Biología Celular y Molecular

Teoría Nº 18 - Citoesqueleto I
 CITOESQUELETO
 Es una red compleja de
filamentos proteicos,
que se extiende por
todo el citoplasma.
 Le otorga forma y estabilidad a la célula, además le permite organizar sus organelas.
 Es una estructura sumamente dinámica.
 Contracción de las células musculares.
 Elongación de los axones nerviosos.
 Formación de prolongaciones en la superficie celular y la constricción de una célula en
proceso de división por mitosis.
 Separación activa de los cromosomas.
 Transporte de vesículas de membrana
 Es el responsable de la contracción de las células musculares y los cambios de forma celular
que se producen durante el desarrollo embrionario.
 En ausencia del citoesqueleto, las heridas nunca cicatrizarían, los músculos serían inútiles y
los espermatozoides jamás alcanzarían el ovulo.
 Está formado por 3 tipos de filamentos proteicos: Microtúbulos, Filamentos de actina y
Filamentos Intermedios.

Microscopía de Fluorescencia:

Muchas de las proteínas y su ubicación en la célula, fueron descubiertas gracias a la aparición

de esta técnica, que utiliza la capacidad de ciertas proteínas fluorescentes, denominadas fluoróforos.
Entonces, la fluorescencia, es el fenómeno por el cuál una molécula absorbe radiación de una λ y
emite a otra λ más larga.

Fluorescencia Directa: Estas proteínas fluorescentes, se

incorporaron a otros tipos de proteínas como los anticuerpos, que
reaccionan de manera muy específica con un antígeno. Entonces,
con un anticuerpo particular puedo detectar una molécula
cualquiera. Y si ese anticuerpo, lo marco con un fluoróforo, puedo
detectar una molécula en particular. Por ejemplo: la tubulina, que
forma parte de los microtúbulos.

Fluorescencia Indirecta: Muchas veces se dificulta realizar

fluorescencia directa, ya sea por el costo que requiere o porque es
difícil encontrar un anticuerpo que detecte específicamente una
molécula, para eso existen reacciones indirectas, donde el
anticuerpo está marcado con un fluoróforo, ese anticuerpo detecta
otro anticuerpo que, finalmente, detecta el antígeno.

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Filamentos Proteicos:

 MICROTÚBULOS: son cilindros largos y

huecos, formados por la proteína
tubulina. Tienen un diámetro externo
de 25 nm, son más rígidos que los
filamentos de actina. Los microtúbulos
son largos y rectos, y uno de sus
extremos suele estar unido a un solo
centro organizador de microtúbulos,
denominado Centrosoma.

 Estructura:

Son organizadores primarios. Se ubican en la célula, desde el centro de la célula hacia la

periferia. En el centro de la célula, están anclados al centrosoma, y desde el centrosoma salen a la
periferia conectando la célula entera.

Están formados por moléculas de tubulinas. Hay dos tipos de tubulinas: α-tubulina y β-tubulina.
Forman heterodímeros, es decir, la incorporación de estas moléculas para formar el microtúbulo, es
de a dos, una α y una β. La diferencia entre la dichas subunidades, es que si bien ambas pueden tener
GTP, la única que hidroliza GTP es la subunidad β. Entonces, estas subunidades son heterodímeros
de αβ tubulina se unen para forman un protofilamento. Es decir, que una cadena de αβ tubulina
forman un protofilamento. A su vez, 13 de estos protofilamentos se unen formando un cilindro
hueco, y a eso se le llama microtúbulo.

El microtúbulo, tiene un extremo menos y un extremo más, son estructuras polares.

 Extremo menos: Crecimiento lento.

 Extremo más: Crecimiento rápido.

Eso es porque las moléculas de α y β tubulina van entrando y saliendo de ese polímero. Es una
estructura polar. Esa estructura dinámica, es importante para la función celular. Es totalmente
necesario, que el microtúbulo se esté formando y desarmando continuamente. El extremo menos,
no quiere decir que no se incorporan subunidades, sino que se incorporan de forma lenta.

Los microtúbulos, se encuentran anclados al centrosoma, y van hacia la periferia celular. La

parte que se ancla al centrosoma es el extremo menos, a través de una molécula de ϒ-tubulina. La ϒ-
tubulina, se encuentra en la periferia del centrosoma, el microtúbulo se engancha con su extremo
menos en esa molécula, y con su extremo más hacia la periferia celular.

Por ejemplo: Una célula de neurona y una de fibroblasto.

Las neuronas, son importantes porque a través de los microtúbulos caminan moléculas o
proteínas que transportan cargas. En el caso, del axón de las neuronas lo que transportan son las
vesículas que van a hacer sinapsis.

