Instituto Politécnico Nacional
Escuela Nacional de Ciencias Biológicas
FISIOLOGÍA HUMANA
Práctica 5. Hormonas sexuales
Profesores:
Dra. Claudia Alva Sánchez
Dra. Dulce María Andrade Pavón
Dr. Gabriel Eduardo López Galindo
Grupo: 5FM2
Equipo 3:
Juárez Juárez Nefertari
Martínez Cuevas Octavio
Nava Prado Fernanda
Ortíz de Jesús Erika Dennice
Varela Fernández Vianey
Fecha:15 /05/18
ESUMEN
R
Se llevó a cabo un tratamiento que duró 2 semanas; en el que se realizó una
ovariectomía a una rata a la que después fue tratada con estradiol, a otra rata se le
realizó una ovariectomía y fue tratada con aceite vegetal y una última rata utilizada
como control; a las 3 ratas se les realizó frotis vaginales para analizar el ciclo estral.
Las ratas se sacrificaron y se analizó el efecto de lol 17B-estradiol en el peso del
útero y la grasa que lo cubría, encontrándose en la rata tratada una ganancia de
peso uterino, pero de las 3 ratas es la que presentó menos grasa uterina.
INTRODUCCIÓN
EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS-GÓNADAS FEMENINAS
En el sistema hormonal femenino, como en el masculino, se incluyen tres jerarquías
diferentes de hormonas:
1- Una hormona de liberación hipotalámica, hormona liberadora de gonadotropinas
(GnRH), también hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH).
2- Las hormonas de la hipófisis anterior, hormona estimulante de folículo (FSH) y
hormona luteinizante (LH), que se secretan bajo el estímulo de la hormona
liberadora procedente del hipotálamo.
3- Las hormonas ováricas, estrógeno y progesterona; secretadas por lo ovarios
estimulados por las dos hormonas de la hipófisis anterior.
La actividad neural que induce la liberación pulsátil de GnRH tiene lugar de forma
primaria en el hipotálamo mediobasal, fundamentalmente en los núcleos arcuatos
de esta zona. Existen además múltiples centros cerebrales, sobre todo en el sistema
límbico, que transmiten señales al núcleo arcuato para modificar tanto la intensidad
de liberación de GnRH como la frecuencia de sus pulsos.
Estas diversas hormonas no se secretan en cantidades constantes durante el ciclo
sexual mensual de la mujer, sino que lo hacen en descargas que difieren en gran
medida durante las diferentes partes del ciclo mensual femenino (Guyton,1992), de
esta forma, al inicio del ciclo mensual femenino hay una gran concentración de
hormona LH y FSH (durante la menstruación), dichas hormonas promueven el
crecimiento de capas de células en los folículos ováricos, éstas células secretan
grandes cantidades de estrógenos, los cuales tiene un efecto de retroalimentación
positivo en uno de los folículos ováricos, promoviendo un aumento en la cantidad de
receptores para LH y FSH en el folículo: también las grandes cantidades de
estrógenos actúan sobre el hipotálamo para deprimir la secreción de FSH y LH por
la adenohipófisis (figura 1).
A mitad del ciclo, un poco antes de la ovulación, hay un aumento de hormona LH,
alcanzando un máximo, también la hormona FSH aumenta (figura 2), esto provoca
que el folículo madure y seguido de esto produzca la ovulación (que ya puede ser
fecundado y así dar origen a un ser vivo). La capa de células que protegían al
folículo se queda en el ovario, para formar el cuerpo lúteo (que nutrirá al cigoto, en
caso de que el óvulo haya sido fecundado) por la acción de la hormona LH (figura
2), esto provoca que dicho cuerpo secrete grandes cantidades de progestagenos y
estrogenos; estas grandes cantidades de hormonas provocan un efecto de
retroalimentación negativo al hipotálamo para disminuir la secreción de FSH y LH;
días después por la falta de estas hormonas adenohipofisiarias se vuelve a generar
una retroalimentación positiva (figura 1), provocando secreción de dichas hormonas,
comenzando un nuevo ciclo.
