UNIVERSIDAD DEL ATLANTICO
GUIA No. 2
FECHA DE INICIO: _____________ FECHA DE TERMINACION: _____________
TIEMPO PROBABLE: _________________ TIEMPO REAL__________________
ESTUDIANTE: _____________________________________________________
DOCENTE: CLAUDIA TAPIA LARIOS
I. TEMA: LA MEMBRANA CELULAR.
Fig. 1
II. LOGROS: el estudiante será capaz de:
identificar cada uno de los componentes de la membrana celular.
Explicar la función que tiene cada uno de los componentes de la
membrana celular.
Comprender las funciones que cumple la membrana celular para
mantener el equilibrio entre el medio intracelular y el extracelular.
Interpretar y comprender los textos tanto escrito como gráficos
para sustentar la temática.
III. IDEAS BASICAS.
CONCEPTUALIZACION:
Introducción
Las membranas celulares son cruciales para la vida celular. La membrana
plasmática rodea la célula, definiendo su extensión y manteniendo las diferencias
esenciales entre el contenido de la célula y su entorno. Dentro de la célula
eucariota, las membranas del retículo endoplásmico, aparato de Golgi, de las
mitocondrias y de otros orgánulos delimitados por membranas mantienen las
diferencias características entre los contenidos de cada orgánulo y el citosol. Los
gradientes iónicos que se establecen a través de las membranas, generados por
la actividad proteínas de membrana especializadas, pueden ser usados para
sintetizar ATP, dirigir el movimiento de solutos seleccionados o, en células
nerviosas o musculares, para producir y transmitir señales eléctricas. En todas las
células, la membrana plasmática contiene también proteínas que actúa como
sensores señales externa, permitiendo que la célula cambie en respuesta a
indicaciones ambientales; estas proteínas sensoras, o receptores, transfieren
información, en lugar de iones o moléculas, a través de la membrana.
Aunque realicen diversas funciones todas las membranas biológicas tiene una
estructura básica común. Una finísima capa de moléculas lipídicas y proteicas,
que se mantienen unidas fundamentalmente por uniones no covalentes. Las
membranas celulares son estructuras dinámicas, fluidas y la mayoría de sus
moléculas son capaces de desplazarse en plan de la membrana. Las moléculas
lipídicas están dispuestas en forma de una doble capa continua de unos 5
nanómetros (nm) de espesor. Esta bicapa lipídica constituye la estructura básica
de la membrana y actúa de barrera relativamente impermeable al paso de la
mayoría de las moléculas hidrosolubles. Las moléculas proteicas, que
normalmente se hallan disueltas en la bicapa lipídica, median la mayoría del resto
de funciones de la membrana, por ejemplo transportando moléculas específicas a
través de ella o catalizando reacciones asociadas a la membrana., como la
síntesis de ATP. Algunas proteínas de membrana actúan de eslabones
estructurales que relacionan la membrana con citoesqueleto y/o con la matriz
extracelular de las células adyacentes mientras que otras proteínas actúan como
receptores que reciben y transducen las señales químicas procedentes del
entorno celular. como podría esperarse, las membranas son estructuras
asimétricas: la composición lipídica y proteica de sus caras interna y externa es
diferente reflejando las diferentes funciones realizadas por ambas superficies.
LA BICAPA LIPIDICA.
Las moléculas lipídicas son insolubles en agua pero se disuelven fácilmente en
disolventes orgánicos, constituyen aproximadamente un 50% de4 la masa de la
mayoría de las membranas plasmáticas de las células animales, siendo casi todo
el resto proteínas. Todas las moléculas lipídicas en la membrana celulares son
anfipáticas (o anfifílcas), es decir, tienen un extremo hidrofílico (que se siente
atraído por el agua, o polar) y un extremo hidrofóbico (que rehúye el agua, o no
polar). Las más abundantes de estas moléculas son los fosfolípidos. Los
fosfolípidos tienen una cabeza polar y dos colas hidrocarbonadas hidrofóbicas.
