INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE
LA PARED CELULAR BACTERIANA
Carlos A. Rodríguez J. MD, MSc
Departamento de Farmacología y Toxicología
Facultad de Medicina
Universidad de Antioquia
Betalactámicos: contenido
• Mecanismo de acción
• Familias
• Origen
• Mecanismos de resistencia Anillo
Betalactámico
• Fármacos específicos
▫ Prototipos
▫ Espectro
▫ Usos clínicos
▫ Características farmacológicas
▫ Presentaciones y dosis
Estructura de la pared celular
Todar K. www.textbookofbacteriology.net
Rodríguez CA, Vesga O. Biomédica 2005; 25(4):579
Mecanismo de acción
• El anillo betalactámico es un análogo estructural
del dipéptido D-Ala-D-Ala.
• Los betalactámicos inhiben la transpeptidación
(formación de puentes peptídicos entre cadenas
de peptidoglicano) mediante la acilación de las
proteínas de unión a penicilina (PBP), enzimas
con actividad transpeptidasa.
Betalactámicos: origen
• Penicillium notatum
• Cephalosporium acremonium
• Streptomyces cattleya
• Chromobacterium violaceum
PK/PD
• Antibióticos bactericidas.
• En general vidas medias cortas
• La mayoría de excreción renal
• Comportamiento tiempo-dependiente.
• Índice PK/PD: T > MIC.
GRUPO % T > MIC
Carbapenems 40
Penicilinas 50
Cefalosporinas 60
Mecanismos de resistencia
• Producción de betalactamasas
▫ Penicilinasas (e.g. Staphylococcus aureus)
▫ ESBL (e.g. Enterobacteriaceae)
▫ AmpC (e.g. Enterobacter spp)
▫ Metalo-BL (e.g. Pseudomonas aeruginosa)
• Adquisición de PBP de baja afinidad (e.g. MRSA)
• Cambios en las PBP (e.g. neumococo)
PENICILINAS
GRUPO Prototipos
Naturales Penicilina G
Penicilina V
Antiestafilocóccicas Meticilina
Oxacilina
Aminopenicilinas Ampicilina
Amoxicilina
Anti-Pseudomonas Piperacilina
Penicilina G (benzilpenicilina)
• Formas:
▫ Cristalina (4-6 h) IV
▫ Procaínica (12 h) IM
▫ Clemizol (12 h) IM
▫ Benzatínica (3-4 semanas) IM
▫ Penicilina V: oral
Penicilina G y V: espectro
• Estreptococos (S. pyogenes, S. viridans)
• Meningococo
• Enterococos
• Neumococos sensibles
• Treponema pallidum
• Clostridios
• Anaerobios Gram negativos BL-
Presentaciones y dosis
• Penicilina G sódica: 1 y 5 millones UI
1 a 24 millones U/día dividido q 4-6 horas IV.
100 a 250 mil U/kg/día dividido q 4 h.
• Penicilina G procaínica: 400,000 UI
400 mil a 1.2 millones U/día dividido q 12h IM.
Niños < 27 kg: 300 mil U/día dividido q 12h
Presentaciones y dosis
• Penicilina G benzatínica: 600,000 y 1´200,000
1.2 a 2.4 millones U, dosis única IM.
Niños <27 kg: 300 mil a 1.2 millones dosis única
Neonatos: 50,000 U/kg dosis única
• Penicilina V: tabletas 250 y 500 mg
125 a 500 mg cada 6 horas VO.
Niños >12 años: 125 mg q 6 h.
Penicilinas antiestafilocóccicas
• Formas:
▫ Parenteral: meticilina, oxacilina
▫ Oral: dicloxacilina (F disminuida por los
alimentos).
• Resistentes a la BL de S. aureus.
• Espectro:
▫ S. aureus meticilino-sensible.
▫ S. pyogenes (inferior a penicilina G).
Presentación y dosis
• Oxacilina: ampollas de 0.5 y 1 g
500 a 2000 mg q 4-6 IV
Niños <40 kg: 50-100 mg/kg/día dividido q 4-6h
• Dicloxacilina: cápsulas de 250 y 500 mg
250-500 mg q 6 horas VO (estómago vacío)
Niños <40 kg: 12.5 a 25 mg/kg/día dividido q 6h
Aminopenicilinas
• Prototipos
▫ Ampicilina
▫ Amoxicilina (mejor absorción)
• Sensibles a BL
• Espectro (Amp=Amox)
▫ Estreptococos y Enterococos sensibles
▫ Haemophilus y Moraxella BL-
▫ Listeria monocytogenes
▫ Escherichia coli, Salmonella, Shigella BL-
• No activas contra:
▫ Pseudomonas, Klebsiella, Serratia, Proteus
Presentaciones y dosis adultos
• Ampicilina:
Cáp. 250 y 500 mg, amp. 500 y 1000 mg.
