En la etapa final de la síntesis, durante la purificación y cristalización de la

dietilamida del ácido lisérgico en forma de tartrato (sal de ácido tartárico),

sensaciones inusuales me distrajeron de mi trabajo.
La siguiente descripción de este incidente se produce en el informe que le
envié en aquel momento al profesor Stoll:

El viernes pasado, 16 de abril de 1943, me vi obligado a interrumpir mi

trabajo en el laboratorio en medio de la tarde y regresar a casa, me vi
afectado por una inquietud notable, combinada con un ligero mareo. En
casa me tumbé y me hundí en un estado de embriaguez no desagradable,
caracterizado por una imaginación extremadamente estimulada. En un
estado de ensueño, con los ojos cerrados (la luz del día me parecía
desagradablemente deslumbrante), percibí una corriente ininterrumpida
de imágenes fantásticas, formas extraordinarias con un intenso juego
caleidoscópico de colores. Luego de unas dos horas esta condición se
desvaneció.

Esta era, en conjunto, una experiencia notable, tanto por su aparición

repentina como por su curso extraordinario. Parecía ser el resultado de
alguna influencia tóxica externa; conjeturé una conexión con la sustancia
que había estado trabajando en aquel momento, tartrato de dietilamida
del ácido lisérgico. Pero, esto trajo otra duda:¿Cómo logré absorber este
material? Debido a la toxicidad de las sustancias conocidas del cornezuelo
del centeno, siempre mantuve hábitos de trabajo meticulosamente
ordenados. Posiblemente, un poco de la solución de LSD se había puesto
en contacto con las yemas de mis dedos durante la cristalización y un
resto de la sustancia se absorbió por la piel. Si el LSD-25 había sido en
realidad la causa de esta extraña experiencia, entonces debe ser una
sustancia de una potencia extraordinaria. Parece que hay una sola manera
de llegar al fondo de esto. Me decidí a hacer un auto-experimento.

Ejerciendo extrema precaución, empecé la serie planificada de los

experimentos con la cantidad más pequeña que podría esperarse para
producir algún efecto, teniendo en cuenta la actividad de los alcaloides del
cornezuelo de centeno conocidos en el momento: es decir, 0,25 mg (mg =
miligramos equivale a una milésima parte de un gramo) de tartrato de
dietilamida del ácido lisérgico. La cita a continuación es la entrada para
este experimento de laboratorio en mi diario del 19 de abril 1943.

Auto-experimentos

19/04/1943
16:20: 0,5 cc de media solución acuosa de tartrato de promil dietilamida =
por vía oral 0,25 mg de tartrato. Tomado diluido en agua con unos 10 cc.
Insípido.

17:00: A partir del mareo, sensación de ansiedad, distorsiones visuales,

síntomas de parálisis, el deseo de reír.

Suplemento de 21/4: Inicio en bicicleta. De 18: 00- ca.20: 00 crisis más

severas. (Véase el informe especial).

Aquí terminan las notas en mi diario de laboratorio. Era capaz de escribir

las últimas palabras sólo haciendo un gran esfuerzo. A estas alturas ya
estaba claro para mí que el LSD había sido la causa de la notable
experiencia del viernes anterior, porque las percepciones alteradas eran
del mismo tipo que antes, sólo que mucho más intensas. Tenía que luchar
para hablar de manera inteligible. Le pedí a mi ayudante de laboratorio,
que fue informado del auto-experimento, que me acompañara a casa.
Fuimos en bicicleta, no habiendo ningún automóvil disponible debido a las
restricciones de tiempo de guerra sobre su uso. De camino a casa, mi
condición comenzó a asumir formas amenazadoras. Todo en mi campo de
visión vacilaba y se distorsionaba como si se viera en un espejo curvo.
También tuve la sensación de no poder moverme del lugar. Sin embargo,
mi asistente me dijo más tarde que habíamos viajado muy rápidamente.
Por último, llegamos a casa sanos y salvos y apenas pude pedirle a mi
acompañante que llamara a nuestro Doctor y que pidiera leche a los
vecinos.