Hay tipos de proteínas motoras que se unen a través los microtúbulos. Los microtúbulos,
funcionan como vías que conectan el centro y la periferia y a través de esas vías viajan proteínas

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motoras, que son las kinesinas y las dineínas. Las kinesinas, viajan hacia el extremo positivo de los
microtúbulos de ese extremo más, y las dineínas hacia el extremo menos. Este tipo de proteínas
motoras, tiene un dominio motor que es el que se une al microtúbulo, y el otro dominio es el que se
une de forma específica a la carga que van a llevar. En este caso hay vesículas, pero también existen
vesículas de membranas, pueden transportar lisosomas,
mitocondrias, anclarse a las membranas; transportan un montón
de cosas, y son las rutas de las células.

Esta imagen, sirve para imaginarse que las moléculas motoras

transportan la carga. Lo que se ve es el interior celular, el tubo es
el microtúbulo, la que lleva la carga es una proteína motora
llamada kinesina. Los pasos que da la proteína, son de
aproximadamente 8 nm y esa distancia es la que existe entre 2
subunidades α y β-tubulina.

Molécula de miosina llevando endorfina sobre un filamento

neuronal en la parte interior de la corteza parietal del cerebro, que produce sentimientos de plenitud.
En conclusión, la molécula de miosina, recorre el camino hacia la felicidad.
 Formación y Crecimiento:

Esto es in vitro, es decir, fuera de la célula y se hizo para ver cómo se formaban los
microtúbulos. Entonces, pusieron subunidades libres de α y β tubulina a 37º C y vieron que existen 3
fases. Una fase de nucleación, una fase de alargamiento y un estado estacionario.

1) En la fase de nucleación, están las subunidades libres, es decir, la α y β-tubulina que van a
formar oligómeros que son los protofilamentos. Esos pequeños oligómeros, van a formar el cilindro
hueco y en ese momento se va a dar la incorporación de subunidades α y β-tubulina,
mayoritariamente en el extremo (+) y minoritariamente en el extremo (-).

En este dibujo, sólo esta dibujado el extremo

(+), a modo de simplificación, pero se da en
los dos extremos, salvo en la ubicación de las
células que como el extremo (-) está anclado
en el centrosomas no le ingresan
subunidades en el extremo (-).

2) Durante la fase de alargamiento, la

elevada concentración de tubulina libre
hace la velocidad de polimerización sea más
rápida que la de despolimerización.
3) En determinado momento, se
alcanza la fase estacionaria, donde esa concentración de tubulina libre alcanza una concentración,
que se llama concentración crítica y es en ese punto donde la velocidad de la incorporación de
subunidades, es igual, a la velocidad con la que salen las subunidades del microtúbulo. Entonces,
alcanzada dicha fase ni se alargan ni se achican, porque logran su tamaño ideal.

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 ¿Para qué sirve el GTP hidrolizable, presente en la subunidad β de la tubulina?

Cuando se van incorporando las subunidades presentes al extremo (+) se forman en el extremo
(+) lo que se llaman GTP Cap, es decir, una cantidad de subunidades que tienen el GTP no hidrolizado.
Mientras que, todo lo que es el cuello del microtúbulo, sin la parte cabeza tiene el GDP unido a una
subunidad ya hidrolizado.

 Vida media de un microtúbulo individual: 10 minutos.

 Vida media de una molécula de tubulina: más de 20 horas.

Lo cual, da el indicio de que una molécula de tubulina forma parte de un millón de

microtúbulos. Esa inestabilidad en los microtúbulos, hace que las moléculas de αβ-tubulina tengan
una vida media larga y puedan formar parte de varios microtúbulos. Una vez que se hidroliza el GTP,
ese casquete que se forma, se rompe (eso es lo que se conoce como inestabilidad dinámica de los
microtúbulos) y finalmente comienza a despolimerizarse.
 Drogas Antimitóticas:

Los microtúbulos, son inestables debido a que son estructuras dinámicas. Pero, existen drogas
que los estabilizan, y al estabilizarlos lo que sucede es que los microtúbulos pierden su función natural
en la célula. Se han utilizado mucho estas drogas antimitóticas, en tratamientos contra el cáncer.
Dichos fármacos, impiden la polimerización o la despolimerización de la tubulina, para que pueden
ejercer un efecto rápido y profundo en la organización del citoesqueleto y en el comportamiento de
la célula.

 Colcemida: Droga antimitótica, que se une fuertemente a las moléculas de tubulina libre e
impide su polimerización.
 Taxol: se une fuertemente a los microtúbulos polimerizados y los estabiliza, impidiendo su
despolimerización. (efecto opuesto a la Colcemida). El taxón, detiene la mitosis de la célula
en división. Esto indica que, para que el huso funcione, los microtúbulos no sólo deben ser
capaces de ensamblarse, sino también de desensamblarse.

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 Inestabilidad Dinámica:

Los microtúbulos son muy dinámicos y están continuamente polimerizando y

despolimerizando, fundamentalmente en su extremo más. Esta oscilación entre polimerización y
despolimerización, se conoce como inestabilidad dinámica.