Figura 1. Regulación hormonal del eje Figura 2. Cambios hormonales en el ciclo mensual femenino.
hipotálamo-adenohipofisario-gonadal.
2. EFECTOS DE LOS ESTRÓGENOS SOBRE SUS ÓRGANOS BLANCO
El 17B-estradiol es el estrógeno más potente y también el estrógeno fisiológico,
también es importante la estrona y el estriol (Lorenzo, 2005). La principal función de
los estrógenos es causar proliferación celular y crecimiento de los tejidos en los
órganos sexuales y otros relacionados con la reproducción.
17B-estradiol Estrona
Estriol
Figura 3. Estrógenos naturales
EFECTO SOBRE EL ÚTERO Y LOS GENITALES EXTERNOS
Después de la pubertad su secreción aumenta mucho, los órganos sexuales
femeninos pasan de ser infantiles a presentar los caracteres de la vida adulta. Las
trompas de falopio, el útero y la vagina aumentan de volumen, también se
desarrollan los genitales externos: monte de Venus y labios mayores, con
agrandamiento considerable de los labios menores. Además los estrógenos
modifican el epitelio vaginal, que pasa de cúbico a estratificado.
EFECTO SOBRE LAS TROMPAS DE FALOPIO
Las células glandulares proliferan y, de hecho de gran importancia, el número de
células epiteliales copiadas que revisten las trompas de falopio. También estimulan
considerablemente la actividad de los folios, que siempre a mueven en dirección al
útero.
EFECTO SOBRE LAS MAMAS
Los estrógenos producen: 1) desarrollo de los tejidos del estroma de las mamás, 2)
crecimiento de un sistema amplio de conductos y 3) depósito de grasa en las
mamas. En resumen, estimulan el desarrollo de las mamas y el aparato reproductor
de leche.
EFECTO SOBRE EL ESQUELETO
Los estrógenos aumentan la actividad osteoblástica, aparte tienen otro efecto sobre
el crecimiento esquelético, provoca la soldadura de la epífisis con las diáfisis de los
huesos largos, efecto mucho más intenso en la mujer que el varón que tiene
grandes cantidades de testosterona.
EFECTO SOBRE EL DEPÓSITO DE PROTEÍNAS
Provocan un ligero aumento de la proteína corporal total, según demuestra el
balance nitrogenado ligeramente positivo que aparece cuando se administran
estrógenos.
EFECTO SOBRE EL DEPÓSITO DE LÍPIDOS
Inducen el depósito de grandes cantidades de lípidos en el tejido subcutáneo, en
consecuencia el peso específico global del cuerpo femenino, a juzgar por su
flotación en agua, es menor que el peso específico del cuerpo del varón, que
contiene más proteína y menos grasa.
EFECTO SOBRE LA PIEL
Los estrógenos hacen que la piel tome una textura especial, blanda y lisa, también
pueden hacer que la piel se vuelva más vascularizada de lo normal (Guyton,1992)
3. CICLO ESTRAL Y SUS ETAPAS
Los mamíferos no primates no menstrúan y su ciclo sexual se denomina ciclo
estral, que es el tiempo que transcurre entre un periodo de celo y el comienzo del
siguiente, que tiene duración de 4 a 5 días en ratas (De Costa, 1993). El ciclo estral
se divide en 4 fases, en las que hay cambios en los niveles de hormonas:
1)Proestro: Está bajo la influencia de la hormona FSH, que provoca que los
folículos crezcan y secreten estrógenos; a su vez el útero se engrosa. La mucosa
vaginal sufre numerosas mitosis, apareciendo células epiteliales nucleadas, en el
frotis. Dura 16 horas aproximadamente.
