Objetivos
Conocer cuáles fueron los primos estudios de ciertos autores en el inicio
de la inmunología.
Conocer los primeros protocolos de tratamiento de la viruela.
Conocer qué es el horror autotoxicus y cuál es su significado para la
inmunología.
Marco Teorico
La inmunología está conectada desde el área básica con todas las ramas de la
medicina, de la biología y la ingeniería, originando una nueva especialidad
como lo es la Ingeniería Biomédica.
Mitrídates VI, rey del Ponto, llamado El Grande, quien vivió entre los años 132
a.C. y 63 a.C., generó durante su reinado el concepto del mitridatismo, que es
el estado del organismo que se hace resistente a la acción de determinado
tóxico por la ingesta sucesiva del tóxico en pequeñas dosis, lo que genera
inmunidad contra el tóxico.
La variolización
La plaga de viruela de Atenas en los siguientes términos: "...no se sufre la
enfermedad dos veces y, de padecerla, la recaída nunca es mortal".
Un solo inconveniente implicaba la escarificación preventiva y este era que, en
ausencia de epidemia, hasta dos individuos de cada cien escarificados morían
de viruela.
Los campesinos ingleses, por su parte, informaban la resistencia de quienes
habían contraído la enfermedad a partir de la enfermedad pustulosa del
ganado.
Sus ordeñadoras Ann Notley y Mary Reade se infectaron con una viruela
benigna, la cual inmunizaba contra la viruela negra; Benjamín Jesty observó
que la viruela vacuna las había inmunizado contra la viruela negra, y realizó
varias vacunaciones en la población.
Los médicos de todo el mundo iniciaron de esta manera la aplicación de un
esquema experimental relativamente sencillo, lo cual les reportaba la fama de
poder prevenir las afecciones y, en el caso de la viruela, la capacidad de
erradicar completamente una enfermedad.
Jenner observó que las ordeñadoras que habían adquirido pústulas de viruela
bovina no sufrían nunca de viruela.
SIGLO XIX
La explicación de las enfermedades infecciosas generalmente se informaba de
acuerdo a las teorías de las levaduras, miasmas y fermentaciones.
C.G. Ehrenberg (1795-1876) describe en su libro las primeras fotos de las
bacterias como los vibrios, espiroquetas y espirilos, pero el fundador de la
bacteriología morfológica y sistémica fue el alemán Ferdinand Cohn, quien al
separar las bacterias de los demás animaliculos. Pero el gestor de la verdadera
bacteriología médica fue Casimir Joseph Davaine (1812-1852), oriundo de
SaintAmand-Les Eaux en Francia, al estudiar el carbunco o enfermedad del
ántrax.
Davaine quien a partir de 1863 hasta su muerte, ocurrida en 1882, demostró
que el ántrax era ocasionado por una bacteridia (o bacteria), especialmente en
el año de 18681. Las teorías de Davaine sobre septicemia despertaron el
entusiasmo de muchos investigadores como Vulpian.
Pasteur en un buen camino al inmunizar corderos inyectándoles sangre
carbuncosa a 55°C, después de profundizar en estos ensayos, observó que era
necesario impedir la formación de las esporas, ya que conservaba los bacilos
con vida, por ello utilizó la adición de antisépticos como el ácido fénico y el
bicromato de potasio en el medio de cultivo. Además, ya en 1880, Pasteur, al
estudiar el cólera de las gallinas (Pasteurella avicida), analizó que los cultivos
envejecidos no mataban a las gallinas sanas, pero las inmunizaban contra los
cultivos virulentos y, así, este hallazgo lo relacionó con la vacunación
Jenneriana y en los cuatro años siguientes, es decir desde 1881 a 1884,
Pasteur llevó a cabo la vacunación contra el carbunco, la erisipela del cerdo y
la rabia.
Pasteur inició una brillante carrera en la inmunología que desembocaría en
productos tan asombrosos como la vacuna contra el cólera de las gallinas,
cuyo agente etiológico recibió el nombre de Pasteurella avicida o, mejor aún, la
vacuna contra la rabia que ni siquiera era producida por una bacteria sino por
un virus.
A partir de estos antecedentes, en torno a las ideas de escarificación,
vacunación o seroterapia, se fundó una nueva ciencia: la inmunología.
Metchnikov el primero en comprender el alcance de estos hallazgos. Estudió
además este fenómeno en los crustáceos como la Daphnia (observó que las
células fagocitarias podían ingerir y destruir levaduras Monospora bicuspidata
que eran patógenas para la pulga) y luego los vertebrados portadores de
bacterias patógenas.
