PORFIRIAS
Cátedra Virtual de Bioquímica Humana
Definición
Las porfirias son un grupo heterogéneo de trastornos hereditarios
que afectan a las enzimas que intervienen en la biosíntesis del
grupo hemo.
Grupo hemo
El grupo hemo (del griego αἷμα "sangre") es un grupo prostético
que forma parte de diversas proteínas.
Consiste en un ion Fe2+ (ferroso) contenido en el centro de un
gran heterociclo orgánico llamado porfirina.
Cada porfirina está formada por cuatro grupos pirrólicos unidos
entre sí por medio de puentes metino.
El grupo hemo forma parte de la hemoglobina, mioglobina,
citocromos, catalasa y la óxido nítrico sintasa endotelial.
Porfirinas
Se denomina porfirina al grupo prostético de las
cromoproteínas porfirínicas. Están compuestas
por un anillo tetrapirrólico con sustituyentes
laterales y un átomo metálico en el centro.
Se clasifican basándose en los sustituyentes
laterales del anillo, de modo que se distinguen
meso porfirinas, uroporfirinas, etioporfirinas y
protoporfirinas.
Estas últimas son las más relevantes. Presentan
como sustituyentes 4 metilos, 2 vinilos y 2
grupos propiónicos.
Síntesis del grupo hemo
La vía se inicia con la síntesis de ácido D-aminolevulínico (dALA o
δALA) a partir de glicina y de succinil-CoA.
La enzima limitante de velocidad en esta reacción, la ALA sintasa,
se encuentra regulada negativamente por la concentración de
glucosa y hemo.
Los mecanismos de inhibición producen por medio de la
disminución de la síntesis de ARNm, represión génica.
La infusión de arginato de heme o hematina y glucosa puede
abortar los ataques de porfiria intermitente aguda reduciendo la
transcripción de la ALA sintasa.
Esquema de la biosíntesis del Hemo
UROPORFIRINA I
UROPORFIRINÓGENO I
4 CO2
COPROPORFIRINÓGENO I
COPROPORFIRINA i
Esquema de la estructura del hemo
Porfirina:
anillo tetrapirrólico Grupo hemo de
(sin Fe++ ) la hemoglobina
Clasificación de las porfirias
1 - HEPÁTICAS
Déficit de ALA-deshidratasa
Porfiria intermitente aguda
Porfiria cutánea tarda
Coproporfiria hereditaria
Porfiria Variegata
Clasificación
2 - ERITROPOYÉTICAS
Anemia sideroblástica ligada al cromosoma X
Porfiria eritropoyética congénita
Protoporfiria eritropoyética
Porfirias:
Causas bioquímicas de signos y síntomas
MUTACIONES EN EL ADN
ANORMALIDADES DE ACUMULACIÓN DE
ALA Y PBG PORFIRINÓGENOS
SIGNOS Y SÍNTOMAS OXIDACIÓN A
PSIQUIÁTRICOS PORFIRINAS
LIBERACIÓN DE
RADICALES LIBRES
FOTOSENSIBILIDAD
Manifestaciones clínicas
Las porfirias hepáticas dan manifestaciones
principalmente neurológicas y viscerales: dolor
abdominal; hiperactividad simpática; neuropatía
periférica por generación axonal compromiso motor
proximal; síntomas mentales y convulsiones.
Las eritropoyéticas: fotosensibilidad cutánea.
Manifestaciones clínicas
Hepáticas Déficit Fotosen- Neuro Orina
sibilidad
ALA dht ALA dht - +++ dALA
PIA PFB des - +++ dALA-PFB
PCT URO dcx +++ - UPF I
CH CPoxid + + CPFIII
PV PRPFoxid + + PRPF IX
Déficit de ALA-deshidratasa. Porfiria intermitente aguda. Porfiria cutánea tarda.
Coproporfiria hereditaria. Porfiria Variegata
Manifestaciones clínicas
Eritropoyéticas Déficit Fotosen- Neuro Orina
sibilidad
Anemia siderob. X ALA-sint - - -
PEC* URO-sint +++ - CPFI
Protoporfiria Ferroq + - PFIX
eritropoyética
*Porfiria eritropoyética congénita
Manifestaciones clínicas
Para continuar estudiando sobre este tema,
no te olvides de:
Ver el video de la cátedra
Leer los capítulos correspondientes de la bibliografía
Realizar los ejercicios de autoevaluación