2) Estro: Hay un nivel máximo de secreción de estrógenos que provoca la inhibición
de la liberación de FSH y aumentando la de LH, lo que produce la ovulación. Tras
las numerosas mitosis que sufre la mucosa vaginal, aparecen células epiteliales
degeneradas, con forma poligonal, cornificadas y sin núcleo. Dura aproximadamente
20 horas.
3) Metaestro: En el ovario se forma el cuerpo lúteo, responsable de la secreción de
elevados niveles de progesterona, característico de esta fase. La mucosa vaginal
entra en regresión y es invadida por leucocitos, también se encuentran en el frotis
células queratinizadas. Dura aproximadamente 10 horas.
4) Diestro: Si no ha habido fecundación, durante esta fase se produce la regresión
del cuerpo lúteo y disminuyen los niveles de estrógenos y progesterona, lo que
provoca que el útero se haga pequeño y poco contráctil. La mucosa vaginal es muy
delgada y los leucocitos que emigran a través de ella constituyen la mayoría de las
células del frotis vaginal; también se encuentran algunas células epiteliales
nucleadas. Es la más larga de las fases, aproximadamente 2 días y medio (De
Costa, 1993).
Figura 4. Fases del ciclo estral. (De Costa, 1993)
4. ÚTERO
A comparación del útero humano, las ratas tienen útero bicorne: 2 cavidades
uterinas diferentes conducen al mismo cuello uterino (DeCherney, 2014), con
diámetro de 3-4 mm.
A
B
Figura 5. Comparación del aparato reproductor femenino, A: rata; B: humano.
OBJETIVOS
-Distinguir las etapas del ciclo reproductor en rata hembra adulta a partir de la
observación al microscopio de frotis vaginales.
-Establecer la relación entre las distintas fases del ciclo estral con las variaciones
hormonales implicadas
-Analizar el efecto del 17B-estradiol sobre el aumento de tamaño del útero en rata
ovariectomizada.
-Analizar el efecto del 17B-estradiol en la redistribución de la grasa que cubre al
útero en rata ovariectomizada.
-Comparar el efecto del 17B-estradiol en la redistribución de la grasa que cubre al
útero en rata ovariectomizada con respecto a la rata tratada con aceite y a la rata
tratada.
-Comparar el efecto del 17B-estradiol en el tamaño del útero en rata
ovariectomizada con respecto a la rata tratada con aceite y a la rata tratada.
FUNDAMENTO
Se utilizaron ratas hembras adultas (aparato reproductor maduro) para poder
evidenciar los efectos de las hormonas sexuales femeninas.
La rata hembra es un mamífero no primate, no menstrúa (sin sangrado vaginal),
presentan ciclo estral pero los sucesos endocrinos subyacentes resultan
fundamentalmente los mismos que los correspondiente al ciclo menstrual (Guyton
1992), por lo que se puede evidenciar las diferentes fases del ciclo histológicamente
a través de la realización de frotis vaginales y su tinción con azul de metileno.
Se llevó a cabo la realización de frotis vaginales a lo largo de una semana, debido a
que el ciclo estral de la rata dura aproximadamente de 4 a 5 días y así
sucesivamente (De costa, 1993) permitiendo evidenciar las diferentes fases del
ciclo.
Ovariectomía: Se sustrajeron los ovarios de las ratas hembra con el fin de quitar la
fuente de estrógenos y así poder evaluar la actividad de estradiol exógeno
administrado con respecto a una rata control y una ovariectomizada administrada
con aceite vegetal en las fases del ciclo estral y en sus respectivos órganos blanco.
Se administró β-estradiol ya que es el estrógeno principal con mayor potencia, 12
veces mayor que la estrona y 80 veces mayor que el estriol (Ganong, 2000) esta
hormona sexual tiene como órganos blancos los ovarios, útero, grasa parametrial,
entre otros, órganos que fueron estudiados en la presente práctica.
La administración de estradiol llevada a cabo fue por vía subcutánea con el fin que
la liberación fuera de forma lenta a través del tejido adiposo y la permanencia de la
hormona de origen exógeno fuera más duradera.