Las controversias
Lord Lister empezó a plantear en la Asociación Médica Británica el concepto
incipiente de la inflamación sobre si es una respuesta anormal o un mecanismo
de defensa.
La fagocitosis, los celularistas argüían que el principal mecanismo de defensa
del cuerpo contra la infección residía en las células fagocíticas, especialmente
en los macrófagos y en los micrófagos (polimorfonucleares). En contraposición,
los humoralistas clamaban que las sustancias solubles de la sangre y otros
componentes de los fluidos corporales inmovilizaban y destruían a los
patógenos.
Virchow describe el concepto de “tumor” en la inflamación y Julius Cohnheim,
en otros experimentos, manifiesta que la inflamación era producto del daño de
la pared de los vasos y la salida de los componentes humorales; de esta
manera, este investigador describe la diátesis y actualmente los “productos
humorales” son las citoquinas y otras sustancias solubles, pero él los denominó
“rubor.
suero que contiene las anti-toxinas puede actuar en forma preventiva o
curativa. Fueron extraordinarios los hallazgos realizados por von Behring en el
tratamiento de la difteria con suero de caballos, no así contra el tétanos.
SIGLOS XX
Pierre Grabar diseñó los métodos de precipitación en gel y propuso el concepto
de los alotipos al identificar reacciones anticuerpo-antianticuerpo en la misma
especie.
Jerne recibiría el Nóbel en 1984, conjuntamente con Georges Kohler (1946-
1995) y César Milstein (1927-2002), “por las teorías relativas a la especificidad
en el desarrollo y control del sistema inmune y el descubrimiento del principio
para la producción de anticuerpos monoclonales.
Paul Portier (1866-1962) (Al tratar de inmunizar perros contra la toxina de las
anémonas de mar y las medusas.
Baltimore se observó que los macrófagos interactuaban con los antígenos, al
demostrar que la tuberculina inhibe la migración normal de los macrófagos del
tejido linfoide.
Uno de los químicos más importantes fue Michael Heildelberger quien estudió
los polisacáridos del Pneumococcus y la introducción de las técnicas de
inmunoquímica cuantitativa. Se empezó a estudiar la estructura de los
anticuerpos y su especificidad; a través de la termodinámica, se estudió la
interacción de los anticuerpos
Introduccion
El termino inmunidad deriva de la palabra latina immunitas, que se refiere a la
protección frente a procesos legales de que disfrutaban los senadores romanos
mientras permanecían en el ejercicio de su cargo. Históricamente, el termino
inmunidad ha hecho referencia a la protección contra la enfermedad , y de
forma específica, frente a las enfermedades infecciosas. Las células y las
moléculas responsables de la inmunidad constituyen el sistema inmunitario, y a
su respuesta conjunta y coordinada a la introducción de sustancias extrañas se
le llama respuesta inmunitaria. La función fisiológica más importante del
sistema inmunitario es evitar las infecciones
potenciales y erradicar las ya establecidas.
La importancia del sistema inmunitario para la salud queda reflejada por el
hecho de que, con frecuencia, se observa que los sujetos con respuestas
inmunitarias defectuosas tienden a sufrir infecciones graves que ponen en
peligro su vida. Por el contrario, el estímulo de las respuestas inmunitarias
contra los microbios por medio de la vacunación es el método más eficaz para
proteger a las personas de las infecciones; este abordaje ha llevado a la
erradicación en todo el mundo de la viruela, la única enfermedad eliminada de
la civilización por la intervención humana. La aparición del síndrome de la
inmunodeficiencia adquirida (sida) en la década de los ochenta del siglo xx
puso de relieve de modo trágico la importancia del sistema inmunitario en la
defensa de los sujetos frente a la infección. La repercusión de la inmunología
va, sin embargo, más allá del ámbito de las enfermedades infecciosas.
En las últimas décadas, el desarrollo de la inmunología y sus aplicaciones
diagnósticas y terapéuticas, han posibilitado un tratamiento eficaz e incluso
curativo de enfermedades que anteriormente sólo eran subsidiarias de
tratamientos paliativos.
Preguntas
1.-¿Cuál es el aporte y la trascendencia de Cornellius Celsius a la medicina?