La inestabilidad dinámica depende de dos factores importantes:

 Concentración Crítica (Cc): Es la concentración de αβ-tubulina dimérica en equilibrio con los

microtúbulos. Si la concentración de tubulina, es menor a Cc, la polimerización no tiene lugar, los
microtúbulos se acortan. En cambio, si la concentración de tubulina, es mayor a Cc, la
polimerización ocurre, los microtúbulos se alargan.

 Hidrólisis del GTP: La segunda condición que afecta la estabilidad de los microtúbulos.

- Cuando la polimerización se produce con rapidez, las moléculas de tubulina se agregan al

extremo del microtúbulo más rápido de lo que se hidroliza el GTP que contienen. Por lo tanto,
el extremo de un microtúbulo en crecimiento está compuesto por subunidades GTP-
Tubulina, que forman lo que se conoce como GTP cap o casquete de GTP. En esta situación
el microtúbulo va a seguir creciendo.
- Pero, si la tubulina del extremo libre del microtúbulo hidroliza su GTP antes de que se añada
la siguiente tubulina, los extremos libres de los protofilamentos quedarán compuestos por
subunidades de GDP-Tubulina. En esta situación, el microtúbulo se va a acortar.
Microtúbulo en CRECIMIENTO Microtúbulo ACORTÁNDOSE

La inestabilidad dinámica de los microtúbulos necesita un aporte de energía para equilibrar el

balance químico entre la polimerización y la despolimerización, energía que proviene de la hidrólisis
de GTP. El papel de la hidrólisis de GTP es debilitar las uniones entre las subunidades de tubulina
permitiendo la despolimerización. Por lo tanto, es necesario que se hidrolice el GTP para que se
despolimerice el microtúbulo, y en esa despolimerización se produce el acortamiento para después
volver a formar el polímero.

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Experimento 1: El RE (en rojo) está alineado con los

microtúbulos y se extiende hacia la periferia celular,
mientras que el aparato de Golgi (en verde) está
organizado cerca del centrosoma. Cuando se trata la célula
con una droga que despolimeriza los microtúbulos, el RE y
el aparato de Golgi pierden la posición estipulada y
cambian su localización. El RE, colapsa hacia el centro de la célula, mientras que el aparato de Golgi
se fragmenta en vesículas dispersas en toda la célula, dejando de cumplir su función. Que los
microtúbulos se formen y queden en el lugar correcto de la célula, hace que la célula sea funcional.

Experimento 2: Vesículas que llevan pigmentos en peces.

La dispersión de las vesículas depende de la concentración

de AMPc. Cuando disminuye la concentración de AMPc,
todas las vesículas transportadas por proteínas motoras
viajan hacia el centro de la célula, y quedan agregadas. Al
quedar agregadas se forma un centro más oscuro, mientras que todo el resto de la célula queda de
otro color. Entonces, el pez en general es de color más claro.

Experimento 3: Experimento que demuestra

de qué forma un haz de microtúbulos puede
encontrar el centro de la célula, sino tienen el
centrosoma. Lo que hicieron, fue cortar un
fragmento de la célula y vieron que los
microtúbulos que estaban unidos desde
centro hacia la periferia, eran capaces de
encontrar un nuevo centro reuniendo los
extremos (-) y acomodando los extremos (+)
hacia la nueva periferia celular, por más de que no haya centrosoma. Por lo tanto, generan un lugar
cargado y lo vuelve el centro de la célula.

Modificaciones postr-transduccionales: Estas modificaciones tienen lugar en microtúbulos

polimerizados, son reversibles y se encuentran en microtúbulos estables como los axones de las
neuronas. La presencia de estas modificaciones, permite conocer la vida de un microtúbulo, es decir,
hace cuanto están formados según la cantidad de residuos que estén modificados.

Estas modificaciones pueden ser acetilación/desacetilación y tirosinación/destirosinación.

Ejemplo: Enfermedad de Alzheimer. Los microtúbulos forman parte de los axones de las neuronas,
que conectan el núcleo de la neurona con la región que realiza la sinapsis, que al hacer sinapsis
conecta una neurona con otra. En el caso de la enfermedad, las proteínas motoras están truncas,
tienen modificaciones que hacen que no se metabolicen y forman un “taiming” que impiden que los
microtúbulos estén formados y que las proteínas puedan viajar hacia el final del axón. Por lo tanto,
la célula al acumular esos “taiming” y no lograr realizar la sinapsis celular, termina muriendo,
perdiendo la conexión con células vecinas, generando la pérdida de memoria. Con el tiempo, el
cerebro se achica debido a la muerte cerebral y no se recupera.

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 Proteínas asociadas a microtúbulos (MAP): proteínas que influyen en el ensamblaje y la

estabilidad de los microtúbulos y sobre su asociación con otras estructuras de la célula.
Estas proteínas MAP, se unen a la
parte nueva del microtúbulo que se
está formando, que son las
subunidades αβ-tubulina que
tienen todavía el GTP por hidrolizar
y estabilizan el microtúbulo.
Mientras que, otras proteínas que
son las Catastrofinas, se unen al
mismo lugar, pero inducen la
hidrolisis del GTP y la
despolimerización del microtúbulo.