A pesar de mi estado delirante y desconcertado, tenía breves períodos

de pensamiento claro y efectivo, y elegí la leche como un antídoto no
específico para la intoxicación.
El mareo y la sensación de desmayo llegaron a ser tan fuertes a ratos que
ya no pude tenerme de pie y tuve que tumbarme en un sofá. Mi entorno
ahora se había transformado en formas más terribles. Todo en la
habitación daba vueltas y los objetos familiares y muebles parecían
grotescos, de formas mortales. Estaban en movimiento continuo,
animados, como impulsados por una inquietud interior. La vecina de al
lado, a la que apenas reconocí, me trajo leche y en el transcurso de la
noche bebí más de dos litros. Ella ya no era la señora R., sino más bien una
bruja malévola insidiosa con una colorida máscara.

Incluso peor que estas transformaciones demoníacas del mundo exterior,

fueron las alteraciones que percibía de mí mismo, en mi ser interior. Cada
esfuerzo de mi voluntad, cada intento de poner fin a la desintegración del
mundo exterior y la disolución de mi ego, parecía ser un esfuerzo inútil.
Un demonio me había invadido, había tomado posesión de mi cuerpo,
mente y alma. Salté y grité, tratando de liberarme de él, pero luego me
dejé caer de nuevo y yacía indefenso en el sofá. La sustancia, con que yo
había querido experimentar, me había vencido. Era el demonio que
despectivamente triunfó sobre mi voluntad. Fui preso del terrible miedo a
volverme loco. Me llevaron a otro mundo, en otro lugar, otro tiempo. Mi
cuerpo parecía estar sin sensación, sin vida, extraño. ¿Estaba
muriéndome? ¿Era esta la transición? A veces creía estar fuera de mi
cuerpo y luego percibía claramente, como un observador externo, la
tragedia completa de mi situación. Ni siquiera me había despedido de mi
familia (mi esposa, con nuestros tres hijos habían viajado ese día para
visitar a sus padres, en Lucerna). ¿Volverían a entender que no había
experimentado descontrol irresponsablemente, sino más bien con la
máxima cautela y que ese resultado no era en absoluto previsible? Mi
temor y la desesperación se intensificaron, no sólo por una familia joven
que debe perder su padre, sino también porque temía dejar mi trabajo de
investigación química, lo que significaba tanto para mí, sin terminar en
medio de resultados fructíferos y un prometedor desarrollo. Otra reflexión
tomó forma, una idea llena de amarga ironía: si estaba ahora obligado a
dejar este mundo prematuramente, ¿fue a causa de esta dietilamida de
ácido Lisérgico que yo mismo había dado a luz en el mundo?
Cuando el Doctor llegó, el clímax de mi emborrachamiento ya había
pasado. Como yo no era capaz de formular una frase coherente, mi
ayudante de laboratorio le informó acerca de mi auto-experimento. Él
sacudió la cabeza con perplejidad, después de mis intentos de describir el
peligro mortal que amenazaba mi cuerpo. No pudo detectar ningún
síntoma anormal aparte de pupilas muy dilatadas. Pulso, presión arterial y
respiración estaban normales. No veía razón para prescribir cualquier
medicamento. En su lugar, me llevó a mi cama y se puso en vigilia sobre
mí. Poco a poco regresé de un mundo extraño y desconocido para
retornar a la tranquila realidad cotidiana. El horror se suavizó y dio paso a
una sensación de buena suerte y gratitud, las percepciones y
pensamientos normales regresaron y estuve más seguro de que el peligro
de la demencia había quedado atrás.

Ahora, poco a poco podía comenzar a disfrutar de los colores y juegos de

formas sin precedentes, que persistieron detrás de los ojos cerrados. Me
surgieron fantásticas imágenes caleidoscópicas, alternando, abigarrado,
abriendo y cerrando a sí mismos en círculos y espirales, explotando en
fuentes de color, la reordenación y la hibridación a sí mismos en un flujo
constante. Fue particularmente notable cómo cada percepción acústica,
tales como el sonido de una chapa o un auto que pasaba, se transformó
en percepciones ópticas. Cada sonido genera una imagen vívida
cambiante, con su propia consistencia de forma y color.

A última hora de la tarde mi esposa regresó de Lucerna. Alguien le había

informado por teléfono que estaba sufriendo una misteriosa crisis. Ella
había regresado a casa al instante, dejando a los hijos al cuidado de sus
padres. Por ahora, me había recuperado lo suficiente como para decirle lo
que había sucedido.

