Metamizol
¿Qué es el metamizol y para qué se utiliza?
El Nolotil o metamizol (nombre de su principi activo)
es un medicamento que se utiliza para calmar el
dolor agudo y en algunos casos la fiebre alta.
Puede que en alguna ocasión hayas
tenido que tomarlo para un fuerte
dolor de muelas, para calmar un dolor postoperatorio
o por ejemplo un cólico nefrítico.
El metamizol (DCI), también conocido como dipirona o novalgina, es un fármaco
perteneciente a la familia de las pirazolonas, cuyo prototipo es el piramidón. Es utilizado en
muchos países como un potente analgésico, antipirético y espasmolítico. El principio activo
metamizol puede presentarse en forma de metamizol sódico o metamizol magnésico.
El metamizol sódico es un medicamento también conocido por el nombre de
dipirona que se utiliza como analgésico, antifebril (no esteroide o NSAID), antiinflamatorio
y sirve para tratar de manera eficaz dolores severos tales como: ... Dolor agudo
postoperatorio. Dolor postraumático. Cólicos.
Pirazolonas. Las cápsulas de Metamizol PENSA 575 mg se utilizan para el
tratamiento del dolor agudo postoperatorio o post traumático, dolor de tipo cólico y
dolor de origen tumoral. También se utiliza en los casos de fiebre alta que no
responda a otros antitérmicos.
Fue introducido para uso médico por primera vez en Alemania en 1922 bajo la marca
comercial «Novalgin» y estuvo durante décadas disponible sin restricciones en la mayoría de
países, hasta que se fueron descubriendo sus efectos tóxicos.2 A día de hoy, sigue
vendiéndose sin receta en algunos países, pero en los países desarrollados solo puede
conseguirse por lo general con receta médica, debido a sus potenciales efectos adversos.
Se comercializa bajo numerosas marcas comerciales en todo el mundo y también está
disponible como medicamento genérico.3
Dosis
A partir de 15 años: 500 mg (20 gotas) o un comprimido de 575 mg, 3 o 4 veces
por día. Dolor oncológico: 1-2 g cada 6-8 h. En
general, dosis máx.de metamizol magnésico: 6000 mg/día. La dosificación
del metamizol sódico por kilo de peso equivale a una dosis recomendada de 12.5
mg/kg/dosis.
Origen e historia
El metamizol fue sintetizado por primera vez por la compañía alemana Hoechst AG (ahora
absorbida por Sanofi) en 1920, y su producción masiva comenzó en 1922. En todo el mundo
su adquisición y compra fue libre (sin exigir prescripción médica) hasta los años 70, cuando se
descubrió que existía riesgo de agranulocitosis, enfermedad muy peligrosa y potencialmente
mortal.4 Sigue habiendo controversia en relación con su nivel de riesgo. En varios países, las
autoridades médicas han prohibido el metamizol totalmente o han restringido su uso, y lo
autorizan exclusivamente bajo prescripción médica.
Farmacocinética
El metamizol se absorbe bien por vía oral, alcanzando una concentración máxima en 1-1,5
horas. Se hidroliza a los metabolitos activos 4-metilaminoantipirina y 4-aminoantipirina y a la
molécula inactiva 4-formilaminoantipirina. La vida media de los metabolitos activos es de 2,5-4
horas y aumenta con la edad.
Mecanismo de acción
El metamizol es un inhibidor (no selectivo) de la ciclo-oxigenasa.5 El mecanismo responsable
del efecto analgésico es complejo, y lo más probable es que se base en la inhibición de una
ciclo-oxigenasa-3 central y la activación del sistema opioidérgico y del sistema canabinoide.
Puede bloquear tanto las vías dependientes de PG como las independientes de PG de la
fiebre inducida por LPS, lo que sugiere que este fármaco tiene un perfil de acción antipirética
claramente diferente del de los AINEs. El mecanismo responsable del efecto espasmolítico de
metamizol se asocia con la liberación inhibida de Ca+2 intracelular como resultado de la
síntesis reducida de fosfato de inositol.6
Riesgos para la salud
La administración de este fármaco puede provocar reacciones anafilácticas que pueden
aparecer en cualquier momento una vez se ha iniciado el tratamiento. Aunque no se han
observado disminuciones en el número de plaquetas en sangre, sí hay casos de
hipersensibilidad en la piel y en las membranas mucosas.
