Introducción
El principio fundamental de la terapéutica farmacológica, es lograr que el fármaco
llegue al sitio de acción y permanezca en el mismo a concentraciones adecuadas durante
el tiempo necesario para lograr el efecto terapéutico. De este principio podemos inferir
dos aspectos de gran importancia: la cantidad de fármaco que ingresa al organismo y la
velocidad a la que lo hace.
El estudio de la magnitud de estos fenómenos, dio lugar a dos conceptos que si bien difieren
en sus objetivos, comparten un mismo origen. Estos son los de biodisponibilidad y
bioequivalencia, y comparten en común el estudio de la magnitud y la velocidad de
la absorción de un fármaco a partir de su liberación desde la forma farmacéutica.
Biodisponibilidad es un término farmacocinético que describe el grado y la velocidad a la cual
una substancia ó molécula terapéutica es liberada desde una forma farmacéutica hasta la
circulación sanguínea general.
El estudio de la biodisponibilidad de un fármaco se basa en que cuando este es administrado
por una vía extravascular, existe siempre el riesgo de que una fracción de la dosis
administrada no ingrese a la circulación general, al tiempo que la velocidad de ingreso del
fármaco a la circulación sistémica difiera de una formulación a otra o de una vía de
administración a otra.
La biodisponibilidad es la velocidad y magnitud con la que un producto farmacéutico
activo o una molécula activa se absorbe y llega a estar disponible en su sitio de acción.
Los estudios de biodisponibilidad generalmente se efectúan midiendo la concentración del
fármaco o de sus metabolitos en uno o varios de los líquidos biológicos accesibles, ya que en
general no pueden medirse directamente en el sitio de acción.
Biodisponibilidad es el grado y la velocidad con que una forma activa (el fármaco o uno de
sus metabolitos) accede a la circulación, y alcanza de esta manera su lugar de acción.
La biodisponibilidad de un fármaco depende en gran medida de las propiedades de la forma
farmacéutica, que a su vez dependen en parte de su diseño y fabricación. Las diferencias de
biodisponibilidad entre diferentes formulaciones de un mismo fármaco pueden tener
importancia clínica; por ello, es esencial saber si distintas formulaciones de un fármaco son o no
equivalentes.
La equivalencia química implica que dos productos farmacológicos contienen la misma
cantidad del mismo compuesto activo y cumplen con los requisitos oficiales vigentes; sin
embargo, pueden diferir en su contenido en ingredientes inactivos. La bioequivalencia significa
que dichos productos farmacológicos dan lugar a concentraciones equivalentes del fármaco en
plasma y tejidos cuando se administran a un mismo paciente empleando las mismas
dosificaciones. La equivalencia terapéutica indica que dichos productos provocan los mismos
efectos terapéuticos y adversos cuando se administran a un mismo paciente empleando la
misma dosificación.
En principio, los productos bioequivalentes también son terapéuticamente equivalentes. La
ausencia de equivalencia terapéutica (p. ej., más efectos adversos, menos eficacia) suele
descubrirse al administrar un nuevo fármaco no equivalente con otra formulación a un paciente
en tratamiento crónico que se encontraba estable.
En algunas ocasiones, puede existir equivalencia terapéutica a pesar de las diferencias en la
biodisponibilidad. Por ejemplo, el índice terapéutico (cociente entre la concentración tóxica
mínima y la mediana de la concentración eficaz) de la penicilina es tan amplio que su eficacia y
seguridad no suelen verse afectadas por diferencias moderadas de la concentración plasmática
debidas a diferencias en la biodisponibilidad de los distintos preparados de penicilina. Por el
contrario, en el caso de fármacos con índices terapéuticos relativamente estrechos, las
diferencias en la biodisponibilidad pueden inducir una notable divergencia en su equivalencia
terapéutica.
Tipos de biodisponibilidad
Los estudios de biodisponibilidad se realizan en su mayoría durante la fases de
investigación farmacológica, con el propósito de obtener una forma farmacéutica que
garantice una cantidad de fármaco biodisponible y una velocidad de ingreso a la
circulación general de tal magnitud que aseguren el efecto terapéutico. En este sentido, los
estudios pueden ser de biodisponibilidad absoluta (BA) y biodisponibilidad relativa (BR).
Factores que afectan la biodisponibilidad de los fármacos
Propiedades fisicoquímicas del fármaco:
Tamaño de partícula
Estructura cristalina
Grado de hidratación del cristal
Coeficiente de partición
pKa
Tipo de sal o éster
Variables de formulación y manufactura
Cantidad de desintegrante
Cantidad de lubricante
Recubrimientos especiales
Naturaleza de diluentes
Fuerza de compresión
Formas de dosificación
Soluciones
Suspensiones
Cápsulas
Tabletas
Tabletas recubiertas
Formulaciones de liberación controlada
Factores Fisiológicos
Variaciones en la absorción a lo largo del tracto GI
Variaciones en el pH de los liquidos GI
Velocidad de vaciamiento gástrico
Motilidad intestinal
Perfusión del tracto GI
Metabolismo presistemico y de primer paso
Edad, sexo, peso
Estados de enfermedad
Interacción con otras substancias
Alimentos
Volumen de fluido para la ingesta del medicamento
Otros fármacos
Causas de baja biodisponibilidad
Los fármacos administrados por vía oral deben atravesar la pared intestinal y después la
circulación portal hasta el hígado; en estos dos sitios, se produce el metabolismo del primer
paso (metabolismo que ocurre antes de que un fármaco alcance la circulación sistémica). Por
ello, muchos fármacos pueden ser metabolizados antes de que se alcance una concentración
plasmática adecuada. La baja biodisponibilidad es más frecuente con las formas de dosificación
oral de los fármacos poco hidrosolubles y que se absorben con lentitud.
