Fármacos

Boletín electrónico latinoamericano para fomentar

el uso adecuado de medicamentos

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Editado por
Salud y Fármacos

Volumen 11, número 1, enero de 2008

 Fármacos es un boletín electrónico de la organización Salud y Fármacos que se
publica a partir de 2001 cinco veces al año: el día 30 de cada uno de los siguientes
meses: enero, abril, julio, septiembre, y noviembre. Desde enero del 2003 es una co-
edición con el Instituto Borja de Bioética. La dirección electrónica es:
www.boletinfarmacos.org

Co-editores Editores Asociados

Núria Homedes, EE.UU. Héctor Buschiazzo, Argentina
Antonio Ugalde, EE.UU. Juan Antonio Camacho, España
Martín Cañás, Argentina
Albin Chaves, Costa Rica
Productor Técnico José Ruben de Alcantara Bonfim, Brasil
Stephen Brown, EE.UU. Francisco Debesa García, Cuba
Albert Figueras, España
Directora de Producción Marcelo Lalama, Ecuador
Jimena Orchuela, Argentina Óscar Lanza, Bolivia
Joan Ramón Laporte, España
Asistente de Producción Fernando Lolas, Chile
Virginia H. Sampietro, Argentina René Leyva, México
Roberto López-Linares, Perú
Asesor en Farmacología Manuel Machuca González, España
Martín Cañás, Argentina Perla Mordujovich, Argentina
Enery Navarrete, Puerto Rico
Asesora en Farmacia Susana Olave, Perú
Susana Olave (Perú) Ronald Ramírez, Nicaragua
Aída Rey Álvarez, Uruguay
Equipo de Traductores Germán Rojas, Perú
Núria Homedes, EE.UU. Mario Salinas, Argentina
Antonio Ugalde, EE.UU. Bernardo Santos, España
Martín Cañás, Argentina Judith Rius de San Juan, EE.UU.
Enrique Muñoz, España Claudia Vacca, Colombia
Mabel Valsecia, Argentina

Fármacos solicita comunicaciones, noticias, y artículos de investigación sobre cualquier tema relacionado con el uso y
promoción de medicamentos; sobre políticas de medicamentos; sobre ética y medicamentos, sobre medicamentos
cuestionados, y sobre prácticas recomendables y prácticas cuestionadas de uso y promoción de medicamentos. También
publica noticias sobre congresos y talleres que se vayan a celebrar o se hayan celebrado sobre el uso adecuado de
medicamentos. Fármacos incluye una sección en la que se presentan síntesis de artículos publicados sobre estos temas
y una sección bibliográfica de libros.

Los materiales que se envíen para publicarse en uno de los números deben ser recibidos con treinta días de anticipación
a su publicación. El envío debe hacerse preferiblemente por correo electrónico, a ser posible en Word o en RTF, a Núria
Homedes ([email protected]), o en diskette a: Núria Homedes, 1100 North Stanton Suite 110, El Paso, TX 79902,
EE.UU.

Teléfono: (915) 747-8512, (915) 585-6450

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 Índice
Volumen 11, número 1, enero de 2008

VENTANA ABIERTA 9
- Salud, pobreza y patentes
9
Pasqual Maragall y Toni Comín

ADVIERTEN 11

Reportes Breves
- Enfermedades inducidas por fármacos
11
Traducido por Boletín Fármacos de: Drug-induced diseases, Worst Pills, Best Pills
- Farmacovigilancia en los países en desarrollo
Traducido por Boletín Fármacos de: Editorials - Pharmacovigilance in developing countries, BMJ 16
2007;335:462.

Comunicaciones
- La nimesulida debe retirarse del mercado - Comunicado de ISDB
Editado por Boletín Fármacos de: ISDB press release nimesulide must be withdrawn, 20 de diciembre 17
2007.

Retiros del mercado

- Antigripales: Prohíben venta libre para los niños. Retiran formulaciones para menores de 2 años.
18
Colombia
- Carisoprodol (Mio-Relax, Relaxibys): Suspensión de comercialización. España 19
- Lumiracoxib: Suspensión de la comercialización. Unión Europea, Argentina, Guatemala, Costa Rica,
20
Chile y El Salvador
- Pseudoefedrina: Se prohíbe su comercialización en México 21

Cambios en el etiquetado
- Antigripales: Prohíben venta libre para los niños. Retiran formulaciones para menores de 2 años.
Colombia
(Ver el contenido en el apartado Retiros del mercado de esta misma Sección Advierten, pág. 18)
- Haloperidol: Alerta sobre riesgo cardíaco en el etiquetado. EE.UU. 22
- Olanzapina (Zyprexa) y olanzapina + fluoxetina (Symbyax): Cambio en el etiquetado para advertir de
23
aumento de peso e hiperlipidemia. EE.UU.
- Rosiglitazona: EMEA recomienda nuevas advertencias y contraindicaciones 24
- Salmeterol, solo y asociado con fluticasona (Advair y Serevent): Recuadro negro por posible aumento
24
del riesgo de hospitalizaciones relacionadas con el asma infantil
- Sidenafil, tadalfil y vardenafil: Cambios en el etiquetado para advertir del riesgo de sordera. EE.UU. 25
- Vareniclina (Champix): Cambios en el etiquetado para advertir de ideación y comportamiento suicida.
25
Europa y España

Reacciones Adversas e Interacciones

- Ácido zoledrónico: Asociación de su uso con insuficiencia renal 26
- Bifosfonatos: Asociación con dolor musculoesquelético grave. EE.UU. 27
- ISRS pueden tener interacciones peligrosas con otros fármacos 27
- Rimonabant: Su uso se asocia con depresión y ansiedad 30
- Rosiglitazona (Avandia): Otro estudio identifica riesgos cardíacos 31
- Tiazolidindionas y disminución de la densidad mineral ósea 32
- Venlafaxina (Effexor): Ancianos pueden tener niveles bajos de sodio en sangre con este antidepresivo 32
- Warfarina (Coumadin): Interacciones farmacológicas 33
- Interacciones dañinas entre el tabaco y los fármacos prescritos 37

Precauciones
- Agentes estimulantes de la eritropoyesis (eritropoyetina, darbepoyetina): Un estudio de la clínica Mayo
39
vincula estos medicamentos con el riesgo de leucemia
- Analgésicos: Su consumo excesivo puede producir cefaleas 39
- Antipsicóticos (risperidona y haloperidol): No disminuyen el comportamiento agresivo de personas con 40
 problemas de desarrollo intelectual
- Levocetirizina (Xyzal): Un antihistamínico no tan novedoso 41
- Nimesulida: Informe para ANMAT por similitud fonética y ortográfica y por cuestionamientos
42
farmacotécnicos, Argentina
- Warfarina, insulina y digoxina: Provocan la mayoría de las visitas de los adultos mayores por efectos
43
adversos a la sala de emergencias
- Nuevos cuestionamientos entorno al tratamiento del colesterol 44

Denegación de comercialización
- Bevacizumab (Avastin): Un comité asesor de la FDA rechaza aprobarlo para cáncer de mama 46
- Lovastatina: Consultores de la FDA recomiendan que no se apruebe su venta sin receta (OTC) 47

Generales
- Un consorcio internacional estudiará los efectos secundarios de los medicamentos 47

Documentos y libros nuevos, conexiones electrónicas y congresos / cursos 48

Revista de Revistas
- Las notificaciones de efectos adversos a la FDA, crecen más del doble entre 1998 y 2005
Moore TJ et al., Serious adverse drug events reported to the Food and Drug Administration, 1998-2005. 49
Arch Intern Med 2007;167:1752-9.
- Tiazolidindionas: Resultados cardiovasculares en pacientes diabéticos de edad avanzada
Traducido por Boletín Fármacos de: Lipscombe LL et al., Thiazolidinediones and Cardiovascular 50
Outcomes in Older Patients With Diabetes, JAMA 2007;298 2634-2643.
- Utilización de fármacos que motiva consultas en los servicios de urgencias por eventos adversos en
adultos mayores
50
Traducido por Boletín Fármacos de: Budnitz DS et al., Medication use leading to emergency department
visits for adverse drug events in older adults, Ann Intern Med 2007;147(11):755-65.

ÉTICA Y DERECHO 52

Investigaciones
− Investigación clínica en países en desarrollo
52
Emilio Pol Yanguas

América Latina
- Argentina: Un fallo judicial dictaminó que una empresa de medicina prepaga no podía sustituir un
56
fármaco
- Bolivia: Salud multa a tres laboratorios por publicitar adelgazantes 56
- Chile, ¿tierra de conejillos de Indias? 57
- Puerto Rico: Cuestionan reclutamiento para uno de los ensayos por vacuna para el dengue 59

Europa
- Unión Europea: Plataforma contra la medicalización de la infancia 59

Estados Unidos
- Ejecutivos de compañías farmacéuticas ayudarán en la dirección de la Fundación Reagan-Udall ligada a
64
la FDA
- FDA envía una advertencia a GlaxoSmithKline por publicidad engañosa de Tykerb 64
- Una práctica de la industria farmacéutica ante los tribunales 65
- Ensayos y tribulaciones ¿Cómo la FDA no consigue supervisar adecuadamente los experimentos en
65
humanos?
- Ocultan que los antidepresivos no son tan eficaces 66
- El Congreso estudia los resultados de un ensayo con medicamentos para el colesterol (ezetimibe) 67
- Hoodia: El último de una serie de fraudes dietéticos 68

Asia y África
- Nigeria: Continúan las actuaciones contra Pfizer 69
- China: Continúan los procesamientos por sobornos y se estudian nuevas regulaciones 69

Generales
- Roche presentó su “Código de buenas prácticas en relación con las asociaciones de pacientes” 70
- La industria farmacéutica se apropió de las consultas públicas que realizó la OMS a través de la web 71
- La ética no entra al laboratorio 71
- Pacientes ignorados: La asignatura pendiente de los ensayos clínicos 72
- Ezetimibe: Cardiólogos cuestionan el atraso en la publicación de la información sobre
76
hipocolesterolemiantes
- Un experto en diabetes acusa a una compañía farmacéutica de haberlo intimidado 78

Documentos y libros nuevos, conexiones electrónicas y congresos / cursos 79

Revista de Revistas
- Medicamentos para la osteoporosis: ¿prevención o enfermedad inventada?
Ainhoa Iriberri, Exceso de fármacos para mujeres sanas, Publico.es (España), 17 de enero de 2008, que
79
hace referencia al siguiente artículo: Alonso-Coello P et al., Drugs for pre-osteoporosis: prevention or
disease mongering? BMJ 2008;336;126-129.
- Responsabilidad del patrocinador después de un ensayo clínico
80
Benites Estupiñán E, Acta bioeth 2006;12(2):251-255.
- Registro de ensayos clínicos: Una discusión internacional y las posiciones posibles para Brasil
Traducido por Boletín Fármacos de: da Rocha Carvalheiro J, Quental C, Registro de ensaios clínicos: a
80
discussão internacional e os posicionamentos possíveis para o Brasil, R Eletr de Com Inf Inov Saúde
(RECIIS) 2007;1(1):63-69.
- Publicación selectiva de ensayos clínicos con antidepresivos y su influencia en la eficacia aparente
Traducido por Boletín Fármacos de: Turner EH et al., Selective publication of antidepressant trials and 80
its influence on apparent efficacy. N Engl J Med 2008;358:252-60.

ECONOMÍA Y ACCESO 82

Tratados de Libre Comercio, exclusividad en el mercado y patentes

Reportes Breves
- Informe KEI sobre el Grupo de Trabajo Intergubernamental de la OMS sobre Salud Pública, Innovación
y Propiedad Intelectual. La segunda sesión del IGWG
82
Judit Rius Sanjuán, con contribuciones de James Love, Michelle Childs, Thiru Balasubramaniam, Spring
Gombe y Malini Aisola.

América Latina
- Colombia: Proyecto de ley para el ADPIC y TLC con Canadá sin capítulo de propiedad intelectual sobre
87
medicamentos

Generales
- Diferencias en la aplicación del Acuerdo sobre los ADPIC por parte de países en desarrollo 88

Documentos y libros nuevos, conexiones electrónicas y congresos / cursos 89

Revista de revistas
- TRIPS, acuerdos bilaterales y patentes: Cómo están fracasando en los países en desarrollo y en los
desarrollados y qué se puede hacer al respecto
Traducido por Boletín Fármacos de: Palombi L, TRIPS, bilateralismo e patentes: o desapontamento dos 90
mundos desenvolvido e em desenvolvimento e o que fazer, R Eletr de Com Inf Inov Saúde (RECIIS)
2007;1(1):71-81.
- Propiedad Intelectual y Salud Pública: la copia de medicamentos HIV/Sida por parte de los laboratorios
públicos y privados de Brasil
Traducido por Boletín Fármacos de: Cassier M, Correa M, Propriedade intelectual e saúde pública: a 90
cópia de medicamentos contra HIV/Aids realizada por laboratórios farmacêuticos brasileiros públicos e
privados, R Eletr de Com Inf Inov Saúde (RECIIS) 2007;1(1):83-91.

Otros temas de Economía y Acceso

Investigaciones
- La prioridad del G8: ¿Los niños pobres o las ganancias?
91
Donald W. Light

Reportes Breves
- Los grandes laboratorios y el acceso a los medicamentos 93
- Argentina: Aumento de precios y creación de un “Observatorio” de Medicamentos y de una Comisión de
97
URM
- El Salvador: Altos precios, denuncias por desabastecimientos de medicamentos y anuncio de medidas
101
varias

América Latina
- Argentina: El supermercado Carrefour establece su red de farmacias 106
- Chile: Investigan relación comercial entre cadenas de farmacias y laboratorios farmacéuticos 106
- Bolivia: El gobierno busca introducir decreto para limitar los aumentos de precios (Ver el contenido en
la Sección Regulación y Políticas, pág.124)
- Colombia: OBSERVAMED lanza base de datos con Precios Institucionales Encuestados del mercado
107
PIE
- Chile: El Servicio Nacional del Consumidor (Sernac) alerta sobre la financiación de los medicamentos 108

Estados Unidos
- Elan estudia un nuevo modelo para fijar precios 109
- Pfizer quiere transferir un 30% de la producción medicamentos a países con costos más bajos y cierra
109
laboratorio de investigación química
- Productor de medicamento y oftalmólogos resuelven el conflicto por Avastin y los Institutos Nacionales
de Salud deciden hacer ensayos clínicos para comparar Lucentis y Avastin (Ver el contenido en la
Sección Prescripción, Farmacia y Utilización, pág. 153).

Generales
- Las grandes compañías farmacéuticas continúan con anuncios de reducción de puestos de trabajo 110
- Los 10 temas clave para la industria farmacéutica durante el 2007 111

Documentos y libros nuevos, conexiones electrónicas y congresos / cursos 113

REGULACIÓN Y POLÍTICAS 115

Investigaciones
- Estudios de no inferioridad ¿Cuánta evidencia?
Elard Walter Quispe Mena 115

Reportes Breves
- El Salvador: Altos precios, denuncias por desabastecimientos de medicamentos y anuncio de medidas
varias (Ver el contenido en la Sección Economía y Acceso, pag. 101)

Comunicaciones
- Comunicación directa entre las compañías farmacéuticas y los consumidores: ¡No gracias!
121
Declaración conjunta de ISDB, Medicines in Europe Forum, HAI/AIS, AIM
- Nuevas autoridades en salud: Renovamos nuestras ilusiones
122
Comunicado de la Federación Farmacéutica (Argentina), noviembre de 2007

América Latina
- MERCOSUR: Establece un Banco de Precios de Medicamentos 123
- Argentina: ANMAT ingresa al sistema internacional de estandarización 124
- Argentina: Aumento de precios y creación de un “Observatorio” de Medicamentos y de una Comisión de
URM (Ver el contenido en la Sección Economía y Acceso, pág. 97)
- Bolivia: El gobierno busca introducir decreto para limitar los aumentos de precios 124
- Brasil: El gobierno autorizó la producción de anticonceptivos genéricos 125
- Uruguay: El gobierno convierte en obligatoria la vacuna de la hepatitis A 125

Europa
- Italia: El Senado aprueba la ley que regula la industria farmacéutica 126
- Portugal: Farmacias podrán vender medicamentos por Internet 126
- Unión Europea: Plataforma contra la medicalización de la infancia (Ver el contenido en la Sección Ética
y Derecho, pág. 59)

Estados Unidos
- Se informa a un comité del Congreso que la FDA es incapaz de controlar la seguridad de los 127
 medicamentos
- FDA busca mejorar el proceso de los ensayos clínicos y la acusan de “establecer monopolios” 127
- Compromiso de EE.UU. y la Unión Europea para flexibilizar el proceso de los medicamentos huérfanos 128
- La compañía de seguros Aetna decide dejar de pagar propofol, un medicamento que se utiliza al hacer
128
colonoscopias

Asia
- China: Continúan los procesamientos por sobornos y se estudian nuevas regulaciones (Ver el contenido
en la Sección Ética y Derecho, pág. 69)

Generales
- Celebración de los 30 años del concepto medicamentos esenciales 130

Documentos y libros nuevos, conexiones electrónicas y congresos / cursos 131

Revista de Revistas
- Políticas de provisión pública de medicamentos en América Latina y el Caribe
131
Tobar F, Medicina y Sociedad 2007;27(2).
- Investigación clínica en Japón: Caminos para aliviar las trabas reguladoras innecesarias
Traducido por Boletín Fármacos de: Koji Kawakami, Hiroko Yamane, Pesquisa clínica no Japão:
132
caminhos para aliviar cargas regulatórias desnecessárias, R Eletr de Com Inf Inov Saúde (RECIIS)
2007;1(1):57-61.

PRESCRIPCIÓN, FARMACIA Y UTILIZACIÓN 133

Investigaciones
- Descripción de la información que le brinda el médico al paciente durante el acto de prescripción en
Marianao, Cuba
133
Odalis Rodríguez Ganen, Isis Belkis Yera Alós, Liuba Alonso Carbonell, Ana Julia García Milián,
Francisco Debesa García.
- ¿Se utilizó de forma razonable Cefepime y Meropenem en el Hospital “Calixto García” (La Habana)
durante el 2006? 140
Ismary Alfonso Orta, Bárbaro Pérez Hernández y Teresa Rodríguez Fernández.

Comunicaciones
- Nuevas autoridades en salud: Renovamos nuestras ilusiones
Comunicado de la Federación Farmacéutica (Argentina), noviembre de 2007 (Ver el contenido en la
Sección Regulación y Política, pág. 122)

Reportes Breves
- Argentina: Aumento de precios y creación de un “Observatorio” de Medicamentos y de una Comisión de
URM (Ver el contenido en la Sección Economía y Acceso, pág. 97)

Estados Unidos
- Lyrica (pregabalin) y fibromialgia: La FDA aprobó el medicamento, pero ¿existe la enfermedad? 149
- FDA aprueba Kuvan para fenilcetonuria. Hay resistencias por su precio y perfil de seguridad a largo
151
plazo
- Risperidona: Primer fármaco aprobado por la FDA para el tratamiento de la esquizofrenia en niños 152
- Productor de medicamento y oftalmólogos resuelven el conflicto por Avastin y los Institutos Nacionales
153
de Salud deciden hacer ensayos clínicos para comparar Lucentis y Avastin.

Generales
- Investigación sobre los hábitos de los consumidores de medicamentos 154
- Cuando no hay alternativas no queda más remedio que usar el dinero de las farmacéuticas 155
- Una respuesta a Tiago Villanueva. Hay alternativas 156
- Si busca nombres para medicamentos: recurra a la psicología 156

Documentos y libros nuevos, conexiones electrónicas y congresos / cursos 157

Revista de revistas
- Caracterización de los servicios farmacéuticos hospitalarios cubanos. Parte I
161
Venereo MM et al., Rev Cubana Farm 2006;40(3).
- Calme la tos infantil con miel
Traducido por Boletín Fármacos de: Nicholas Bakalar, Nostrums: tame a child’s cough with a touch of
honey, The New York Times, 11 de diciembre de 2007, que hace referencia al siguiente artículo: Paul IM 161
et al., Effect of Honey, Dextromethorphan, and No Treatment on Nocturnal Cough and Sleep Quality for
Coughing Children and Their Parents, Arch Pediatr Adolesc Med 2007;161(12):1140-1146.
- Timerosal: Un estudio dice que el conservante de las vacunas no se asocia al autismo
Traducido por Boletín Fármacos de: Study finds vaccine preservative is not linked to risk of autism,
Associated Press / The New York Times, 8 de enero de 2008, que hace referencia al siguiente artículo: 161
Schechter R y Grether JK, Continuing Increases in Autism Reported to California's Developmental
Services System, Arch Gen Psychiatry 2008;65(1):19-24.
- En casos de infección urinaria severa los antibióticos por vía oral funcionan tan bien como los que se
administran por vía endovenosa
162
Traducido por Boletín Fármacos de: Mayor S, Oral antibiotics work as well as intravenous treatment in
severe urinary tract infection, BMJ 2007;335:795.
- Cómo mejorar la adhesión a los antihipertensivos: Los médicos generales que proveen explicaciones
efectivas obtienen mejores resultados
Traducido por Boletín Fármacos de: Schroeder K, Fahey T, Improving adherence to drugs for 162
hypertension. General practitioners who provide effective explanations of treatment achieve better
results, BMJ 2007;335:1002-1003.
- Eficacia comparada de los tratamientos para prevenir fracturas en hombres y mujeres con baja densidad
ósea u osteoporosis.
164
Editado por Boletín Fármacos: de: Muchos medicamentos para la osteoporosis previenen fracturas, pero
ninguno es comprobadamente mejor. Comunicado de Prensa AHRQ, 17 de diciembre de 2007.
- Atenolol: ¿Es diferente a otros betabloquentes?
Traducido por Boletín Fármacos de: Aursnes I et al., Does atenolol differ from other β-adrenergic 165
blockers? BMC Clin Pharmacol 2007;7:4.
- Antidepresivos ISRS: Las advertencias sobre los suicidios de jóvenes están reduciendo las ventas.
EE.UU.
Editado por Boletín Fármacos de: Comunicado de prensa JAMA/Archives journals, HealthDay, 7 de
165
enero 2008, que hace referencia al siguiente artículo: Olfson M et al., Effects of Food and Drug
Administration warnings on antidepressant use in a national simple, Arch Gen Psychiatry 2008;65(1):94-
101.
- Medicamentos para la osteoporosis: ¿prevención o enfermedad inventada?
Editado por Boletín Fármacos: Ainhoa Iriberri, Exceso de fármacos para mujeres sanas, Publico.es
(España), 17 de enero de 2008, que hace referencia al siguiente artículo: Alonso-Coello P et al., Drugs
for pre-osteoporosis: prevention or disease mongering? BMJ 2008;336;126-129. (Ver un resumen de este
artículo en la Sección Ética y Derecho, pág. 79).