Entonces, me dormí agotado y desperté en la mañana fresco, con la

mente clara pero aún cansado físicamente. Una sensación de bienestar y
de vida renovada fluyó a través de mí. El desayuno tenía un sabor
delicioso y me dio un placer extraordinario. Más tarde, cuando caminaba
hacia el jardín, en el que ahora el sol brillaba después de una lluvia de
primavera, todo brillaba y brillaba bajo una nueva luz. El mundo era como
si fuese recién creado. Todos mis sentidos vibraban en una condición de
alta sensibilidad, que persistió durante todo el día.

Este auto-experimento demostró que el LSD-25 se comportó como una

sustancia psicoactiva con extraordinarias propiedades y potencia. No
había que yo sepa, ninguna otra sustancia conocida que evocara tan
profundos efectos psíquicos en dosis extremadamente bajas, que causara
cambios tan dramáticos en la conciencia humana y nuestra experiencia del
mundo interior y exterior.

Lo que parecía aún más significativo fue que podía recordar la

experiencia de embriaguez del LSD en cada detalle. Esto sólo puede
significar que la función de grabación consciente no fue interrumpida,
incluso durante el clímax de la experiencia y a pesar de la profunda
ruptura de la vista normal del mundo. Para toda la duración del
experimento, que había sido consciente de participar en un experimento,
pero a pesar de este reconocimiento de mi condición, no pude, con cada
esfuerzo de mi voluntad, sacudirme fuera del mundo del LSD. Todo se
experimenta como completamente real, como alarmante realidad;
alarmante porque la imagen de la otra realidad cotidiana, familiar estaba
siendo totalmente conservada en la memoria para la comparación.

Otro aspecto sorprendente del LSD fue su capacidad para producir un

estado de embriaguez de tan largo alcance sin dejar una resaca. Muy por
el contrario, el día después del experimento me sentí, como ya he
descrito, en excelentes condiciones físicas y mentales.

Yo era consciente de que el LSD, un nuevo compuesto activo con tales

propiedades, tendría que ser usado en farmacología, neurología y
especialmente en psiquiatría, y que atraería el interés de especialistas
interesados. Pero en ese momento no tenía ni idea de que la nueva
sustancia también vendría a ser utilizada más allá de la ciencia médica,
como embriagante en el mundo de las drogas. Como mi auto-experimento
había revelado el aspecto aterrador y demoníaco del LSD, lo último que
podía esperar era que esta sustancia alguna vez podría encontrar
aplicación como algo parecido a una droga placentera. Fallé, por otra
parte, en reconocer la conexión significativa entre la embriaguez del LSD y
la experiencia visionaria espontánea hasta mucho más tarde, después de
otros experimentos, que se llevaron a cabo con dosis mucho más bajas y
bajo condiciones diferentes.

Al día siguiente escribí al profesor Stoll el mencionado informe acerca de

mi extraordinaria experiencia con el LSD-25 y envié una copia al director
del departamento de farmacología, el profesor Rothlin.

Como era de esperar, la primera reacción fue un incrédulo asombro. Al

instante llegó una llamada telefónica de la administración; el profesor Stoll
preguntó: "¿Estás seguro de que no tuvo ninguna equivocación en el
pesaje? ¿Es la dosis indicada realmente correcta?" El Profesor Rothlin
también llamó haciendo la misma pregunta. Estaba seguro de este punto,
ya que había ejecutado la dosis de pesaje con mis propias manos. Sin
embargo, sus dudas se justifican en cierta medida, porque hasta entonces
ninguna sustancia conocida había mostrado incluso el más mínimo efecto
psíquico en dosis de fracción de milígramo. Un compuesto activo de tal
potencia parecía casi increíble.

El profesor Rothlin y dos de sus colegas fueron los primeros en repetir mi

experimento, con sólo un tercio de la dosis que él había utilizado. Pero
incluso en ese nivel, los efectos fueron todavía muy impresionantes y
bastante fantásticos. Se eliminaron todas las dudas sobre las afirmaciones
contenidas en mi informe.