METODOLOGÌA
1.-Elaboración de frotis vaginal
2.-Ovariectomización
3.-Tratamiento:Las ratas fueron pesadas 2 veces a la semana durante 2 semanas y
se les administró el tratamiento siendo una de las ratas ovariectomizada tratada con
estradiol, y a las 2 restantes les fue administrado sólo el vehículo (aceite vegetal)
5.-Tras esas 2 semanas:
RESULTADOS
FROTIS
Rata con estradiol
Ratas con Aceite
.
Rata Control
DISCUSIÓN DE RESULTADOS
Al analizar los resultados obtenidos respecto al peso del útero de ratas
ovariectomizadas administradas con estradiol y aceite (gráfico 1), se observa un
aumento en el peso del útero de las primeras, esto debido a que al ser órgano
blanco de hormonas esteroideas, el útero en la fase folicular prolifera y crece bajo el
efecto del estradiol.(Guyton, 1992). Existen mediadores de la hormona derivados
de los tipos celulares que se encuentran en el endometrio, que incluyen factores de
crecimiento que actúan sobre las células ocasionando una respuesta celular que en
endometrio induce la estimulación de la mitosis y su diferenciación. También el
estradiol induce la secreción de citocinas que modulan de manera continua la
mitosis en las glándulas, estroma, músculo liso vascular y en las células
endoteliales, lo que logra que el endometrio crezca hasta alcanzar un espesor de
8mm a 12 mm (Urbina, Biber, 2008); también hay una proliferación de la mucosa
del cuello uterino y la secreción de moco alcalino por las glándulas cervicales. Los
estrógenos tienen un efecto pronunciado sobre el endometrio, puesto que aumentan
la mitosis (hiperplasia) y la altura del epitelio de revestimiento (hipertrofia) junto con
la vascularización, la permeabilidad de los capilares uterinos y el contenido acuoso y
electrolítico del órgano(Velazquez, 2009). Así la administración de estrógenos
produce una serie de cambios proliferativos que aumentan el peso y el tamaño del
útero, por lo que en la rata tratada al no poseer ovarios no hay una regulación
hormonal de parte del eje hipotalamo-adenohipofisiario-gonadal para dar lugar a una
retroalimentación negativa, entonces las ratas continúan en fase del ciclo estro,
produciendo un crecimiento progresivo de las glándulas endometriales, el ciclo de
las ratas no puede progresar a la fase de metaestro, esto se debe a que los ovarios
son los principales productores de la progesterona, la cual marca el final de la fase
estro.
Por el otro lado, en el gráfico 2, se observa en las ratas ovariectomizadas y
administradas con estradiol presentan menor cantidad de grasa adosada en las
trompas de falopio y útero, con respecto a las ratas control que no fueron
ovariectomizadas, mientras que las ratas ovariectomizadas administradas con aceite
presentaron mayor cantidad de grasa.
Se sabe que los estrógenos producen un ligero incremento del índice del
metabolismo corporal y estimulan el aumento del depósito de grasa en los tejidos
subcutáneos; así como contribuyen a metabolizar las grasas y a repartirlas por el
cuerpo. Sin embargo, el hecho de que las ratas administradas con aceite presenten
mayor cantidad de grasa es debido a la alteración del metabolismo del tejido
adiposo, donde la lipasa lipoproteica (que hidroliza a los triglicéridos circulantes),
permitiendo su almacenamiento en tejido adiposo. Se ha encontrado que la
ovariectomía induce a duplicar la actividad de la LLP; mientras que la administración
de estradiol la disminuye. (Guyton, 1992)
El epitelio vaginal en los animales inmaduros o en los ovariectomizados es muy
delgado y presenta un grado significativo de atrofia. La administración de
estrógenos produce un gran aumento de la actividad mitótica y en la estratificación
de sus células. La cornificación se debe a una disminución del aporte de materiales
nutritivos a las células superficiales, consecuencia, a su vez, del rápido crecimiento
(aumento de espesor) del epitelio vaginal. Los estrógenos al actuar sobre la mucosa
de la vagina, aumentan el contenido en glucógeno y mucopolisacáridos, disminuyen
el pH (que es de aproximadamente 4.5), aumenta su vascularización y producen un
pequeño grado de edema. La aparición de células cornificadas en un extendido o en
un lavado vaginal indica una actividad estrogénica.
