Sistema Endocrino
Integrantes
Farroñan Zapata Fabricio
Quiñones Montalvo Gianella
Ramirez Seminario Abby
Profesor: Javier Alfaro
Horario: 4:15-5:45
Fecha de presentación: 10 de Junio del 2019
Introducción
El sistema endocrino se comunica por medio de compuestos químicos (las
hormonas) que van a la circulación y de ahí a las "células blanco". Cada célula
blanco o diana presenta receptores que al unirse con su hormona específica
desencadenan una respuesta celular, de ahí su nombre, pues son blancos de la
acción de una hormona determinada. Cada célula blanco puede responder a la
influencia de más de una hormona.
En los seres humanos, las hormonas se originan en glándulas del sistema
endocrino, que actua en forma simultanea y coordinada con el sistema nervioso,
regulando el funcionamiento de los organos de un ser vivo.
La formación de una glándula endocrina a partir de una membrana epitelial (de
origen ectodérmico, endodérmico ó mesodérmico), implica la pérdida del
conducto que conecta la unidad secretora con la superficie que le dio origen, por
lo que el tejido glandular queda incluido en el tejido conjuntivo en forma de islote.
Las glándulas endocrinas multicelulares constituyen órganos macizos. Estos
pueden ser glándulas endocrinas independientes como por ejemplo la hipófisis,
suprarrenales, tiroides y paratiroides ó formar parte de un órgano mixto como los
islotes pancreáticos, las células intersticiales del testículo, los cuerpos amarillos
del ovario ó el aparato yuxtaglomerular del riñón.
Objetivos
Describir las funciones de la glandula tiroides y paratiroides.
Identificar las características de las glándulas endocrinas.
Comprender los mecanismos de control de las secreciones hormonales.
Describir la organización histológica de la glandula tiroides y paratiroides.
Sistema Endocrino
Glándula tiroides
Desarrollo de la glándula tiroides
La glándula tiroides se desarrolla como un crecimiento en sentido descendente
del endodermo mediano en la base de la lengua. Una estructura transitoria, el
conducto tirogloso, conecta la glándula en desarrollo con su punto de origen, el
agujero ciego, en la parte posterior de la lengua.
El conducto trigloso desaparece por completo, dejando que el tiroides se
desarrolle como una glándula sin conducto.
La glándula tiroides responde a la hormona estimuladora del tiroides (TSH)
desde la semana 22 de vida fetal. La ausencia congénita de tiroides determina
lesiones neurológicas irresibles al lactante (cretinismo).
La glándula tiroides compre dos lóbulos conectados mediante una estrecha
banda de tejido tiroideo se llama istmo.
La glándula tiroides se localiza por debajo de la laringe y los lóbulos se apoyan
a los lados de la tráquea. La laringe es una referencia anatómica adecuada para
localizar la glándula. Dos pares de glándulas paratiroides se localizan en la
superficie posterior del tiroides, entre las dos capsulas o por fuera de las mismas.
Organización histológica de la glándula tiroides
Cada lóbulo de la glándula está constituido por numerosos folículos. El folículo
tiroideo o acino es la unidad funcional y estructural de la glándula. Esta formado
por una sola capa de células epiteliales cubicas, el epitelio folicular; dichas
células rodean a una luz central que contiene coloide, una sustancia rica en
tiroglobulina (una glucoproteína yodada) que riñe de forma positiva con la
reacción del ácido peryodico de Schiff (PAS).
El epitelio folicular contiene además aproximadamente 10% de células
parafoliculares dispersas que se llaman células C. Estas células, que se se
originan en la cresta neural, contienen pequeños gránulos citoplasmáticos que
corresponden a la hormona esteroidea calcitonina (lo que explica su nombre
células C).
Cuando la glándula tiroides esta hipoactiva, como sucede en las deficiencias
dietéticas de yodo, el folículo aumenta de tamaño por el coloide. Como no existe
triyodotitonina o tiroxina para realizar un efecto de retroalimentación negativo, la
síntesis y secreción de TSH aumentan. La TSH estimula el crecimiento y
vascularización de la glándula tiroidea y esto determina su hipertrofia.