Otra causa importante de baja biodisponibilidad es no contar con el tiempo suficiente en el
tracto digestivo como para que se produzca la absorción. Si el fármaco no se disuelve con
facilidad o es incapaz de atravesar la membrana epitelial (p. ej., si está altamente ionizado y es
polar), el tiempo de permanencia en los lugares de absorción puede ser insuficiente. En estos
casos, además de baja, la biodisponibilidad suele ser muy variable.
La biodisponibilidad de un fármaco también puede verse afectada por la edad, el sexo, la
actividad física, el fenotipo genético, el estrés, las enfermedades (p. ej., aclorhidria, síndromes
de malabsorción) y los antecedentes quirúrgicos digestivos (p. ej., cirugía bariátrica).
Las reacciones químicas que reducen la absorción también pueden disminuir la
biodisponibilidad. Entre ellas se encuentran la formación de complejos (p. ej., entre tetraciclinas
e iones metálicos polivalentes), la hidrólisis por el ácido gástrico o las enzimas digestivas (p.
ej., la hidrólisis de penicilina o palmitato de cloramfenicol), la conjugación en la pared intestinal
(p. ej., la sulfoconjugación de isoproterenol), la adsorción a otros fármacos (p. ej., digoxina a
colestiramina) y el metabolismo por parte de la microflora de la luz intestinal.
Cálculo de la biodisponibilidad:
La biodisponibilidad suele calcularse mediante la determinación del área bajo la curva
concentración plasmática-tiempo (ABC—ver Representación de la relación entre la
concentración plasmática y el tiempo tras la administración por vía oral de una dosis única de
un fármaco hipotético.). El parámetro más confiable de la biodisponibilidad de un fármaco es el
ABC. El ABC es directamente proporcional a la cantidad total de fármaco no modificado que
alcanza la circulación sistémica. Los productos farmacéuticos pueden ser considerados
bioequivalentes en cuanto a la magnitud y a la velocidad de absorción si sus curvas de
concentración plasmática son prácticamente superponibles.
La concentración plasmática del fármaco es mayor cuanto mayor sea la absorción; la
concentración plasmática máxima (pico) se alcanza cuando se igualan la velocidad de
eliminación y la de absorción. El cálculo de la biodisponibilidad mediante la determinación de
la concentración plasmática máxima puede inducir a errores, ya que la eliminación del fármaco
comienza desde el momento en que éste penetra en el torrente sanguíneo. El tiempo pico
(cuando ocurre la concentración plasmática máxima del fármaco) es el parámetro utilizado con
más frecuencia para calcular la velocidad de absorción; cuanto más lenta sea ésta, más tarde se
alcanza el pico.
La biodisponibilidad de los fármacos que se excretan principalmente por vía urinaria sin
haber sufrido modificaciones puede estimarse midiendo la cantidad total de fármaco excretado
después de la administración de una única dosis. En condiciones ideales, para recuperar en la
orina todo el fármaco que ha sido absorbido, se recoge orina durante un tiempo 7-10 veces
mayor que la semivida de eliminación del fármaco. Cuando se han administrado dosis
múltiples, la biodisponibilidad puede calcularse midiendo la cantidad de fármaco intacto
recuperado de la orina durante un período de 24 horas.
Conclusión
Podemos mencionar que la vía intravenosa o intravascular es la única que garantiza que la
totalidad de la dosis ingrese a la circulación general y por lo tanto esté cien por ciento
biodisponible para ejercer su actividad farmacológica. Cuando se estudia la biodisponibilidad
de un fármaco, se debe estimar la cantidad que ingresó a la circulación general y la
velocidad de este ingreso. Para estimar la magnitud de estos fenómenos se emplean
básicamente tres parámetros farmacocinéticos; el área bajo la curva de concentración
plasmática en función del tiempo (ABC), la máxima concentración plasmática (Cmáx) y el
tiempo al cual esta se alcanza o tiempo de máxima concentración (Tmáx).
El estudio de la magnitud de la velocidad y cantidad que se absorbe de un medicamento dio
lugar a dos conceptos que si bien difieren en sus objetivos, comparten un mismo origen. Estos
son biodisponibilidad y bioequivalencia.
Se dice quedos medicamentos son bioequivalentes si presentan: la misma cantidad de
principio activo, la misma forma de dosificación, la misma biodisponibilidad tras la
administración de las mismas dosis en idénticas condiciones los efectos farmacológicos de
ambos medicamentos serán iguales.
Bibliografía
http://www.merckmanuals.com/es-us/professional/farmacolog%C3%ADa-
cl%C3%ADnica/farmacocin%C3%A9tica/biodisponibilidad-de-los-f%C3%A1rmacos
http://mixacademico.alianzamedicamexicana.com/farmacologia/diplomado1/descargablesSesio
nSatelital/sesion2/Biodisponibilidad_y_Bioequivalencia_Dr_Miguel_Lujan.pdf