El ciclo estral en la rata O+E se observó de manera satisfactoria: en la figura 6 se
encuentra en la fase de diestro, una gran cantidad de leucocitos está presente, y
suministrarle de manera exógena Estradiol, lo cual la fase proliferativa uterina está
presente, en la figura 7 la rata se encuentra en la fase de Proestro, se observan
células epiteliales con núcleo, y en la figura 7 la rata se encuentra en la fase de
Metaestro, se observa leucocitos y moco. Sin la administración de manera exógena
del estradiol, la rata hubiese quedado en la fase Diestro, debido a que las hormonas
FSH y LH no tuviesen su órgano blanco para actuar, y el eje
hipotálamo-adenohipófisis-gonadal estuviese desactivado.
En la rata control de la misma manera que la rata O+E, presentó su ciclo estral
satisfactoriamente, ya que al no haber sido ovariectomizada, el eje
hipotálamo-adenohipófisis-gonadal funciona con normalidad: en la figura 12 la rata
se encuentra en la fase de proestro, una fase resultante de la proliferación uterina,
debido al estradiol, como resultado de la FSH y LH sobre los folículos ováricos, en la
figura 13 se encuentra en la fase de Estro, donde ocurre la ovulación y el fin de la
fase folicular, donde las células epiteliales son cornificadas y sin núcleo, y en la
figura 14 en la fase de diestro, donde la rata se prepara para el próximo ciclo.
Sin embargo en la rata O+A se obtuvieron unos resultados distintos a los esperados,
la rata al ser ovariectomizada, sin un suministro exogénico de estradiol, la rata no
debió presentar la continuación del ciclo estral, en la figura 9 se encontraba en la
fase diestro y se esperaba que no continuara con su ciclo, pero en la figura 10 se
encuentra en la fase estro, y en la figura 11 en la fase de metaestro. La posible
causa fue que un ovario no se pudo localizar, y sólo se operó uno, y este único
ovario que quedó en la rata pudo ser suficiente para que las FSH y LH llegaran a su
órgano blanco, y se haya llevado la síntesis y secreción de estradiol.
CONCLUSIONES
*En conjunto, con las tres ratas se pudo observar y distinguir las cuatro fases que
comprenden el ciclo estral.
*El útero de rata tratada con 17B-estradiol y ovariectomizada presentó una ganancia
de peso.
*El útero de la rata tratada con aceite vegetal tiene una disminución de peso uterino
comparada con la rata control.
*La acumulación de grasa uterina en rata tratada con 17B-estradiol y
ovariectomizada es la menos evidente de las 3 ratas.
*La rata tratada con aceite presentó mayor grasa uterina con respecto a las 3 ratas
*Las rata administrada con estradiol y la control presentaron un ciclo ovárico normal.
*La rata administrada con aceite vegetal presentó ciclo ovárico.
BIBLIOGRAFÍA
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477
-DeCherney Alan, Diagnóstico y tratamiento ginecoobstétricos, Mc Graw Hill, 2014,
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-Guyton (1992) Tratado de Fisiología Médica, McGraw-Hill- Interamericana de
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-Lorenzo,Farmacología básica y clínica, Editorial Médica Panamericana, 2005, Pág
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-Ganong. (2010) “Fisiología médica” Ed. Mc Graw-Hill. 23ª edición. pp 1122-1125
-Velazquez Cornejo G. Fisiología de la reproducción, 2009. Revista Mexicana de Medicina
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