Síndrome de Hurler-

Scheie
La mucopolisacaridosis
tipo I (MPS I) es una
enfermedad de herencia
autosómica recesiva
dentro del grupo de
errores innatos del
metabolismo con
depósito lisosomal. Su
Figura. Linfocitos en la mucopolisacáridosis tipo I con inclusiones
incidencia global es de 0.99- azurófilas dentro de las vacuolas. El tamaño de las inclusiones y de las
vacuolas es más o menos uniforme. Adaptado Pineda, L., & M. L. (2015)
1.99 por cada 100,000 nacidos vivos y Med Int Méx, Obtenido de
[Link]
20% de los casos de
mucopolisacaridosis tipo I tienen la forma atenuada (Pineda & Moranchel, 2015). La
enfermedad muestra una acumulación de sustratos de glucosaminoglucanos:
dermatan y heparan sulfato; secundaria a la deficiencia de la enzima alfa-L-
iduronidasa, lo que conlleva a disfunción multiorgánica, progresiva, debilitante y
fatal. Cada tipo de glucosaminoglucano tiene órganos de depósito principales: el
heparán sulfato produce síntomas predominantemente neurológicos y el dermatán
sulfato produce miocardiopatía y valvulopatía. Se definen tres manifestaciones
clínicas que varían según la intensidad de los síntomas y su edad de aparición:

 Hurler (grave)
 Hurler-Scheie (moderada)
 Scheie (leve)
Técnicas de Laboratorio para el diagnóstico del Síndrome de Hurler-Scheie
 Determinación en orina: Glicosaminoglicanos (GAGs),
alfacetoácidos, aminoácidos azufrados, tirosiluria, melinuria,
CTAB, toluidina, cromatografía de aminoácidos en orina,
ácido urónico, Alfa-L-iduronidasa.
 La hematimetría, la bioquímica sanguínea, los estudios
de función renal y el perfil tiroideo. Espirometría: patrón
mixto de grado muy severo.

Figura. Algoritmo indicando el estudio de tamizaje inicial ante la sospecha clínica de MPS. Adaptado de Suarez, J., Gómez,
P., Arias , J., & Contreras, G. (Julio de 2015). Mucopolisacaridosis: características clínicas, diagnóstico y de manejo. Revista
Chilena de pediatria 87(4), 295-304. Obtenido de [Link]
mucopolisacaridosis-caracteristicas-clinicas-diagnostico-manejo-S0370410615002582
Síndrome de Hunter
La mucopolisacaridosis tipo II
o Síndrome de Hunter es un
trastorno del almacenamiento
de mucopolisacáridos. La
enfermedad de Hunter toma
su nombre de Charles Hunter,
catedrático de Medicina en
Manitoba, Canadá, quien en
Figura. Linfocitos en la mucopolisacáridosis tipo II con
1917 describió por primera inclusiones azurófilas dentro de las vacuolas. El tamaño
de las inclusiones y de las vacuolas es más o menos
vez a dos hermanos que tenían uniforme. Adaptado Pineda, L., & M. L. (2015) Med Int
Méx, Obtenido de
la enfermedad. Todas las personas [Link]
2015/[Link]
afectadas por esta enfermedad
tienen una deficiencia de la enzima llamada Iduronato-2-sulfatasa cuya
deficiencia causa la acumulación de mucopolisacáridos que es la causante de
todos los problemas que afectan a los pacientes con la enfermedad de Hunter
(Asociación de las Mucopolisacaridosis y Síndromes Relacionados, 2012). Los
mucopolisacáridos son largas cadenas de moléculas de azúcar utilizadas en la
construcción de huesos, cartílagos, piel, tendones y muchos otros tejidos del
cuerpo. En el curso de la vida normal hay un proceso continuo de construcción
de nuevos mucopolisacáridos y de destrucción de los viejos, un proceso de
reciclaje. Este proceso de destrucción y de reciclaje requiere una serie de
herramientas bioquímicas especiales llamadas enzimas. Los niños y adultos con
la enfermedad de Hunter carecen de una enzima llamada Iduronato-2-sulfatasa,
esencial en la ruptura de los mucopolisacáridos llamados dermatán sulfato. El
dermatán y heparán sulfato parcialmente degradados permanecen almacenados
en las células del cuerpo y empiezan a acumularse causando daños progresivos.
 Técnicas de Laboratorio para el diagnóstico del Síndrome de Hunter
 Orina (el exceso de los mucopolisacáridos se expulsa en
la orina). Es recomendable que este análisis se repita para
descartar un resultado de falso positivo.
 Estudio enzimático en sangre para saber si hay
disminución de iduronosulfato sulfatasa (se puede estudiar en
el suero, glóbulos blancos, fibroblastos). Con este estudio se
confirma el diagnóstico.
 El aumento del heparán sulfato y del dermatán sulfato en la orina, junto con el
descenso de la actividad de la enzima 2-sulfatasa en la sangre, es consistente
con un diagnóstico de MPS II. Pero para confirmar estos resultados, el médico
pedirá también otra medición de la actividad de la enzima en una biopsia de piel.
 Las pruebas genéticas pueden mostrar mutación en el gen de la iduronato
sulfatasa. Cuando se encuentra la mutación (lo cual no siempre es posible), se
simplifica la prueba para los siguientes embarazos o de otros miembros de la
familia.