El epitelio tiroideo se rodea de lámina basal y fibras reticulares. Una red de fibras
nervioso vasomotor y simpáticas y de vasos sanguíneos, que comprenden
capilares fenestrados, se encuentra en el tejido conjuntivo presente entre los
folículos tiroideos.
Las glándulas paratiroides
se separan de la capsula
de la glandula tiroides por
sus propias capsulas de
tejido conjuntivo.
Función de la glándula tiroides
Un rasgo característico del epitelio folicular tiroideo es su capacidad de
concentrar el yodo de la sangre y sintetizar las hormonas tiroxina y
triyodotironina.
La síntesis y secreción de hormonas tiroideas tiene lugar en dos fases:
1)Una fase exocrina
2) Una fase endocrina
Ambas fases se regulan por la TSH mediante un mecanismo que implica unión
al receptor y síntesis de adenosina monofosfato cíclica (AMPc).
La fase exocrina comprende:
1) La capacitación del yoduro inorgánico de la sangre.
2) La síntesis de tiroglobulina
3) La incorporación del yodo a los residuos tirosilo de la tiroglobulina por la
peroxidasa tiroidea
La captación de yoduro necesita de una bomba de yoduro controlada por
adenosina trifosfato (ATP) y que se localiza en la membrana plasmática basal de
las células foliculares. Este sistema de transporte activo se denomina trampa de
yoduro. El yoduro intracelular puede difundirse con rapidez en contra de sus
gradientes de concentración y eléctrico para llegar al coloide extracelular. Los
aniones, como el perclorato, se utilizan en clínica como inhibidores competitivos
de la bomba de yoduro para bloquear la captación de este compuesto por las
células foliculares tiroidea.
La tiroglobulina se almacena en vesículas de secreción y se libera mediante
exocitosis a la luz coloidal. La tiroglobulina contiene aproximadamente 140
residuos de tirosina que pueden ser yodados.
La peroxidasa tiroidea, la enzima responsable de la yodación de la tiroglobulina,
es una glucoproteína con hemo que se ancla en la membrana de la misma
vesícula de secreción que contiene tiroglobulina. Tras exocitosis, la peroxidasa
tiroidea se expone a la superficie luminal de las células tiroideas.
La peroxidasa tiroidea activada oxida el yoduro el yoduro a yodo dentro del
coloide y posteriormente el yodo se transfiere a los residuos tirosilo aceptores de
la tiroglobulina. La actividad de la peroxidasa tiroidea y el proceso de yodación
se pueden inhibir con propiltiouracilo y metil mercaptoimidazol (MMI). Estos
fármacos antiroideos se utilizan para inhibir la produccion de hormonas tiroideas
en glándulas hiperactivas.
La fase endocrina comienza con la endocitosis estimulada por TSH de la
tiroglobulina yodada al interior de la célula folicular:
1.- Las goticulas de coloide se rodean de seudópodos apicales y se internalizan
para convertirse en vesículas que contienen coloide.
2.- Los componentes del citoesqueleto guían a las goticulas de coloide hacia los
lisosomas, que se fusionan con ellas.
3.- Las enzimas lisosomicas degradan la yodotiroglobulina para liberar T 3
(triyodotironina, la forma activa de la hormona), T 4 (tiroxina) y otros productos
intermedios. Las yodotirosinas, los aminoácidos y los azucares se reciclan dentro
de la célula.
4.- Posteriormente se liberan las hormonas tiroideas a través de la lámina basal
del epitelio folicular tiroideo, mediante un mecanismo todavía no determinado, y
consiguen llegar a la proteína transportadora sérica dentro de los capilares
fenestrados.
La T3 tiene una semivida más corta (18 horas) y es más potente y menos
abundante que la T4. La semivida de la T4 es de 5 a 7 días y supone
aproximadamente un 90% de la hormona secretada.
La T3 se liga al receptor para las hormonas tiroideas unido a una región especifica
del ADN, denominada elemento de respuesta a la hormona tiroidea (TRE), para
incluir la transcripción de genes específicos.
