SINTESIS DE COLAGENO
Una vez que ha sido sintetizada, la molécula de colágeno presenta la particularidad
de que experimenta una serie de modificaciones antes de llegar a su estructura
definitiva. La lectura de ARN mensajero por los polirribosomas del retículo
endoplasmático constituye a la fase inicial de la biosíntesis.
La fase previa a la formación de colágeno es intracelular: series de tres aminoácidos
se ensamblan en tándem formando cadenas de polipéptidos, llamadas cadenas a
(alfa), unidades entre si a través de puentes de hidrogeno intramoleculares.
Estas cadenas son muy ricas en prolina o lisina y glicina, fundamentales en la
formación de la superficie. La hidroxiprolina constituye alrededor de un 10 a 12 %
de todos los residuos aminoacídicos del colágeno, dependiendo dicho porcentaje
del tipo del colágeno.
Tres de estas cadenas alfa (no hélices alfa) se ensamblan para formar una molécula
de procolágeno en forma de triple espiral que se secreta al espacio. Este momento
mide alrededor de 300 nanómetros de largo y 1,4 nm de diámetro. Las tres cadenas
se enrollan y se fijan mediante enlaces transversales para formar un triple hélice
dextrógira con una distancia entre las vueltas de 8,6 nanómetros.
La triple hélice se mantiene unida entre si debido a puentes de hidrogeno, que
afectan aproximadamente a 2/3 de cada cadena alfa. Además, los tropocolágenos
se unen entre si por medio de enlaces entre algunos aminoácidos específicos (como
por ejemplo la lisina), llamados “crosslinkings” o entrecruzamientos, que favorecen
la consolidación de las fibrillas de colágeno.
RUTA INTRACELULAR DEL COLAGENO
1. El primer paso necesario para la formación del colágeno es el ingreso de
aminoácidos provenientes de la circulación sanguínea, los cuales son
Glicina, Lisina y Prolina.
2. La síntesis del colágeno comienza en el Fibroblasto, el cual genera todas las
fibras y sustancias que conformaran la matriz extracelular. Se han descrito
18 cadenas de polipéptidos genéticamente diferentes que combinados
forman 10 tipos de aminoácidos.
3. Es transcrito el ADN al ARN mensajero
4. ARN mensajero viajo con la información hasta el retículo endoplasmático
rugoso
5. Al llegar al retículo endoplasmático rugoso, comienza la traducción por los
ribosomas o también llamados ARNt, la traducción hecha dará origen a un
tipo de cadena PREPROCOLAGENO (molécula compuesta de por
aproximadamente 100 aminoácidos, que seguidamente se llamará péptido
de señal).
6. Se alinean 3 moléculas de precolágena entre sí para producir seguidamente
la rotura de péptidos de señal, dándole una forma helicoidal para formar un
PROCOLAGENO ( precursor del colágeno )
7. Después de este proceso continua con la hidroxilacion de las moléculas de
lisina y prolina efectuada por las enzimas hidroxilisinas y hidroxiprolina, para
en seguida convertirlas en hidroxilisina y hidroxiprolina
8. A través de la glicolisis-tranferasas se complementa con sacáridos las
moléculas de lisina y prolina
9. Para continuar con el proceso de producción del colágeno; se forma un triple
hélice de colágeno con enlaces sulfuros estos se dan entre las cineinas y
otros de aminoácidos; enlaces puente de hidrogeno, se dan ente los
hidrogeno, se dan entre los hidrógenos de lasaminas y los oxígenos del grupo
carboxilo.
10. Las triples hélices de procolageno viajaran hasta el complejo de Golgi.
11. Luego el complejo de Golgi empaqueta el procolageno en vesículas que
luego se secretan para que él pueda continuar su viaje.
12. Son excretadas por el complejo de Golgi pero para ser especifico por el Golgi
trans.
13. Luego el procolageno sigue su proceso de transformación extracelular para
luego especializarse y diferenciarse entre todos los tipos de colágenos
existentes.
RUTA EXTRACELULAR DEL COLAGENO
En el espacio extracelular varias moléculas de tropocolageno se asocian a través
de enlaces entrecruzados formando fibrillas y fibras.
Una vez transportada fuera de la célula se produce el fenómeno de alineación y
maduración de las moléculas a tropocolageno en un proceso denominado
fibrogenesis. Esta maduración no consiste si no el fortalecimiento de los cruces
intermoleculares y de ello dependen directamente las características mecánicas de
cada tejido conjuntivo.
1. Clivaje de propeptidos en los extremos amino y carboxilo terminal para formar
la molécula de colágeno. Por acción de peptidasas presentes en la MEC, la
molécula de procolageno pierde sus extremos peptídicos y se forma la
molécula definitiva de colágeno o tropocolageno.
2. Autoensamblaje de fibrillas. En la MEC las moléculas de tropocolageno se
autoensamblan formando enlaces covalentes. Este ensamblaje forma las
FIBRILLAS COLAGENAS.
3. Agregación de fibrillas para formar la fibra de colágeno
Las moléculas de procolageno de colágeno tipo IV NO liberan su propeptido, por lo
que no pueden autoensamblarse, por lo tanto NO forman fibrillas.
La periodicidad del colágeno es de 67nm y tiene relación con la dispersión de las
moléculas de colágeno. Las bandas oscuras indican el depósito del metal entre las
moléculas, las claras señalan la presencia del colágeno.