INFORMACIÓN PARA LOS AUTORES Y COLABORADORES 166

 Ventana Abierta – Boletín Fármacos 2008:(11)1

Ventana Abierta
Salud, pobreza y patentes (*)

Pasqual Maragall1 y Toni Comín2

1
Expresidente de la Generalitat de Catalunya
2
Diputado del Grupo Socialistas-Ciudadanos a favor del cambio y profesor de ciencias sociales de ESADE (Barcelona)

¿Quién financia la investigación farmacéutica y sus interpretación de los países en desarrollo y de las
elevados costes? Las multinacionales sólo investigan si multinacionales farmacéuticas difiere
pueden recuperar su inversión por medio de las patentes, irreconciliablemente, hasta el punto de librar costosas
es decir, si la investigación les resulta mínimamente batallas judiciales.
rentable. Lo cual conduce a una dramática paradoja. Con
patentes, los países pobres no tienen acceso a La salud es un derecho. Las multinacionales actúan
determinados medicamentos muy necesarios, porque los según la lógica del beneficio. ¿Cómo equilibrar este
precios de patente son demasiado caros para ellos (es conflicto de intereses, del que depende la vida de
lacerante que la vida de miles de personas dependa de millones de enfermos del Sur? La investigación,
medicinas que existen, pero que los sistemas de salud del ciertamente, es cara. Pero según la OMS, las
Sur no pueden pagar). Sin patentes, los países pobres multinacionales farmacéuticas son un negocio muy
tampoco dispondrían de los medicamentos necesarios, rentable. Según el Informe 2006 de la Comisión sobre
porque sin posibilidad de negocio no habría nuevos Salud Pública, Innovación y Derechos de Propiedad
descubrimientos farmacéuticos. Intelectual de la OMS, “entre 1995 y 2002 la industria
farmacéutica fue la más rentable de EE.UU., en términos
El fallo del Tribunal Superior de Chennai, en la India, de beneficio neto medio después de impuestos como
sobre el caso Novartis, el pasado agosto, puso sobre la porcentaje de los ingresos. El 2003 decayó un poco (...)
mesa un tema interesante y complejo. Como se pero mantuvo un margen de rentabilidad del 14%, tres
recordará, Novartis interpuso una demanda contra la Ley veces superior a la media de todas las empresas incluidas
de Patentes india, por considerar que se extralimitaba a la aquel año en la lista Fortune 500”.
hora de aplicar las excepciones al régimen de patentes
que prevé el ADPIC (Acuerdo sobre los Aspectos de los El Parlament de Catalunya, a raíz del caso Novartis, puso
Derechos de Propiedad Intelectual relacionados con el sobre la mesa una propuesta que intenta superar aquella
Comercio). Este Acuerdo internacional, del año 1994, paradoja. Se trata de una idea relativamente sencilla: un
regula el derecho de las multinacionales farmacéuticas a Fondo Mundial de Rescate de Patentes, que permita, en
cobrar los medicamentos a precio de patente, así como el primer lugar, liberar la patente de aquellos medicamentos
derecho de los países pobres a ser eximidos de su pago ya desarrollados, pero cuyo precio los hace inaccesibles
en determinadas circunstancias. Prevé que los Gobiernos a las poblaciones del Sur; y, en segundo lugar, orientar la
en situación de emergencia sanitaria puedan conceder las investigación hacia aquellas enfermedades que afectan a
llamadas “exenciones”, es decir, fabricar medicamentos centenares de miles de personas pobres del Sur, pero que
genéricos o importarlos de otros países. no son rentables comercialmente. Algo parecido al
sistema de “premios” que promueven el profesor James
Como es sabido, el precio de los genéricos es Love o el propio Joseph Stiglitz.
sensiblemente inferior al de un medicamento patentado,
lo cual permite a los sistemas sanitarios de los países del Una propuesta así es inocua para las empresas
Sur disponer de medicamentos que de otro modo farmacéuticas. No perjudica la investigación, sino que la
difícilmente estarían a su alcance. Dicho en plata, los favorece. Gracias al Fondo, las multinacionales cobrarían
genéricos salvan vidas y lo hacen, precisamente, de golpe aquello que, en virtud de la patente, van
permitiendo que actúe la lógica de la competencia. Las cobrando poco a poco a través del mercado. Una vez
patentes no son más que un monopolio temporal, sin el pagado el “rescate”, habría plena libertad para fabricar
cual no se podría financiar el alto coste de la los genéricos de medicamento “rescatado” y, por tanto,
investigación. Cuando se fabrican genéricos cesa el para que se activaran los eficientes mecanismos de la
monopolio y, en virtud de las leyes del mercado, los competencia. Obviamente, el verdadero problema de esta
precios se desploman. propuesta es cómo financiarla. Sin embargo, con
voluntad política se pueden imaginar soluciones.
En 2001, los países de la OMC, España incluida, Probablemente, 10.000 millones de dólares anuales
firmaron la Declaración de Doha, según la cual la servirían para comenzar. Una cifra importante, pero que
normativa internacional sobre propiedad intelectual equivale sólo al 0,02% del PIB mundial.
“puede y tendrá que ser interpretada y aplicada de tal
modo que apoye el derecho de los miembros de la OMC Se podría establecer algún tipo de impuesto mundial para
a proteger la salud pública y, en particular, a promover el financiar este Fondo. ¿No sería esta propuesta un buen
acceso a los medicamentos para todos”. Pero la motivo para empezar a caminar por la senda de un
9
 Ventana Abierta – Boletín Fármacos 2008:(11)1

sistema fiscal global? Si se ha globalizado casi todo, Se dice que a las fuerzas progresistas del mundo -de
desde los mercados financieros hasta el comercio, izquierda y centro-izquierda- la globalización las ha
pasando por las empresas, ¿por qué no pensar en pillado de traspié, sin ideas que las distingan
globalizar también la financiación de los derechos verdaderamente de las fuerzas conservadoras. Para
sociales? La disminución de las tensiones entre el Norte desmentirlo, nada mejor que hacer propuestas audaces y
y el Sur -por no hablar de la disminución de los ofrecerlas a propios y a extraños. Audaces no porque sí,
resentimientos que causan luego tantas tragedias- sería sino porque la globalización es, en sí misma, un proceso
sin duda significativa. audaz, que plantea retos desafiantes. La propuesta de un
Fondo Mundial financiado con un impuesto global -que
De hecho, la Iniciativa Mundial contra el Hambre y la garantice una financiación suficiente, previsible y estable
Pobreza -lanzada en 2004 por Lula, Chirac, Lagos y Kofi del mismo- puede parecernos audaz. Pero lo que hoy nos
Annan, y a la que se sumaron luego Zapatero y parece audaz, a nuestros nietos, probablemente, les
Schröder- acabó proponiendo un mecanismo de parecerá simplemente una obviedad.
financiación que tiene ya cierto aspecto de impuesto
global: una tasa sobre los billetes de avión. En el marco Las empresas farmacéuticas tienen necesidad de
de esta misma Iniciativa, el Informe Landau sobre las financiar una investigación cara, muy cara. Pero no
nuevas contribuciones financieras internacionales debemos cargar esos costes sobre una población para la
proponía -ya en 2003- hasta una decena de posibles cual la disminución de los precios de la salud es
impuestos globales, en base a los cuales organizar un absolutamente vital. Permítasenos acabar con una
embrionario régimen tributario internacional. reflexión que uno de nosotros escribió para otra ocasión:
“Siempre he creído que el beneficio que las ideologías
Un Fondo Mundial de Rescate de Patentes o algo similar, empresariales o sociales, de derechas o de izquierdas,
más allá de cual sea su mecanismo de financiación, confieren a sus adeptos consiste en el ahorro de
merece ser considerado seriamente. Se ajusta plenamente combustible mental que suponen y en el paraguas moral
a los Objetivos del Milenio. ¿Qué debería impedir un que regalan. Y que los ciudadanos pagan los costes de
consenso global entorno a una idea de este tipo? Las esos dos beneficios”.
fuerzas y movimientos progresistas de todo el mundo
harían bien en liderarla. Los neoliberales no tienen nada * Publicado el 3 de enero de 2008 en el diario El País
que oponer a ella. Probablemente, habría que empezar (España), Crónica: La Cuarta Página.
por conocer la opinión de las propias multinacionales
farmacéuticas.

10
 Advierten – Boletín Fármacos 2008:(11)1

Advierten…
Reportes Breves
Enfermedades inducidas por fármacos memoria, demencia) producidas o potenciadas por
Traducido por Boletín Fármacos de: Drug-induced los fármacos [7,8]. En un estudio realizado en el
diseases, Worst Pills, Best Pills, disponible en: estado de Washington se documentó que el
http://www.worstpills.org/public/page.cfm?op_id=5 tratamiento con tranquilizantes menores o hipnóticos
era el responsable del 46% de los trastornos
¿Cuál es la extensión del problema de las reacciones mentales inducidos por fármacos, en el 14% se debía
farmacológicas adversas específicas? al uso de antihipertensivos y un 11% a los
antipsicóticos.
Cada año se producen más de 9,6 millones de reacciones − Dos millones de ancianos estadounidenses son
adversas a medicamentos en pacientes estadounidenses adictos o tienen el riesgo de convertirse en adictos a
de edad avanzada. Un estudio halló que el 37% de las los tranquilizantes menores o hipnóticos porque los
reacciones adversas que afectan a los ancianos no se han utilizados de forma diaria durante al menos un
habían notificado al médico, probablemente porque los año, aun cuando no existen evidencias concluyentes
pacientes no atribuían estas reacciones a los fármacos. de que los tranquilizantes sean efectivos cuando se
Esto no resulta demasiado sorprendente si tenemos en utilizan durante más de cuatro meses y los
cuenta que la mayoría de los médicos admitieron que no hipnóticos durante más de 30 días [9].
explicaban los posibles efectos adversos a sus pacientes − 73.000 ancianos han desarrollado disquinesia tardía
[1]. inducida por fármacos; este trastorno es la reacción
adversa más grave y común con los antipsicóticos y
Las siguientes estimaciones las hemos hecho basándonos normalmente es reversible. La disquinesia tardía se
en estudios de diseño apropiado realizados caracteriza por movimientos involuntarios de la
principalmente en EE.UU.: cara, brazos y piernas. Aproximadamente el 80% de
los ancianos que reciben tratamiento con
− Cada año, sólo en los hospitales, se producen 28.000 antipsicóticos no padecen de esquizofrenia u otros
casos de toxicidad cardiaca que pone en riesgo la trastornos que justifiquen el uso de fármacos tan
vida por reacción adversa a la digoxina, el digitálico potentes, por lo que muchos de estos pacientes
(fármaco que regula la frecuencia y la padecen efectos secundarios graves producidos por
contractibilidad del latido cardiaco) más usado en fármacos prescritos de forma inadecuada [10].
los ancianos [2]. Dado que el 40% o más de estos − 61.000 ancianos han desarrollado parkinson
pacientes reciben este fármaco de forma innecesaria, inducido por fármacos por el uso de antipsicóticos
muchos de estos casos pueden prevenirse. como haloperidol (Haldol), clorpromazina
− Cada año 41.000 ancianos son hospitalizados –y (Thorazine), tioridazina (Mellaril), trifluoperazina
3.300 de estos fallecen- por úlceras producidas por (Stelazine) y flufenazina (Prolixin). Otros fármacos
AINEs (antinflamatorios no esteroideos) utilizados prescritos para los problemas gastrointestinales
para el tratamiento de la artritis [3]. Asimismo, también pueden producir parkinson inducido por
cientos de jóvenes son hospitalizados por la misma fármacos, como metoclopramida (Reglan),
causa. proclorperazina (Compazine) y prometazina
− Cada año al menos 16.000 lesiones producidas por (Phenergan) [11].
accidentes de tráfico en los que se ven implicados
conductores de edad avanzada son atribuibles al uso Existe un problema grave dado que tanto los médicos
de fármacos psicoactivos, específicamente como los pacientes no se dan cuenta de que
benzodiazepinas y antidepresivos tricíclicos [4]. Los prácticamente cualquier síntoma en ancianos y en
fármacos psicoactivos son aquellos que afectan a la muchos jóvenes pueden estar causados o potenciados por
mente o al comportamiento. los fármacos [12]. Algunos médicos y pacientes asumen
− Cada año 32.000 ancianos sufren una fractura de que, lo que en realidad son reacciones farmacológicas
cadera atribuible a caídas inducidas por los adversas, son simples signos del envejecimiento. Por
fármacos, con un resultado de más de 1.500 ello, muchas reacciones adversas graves pasan
fallecimientos [5,6]. En un estudio, las categorías totalmente desapercibidas o no se reconocen hasta que
principales de fármacos responsables de las caídas han producido un daño significativo.
que conllevan fracturas de cadera fueron los
hipnóticos y tranquilizantes menores (30%), Los fármacos responsables para la mayoría de las
fármacos antipsicóticos (52%) y antidepresivos reacciones adversas graves en ancianos son
(17%). Todas estas categorías de fármacos se tranquilizantes, hipnóticos y otros fármacos que afectan
prescriben a menudo de forma innecesaria, el estado mental; fármacos cardiovasculares como
especialmente en ancianos. antihipertensivos, digoxina y antiarrítmicos [13]; y
− Aproximadamente 163.000 ancianos de EE.UU. fármacos para el tratamiento de problemas intestinales.
padecen trastornos mentales graves (pérdidas de
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 Advierten – Boletín Fármacos 2008:(11)1

Reacciones farmacológicas adversas mentales: Depresión,

alucinaciones, confusión, delirio, pérdida de memoria, pensamiento
alterado.

Reacciones farmacológicas adversas del sistema nervioso:

Parkinson, movimientos involuntarios de la cara, brazos, piernas
(disquinesia tardía), disfunción sexual.

Reacciones farmacológicas adversas gastrointestinales: Pérdida de

apetito, estreñimiento.

Problemas urinarios: Dificultad para orinar, escapes de orina.

Mareos al ponerse de pie

Caídas que pueden provocar fracturas de cadera

Accidentes de tráfico con lesiones

Ejemplos específicos de pacientes con enfermedades parkinson fue inducido por el fármaco y el tratamiento
inducidas por fármacos con STELAZINE continuó. Durante siete años Larry
tomó ambos fármacos hasta que visitó un especialista del
Mujer confinada en casa por un fármaco cardiaco mal parkinson. El especialista reconoció la causa real de su
prescrito. A Liz, una mujer de 54 años, se le prescribió problema, finalizó el tratamiento con Stelazine y retiró
amiodarona (Cordarone) para tratar un trastorno cardiaco progresivamente el tratamiento con levodopa durante un
común. No le dijeron que la FDA no había aprobado el periodo de seis meses. El parkinson grave e incapacitante
fármaco para el tratamiento de su enfermedad. El de Larry remitió por completo.
prospecto del fármaco mencionaba náuseas y mareos
como efectos secundarios, pero no mencionaba toxicidad El mismo especialista del parkinson que “curó” a Larry
pulmonar. Ahora depende de un tubo de oxígeno para de su parkinson inducido por el fármaco ha visto, en solo
respirar y no tiene fuerzas para limpiar su propia casa. tres años, 38 casos de parkinson inducido por fármacos y
28 casos de disquinesia tardía inducida por fármacos, un
Un hombre desarrolló parkinson por tomar síndrome de movimientos involuntarios.
antipsicóticos prescritos para el síndrome del colon
irritable. Larry era un hombre saludable de 58 años con Ninguno de estos pacientes padecía enfermedades
diarrea que se pensaba que era debida al síndrome del psiquiátricas, la única clase de enfermedades para las que
colon irritable. Se le administró trifluoperazina está aprobado el uso de los antipsicóticos. Es más, las
(Stelazine), un potente antipsicótico, para “calmar” su razones más comunes para el tratamiento con fármacos
tracto intestinal. Hasta el momento Stelazine no ha sido que inducen parkinson son la ansiedad crónica y los
aprobado para el tratamiento de dichos trastornos problemas gastrointestinales. El culpable más frecuente
médicos. Seis meses después de comenzar el tratamiento (en 19 de estos 39 pacientes) fue Reglan, prescrito
con Stelazine, Larry desarrolló parkinson grave, un normalmente para los ardores, náuseas o vómitos. A
trastorno neurológico caracterizado por temblores, menudo los médicos prescriben Reglan antes de intentar
movimientos limitados, rigidez e inestabilidad postural. otros métodos más conservadores y seguros. Otros
Para corregirlo, Larry comenzó tratamiento con fármacos que producen parkinson son proclorperazina
levodopa, un fármaco para el tratamiento del parkinson. (Compazine), haloperidol (Haldol) y clorpromazina
Presumiblemente, el médico no se dio cuenta de que el (Thorazine) [14].

Sabía que…
Parkinson inducido por fármacos
Cada año 61.000 ancianos desarrollan parkinson inducido por
fármacos. Al menos el 80% de ellos, como Larry, nunca deberían
haber tomado el fármaco causantes del parkinson. También, como en
el caso de Larry, una gran proporción de los médicos de estas
personas piensan que el parkinson se desarrolló de forma espontánea.

El problema tiene dos vertientes. Los médicos no sospechan que la

causa del trastorno es un fármaco como Stelazine u otros fármacos
como metoclopramida (Reglan), proclorperazina (Compazine) o
prometazina (Phenergan) y añaden un segundo fármaco para tratar la
enfermedad que en realidad ha sido producida por el primer fármaco.