2. LSD en experimentos con animales e Investigación Biológica

Tras el descubrimiento de sus extraordinarios efectos psíquicos , la

sustancia LSD-25, que cinco años antes había sido excluida de
investigaciones más a fondo después de los primeros ensayos en
animales, fue admitida de nuevo en la serie de preparaciones
experimentales. La mayoría de los estudios fundamentales en animales se
llevaron a cabo por el Dr. Aurelio Cerletti en el departamento
farmacológico de Sandoz, dirigido por el profesor Rothlin.

Antes que una nueva sustancia activa pueda ser investigada en

sistemáticos ensayos clínicos con seres humanos, numerosos datos sobre
sus efectos y efectos secundarios deben determinarse en ensayos
farmacológicos en animales. Estos experimentos deben ensayar la
asimilación y eliminación de la sustancia en particular en los organismos y
sobre todo su tolerancia y toxicidad relativa. Sólo los informes más
importantes en los experimentos de LSD con animales y aquellos
inteligibles para un inexperto, serán revisados aquí. Excedería en gran
medida el alcance de este libro si tratase de hablar de todos los resultados
de varios cientos de investigaciones farmacológicas, que han sido llevados
a cabo en todo el mundo en relación con el trabajo fundamental sobre el
LSD en los laboratorios Sandoz.

Los experimentos con animales revelan poco acerca de las alteraciones

mentales causadas por el LSD ya que los efectos psíquicos son difícilmente
determinables en animales pequeños, e incluso en los más desarrollados,
sólo pueden establecerse de forma limitada. El LSD produce efectos sobre
todo en el ámbito de las más altas y más elevadas funciones psíquicas e
intelectuales. Por tanto, es comprensible que las reacciones específicas al
LSD puedan esperarse sólo en animales superiores. Cambios psíquicos
sutiles no pueden establecerse en animales, ya que, incluso si están
ocurriendo, el animal podría no darles expresión alguna. Por lo tanto, sólo
los trastornos psíquicos relativamente pesados, que se expresan en el
comportamiento alterado de los animales investigados, se hacen
perceptibles. Las cantidades que son sustancialmente más altas que las
dosis eficaces de LSD en seres humanos son necesarias, incluso en
animales inteligentes como gatos, perros y monos.

Mientras que el ratón bajo los efectos del LSD sólo muestra alteraciones
motoras y alteraciones en el comportamiento al lamerse, en el gato
vemos, además de síntomas vegetativos como el erizamiento del cabello
(pilo erección) y salivación, indicios que apuntan a la existencia de
alucinaciones. Los animales miran con ansiedad en el aire y en lugar de
atacar al ratón, el gato lo deja solo o incluso de pie ante el miedo al ratón.
También se podría concluir que el comportamiento de los perros que
están bajo la influencia del LSD implica alucinaciones. Al administrar LSD a
un único chimpancé, se observó que toda la tribu de chimpancés
reaccionaba encolerizada, pues el chimpancé embriagado dejaba de
cumplir las leyes jerárquicas de la comunidad.
De las especies animales que quedan en las que se probó el LSD, sólo los
peces de acuario y arañas son necesarios mencionar aquí. En los peces, se
observaron posturas de natación inusuales y en las arañas, las alteraciones
en la construcción de sus telarañas fueron producidas aparentemente por
LSD. Con dosis bajas, las arañas hacían sus telas con más tino que de
costumbre, pero con dosis altas eran incapaces de tejerlas
adecuadamente.

¿Qué tan tóxico es el LSD?

La toxicidad del LSD se ha determinado en diversas especies de

animales. Un estándar para la toxicidad de una sustancia es la LD50, o la
dosis letal media, esto es, la dosis con la que el 50 por ciento de los
animales tratados mueren. En general fluctúa ampliamente, de acuerdo
con la especie animal y así es también con LSD. La DL50 en cantidades
para un ratón a 50-60 mg / kg. i.v. (Es decir, 50 a 60 milésimas de gramo
de LSD por kilógramo de peso del animal después de la inyección de una
solución de LSD en las venas). En la rata la LD50 cae a 16,5 mg / kg y en
conejos a 0,3 mg / kg. Un elefante al que se le dio 0,297 g de LSD murió
después de unos minutos. El peso de este animal se determinó que era de
5,000 kg, lo que corresponde a una dosis letal de 0,06 mg / kg (0,06
milésimas de gramo por kilógramo de peso corporal). Debido a que se
trata de solo un caso, este valor no se puede generalizar, pero al menos se
puede deducir que el animal terrestre más grande reacciona
proporcionalmente muy sensible al LSD, ya que la dosis letal en elefantes
debe ser unas 1.000 veces menor que en el ratón. La mayoría de los
animales mueren a causa de una dosis letal de LSD de un paro
respiratorio.