A pesar de que no se han dado demasiados casos de aparición de ampollas cutáneas, en el
caso de que ocurriese debería interrumpirse de manera inmediata el tratamiento.
Sin embargo, sí ha provocado proteinuria y disminución en el volumen de orina, sobre todo en
pacientes con insuficiencia renal previa o en casos de sobremedicación. También puede
producir coloración roja en la orina cuando se inicia el tratamiento que desaparece una vez
finalizado.7
Riesgo de neutropenia
Puede provocar neutropenia (agranulocitosis) y anemia aplásica aunque el riesgo de anemia
es menor que con otros medicamentos equivalentes como los AINEs.
Según comentarios del Dr. Anthony Wong de la universidad de São Paulo, Brasil en el boletín
de noticias de la OMS,8 los estudios recientes estiman que el índice de incidencia de
agranulocitosis está entre 0.2 y 2 casos por millón -uso por persona y día-, con
aproximadamente un 7% de casos mortales (teniendo acceso a la asistencia médica urgente).
Por lo tanto se pueden alcanzar de 50 a 500 muertes anualmente debido al metamizol en un
país de 300 millones de habitantes (de 5 a 50 muertes en un país de 30 millones), si se
supone que cada ciudadano toma la droga una vez al mes. Ésta no es una alta tasa
comparada con otros fármacos, pero cuando se conoce el riesgo debe valorarse el
tratamiento analgésico sobre todo a la vista de alternativas más seguras como la aspirina y
el ibuprofeno.
Un estudio en el norte de Suecia publicado en 2002 concluyó que el riesgo durante la terapia
del metamizol para los pacientes hospitalizados y no hospitalizados era cerca de 3 a 100
veces mayor que lo estimado por el Dr. Wong: -Dadas las condiciones habituales incluyendo
las cantidades reales del tratamiento con metamizol que se prescribieron los riesgos
calculados de agranulocitosis serían, aproximadamente, uno de cada 31.000 hospitalizados y
uno de cada 1.400 pacientes no hospitalizados-.9
Hay antecedentes de pacientes que sufren reacciones adversas graves ante la administración
de dipirona: edema de glotis y shock anafiláctico.10
Metabolismo
Degradación del metamizol
El metamizol se administra por vía oral como un profármaco, que se transforma en el tracto
intestinal al metabolito 4-metilaminoantipirina (4-MAA), este es fácilmente absorbido,
necesitando un corto periodo de tiempo para alcanzar la concentración sistémica máxima
(tmax de 1,2 a 2,0 horas). El metamizol administrado por vía oral se absorbe casi de forma
completa.
En el hígado, el (4-MAA) se convierte en un segundo metabolito activo, el 4-aminoantipirina (4-
AA).
Posteriormente el (4-AA) se transforma en los metabolitos inactivos: 4-formil aminoantipirina
(4-FAA) y 4-acetilaminoantipirina (4-AAA).
Degradación
Durante tratamientos biológicos convencionales, muchos de estos compuestos o sus
metabolitos escapan de la degradación y se liberan en el medio ambiente. El metamizol
después de la ingesta oral, se hidroliza espontáneamente a su principal metabolito, 4-
metilaminoantipyrine (4-MAA) y después en una variedad de compuestos por reacciones
enzimáticas. Estos metabolitos no son biodegradables y, aunque se sabe poco sobre su
comportamiento y persistencia en el medio ambiente, ya se han detectado en los efluentes y
las aguas superficiales en concentraciones elevadas. En los últimos años, se han estudiado
una serie de procesos para el tratamiento de compuestos no biodegradables o compuestos
tóxicos, como son: el uso de la energía solar en procesos de oxidación avanzada (AOP), así
como la fotocatálisis homogénea mediante foto-Fenton y la fotocatálisis heterogénea con TiO2.
En los últimos años, la aplicación de estas técnicas ha sido de notable importancia en la
degradación de productos farmacéuticos debido a que con plantas de tratamiento de aguas
convencionales esto no sería posible.