Su principal aporte es que recopiló y consignó los
conocimientos médicos de la época en su tratado
“De Re Medicina” en este según el conocimiento
de la época se relata las lesiones que puede sufrir
el cuerpo, eran de cinco clases: “las que resultan
de un agente externo, como ocurre con las
heridas; las que dependen de una enfermedad
interna , como el cáncer; las originadas por la
formación de cuerpos extraños, como los cálculos
de la vejiga; las debidas a un desarrollo anómalo,
como ocurre con las venas varicosas; y por último
las lesiones por defecto. También se describen los
cambios producidos por inflamación y se registran
los 4 puntos cardinales de ésta: “notae vero
inflammationes sunt quattuor, rubor, et tumor, cum
calore et dolore”, dicha descripción posteriormente
ayudaría a definir el concepto de inmunidad además se encuentran otros
conocimientos médicos; su trascendencia radica en que su obra se convirtió en
el primer manuscrito médico que fue impreso, lo que ocurrió en el año 1478.
2.-¿Cuál es el concepto de inmunidad cuando se está iniciando la inmunología
?
El concepto de inmunidad en los inicios de la
inmunología surge como un mecanismo de
protección contra los venenos. Este concepto
se remonta al año 434 a.C. cuando Tucídides
hace referencia en su obra la La guerra del
Peloponeso a la plaga que devastó gran parte
de Atenas. Tucídides fue un sobreviviente de
la enfermedad, él describió los síntomas en la
siguiente forma: “Después de un ataque
abrupto las personas presentaron fiebres
fuertes, enrojecimiento y quemaduras, inmediatamente vomitaban sangre,
presentando dificultad respiratoria. Las víctimas sufrieron temperaturas altas, la
mayoría pereció ‘en el noveno o séptimo día’, algunos duraban más tiempo
presentando debilidad, la enfermedad pasaba a los intestinos. Aquéllos que
sobrevivían se volvían inmunes”; llego a la conclusión que no se sufre la
enfermedad dos veces y, de padecerla, la recaída nunca es mortal. Así se
describió el concepto de inmunización. A la luz de los nuevos conocimientos, al
parecer la plaga de Atenas pudo ser una epidemia de influenza, alterando al
aparato ciliar respiratorio, y se complicó por alguna toxina de un estafilococo no
invasivo.
3.-¿Cuáles fueron los primeros protocolos del tratamiento contra la viruela
,cuando?
En el siglo XVIII, ya se sabía por Tucídides que no se sufre la enfermedad
dos veces y, de padecerla, la recaída nunca es mortal” Pero en cuanto a su
tratamiento no propusieron nada los griegos, pero sí los asiáticos. Se había
difundido la costumbre de escarificar la piel y aplicar un macerado de costras
humanas de viruela. Los chinos, en particular, recomendaban espolvorearlos en
la nariz. Fue hasta 1770 cuando el granjero Benjamín Jesty observó que la
viruela vacuna había inmunizado contra la viruela negra, y realizó varias
vacunaciones en la población. Posteriormente Edward Jenner en 1796 organizó
y preparó el protocolo fundador de la inmunología experimental en la medicina
occidental , Fue su idea usar una forma
suave de un agente nocivo para estimular
la asistencia protectora contra él. En su
práctica médica rural Jenner observó que las
ordeñadoras que habían adquirido pústulas
de viruela bovina no sufrían nunca de viruela.
Esta observación permitió luego que la
humanidad comenzará a escapar de una de
sus enfermedades más terribles gracias a la
vacunación.
4. ¿Cuál es la importancia y la trascendencia de Emile Roux para la
inmunología?
Émile Roux, médico y bacteriólogo francés. Fue el
principal y más destacado colaborador de Pasteur,
participó en la formulación de su teoría de los
gérmenes y a su aplicación a la medicina y la cirugía
además de ser un gran estudioso de las enfermedades
infecciosas y de su tratamiento.
Roux estudió en las universidades de Clermont-
Ferrand y París, y trabajó durante diez años con
Pasteur (desde 1878) en la elaboración de vacunas con virus atenuados, con el
fin de impedir el contagio de las enfermedades infecciosas. También fue director
del Instituto Pasteur desde 1904 hasta 1918, y miembro de las Academias
francesas de Medicina y Ciencias.
Fue pionero e innovador en el tratamiento de enfermedades por medio de la
sueroterapia y a él se debe la inyección intracraneana del suero antitetánico. En
colaboración con Metchnikoff, investigó la sífilis e inoculó la bacteria causante de
la enfermedad en monos, realizando así estudios más detallados sobre dicha
enfermedad.
Entre las numerosas aportaciones de Émile Roux al campo destacan las
investigaciones entre 1878 y 1885 del cólera de las gallinas (cólera aviar), el
carbunco y la rabia (1881), en el desarrollo de la vacuna antirrábica, fue el
inventor del frasco de doble entrada para desecar las médulas espinales de los
conejos como sustrato para inactivar al virus de la rabia, lo que llevó al desarrollo
de la primera vacunación contra esta enfermedad terrible.