 Proteínas Motoras: Impulsan el transporte intracelular

Las proteínas motoras, utilizan la energía de la hidrolisis de ATP y viajan sostenidamente a lo
largo del filamento de actina o del microtúbulo en una sola dirección. Al mismo tiempo, estas
proteínas motoras, también se unen a otros componentes celulares, y de esta manera, logran
transportar una carga a lo largo de los filamentos. Se han identificado un montón de proteínas
motoras, que se diferencian entre sí por el tipo de filamento al que se unen, la dirección que siguen
a lo largo del filamento y la carga que transportan.

Las proteínas motoras, son las que se unen al

microtúbulo y transportan distintas cargas. Existen dos
familias: las cinesinas o kinesinas, que suelen desplazar hacia
el extremo más de un microtúbulo y las dineínas, que se
desplazan hacia el extremo menos del microtúbulo. Tanto las
cinesinas como las dineínas, son dímeros con 2 cabezas
globulares que se unen a ATP y una sola cola. Las cabezas,
interactúan con los microtúbulos en forma estereoespecífica,
de modo que la proteína motora se unirá sólo en una dirección.

Las proteínas motoras, transportan vesículas membranosas, proteínas y orgánulos a lo largo

de los microtúbulos. Pueden transportar vesículas, lisosomas, mitocondrias, pedazos de RE, anclarse
a membranas. Son las rutas de las células.

 Kinesinas: la mayor parte de kinesinas son

proteínas motoras que se desplazan hacia el extremo
(+) a expensas de hidrólisis de ATP. La mayoría de ellas
son dímeros con un dominio cabeza que se une al
microtúbulo y al ATP, y uno de cola que se une a las
vesículas de membrana que se conocen como cargas.
-Cabeza: Se une a los microtúbulos y a ATP, es la responsable de su actividad motora.
-Cola: Responsable de la unión con las vesículas de membrana (carga)
Una molécula de quinesina se mueve con pasos de 8 nm. El tamaño del paso coincide con la distancia
entre monómeros.

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 Dineínas: transportan carga hacia el extremo (-), hacia los

centrosomas. Se clasifican en dos tipos según su función:
citosólicas y ciliares. Las dineínas ciliares, al igual que las
citoplasmáticas tienen un dominio motor que hidroliza ATP para
desplazarse a lo largo del microtúbulo hacia su extremo (-), y una
cola que transporta la carga, que en este caso, es un microtúbulo
adyacente. Las dineínas citosólicas, no pueden trabajar solas, sino
que necesitan de un complejo de proteínas, denominado
dinactina que se une a las cargas y a otros microtúbulos. En el
caso de dineínas ciliares, se encuentran en cilios y flagelos.

Ejemplo: Enfermedad de Huntington, se da porque una de las moléculas que complejan las vesículas
se llama Huntingtina y es especifica de los axones, cuando no está la huntingtina se da la enfermedad
de Huntington y es neurodegenerativa, al igual que todas las enfermedades o todas las fallas a nivel
unión o degeneración, de algunas de las proteínas que forman el complejo que están presentes en
los axones de las neuronas.

En las zonas de la célula con escasos microtúbulos, es probable que las vesículas se transporten a lo
largo de microfilamentos, impulsadas por miosina I.

 Cilios y Flagelos

-Cilios: Evaginaciones delgadas, a modo de pelos, con un haz de

microtúbulos en su interior. Es decir, que cada uno de estos pelos,
tienen un haz de microtúbulos adentro. Se encuentran en la mayoría
de las células animales, muchos protozoos y algunas plantas inferiores.

Función Principal:

 Desplazar fluidos sobre la superficie de la célula.

 Propulsar a una célula aislada a través de un líquido.
 En células epiteliales: eliminan partículas de polvo todo del tracto respiratorio, que ahí
tenemos cilios que eliminan tanto células de muertas, mocos.

Por ejemplo: algunos protozoos utilizan los cilios para recoger partículas alimenticias, y otros
los emplean como medios de locomoción. En las células epiteliales de la vía respiratoria, una enorme
cantidad de cilios barre capas de mucus que contienen partículas de polvo atrapadas y células
muertas hacia la faringe donde son eliminadas del organismo. De modo similar, los cilios presentes
en la pared de las trompas uterinas generan una corriente que ayuda a que el óvulo se desplace a
través de ellas.

-Flagelos: son similares a los cilios pero mucho más largos, y un poco más gruesos. Los flagelos tienen
como función desplazar a toda la célula, y en lugar de generar una corriente, propagan ondas
regulares a lo largo de toda la extensión que impulsan a las células a través de un líquido.

Por ejemplo: los flagelos son los que impulsan a los espermatozoides y a muchos protozoos.