Las dosis mínimas que causan la muerte en los experimentos con

animales pueden dar la impresión de que el LSD es una sustancia muy
tóxica. Sin embargo, si se compara la dosis letal los animales con la dosis
eficaz en los seres humanos, que es 0,0003 a 0,001 mg / kg (0,0003 a
0,001 milésimas de gramo por kilógramo de peso corporal), esta muestra
una toxicidad extraordinariamente baja para LSD. Sólo una sobredosis de
300 a 600 veces de LSD, en comparación con la dosis letal en conejos, o
totalmente un 50,000- a 100,000 causa sobredosis, en comparación con la
toxicidad en el ratón, tendría resultados fatales en los seres humanos.
Estas comparaciones de toxicidad relativa son sólo aproximadas, ya que
las estimaciones de órdenes de magnitud, para la determinación del índice
terapéutico (es decir, la relación entre la eficacia y la dosis letal) sólo tiene
sentido dentro de una especie dada. Tal procedimiento no es posible en
este caso porque la dosis letal de LSD para los seres humanos no es
conocida. Que yo sepa, no ha habido todavía ninguna muerte como
consecuencia directa de la intoxicación por LSD. Se registraron numerosos
episodios de consecuencias fatales atribuidos a la ingestión de LSD, pero
éstos eran accidentes, incluso suicidios, que pueden ser atribuidos a la
condición mentalmente desorientada de la intoxicación con LSD. El peligro
de esta sustancia no reside en su toxicidad, sino más bien en lo
imprevisible de sus efectos psíquicos.

Hace algunos años, aparecieron informes en la literatura científica y

también en la prensa, alegando que los daños en los cromosomas o el
material genético habían sido causados por el LSD. Estos efectos, sin
embargo, se han observado sólo en unos pocos casos individuales.
Exhaustivas investigaciones posteriores señalan que un número
estadísticamente significativo de casos, sin embargo, mostraron que no
había relación entre anomalías cromosómicas y medicación LSD. Lo mismo
se aplica a los informes sobre malformaciones fetales que supuestamente
se ha producido por el LSD. En experimentos con animales, de hecho es
posible inducir deformidades fetales a través de dosis extremadamente
altas de LSD, que se encuentran muy por encima de las dosis utilizadas en
los seres humanos. Sin embargo, en estas condiciones, incluso sustancias
inocuas producen tales daños. El examen de los casos reportados
individuales de deformidades fetales en humanos revela, una vez más,
que no hay conexión entre el uso de LSD y dicha lesión. Si hubiera habido
tal, hace mucho tiempo hubiese llamado la atención, de alguno de los
millones de personas que han tomado LSD en el mundo.

Propiedades farmacológicas de LSD

El LSD se absorbe fácilmente y completamente a través del tracto

gastrointestinal. Por tanto, es innecesario inyectarlo, excepto para fines
especiales. Los experimentos en ratones con el LSD marcado
radiactivamente han establecido que el ácido inyectado por vía
intravenosa desapareció hasta convertirse en un pequeño vestigio, se
distribuye rápidamente por todo el organismo a través del torrente
sanguíneo. Inesperadamente, la concentración más baja se encuentra en
el cerebro. Se concentra aquí en ciertos centros del cerebro medio que
juegan un papel en la regulación de las emociones. Tales hallazgos dan
indicaciones sobre la localización de ciertas funciones psíquicas en el
cerebro.

La concentración de LSD en los diferentes órganos alcanza valores

máximos de 10 a 15 minutos después de la inyección y luego cae de nuevo
con rapidez. El intestino delgado, en el que la concentración alcanza el
máximo dentro de dos horas, constituye una excepción. La eliminación de
LSD se lleva a cabo en su mayor parte (hasta un 80 por ciento) a través del
intestino, a través del hígado y la bilis. Sólo el 1 al 10 por ciento del
producto eliminado sigue siendo LSD; el resto se transforma en diversos
compuestos.