Sucedió a Duclaux en la dirección del Instituto y desde esta posición, que
conservó durante 29 años hasta el momento de su muerte, avanzó en la
descripción del trata- miento con base en la toxina diftérica y su correspondiente
antitoxina, gracias a la dedicada colaboración de Alexandre Yersin (1863-
1943)16. Este último, suizo de nacimiento, descubriría el agente de la peste
(Yersinia pestis) en Hong-Kong y desarrollaría múltiples investigaciones en Indo-
china, en donde fundó en 1904 el primer Instituto Pasteur de ultramar.
Paralelamente incidiría de manera positiva en la economía de aquellos países
introduciendo el cultivo de los árboles del caucho y de la quina. Roux en
colaboración con Chamberland y Yersin confirmaron el papel del bacilo de Kleb
y Löffler en la etiología de la difteria, y estudiaron en detalle, desde 1888 a 1890,
la toxina diftérica. Posteriormente, con Martin, inició la inmunización en caballos
y luego en el hombre.
En 1888, Roux y Yersin lograron demostrar en el laboratorio de Pasteur que el
filtrado de un cultivo de bacilo diftérico seguía poseyendo acción patógena y
verifican la presencia de un «veneno muy activo», encontrado tras proceder a la
filtración de un caldo de cultivo de membrana diftérica en estufa. Tenía que
depender ésta de una "toxina" formada por el germen y segregada al medio de
cultivo. Posteriormente, al introducir esta toxina, se generaban anticuerpos que
son las anti-toxinas, y se inyectaba suero a otros animales de los previamente
inmunizados, lo cual generaba la inmunidad pasiva, de esta manera se descubrió
las toxinas, las antitoxinas y la inmunidad pasiva. Aquí encontramos un hecho
fundamental en la constitución de la inmunoterapia e inmunología.
5. ¿Qué es el horror autotxicus, quién lo propone, y cuál es el significado para la
inmunología?
Hace más de 100 años, el inmunólogo alemán Paul Ehrlich se preguntó si el
sistema inmune reacciona únicamente en contra de estructuras ajenas al
organismo. En sus investigaciones no encontró evidencia de la existencia de
anticuerpos que reaccionaran con estructuras propias (auto anticuerpos), por lo
que propuso el concepto de Horror autotoxicus, que establecía que el sistema
inmune carecía de la capacidad de reaccionar ante “antígenos” propios o
autoantígenos.
Pero dos años después, en 1904, el patólogo austriaco Karl Landsteiner
demostró lo contrario al encontrar que en una rara enfermedad, la
hemoglobinuria paroxística nocturna, se destruían los eritrocitos (glóbulos rojos)
a causa de los anticuerpos producidos por el mismo paciente: su sistema inmune
generaba una respuesta en contra de sus propias células. Con este
revolucionario descubrimiento, Landsteiner demostró que el concepto de Horror
autotoxicus era equivocado y que había casos en que las respuestas
autoinmunes podían ocasi nar enfermedades. Desafortunadamente, los
hallazgos de Landsteiner no tuvieron en su día el impacto apropiado y el dogma
establecido por Ehrlich prevaleció durante casi medio siglo. Entre 1955 y 1965 el
debate acerca de la autoinmunidad patológica resurgió por las evidencias
acumuladas de que la respuesta inmune en contra de componentes propios
puede ser la causa de diversos padecimientos, que van desde la diabetes
mellitus tipo 1 hasta la esclerosis múltiple. Posteriormente se descubrió que los
fenómenos de autoinmunidad (producción de autoanticuerpos y/o presencia de
linfocitos T que reconocen antígenos propios) se detectan en todos los individuos
sanos y que la autoinmunidad es un fenómeno normal; aunque bajo ciertas
condiciones puede dar lugar a enfermedades. Este hallazgo puso de manifiesto
la enorme complejidad del sistema inmune.
6.- ¿Cual es la contribucion de metchnikov a la inmunología?
Consideraba que las bacterias intestinales generaban una autointoxicación que
envenenaba nuestro organismo y que la acidificación del mismo a través de los
bacilos ácidos que contienen los yogures podría contribuir a mantener la salud
y a prolongar la vida. Metchnikoff ya había puesto su atención en el proceso
digestivo, en concreto el mecanismo de la digestión como criterio de evolución
del desarrollo.
Sólo se podía comprender bien el funcionamiento del cuerpo humano en el
contexto de la evolución llegó a describir la fagocitosis y a estudiar la fisiología
de la inflamación.
Metchnikoff el primero en comprender el alcance del mismo, como mecanismo
de defensa del organismo frente a los microbios. Los trabajos de Metchnikoff
fueron rechazados por los defensores de la teoría humoral de la inmunidad.