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Confusión y alucinaciones producidas por fármacos trastorno de déficit de atención e hiperactividad. No se

para la úlcera. Leticia escribió a Public Citizen sobre su facilitó a sus padres la información completa y exacta
padre de 80 años. Nos comentó que había comentado en sobre el fármaco. Como consecuencia, no fueron
repetidas ocasiones a su médico el posible papel de los conscientes de que el fármaco puede producir arritmias
fármacos para la úlcera que tomaba su padre como causa cardiacas con riesgo para la vida, no se percataron de que
de la confusión y las alucinaciones que padecía antes de la dosis prescrita a Jamal era demasiado alta y que los
que el médico le hiciera caso. Su padre probó tras temblores y las convulsiones que Jamal comenzó a tener
fármacos diferentes – cimetidina (Tagamet), ranitidina eran en realidad efectos secundarios a Tofranil. El
(Zantac) y famotidina (pepcid) – para su úlcera y todos tratamiento con el fármaco continuó y un día, al ir al
ellos produjeron estos efectos secundarios. Cuando el colegio, sufrió un colapso y falleció por una arritmia. Si
médico finalmente prescribió un antiácido – hidróxido de sus padres hubieran recibido suficiente información
aluminio e hidróxido de magnesio (Maalox)- al padre de sobre este fármaco, Jamal aún estaría con vida.
Leticia, éste volvió a la normalidad y la confusión y las
alucinaciones desaparecieron por completo. A menudo la mala prescripción es la causa de los
síntomas
Una mujer desarrolla un trastorno mental reversible por
un tranquilizante. La primera vez que Sally, de 79 años, La OMS al tratar el problema de los efectos secundarios
vio a su yerno (médico) después de varios meses, él notó en los ancianos, ha establecido algunos principios
que ella había experimentado graves alteraciones. Rally aplicables a las personas de todas las edades:
había sido una mujer de mente despierta pero se
comportaba de forma confusa y, por primera vez en su Muy frecuentemente, el historial y el examen
vida, era incapaz de poner al día su cuenta bancaria. clínico de los pacientes con efectos
Cuando le preguntó, ella recordó que su problema había secundarios revelan que el medicamento
comenzado al iniciar tratamiento con el tranquilizante culpable del efecto adverso estaba mal
lorazepam (Ativan). Tras descubrir esta asociación, el indicado para ese paciente. Las reacciones
fármaco fue retirado de forma progresiva y el trastorno adversas pueden evitarse en gran medida en
mental desapareció. los ancianos mediante la elección de fármacos
seguros y efectivos, y siguiendo las pautas
Un hombre tuvo un accidente de tráfico tras una dosis de recomendadas de prescripción terapéutica,
tranquilizante. Ben, de 64 años, tenía programada una como comenzar con una dosis baja, observar el
biopsia en un hospital local una mañana. El médico le paciente con frecuencia y evitar la
dio una muestra gratuita de un tranquilizante, alprazolam polifarmacia excesiva [15].
(Xanax), para que se la tomara aproximadamente una
hora antes del procedimiento esperando que estuviera En otras palabras, a menudo los pacientes que padecen
relajado para la biopsia. No le comentaron a Ben que no reacciones farmacológicas adversas son víctimas de los
debía usar el fármaco si iba a conducir. Mientras fármacos que tomaron de forma incorrecta.
conducía hacia el hospital para la biopsia se desmayó. El
coche chocó contra una valla y provocó un daño Un estudio publicado en 1992 en Medical Care examinó
valorado en 6.000 dólares, pero afortunadamente Ben las prescripciones al dar de alta a los pacientes de un
salió ileso. hospital comunitario. El estudio se centró en aquellos
pacientes a los que se les había prescrito tres o más
Bradicardia peligrosa con propanolol en ancianos. fármacos para tratar su enfermedad crónica [16].
Shara, de 60 años y asistente en un centro de mayores,
comenzó a tomar propranolol (Inderal, Inderal LA) para Los resultados de este estudio fueron preocupantes, tanto
tratar su hipertensión. Por desgracia, su médico no se dio por lo que decían sobre las prácticas de prescripción de
cuenta de que la dosis de este fármaco beneficioso debe los médicos, como por la evidencia el daño potencial que
reducirse en ancianos, y la dosis prescrita era demasiado estas prácticas de prescripción pueden producir sobre los
alta para ella. Dos días después de comenzar el ancianos. De las 236 personas examinadas:
tratamiento, comenzó a sentirse muy débil. Los efectos
secundarios eran tan malos que al tercer día de consumo − El 81% tuvo uno o más problemas de prescripción,
fue a las urgencias de un hospital, donde le detectaron incluyendo la prescripción inadecuada de fármacos,
una frecuencia cardiaca de 36 latidos por minuto. Esta o de dosis o frecuencias inadecuadas.
peligrosa bradicardia explicaba por completo su − El 60% recibió una o más prescripciones de
debilidad. Se interrumpió el fármaco y la frecuencia fármacos que no eran los más adecuados, es decir
cardiaca de Shara volvió a la normalidad. Posteriormente “no eran el fármaco óptimo para el diagnóstico del
se le prescribió una dosis menor de un fármaco diferente paciente” o no estaba indicado para tal diagnóstico.
que no le produjo efectos secundarios. − El 50% recibió una dosis muy alta o muy baja del
fármaco.
Un chico fallece debido a un fármaco prescrito para el − El 44% recibió una combinación de fármacos que
trastorno de déficit de atención e hiperactividad. Jamal, podían interaccionar produciendo reacciones
un niño brillante de 7 años, comenzó tratamiento con un adversas.
antidepresivo, imipramina (Tofranil), para tratar un

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− El 20% recibió fármacos que duplicaban de forma ¿Qué efectos adversos pueden producirse por qué
innecesaria el efecto terapéutico de otro fármaco fármacos?
prescrito.
Las listas de enfermedades inducidas por fármacos deben
Afortunadamente, un farmacéutico especialista dedicado emplearse por pacientes que padecen una variedad de
al cuidado de más de la mitad de estas personas pudo problemas médicos (o por doctores) para identificar qué
reducir los riesgos de los pacientes al realizar fármacos, especialmente aquellos que toman o planean
recomendaciones a los médicos prescriptores. tomar, pueden producir reacciones adversas específicas.
Las listas proceden de una gran variedad de fuentes de
En la página web de Worst Pills, Best Pills, puede información [17-23].
encontrar listas de los efectos adversos más comunes
inducidos por fármacos junto con los fármacos que los A pesar de que algunos de estos efectos adversos se
producen. En la siguiente tabla se encuentran algunos de producen normalmente en ancianos, todos ellos han sido
los síntomas que, aunque se producen con frecuencia por documentados también en jóvenes, aunque no con tanta
los fármacos, son los tipos de problemas que usted o frecuencia
muchos médicos podrían atribuir en primer lugar
simplemente al “envejecimiento” o al “nerviosismo” en
lugar de a un fármaco.

Resumen de reacciones adversas y de los fármacos que las causan

Sólo se enumeran los problemas más fáciles de detectar y los fármacos más comunes que los producen
Reacción farmacológica Nº de Ejemplos de marcas comerciales
adversa fármacos
Accutane, Advil, Catapres, Cipro, Dalmane, Factive, Inderal,
Depresión 166 Naprosyn, Norpace, Pepcid, Reglan, Tagamet, Talwin, Ultracet,
Valium, Xanax, Zantac
Aldomet, Benadryl, Catapres, Celebrex, Cipro, Dexatrim, Elavil,
Psicosis / alucinaciones 156 Halcion, Inderal, Lanoxin, Procanbid, Sonata, Tagamet, Ultracet,
Valium, Vioxx
Amaryl, Ambien, Benadryl, Catapres, Cipro, Compazine, Diabeta,
Confusión / delirio 147 Diabinese, Dymelor, Elavil, Mellaril, Sinemet, Tagamet, Valium,
Xanax, Zantac
Aldomet, Inderal, Maxzide, Mellaril, Regroton, Restoril, Ser-Ap-
Demencia 76
Es, Tagamet, Valium, Xanax,Zantac
Avelox, Floxin, Inderal, Lasix, Mevacor, Nicorette, Sudafed,
Insomnio 35
Synthroid, Theo-24
Abilify, Aldomet, Asendin, Cardizem, Compazine, Elavil, Geodon,
Parkinson 40
Haldol, Mellaril, Prozac, Reglan, Regroton, Risperdal, Thorazine
Abilify, Asendin, Buspar, Compazine, Geodon, Haldol, Mellaril,
Disquinesia tardía 19
Risperdal, Thorazine, Wellbutrin, Zyban, Zyprexa
Abilify, Calan SR, Cardizem CD, Cardura, Catapres, Compazine,
Mareos de pie 154 Elavil, Geodon, Haldol, Hytrin, Inderal, Isordil, Lasix, Minipress,
Nitro-Bid, Prinivil, Procardia, Sonata, Tenormin, Valium, Xanax
Ambien, Celexa, Compazine, Dalmane, Elavil, Haldol, Isordil,
Caídas / fracturas de
59 Lexapro, Navane, Nembutal, Prozac, Restoril, Sinequan, Valium,
cadera
Xanax
Ambien, Asendin, Ativan, Celexa, Elavil, Lexapro, Norpramin,
Accidentes de tráfico 28
Sinequan, Tofranil, Valium, Pamelor, Paxil, Prozac, Xanax, Zoloft
Abilify, Calan SR, Geodon, Lopid, Lopressor, Norpace, Pepcid,
Disfunción sexual 127 Proscar, Prozac, Sarafem, Tagamet, Tegretol, Transderm-Scop,
Zantac
Pérdida de apetito, Advil, Avelox, Daypro, Demerol, EES, Feldene, Feosol, K-Lor,
63
náuseas, vómitos Lanoxin, Levaquin, Relafen, Sumycin, Theo-24, Ultracet, Ultram
Advil, Anaprox, Celebrex, Cortone, Daypro, Decadron, Feldene,
Dolor abdominal,
48 Indocin, Motrin, Relafen, Somophyllin, Theo-24, Ultracet, Vioxx,
úlceras, sangrado GI
Zithromax

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Amphojel, Benadryl, Caltrate, Cogentin, Inderal, Lotronex,

Estreñimiento 107
Maalox, Talwin, Tylenol No. 3, Tylox, Ultram, Urised
Aciphex, Aldomet, Avelox, Cipro, Dulcolax, Maalox, Phillips’
Diarrea 56 Milk of Magnesia, Nexium, Peri-Colace, Precose, Prilosec,
Sporanox, Sumycin, Zelnorm
Toxicidad pulmonar 59 Cordarone, Feldene, Inderal, Prinivil, Tegretol, Vasotec, Visken
Obstrucción de la Antivert, Artane, Benadryl, Bentyl, Compazine, Duragesic, Elavil,
56
micción Felbatol, Haldol, Sinequan, Tavist, Ultram, Zyban
Aricept, Celexa, Esidrix, Hytrin, Inderal, Lasix, Lexapro, Lithobid,
Pérdidas de orina 84 Minipress, Neurontin, Paxil, Restoril, Tenormin, Valium, Xanax,
Zaroxolyn, Ziac, Zoloft

Referencias 3. Ray WA, Griffin MR, Shorr RI. Adverse drug

reactions and the elderly. Health Affairs 1990;9:114-
1. De los 42,34 millones de estadounidenses de más de 122.
60 años (Resumen estadístico de EE.UU. de 1992, 4. Ray WA, Fought RL, Decker MD. Psychoactive
datos de población de 1991), aproximadamente el drugs and the risk of injurious motor vehicle crashes
90% toma uno o más medicamentos, es decir, 37,83 in elderly drivers. American Journal of
millones de ancianos. Según un estudio sobre Epidemiology 1992;136:873-883.
reacciones farmacológicas adversas verificadas 5. La estimación de 32.000 fracturas de cadera en
(German PS, Klein LE. Adverse drug experience ancianos se basa en la proyección de los hallazgos
among the elderly. Pharmaceuticals for the Elderly. de este estudio de fracturas de cadera inducidas por
Pharmaceutical Manufacturers Association, fármacos en pacientes ancianos del Michigan
November 1986), el 25,4% de los ancianos de más Medicaid a todo el país.
de 60 años han tenido al menos una reacción 6. Ray WA, Griffin MR, Schaffner W, Baugh DK,
farmacológica adversa durante el intervalo de seis Melton LJ. Psychotropic drug use and the risk of hip
meses contemplado por el estudio. El 25,4% de fracture. New England Journal of Medicine
37,83 millones de personas supone 9,61 millones de 1987;316:363-369.
reacciones adversas durante un periodo de seis 7. Esta estimación se basa en la proyección de los
meses. El número de reacciones adversas anual hallazgos del estudio Larson sobre los 1,43 millones
ciertamente sería superior. El número real de de estadounidenses con más de 65 años que padecen
reacciones adversas también es mucho mayor ya que demencia.
este cálculo asume que todos los pacientes 8. Larson EB, Kukull WA, Buchner D, Reifler BV.
experimentaron estos efectos fuera del hospital o de Adverse drug reactions associated with global
la residencia. Ya que el uso de fármacos en cognitive impairment in elderly persons. Annals of
residencias y hospitales es mucho mayor que en Internal Medicine 1987;107:169-173.
clínicas, el número de reacciones adversas también 9. Ver discusión sobre hipnóticos y tranquilizantes
debe ser mayor. para más detalles sobre esta estimación.
2. Si nos basamos en las estimaciones de ingresos en 10. Ver discusión sobre fármacos antipsicóticos para
plantas hospitalarias de 6,05 millones en 1990 (ver más detalles sobre la disquinesia tardía inducida por
referencia 1 para la base de esta estimación), y la fármacos y la prescripción incorrecta de fármacos
estimación de que en el 22,4% de los ingresos los antipsicóticos.
pacientes toman digoxina y que el 2,06% de estos 11. La cifra estimada de 61.000 ancianos que padecen
padecen toxicidad cardiaca con riesgo para la vida de parkinson inducido por fármacos deriva de lo
producida por digoxina (ambos procedentes de siguiente: Tal y como se detalla en el capítulo sobre
Miller RR, Greenblatt DJ. Drug Effects in fármacos antipsicóticos, hay una cifra estimada de
Hospitalized Patients. New York: John Wiley and 750.000 personas con más de 65 años en residencias
Sons, 1976), esto significa que 27.917 ancianos o en la comunidad que toman antipsicóticos con
hospitalizados padecen toxicidad cardiaca por regularidad (durante tres, cuatro o más meses). De
digoxina que pone en riesgo la vida. Esta estimación acuerdo con una encuesta de 1981 que incluyó 5.000
minusvalora la magnitud del problema porque la pacientes que iban a recibir tratamiento con
proporción de pacientes en el libro de antipsicóticos, el 13,2% experimentaron parkinson
Millar/Greenblatt que tomaban digoxina y que (ver referencia 15 y la sección de fármacos mentales
experimentaron toxicidad cardiaca con riesgo para la para una discusión más amplia sobre este problema).
vida se basa en pacientes de todas las edades, Otro estudio por los mismos investigadores halló
mientras que la tasa de uso de digoxina y, por lo que el 62% se recuperó (no volvieron a experimentar
tanto, la tasa de reacciones con riesgo para la vida es parkinson) en el plazo de 30 días tras retirar el
mucho mayor en ancianos. Esta estimación también fármaco. Así, al menos el 62% del 13,2% de los
es menor porque no incluye casos de toxicidad por pacientes que tomaron antipsicóticos o el 7,92% de
digoxina en pacientes quirúrgicos. todos los pacientes tratados con estos fármacos

15
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padecieron de parkinson inducido por fármacos. Así, Sin embargo, aunque estas campañas son necesarias y
el 7,92% de 750.000 pacientes tratados durante al muy loables, no se acompañan del desarrollo o del
menos varios meses equivale a 61.380 pacientes con mejoramiento de los procesos de control de la seguridad
parkinson inducido por fármacos. Esta estimación es de los fármacos. Aunque muchos fármacos son de
muy conservadora ya que no incluye aquellos amplio uso y se han estudiado en países desarrollados (y
pacientes que tomaron antipsicóticos durante menos se han utilizado para informar como deben utilizarse a
de 3-4 meses (una cifra adicional de 1,16 millones nivel global), su perfil de seguridad no puede
de personas) que también tienen el riesgo de padecer generalizarse necesariamente a los países en desarrollo,
parkinson inducido por fármacos (dado que el 90% donde la incidencia, patrón y gravedad de las reacciones
de los casos se producen en los 72 primeros días tras adversas puede ser marcadamente diferente debido a las
comenzar el tratamiento) ni aquellos que influencias ambientales locales y genéticas [3].
experimentaron parkinson inducido por fármacos
debido al tratamiento con fármacos prescritos para Tras el desastre provocado por la talidomida en la década
las náuseas como metoclopramida / Reglan, de los 60, la mayoría de los países occidentales
proclorperazina / Compazine y prometazina / desarrollaron sistemas de farmacovigilancia nacionales
Phenergan. [4]. Estos sistemas emplean las notificaciones
12. Vestal RE (ed.) Drug Treatment in the Elderly. espontáneas u otros métodos farmacoepidémicos para
Sydney, Australia: ADIS Health Science Press, recoger y analizar sistemáticamente eventos adversos
1984. asociados con el uso de fármacos, identificar señales o
13. Ouslander JG. Drug therapy in the elderly. Annals of problemas emergentes, y comunicar cómo minimizar o
Internal Medicine 1981;95:711-722. prevenir los daños. Aunque estos procedimientos no son
14. Grimes JD. Drug-induced parkinsonism and tardive perfectos, como demuestran los problemas recientes [5],
dyskinesia in nonpsychiatric patients. Canadian estos sistemas facilitan la obtención de pruebas que
Medical Association Journal 1982;126:468. pueden utilizarse para iniciar acciones reguladoras para
15. Drugs for the Elderly. 2nd edition. Copenhagen, proteger la salud pública.
Denmark: World Health Organization, 1997:28.
16. Lipton HL, Bero LA, Bird JA, McPhee SJ. The A nivel global, el programa de farmacovigilancia de la
impact of clinical ‘pharmacists consultations on OMS que está ubicado en el Centro de Control de
physicians’ geriatric drug prescribing: A randomized Uppsala (Finlandia) recopila informes de reacciones
controlled trial. Medical Care 1992;30:646-658. farmacológicas adversas a través de los centros
17. Davies DM (ed.) Textbook of Adverse Drug nacionales de farmacovigilancia de los 81 países
Reactions. New York: Oxford University Press, miembros (www.who-umc.org). Sin embargo,
1977. actualmente sólo seis países del África subsahariana
18. Aronson JK; Van Boxtel C (ed.) Side Effects of (Sudáfrica, Zimbabwe, Tanzania, Mozambique, Nigeria
Drugs Annual 18. Amsterdam: Elsevier, 1995. y Ghana) son miembros de pleno derecho del programa.
19. Drugs for the Elderly. 2nd edition. Copenhagen, De hecho, menos del 27% de las economías con ingresos
Denmark: World Health Organization, 1997:28. medios-bajos o bajos disponen de sistemas nacionales de
20. Aronson JK (ed.) Side Effects of Drugs Annual 24. farmacovigilancia registrados con el programa de la
Amsterdam: Elsevier, 2001. OMS, comparado con el 96% de los países con ingresos
21. Drugs that may cause psychiatric symptoms. altos que forman parte de la Organización para la
Medical Letter on Drugs and Therapeutics 2002; Cooperación Económica y el Desarrollo (OECD).
44:59-62.
22. Aronson JK (ed.) Side Effects of Drugs Annual 25. Los principales motivos son la falta de recursos,
Amsterdam: Elsevier, 2002. infraestructuras y conocimientos. Así, aunque aumente el
23. Otras fuentes incluían Physicians' Desk Reference y acceso a los medicamentos en los países en desarrollo,
especialistas externos. existe el peligro de que no se controlen completamente
sus perfiles de riesgo-beneficio en poblaciones indígenas
y no se pueda actuar en consecuencia.

Farmacovigilancia en los países en desarrollo Entonces, ¿qué se puede hacer para mejorar el control de
Traducido por Boletín Fármacos de: Editorials - seguridad farmacológica en los países en desarrollo? A
Pharmacovigilance in developing countries, BMJ corto plazo, necesitamos utilizar mejor los estudios en
2007;335:462. curso o planificados. La capacidad para detectar una
reacción adversa farmacológica depende de su frecuencia
Cada vez se realizan más esfuerzos para asegurar que los y del número total de personas expuestas al fármaco [6].
países pobres, que soportan casi el 90% de la morbilidad Un enfoque lógico sería el de reforzar la colaboración
global, tengan acceso a medicamentos efectivos [1]. entre los investigadores académicos, las compañías
Como consecuencia, las compañías farmacéuticas farmacéuticas, y los gobiernos que emprenden estudios
afrontan un incremento de la presión por parte de los clínicos para que desarrollen formularios comunes de
gobiernos, la OMS y los grupos cabilderos de pacientes informes de reacciones adversas y reúnan todos los datos
para que retiren las barreras legales y financieras de en una base de datos única.
acceso [2].