Tabla.

Mucopolisacaridosis tipo II

Nota. Adaptado de Sanz (2015). Manual práctico de Hematología

clínica.
Síndrome de Sanfilippo
La mucopolisacaridosis tipo III
o Síndrome de Sanfilippo es
un trastorno del
almacenamiento de
mucopolisacáridos. La
enfermedad de Sanfilippo
toma su nombre por el
pediatra Silvester Sanfilippo,
Figura. La enfermedad de Sanfilippo o MPS III, casi el
quien desde 1960 empezó a 100% de las células plasmáticas en la medula ósea muestran
notables inclusiones azurofilicas dentro de las vacuolas.
identificar diferentes tipos de Cuando las células están muy extendidas, como en este caso,
las inclusiones toman formas irregulares características.
mucopolisacaridosis en orina, Adaptado Asociación de mucopolisacáridosis y síndromes
relacionados. (2012). MPS III o síndrome de Sanfilippo,
describiendo con la colaboración Guía practica para entender la enfermedad. Obtenido de
[Link]
de otros compañeros el retraso filippo_Asociaci%C3%B3n_MPS_Espana.pdf

mental en las MPS.

En la actualidad y a partir de lo que se conoce sobre la enzima y su gen, está
claro que la enfermedad de Sanfilippo abarca un amplio espectro de gravedad.
Existen cuatro deficiencias diferentes de la enzima que causan la enfermedad
divididas en cuatro tipos (Asociacion de mucopolisacaridosis y sindromes
realcionados, 2012).
Tabla.

Mucopolisacaridosis tipo III

Nota. Adaptado de Asociación de mucopolisacáridosis y síndromes relacionados (2012). MPS III o síndrome
de Sanfilippo, guía práctica para entender la enfermedad.
 Técnicas de Laboratorio para el diagnóstico del Síndrome de Hunter
 Cuando se sospecha que el niño puede padecer este
síndrome, como primer paso el médico pedirá un análisis de
orina en busca de altas concentraciones de heparán sulfato
(la sustancia que se acumula anormalmente en las células).
 Si se confirma la prueba, se realiza un análisis de sangre
para identificar la enzima deficiente. Dependiendo de cuál sea
la enzima de la que carece, se determina si es tipo A, B, C ó D (Asociacion de
mucopolisacaridosis y sindromes realcionados, 2012).

