Los mensajeros extracelulares pueden viajar una distancia corta y estimular células en
estrecha proximidad con el origen del mensaje, o viajar por todo el cuerpo y potencialmente
estimular células muy alejadas de la fuente
Tipos de señalizaciones
Autocrina: la célula que produce el mensajero expresa receptores en su superficie los cuales
pueden responder a ese mensaje
Paracrina: las moléculas mensajeras viajan sólo distancias cortas por el espacio extracelular
hasta células en estrecha proximidad con la célula que genera el mensaje. inestables, o son
degradadas por enzimas, o se unen a la matriz extracelular
Endocrina: las moléculas mensajeras llegan a sus células blanco a través del torrente sanguíneo
(hormonas)
Las células sólo pueden responder a un mensaje extracelular si expresan receptores que
reconozcan y se unan de modo específico a la molécula mensajera particular
DOS VIAS PRINCIPALES PARA LA
AMPLIFICACION DE SEÑAL
1. Segundo mensajero: Un tipo de
receptor transmite una señal del dominio
citoplásmico a una enzima cercana la cual
genera un segundo mensajero (paso 5). Como
esto induce (efectúa) una reacción celular
mediante la generación de un segundo
mensajero, la enzima se conoce como efector.
Los segundos mensajeros son sustancias
pequeñas que casi siempre activan (o
desactivan) proteínas específicas.
2. Reclutamiento de proteínas: Otro tipo
de receptor transmite una señal mediante la
transformación de su dominio citoplásmico en
una estación de reclutamiento para las
proteínas de señalización celular.
Pero siempre se activa una proteína que se
coloca en la parte superior de una vía de
señalización
Vía de transducción de señal consistente en
proteínas cinasas y proteínas fosfatasas cuyas
acciones catalíticas cambian las
conformaciones, y por tanto las actividades de
las proteínas que modifican.
Cinasas: agrega grupos fosfato
Fosfatasas: Remueven grupos fosfato
Al final activan los factores de transcripción en
el núcleo, los cuales modifican la transcripción
del ADN (cambio en expresión génica).
alteración en la actividad de las enzimas
metabólicas, nueva configuración del
citoesqueleto, aumento o descenso de la
movilidad celular, cambio de la permeabilidad,
activación de la síntesis del DNA e incluso la
muerte de la célula
Cada proteína cinasa o proteína fosfatasa es capaz de reconocer sólo sus sustratos específicos
e ignorar todos los demás.
La fosforilación puede activar o desactivar una enzima, aumentar o disminuir las interacciones
entre proteínas, hacer que una proteína se mueva de un compartimiento intracelular a otro o
actuar como señal que inicie la degradación de proteínas.
Transducción de señal: proceso general en el que la información propagada por moléculas
mensajeras extracelulares se traduce en cambios que ocurren dentro de una célula
LA SEÑAL DEBE TERMINARSE células producen enzimas extracelulares que destruyen
mensajeros extracelulares específicos. En otros casos, los receptores activados se interiorizan y
se degradan junto con su ligando
MENSAJEROS EXTRACELULARES
- Aminoácidos y derivados de aminoácidos. Los ejemplos incluyen glutamato, glicina,
acetilcolina, adrenalina, dopamina y hormona tiroidea. Estas moléculas actúan como
neurotransmisores y hormonas.
- Gases, como NO y CO.
- Los esteroides, que se derivan del colesterol. Las hormonas esteroideas regulan la
diferenciación sexual, el embarazo, el metabolismo de los carbohidratos y la excreción
de iones sodio y potasio. (exceso de estos y de proteínas aceptoras de estos conlleva a
un desbalance celular de la homeostasis)
- Eicosanoides, son moléculas no polares que contienen 20 carbonos derivados de un
ácido graso llamado ácido araquidónico. Los eicosanoides regulan diversos procesos,
como el dolor, la inflamación, la presión sanguínea y la coagulación de la sangre (Meds
compiten con estos en inhiben si síntesis para no dolor e inflación).
- Una gran variedad de polipéptidos y proteínas.
RECEPTORES
- Los receptores unidos con proteína G (GPCR, G-protein coupled receptors) son una
enorme familia de receptores que contienen siete hélices α transmembrana. Estos
receptores traducen la unión de moléculas extracelulares de señalización en la
activación de proteínas de unión con GTP.
- La proteína tirosina cinasa receptora (RTK) segunda clase de receptores que
evolucionaron para traducir la presencia de moléculas mensajeras extracelulares en
cambios dentro de la célula. (hacen directamente la cadena de fosforilación)
- Los conductos activados por un ligando tercera clase de receptores en la superficie
celular que se unen con ligandos extracelulares. La unión con el ligando regula de
manera directa la capacidad de estas proteínas para conducir un flujo de iones a través
de la membrana plasmática.
- Los receptores para hormonas esteroideas funcionan como factores de transcripción
regulados por un ligando, La unión con la hormona induce un cambio en la
conformación, provocando complejo hormona-receptor se mueva hacia el núcleo y se
una con elementos presentes de los genes de respuesta hormonal.
- Receptores que actúan por mecanismos únicos ej: de las células B y T que participan
en la reacción a los antígenos extraños.
La maquinaria unida a la
membrana para la
transducción de señales
mediante un receptor con
siete hélices transmembrana
y una proteína G
heterotrimérica
PROTEÍNA G Y RECEPTORES
Los GPCR constituyen la superfamilia individual más grande de proteínas codificadas por
genomas animales
A estos receptores se unen hormonas, neurotransmisores, odorantes, saborizantes y fotones
Transducción de la señal por receptores unidos con proteína G
Proteína G es estabilizada por interacciones no covalentes entre las hélices a transmembrana.
La unión a un ligando perturba tales interacciones, lo cual hace que el receptor asuma una
conformación activa
Estas proteínas se conocen como proteínas G porque se unen con nucleótidos de guanina, sea
GDP o GTP. Se describen como heterotriméricas porque poseen tres subunidades
polipeptídicas diferentes, llamadas α, β y γ. La subunidad alfa siempre será la que se una con el
ligando