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Estructura

 Cilios y flagelos: 9 + 2 (9 dobletes de microtúbulos + par

central). Ambos, contienen una estructura central de
microtúbulos y otras proteínas asociadas, denominadas
conjuntamente como axonema. Un axonema, consta de 9 pares
de microtúbulos exteriores, que rodean a dos microtúbulos
centrales. Este círculo de 9 dobletes, están unidos por una
proteína que se llama nexina. A su vez, están las dineínas ciliares,
que unen a un microtúbulo con otro.

Los microtúbulos del axonema, que es la base de ese cilio o flagelo, están asociados a proteínas que
se ubican en posiciones regulares a lo largo de los microtúbulos y pueden:

 Mantener juntos los haces de microtúbulos para lograr el movimiento de flexión.

 Generar esa fuerza que dirige a los movimientos de flexión.
 Formar un sistema de transmisión que controle el movimiento produciendo la forma de onda
deseada.

Movimiento de los cilios y flagelos

Movimiento de un cilio: es un golpe hacia

adelante, como un latigazo que vuelve. De esa
manera, la dirección del movimiento del fluido es
unidireccional.

Movimiento de un flagelo: lo que se propulsa es

la célula y el movimiento del flagelo es distinto y
propulsa el líquido hacia el otro lado.

Se produce por incurvación de su parte central cuando los microtúbulos se desplazan entre sí.
Los microtúbulos, se asocian a numerosas proteínas, que se proyectan en posiciones regulares a lo
largo de su haz. Algunas, actúan como uniones cruzadas que mantienen unido el haz de microtúbulos;
otras generan la fuerza que causa la incurvación del cilio.

Dineína Ciliar: al igual que la citoplasmática tiene un dominio motor que hidroliza ATP para
desplazarse a lo largo del microtúbulo hacia su extremo. Y una cola, que transporta la carga, que en
este caso es un microtúbulo adyacente. Es una de las más importantes de las proteínas motoras, ya
que provoca el movimiento de incurvación de la parte central.

Por ejemplo: en los seres humanos, los defectos hereditarios de la dineína ciliar causan el
Síndrome de Kartagener. Los hombres con este trastorno son infértiles, porque sus espermatozoides
son inmóviles, y todos los afectados presentan una mayor susceptibilidad a las infecciones
bronquiales, porque los cilios que revisten la vía respiratoria están paralizados y, por lo tanto, no
pueden eliminar bacterias y restos de los pulmones.

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 Centriolos y Cuerpos Basales

Los centriolos y los cuerpos basales, son estructuras formadas por

microtúbulos que están presentes en la mayoría de las células eucariotas.
Ambos poseen la misma estructura molecular.

Estructura

 Centriolos o Cuerpos Basales: 9 tripletes de microtúbulos, formando un cilindro.

Por ejemplo: Si corto el flagelo de un alga, este vuelve a formarse

probablemente a través de cuerpos basales. Tanto los centriolos
como los cuerpos basales, están formados por 9 tripletes, y lo
que sucede, es que de esos 9 tripletes, crecen 2 de cada triplete
para formar un doblete, y ese doblete finalmente forma al
flagelo.

 Mitosis

Los microtúbulos son muy importantes en la mitosis, ya

que son los encargados de llevar las cromátides
hermanas hacia los polos opuestos. Se anclan en el
cinetocoro que es el lugar de unión de las cromátides
hermanas.

Por ejemplo: Flagelos. En el corte transversal se ven los

9 dobletes unidos por la proteína nexina y el par central. En
uno de los pacientes que no podían tener hijos, al hacerle las
muestras se vio que le faltaba la nexina, al faltarle no se
pueden mantener de manera rígida los 9 dobletes y pierden
movilidad los flagelos. En otro paciente, se vio que le faltaba el
par central, por lo tanto, el movimiento del flagelo es lento o nulo.

Por ejemplo: Cilios. En sujetos con esperma inmóvil,

también se da que tienen problemas respiratorios, como
bronquitis o sinusitis, porque les falla la movilidad de los cilios
del tracto respiratorio. Esto sucede por falta de nexina, por
falta de dineína o falta del par central, por ejemplo. Entonces,
en esos casos lo que se produce es una acumulación de moco
en el bronquiolo y se da la infección de la pared celular.

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 FILAMENTOS DE ACTINA:
 Estructura

La actina es una proteína globular,

polimeriza en un polímero que es un
filamento de actina. A diferencia de los
microtúbulos que eran 13
protofilamentos (13 polímeros), el
filamento de actina es uno sólo polímero,
con rearreglo con moléculas de actina. Es
la proteína del citoesqueleto más
abundante. Constituye más del 5% de
proteína celular total. Es un único
polipéptido de 375 AA asociado a una
molécula de ATP. Son estructuras polares, porque tienen un extremo (+) de crecimiento rápido y un
extremo (-) de crecimiento lento. En eucariotas inferiores, existe un solo gen que codifica para una
sola proteína, mientras que en eucariotas superiores hay una familia de genes. En el caso de
mamíferos, son 6 isoformas de la actina.
 Formación y Crecimiento

Es similar a la formación de microtúbulos, con 3 fases: nucleación, elongación y fase estacionaria.