250-500 mg q6h VO
12 g/día q 4h o infusión continua (endocarditis)
Niños <40 kg: 25-50 mg/kg dividido q 6-8 h
• Amoxicilina:
Cáp. 250, 500 y 1000 mg.
500 mg q 8 h VO.
Niños <40 kg: 25-90 mg/kg/día dividido q 8h
Penicilinas Anti-Pseudomonas
• Protipo: Piperacilina
• Sensible a BL
• Espectro: similar a ampicilina MÁS:
▫ Pseudomonas aeruginosa
▫ Klebsiella pneumoniae
▫ Proteus
• Sólo IV
• Combinada siempre con Tazobactam
Inhibidores de BL
• Ampicilina + sulbactam
• Amoxicilina + clavulanato
• Piperacilina + tazobactam
Presentaciones y dosis adultos
• Ampicilina-Sulbactam:
Ampollas 1.5 y 3 g, tabletas 375 y 750 mg.
1.5 a 3.0 g q 6 h IV
Niños <40 kg: 300 mg/kg/día dividido q 6h
375 a 750 mg q 12h VO
• Amoxicilina-Clavulanato:
Tabletas 250, 500, 600 y 875 mg
500 mg q 12h, 500 mg q 8h, 875 mg q 12h
Niños <40 kg: 45-90 mg/kg/día dividido q 12 h
Penicilinas: efectos adversos
• Reacciones alérgicas (< 1%)
▫ Brotes cutáneos
▫ Reacción tipo enfermedad del suero
▫ Nefritis intersticial, vasculitis, neutropenia
▫ Shock anafiláctico (0.05%)
• Altas dosis de penicilina en IR: convulsiones
• Oxacilina: hepatitis
• Ampicilina: colitis pseudomembranosa
• Ampicilina y amoxicilina: brotes no alérgicos
CEFALOSPORINAS
GENERACIÓN Prototipos
Primera Cefalexina
Cefazolina
Segunda Cefuroxime
Cefoxitina
Tercera Ceftriaxona
Ceftazidime
Cuarta Cefepime
1era generación
• Prototipos: cefalexina (PO), cefazolina (IM, IV)
• Espectro
▫ Estreptococos
▫ S. aureus BL+ (pero no MRSA)
▫ Peptococcus, Peptostreptococcus
▫ E. coli, Klebsiella, Proteus mirabilis
• No atraviesan la barrera hematoencefálica
Presentaciones y dosis
• Cefalexina:
Cáp. 250 y 500 mg
250 a 1000 mg q 6 h VO.
25-100 mg/kg/día dividido q 6h
• Cefazolina:
Ampollas de 1 g
1 a 2 g q 6 h IV.
25-50 mg/kg/día dividido q 6-8 h
Profilaxis quirúrgica: dosis única de 1 g.
2da generación
Cefuroxime (PO, IV)
• Espectro igual a la 1era generación MÁS:
▫ Neumococo
▫ Haemophilus influenzae
▫ Moraxella catarrhalis
▫ Klebsiella resistente a cefazolina
Cefoxitina (sólo IV)
-Cubre Bacteroides fragilis
-Menos activa contra Haemophilus
3era generación
Ceftriaxona (IM, IV)
• Espectro
▫ Neumococo (incluyendo resistentes a penicilina)
▫ Neisseria meningitidis y Gonococo
▫ Haemophilus y Moraxella BL+
▫ Enterobacteriaceae ESBL-
• Carecen de actividad contra:
▫ Listeria, Enterococo, Pseudomonas, Bacteroides
• Atraviesan la BHE
3era generación
Ceftazidime, cefoperazona (IV)
• Cubren Pseudomonas aeruginosa
• Menos activas contra Gram positivos
Ceftizoxime (IM, IV)
• Cubre Bacteroides fragilis
Presentaciones y dosis
• Ceftriaxona
Ampollas 250, 500 y 1000 mg.