Las colas suelen ser ácidos grasos, y pueden tener diferente longitud
(normalmente tienen de 14 a 24 átomos de carbono). Normalmente una de las
colas presenta uno o más dobles enlaces cis (es decir, es insaturada) mientras
que la otra normalmente no tiene dobles enlaces (es decir, es saturada). Las
diferencias de longitud y de grado de saturación entre las colas hidrocarbonadas
son importantes porque afectan la capacidad de las moléculas de fosfolípidos para
empaquetarse una contra otra y, por lo tanto, afectan la fluidez de la membrana.
Fig. 2
FLUIDEZ DE LA MEMBRANA: Las distintas moléculas lipídicas pueden difundir
libremente dentro de las bicapas lipídicas. Es decir, que el componente lipídico de
las membranas biológicas es un líquido bidimensional en el que las moléculas
constituyentes son libres de moverse lateralmente.
La fluidez de las membranas celulares es biológicamente importante. algunos
procesos de transporte y algunas actividades enzimáticas, por ejemplo, pueden
detenerse cuando la viscosidad de la bicapa se incrementa experimentalmente
más allá del umbral. La fluidez de la bicapa depende tanto de su composición
como de la temperatura. Una menor longitud de la cadena reduce la tendencia de
las colas hidrocarbonadas a interaccionar entre sí y los dobles enlaces cis
producen pliegues en las cadenas hidrocarbonadas que dificultan su
empaquetamiento de forma que las membranas permanecen fluidas a
temperaturas más bajas.
Colesterol. El colesterol representa un 23% de los lípidos de membrana. Sus
moléculas son pequeñas y más anfipáticas en comparación con otros lípidos. Se
dispone con el grupo hidroxilo hacia el exterior de la célula (ya que ese hidroxilo
interactúa con el agua). El colesterol es un factor importante en la fluidez y
permeabilidad de la membrana ya que ocupa los huecos dejados por otras
moléculas. A mayor cantidad de colesterol, menos permeable y fluida es la
membrana. Se ha postulado que los lípidos de membrana se podrían encontrar
en dos formas: como un líquido bidimensional, y de una forma más estructurada,
en particular cuando están unidos a algunas proteínas formando las llamadas
balsas lipídicas. Se cree que el colesterol podría tener un papel importante en la
organización de estas últimas. Su función en la membrana plasmática es evitar
que se adhieran las colas de ácido graso de la bicapa, mejorando la fluidez de la
membrana.
Otros componentes lipídicos de la membrana son:
Fosfoglicéridos. Tienen una molécula de glicerol con la que se esterifica un
ácido fosfórico y dos ácidos grasos de cadena larga; los principales
fosfoglicéridos de membrana son la fosfatidiletanolamina o cefalina y la
fosfatidilcolina o lecitina.
Esfingolípidos. Son lípidos de membrana constituidos por ceramida
(esfingosina + ácido graso); solo la familia de la esfingomielina posee fósforo;
el resto poseen glúcidos y se denominan por ello glucoesfingolípidos o,
simplemente glucolípidos. Los cerebrósidos poseen principalmente glucosa,
galactosa y sus derivados (como N-acetilglucosamina y N-
acetilgalactosamina). Los gangliósidos contienen una o más unidades de ácido
N-acetilneuramínico (ácido siálico).
PROTEÍNAS.
Las proteínas de la membrana plasmática se pueden clasificar según cómo se
dispongan en la bicapa lipídica:
Proteínas integrales. Embebidas en la bicapa lipídica, atraviesan la
membrana una o varias veces, asomando por una o las dos caras
(proteínas transmembrana); o bien mediante enlaces covalentes con un
lípido o un glúcido de la membrana. Su aislamiento requiere la ruptura de la
bicapa.
Proteínas periféricas. A un lado u otro de la bicapa lipídica, pueden estar
unidas débilmente por enlaces no covalentes. Fácilmente separables de la
bicapa, sin provocar su ruptura.
En el componente proteico reside la mayor parte de la funcionalidad de la
membrana; las diferentes proteínas realizan funciones específicas:
Proteínas estructurales: estas proteínas hacen de "eslabón clave"
uniéndose al citoesqueleto y la matriz extracelular.
Receptores de membrana: que se encargan de la recepción y
transducción de señales químicas.