Estructura de las células foliculares tiroideas
1.- En La sÍntesis de tiroglobulina, el precursor de la triyodotironina (T3) y la tiroxina (T4),
empieza en el retículo endoplásmico rugoso (RER). Las cisternas del RER están distendidas
por el precursor recién sintetizado y las regiones citoplasmáticas se reducen a áreas muy
estrechas. Las moléculas de tiroglobulina son glucosiladas en el aparato de Golgi.
2.-Con microscopio óptico, la actividad sintética de la tiroglobulina se puede visualizar
dentro del citoplasma de las células foliculares como espacios vesiculares óptimamente
claros.
3.- El dominio apical de las células foliculares muestra numerosos isosomas implicados en el
procesamiento de la prohormona tiroglobulina en hormonas tiroideas.
Los seudópodos se extienden desde el dominio
apical de las células foliculares tiroideas y, tras
rodear una porción de coloide (tiroglobulina),
organizan un fagosoma intracelular.
Los lisosomas se fusionan con el fagosoma e inician
la degradación proteolítica de la tiroglobulina
mientras se desplazan hacia el dominio basal de la
celula folicular.
Enfermedad de Graves: Síntesis y secreción no reguladas de las hormonas
tiroideas t3y t4
Dos características de esta enfermedad son los exoftalmos y las
manifestaciones cardiacas (taquicardia y palpitaciones).El termino exoftalmos
alude a la presencia de infiltrado inflamatorio (linfocitos T, macrófagos y
neutrófilos) en los músculos extraoculares y el tejido orbitario. Las citocinas
(producidas por los linfocitos T) y las inmunoglobulinas (lg) frente al receptor de
la hormona estimuladora del tiroides (anti-TSHr)(producidas por las células
plasmáticas extraoculares ) estimulan la función de los fibroblastos orbitarios y
su diferenciación a adipocitos. La producción excesiva de grasa y la naturaleza
higroscópica de los proteoglucarios contribuyen al desarrollo de exoftalmos. La
triyodotironina (T,) entra en el núcleo de un cardiocito, se liga a sus receptores
nucleares y posteriormente se une al elemento de respuesta frente a la hormona
tiroidea de los genes diana. La T estimula al fosfolambano, una proteína implica
en la liberación y captación de calcio en el retículo sarcoplasmatico. Este paso
es esencial para la contracción sistólica y la relajación diastólica. La actividad de
fosfolambano se regula mediante fosforilacion .El aumento de la función
diastólica en enfermos con hipertiroidismo se relaciona con el papel del
fosfolambano en los cambios de la contractilidad del musculo cardiaco mediados
por la hormona tiroidea.
La oftalmopatía de Graves se
caracteriza por la inflamación de los
músculos extraoculares y el aumento
del tejido adiposo y conjuntivo
orbitario. Las lg frente a las TSHr
circulantes se unen al receptor de
TSH expresado en los fibroblastos del
tejido retrobulbar. Las citocinas
producidas por los linfocitos T del
infiltrado inflamatorio estimulan la
adipogénesis a partir de los
fibroblastos preadipocíticos. Los
fibroblastos producen proteoglucanos
y fibras de colágeno, lo que genera
edema retrobulbar y fibrosis de los músculos extraoculares.
Importancia clínica: hipertiroidismo (enfermedad de Graves) e
hipotiroidismo
La enfermedad de Graves es una enfermedad
autoinmunitaria en la cual la glándula tiroides es
hiperfuncional. Los autoanticuerpos, se unen al
receptor. e imitan los efectos de TSH, estimulando la
producción de AMpc.
En consecuencia, las células foliculares tiroideas se
vuelven cilíndricas y secretan grandes cantidades de
hormonas tiroideas hacia la circulación de forma
incontrolada.
La hipertrofia de la glándula tiroides (bocio), la protrusión de los ojos
(exoftalmos); la taquicardia, la piel caliente y el temblor de los dedos son
características clínicas típicas.
