar de origen de las
metástasis. Por marcadores contenidos en la
metástasis que indican el lugar de origen del tumor.
o Detección de moléculas que tienen importancia
pronóstica o terapéutica. Como los receptores de
hormonas en ciertos carcinomas.
• Citometría de flujo. Hace análisis individual de cada célula
y muestra por ejemplo sus antígenos de membrana y
contenido de ADN en las células tumorales. También es útil
con células tumorales de origen en linfocitos T y B.
• Diagnóstico molecular.
o Diagnóstico de neoplasias malignas. Distingue las
policlonales (benignas) de las monoclonales
(malignas). La PCR identifica molecularmente los
tipos de genes en una célula y descubre si hay
amplificación por ejemplo de determinados
receptores. El cariotipado espectral es capaz de
identificar cromosomas marcadores que son los no
identificados y que se presentan en varios tumores
malignos hematopoyéticos. Se usa FISH para
identificar diversas translocaciones, además se
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emplea la hibridación genómica comparativa
(micromatriz) que permite el análisis de ganancias y
pérdidas cromosómicas en las células tumorales.
o Pronóstico de las neoplasias malignas. La
amplificación de N-MYC y la delección de 1p son mala
señal para los pacientes con neuroblastoma; la
amplificación de HER-2/NEU implica que la
implementación de anticuerpos contra el receptor
ERBB2 puede ser eficaz.
o Detección de enfermedad residual mínima.
Después del tratamiento, las células residuales
pueden ser descubiertas por PCR, lo que alerta de una
posible recidiva.
o Diagnóstico de la predisposición hereditaria al
cáncer. Ya que con ello se prepara un tratamiento
adecuado o incluso cirugía profiláctica.
Perfiles moleculares del tumor. El método más frecuente
para el análisis a gran escala de la expresión génica en uso
hoy se basa en la tecnología de micromatriz de ADN. Un
problema fundamental en el análisis de la expresión génica
en los tumores es la heterogeneidad del tejido, que además
puede incluir células estromales normales e inflamatorias.
Para superar este problema se emplea la microdisección
mediante captura de láser.
Marcadores tumorales. El PSA es actualmente uno de los
más importantes ya que se emplea con éxito en la
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identificación del adenocarcinoma de próstata aunque
también puede estar elevado en sangre en hiperplasia
prostática benigna. El CEA (antígeno carcinoembrionario) es
elaborado por cáncer de colon, mama, páncreas y
estómago. AFP es producido por carcinoma hepatocelular,
restos de saco vitelino en gónadas y ocasionalemente
teratocarcinoma y carcinoma de células embrionarias. El
problema de los tres anteriores es que carecen tanto de
sensibilidad como de especificidad y sin embargo son muy
útiles para descubrir una recidiva del tumor. Otros
marcadores importantes son la HCG en tumores
testiculares, CA-125 para tumores ováricos y las
inmunoglobulinas en mieloma múltiple y otros tumores de
células plasmáticas secretores.
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