1 g q 12 h IM/IV
2 g q 12 h (meningitis) IV
Meningitis en niños: 100 mg/kg IV q 12h
Gonorrea no complicada: 250 mg IM dosis única
4ta generación
Cefepime
• Más resistente a AmpC
• Cubre Pseudomonas
• Cubre neumococo resistente a penicilina
• Atraviesa BHE
• Indicaciones similares a ceftazidime
Cefalosporinas: efectos adversos
Alergia
• Reacciones similares a las penicilinas
• Reactividad cruzada con penicilinas: 5-10%
• Nunca en pacientes que presentaron shock
anafiláctico por penicilinas.
Otros
• Flebitis
• Hipoprotrombinemia (cefoperazona)
• Reacción tipo disulfiram (cefotetan,
cefoperazona)
CARBAPENEMS
• Betalactámicos de más amplio espectro (Gram
positivos, Gram negativos y anaerobios).
• Resistentes a la mayoría de las betalactamasas
(no metalo-enzimas).
• Carecen de acción contra:
▫ MRSA
▫ Enterococcus faecium
▫ Clostridium difficile
▫ Stenotrophomonas maltophilia y Burkholderia
CARBAPENEMS
Imipenem (IV) 500-1000 mg q 6 h (60 mg/kg/día)
• Más activo contra Gram positivos
• Debe combinarse con cilastatina (inhibidor de la
dihidropeptidasa renal).
Meropenem (IV) 1000 mg q 8h (60 mg/kg/día)
• Más activo contra Gram negativos
Ertapenem (IM, IV) 1000 mg q 24h
• Carece de acción contra Pseudomonas
• Vida media larga (1 dosis diaria)
Carbapenems: efectos adversos
• Náuseas, vómito, diarrea
• Brote cutáneo
• Reacción en el sitio de la infusión
• Convulsiones (a altas concentraciones,
especialmente imipenem)
• Hipersensibilidad cruzada con penicilinas
MONOBACTÁMICOS
Aztreonam (IV)
• Resistente a muchas betalactamasas.
• Activo sólo contra bacilos Gram negativos
(incluyendo Pseudomonas).
• Carece de actividad contra Gram positivos y
anaerobios.
• Puede ser usado con seguridad en pacientes
alérgicos a la penicilina.
Dosis adultos: 500 a 1000 mg q 6-8h IV
30-50 mg/kg q 6 h
GLICOPÉPTIDOS
En uso clínico:
• Vancomicina
• Teicoplanina
Nuevos derivados (fase III):
• Telavancina
• Oritavancina
• Dalbavancina
Mecanismo de acción
• Los glicopéptidos
interactúan con los
residuos D-Ala-D-
Ala de la cadena
peptídica,
interfiriendo con la
transglicosilación.
Mecanismos de resistencia
De alto grado:
• Cambio D-Ala-D-Ala por D-Ala-D-Lac
(fenotipos VanA y VanB)
• Cambio D-Ala-D-Ala por D-Ala-D-Ser
(fenotipo VanC)
De grado intermedio:
• Engrosamiento de la pared celular
(fenotipo VISA)
Espectro
• Cocos Gram positivos:
▫ S. aureus (incluyendo MRSA)
▫ Enterococcus spp
▫ S. pneumoniae (incluyendo PRSP)
• Bacilos Gram positivos:
▫ Bacillus spp
▫ Clostridium difficile
Farmacocinética
•Absorción oral: insignificante.
•Unión a proteínas plasmáticas: 30-55%
•Distribución: amplia a tejidos y fluidos. SNC sólo
en meninges inflamadas (20-30% concentración
plasmática). Penetración baja al líquido epitelial
pulmonar.
•Excreción: orina (80-90%), oral (heces)
Vancomicina: efectos adversos
• Incidencia global: 10%
• Más común: flebitis.
• Síndrome del hombre rojo (red man, red
neck), por liberación de histamina durante
la infusión (debe ser mínimo de 1 hora).
• Oto y nefrotoxicidad (dosis dependiente).
Presentación y dosis
• Vancomicina:
Ampollas de 500 y 1000 mg.
1 g q 12 h IV (máximo 4 g/día)
Niños:
10 mg/kg q 12 h (neonatos), q 8h (-1 año),
q 12 (>1 año)
Fuentes
• Katzung B. Basic and clinical pharmacology.
10th edition 2007, 11th edition 2009. McGraw-
Hill
• Brunton L et al (Ed). Goodman & Gilman´s the
pharmacological basis of therapeutics. 11th
edition 2006. McGraw-Hill
• Revista Biomédica (Instituto Nacional de Salud,
Colombia).
• www.textbookofbacteriology.net