En el adulto, el hipotiroidismo suele ser secundario a una enfermedad tiroidea y
cursa con reducción del metabolismo basal, hipotermia e intolerancia al frío. La
piel aparece seca, gruesa de aspecto edematoso por acumulación de
proteoglucanos y retención de líquido en la dermis de la piel (mixedema) y el
músculo, fría por la reducción de la sudoración y la vasoconstricción cutánea..
La enfermedad de Hashimoto es un proceso autoinmunitario asociado a
hipotiroidismo. Se debe a autoanticuerpos frente a la peroxidasa tiroidea y la
tiroglobulina Los anticuerpos frente a la peroxidasa se llaman también
anticuerpos antimicrosomales.
La destrucción progresiva de los folículos tiroideos se asocia a una reducción de
la función de la glándula tiroides.
Regulación del calcio
El Calcio se encuentra dentro y fuera de las células, es
un componente esencial del esqueleto y se necesita para
la contracción muscular, la coagulación de la sangre, Ia
transmisión de impulsos nerviosos y la actividad
enzimática. Támbién es un mediador esencial en la
transmisión de señales celulares (p. ej., a través de la
calmodulina quelante de calcio).
El mantenimiento de la homeostasia del Calcio se regula
por:
1) la hormona paratiroide,
2) la calcitonina
3) la vitamina D (calcitriol o 1,25-dihidroxicolecalciferol).
La hormona paratiroide actúa sobre el hueso y el riñón para incrementar las
concentraciones séricas de Calcio La calcitonina, secretada por las células C
del folículo tiroideo, reduce la concentración de Calcio La vitamina D producida
por los riñones aumenta la absorción intestinal de Calcio al estimular la
síntesis de la proteína transportadora de [Link] las células epiteliales
intestinales (enterocitos).
Glándulas paratiroides
Desarrollo de las glándulas paratiroides
Las cuatro glándulas paratiroides se originan en el tercer y cuarto arcos
branquiales. El tercer arco branquial da lugar a las glándulas paratiroides
inferiores y el timo, mientras que el cuarto se convierte en las glándulas
paratiroides superiores y el cuerpo ultimobranquial. La resección accidental de
las glándulas paratiroides normales durante la cirugía tiroidea (tiroidectomía)
produce tetania, que se caracteriza por espasmos de los músculos torácicos v
laríngeos v causa asfixia y muerte.
Organización histológica de las glándulas paratiroides
El parénquima de las glándulas paratiroides comprende dos poblaciones
celulares irrigadas por capilares de tipo sinusoidal
1) las células principales, que son las más numerosas,
2) las células oxífilas o acidófilas.
Las células se disponen en cordones o estructuras seudofoliculares.
Las células principales contienen gránulos citoplasmáticos con hormona
paratiroide, un péptido de 84
aminoácidos derivado de un precursor de
mayor tamaño de 115 aminoácidos
(hormona preproparatiroide). Este
precursor da lugar a una hormona
proparatiroide (90 aminoácidos), que se
procesa por una enzima proteolítica en el
aparato de Golgi hasta generar la
hormona paratiroide. Esta hormona se
almacena en gránulos de secreción. En las células principales se observan
también inclusiones de glucógeno. El receptor sensor de Calcio (CaSR) se
asocia a una proreína G en la membrana plasmática de las células principales.
La unión del Calcio sérico a Ia región extracelular del CaSR activa la liberación
de señales intracelulares orientadas a suprimir la secreción de la hormona
paratiroide, con la consiguiente reducción de la concentración Calcio sérica.
Tras esta reducción, la secreción de hormona paratoroide se estimula de nuevo
para aumentar el Calcio.
Función de la hormona paratiroide
La hormona paratiroide regula el equilibrio de calcio y fosfato en la sangre
actuando principalmente a dos niveles:
1. El tejido óseo, en el que estimula la reabsorción de hueso mineralizado por los
osteoclastos y la liberación de Calcio hacia la sangre. Las concentraciones de
Calcio sérico suelen ser como media de 9,5 mg/dl.