16
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También se podrían establecer asociaciones similares Es poco probable que el modelo de financiación de las
entre organismos de salud pública, las campañas de actividades de farmacovigilancia aprobado recientemente
acceso a los fármacos y los sistemas de vigilancia en EE.UU. por el Instituto de Medicina [11] funcione en
regional, como la red del este de África para el control los países en desarrollo si va a incrementar los costes de
del tratamiento contra la malaria [7] y la red para el los fármacos, ya que frustraría el objetivo de aumentar el
estudio de salud y demografía en los países en desarrollo acceso a los medicamentos. No existen respuestas
[8]. Las ventajas operativas de este enfoque son que se fáciles, pero la OMS necesita liderar un diálogo entre las
pueden obtener datos de una serie de estudios y que partes interesadas con el objetivo de desarrollar un nuevo
pueden utilizarse los manuales y las infraestructuras modelo de financiación que apoye las actividades de
técnicas preexistentes para adquirir los datos. Esto farmacovigilancia en los países en desarrollo. La falta de
proporcionaría datos demográficamente relevantes, es experiencia a nivel local en farmacovigilancia podría
decir base poblacional amplia (y con poblaciones menos abordarse mediante el desarrollo de programas de
homogéneas), de una manera estructurada y sistemática, intercambio entre las agencias reguladoras más
y estos datos podrían utilizarse posteriormente para importantes y compartiendo las mejores prácticas.
identificar señales de alerta.
Referencias
Los investigadores individuales conservarían sus propios 1. Global Forum for Health Research. 10/90 report on
datos y publicarían los resultados de sus ensayos, pero la health and research 2003-2004. 2004.
recopilación de datos sobre reacciones farmacológicas www.globalforumhealth.org/filesupld/1090_report_
adversas añadiría un valor extra a los estudios en curso. 03_04/109004frontmatter.pdf
Esto ya ha sucedido a pequeña escala. Por ejemplo, se 2. Sterckx S. Patents and access to drugs in developing
identificó un aumento del riesgo de reacciones countries: an ethical analysis. Developing World
neurológicas graves en personas infectadas por Loa loa Bioeth 2004;4:58-75.
que recibían tratamiento con ivermectín [9]. Es necesario 3. Eliasson E. Ethnicity and adverse drug reactions.
incrementar la información que se recopila de esta BMJ 2006;332:1163-4.
forma, y se debe considerar hacerlo para todos los 4. Rawlins MD. Pharmacovigilance: paradise lost,
medicamentos incluidos en un formulario. regained or postponed? J R Coll Physicians Lond
1995;29:41-9.
¿Qué papel debería tener la industria farmacéutica en la 5. Kazi D. Rosiglitazone and implications for
promoción de la farmacovigilancia? El modelo actual de pharmacovigilance. BMJ 2007;33:1233-4.
desarrollo de medicamentos en lugares de pocos recursos 6. Atuah KN, Hughes D, Pirmohamed M. Clinical
depende de asociaciones entre entes públicos y privados, pharmacology: special safety considerations in drug
como Medicines for Malaria Venture. Se debe fomentar development and pharmacovigilance. Drug Saf
que estas asociaciones sigan trabajando y no se limiten a 2004;27:535-54.
facilitar la obtención del permiso de comercialización de 7. East Africa Network for Monitoring Antimalarial
un fármaco y del desarrollo de un programa de fase IV Treatment. EANMAT newsletter 23. 2006.
pro-activo. Dicho programa podría diseñarse de tal forma www.eanmat.org/
que mostrase la efectividad de un fármaco cuando se 8. Network for Assessing Health and Demography in
utiliza a nivel de la comunidad, y a través de esto obtener Developing Countries. An international network of
datos de seguridad en un número mucho mayor de field sites with continuous demographic evaluation
pacientes. En África ya existen algunos ejemplos en que of populations and their health in developing
se ha utilizado este enfoque [10], pero necesitan countries. www.indepth-network.org/
convertirse en norma más que en excepción. 9. Gardon J, Gardon-Wendel N, Demanga N, Kamgno
J, Chippaux JP, Boussinesq M. Serious reactions
A largo plazo, cada país debería desarrollar su propio after mass treatment of onchocerciasis with
sistema nacional de farmacovigilancia que contribuyese ivermectin in an area endemic for Loa loa infection.
a una base de datos global como el de Uppsala. Sin Lancet 1997;350:18-22.
embargo, se necesitaría una infraestructura amplia que 10. Lang T, Hughes D, Kanyok T, Kengeya-Kayondo J,
podría ser costosa. En un clima donde los recursos Marsh V, Haaland A, et al. Beyond registration—
sanitarios son limitados, la financiación de un sistema de measuring the public-health potential of new
farmacovigilancia seguramente se considerará de treatments for malaria in Africa. Lancet Infect Dis
prioridad secundaria a otras iniciativas como la 2006;6:46-52.
implementación de un nuevo programa de vacunas. 11. The Institute of Medicine. The future of drug
safety: action steps for congress. 2006.
www.iom.edu/CMS/3793/26341/37329/37331.aspx

Comunicaciones
La nimesulida debe retirarse del mercado - La nimesulida debe retirarse del mercado por ser
Comunicado de ISDB hepatotóxica.
Editado por Boletín Fármacos de: ISDB press release
nimesulide must be withdrawn, 20 de diciembre 2007.
17
 Advierten – Boletín Fármacos 2008:(11)1

La nimesulida expone a los pacientes a sufrir una a los pacientes expuestos a un riesgo que puede ser fatal.
insuficiencia hepática severa. Cuando hay que utilizar un Estas medidas intermedias son inaceptables porque hay
antinflamatorio no esteroideo es mejor utilizar uno con muchos otros AINEs que son igual de efectivos y menos
un balance riesgo-beneficio favorable como el peligrosos.
ibuprofeno. Las autoridades europeas no están
protegiendo a los consumidores. ¿Cómo puede ser que la mayoría de voceros de los países
miembros de la Unión Europea que re-evaluaron a la
La Sociedad Internacional de Boletines de nimesulida llegaran a la conclusión de que el
Medicamentos (ISDB) [a] considera inaceptable que la medicamento debe permanecer en el mercado? ¿Por qué
nimesulida siga estando disponible en los mercados hay tanta inconsistencia entre los estados miembros?
europeos y en otros mercados del mundo. Este AINE no
ofrece ventajas terapéuticas o protección gastrointestinal El Comité de Medicamentos para Consumo Humano
cuando se compara con otras estatinas, y expone a los (CHMP) evaluó el daño causado por la nimesulida en
pacientes a sufrir problemas hepáticos que ponen en forma secreta y es inaceptable que las autoridades de
peligro su vida. salud europeas limiten la duración del tratamiento sin
explicar las razones por las que toman esta decisión.
Dada el patrón de seguridad de la nimesulida, esta nunca
recibió el permiso de comercialización en países como La negativa de la Comisión Europea a retirar la
EE.UU., Reino Unido, Canadá, Australia, Nueva nimesulida del mercado hace que los ciudadanos
Zelanda o Japón. europeos se expongan a riesgos prevenibles.

Finlandia y España retiraron la nimesulida del mercado La nimesulida debe prohibirse en la Unión Europea y en
en el 2002 tras recibir informes de hepatotoxicidad el resto del mundo.
severa. En ese momento también se había informado de
dos muertes en Francia. Irlanda y Singapur retiraron la Nota:
nimesulida en el 2007. a. ISDB es una red mundial de boletines y revista
sobre medicamentos y terapéutica que son financiera
La Agencia Europea del Medicamento confirmó en el e intelectualmente independientes de la industria
2007 el riesgo hepático asociado al uso de la nimesulida farmacéutica. Para más información consulte:
pero solo limitó la duración de los tratamientos, dejando www.isdbweb.org

Retiros del mercado

Antigripales: Prohíben venta libre para los niños. alivio de los síntomas y contiene sustancias de manejo
Retiran formulaciones para menores de 2 años. médico, por lo tanto su condición de venta es con
Colombia fórmula médica. Están contraindicados en menores de 2
Editado por Boletín Fármacos de: Prohíben venta sin años”.
fórmula médica de antigripales para los niños, El Tiempo
(Colombia), 4 de enero de 2008. El INVIMA recomienda a los médicos, no realizar
prescripciones de antitusivos o combinación de estos con
El INVIMA informó que los antigripales se deberán antihistamínicos en el manejo del resfriado en niños
suministrar bajo receta médica a los niños entre dos y 12 menores de dos años.
años. La medida que afecta a cerca de 800 productos en
Colombia, tuvo como base la alerta que emitió en el mes Cuando un niño de esta edad presenta un resfriado no
de octubre pasado la FDA al advertir sobre los riesgos hay un tratamiento específico, aunque sí se pueden tomar
que los niños pueden sufrir al consumir estos productos. medidas básicas como limpiar la nariz, aplicar un gotero
Entre los riesgos se incluye sedación, complicaciones de solución salina en cada fosa nasal o suministrarle
cardiovasculares, convulsiones e incluso muerte. líquidos con frecuencia, en pequeñas cantidades, entre
Además ordenó retirar del mercado los antigripales para otras.
niños de cero a dos años de edad, que se comercializaban
sin ninguna restricción en todo el país. Los productos afectados
Dentro de los compuestos de los antigripales en mención
Por su parte, Hernando Villamizar, Presidente de la están el dextrometorfano, la fenilefrina y la
Sociedad Colombiana de Pediatría, manifestó que los pseudoefedrina.
pediatras reclamaban esta decisión desde hace mucho
tiempo porque los riesgos de estos medicamentos eran Entre los productos afectados con la medida, entre
evidentes. muchos más, aparecen famosos antigripales y
descongestionantes como: Acidrine-D, Airet, Alercet,
El INVIMA también conminó a los laboratorios a Allegra-D, Cetirax, Dimetapp, Coridin, Descongel,
modificar sus etiquetas en un plazo no mayor a siete Descongelito, Docefal, Docefalito, Dositan, Dristancito,
meses. Cada producto tendrá que llevar el siguiente Fluzetrin, Genfargrip, Gripofen, Loramine, Nogripax,
mensaje: “Este producto no es curativo, es solo para Sintomax y Sintorex.
18
 Advierten – Boletín Fármacos 2008:(11)1

También en antitusivos como Broncochén, Docefal En consecuencia, y con objeto de aclarar la situación que
tosus, Nasmine, Neumolex, Robitussin, Tosfedrin plus, debía tener carisoprodol en la UE, se inició en
Tusipriv, Tussinar, Tussyl, Dihidrocodeina, Levopront, septiembre de 2007 una reevaluación del balance
Paracodina, Uniplus, Zipertos. beneficio-riesgo (procedimiento de arbitraje) por el
Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la
Cabe aclarar que dichos compuestos aparecen también Agencia Europea de Medicamentos (EMEA).
en muchos antigripales genéricos.
El 16 de noviembre de 2007 la EMEA hizo públicas las
conclusiones y recomendaciones del CHMP, que han
sido las siguientes:
Carisoprodol (Mio-Relax, Relaxibys): Suspensión de − Se dispone de evidencias publicadas sobre el riesgo
comercialización. España de abuso, alteraciones psicomotoras y de
Editado por Boletín Fármacos de: Suspensión de intoxicación, asociados al uso de carisoprodol.
comercialización de carisoprodol (Mio-Relax, − Los resultados del estudio de la
Relaxibys), Agemed, 4 de diciembre de 2007. farmacocinética/farmacodinamia (solicitado por la
AEMPS) indican que carisoprodol puede producir
Carisoprodol es un relajante muscular de acción central efectos sedantes y alteraciones psicomotoras.
disponible en España bajo los nombres comerciales de Además, el efecto observado de carisoprodol sobre
Mio-Relax (monofármaco) y Relaxibys (asociado a la producción de somnolencia confirma los
paracetamol). También está comercializado en otros 11 resultados del estudio observacional realizado en
países de la Unión Europea (UE). Noruega que indican el riesgo para conducir
vehículos asociado con este efecto.
En junio de 2005, la Agencia Española de Medicamentos − Existen alternativas terapéuticas para el tratamiento
y Productos Sanitarios (AEMPS), después de la de las afecciones en las que carisoprodol está
evaluación del Comité de Seguridad de Medicamentos indicado. Por otra parte, los datos de eficacia de
de Uso Humano (CSMH), informó a los profesionales carisoprodol proceden de estudios llevados a cabo
sanitarios sobre el riesgo de abuso y dependencia en los años sesenta y setenta, cuando los criterios
asociado al uso de carisoprodol. Además, se hacía metodológicos de evaluación de la eficacia eran
hincapié sobre la necesidad de utilizar carisoprodol menos rigurosos que los actuales, por ello el CHMP
exclusivamente bajo prescripción médica y que la considera que la eficacia de carisoprodol no está
duración del tratamiento debe ser la mínima necesaria claramente demostrada.
para controlar la sintomatología del paciente,
recomendándose una reevaluación de la necesidad del Teniendo en cuenta estas consideraciones, el CHMP ha
tratamiento si la duración del mismo excede de 15 días. concluido que el balance beneficio-riesgo de
carisoprodol es desfavorable y ha recomendado la
La AEMPS actualizó la información de la ficha técnica y suspensión de comercialización en aquellos países de la
el prospecto de estos medicamentos y de acuerdo a las UE en los que se encuentra disponible.
recomendaciones del CSMH, solicitó al laboratorio
titular de la autorización de comercialización llevar a Medidas a adoptar en España
cabo un estudio sobre la farmacocinética y la Teniendo en cuenta las conclusiones del CHMP y
farmacodinamia de carisoprodol. La finalidad de este consultados el CSMH y expertos clínicos en el abordaje
estudio era conocer con mayor detalle estos aspectos de de la dependencia de sustancias de abuso, la AEMPS ha
carisoprodol administrado a dosis repetidas y su relación decidido adoptar las siguientes medidas:
con meprobamato, su metabolito principal. − Suspender la comercialización de los medicamentos
autorizados en España que contienen carisoprodol:
Los resultados del estudio indican que carisoprodol se Mio-Relax y Relaxybis
metaboliza extensamente a meprobamato, alcanzando − Teniendo en cuenta que puede existir un número
concentraciones superiores a las de carisoprodol cuando indeterminado de pacientes en los que se pueden
se utiliza en dosis repetidas debido a su semivida presentar síntomas de retirada tras la suspensión del
plasmática más prolongada y a la acumulación tratamiento, la AEMPS ha considerado que se debe
resultante. No obstante, los efectos sedantes y disponer de estos medicamentos durante un periodo
alteraciones psicomotoras podrían ser también el de tiempo suficiente para que estos pacientes puedan
resultado de la acción directa del propio carisoprodol. suspender el tratamiento de forma paulatina sin
sufrir este tipo de sintomatología. Por ello, la
Reevaluación de la relación beneficio-riesgo de suspensión de comercialización será efectiva a partir
carisoprodol en la Unión Europea del 1 de junio de 2008.
En abril de 2007, las autoridades noruegas informaron − Durante este periodo de tiempo, hasta el 1 de junio
sobre su decisión de suspender la comercialización de de 2008, no se deben iniciar nuevos tratamientos con
carisoprodol como consecuencia de su asociación con un carisoprodol.
riesgo incrementado de abuso, dependencia, intoxicación − No deben dispensarse medicamentos que contengan
y alteraciones psicomotoras.
carisoprodol sin receta médica. Si acuden pacientes
solicitándolo, deben ser remitidos a su médico.

19
 Advierten – Boletín Fármacos 2008:(11)1

− A partir del 1 de junio de 2008 no podrá distribuirse, número de noviembre de su retiro en Canadá, Reino
dispensarse o administrarse ningún medicamento Unido y Alemania, debido al riesgo de hepatotoxicidad
con carisoprodol. Las existencias disponibles en grave asociada a su uso. También dábamos cuenta de que
almacenes de distribución, oficinas de farmacia o la FDA en septiembre le había negado a Novartis la
centros asistenciales deberán devolverse al autorización para el uso y venta de la droga en EE.UU.
laboratorio por los conductos habituales. debido a la falta de pruebas que garantizaran su
seguridad para los pacientes [2].
Recomendaciones para los profesionales sanitarios
En los pacientes actualmente en tratamiento con En el último mes del año 2007, en respuesta a todos los
carisoprodol, debe valorarse la suspensión progresiva del estudios previos sobre los inhibidores del Cox-2, las
mismo y tratar de controlar el dolor con otras alternativas advertencias y medidas tomadas por estas instituciones,
terapéuticas disponibles, fundamentalmente analgésicos otras agencias reguladoras decidieron adoptar las
y antinflamatorios. medidas necesarias para salvaguardar la salud de la
población de sus países, en un verdadero efecto dominó.
La suspensión del tratamiento en pacientes que estén
utilizando carisoprodol a dosis terapéuticas durante El 12 de diciembre, el Ministerio de Salud de Costa Rica
periodos breves de tiempo (menos de 15 días), es poco envió un comunicado a la firma representante del
probable que produzca síntomas de retirada. No obstante, producto en el país, al Colegio de Médicos y al Colegio
en caso de que éstos aparezcan se aconseja realizar la de Farmacéuticos, ordenando detener la prescripción y
retirada de forma progresiva (por ej, retirar 1 venta de Prexige [3].
comprimido cada dos días). En caso necesario podría
realizarse una cobertura con 5-10 mg de diazepam al día, Un día después la Agencia Europea de Medicamentos
que tendrá que ser retirado después de forma paulatina. (EMEA) publicó la evaluación final de su Comité de
Productos Médicos de Uso Humano (CHMP) sobre
La suspensión del tratamiento en pacientes que llevan lumiracoxib, por la cual concluyó que los riesgos de
utilizando carisoprodol a dosis terapéuticas durante un hepatotoxicidad son mayores que los beneficios y
tiempo prologado, y en especial si utilizan dosis recomendó su retiro del mercado en aquellos países
superiores a las recomendadas, debe hacerse de forma europeos donde todavía se comercializaba [4].
lenta (p. ej.: retirar 1 comprimido cada semana). En estos
pacientes conviene explorar si durante el tratamiento El CHMP analizó 74 casos de problemas hepáticos, 19
presentaban síntomas de abstinencia al levantarse por las de los cuales fueron graves y relacionados con la dosis
mañanas o cuando habían pasado 12 horas desde la autorizada en la Unión Europea, de 100 mg. Estos
última toma. Si esto es así, o si presentan síntomas de efectos, que pueden darse a corto plazo, “a veces fueron
retirada tras la suspensión, podría ser necesaria una los suficientemente graves como para resultar en
cobertura con diazepam (hasta un límite de 30 mg/día insuficiencia hepática o incluso en la muerte”.
paralelo a la retirada del carisoprodol), que tendrá que
ser después retirado también de forma progresiva. Debe En el momento de tomarse esta decisión el lumiracoxib
tenerse en cuenta que la retirada de carisoprodol podría estaba autorizado para su venta en Austria, República
ser equivalente a una retirada de meprobamato. Si los Checa, Chipre, Dinamarca, Estonia, Eslovaquia,
síntomas de retirada son muy intensos el paciente debería Eslovenia, España, Finlandia, Grecia, Hungría, Islandia,
ser referido a una unidad especializada. Latvia, Lituania, Luxemburgo, Malta, Holanda, Noruega,
Polonia, Portugal y Suecia, bajo los nombres comerciales
En el caso de identificar a un paciente que sufre de Prexige, Stellige, Hirzia y Frexocel [4]. En el Reino
importante abuso o dependencia del medicamento, con Unido, Alemania [2], Bélgica y Chipre [4] ya se había
búsqueda activa de la sustancia, debe ser referido a una suspendido su comercialización. En España el producto
unidad especializada en el tratamiento de trastornos estaba autorizado, pero todavía no se comercializaba [5].
adictivos.
La nota de prensa de la EMEA se acompaña de un
documento de preguntas y respuestas [6].

Lumiracoxib: Suspensión de la comercialización. El 14 de diciembre de 2007 la agencia reguladora de

Unión Europea, Argentina, Guatemala, Costa Rica, Argentina (ANMAT) decidió suspender preventivamente
Chile y El Salvador. la comercialización, bajo cualquier modalidad, de las
Editado por Boletín Fármacos especialidades medicinales que contengan el principio
activo lumiracoxib, en sus concentraciones de 100 y 400
El lumiracoxib es un antiinflamatorio no esteroideo, de mg [7], Cabe recordar que ya en el pasado mes de
la familia de los inhibidores selectivos de la enzima agosto, mediante la Disposición Nº 5034/07, la ANMAT
COX 2, indicado en el tratamiento sintomático de la había suspendido la comercialización de lumiracoxib en
artrosis y para el dolor agudo, moderado y severo por su concentración de 200 mg, pero dejaba a la venta las
corto tiempo. concentraciones ahora suspendidas [8].

En el número de septiembre del Boletín Fármacos En la última semana de diciembre hicieron lo propio
informábamos de su retiro en Australia [1] y en el Guatemala, Chile y El Salvador [9].