Figura. Algoritmo diagnóstico para la MPS III – enfermedad de Sanfilippo. +++ : niveles elevados de GAGs en orina
/ – : niveles normales de GAGs en orina / HS: heparán sulfato/ DS: dermatán sulfato / CS: condroitín sulfato / KS:
queratán sulfato / SGSH: heparán N-sulfatasa / NAGLU: α-N-acetilglucosaminidasa / HGSNAT: acetil-CoA:α-
glucosaminida-N-acetiltransferasa / GNS: N-acetilglucosamina [Link] Asociación de
mucopolisacáridosis y síndromes relacionados. (2012). MPS III o síndrome de Sanfilippo, Guía práctica para entender
la enfermedad. Obtenido de
[Link]
Síndrome de Morquio
Es una enfermedad hereditaria
del metabolismo en el cual el
cuerpo carece o no tiene
suficiente cantidad de una
sustancia necesaria para
descomponer cadenas largas
de moléculas de azúcar
llamadas glicosaminoglicanos
(GAGs). Este nombre viene del
Figura. La enfermedad de Morquio o MPS IV. Alrededor del
pediatra Dr. Luis Morquio de 70% de los neutrófilos tienen alteraciones sutiles, pero
diagnósticas. La mayoría de los gránulos neutrófilos como
Montevideo, Uruguay quien en sucede normalmente, han perdido sus mucopolisacáridos y
son de color gris. Alguno de los gránulos, sin embargo,
1929 describió una familia con conservan sus mucopolisacáridos. Adaptado Asociación de
mucopolisacáridosis y síndromes relacionados. (2012). MPS
cuatro niños afectados por la IV, Guía practica para entender la enfermedad. Obtenido de
[Link]
misma condición. ilippo_Asociaci%C3%B3n_MPS_Espana.pdf
Los individuos que tienen MPS IV
(o síndrome de Morquio) son personas que no producen alguna de las dos
enzimas específicas, las cuales son esenciales para la descomposición del
mucopolisacárido (GAG) llamado keratan sulfato (principalmente) y condrioitín -
6- sulfato los cuales, al no descomponerse totalmente, se va quedando
almacenados dentro de las células del cuerpo y se excretan por la orina, lo cual
impide su función correcta y causa un daño progresivo en diferentes tejidos y
órganos con un espectro grande de severidad clínica que va desde leve hasta
severa (Ponce, 2015).
El MPS IV tiene un patrón de herencia autosómico recesivo, lo cual quiere decir
que el niño hereda tanto del padre como de la madre, las copias del gen mutado.
Ambos padres de un niño afectado con un padecimiento autosómico recesivo
son portadores de un gen mutado, pero ellos están sanos y no muestran ningún
signo o síntoma de este padecimiento.
El niño nacerá y tendrá este padecimiento toda su vida. Para entender esto, es
necesario saber algo de lo que es la genética y la herencia.
Técnicas de Laboratorio para el diagnóstico del Síndrome de Morquio

 para confirmar el diagnóstico, pedirá algunos estudios de

laboratorio y de imagen. Generalmente, primero se hace
un análisis general de orina para detectar la presencia
anormal del GAG (keratan sulfato). Se recomienda repetir
este examen para evitar los falsos positivos. El diagnóstico
se confirma en un análisis de sangre con el cultivo de
leucocitos y de células la piel (fibroblastos) para demostrar la
deficiencia de la enzima N-acetilgalactosamina-6-sulfatase (Ponce, 2015).

Figura. Métodos diagnósticos de la enfermedad de Morquio o MPS

IV. Adaptado Ponce, C. (octubre de 2015). MPS VI, Sindrome de
Maroteaux -[Link]. Obtenido de [Link]
vi-sindrome-de-maroteaux-lamy/
Síndrome de Maroteux-
Lamy
El síndrome de Maroteaux -
Lamy, es una enfermedad rara
hereditaria que forma parte de
un grupo de padecimientos
conocidos como
mucopolisacaridosis por lo que
se le conoce también como
“Mucopolisacaridosis VI (MPS
VI).
Se caracteriza por la deficiencia Figura. La enfermedad de Maroteux-Lamy MPS VI.
Neutrófilo y eosinófilo. En esta enfermedad los neutrófilos
de una enzima conocida como tienen gránulos con azurofilia persistente pero, a diferencia
de la enfermedad de Morquio, la mayoría de los gránulos son
arilsufatasa B (ASB), la cual es azurofilos, además en la enfermedad de Maroteux-Lamy los
eosinófilos tienen gránulos muy anormales color negro gris-
responsable de la degradación de azurofilos. Adaptado Asociación de mucopolisacáridosis y
síndromes relacionados. (2012). MPS VI, Guía práctica para
moléculas complejas de azúcares entender la enfermedad. Obtenido de
[Link]
llamadas glicosaminoglicanos ilippo_Asociaci%C3%B3n_MPS_Espana.pdf