2. Los túbulos uriníferos, en los que estimula la reabsorción de calcio y activa la
producción de vitamina D activa. La hormona paratiroide se secreta a la sangre
y su semivida son 5 minutos.
Ei incremento de las concentraciones de calcio serico (hipercalcemia) suprime la
liberación de hormona paratiroide por las células principales, mientras que una
reducción de dichas concentraciones (hipocalcemia) estimula la liberación de
esta hormona. Cuando las concentraciones de calcio son bajas, la hormona
paratiroides recupera la homeostasia actuando sobre los osteoblastos, que
inducen la reabsorción de hueso por los osteoclastos .La hormona paratiroide se
liga al receptor de superficie celular de los osteoblastos para regular la síntesis
de tres proteínas esenciales para la diferenciación función de los osteoclastos
1. Ligando del factor estimulador de colonias de macrófagos (M-CSF), que
induce la diferenciación de los monocitos a osteoclastos inmaduros activando la
expresión del receptor para la activación del factor nuclear kappa B (RANK).
2. RANKL, una proteína de la membrana celular que interactúa a modo de
ligando como el receptor RANK presente en la superficie de los precursores de
Ios osteoclastos. La interacción RANK-RANKI induce la diferenciación del
precursor del osteoclasto a osteoclasto en reposo. RANKL es un miembro de la
superfamilia de ligandos y receptores del factor de necrosis tumoral.
3. Osteoprotegerina, una proteína señuelo que bloquea la unión de RANKL con
el receptor RANK para evitar que se culmine la diferenciación final a osteoclastos
funcionales. Mediante este mecanismo, la osteoprotegerina regula la población
de osteoclastos funcionales.
Importancia clínica: hiperparatiroidismo, hipoparatiroidismo y mutaciones
de CaSR
El hiperparatiroidismo se produce por un tumor benigno funcional de la glándula
(adenoma). Un aumento anómalo de la secreción de hormona paratiroides
determina:
1.-Hipercalcemia y fosfaturia (aumento de la excreción urinaria de aniones).
2.-Hipercalciuria (aumento de la excreción urinaria de Ca), que determina la
formación de cálculos renales en los cálices del riñón. Cuando los cálculos
progresan por el uréter, se produce un dolor intenso secundario a la contracción
espasmódica del músculo liso, hematuria (sangre en la orina) e infecciones de la
vía urinaria (pielonefritis).
3.-Hipercalcemia, consecuencia de la desmineralización ósea. Una
reabsorción excesiva del hueso condiciona la aparición de quistes.
4.-Resección accidental de las glándulas paratiroideas durante la cirugía de
a glándula tiroidea. A las 24-48h de la resección quirúrgica de las glándulas
paratiroideas se produce hipocalcemia y aumento de la excitabilidad del tejido
nervioso, con parestesias (sensación de pinchazos) y crisis de tetania o
epilepsia. La administración de hormona paratiroidea corrige estas alteraciones.
Las mutaciones que inactivan un alelo de CaSR impiden que las células
principales de las paratiroideas perciban lo incrementos de la calcemia, que
condicionarían el incremento de la secreción de la hormona paratiroidea. Este
trastorno llamado hipercalcemia benigna familia, puede ser grave cuando se
inactivan ambos alelos de CaSR. Este cuadro, que se detecta en recién nacidos,
obliga a una paratiroidectomía inmediata.
Células C (Folículo tiroideo)
Las células C se originan de las células de la cresta neural y se asocian a los
folículos tiroideos. Las células C: 1) representan aprox. el 0.1% de la masa de
tejido tiroideos; 2) pueden aparecer dentro (o fuera) del folículo tiroideo, pero no
se encuentran en contacto con el coloide, y 3) elaboran calcitonina, codificada
por un gen localizado en el brazo corto del cromosoma 11.
La calcitonina es un péptido de 32 aminoácidos derivado de un precursor de 136
aminoácidos y que se almacena en gránulos de secreción.
El gen de la calcitonina se expresa también en otros tejidos y origina el péptido
relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP), de 37 aminoácidos.