Transportadoras a través de membrana: mantienen un gradiente
electroquímico mediante el transporte de membrana de diversos iones.
Estas a su vez pueden ser:
Proteínas transportadoras: Son enzimas con centros de reacción
que sufren cambios conformacionales.
Proteínas de canal: Dejan un canal hidrofílico por donde pasan los
iones.
Glúcidos. Los glúcidos se hallan asociados mediante enlaces covalentes a los
lípidos (glucolípidos) o a las proteínas (glucoproteínas) y generalmente forman
parte de la matriz extracelular o glucocálix .
Funciones:
La función básica de la membrana plasmática es mantener el medio intracelular
diferenciado del entorno. Esto es posible gracias a la naturaleza aislante en medio
acuoso de la bicapa lipídica y a las funciones de transporte que desempeñan las
proteínas. La combinación de transporte activo y transporte pasivo hacen de la
membrana plasmática una barrera selectiva que permite a la célula diferenciarse
del medio.
Los esteroides, como el colesterol, tienen un importante papel en la regulación
de las propiedades físico-químicas de la membrana regulando su resistencia y
fluidez.
Gradiente electroquímico]
Es la fuerza neta de la dirección del flujo para cada soluto si combinamos los
efectos de gradiente de concentración y gradiente eléctrico.
Permeabilidad. La permeabilidad de las membranas es la facilidad de las
moléculas para atravesarla. Esto depende principalmente de la carga eléctrica y,
en menor medida, de la masa molar de la molécula. Pequeñas moléculas y
moléculas con carga eléctrica neutra pasan la membrana más fácilmente que
elementos cargados eléctricamente y moléculas grandes. Además, la membrana
es selectiva, lo que significa que permite la entrada de unas moléculas y restringe
la de otras. La permeabilidad depende de los siguientes factores:
Solubilidad en los lípidos: Las sustancias que se disuelven en los lípidos
(moléculas hidrófobas, no polares) penetran con facilidad en la membrana
dado que está compuesta en su mayor parte por fosfolípidos.
Tamaño: la mayor parte de las moléculas de gran tamaño no pasan a
través de la membrana. Sólo un pequeño número de moléculas no polares
de pequeño tamaño pueden atravesar la capa de fosfolípidos.
Carga: Las moléculas cargadas y los iones no pueden pasar, en
condiciones normales, a través de la membrana. Sin embargo, algunas
sustancias cargadas pueden pasar por los canales proteicos o con la ayuda
de una proteína transportadora.
También depende de las proteínas de membrana de tipo:
Canales: algunas proteínas forman canales llenos de agua por donde pueden
pasar sustancias polares o cargadas eléctricamente que no atraviesan la capa de
fosfolípidos.
Transportadoras: otras proteínas se unen a la sustancia de un lado de la
membrana y la llevan al otro lado donde la liberan
IV. ACTIVIDAD INDIVIDUAL. teniendo en cuenta las ideas básicas
desarrolla lo siguiente:
1. Subraye los títulos y subtítulos.
2. Lea cuidadosamente y vaya subrayando las palabras claves o las
categorías que den sentidos a los conceptos.
3. ¿Cuáles son los componentes de la célula? Observe la figura 1
4. Explique la función de cada uno de los componentes de la
membrana. Observe además las figuras 2 y 3 para mayor
comprensión.
5. ¿en qué consiste la fluidez de la membrana? ¿de qué depende la
fluidez de la membrana?
6. ¿Cuáles son las funciones de la membrana celular? ¿qué
importancia biológica tienen estas funciones?
V. ACTIVIDAD GRUPAL. Con base en la actividad individual y
conformando pequeños grupos, realicen lo siguiente:
1. construyan colectivamente un mapa conceptual según el orden de
jerarquía en que se desarrolla la temática: tema, título y subtítulo.
2. Redacten una síntesis o resumen al mapa conceptual donde
evidencien la comprensión de la temática.
3. Con las palabras claves construyan un glosario en orden alfabético.
VI. ACTIVIDAD DE PROFUNDIZACIÓN.
CONDUCTORES BIOLÓGICOS": Material extractado de una publicación de
la [Link] Riquelme
PROTEÍNAS CONDUCTORAS DE ELECTRICIDAD Y "CANALOPATÍAS"
ENFERMEDADES ASOCIADAS A SU FUNCIONAMIENTO DEFECTUOSO.