(GAGs) anteriormente denominados mucopolisacáridos. Esta deficiencia lleva a

la acumulación del GAG dermatán sulfato dentro de las células de muchos
órganos del cuerpo entre ellos, el esqueleto, el corazón, la piel y las vías
respiratorias- el cual es excretado en grandes cantidades en la orina.
Este padecimiento se caracteriza por afección ósea que ocasiona estatura baja,
disostosis múltiple (defecto en la osificación de los huesos y cartílagos) y
enfermedad degenerativa de las articulaciones (Asociación de las
Mucopolisacaridosis y Síndromes Relacionados, 2012).
El síndrome Maroteaux- Lamy (MPS VI), es una de las mucopolisacaridosis más
raras y obtiene su nombre de dos médicos franceses, el doctor Pierre Maroteaux
y el doctor Maurice Lamy quienes fueron los primeros en describir esta condición
en 1963 como un padecimiento parecido al síndrome de Hurler, pero con la
preservación de la capacidad intelectual. Desde entonces se han encontrado
otras formas no tan severas de este síndrome.
 Técnicas de Laboratorio para el diagnóstico del Síndrome de Maroteux-
Lamy
 Medición de glicosaminoglicanos (GAG) en la orina:
Cuando un médico piensa que un paciente puede tener
MPS VI, es posible que solicite un análisis de orina que
determina la cantidad o el tipo de glicosaminoglicanos en
la orina. Dado que la acumulación de glicosaminoglicanos
es común en las personas que tienen MPS VI y otras
enfermedades de MPS, un nivel alto del GAG dermatán sulfato en la orina y la
ausencia de heparán sulfato, es indicativo de que la persona podría tener MPS
VI (Ribes, 2013).
 Los análisis de orina no siempre son específicos o precisos, ya que pueden
revelar que una persona tiene MPS sin dar información sobre el tipo específico
de MPS y es importante llegar al diagnóstico diferencial. Por este motivo, es
necesario hacer un seguimiento con una prueba de medición de enzimas.
Medición de enzimas: El médico también puede solicitar una prueba para medir
niveles de enzimas. Una prueba de enzimas proporciona un diagnóstico
definitivo de MPS VI, porque determina específicamente la cantidad de
arilsulfatasa B (ASB) en las células de una persona (usando cultivos de células
de la piel o células sanguíneas). Como las personas que sufren MPS VI tienen
una deficiencia de la enzima ASB, un resultado bajo en este análisis confirma el
diagnóstico de MPS VI (Asociación de las Mucopolisacaridosis y Síndromes
Relacionados, 2012).
 Pruebas de ADN: es recomendable hacerlas, cuando esto es posible, para
confirmar el diagnóstico.
 Pruebas prenatales: Para los padres que son portadores conocidos (padres que
ya han tenido un hijo con MPS VI), se dispone de un diagnóstico prenatal para
los embarazos siguientes. En esta prueba se mide la enzima ASB en células.
Referencias
Asociación de las Mucopolisacaridosis y Síndromes Relacionados. (Enero de 2012). MPS II o
Sindrome de Hunter. Guia práctica para entender la enfermedad. Obtenido de
[Link]

Asociacion de mucopolisacaridosis y sindromes realcionados. (2012). MPS III o sindrome de

Sanfilippo, Guia practica para entener la enfermedad. Obtenido de
[Link]
MPS_Espana.pdf

Gómez, A. (2015). Enfermedad de Gaucher. blogsumed. Obtenido de

[Link]
gaucher/

Pineda, L., & M. L. (2015). Síndrome de Hurler-Scheie:mucopolisacaridosis tipo I. Med Int Méx,
2(3), 99-105. Obtenido de [Link]
2015/[Link]

Ponce, C. (Octubre de 2015). MPS VI, Sindrome de Maroteaux -[Link]. Obtenido de

[Link]

Ribes, A. (Marzo de 2013). Guis de actuación en pacientes con enfermedadd e Gaucher. orpha.
Obtenido de [Link]

Suarez, J., Gómez, P., Arias , J., & Contreras, G. (Julio de 2015). Mucopolisacaridosis: características
clínicas, diagnóstico y de manejo. Revista Chilena de pediatria , 87(4), 295-304. Obtenido
de [Link]
mucopolisacaridosis-caracteristicas-clinicas-diagnostico-manejo-S0370410615002582