20
 Advierten – Boletín Fármacos 2008:(11)1

En Guatemala el dictamen indicaba la prohibición de la medicines. London, 13 December 2007. Disponible

distribución y venta en forma “inmediata”. El en:
responsable del área de medicamentos del Ministerio de http://www.emea.europa.eu/pdfs/human/press/pr/PR
Salud, Jorge Villavicencio, había anunciado que se _Lumiracoxib_57930107en.pdf
enviarían monitores para constatar si se continuaba 5. El fin de un moderno analgésico, El Mundo
vendiendo. Pese a ello periodistas de Associated Press, (España), 14 de diciembre de 2007.
constataron en la segunda quincena de enero que el 6. EMEA. Documento de preguntas y respuestas sobre
medicamento seguía disponible en algunas farmacias [9]. lumiracoxib, 13 de diciembre de 2007. Disponible
en:
El secretario del Consejo Superior de Salud Pública de http://www.emea.europa.eu/pdfs/human/press/pr/Q
El Salvador, Daniel Quinteros, señaló que “hemos A_Lumiracoxib_53636307en.pdf
advertido a los médicos, a las farmacias y al público que 7. ANMAT. Disposición 5034/2007. Suspéndese
el medicamento produce daños hepáticos y lo vamos a precautoriamente, la comercialización bajo cualquier
retirar del mercado”. Quinteros explicó que la decisión modalidad de la concentración de 200 mg de las
se tomó tras conocer los resultados de las investigaciones especialidades medicinales que contengan como
hechas por la EMEA y la FDA [10]. principio activo Lumiracoxib. Disponible en:
http://www.femeba.org.ar/fundacion/quienessomos/
La situación en los demás países latinoamericanos Novedades/anmat_disp_5034_lumiracoxib.pdf
En estos días el gobierno de Panamá estaba considerando 8. ANMAT. Disposición 7398/2007. Suspéndese
su prohibición, mientras que Prexige todavía se preventivamente la comercialización, bajo cualquier
encontraba a la venta en Honduras, Perú, Brasil y modalidad, de las concentraciones de 100 mg y 400
Colombia [9]. mg de las especialidades medicinales que contengan
Lumiracoxib como principio activo. 14/12/2007.
En este último país, y con base en estos antecedentes, la 9. Llorca JC, Banned anti-inflammatory drug still for
agencia colombiana (INVIMA) determinó en noviembre sale in Guatemala, Noticias AOL, 25 de enero de
pasado la revisión de oficio de los registros vigentes en 2008.
Colombia, y este proceso está aún en trámite [10]. 10. Autoridades sanitarias de El Salvador retiran
analgésico Lumiracoxib, El Tiempo (Colombia), 25
Orlando Sarmiento, director médico de Novartis en de enero de 2008.
Colombia, aseguró que en espera de la decisión del
Instituto han emitido recomendaciones estrictas al cuerpo
médico para que sea recetado por corto tiempo, en casos
muy específicos, y que debe ser objeto de un control Pseudoefedrina: Se prohíbe su comercialización en
estricto. A pesar de que requiere prescripción médica, México
este producto se vende libremente en Colombia [10]. Editado por Boletín Fármacos

Consejos a los pacientes En marzo de 2007 la Secretaría de Salud (SSA) dio a

Las agencias reguladoras recomiendan a aquellos conocer un informe de las cifras de pseudoefedrina que
pacientes que se encuentran bajo tratamiento con este manejan las secretarías de Economía y de Hacienda; y
medicamento que consulten con su médico a fin de allí quedaron evidenciadas las diferencias en los registros
discutir otra alternativa terapéutica. A la vez, se debe de las distintas dependencias, incluida el área de Salud
recalcar a los pacientes que estén pendientes de si [1].
presentan algún signo de problema hepático (ictericia,
anorexia, dolor gastrointestinal, malestar, etc.) y que si lo Los niveles de importación de esa sustancia se
hacen se pongan en contacto inmediatamente con su incrementaron de manera exponencial de 2002 a 2004,
médico. mientras las enfermedades respiratorias se mantenían en
los mismos rangos. Indicó que ese producto registraba
Referencias: importaciones en niveles de 55 toneladas al año, pero en
1. Lumiracoxib: Retiro en Australia, y restricciones en 2004 esa cifra se elevó a 220 toneladas [2].
Nueva Zelanda, Argentina y Gran Bretaña Boletín
Fármacos 2007;10(4). Salud reportó que durante el 2005 se importaron 132
2. Lumiracoxib: Rechazo de la solicitud de toneladas, a pesar que Economía detalla que fueron 118
comercialización en EE.UU., y suspensión de toneladas, es decir una diferencia de 14 toneladas más.
comercialización en Canadá, Reino Unido y
Alemania. Boletín Fármacos 2007;10(5). El 15 de marzo, la Procuraduría General de la República
http://www.boletinfarmacos.org/112007/advertencia (PGR) incautó US$205 millones como parte de la
s_sobre_medicamentos_retiros_del_mercado.asp Operación Dragón al empresario chino Zhenli Ye Gon
3. Vargas A. País retira droga contra dolor agudo por propietario de la empresa Unimed Pharm Chem. Ese
riesgo para la salud. Nación (Costa Rica), 5 de enero dinero era producto de las transacciones comerciales de
de 2008. unas 60 toneladas de pseudoefedrina que realizó de
4. EMEA Press Release. European Medicines Agency forma ilegal [1].
recommends withdrawal of the marketing
authorisations for lumiracoxib-containing

21
 Advierten – Boletín Fármacos 2008:(11)1

Desde 2005 está prohibida la importación de efedrina y será como la Cofepris autorizará la importación de unos
pseudoefedrina (precursor para la elaboración de cuantos kilogramos.
metanfetaminas) y en agosto de 2007 la Secretaría de
Salud (SSA) obligó a las compañías farmacéuticas a García Villa destacó que casi el ciento por ciento de
retirar estos agentes farmacológicos de los antigripales y laboratorios médicos que producen antigripales ya usan
otros productos que los contenían [3]. Ya en julio de el reactivo fenilefrina, cuyos atributos curativos son casi
2007 el gobierno había anunciado la restricción de la idénticos a los de la pseudoefedrina, pero no puede ser
venta de medicamentos con pseudoefedrina a partir del usada para la elaboración de drogas, pues además no
31 de agosto para impedir la producción de tiene las características adictivas que genera la
metanfetamina, un estimulante ilegal. Con las nuevas pseudoefedrina [2].
medidas, las farmacias sólo podrían vender
medicamentos con pseudoefedrina mediante la La Comisión para la Protección contra Riesgos
presentación de prescripción médica. Estas medidas Sanitarios del Estado de Durango (Coprised) anunció
hacen eco de las acciones tomadas en EE.UU., donde que intensificará durante los primeros días de enero la
desde el 2006 las autoridades exigen que la venta se verificación a todas las farmacias para confirmar que no
acompañe de la presentación de la prescripción médica y tengan medicamento con pseudoefedrina y que cuenten
de un documento de identidad, y la firma de un registro con Genéricos Intercambiables (GI). El titular de la
en cada compra [4]. Coprised informó que se dio como plazo los últimos
meses de 2007 para que las farmacias terminaran de
En septiembre el Instituto Federal de Acceso a la vender el medicamento con pseudoefedrina o lo
Información (IFAI) de México, ordenó (por Resolución regresaran a los laboratorios [6].
1995/07) la difusión de los permisos de importación de
efedrina y pseudoefedrina obtenidos por las empresas En consonancia con su uso como precursor de
radicadas en el país (incluso a Unimed Pharm Chem de estimulantes ilegales, en enero de 2008 varios sujetos
México, de Zhenli Ye Gon), entre 1994 y 2005 [5]. asaltaron un depósito del Instituto Mexicano del Seguro
Social (IMSS) de la que sustrajeron los medicamentos
Finalmente en diciembre 2007, el titular de la Comisión que contenían pseudoefedrina y loratadina. En total se
Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios estima que fueron robadas más de 18.000 pastillas de
(Cofepris), Juan Antonio García Villa, informó que por pseudoefedrina [7].
acuerdo del Consejo de Salubridad General los fármacos
con pseudoefedrina desaparecerán del mercado legal y Referencias:
esa sustancia será prohibida en México [2]. A partir de 1. Sin control la pseudoefedrina, CNNExpansión, 30 de
su publicación en el Diario Oficial, se dispondría de 30 marzo de 2007.
días hábiles para que no haya en el mercado ningún 2. Prohibirán definitivamente uso de la pseudoefedrina,
medicamento que contenga la sustancia. Notimex (México), 2 de diciembre de 2007.
3. México restringe venta de pseudoefedrina,
Según el acuerdo aprobado por el Consejo de Salubridad CNNExpansión, 19 de julio de 2007.
General en los siguientes cinco días hábiles a la 4. Elizabeth Velasco C, México: Permisos de
publicación del acuerdo, las farmacias y laboratorios se importación de efedrina y seudoefedrina,
dedicarán a concentrar el producto en existencia para información libre, La Jornada (México), 13 de
devolverlo a los distribuidores y laboratorios. septiembre de 2007.
Posteriormente, la Cofepris en coordinación con los 5. Rodríguez R, Salud anuncia que desde el día 16 los
laboratorios, estudiarán los procesos para la disposición decomisará y destruirá. El Universal (México), 4 de
final, tanto de producto terminado como sustancia activa. septiembre de 2007.
En ese mismo periodo se dará oportunidad a los 6. García B, Bajo la lupa, todas las farmacias en el
laboratorios médicos para que cumplan con sus estado, EL Siglo, 31 de diciembre de 2007.
compromisos de exportación de medicamentos con esa 7. Roban pseudoefedrina de bodega del IMSS en
sustancia. Solamente para casos de investigación y Monterrey, Notimex / La Jornada On Line, 16 de
análisis toxicológico, así como para fines científicos, enero de 2008.

Cambios en el etiquetado
Antigripales: Prohíben venta libre para los niños. Haloperidol: Alerta sobre riesgo cardíaco en el
Retiran formulaciones para menores de 2 años. etiquetado. EE.UU.
Colombia Traducido y editado por Boletín Fármacos de: FDA
Editado por Boletín Fármacos de: Prohíben venta sin Haloperidol (marketed as Haldol, Haldol Decanoate and
fórmula médica de antigripales para los niños, El Tiempo Haldol Lactate). Information for Healthcare
(Colombia), 4 de enero de 2008. Professionals. September 17, 2007, disponible en:
http://www.fda.gov/cder/drug/InfoSheets/HCP/haloperid
Nota de los editores: Ver el contenido de esta nota en el ol.htm
apartado Retiros del Mercado de esta misma Sección
Advierten.
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 Advierten – Boletín Fármacos 2008:(11)1

La FDA comunicó que el laboratorio Johnson & Johnson Los profesionales de la salud deben tomar en
agregó nuevas advertencias al etiquetado de su fármaco consideración estos riesgos en el momento de decidir las
haloperidol (Haldol), utilizado en la esquizofrenia, tras pautas terapéuticas con sus pacientes.
observar en algunos pacientes un mayor riesgo de muerte
o de padecer arritmias graves cardíacas. Muchos
antipsicóticos utilizados para tratar la esquizofrenia ya
llevan advertencias sobre el riesgo de efectos cardíacos Olanzapina (Zyprexa) y olanzapina + fluoxetina
graves. (Symbyax): Cambio en el etiquetado para advertir de
aumento de peso e hiperlipidemia. EE.UU.
La FDA informó a los profesionales de la salud que se ha Editado por Boletín Fármacos
revisado la sección de advertencias de la ficha técnica de
haloperidol y que se ha incluido una nueva sección A principios de octubre de 2007 la compañía
respecto a los casos de muerte súbita, prolongación del farmacéutica Eli Lilly difundió un comunicado de prensa
intervalo QT y torsión de puntas en pacientes tratados para informar que se habían agregado nuevas
con haloperidol, especialmente cuando se administra por advertencias en el etiquetado de los antidepresivos
vía intravenosa o a dosis más elevadas de las olanzapina (Zyprexa) y olanzapina + fluoxetina
recomendadas. (Symbyax), alertando del riesgo de aumento de peso y de
los niveles de triglicéridos y colesterol, asociados al uso
Existen al menos 28 informes publicados de casos de de estos productos [1,2].
torsión de puntas y prolongación del QT. Algunos de
ellos con desenlace fatal cuando se utiliza para El nuevo etiquetado también indica que los pacientes que
indicaciones no aprobadas (“off label”), esto es por vía toman Zyprexa pueden seguir aumentando de peso hasta
intravenosa. Se cuenta con considerable evidencia de que dos años después de iniciar el tratamiento. Esto
la administración intravenosa de haloperidol (off label) contradice anteriores declaraciones de Lilly que decían
es relativamente común en la práctica clínica. Estudios que el aumento de peso asociado con Zyprexa tendía a
de casos y controles han demostrado una relación dosis- estabilizarse después de algunos meses de uso. El
respuesta entre la dosis intravenosa de haloperidol y la etiquetado actual señala que uno de cada seis pacientes
subsiguiente torsión de puntas. A partir de esta que toman Zyprexa ganarán más de 15 kg (33 libras) en
información y de que desde el punto de vista biológico es dos años de uso [2].
plausible que se produzca una prolongación del intervalo
QT cuando se aplica haloperidol por vía intravenosa, se Por una solicitud reciente de la FDA [3], el laboratorio
ha resuelto modificar el etiquetado. también actualizó la información en relación a la mayor
asociación de riesgo de hiperglucemia con el consumo de
A pedido del Departamento de Farmacovigilancia de la olanzapina que con otros antipsicóticos atípicos [1,4].
Agencia Italiana de Medicamentos (AIFA), el fabricante
(Johnson & Johnson) realizó dos análisis post- Las actualizaciones reflejan distintos estudios y análisis.
comercialización, sobre la prolongación del intervalo QT Por un lado, los análisis agrupados de los datos de
y la torsión de puntas asociados con la administración de ensayos clínicos en adultos y adolescentes que se han
haloperidol (oral o inyectable). En uno de los análisis, el concluido recientemente y que fueron patrocinados por
fabricante llevó a cabo una búsqueda en su base de datos Lilly; por otro, la información de dos grandes estudios de
mundial (Benefit Risk Management) para localizar antipsicóticos atípicos (CATIE y CAFE), no
informes de eventos adversos relacionados con la patrocinados por la compañía; y, por último, discusiones
prolongación QT, recibidos hasta el 30 de junio de 2005. con la FDA. Lilly declaró que continúa trabajando con la
Esta búsqueda identificó 229 informes, muchos de los Agencia y que proveerá análisis y datos adicionales a
cuales el fabricante desestimó por factores de confusión medida que estén disponibles [4].
como trastornos médicos o el uso concomitante de otros
fármacos inductores de prolongación de QT. Los En el primer semestre de 2007 Zyprexa tuvo U$S 2.300
informes incluyeron 73 casos de torsión de puntas, once millones de ventas globales y en EE.UU. se emitieron
de los cuales fueron mortales. En ocho de los once casos casi tres millones de prescripciones. Las ventas globales
mortales se identificó la administración intravenosa de de los antipsicóticos atípicos se estiman en
diferentes dosis de haloperidol. aproximadamente US$13.000 millones para 2007, a
pesar de que hay poca evidencia de que estos nuevos
En marzo de 2007 el fabricante presentó a la FDA los fármacos sean mejores que los viejos, que ya tienen sus
resultados del segundo estudio de post-comercialización, versiones genéricas y cuestan solo centavos por
investigación también realizada a pedido de la agencia comprimido [2].
italiana de medicamentos. Este informe evalúo los
eventos adversos cardíacos con decanoato de haloperidol Estos cambios en el etiquetado se producen 11 años
recibidos por el fabricante hasta el 30 de julio de 2005. después de que comenzase la comercialización de
Se encontraron trece informes que incluían casos de Zyprexa y más de 12 años después de que un ensayo
torsión de puntas, prolongación QT, arritmias clínico patrocinado por Lilly mostrase que Zyprexa
ventriculares y/o muerte súbita. puede tener efectos negativos sobre el peso y la glucemia
[2].

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 Advierten – Boletín Fármacos 2008:(11)1

En diciembre de 2006, el New York Times dio a conocer utilizan para las indicaciones aprobadas, los beneficios
documentos internos de Lilly que indicaban que la siguen superando a los riesgos, pero que debía cambiarse
compañía conocía la tendencia al aumento de peso y las la información sobre los productos con rosiglitazona.
alteraciones de la glucemia desde fines de los años 90,
pero que había minimizado los riesgos [5]. Actualmente, el CHMP y su Grupo de Trabajo de
Eficacia están re-examinando el documento “Notas de
Lilly ya ha tenido que pagar US$1.200 millones desde Guía para la investigación clínica de medicamentos en el
2004 para afrontar las demandas de 28.500 personas que tratamiento de la diabetes mellitus” para decidir si es
afirmaban haber desarrollado diabetes o problemas necesario realizar algún cambio. Esta previsto que en
cardíacos por utilizar el medicamento. Existen por lo febrero haya nueva información sobre este tema.
menos otras 1.200 demandas pendientes.

A pesar de que los ensayos clínicos muestran que el

aumento de peso y los problemas metabólicos pueden ser Salmeterol, solo y asociado con fluticasona (Advair y
más graves adolescentes que en adultos, Lilly ha Serevent): Recuadro negro por posible aumento del
solicitado a la FDA el permiso de comercialización de riesgo de hospitalizaciones relacionadas con el asma
Zyprexa para los adolescentes [2]. infantil
Traducido y editado por Boletín Fármacos de: Estados
Referencias: Unidos endurece las advertencias sobre algunos
1. Eli Lilly Adds Warnings to Zyprexa and Symbyax fármacos para el asma infantil, El mundo (España), 29 de
Labels. FDAnews Drug Daily Bulletin Oct. 9, noviembre de 2007; Stronger Warnings Advised on
2007;4(198). Asthma Drug, Reuters, 29 de noviembre de 2007.
2. Berenson A. Lilly Adds Strong Warning Label to
Zyprexa, a Schizophrenia Drug. The New York Dos medicamentos que se utilizan para tratar el asma
Time, October 6, 2007. infantil y que contienen salmeterol en su composición,
3. Olanzapina y fluoxetina (Symbyax): FDA pide deberán llevar en sus prospectos advertencias más duras
advertencias más específicas sobre riesgo de que las actuales sobre los riesgos que puede ocasionar su
diabetes, Boletín Fármacos 2007:10(4). empleo en los niños. Se trata de una decisión de un panel
4. Lilly añade advertencias a Zyprexa y Symbyax. PM de expertos de la FDA, ante la aparición de nueve casos
Farma (España), 10 de octubre de 2007. de efectos adversos, entre los que se incluyen cinco
5. Olanzapina: Obesidad, diabetes y ocultación de muertes en un año.
información por parte de Eli Lilly, Boletín
Fármacos 2007;10(1). Advair (salmeterol + fluticasona) y
Serevent (salmeterol), son dos antiasmáticos
desarrollados por la compañía GlaxoSmithKline que se
pueden administrar a niños y adultos. La farmacéutica
Rosiglitazona: EMEA recomienda nuevas estima que el 13,3% de las prescripciones de Advair y el
advertencias y contraindicaciones 3% de Serevent se dirigen a pacientes infantiles.
Traducido y editado por Boletín Fármacos de: Press
release EMEA recommends new warnings and
contraindications for rosiglitazona. London, 24 January El uso de Serevent ha disminuido considerablemente
2008. Disponible en: desde que los informes sobre muertes en pacientes con
http://emea.europa.eu/pdfs/human/press/pr/4223208en.p asma salieron a la luz hace unos años. El fármaco Advair
df es uno de los “fármacos estrella” de Glaxo y las nuevas
advertencias podrían dañar sus ventas, que fueron de
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP, US$6,8 millones en 2006.
por sus siglas en inglés) recomendó el agregado de una
nueva contraindicación para los productos que contienen El salmeterol es una sustancia que actúa dilatando las
rosiglitazona (Avandia, Avandamet, Avaglim). Se vías aéreas y aliviando los síntomas del asma. Sin
indicaría que la rosiglitazona no debe utilizarse en embargo, algunos estudios habían mostrado que su uso
pacientes con un síndrome coronario agudo, tal como en niños podría estar relacionado con un mayor riesgo
angina de pecho o algunos tipos de infarto de miocardio. de problemas respiratorios graves. Por este motivo,
Glaxo decidió incluir este riesgo en una advertencia
El CHMP también recomendó la inclusión de una nueva de recuadro negro en el prospecto de los productos que
advertencia indicando que no se recomienda la contuviesen este ingrediente.
rosiglitazona en pacientes con cardiopatía isquémica y/o
enfermedad arterial periférica. Los asesores de la FDA se reunieron para analizar los
últimos episodios ocurridos en 2007 en relación con los
Los cambios recomendados al etiquetado del producto, efectos adversos generados por estos fármacos y valorar
son consecuencia de la re-evaluación de los beneficios y si debía suspenderse su uso en niños. Finalmente, los
riesgos de rosiglitazona y pioglitazona. Esta re- expertos optaron por mantenerlos y cambiar las
evaluación finalizó en octubre de 2007, y el CHMP llegó advertencias de sus prospectos con un nuevo lenguaje
a la conclusión de que cuando los medicamentos se más específico y en el que se exponga que estos

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 Advierten – Boletín Fármacos 2008:(11)1

fármacos pueden aumentar el riesgo de hospitalizaciones fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5). Revatio se utiliza para el
relacionadas con el asma. También recomiendan que tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar (HP).
sólo se los utilice cuando otros tratamientos han HP es un trastorno médico grave en el que la presión
fracasado y que se los use en combinación con otros arterial alta continua en las arterias pulmonares, debilita
medicamentos diseñados para controlar el asma. el músculo cardíaco y, a menudo, lleva a la insuficiencia
cardiaca derecha y a la muerte.
Sin embargo, por lo menos dos de los miembros del
comité de expertos dicen que Serevent debe ser retirado La FDA solicitó la revisión del etiquetado a los
del mercado. La FDA dijo que consideraría la fabricantes de estos fármacos después de que un número
posibilidad de la seguridad de todos los medicamentos muy pequeño de pacientes que tomaban inhibidores de la
denominados beta agonistas de acción prolongada en una PDE5 notificaran la pérdida repentina de la audición, a
reunión futura. veces acompañada de zumbidos en los oídos y mareos.