Como los efectos psíquicos de LSD persisten incluso después de no ser

detectables en el organismo, debemos asumir que el LSD no es activo
como tal, sino que más bien provoca cierta bioquímica, neurofisiológico y
mecanismos psíquicos que provocan la condición de estar embriagado,
aún en ausencia del principio activo.
 El LSD estimula centros del sistema nervioso central en el cerebro medio,
lo que conduce a la dilatación de la pupila, el aumento de la temperatura
corporal y aumento en el nivel de azúcar en la sangre. La contracción-
uterina que el LSD produce ya ha sido mencionada antes.

Una propiedad farmacológica especialmente interesante del LSD,

descubierta por J. H. Gaddum en Inglaterra, es su efecto de bloqueo de la
serotonina. La serotonina es una sustancia similar a las hormonas, que
ocurre naturalmente en diversos órganos de los animales de sangre
caliente. Se encuentra concentrado en el cerebro medio, que desempeña
un papel importante en la propagación de los impulsos en ciertos nervios
y por lo tanto en la bioquímica de las funciones psíquicas. La interrupción
del funcionamiento natural de la serotonina por el LSD fue durante algún
tiempo considerado como una explicación de sus efectos psíquicos. Sin
embargo, pronto se demostró que incluso ciertos derivados de LSD
(compuestos en los que la estructura química es ligeramente modificada)
que no presentan propiedades alucinógenas, inhiben los efectos de la
serotonina con la misma fuerza, o con aún más fuerza, que el LSD
inalterado. El efecto del bloqueo de la serotonina con LSD, por lo tanto, no
es suficiente para explicar sus propiedades alucinógenas.

El LSD también influye en las funciones neurofisiológicas que están

conectadas con la dopamina, que es, como la serotonina, una sustancia
similar a las hormonas de origen natural. La mayor parte de los receptores
cerebrales ligados a la dopamina se activan por LSD, mientras los otros se
encuentran reprimidos.

Hasta el momento no conocemos los mecanismos bioquímicos a través

de los cuales el LSD ejerce sus efectos psíquicos. Las investigaciones de las
interacciones de LSD con factores cerebrales como la serotonina y la
dopamina, sin embargo, son ejemplos de cómo ésta sustancia puede
servir como una herramienta en la investigación del cerebro humano, en
el estudio de los procesos bioquímicos que subyacen a las funciones
psíquicas.
3. Modificaciones químicas de LSD

En una investigación químico-farmacéutica, cuando un nuevo tipo de

compuesto activo es descubierto, ya sea por aislamiento a partir de una
planta, órganos de animales, o por medio de la producción sintética como
en el caso del LSD, en adelante los intentos químicos, a través de
alteraciones en su estructura molecular, producirán nuevos compuestos
con actividad similar, tal vez mejorada, o con otros principios activos
valiosos. Llamamos a este proceso una modificación química de este tipo
de sustancia activa. De las aproximadamente 20.000 sustancias nuevas
que se producen anualmente en los laboratorios de investigación quimico-
farmacéuticos en el mundo, la gran mayoría son productos modificados de
unos pocos tipos de compuestos activos. El descubrimiento de un tipo de
sustancia activa realmente nueva con respecto a su estructura química y
farmacológica, es un golpe de suerte muy raro.

Poco después del descubrimiento de los efectos psíquicos del LSD, dos
compañeros de trabajo fueron asignados para unirse a mí en la realización
de la modificación química del LSD sobre una base más amplia y en nuevas
investigaciones en el campo de los alcaloides del cornezuelo. El trabajo
sobre la estructura química de los alcaloides del cornezuelo del tipo
péptido, a la que pertenecen la ergotamina y los alcaloides del grupo
ergotoxina, continuó con el Dr. Theodor Petrzilka. Trabajando con el Dr.
Franz Troxler, produje un gran número de modificaciones químicas al LSD
y hemos tratado de adquirir más conocimientos sobre la estructura del
ácido lisérgico, para lo cual los investigadores estadounidenses ya habían
propuesto una fórmula estructural. En 1949 tuvimos éxito en la corrección
de esta fórmula y la especificación de la estructura válida de este núcleo
común de todos los alcaloides del cornezuelo de centeno, incluyendo por
supuesto del LSD.