Metchnikoff se dedicó a buscar pruebas que minimizaran el papel de la
inmunidad humoral y resaltaran la importancia de la fagocitosis. Metchnikoff
admitió la decisiva función de los componentes del suero inmune (anticuerpo,
complemento) en la inmunidad adquirida y específica, pero negaba su
participación en la innata y no específica. Ésta sería obra de los fagocitos cuya
anatomía comparada, como hemos visto, estudió en las amebas, las esponjas
inferiores, las superiores y la pulga de agua. A finales del siglo XIX y principios
del XX otros autores demostraron que los mecanismo humorales y celulares de
defensa del organismo actuaban de forma sinérgica.
Las principales manifestaciones de la inflamación (acumulación de suero y
células fagocíticas en el lugar del tejido dañado) aparecen también en los
metazoos. La fagocitosis es un fenómeno universal en la respuesta
inflamatoria.
7.- ¿Que aspectos se perfilan como el futuro de la inmunología?
Aún quedan muchos esfuerzos en encontrar nuevas medidas y vacunas
preventivas para problemas tan graves y serios como el VIH, tuberculosis, la
malaria, el HINI del virus aviar, porcino y humano, y otras enfermedades
infecciosas micóticas, bacterianas y parasitarias. Milstein, Köhler, Yalow y
Berson, premios Nobel de medicina con grandes alcances revolucionarios en el
diagnóstico, lo que ha permitido que los anticuerpos monoclonales y
radioinmunoensayo nos ayuden en pronóstico y tratamiento, otra aportación
importante es el descubrimiento de células dendríticas que nos ayuda a
entender la respuesta inmune y alergia a padecimientos como la dermatitis
atópica, la psoriasis, y algunos padecimientos autoinmunes.
Finalmente, la tecnología de imagen permite la visualización «in vivo» de
células y tejidos del sistema inmune; nos proporciona conocimiento
espectacular de la estructura y la dinámica de células y su función, las cuales
nos brindarán en un futuro impresionantes avances en diagnóstico y
prevención de alergia, cáncer, enfermedades infecciosas, inflamación,
enfermedades autoinmunes e inmunodeficiencias.
También se está trabajando en mejorar los resultados en trasplantes, en donde
dos de los grandes problemas son: la escasez de donantes y alcanzar mejores
resultados a largo plazo. Hasta ahora, para evitar que el individuo destruya el
órgano trasplantado, se le trataba con inmunosupresores que actúan
disminuyendo la capacidad del sistema inmune de destruir el trasplante, pero
también debilita las defensas frente a las infecciones. Por ello, uno de los
objetivos futuros es ayudar al sistema inmune para que tolere el trasplante, al
igual que lo hace la madre frente al feto. En definitiva, se trataría de copiar lo
que la naturaleza ya realiza en la mujer gestante, quien acepta de manera
selectiva a su feto (trasplante natural). Esto permite que éste sea tolerado
aunque lleva el componente paterno que es extraño a la madre desde el punto
de vista biológico.
Referencias Bibliográficas
1. Aleph P, Roberto G, Amaro R, Yvonne R. El enemigo más íntimo
[INTERNET] [Consultado el 6 de agosto del 2019]. Disponible en:
[Link]
[Link]
2. Presente y futuro de la inmunología clínica (las vacunas del presente y el
futuro).[𝐼𝑛𝑡𝑒𝑟𝑛𝑒𝑡][𝐶𝑖𝑡𝑎𝑑𝑜 𝑒𝑙 𝑑𝑒 𝐴𝑔𝑜𝑠𝑡𝑜 𝑑𝑒𝑙 2019 ]. Disponible en:
[Link]
3. Historia de Medicina.[𝐼𝑛𝑡𝑒𝑟𝑛𝑒𝑡][𝐶𝑖𝑡𝑎𝑑𝑜 𝑒𝑙 𝑑𝑒 𝐴𝑔𝑜𝑠𝑡𝑜 𝑑𝑒𝑙 2019 ].
Disponible en: [Link]
4. Educacion Medica [𝐼𝑛𝑡𝑒𝑟𝑛𝑒𝑡][𝐶𝑖𝑡𝑎𝑑𝑜 𝑒𝑙 𝑑𝑒 𝐴𝑔𝑜𝑠𝑡𝑜 𝑑𝑒𝑙 2019 ]. Disponible
en:
[Link]
5. Abbas, A.K.,Lichtam , A.H., Pober, J.S: Inmunología celular y molecular
(Novena edición). Ed. El Servier
6. Cornellius Celsus, Disponible en:
[Link]