Glaxo, por su parte, presentó datos para refutar los En el número de abril del 2007 de la revista Journal of
informes negativos. Según el vicepresidente del área de Laryngology & Otology se publicó un reporte de un caso
desarrollo clínico respiratorio, los datos no mostraron de pérdida súbita de la audición en un hombre que
mayor riesgo. tomaba Viagra, lo que condujo a la FDA a realizar una
búsqueda de casos similares en el Sistema de
Notificación de Eventos Adversos de la FDA. La FDA
La agencia europea del medicamento (EMEA) considera encontró un total de 29 informes postcomercialización de
que al ser el salmeterol “un medicamento autorizado en pérdida súbita de la audición, con y sin zumbidos en los
procedimiento de reconocimiento mutuo, la petición de oídos, vértigo o mareos. En la mayoría de los casos, la
datos adicionales de farmacovigilancia sobre la pérdida de la audición involucró solo un oído.
seguridad del producto a largo plazo es competencia de
los Estados miembro”. No obstante, la legislación actual La pérdida de la audición fue parcial en algunos casos y
no obliga a la industria a aportar estudios adicionales completa en otros. En aproximadamente un tercio de los
para determinados fármacos, según la agencia. casos, el evento fue transitorio. En el resto, la pérdida de
audición era permanente al momento de la notificación o
Por último, el comité de la FDA ha informado que tiene bien no se describió la evolución final.
planeado revisar próximamente la seguridad de otros
antiasmáticos infantiles basados en un tratamiento Aunque no se demostró una relación causal, la fuerte
similar, como Foradil, fabricado por Novartis. relación entre el uso de estos fármacos y la pérdida
súbita de la audición exige que se modifique el
etiquetado de estos productos. “Debido a que algún nivel
de pérdida de audición suele asociarse al proceso de
Sidenafil, tadalfil y vardenafil: Cambios en el envejecimiento, los pacientes que toman estos
etiquetado para advertir del riesgo de sordera. medicamentos pueden no mencionar el problema a su
EE.UU. médico”, señaló Janet Woodcock, de la FDA.
Traducido y editado por Boletín Fármacos de: FDA
Announces Revisions to Labels for Cialis, Levitra and Los pacientes que toman Cialis, Levitra o Viagra y que
Viagra . Potential risk of sudden hearing loss with ED experimentan pérdida súbita de la audición deben dejar
drugs to be displayed more prominently. October 18, de tomar el medicamento inmediatamente y buscar
2007, disponible en: atención médica.
http://www.fda.gov/bbs/topics/NEWS/2007/NEW01730.
html; FDA. Information for Healthcare Professionals. Quienes utilicen sildenafil (Revatio) para la hipertensión
Sildenafil (marketed as Viagra and Revatio) Vardenafil pulmonar deben seguir tomando su medicación, dado el
(marketed as Levitra) Tadalafil (marketed as Cialis). riesgo de muerte que la enfermedad implica, pero deben
November 14, 2007, disponible en: ponerse en contacto con el profesional de salud para
http://www.fda.gov/cder/drug/InfoSheets/HCP/ED_HCP evaluar su caso.
.htm

La FDA de EE.UU. ha aprobado cambios de etiquetado

para los medicamentos indicados para la disfunción Vareniclina (Champix): Cambios en el etiquetado
eréctil, incluyendo a sildenafil (Viagra), tadalafil (Cialis) para advertir de ideación y comportamiento suicida.
y vardenafil (Levitra), para informar apropiadamente del Europa y España
riesgo potencial de pérdida súbita de la audición y para Editado por Boletín Fármacos de: Emilio Vargas
orientar a los consumidores sobre la conducta a tomar si Castrillón (Subdirector General de Medicamentos de Uso
experimentan problemas repentinos de audición. Humano), Nota informativa de la Agencia Española de
Medicamentos y Productos Sanitarios sobre Vareniclina
Además, la FDA tiene previsto exigir los mismos (Champix®) revisión de la información de seguridad en
cambios en el etiquetado del fármaco Revatio Europa, Ref: 2008/01, 9 de enero de 2008.
(sildenafil), también miembro de esta clase de
medicamentos conocidos como inhibidores de la

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 Advierten – Boletín Fármacos 2008:(11)1

Vareniclina (Champix) es un nuevo medicamento de uso - Champix (vareniclina) debe utilizarse

bajo prescripción médica, indicado en adultos para dejar exclusivamente bajo prescripción médica.
de fumar. Fue autorizado en septiembre de 2006 - Debe tenerse especial precaución en pacientes con
mediante un procedimiento de registro centralizado alteraciones psiquiátricas subyacentes. También
europeo y se encuentra comercializado en España desde existe la posibilidad de que cualquier paciente
enero de 2007. desarrolle síntomas depresivos y debe informarse a
los pacientes en tratamiento a este respecto.
Posteriormente a su comercialización en Europa, se han - En el caso de que en un paciente en tratamiento con
notificado casos de síntomas depresivos que incluían Champix aparezcan ideación o comportamiento
ideación/comportamiento suicida, en pacientes que suicida, debe suspenderse el tratamiento
recibían tratamiento con vareniclina. inmediatamente.

Dado que el hecho de dejar de fumar se puede asociar Esta nueva información se incorporará próximamente a
con síntomas depresivos y estos pueden incluir la la información del producto de Champix (ficha técnica y
ideación o intento de suicidio, es difícil saber si esta prospecto) que puede consultarse a través de la página
sintomatología puede deberse al medicamento, a la web de la AEMPS (http://www.agemed.es)
situación de dejar de fumar o a ambos factores. Por este
motivo, el Comité de Medicamentos de Uso Humano Los síntomas depresivos también se han notificado en
(CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos relación con otros medicamentos para dejar de fumar que
(EMEA) ha llevado a cabo una amplia revisión de la no son sustitutos de la nicotina, como bupropion
seguridad de vareniclina. (comercializado como Zyntabac y otros nombres
comerciales), los profesionales sanitarios deben advertir
El pasado 14 de diciembre la EMEA hizo públicas las sobre ello a los pacientes. Puede consultarse la ficha
conclusiones del CHMP en relación con este asunto. El técnica y el prospecto de bupropion en la página web de
CHMP considera que debe actualizarse la información la AEMPS (http://www.agemed.es)
del producto (ficha técnica y prospecto) con objeto de
advertir a los profesionales sanitarios y los pacientes que La AEMPS seguirá informando a los profesionales
se ha notificado la aparición de sintomatología depresiva sanitarios en el caso de que se adopten nuevas medidas o
en pacientes que estaban intentando dejar de fumar con nueva información así lo aconsejen.
vareniclina, y que esta sintomatología puede incluir
ideación suicida o intento de suicidio. Finalmente se recuerda a los profesionales sanitarios la
importancia de consultar la ficha técnica autorizada antes
Puede consultarse la nota pública y el documento de de prescribir un medicamento y de notificar todas las
preguntas y respuestas de la EMEA en su página web sospechas de reacciones adversas al Centro Autonómico
(http://www.emea.europa.eu/) de farmacovigilancia correspondiente.

Tomando como base las conclusiones del CHMP, la Nota de los editores:
Agencia Española de Medicamentos y Productos - Ver “Vareniclina (Chantix): Notificaciones de
Sanitarios (AEMPS), considera necesario hacer las ideación y comportamiento suicida. EE.UU.” en la
siguientes recomendaciones: Sección Advierten del Boletín Fármacos 2007;10(5).

Reacciones adversas e interacciones

Ácido zoledrónico: Asociación de su uso con Las 31 notificaciones asociadas al uso de ácido
insuficiencia renal zoledrónico, relatan tanto insuficiencia renal (16) como
Traducido por Boletín Fármacos de: Renal impairment deterioro de la función renal (15). Fue el único fármaco
with zoledronic acid, Aust Adv Drug Reactions Bull Oct sospechoso en 20 de los 31 informes. En tres de las
2007;26(5):18-19. notificaciones se describió nefritis intersticial. Las
edades oscilaron entre los 44 y los 88 años (media 63
El riesgo de deterioro de la función renal asociado con años). El tiempo de inicio, en alrededor de dos tercios de
bifosfonatos intravenosos administrados a una velocidad los informes, fue entre 1 y 3 meses luego de comenzado
de infusión rápida es bien conocido. ADRAC ha recibido el tratamiento con ácido zoledrónico. En la mayor parte
pocas notificaciones de insuficiencia o deterioro de la de los casos no se supo o no se especificó la información
función renal asociados al uso de pamidronato y los sobre la evolución.
bifosfonatos orales risedronato y alendronato, pero sí hay
un número significativo de notificaciones el ácido El ácido zoledrónico se estaba utilizando para varias
zoledrónico (31, de un total de 268 notificaciones, para indicaciones, siendo el mieloma múltiple (13 casos) la
este fármaco). Si bien el deterioro de la función renal con patología más frecuente, y luego cáncer de mama (5),
ácido zoledrónico (Zometa) generalmente fue agudo, en cáncer de próstata (4), plasmacitoma, melanoma
muchos casos no pareció relacionarse con una velocidad maligno, la osteoporosis, metástasis óseas y osteomielitis
de infusión rápida. (1 caso cada uno). En sólo 4 de las notificaciones no se
especificaba el motivo de su uso.
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 Advierten – Boletín Fármacos 2008:(11)1

La sección Precauciones de la información del producto Los factores de riesgo y la incidencia del dolor
Zometa, incluye amplia información sobre la necesidad musculoesquelético grave asociados a bifosfonatos son
de realizar un seguimiento de la función renal y su uso desconocidos.
en pacientes con antecedentes de insuficiencia renal.
También proporciona información detallada sobre los Este dolor musculoesquelético grave contrasta con la
factores de riesgo para eventos adversos renales que respuesta de fase aguda caracterizada por fiebre,
incluyen deshidratación, deterioro de la función renal escalofríos, dolor óseo, mialgias y artralgias, que a veces
preexistente, varios ciclos de tratamiento con acompaña a la administración inicial de bifosfonatos
bifosfonatos, como también el uso de otros fármacos intravenosos y que puede ocurrir con la exposición
nefrotóxicos, o la utilización de un tiempo de infusión inicial a las formas orales de administración semanal o
menor a los 15 minutos. La ocurrencia de deterioro de la mensual. Los síntomas relacionados con la respuesta de
función renal e insuficiencia renal, se menciona en el fase aguda tienden a resolverse en algunos días con el
apartado de Reacciones adversas como frecuentes (1- uso continuo del medicamento.
10%) y poco frecuentes (0,1-1%), respectivamente. Los medicamentos contra la osteoporosis de este grupo
incluyen Fosamax (alendronato, Merck), Actonel
En varios casos, la aparición retrasada de la toxicidad (risedronato, Procter & Gamble) y Zometa (zoledronic,
renal sugiere que la deficiencia no guarda relación con la Novartis).
velocidad de infusión, aunque las condiciones en las que
se utiliza el ácido zoledrónico pueden predisponer a la En los pacientes que presentan estos síntomas, los
insuficiencia renal. En muchas de las notificaciones se profesionales de la salud deben considerar si el uso de
describen pacientes con antecedentes de insuficiencia bisfosfonatos puede ser la causa del dolor
renal, y el uso de ácido zoledrónico en el mieloma musculoesquelético grave y evaluar la interrupción
múltiple también es un factor de confusión. temporal o permanente del medicamento.

ADRAC recuerda a los prescriptores de bifosfonatos que

deben prestar mucha atención a los factores de riesgo de
insuficiencia renal y que se atengan estrictamente a las ISRS pueden tener interacciones peligrosas con otros
instrucciones de utilización. fármacos
Traducido por Boletín Fármacos de: SSRIs Can Have
Referencia: Dangerous Interactions with Other Drugs, Worst Pills
- Zometa product information. Novartis Best Pills Newsletter, enero de 2008.
Pharmaceuticals Australia Pty Ltd (versión con
fecha de febrero, 2006) Millones de americanos toman cada año inhibidores
selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) para el
tratamiento de la depresión, el síndrome obsesivo
compulsivo y otras enfermedades psiquiátricas.
Bifosfonatos: Asociación con dolor
musculoesquelético grave. EE.UU. Sólo en 2006, se vendieron 70 millones de recetas de
Traducido y editado por Boletín Fármacos de: FDA ISRS en EE.UU. Dos de estos fármacos estuvieron entre
MedWatch. Information on Bisphosphonates (marketed los 10 fármacos más recetados de ese año: Lexapro
as Actonel, Actonel+Ca, Aredia, Boniva, Didronel, [escitalopram] (5º) y Zoloft [sertralina] (10º).
Fosamax, Fosamax+D, Reclast, Skelid, and Zometa). Jan
7, 2008; Wang Shilrey S, Osteoporosis drugs can cause En EE.UU. se comercializan seis ISRS: escitalopram
bone-crushing pain, The Wall Street Journal, 7 de enero (Lexapro), citalopram (Celexa), fluoxetina (Prozac),
de 2008. fluvoxamina (Luvox), paroxetina (Paxil) y sertralina
(Zoloft). A menudo estos fármacos se toman con otros
La FDA informó de la posibilidad de dolor óseo, medicamentos, por lo que es importante reconocer las
articular y/o muscular grave y algunas veces interacciones farmacológicas potencialmente peligrosas.
incapacitante en los pacientes que toman bifosfonatos.
Aunque el dolor musculoesquelético grave se incluye en ¿Todos los ISRS interaccionan de la misma forma con
la información para la prescripción en todos los otros medicamentos?
productos con bifosfonatos, los profesionales de salud No. Los diferentes ISRS tienen interacciones cinéticas
pueden no asociar el consumo de bifosfonatos y dolor distintas que se producen cuando un fármaco hace que el
musculoesquelético grave lo que puede retrasar el nivel de otro fármaco en sangre sea anormalmente alto o
diagnóstico, prolongar el dolor y la necesidad de utilizar bajo.
analgésicos.
El ISRS que tiene mayor probabilidad de producir una
El dolor musculoesquelético grave puede ocurrir en un interacción farmacológica cinética es la fluvoxamina
periodo de días, meses, o años después de iniciar el porque inhibe varias de las enzimas metabolizadoras de
tratamiento con bifosfonatos. Algunos pacientes han importantes fármacos, como CYP1A2, CYP2C9,
comunicado un alivio completo de los síntomas después CYP2C19 y CYP3A4. La mayoría de los medicamentos
de suspender el tratamiento con bifosfonatos, mientras se degradan por una o más de estas enzimas, por lo que
que otros han comunicado resolución lenta o incompleta. es virtualmente imposible que una persona que tome

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 Advierten – Boletín Fármacos 2008:(11)1

fluvoxamina no experimente interacciones El Cuadro 1 muestra las enzimas afectadas por cada
farmacológicas cuando toma también otros ISRS y el diferente grado de interacciones cinéticas de
medicamentos, lo cual resulta en un nivel anormalmente estos fármacos. Los ISRS que tienen menos probabilidad
alto en sangre de estos fármacos. de producir una interacción cinética son citalopram,
escitalopram y sertralina porque tienen un efecto débil
La única enzima metabolizadora de fármacos sobre la sobre únicamente una enzima de las que metabolizan los
cual fluvoxamina parece que tiene poco efecto es fármacos. Sin embargo, estos fármacos no son
CYP2D6, pero otros ISRS como fluoxetina y paroxetina necesariamente los ISRS de elección, especialmente si el
inhiben de forma clara las funciones de esa enzima. paciente no toma ningún otro fármaco o el ISRS
específico no interacciona con los fármacos que toma el
Los otros tres ISRS sólo tienen efectos suaves o ningún paciente.
efecto sobre las enzimas metabolizadoras de fármacos y
es menos probable que produzcan interacciones
cinéticas.

Tabla 1. Riesgo de interacciones cinéticas con ISRS

Riesgo de interacción cinética

ISRS Enzima inhibida por ISRS
general
Citalopram (Celexa) CYP2D6 (débil) Bajo
Escitalopram (Lexapro)* CYP2D6 (débil) Bajo
Fluoxetina (Prozac) CYP2D6, CYP2C19, CYP3A4 Medio-alto
(débil)
Fluvoxamina (Fluvox) CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, Alto
CYP3A4
Paroxetina (Paxil) CYP2D6 Medio
Sertralina (Zoloft) CYP2D6 (débil) Bajo
* Fármaco con la recomendación de “No utilizar” en Worst Pills, Best Pills

¿El efecto de los ISRS produce otro tipo de interacciones ¿Hay algún antidepresivo disponible que produzca
farmacológicas? menos interacciones farmacológicas que los ISRS?
Sí. El efecto deseado de los ISRS es el aumento del nivel Sí. En conjunto, los antiguos antidepresivos tricíclicos
de serotonina en el cerebro. Por desgracia, esta acción como amoxapina (Asendin), desipramina (Norpramin),
puede resultar en un exceso de serotonina en cualquier doxepina (Sinequan), imipramina (Tofranil), nortriptilina
parte del organismo, especialmente si el ISRS se utiliza (Aventyl), protriptilina (Vivactil) y trimipramina
junto con otros fármacos que también pueden aumentar (Surmontil) tienen menos interacciones farmacológicas
los niveles de serotonina (estas interacciones se engloban que los ISRS. A diferencia de los ISRS, generalmente los
en la categoría de “Interacciones farmacológicas” antidepresivos tricíclicos no inhiben las enzimas
descritas en el número de noviembre de 2007 de Worst metabolizadoras de fármacos.
Pills, Best Pills News).
Sin embargo, algunos antidepresivos tricíclicos tienen
Todos los ISRS tienen efectos similares sobre los niveles más efectos secundarios que los ISRS. Un ejemplo lo
de serotonina, pero sus interacciones relacionadas con las constituye amitriptilina (Elavil), desde hace mucho
serotonina varían. Algunas de las interacciones tiempo con la recomendación de “No utilizar” en Worst
farmacológicas relacionadas con la serotonina de los Pills, Best Pills, que produce más efectos secundarios
ISRS conllevan un riesgo para la vida, mientras que otras dañinos que cualquier otro fármaco en su familia.
son menos peligrosas (ver Cuadro 2, que enumera tanto
las interacciones cinéticas como las relacionadas con la Lo que puede hacer
serotonina). Los pacientes que necesiten antidepresivos ISRS y estén
en tratamiento con otros fármacos deben proporcionar a
El peligro principal del aumento de los niveles de su facultativo y/o farmacéutico una lista completa de los
serotonina es un efecto secundario llamado “síndrome fármacos que toma para evitar las interacciones
serotoninérgico”, un síndrome raro pero grave que se farmacológicas dañinas.
produce cuando el fármaco interacciona de forma que se
crea demasiada serotonina en el organismo. En su forma Los pacientes que toman ISRS deben comentar a su
leve, este síndrome puede ser simplemente una molestia. médico si han desarrollado algún síntoma del síndrome
En los casos graves, pueden producirse crisis comiciales, serotoninérgico. Esto es especialmente importante si los
coma y fallecimiento. Entre los síntomas del síndrome pacientes desarrollan varios síntomas del síndrome
serotoninérgico grave se incluyen espasmos musculares, serotoninérgico.
rigidez muscular, temblores, reflejos sobreactivos, fiebre,
sudoración, escalofríos, confusión y agitación.

