La formaci�n de los somitas ocurre durante el proceso de neurulaci�n.
Durante la
formaci�n del mesodermo, a cada lado del tubo neural se localizan gruesas bandas de
c�lulas mesod�rmicas. Estas bandas corresponden al mesodermo paraxial y durante ese
periodo del desarrollo se conocen como placa segmentaria o mesodermo no
segmentado.1?A medida que ocurre la regresi�n de la l�nea primitiva (en aves,
reptiles y mam�feros) y se cierran los pliegues de la placa neural formando el tubo
neural, el mesodermo paraxial se separa en bloques de c�lulas formando los somitas,
con un n�mero final que var�a entre menos de 50 y m�s de 300 dependiendo de la
especie.1?
El primer somita se origina en la regi�n anterior del tronco, los nuevas somitas
van brotando del extremo anterior del mesodermo paraxial en intervalos regulares de
tiempo. La formaci�n de somitas empieza a medida que c�lulas del mesodermo paraxial
se organizan en espirales de c�lulas denominadas somit�meros. Estos somit�meros se
compactan y a�slan por un epitelio para eventualmente separarse del mesodermo
paraxial presom�tico y as� formar somitas individuales. El n�mero total de somitas
formadas es una caracter�stica ubicua en una misma especie, por lo que el n�mero de
somitas presentes en un embri�n es usado como indicador para determinar su grado de
desarrollo. Este m�todo es empleado para evitar las leves diferencias en la
velocidad de desarrollo que pueden ser causadas por factores ambientales.1?
El mecanismo de se�alizaci�n celular que controla la periodicidad de la formaci�n
de las somitas no se conoce completamente, sin embargo se considera que ocurre
mediante un modelo de �reloj� y �frente de onda�. Una vez que se ha completado la
migraci�n de c�lulas durante la gastrulaci�n y formado el mesodermo paraxial, se
empiezan a expresar varios grupos de genes de forma oscilatoria a lo largo de este
mesodermo. Estos genes incluyen miembros de la familia FGF, Wnt y de la v�a de
se�alizaci�n Notch.1?
La presencia de Notch o de Lunatic fringe (prote�na que activa a Notch) establece
el l�mite donde ocurre la separaci�n de los somitas, siendo la se�alizaci�n por
Notch suficiente para la formaci�n de una divisi�n ect�pica de somitas, para la
cual intervienen una gran variedad de genes que codifican para prote�nas de control
de divisi�n celular (Cdc42), Cadherinas y Efrinas.1?
Uno de los genes expresados de forma c�clica que funcionan como �reloj� indicando
la separaci�n de los somitas, es el gen hairy1, un hom�logo del gen regla par hairy
de Drosophila, y regulado por la v�a de se�alizaci�n Notch.1? El gen hairy se
expresa en un patr�n din�mico, primero en la porci�n caudal de cada somita y
persiste durante por lo menos 15 horas. Luego se expresa en el mesodermo
presom�tico formando una onda, primero expres�ndose en la regi�n caudal y
movi�ndose a la regi�n anterior a medida que se forma un nuevo somita.1? De esta
forma, la oscilaci�n temporal de expresi�n g�nica en el mesodermo presom�tico deja
su traza en un patr�n peri�dico espacial de expresi�n g�nica en el mesodermo en
maduraci�n y ello dicta c�mo se tiene que romper el tejido dando lugar a bloques
separados f�sicamente.1?
La expresi�n intr�nseca de estos �genes reloj� debe oscilar con una periodicidad
igual a la necesaria para formar un somita, por ejemplo, 30 minutos en pez cebra,
90 en pollos, 100 en serpientes.2?
La oscilaci�n de genes en las c�lulas del mesodermo presom�tico no es completamente
aut�noma. Cuando la se�al de Notch es interrumpida en embriones de pez zebra, las
c�lulas vecinas pierden la capacidad de oscilar la expresi�n de genes de forma
sincr�nica, indicando la importancia de Notch en mantener la sincron�a entre
poblaciones de c�lulas vecinas.3? Adicionalmente, cuando el notocordio es extirpado
durante la formaci�n de las somitas en un embri�n de pollo, a pesar que se forman
el n�mero correcto de somitas, el patr�n temporal de formaci�n se retrasa en los
dos tercios posteriores de las somitas. Este fenotipo tambi�n se puede observar por
la adici�n de inhibidores de Sonic hedgehog (shh), mientras que el desarrollo
normal se puede recuperar por la adici�n de la prote�na Shh ex�gena, demostrando
que la formaci�n de las somitas se ve influenciada por una se�al proveniente del
notocordio y mediada por Shh.4?
Especificaci�n a lo largo del eje antero-posterior
La especificaci�n de los somitas a lo largo del cuerpo se da por la expresi�n de
los genes Hox que ellos expresan. Los genes Hox se activan simult�neamente durante
la formaci�n de cada somita. La expresi�n de los genes Hox ser� activada en el
n�mero apropiado de somita a�n si se encuentran en una posici�n diferente del eje
antero-posterior, pero una vez establecido su patr�n de expresi�n en el somita,
este se mantendr� incluso si es trasplantado hacia otra regi�n del coso .1?La
regulaci�n de los genes Hox viene dada por el �reloj� de segmentaci�n, y esta
interacci�n permite la coordinaci�n entre la formaci�n y especificaci�n de nuevos
segmentos.1?
Derivados de los somitas
Esclerotoma: V�rtebras y discos intervertebrales (excepto n�cleos pulposos que se
originan a partir de la notocorda), costillas y cart�lagos costales.
Miotoma: M�sculos de la caja tor�cica, extremidades, pared abdominal, espalda y
lengua.
Dermatoma: Dermis de la piel dorsal
A diferencia de otros tejidos de origen mesod�rmico, la especificaci�n de las
c�lulas del somita no ocurre sino hasta despu�s de haberse formado completamente el
somita. A medida que el somita va madurando, varias regiones se comprometen
formando solo ciertos tipos celulares.5?
Esclerotoma
Formado a partir de las c�lulas del somita m�s alejadas del dorso y pr�ximas al
tubo neural. Estas c�lulas experimentan mitosis y pierden sus caracter�sticas
epiteliales redondeadas convirti�ndose nuevamente en c�lulas mesenquimales, las
cuales se convertir�n en c�lulas cartilaginosas (condrocitos) que dar�n origen a
las v�rtebras y costillas.1?Esta porci�n es inducida por factores provenientes del
notocordio y de la placa del piso del tubo neural, que, mediante la secreci�n de
SHH y Nogina, inducen la expresi�n de Pax1, el cual es requerido para la formaci�n
del cart�lago.1?5?
Dermatoma
Art�culo principal: Dermatoma
Formado a partir de las c�lulas de la regi�n m�s dorsal del somita, y es inducido
por factores provenientes de la parte superior del tubo neural: neurotrofina 3 (NT-
3) y Wnt1. Esta regi�n genera el mesenquima del tejido conectivo (dermis) de la
piel de la espalda. En aves, esta dermis es responsable de la inducci�n de
plumas.1?
Miotoma
Art�culo principal: Miotoma
Formado a partir de las dos porciones laterales al epitelio, estas se dividen para
formar la capa m�s inferior de las c�lulas precursoras del m�sculo, los mioblastos.
El miotoma es inducido por un lado por factores provenientes del tubo neural como
Wnt1 y Wnt3a, y por otro lado por factores provenientes del mesodermo lateral como
BMP4, FGF5 y Wnt de la epidermis. Estos factores hacen que los mioblastos migren
alej�ndose de la regi�n dorsal y diferenci�ndose en la regi�n ventral.1?