La principal función de la calcitonina es antagonizar los efectos de la hormona
paratiroidea. La calcitonina suprime la movilización de calcio al hueso por los
osteoclastos estimulada por el aumento del cAMP. La secreción de calcitonina
es estimulada por un incremento de las concentraciones de calcio en sangre
(hipercalcemia).
Importancia clínica: síndrome de neoplasia endocrina múltiple
Los tumores de células C (carcinoma medular de
la tiroides) provocan una producción excesiva de
calcitonina. Sin embargo, los niveles séricos de
calcio son normales y no parecen existir lesiones
óseas.
La existencia de un tumor secretor de calcitonina
en la tiroides puede asociarse a un
feocromocitoma, un tumor de la médula
suprarrenal (síndrome de la neoplasia
endocrina múltiple).
Vitamina D
La vitamina D se forma en la piel mediante la conversión de 7-deshidrocolesterol
en colecalciferol tras la exposición a la luz ultravioleta. El colecalciferol se
absorbe después hacia la sangre y se transporta al hígado, donde se convierte
en 25-hidroxicolecalciferol mediante la adición de un grupo hidroxilo a la cadena
lateral.
En la nefrona suceden dos cosas:
1. La hipocalcemia puede estimular la actividad enzimática de la 1alfa
hidroxilasa mitocondrial para incorporar otro grupo hidroxilo al 25-
hidroxicolecalciferol y formar así el 1,25-dihidroxicolecalciferol (calcitriol),
forma activa de la vitamina D.
2. La hipercalcemia puede estimular la actividad enzimática de la 24-
hidroxilasa para convertir el 25-hidroxicolecalciferol en la forma inactiva
biológicamente 24,25-hidroxicolecalciferol. Además, la hormona
paratiroidea y la calcitonina suprimen la actividad de la 1 alfa hidroxilasa.
El calcitriol (forma activa) y el 24,25-hidroxicolecalciferol (forma inactiva) circulan
en la sangre unidos a la proteína transportadora de vitamina D.
La principal función de la vitamina D es estimular la absorción de calcio por parte
de la mucosa intestinal. El calcio se absorbe mediante:
1) Absorción transcelular en el duodeno
2) Absorción paracelular en el yeyuno e íleon.
Importancia clínica: raquitismo y osteomalacia
En lo niños, la deficiencia de vitamina D produce raquitismo, cuyo equivalente
clínico en los adultos es la osteomalacia. La calcificación de la matriz osteoide
ósea es deficiente en ambos trastornos.
En el raquitismo aparece un defecto del remodelado óseo. Los extremos del
hueso protruyen y la calcificación anómala de los huesos largos determinan que
arqueen.
En la osteomalacia, el paciente adulto
típicamente presenta dolor, fracturas
parciales en los huesos y debilidad
muscular.
La insuficiencia renal crónica o un trastorno
congénito que determina la ausencia de 1
alfa hidroxilasa también pueden ser causa
de raquitismo u osteomalacia.
Es frecuente encontrar hipercalcemia en
pacientes con metástasis que destruyen
hueso en aquellos tumores secretores de
péptido relacionado con la hormona
paratiroidea.
Conclusiones
El sistema endocrino y el sistema nervioso, trabajan simultáneamente
para regular el funcionamiento de nuestros organos y las hormonas
producidas por las glándulas endocrinas provocan respuestas eficientes
a los cambios que nuestro organismo necesite.
El sistema endocrino está constituido por células especializadas,
glándulas y hormonas, actuando como una red de comunicación que
responde a estímulos liberando hormonas.
Los pacientes con la enfermedad de Graves presentan los síntomas
típicos de la tirotoxicosis (exceso de la hormona tiroidea)
En las enfermedades tiroideas el objetivo del tratamiento es disminuir la
síntesis y acción de las hormonas mediante fármacos además se puede
administrar yodo radiactivo por vía oral
En el raquitismo aparece un defecto del remodelado óseo.
Una falta de vitamina D en el organismo provoca una disminución en la
absorción de calcio por el intestino y activa a la glándula paratiroides, la
cual produce una mayor cantidad de hormona paratiroides