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Cuadro 2. Fármacos con interacciones documentadas con ISRS

Fármacos Efecto secundarios al utilizarse con ISRS [a]

Alprazolam (Xanax) [b] Aumento del riesgo de toxicidad por alprazolam con fluoxetina y fluvoxamina
Aripiprazol (Abilify) [c] Aumento del riesgo de toxicidad por aripiprazol con fluoxetina y paroxetina
Atomoxetina (Strattera) Aumento del riesgo de toxicidad por atomexetina con fluoxetina y paroxetina
Buspirona (Buspar) Posible aumento del riesgo de síndrome serotoninérgico
Cafeína Aumento del efecto de cafeína con fluvoxamina
Carbamazepina (Tegretol) Aumento del riesgo de toxicidad por carbamazepina con fluoxetina y posiblemente
paroxetina
Clomipramina (Anafranil) Posible aumento del riesgo de síndrome serotoninérgico
Clozapina (Clozaril)[d] Aumento del riesgo de la toxicidad por clozapina con fluoxetina o fluvoxamina
Codeína Posible descenso del efecto analgésico de codeína, especialmente con fluoxetina y
paroxetina
Desipramina (Norpramin) Aumento del riesgo de toxicidad por desipramina con fluoxetina y paroxetina
Dextrometorfano (Delsym)* Posible aumento del riesgo de síndrome serotoninérgico, especialmente con fluoxetina
o paroxetina
Diazepam (Valium)* Aumento del riesgo de la toxicidad por diazepam con fluoxetina y fluvoxamina
Ergotamina Posible aumento del riesgo de síndrome serotoninérgico, especialmente con
fluvoxamina
Imipramina (Tofranil) Posible aumento del riesgo de síndrome serotoninérgico
Itraconazol (Sporanox)[e] Posible aumento del riesgo de toxicidad por fluoxetina
Linezolid (Zyvox) Posible aumento del riesgo de síndrome serotoninérgico
Litio (Lithobid) Posible riesgo de toxicidad por litio o de síndrome serotoninérgico
Meperidina (Demerol) Posible aumento del riesgo de síndrome serotoninérgico
Metadona (Methodose) Aumento del riesgo de toxicidad por metadona con fluvoxamina
Metoclopramida (Reglan) Posible aumento del riesgo de toxicidad por metoclopramida con fluoxetina
Mexiletina (Mexitil) Aumento del riesgo de toxicidad por mexiletina con fluvoxamina
Mirtazapina (Remeron) Posible aumento del riesgo de toxicidad por mirtazapina o de síndrome
serotoninérgico
AINEs (ver lista a Aumento del riesgo de hemorragia gastrointestinal
continuación)[f]
Olanzapina (Zyprexa) Posible aumento del riesgo de toxicidad por olanzapina con fluoxetina y fluvoxamina
Fenelzina (Nardil) Riesgo de síndrome serotoninérgico fatal: EVITAR COMBINACIÓN
Fenitoína (Dilantin) Aumento del riesgo de la toxicidad por fenitoína con fluoxetina o fluvoxamina.
Propafenona (Rhythmol) Aumento del riesgo de toxicidad por propafenona con fluoxetina o paroxetina.
Quinidina (Quinidex) Posible aumento del riesgo de toxicidad por quinidina con fluvoxamina
Ramelteon (Rozerem)g Aumento marcado de los niveles de ramelteon con fluvoxamina: EVITAR
COMBINACIÓN
Rasagilina (Azilect) Posible aumento del riesgo de síndrome serotoninérgico
Sibutramina (Meridia)* Posible aumento del riesgo de síndrome serotoninérgico
Tacrina (Cognex)* Aumento del riesgo de toxicidad por tacrina con fluvoxamina
Teofilina Aumento del riesgo de toxicidad por teofilina con fluvoxamina: EVITAR
COMBINACIÓN
Tioridazina (Mellaril)* Riesgo grave de arritmias cardiacas con fluoxetina, fluvoxamina o paroxetina:
EVITAR COMBINACIÓN
Tizanidina (Zanaflex) Aumento del riesgo de toxicidad por tizanidina con fluvoxamina: EVITAR
COMBINACIÓN
Tramadol (Ultram)* Posible aumento del riesgo de síndrome serotoninérgico
Triptanos (ver lista a Aumento del riesgo de síndrome serotoninérgico, pero muchas personas han tomado
continuación)[h] ISRS y triptanos sin desarrollar síntomas de síndrome serotoninérgico
Tranilcipromina (Parnate) Riesgo de síndrome serotoninérgico fatal: EVITAR COMBINACIÓN
Trazodona (Desyrel) Aumento del riesgo de toxicidad por trazodona con fluoxetina o paroxetina.
Warfarina (Coumadin) Posible aumento del riesgo de hemorragia
*
Recomendación “No utilice” en Worst Pills, Best Pills.
a. Las interacciones basadas en informes de casos o interacciones aisladas mal documentadas no se incluyen en la tabla.
b. Recomendación “No utilice” (excepto para trastorno del pánico) en Worst Pills, Best Pills.
c. Recomendación “No utilice” hasta 2010 en Worst Pills, Best Pills.
d. Último fármaco de elección en Worst Pills, Best Pills.
e. Recomendación “No utilice” (excepto para infecciones fúngicas graves) en Worst Pills, Best Pills
f. Entre los AINEs se incluyen diclofenaco (Voltaren), diflunisal (Dolobid), etodolaco (Lodine), fenoprofeno (Nalfon),

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flurbiprofeno (Ansaid), ibuprofeno (Motrin, Advil), indometacina (Indocin), ketoprofeno (Orudis), ketorolaco
(Toradol), meclofenamato (Meclomen), meloxicam (Mobic), nabumetona (Relafen), naproxeno (Aleve), oxaprozina
(Daypro), piroxicam (Feldene), sulindac (Clinoril), tolmetin (Tolectin).
g. Recomendación “No utilice” hasta 2012 en Worst Pills, Best Pills.
h. Entre los triptanos se incluyen almotriptán (Axert), eletriptán (Relpax), frovatriptán (Frova), naratriptán (Amerge),
rizatriptán (Maxalt), sumatriptán (Imitrex), zolmitriptán (Zomig).

Rimonabant: Su uso se asocia con depresión y psiquiátricos como trastornos de ánimo deprimido y
ansiedad ansiedad, a pesar de que un estado de ánimo deprimido
Reinberg S, HealthDay News, 15 de noviembre de 2007 era un criterio de exclusión en estos ensayos”, señaló el
equipo de Astrup. “Junto con el hallazgo reciente de la
Las personas que toman el medicamento para perder FDA de un aumento en el riesgo de suicidio durante el
peso rimonabant se enfrentan a riesgos de depresión y tratamiento con rimonabant, recomendamos un aumento
ansiedad graves, según informan investigadores daneses. en la vigilancia de los médicos a estas reacciones
Los expertos advierten que no se debe recetar el fármaco psicóticas potencialmente graves”.
a los pacientes que ya están deprimidos
Mitchell anotó que la depresión es común en las
El hallazgo confirma una recomendación realizada por personas que tienen sobrepeso y son obesas, y que es
un panel de la FDA de rechazar la utilización del algo que los médicos tienen que tener en cuenta cuando
fármaco para los que quieren adelgazar debido a la recetan medicamentos para perder peso.
preocupación de que el medicamento puede provocar un
aumento de los pensamientos suicidas entre algunos “Este aumento en el riesgo de depresión y ansiedad es un
usuarios. Anteriormente, la FDA había rechazado la importante tema a tener en cuenta cuando se evalúa la
posibilidad de que el fármaco se utilizase como apoyo seguridad del tratamiento de la obesidad, pues los
para ayudar a dejar de fumar. pacientes obesos ya están en mayor riesgo de depresión
incluso antes del tratamiento”, señaló Mitchell.
“Hasta este momento, ha habido controversia sobre los
índices y gravedad de los efectos adversos psiquiátricos En cuanto al rimonabant, Mitchell considera que los
con rimonabant”, anotó el Dr. Philip Mitchell, director médicos deben considerar medicamentos alternativos
de la Facultad de psiquiatría de la Universidad de Nueva para perder peso para las personas que están deprimidas.
Gales del Sur de Sídney, Australia, y coautor de un “Si alguien usa rimonabant, se debe monitorear de cerca
editorial que acompaña el estudio. de los pacientes por si aparecen síntomas depresivos y/o
pensamientos suicidas”, añadió.
Esta es la primera revisión que examina los índices de
síntomas psiquiátricos graves con rimonabant En junio, el fabricante de rimonabant, Sanofi-Aventis,
(Acomplia), y según Mitchell los síntomas aseguró en una declaración que a pesar de la decisión de
suficientemente graves para que los pacientes la FDA, el laboratorio “tiene confianza en el balance
descontinúen el tratamiento. riesgo-beneficio de los 20 mg de rimonabant cuando se
utilizan en la población apropiada”.
Los hallazgos aparecen en la edición del 17 de
noviembre de The Lancet. Otro experto dijo que se necesitan más datos sobre la
seguridad del rimonabant.
En el metanálisis, el Dr. Arne Astrup, del departamento
de nutrición humana de la Universidad de Copenhague, “El rimonabant es potencialmente beneficioso para
recolectó datos sobre más de 4.100 pacientes inscritos en algunos pacientes, pero realmente necesitamos datos a
cuatro ensayos clínicos. Los ensayos comparaban el largo plazo que demuestren reducciones en las
rimonabant (20 mg diarios) con un placebo. comorbilidades importantes relacionadas con la
obesidad, como ataque cardiaco, accidente
Los investigadores encontraron que las personas que cerebrovascular, apnea del sueño y/o mortalidad, para
tomaban rimonabant sí perdían peso (unas 15 libras, casi estar completamente seguros”, apuntó el Dr. Raj Padwal,
7 kilos), en comparación con los que recibían el placebo. profesor asistente de medicina general interna en la
Universidad de Alberta en Edmonton, Canadá.
Sin embargo, los que tomaban rimonabant también eran
cuarenta por ciento más propensos a tener una reacción Padwal añadió que el fármaco tiene que evitarse en
adversa que aquellos que no lo tomaban. De hecho, los cualquiera que tenga un trastorno del estado de ánimo.
que tomaban rimonabant eran 2,5 veces más propensos a “Debido a que muchas personas que tienen problemas de
dejar de tomar el medicamento debido a depresión y tres peso sufren de depresión, muchos de ellos no pueden
veces más propensos a dejar de tomarlo debido a utilizarlo. En los individuos restantes en los que se usa el
ansiedad, en comparación con las personas que tomaban fármaco, tanto el médico como el paciente deben ser
el placebo. conscientes del riesgo de un trastorno del ánimo y
monitorizar en consecuencia”, aconsejó.
“Nuestros hallazgos sugieren que veinte miligramos
diarios de rimonabant aumentan el riesgo de eventos

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 Advierten – Boletín Fármacos 2008:(11)1

En un estudio relacionado que aparece en la edición del Clínica de Toronto, un organismo no gubernamental que
16 de noviembre de la British Medical Journal, el equipo evalúa tratamientos, dijo “nuestro estudio sugiere que al
de Padwal encontró que los que utilizan de forma menos entre la población de alto riesgo, el daño es
continuada medicamentos para perder peso como orlistat superior a los beneficios.”
(Xenical), sibutramina (Meridia) y rimonabant
experimentaban pérdidas de peso sólo modestas, de El estudio incluyó a 159.000 personas de 65 años y más
menos de cinco kilos (once libras) lo que representaba que habían recibido tratamiento para la diabetes tipo 2 a
menos del cinco por ciento de su peso corporal total. través del sistema gubernamental de salud de Ontario y
analizó la utilización de medicamentos y su impacto en
El equipo de Padwal también notó que el Reino Unido, la salud. De estos pacientes, 2.268 habían recibido
el National Institute for Clinical Excellence recomienda tratamiento con Avandia.
dejar de usar los medicamentos para perder peso si no se
ha perdido el cinco por ciento del peso corporal total La Dra. Lipscombe dijo que los resultados sugieren que
después de tres meses. por cada 100 personas que reciban tratamiento con
Avandia durante un periodo de cuatro años habrá cinco
En un comentario sobre el estudio de Padwal, el Dr. muertes, cuatro ataques cardiacos, y tres episodios de
Gareth Williams, decano de la Facultad de medicina y insuficiencia cardiaca adicionales.
odontología en la Universidad de Bristol en el Reino
Unido, escribió en un editorial acompañante que “vender Por tratarse de un estudio observacional retrospectivo –
medicamentos contra la obesidad sin receta perpetuará el que utiliza historias clínicas de pacientes reales – los
mito de que la obesidad puede solucionarse tragándose hallazgos tienen menos fuerza que si se tratase de un
una pastilla y podría socavar aún más los esfuerzos por ensayo clínico controlado con placebo donde se hace una
promover una vida sana, que es el único escape a largo selección muy cuidadosa de los participantes para que
plazo para la obesidad”. los dos grupos sean comparables. Pero las conclusiones
del estudio son parecidas a las que el año pasado
Nota de los editores: obtuvieron el Dr. Steven E. Nissen y sus colegas de
- Los artículos a los que hace referencia la nota son: Cleveland Clinic.
Christensen R et al., Efficacy and safety of the
weight-loss drug rimonabant: a meta-analysis of Las ventas de este medicamento, que eran de US$3.400
randomised trials, Lancet 2007;370:1706-13; y millones a nivel mundial, se han reducido mucho desde
Rucker D et al., Long term pharmacotherapy for que el Dr. Nissen publicó su artículo en el New England
obesity and overweight: updated meta-analysis BMJ Journal of Medicine. El metanálisis que realizó el Dr.
2007;335:1194-9. Nissen sugirió que los pacientes tratados con Avandia
tenían un aumento del riesgo de sufrir un ataque cardiaco
del 42%. Este análisis generó controversia con
GlaxoSmithKline, el productor del medicamento, que
Rosiglitazona (Avandia): Otro estudio identifica insistía en que el Dr. Nissen había exagerado los riesgos
riesgos cardíacos del mismo.
Traducido por Boletín Fármacos de: Stephanie Saul,
Another study finds Heart risks in a diabetes drug, The La FDA realizó una revisión en noviembre y concluyó
New York Times, 12 de diciembre de 2007. que la evidencia contra el medicamento era inconclusa; y
si bien permitió que se siguiera comercializando el
Un análisis independiente de miles de personas mayores producto, exigió a la compañía que pusiera una
que tienen diabetes documentó que los tratados con advertencia de caja negra en la etiqueta.
Avandia tenían un riesgo más elevado de sufrir un ataque
de corazón y de morir. El Dr. Nissen dijo que los resultados del nuevo estudio
podrían animar a la FDA a tomar medidas diferentes, y
Este hallazgo se publicó en diciembre en la revista de la dijo “A medida que se acumula evidencia de que
Asociación Médica Americana [a] y podría reavivar el Avandia tiene este problema y que puede tener
debate sobre si Avandia, un tratamiento controversial consecuencias muy serias, como el ataque cardiaco y la
para la diabetes tipo 2, debería permanecer en el muerte, se pone mucha presión sobre la FDA para que
mercado. Estudios anteriores establecieron vínculos haga más”.
semejantes entre Avandia y los riesgos para el corazón.
La FDA emitió un comunicado el martes que entre otras
Este estudio que se acaba de publicar concluye que los cosas decía “Este estudio nuevo no cambia las
diabéticos tratados con Avandia tienen, comparado con recomendaciones de la FDA”. “La información que la
los que utilizan otros antidiabéticos orales, un riesgo el FDA solicitó que se incluyera en el reciente cambio al
60% superior de sufrir una insuficiencia cardiaca, el 40% etiquetado sigue siendo válida – la información es
superior de sufrir un ataque cardiaco y el 30% superior inconclusa y hemos añadido una advertencia de caja
de morir. negra en la etiqueta alertando a los profesionales y a los
pacientes sobre este riesgo potencial para que tengan en
El autor principal del estudio, la Dra. Lorraine L cuenta esta información al prescribir a un paciente
Lipscombe del Instituto de Ciencias de Evaluación determinado”.

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 Advierten – Boletín Fármacos 2008:(11)1

GlaxoSmithKline dijo que el análisis no era válido Los fabricantes de rosigltazona [2] y pioglitazona [3]
porque los pacientes que en el estado de Ontario reciben actualizaron los documentos de información sobre estos
Avandia suelen ser los que no han respondido a otros medicamentos, y difundieron cartas a los profesionales
tratamientos. Tienden a ser pacientes más enfermos con de la salud describiendo esta información.
un riesgo más elevado de presentar problemas El mecanismo por el cual aumenta el riesgo de fractura
cardiovasculares. La declaración de Glaxo decía “en el se evaluó en un estudio de 14 semanas, que incluyó 50
análisis de los datos y las conclusiones del estudio no se mujeres postmenopáusicas en buen estado de salud en
ha corregido esta diferencia.” Nueva Zelanda [4]. Este estudio mostró reducciones en
los marcadores de formación ósea en las mujeres que
Las autoridades canadienses han permitido que se siga toman rosiglitazona, 8 mg/día, comparado con las
haciendo propaganda del medicamento, pero han mujeres que tomaban placebo. Estos cambios se hicieron
prohibido que se utilice Avandia en algunos pacientes. evidentes después de 4 semanas y persistieron durante
todo el estudio. También se observaron pequeñas
Nota de los editores: reducciones de la densidad ósea de la cadera y la
a. Hace referencia al siguiente artículo: Lipscombe LL columna lumbar en las mujeres que toman rosiglitazona.
et al., Thiazolidinediones and Cardiovascular
Outcomes in Older Patients With Diabetes, JAMA La significación clínica de estos hallazgos recientes aún
2007;298 2634-2643. Se puede ver una traducción no ha sido determinada. Sin embargo, el riesgo de
del resumen en el apartado Revista de revistas de fractura debe considerarse para todos los pacientes,
esta misma Sección Advierten. especialmente en las mujeres, que están tomando o que
están considerando comenzar tratamiento con
tiazolidindionas. Para estos pacientes, como para todos
los pacientes con diabetes mellitus tipo 2, se debe prestar
Tiazolidindionas y disminución de la densidad atención a la evaluación y el mantenimiento de la salud
mineral ósea ósea de acuerdo a los estándares actuales.
Traducido por Boletín Fármacos de: Thiazolidinediones
and reduced bone density. Aust Adv Drug Reactions Bull Referencias:
2007;26(5):18. 1. Kahn S et al. Glycemic durability of rosiglitazone,
metformin, or glyburide monotherapy. NEJM
Las tiazolidinadionas incluyen a rosiglitazona (Avandia 2006;355:2427-43.
y Avandamet) y pioglitazona (Actos). Estos 2. GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd: Avandia,
medicamentos actúan aumentando la sensibilidad a la Avandamet.
insulina y se prescriben ampliamente para el tratamiento 3. Eli Lilly Australia: Actos.
de la diabetes mellitus tipo II. Evidencias recientes 4. Grey A et al. The peroxisome-proliferator-activated
indican que las tiazolidindionas se asocian con un mayor receptor-gamma agonist rosiglitazone decreases
riesgo de fracturas periféricas en mujeres bone formation and bone mineral density in healthy
posmenopáusicas. postmenopausal women: a randomized, controlled
trial. J Clin Endocrin Metab 2007;92:1305-1310.
El estudio ADOPT [1] fue un ensayo clínico
aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos que siguió
la progresión de 4.360 pacientes recientemente
diagnosticados con diabetes mellitus, durante una Venlafaxina (Effexor): Ancianos pueden tener niveles
mediana de 4 años. La incidencia de fracturas en mujeres bajos de sodio en sangre con este antidepresivo
que tomaban rosiglitazona fue 9,3% (2,7 pacientes por Traducido por Boletín Fármacos de: Older Adults May
100 años-paciente), en comparación con 5,1% (1,5 Have Low Blood Sodium Levels When Using the
pacientes por 100 años paciente) de las que recibieron Antidepressant Venlafaxine (Effexor), Worst Pills Best
metformina y 3,5% (1,3 por 100 años paciente) de las Pills Newsletter, agosto de 2007.
que recibieron glibenclamida. La mayor parte de las
fracturas en estas pacientes se localizaron en húmero, Este efecto secundario también se produce con otros
mano o pie. La incidencia de fracturas de cadera o de fármacos de la familia de los antidepresivos ISRS como
columna vertebral en mujeres y la incidencia de fracturas fluoxetina (Prozac) o paroxetina (Paxil).
en hombres fueron similares en los 3 grupos de
tratamiento. No interrumpa el tratamiento con venlafaxina sin
consultar con su médico.
Una revisión, llevada a cabo por el Eli Llily para evaluar
el riesgo de fractura en pacientes tratados con Los pacientes ancianos deben someterse a exámenes
pioglitazona durante al menos 3,5 años, también periódicos para comprobar su nivel de sodio en sangre si
encontró una mayor incidencia de fracturas entre las que reciben tratamiento con el antidepresivo venlafaxina
tomaban pioglitazona que en aquellas que habían (Effexor), según recomienda una publicación médica
recibido otro fármaco. No se encontró un aumento del australiana de prestigio.
riesgo de fractura en hombres.
En un artículo de mayo de 2007, investigadores
australianos describieron su estudio de 58 pacientes de

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 Advierten – Boletín Fármacos 2008:(11)1

más de 65 años que acudieron de forma consecutiva a líquidos sin interrumpir el tratamiento farmacológico, el
una consulta médica. El estudio pretendía determinar la seguimiento clínico continuado del sujeto y el control
frecuencia de niveles bajos de sodio (hiponatremia) en bioquímico.
pacientes tratados con venlafaxina. De los 58 pacientes
analizados, 10 (17,2%) desarrollaron hiponatremia. De Los síntomas comunes de hiponatremia incluyen pérdida
estos 10 pacientes, cinco se excluyeron y no se les dio de apetito, náuseas, vómitos, cefalea, inquietud, fatiga,
seguimiento durante los seis meses del estudio por irritabilidad, estado mental anormal (coma,
presentar problemas de salud graves, por la presencia de alucinaciones, confusión y descenso de la consciencia),
otros efectos secundarios atribuibles a los antidepresivos convulsiones, debilidad muscular y espasmos musculares
o por atrición del paciente. o calambres. Otros antidepresivos pertenecientes a la
familia de los antidepresivos inhibidores selectivos de la
Normalmente, los niveles bajos de sodio sérico se recaptación de serotonina, como fluoxetina (Prozac) y
desarrollan en los primeros días de tratamiento con paroxetina (Paxil), también pueden producir un nivel
venlafaxina. Los niveles de sodio de los pacientes bajo de sodio y estos mismos síntomas.
pueden volver a la normalidad si se restringe la ingesta
de líquidos diaria. Los pacientes que experimentaron este Lo que puede hacer
efecto secundario y que posteriormente restringieron la - Los pacientes de más de 65 años que toman o que
ingesta de líquidos no tuvieron problemas durante los piensan tomar venlafaxina deben solicitar a su
seis meses de seguimiento tras su diagnóstico de médico que compruebe su nivel de sodio en sangre
hiponatremia y pudieron continuar su tratamiento, bajo 3-5 días después del comienzo del tratamiento.
monitoreo médico, durante este tiempo. - Los pacientes que toman venlafaxina y
experimentan los síntomas de nivel bajo de sodio
Los autores del estudio concluyeron que: debe sérico mencionados anteriormente deben ponerse en
controlarse el nivel de electrolitos (compuestos químicos contacto con su médico lo antes posible.
en la sangre, entre los que se encuentra el sodio) 3-5 días − Los pacientes no deben interrumpir el tratamiento
después del comienzo del tratamiento con venlafaxina en con venlafaxina sin consultar previamente con su
los pacientes de más 65 años. En caso de hiponatremia, médico.
ésta puede manejarse con una restricción modesta de

Sabía que…
Un nivel bajo de sodio puede ser peligroso. Las concentraciones de sodio son iguales en la sangre y en el
fluido entre las células (nivel de sodio extracelular) y mucho menor en el interior de las células. Pero si el
nivel de sodio extracelular desciende, el agua se introduce dentro de las células para aumentar el nivel de
sodio extracelular, lo que provoca que las células se hinchen. La mayoría de las células del organismo
pueden adaptarse a esta modificación de volumen, sin embargo esto no sucede con las células cerebrales
puesto que se encuentran confinadas en el cráneo. Por eso, la mayoría de los síntomas relacionados con
un nivel bajo de sodio se producen a consecuencia del edema cerebral.