Fase Nucleación: se vio que era proporcional al cubo de la concentración de actina libre y eso dio idea
que para formar los oligómeros se nuclea. La nucleación se da con 3 polímeros de actina. Mientras
que, la velocidad de alargamiento, es proporcional a la concentración de actina libre, es decir, que la
incorporación en el alargamiento se da de a 1, es decir, se nuclea de 3 y después el polímero se alarga
adicionando de 1 subunidad.

La velocidad de polimerización del extremo (+), es 10 veces más rápido que el extremo (-).

La concentración critica, era la concentración a la cual la velocidad de polimerización es igual a la

velocidad de despolimerización. Esa concentración crítica, es de 0,2 mM, y es una concentración muy
baja por la cual toda la actina debería estar polimerizada. Por lo tanto, la célula lo que hizo fue realizar
mecanismos especiales que impedían la polimerización. Los mecanismos pueden ser, al igual que los
microtúbulos, secuestrando las subunidades libres o bien estabilizando el filamento de actina.

En la polimerización de la actina la hidrolisis del ATP, tiene

un rol muy similar al GTP para la polimerización de
microtúbulos. Para formar el filamento NO es necesaria
la hidrolisis de ATP, es más, la formación se da por el ATP
NO hidrolizado, y más que nada, como pasa en los
microtúbulos cuando se hidroliza GTP a GDP, se debilita
la estructura y se despolimeriza. Entonces, facilita la
polimerización de los filamentos de actina cuando se
hidroliza el ATP a ADP.

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Diferencia: La velocidad de recambio ADP a ATP es lenta (minutos), mientras que la velocidad de
recambio GTP a GDP es rápida (segundos).

Entonces, si bien los 2 son estructuras polares dinámicas, los microtúbulos son muchísimos
más dinámicos, es por eso que se le llama inestabilidad dinámica, a diferencia de los filamentos de
actina. Esta propiedad, es la que permite a la célula mantener una concentración citosólica elevada
de ADP-Actina no polimerizada.

 Drogas: rompen el equilibrio dinámico de los filamentos de actina.

 Citocalasinas: Impiden la polimerización de la actina,
uniéndose a su extremo (+).
 Faloidinas: Impiden su despolimerización, uniéndose
tanto al extremo (+) como al extremo (-).
 Profilinas: aumentan la incorporación de las
subunidades, acelerando el recambio de ATP por ADP
y haciendo que la polimerización sea más rápida.

 Ensamblajes particulares de actina

Hay 3 tipos:

 Haces paralelos: Todos los haces se orientan con la misma polaridad, esto quiere decir que
todos los extremos (+) están de un lado y todos los extremos (-) están del otro lado. Para
generar ese Filopodio, o esa extensión que tiene la célula, necesito filamentos de actina que
tengan la misma polaridad.
 Haces contráctiles: La polaridad de los haces es opuesta. Por ejemplo: Fibras de estrés, anillo
contráctil durante mitosis. Además, se necesitan de proteínas de unión que formen ese haz
contráctil.
 Redes laxas/Redes parecidas a geles: están en el córtex celular, donde los microfilamentos
adoptan una forma más relajada.

Estos 3 tipos de arreglos, conviven en una misma célula, en distintas partes de ella, dependiendo lo
que la célula quiera hacer en ese momento.
 Proteínas de entrecruzamiento de filamentos de actina:

Proteínas que forman haces: proteínas que entrecruzan filamentos de actina de forma paralela.

Proteínas que forman geles: proteína que entrecruzan filamentos de actina en intersecciones
diagonales. Este es el caso, de la Fimbrina y la α-actinina.

 α-actinina: Se concentra en las fibras de estrés donde es

responsable del entrecruzamiento relajado de los
filamentos de actina. Interviene en los contactos
focales. Esta es para la formación de haces contráctiles.

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 Fimbrina: Forma parte de haces de filamentos paralelos

del borde frontal de la célula, particularmente en
microespinas y lamelipodios.
El espacio que deja entre filamentos de actina es menor.
Esto no es al azar, sino que este tipo de rearreglo es
necesario, para que entre la miosina que viene encargada
de hacer la tensión en los filamentos de actina en un haz
contráctil.

 Un citoesqueleto unido de manera sencilla a la membrana proporciona soporte mecánico a la

membrana plasmática de los eritrocitos

Espectrina y Anquirina: Fueron

descubiertas como componentes
importantes del citoesqueleto que se
halla asociado a la membrana
plasmática de los eritrocitos. La MP
de estas células, está sostenida por
una red de espectrina y anquirina que
son 2 tipos de proteínas que unen
filamentos de actina y que generan
esa red en particular.

Filamina: Se encuentra enriquecida en el córtex celular.

Homodímero que permite la formación de redes laxas y
altamente viscosas

La fimbrina, α-actinina, filamina y espectrina presentan 2

dominios de unión a filamentos de actina y difieren en su
longitud y flexibilidad de secuencias espaciadoras, lo cual
hace que tengan funciones distintas.