La canalopatología no es sólo una nueva palabra que cada día está más
presente en el lenguaje científico y médico, sino una nueva rama de la
Fisiopatología, área cuyo objetivo es el estudio de los mecanismos y causas de las
enfermedades.
Con el avance vertiginoso de los últimos 20 años en biología molecular, fisiología,
genética, etc. y en la tecnología, es muy factible que el conocimiento del hombre
acerca de las enfermedades y la precisión de sus causas aumente en forma
exponencial.
Este incremento implicará necesariamente que los nuevos vocablos del lenguaje,
asociados a recientes descubrimientos, se extenderán a un público general que,
habiendo asumido la responsabilidad de su salud, necesita entenderlos de una
forma simple.
Un desafío constante para los científicos es transmitir los hallazgos al público,
encantarlos y conquistarlos en su significado y proyección a su calidad de vida
cotidiana.
En esa línea trataré de contar de qué se trata este tema. Las Canalopatías
describen el conjunto de enfermedades asociadas a defectos en el funcionamiento
de una clase de proteínas que genéricamente se llaman "canales iónicos ".
¿Qué son los canales iónicos? Son proteínas integrales que están en las
membranas celulares y cuya función es ser vía de paso de moléculas con carga
eléctrica (iones sodio, potasio, calcio, etc.), es decir son conductores biológicos de
electricidad.
Las membranas celulares separan el medio intracelular del extracelular y también
los compartimentos intracelulares entre sí, de modo que necesitan variados
mecanismos para establecer comunicaciones entre los sectores que segregan.
Entre estos mecanismos son muy importantes aquellos responsables del
transporte de solutos orgánicos e inorgánicos, agua y nutrientes en general.
La membrana celular estructuralmente está compuesta de una doble capa de
lípidos que es impermeable al paso de moléculas cargadas, por ello este proceso
es mediado por proteínas especializadas en transportar, entre ellas están las
conocidas como canales iónicos.
Los canales iónicos tienen la capacidad de conducir millones de iones por unidad
de tiempo y subyacen las corrientes iónicas involucradas en muchos procesos
biológicos, además tiene la capacidad de seleccionar el tipo de ion que
transportan, por un sistema más complejo que la simple selección por tamaño.
La tercera característica es la capacidad de responder a señales muy específicas
que pueden ser químicas, mecánicas o eléctricas, lo que es determinante en el rol
que estas proteínas conductoras juegan en fisiología.
Estos canales iónicos se encuentran en las membranas de todos los animales y
participan en diferentes procesos, como por ejemplo, la transmisión del impulso
nervioso, la contracción muscular, la regulación de volumen celular, la proliferación
celular, aprendizaje y memoria etc.
Por lo anterior, es natural que haya un aumento creciente de enfermedades
humanas y animales cuya causa sea un defecto funcional de un canal iónico, pues
tales alteraciones pueden tener profundos efectos para el individuo. El desafío de
parte de la ciencia actual es entender los canales iónicos y las bases moleculares
de las canalopatías. Esto implica conocer de todas las áreas involucradas, desde
la genética, la biología molecular, la biofísica, entre otras, hasta el rol fisiológico de
las mismas, esto no es fácil, de modo que la ciencia de hoy se enfrenta a la tarea
en equipos multidisciplinarios que permitan la caracterización del comportamiento
normal, la correlación entre la estructura y la función y la identificación de los
"desórdenes" de los canales iónicos "enfermos".
Las enfermedades asociadas a canales iónicos pueden ocurrir por diferentes
razones. Por ejemplo: a) por mutaciones cuyo resultado sea que se "pierde " la
proteína o que es defectuosa, b) la proteína podría estar "sana", pero el sistema
que la regula ser el anómalo o c) todo el sistema puede estar "sano", pero los
canales son blanco de una amplia gama de toxinas que alteran su funcionalidad.
Un caso familiar de este último tipo de disfunción es el que ocurre con las
llamadas neurotoxinas de la marea roja. Una de ellas es la saxitoxina ( STX) que
afecta un tipo de canales iónicos del sistema nervioso, estos canales de sodio
(porque conducen iones sodio) están involucrados en la transmisión del impulso
nervioso y por lo tanto su falla puede causar la muerte. La STX impide que el
canal conduzca, es decir "bloquea" el paso de corriente produciendo una
disfunción.
La mayoría de las enfermedades que se han descrito como canalopatías son
mutaciones genéticas. Por ejemplo, la fibrosis quística, enfermedad genética que
afecta especialmente a los caucásicos, recesiva asintomática para los
heterocigotos, pero de baja sobrevivencia en los homocigotos. Esta enfermedad
se debe a defectos funcionales de los canales de cloruro presentes en intestino,
páncreas, glándulas salivales, etc.
Otras enfermedades son debido a alteraciones de canales de sodio o potasio en
sistema nerviosos (ej. epilepsias con cuadros febriles, episodios atáxicos, etc.) ,
músculos (ej. Miotonías) incluyendo al músculo cardiaco (ej. arritmias), la lista
suma y sigue incrementándose día a día.
Sin embargo, hay un conjunto de ellas en que el defecto de su regulación puede
causar la enfermedad, ya que los canales también están sujetos a efectos de
moduladores o reguladores - correspondiente a una amplia gama de elementos
tales como calcio, hormonas, ácidos grasos, neurotransmisores, etc. - que pueden
modificar la función del canal.
Ejemplo de esto, son algunas diabetes juveniles en las cuales hay una regulación
anómala de los canales de potasio (conducen potasio) de las células pancreáticas.
¿Por qué ahora y no antes se descubrieron estas causales de
enfermedades?
En las ciencias experimentales la introducción de nuevas tecnologías tiene un
rápido impacto en el crecimiento del campo y en caso de los canales iónicos es
algo que se cumple a cabalidad.
En los últimos 10 años un gran número de canales se han descrito en todos los
tejidos gracias a las facilidades que ha dado el desarrollo de la electrofisiología y
de la biología molecular que ha permitido hacer un correlato estructura - función.
La forma directa de estudiar esta proteína conductora, registrando la corriente que
pasa por una molécula, fue el gran aporte de Neher y Sackmann, un físico y un
médico quienes dieron el gran salto de medir corrientes "in situ" del orden 10-12
amperes, correspondiente a la corriente que pasa por un canal abierto, corrientes
varios órdenes de magnitud más pequeñas que las corrientes cotidianas de sus
equipos eléctricos del hogar.
Estos científicos alemanes en 1991 recibieron el Premio Nobel por el desarrollo
de la metodología llamada patch-clamp.
¿Cuál es el futuro y hacia dónde vamos?
Difícil predecir qué pasará mañana, pero sin duda que el avance de la ciencia
consolidará el conocimiento de los mecanismos básicos de las enfermedades en
profundidad y por lo tanto, el conocimiento de la curación de las mismas.
Fantástico desafío, para los que trabajamos en el área, es seguir caminando por la
ruta de la " fisiología molecular " buscando respuestas de cómo funciona lo normal
y lo patológico.
En lo particular, mi fascinación es encontrar algunas de esas respuestas en un
órgano vital para el desarrollo de una nueva vida, esto es la placenta humana. La
placenta es la vía obligada de transporte entre la madre y feto, donde los canales
iónicos son uno de los mecanismos implicados en esa tarea.
¿Qué le puedo decir a Ud., lector de estas líneas, sobre el significado y el
impacto del conocimiento en su vida?
Creo no equivocarme al decir que se traducirá en beneficios no sólo para curar,
sino para prevenir. Por ejemplo, se podría acceder a un test de diagnóstico rápido
que pudiese retardar el daño y prevenir secuelas, por otro lado permitir un mejor
manejo clínico de la terapia y por último, aunque parezca ciencia-ficción, puede
permitir la reparación, el reemplazo o la incorporación del canal funcionalmente
defectuoso, es decir la terapia génica está ad portas
Este análisis científico nos explica la importancia de la normalización
electrolítica como terapia prevalente en la recuperación biológica. Esta es la
más importante actividad clínica dentro de la Medicina Biológica.