Gelsolina: Molecula fragmentadora, que cuando se activa por

unión a Ca++ separa los filamentos de actina, formando un
casquete en su extremo +, deshaciendo la red entrecruzada de
filamentos de actina.

Proteínas Fragmentadoras: Se activan por concentraciones de Ca+2, que se dan durante segundos en
el citosol. Ayudan a la relajación local del córtex celular, permitiendo que se produzcan procesos de
fusión de membranas.

Por ejemplo: Si yo necesito fragmentar toda la actina que tengo para que deje de moverse o
de formar esos Filopodios, o lo que sea, y mando concentración de calcio, se rompe todo, y la célula
deja de moverse, anclarse o lo que sea que estaba haciendo en ese momento.

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Proteínas Motoras: son las miosinas.

Aisladas originalmente por su capacidad de hidrolizar ATP ADP+Pi cuando se unen a la actina.
La más conocida, es la que se descubrió en el músculo esquelético, que pertenece a la subfamilia II
tienen actividad ATPasa y motora (NH2). La función más importante de la cola, es la de permitir la
polimerización de las moléculas formando filamentos bipolares.

Existen otros tipos de miosinas:

 Miosina I: Forma parte de las células no-musculares. Pequeña

Puede trasladar vesículas, filamentos de actinas.
Gran variedad. Codificadas por genes diferentes. Funciones diferentes. Todas presentan
dominio motor muy conservado.

 Tropomiosinas: Son proteínas importantes de

la contracción muscular. Son proteínas
rígidas en forma de varilla. Al unirse al
filamento de actina lo estabilizan y le dan
consistencia. Inhiben la unión de Filamina e
incrementan la unión de la Miosina II.

 Interacciones cooperativas y competitivas entre proteínas de unión a la actina

A su vez, este tipo de proteínas y todo lo que es proteína de unión a elastina, hay proteínas
que tiene mayor afinidad por un filamento y después al unirse ese tipo de proteínas a un filamento,
determina el tipo de rearreglo, porque que empiezan a competir con otras. Es decir, si se une la
filamina que genera redes laxas, la filamina va a impedir que ingrese la miosina II, la fimbrina, o algún
otro tipo de proteína, que formen haces paralelos contráctil.

Hay 2 tipos de ensamblajes:

- Si uno tiene los filamentos de actina solos se une la filamina. La unión de la filamina es fuerte
con ese tipo de rearreglo y la filamina obstruye tanta la α-actinina como la miosina II,
entonces se genera este tipo de ensamblaje que es una forma más laxas, más relajada.
- Si en los filamentos de actina, se une la tropomiosina que estabiliza y forma filamentos más
rígidos hace que la actina tome otros rearreglos y que puedan incorporarse tanto la α-
actinina como la miosina II, e inhibe que se una la filamina. Entonces, al final tienen este tipo
de rearreglo el ensamblaje 2.

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 Biología Celular y Molecular

 Experimento que demuestra que el dominio motor está en la cabeza: Lo determinaron mediante
fluorescencia

Experimento que demuestra que la miosina

II es indispensable para la citoquinesis.
Con este experimento, demostraron que al
hacer una deleción del gen de la miosina II, la
célula divide sus núcleos, pero no hace
citoquinesis, generando una gran célula
multinucleada. Mientras que, una célula no
tratada continúa su división y forma
múltiples células esféricas, en la que cada
célula contiene un solo núcleo.

En células en movimiento, se forman ciertas

protuberancias:
Lamelipodios: Delgadas protuberancias laminares que
se forman en las células cuando están migrando o
cambiando de forma
Microespinas: Protrusiones delgadas y rígidas, de ≈ 0,1
μM diámetro y 5-10 μM de largo. Contiene un haz laxo
de ≈ 20 filamentos de actina orientados con sus
extremos + hacia el exterior

Ambas son estructuras móviles que pueden formarse y

retrotraerse a gran velocidad. Este comportamiento es
crucial para los procesos de locomoción y quimiotaxis.

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 Biología Celular y Molecular

También los filamentos de actina están formando parte de los microvilli.

Microvilli: Extensiones digitiformes, presentes en la superficie

de células animales. Especialmente abundantes, por ejemplo,
en células epiteliales del intestino, que son células capaces de
aumentar la capacidad de absorción de nutrientes., en vez de
tener una superficie de absorción lisa, lo que hacen es formar
estas protuberancias para aumentar la superficie de
absorción. Cada uno de estos microvilli, tiene adentro filamentos de actina. También, se encuentran
ubicados en forma paralela, con sus extremos (+) hacia el exterior y sus extremos (-) hacia el interior.
Su MP es altamente especializada. Unidos por Fimbrina y principalmente por Villina. La unión a la MP
se produce por la presencia de Calmodulina y Miosina II.
 Deslizamiento de las células animales

Los lamelipodios, la microespinas y sobre todo los filamentos de actina son los responsables
de la locomoción o traslado de las células y la quimiotaxis, ¿Cómo se produce esto? Esto se produce
en 3 pasos.
Paso 1: PROTRUSIÓN: Los lamelipodios y microespinas se
extienden desde la parte anterior de la célula, proceso que
va acompañado de la polimerización de la actina.

Paso 2: ADHESIÓN: El citoesqueleto de actina se conecta

con el substrato mediante contactos focales. Estos
contactos deben estar formándose y rompiéndose
continuamente mientras la célula se mueve. Es decir,
polimerizo actina, extiendo el lamelipodio y hago un
contacto focal, de esa manera, me anclo al sustrato.

Paso 3: TRACCIÓN: El cuerpo celular se mueve hacia

adelante mediante el retraimiento de la zona posterior y
la extensión del lamelipodios. Es decir, polimerizo actina,
extiendo el lamelipodio, hago contacto focal, rompo las
extensiones que tengo atrás y entonces la célula se va
moviendo.

Además, la actina se utiliza por algunas bacterias para

comunicarse de una célula a la otra, trasladarse e incluso ir más rápido,
es el caso de la bacteria llamada Listeria monocytogenes, que penetra la
célula huésped por fagocitosis, ingresa y forma una cola de actina en su
parte posterior para poder movilizarse más rápido e infectar más rápido
a las células vecinas. Una vez allí, no solo crece y se divide, sino que se
desplaza hacia las células adyacentes movilizando el sistema de
motilidad basado en los filamentos de actina de la célula huésped.

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 Biología Celular y Molecular

 FILAMENTOS INTERMEDIOS:

Están involucrados en la fuerza mecánica. Están en la célula, rodeando el núcleo y se forman

como haces hacia la periferia celular. De esa manera, mantiene la forma y rigidez a la célula. Son los
responsables de que uno por ejemplo, se rasque la mano y no se arranque la piel de a pedazos.

 Fibras proteicas resistentes y

duraderas.
 Abundantes en células
sometidas a importantes
tensiones mecánicas:
Epitelios, axones y músculo.
 Son estructura no
polarizada.
 En la célula se encuentran
polimerizadas y muy pocas
subunidades libres.

 Filamentos intermedios:
1) Filamentos de queratina: Células epiteliales, pelo y uñas α-queratina Tipo I (Acidas) Tipo II
(Neutras/Básicas)
2) Vimentina y proteínas relacionadas a vimentina: Células de origen mesodérmico. Pueden
copolimerizar entre ellas pero no con queratinas.
3) Proteínas de Neurofilamentos: Células nerviosas. Se extienden a lo largo del axón y forman
su componente citoesquelético primario. 3 tipos: NF-L, NF-M y NF-H
4) Lámina nuclear: Red proteica que limita la superficie interna en las células eucariotas. Está
interrumpida en la zona de los poros nucleares. Es decir, que está el núcleo, y conteniendo
el núcleo, hay una red de filamentos que se llama lamina nuclear, que lo sostiene y a su vez
lo protege.
 La función principal de los filamentos intermedios, es la de soportar la tensión mecánica

Difieren del resto en:

A- El dominio central en forma de varilla es más largo.

B- Presenta señal de transporte hacia el núcleo.
C- Se ensamblan formando una red 2D y necesitan de la asociación de otras proteínas para el
ensamblaje.
D- La red que forman es dinámica.

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 Biología Celular y Molecular

 Lámina Nuclear

Se encuentran en el citoplasma de la
mayoría de las células eucariotas superiores
formando una extensa red que rodea el núcleo y
se extiende hacia la periferia celular, donde
interacciona con la MP. Además, un armazón
densamente tejido de filamentos intermedios –
la lámina nuclear – se encuentra debajo de la
envoltura nuclear.

 Células Epiteliales

(A) Epitelio normal.

(B) Epitelio que se rompe, en una persona que tiene una mutación en los genes de queratinas.
Como la tensión mecánica, un golpe cualquiera o un rose, produce esto en el epitelio. Es lo
que se ve cuando hay mutación en los genes de queratina, este caso en la k5 y la k14
EPIDERMOLISIS BULLOS SIMPLE, es la enfermedad más conocida como piel de cristal.

 Epidermólisis bullosa simple: Mutación en K5 y K14

En aquellas personas que la padecen, la piel es muy susceptible al contacto con el medio
ambiente, no tienen uñas, el pelo es muy finito y quebradizo, tampoco pueden caminar grandes
distancias porque se les rompe el talón. Esto se da simplemente, por una mutación puntual.

Por ejemplo: una mutación puntual en la K1, se da la queratosis, que es otro tipo de afecciones
que tiene que ver con las mutaciones de queratinas.

-Célula Eucariota: Tiene un citoesqueleto formado y complejo.

-Célula Procariota: Existen proteínas que tienen una función muy similar a la del citoesqueleto
eucariota. Pero no tienen la complejidad, ni la función del citoesqueleto eucariota.

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