Warfarina (Coumadin): Interacciones farmacológicas ¿Para qué se utiliza la warfarina?

Traducido por Boletín Fármacos de: Drug Interactions: La warfarina se utiliza como anticoagulante para reducir
Warfarin (Coumadin), Worst Pills, Best Pills Newsletter, la posibilidad de formación de coágulos en individuos de
diciembre de 2007. alto riesgo. Si se forma un coágulo de sangre, éste puede
desprenderse del interior del vaso en el que se formó y
Actualmente los fármacos que se venden con receta se desplazarse por todo el organismo, lo cual puede
convierten en populares después de que las compañías provocar a veces el bloqueo de la circulación sanguínea
farmacéuticas inundan a los profesionales de la salud y al dentro de un órgano vital como los pulmones o el
público en general con publicidad (especialmente en cerebro.
televisión). Pero después de la promoción inicial,
algunos de estos fármacos son condenados a la extinción ¿Quiénes toman warfarina?
debido a la toxicidad, que algunas veces surge de forma Normalmente el fármaco se emplea en pacientes en los
inesperada y otras veces era conocida por aquellos con que se pueden formar coágulos de sangre en sus piernas
intereses personales y la ocultaron o minimizaron. Otros (trombosis venosa profunda). Si estos coágulos se
fármacos languidecen con el tiempo y otros son desplazan hasta los pulmones, pueden producir lo que se
desplazados por fármacos más novedosos, que a la vez conoce como embolismo pulmonar, que a menudo tiene
son más efectivos y/o menos tóxicos. consecuencias fatales.

Pero en ocasiones un fármaco mantiene su posición y La warfarina también se utiliza en pacientes con
continúa utilizándose durante décadas; la warfarina arritmias como fibrilación auricular, que puede provocar
(Coumadin) es un ejemplo. Apareció en el mercado la creación de coágulos en el corazón que luego viajan al
estadounidense en 1954 y el año pasado se entregaron 24 cerebro, lo que puede producir un accidente
millones de recetas de este fármaco en las farmacias de cerebrovascular o ACV.
EE.UU.

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Además, el fármaco se utiliza para prevenir un segundo indicaciones bien establecidas a menudo supera los
ataque cardiaco en algunos pacientes que ya han tenido riesgos.
uno anteriormente, para prevenir la formación de
coágulos en pacientes con válvulas cardiacas artificiales ¿Cómo puede minimizarse el riesgo de hemorragia?
y para el tratamiento de varios problemas de Aunque el riesgo de hemorragia en pacientes que reciben
coagulación. tratamiento con warfarina no puede reducirse
completamente, incluso con un control óptimo, es menos
¿Qué efectos secundarios tiene el uso de warfarina? probable que los pacientes que toman el fármaco sufran
Aunque el fármaco ha salvado muchas vidas, su gran hemorragias si siguen con atención las instrucciones de
inconveniente es que, al reducir la coagulación dosificación y se someten a controles periódicos del
sanguínea, incrementa el riesgo de hemorragias. A nivel de inhibición de la coagulación exactamente
menudo las hemorragias son fáciles de detectar, ya sea cuando se lo aconsejan.
en la orina, las heces o la piel, y sirven como un
indicador precoz de que el paciente debe someterse a un Sin embargo, minimizar el riesgo de hemorragias
examen para comprobar la excesiva “dilución” de su inducidas por warfarina también requiere que los
sangre. pacientes presten especial atención a las interacciones
farmacológicas porque algunos de estos pueden
Sin embargo, a veces la hemorragia es grave o pone en aumentar el Índice Normalizado Internacional (INR, por
riesgo la vida pero es difícil de detectar, como cuando sus siglas en inglés) hasta un rango demasiado alto que
hay una hemorragia estomacal o cerebral, especialmente puede incrementar de forma innecesaria el riesgo de
cuando las hemorragias son más pequeñas y no producen hemorragia. Otras interacciones pueden reducir el INR
síntomas. Tenga en cuenta que las hemorragias graves por debajo del rango deseado, con el consiguiente riesgo
son poco comunes y mientras no se reduzca en exceso la de formación de coágulos.
coagulación, el beneficio de warfarina para las

Sabía que …
El Índice Normalizado Internacional (INR) es una prueba que se realiza en una muestra de
sangre del paciente para determinar el grado de “dilución”. El valor normal en personas que no
toman warfarina oscila entre 0,8 y 1,2. Un valor superior indica sangre más líquida, por lo que
esta cifra aumenta al utilizar warfarina, y la probabilidad de que se formen coágulos peligrosos
disminuye.

Para la mayoría de los pacientes que toman warfarina, el rango de INR deseable se sitúa entre 2
y 3. Su dosis del fármaco se ajustará hasta que su INR se encuentre en ese rango. Un INR más
alto puede aumentar el riesgo de hemorragia y un índice menor puede desproteger a los
pacientes del riesgo de formación de coágulos.

El primer paso para evitar interacciones inadecuadas Claro. De hecho, uno de las interacciones farmacológicas
entre warfarina y otros fármacos consiste en nunca graves más comunes con warfarina se produce en
comenzar, interrumpir o modificar la dosis de ningún pacientes bajo tratamiento con warfarina que toman
medicamento prescrito, no prescrito o alternativo sin analgésicos sin receta como aspirina, ibuprofeno (Advil,
informar al facultativo que controla su tratamiento con Medipren, Motrin, Nuprin) o naproxeno (Aleve,
warfarina. Muchos pacientes toman fármacos prescritos Anaprox, Naprosyn). La combinación de warfarina con
por diferentes profesionales sanitarios: médicos de estos analgésicos incrementa el riesgo de hemorragia
cabecera, especialistas, dentistas, enfermeras, auxiliares estomacal grave. Aunque a veces los médicos prescriben
médicos, entre otros. La única forma de que un paciente warfarina y aspirina para aumentar el efecto diluyente de
esté seguro de que la persona que controla su terapia con la sangre, sólo debe realizarse tras consideraciones
warfarina conozca todos sus medicamentos (prescritos o cuidadosas del equilibrio riesgo-beneficio, dado el claro
no) es que el paciente le proporcione una lista aumento del riesgo de hemorragia.
actualizada de todos estos fármacos y/o suplementos
dietéticos. El mensaje es no tomar ningún medicamento sin receta,
especialmente los analgésicos, y sin consultar
¿La hemorragia es el único riesgo peligroso de la previamente con el facultativo que controla su terapia
warfarina? con warfarina.
No. Algunos fármacos interfieren con los efectos
diluyentes de la warfarina en sangre al reducir el INR, ¿Las medicinas “alternativas" pueden interaccionar con
por lo que puede aumentar el riesgo de formarse un warfarina?
coágulo. Esto es tan peligroso como las interacciones Sí. Algunos medicamentos complementarios y
que aumentan el riesgo de hemorragia. alternativos (CAM, por sus siglas en inglés) han
demostrado su capacidad de interaccionar con warfarina.
¿Los medicamentos sin receta interaccionan con Algunos suplementos dietéticos (como el ginkgo) pueden
warfarina? aumentar el riesgo de hemorragia, mientras que otros

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suplementos dietéticos (como la hierba de San Juan) La coagulación correcta implica tanto la producción de
pueden inhibir el efecto diluyente de la sangre de sustancias químicas llamadas factores de coagulación
warfarina e incrementar el riesgo de coágulos (ver el (este es el proceso que la warfarina inhibe) y la actividad
Cuadro 1 para ejemplos de suplementos dietéticos que de pequeñas partículas suspendidas en la sangre llamadas
pueden interaccionar con warfarina). plaquetas. Algunos medicamentos pueden interferir en la
función de las plaquetas. Normalmente las plaquetas
Tenga en cuenta que generalmente los suplementos ayudan a prevenir la hemorragia al pegarse entre ellas y
dietéticos no están estandarizados, por lo que marcas tapar pequeñas roturas de los vasos sanguíneos. Cuando
diferentes pueden interaccionar de forma diferente la sangre de un paciente ya está diluida por la warfarina,
porque es posible que la cantidad de ingrediente activo el trabajo de las plaquetas se hace incluso más
(y en algunos casos ingredientes “inactivos”) no sea la importante. Un estudio reciente confirmó que los
misma. Además, incluso el contenido de diferentes lotes medicamentos antiagregantes plaquetarios como la
de la misma marca puede diferir sustancialmente. aspirina o los AINEs producían un incremento sustancial
de hemorragias estomacales graves en personas bajo
En resumen, rara vez se permite, si es que alguna vez se tratamiento con warfarina.
hace, el consumo de suplementos dietéticos en pacientes
en tratamiento con warfarina (se puede decir lo mismo Asimismo, algunos fármacos también pueden afectar la
de pacientes que no toman warfarina, pero esa es otra capacidad del hígado para fabricar factores de
historia). coagulación. Estos fármacos pueden confabularse con la
warfarina en el hígado para suprimir la producción de
¿Qué medicamentos prescritos interaccionan con estos factores de coagulación de gran importancia. Si la
warfarina? sangre se diluye demasiado, el paciente puede sangrar.
Desgraciadamente, la lista de medicamentos prescritos Es probable que la terapia de sustitución con hormonas
que interaccionan con warfarina es muy larga (ver tiroideas actúe de esta manera. La interacción tiroides-
Cuadros 2 y 3). Parte del problema reside en que los warfarina es una de las más comunes de todas las
medicamentos pueden interaccionar de varias formas con interacciones farmacológicas y es importante señalar que
este fármaco. El efecto más común tiene lugar cuando el riesgo de esta interacción se produce principalmente
otro medicamento disminuye la eliminación de warfarina cuando comienza, interrumpe o se modifica la dosis de la
del organismo (ver Cuadro 2). A menos que se realice un terapia de sustitución. Es poco probable que una persona
análisis de sangre y se ajuste la dosis de warfarina de que toma una dosis estable de warfarina y de terapia de
forma acorde, la warfarina se acumulará, la coagulación sustitución de hormonas tiroideas sufra esta interacción.
se reducirá al mínimo y pueden producirse hemorragias.
Un buen ejemplo es el antibiótico de uso común que Lo que puede hacer
responde al poco manejable nombre de trimetoprim- Asegúrese de que la persona que controla su tratamiento
sulfametoxazol (Bactrim, Cotrim, Septra), el cual puede con warfarina conozca todos los fármacos que toma,
aumentar drásticamente los efectos diluyentes de la incluidos todos los fármacos con o sin receta y los
sangre de la warfarina y el consiguiente riesgo de suplementos dietéticos.
hemorragia.
Tenga en cuenta que los fármacos nombrados en los
Otros medicamentos pueden tener el efecto opuesto y Cuadros 1, 2 y 3 representan la mayoría de las
acelerar el mecanismo de eliminación de warfarina en el interacciones farmacológicas establecidas e importantes
organismo. Esto significa que la warfarina se destruirá con warfarina. Pero debido a la naturaleza cambiante del
demasiado rápidamente, por lo que se reducirán los conocimiento médico, con frecuencia se descubren
niveles de warfarina, el INR del paciente descenderá por nuevas interacciones farmacológicas con warfarina.
debajo del rango deseado y el paciente tendrá un mayor Consulte con su facultativo si tiene alguna duda sobre las
riesgo de tener un coágulo grave. En el Cuadro 3 se interacciones de warfarina con cualquier otro
muestran ejemplos de fármacos con este efecto. medicamento.

Cuadro 1. Suplementos dietéticos seleccionados que pueden interactuar con warfarina

Posible aumento del riesgo de Posible aumento del riesgo de

hemorragia coágulos
Boldo Coenzima Q10
Chitosán Ginseng
Danshen Té verde
Dong Quai Hierba de San Juan
Alholva o fenogreco
Tanaceto
Ginkgo Biloba
Quilinggao

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 Advierten – Boletín Fármacos 2008:(11)1

Cuadro 2. Medicamentos seleccionados con o sin receta que pueden aumentar el riesgo de hemorragia con
warfarina

Nombre genérico Ejemplos de nombre comerciales

Acetaminofén o paracetamol Tylenol
(especialmente a altas dosis)
Alcohol (gran cantidad)
Amiodarona Cordarone, Pacerone
Aspirina Easprin, Ecotrin, Empirin, Genuine Bayer Aspirin
Capecitabina Xeloda
Celecoxib Celebrex
Cimetidina Tagamet
Cloranfenicol Chloromycetin
Claritromicina Biaxin
Danazol Danocrine
Diclofenaco Voltaren
Diflunisal Dolobid
Disulfiram Antabuse
Eritromicina Ees, Erythrocin
Etodolaco Lodine
Etopósido Toposar, Vepesid
Fenofibrato Tricor
Fenoprofeno Nalfon
Fluconazol Diflucan
Fluorouracilo Carac, Efudex, Fluoroplex
Fluoxetina Prozac, Serafem
Flurbiprofeno Ansaid
Fluvoxamina Luvox
Fluvastatina Lescol, Lescol Xl
Gemfibrozilo Lopid
Ibuprofeno Motrin, Advil, Medipren, Nuprin
Imatinib Gleevec
Indometacina Indocin
Isoniazida Inh
Ketoprofeno Orudis
Ketorolaco Toradol
Leflunomida Arava
Levotiroxina Levo-T, Levoxyl, Novothyrox, Synthroid, Thyro-Tabs, Unitroid
Liotironina Cytomel
Liotrix Thyrolar
Lovastatina Mevacor
Meclofenamato Meclomen
Meloxicam Mobic
Metronidazol Flagyl
Miconazol Monistat, Monistat-Derm
Nabumetona Relafen
Naproxeno Aleve, Anaprox, Naprosyn
Oxandrolona Oxandrin
Oxaprozina Daypro
Oximetolona Anadrol
Paroxetina Paxil, Pexeva
Piroxicam Feldene
Propafenona Rythmol
Rosuvastatina Crestor
Simvastatina Zocor
Sulfinpirazona Anturane
Sulindac Clinoril
Tamoxifen Nolvadex
Hormona tiroidea Armour Thyroid
Tolmetin Tolectin
Trimetoprim-sulfametoxazol Bactrim, Cotrim, Septra
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Voriconazol Vfend
Zafirlukast Accolate
Zileutón Zyflo

Cuadro 3. Medicamentos seleccionados con o sin receta que pueden aumentar el riesgo de coágulos con
warfarina

Nombre genérico Ejemplos de nombre comerciales

Aminoglutetimida Cytadren
Aprepitant Emend
Azatioprina Imuran
Carbamazepina Carbatrol, Tegretol
Colestiramina Locholest, Questran, Questran Light
Colestipol Colestid
Dicloxacilina Dycill, Dynapen
Griseofulvina
Mercaptopurina Purinethol
Nafcilina Nallpen, Unipen
Nevirapina Viramune
Oxcarbazepina Trileptal
Fenobarbital Luminal, Solfoton
Fenitoína Dilantin
Primidona Mysoline
Ribavirina Copegus, Peginterferon, Rebetol, Ribasphere, Virazole
Rifabutina Mycobutin
Rifampicina Rifadin, Rimactane

Interacciones dañinas entre el tabaco y los fármacos contiene otras sustancias químicas que estimulan ciertas
prescritos enzimas en el hígado, enzimas que descomponen los
Traducido por Boletín Fármacos de: Harmful fármacos para facilitar su eliminación del cuerpo. En
Interactions Between Smoking and Prescription Drugs, otras palabras, fumar hace que los fármacos se eliminen
Worst Pills Best Pills Newsletter, noviembre de 2007. o metabolicen más rápido de lo normal. Esto puede sonar
como algo bueno, pero la sobreactividad enzimática
Las compañías tabacaleras han negado durante años que puede reducir los niveles sanguíneos de los
los cigarrillos fueran peligrosos. Hoy en día, los paquetes medicamentos hasta el punto de que no actúen.
de cigarrillos deben llevar una advertencia sobre los
peligros conocidos de su consumo, como cáncer de Este es un ejemplo de un cambio metabólico llamado
pulmón, enfisema pulmonar y enfermedades cardiacas. inducción enzimática. Las sustancias químicas que se
En EE.UU. los cigarrillos tienen advertencias pequeñas y introducen en el organismo al fumar hacen que ciertas
discretas que a menudo son ignoradas por el fumador. enzimas pisen el acelerador, por lo que las enzimas “se
Pero hay algo que las etiquetas de advertencia de los tragan” otros medicamentos demasiado rápido. El
cigarrillos nunca mencionan: fumar puede afectar el consumo de tabaco estimula estas enzimas “tragadoras”
mecanismo de acción de varios medicamentos, que en y una medicación crónica que funcionaba bien (fármaco
algunos casos puede tener resultados adversos, X) deja de funcionar debido a que se elimina mucho más
peligrosos y significativos. Los fumadores deberían rápido que antes. A veces este tipo de interacción puede
saber que hay una serie de medicamentos que pueden no evitarse al aumentar la dosis del fármaco X, pero otras
funcionar tan bien como sería deseable a causa del veces la estimulación de la enzima es tal que el fármaco
consumo de cigarrillos. X deja de funcionar completamente. Este tipo de
interacción farmacológica normalmente se produce de
¿Cómo interacciona el tabaco con los medicamentos? forma gradual durante una semana o dos e incluso más
Además de infundir un número de sustancias cancerosas tiempo en algunos casos.
(carcinógenas) en el organismo, el humo del tabaco

Medicamentos afectados por el tabaco

Cafeína Ramelteon (Rozerem)
Clozapina (Clozaril) Rasagilina (Azilect)
Flutamida (Eulexin) Ropinirol (Requip)
Frovatriptán (Frova) Tacrina (Cognex)
Melatonina Teofilina
Mexiletina (Mexitil) Tizanidina (Zanaflex)
Mirtazapina (Remeron) Triamtereno (Dyrenium)
Olanzapina (Zyprexa) Zolmitriptán (Zomig)
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 Advierten – Boletín Fármacos 2008:(11)1

¿Qué enzima afecta el tabaco? estudios adicionales deben ayudar a esclarecer la

La enzima metabolizadora que el tabaco afecta importancia clínica de estos hallazgos.
principalmente es el citocromo P-450 1A2, pero la
llamaremos por su apodo, “CYP1A2”. Esta enzima está También sería previsible que el efecto de los fármacos
implicada en el metabolismo de un número creciente de que metaboliza CYP1A2 se vea reducido por el tabaco.
medicamentos, por lo que las interacciones entre el Por tanto, debe vigilarse la presencia de interacciones en
tabaco y los fármacos han aumentado en los últimos fumadores como el descenso del efecto antidepresivo de
años. El cuadro que acompaña este artículo enumera mirtazapina (Remeron); el descenso del efecto
algunos medicamentos y sustancias que metaboliza el antiparkinsoniano de rasagilina (Azilect) o ropinirol
CYP1A2. (Requip); el descenso del efecto de ramelteon (Rozerem)
sobre el insomnio; el descenso de la relajación muscular
Todos los fármacos mencionados anteriormente se ven de tizanidina (Zanaflex); y posiblemente la alteración de
afectados por el efecto de enzimas “tragadoras” que los efectos sobre la migraña de frovatriptán (Frova) y
induce el tabaco. Sus niveles en el organismo pueden ser zolmitriptán (Zomig).
muy bajos porque se metabolizan más rápido de lo
previsto. ¿Dejar de fumar afecta a los medicamentos?
Sí, y por este motivo es importante que todos sus
¿Todos los productos con nicotina tienen las mismas médicos y otros facultativos sepan que va a dejar de
interacciones con los medicamentos? fumar, especialmente si toma alguno de los
No. Los productos con nicotina como parches, chicles e medicamentos mencionados anteriormente. Sin usted es
inhaladores, dado que no contienen ninguno de los otros fumador y se han modificado las dosis del fármaco para
productos químicos presentes en el tabaco, no producen que actúen de forma adecuada, la retirada de las
las mismas interacciones farmacológicas con la enzima sustancias químicas que aceleran la eliminación de los
CYP1A2 y otras enzimas que el propio hecho de fumar. fármacos (dejar de fumar) cambiará el modo de
Esto es importante porque pueden producirse varias eliminación del fármaco y los niveles de fármaco
interacciones farmacológicas cuando se deja de fumar y aumentarán en su organismo. Por ejemplo, se han
se comienza con un producto con nicotina, o bien cuando notificado casos de toxicidad severa de clozapina u
se deja el producto con nicotina y se vuelve a fumar. olanzapina con crisis comiciales y otro tipo de toxicidad
neurológica en pacientes que han dejado de fumar
¿Cuáles son los efectos negativos de las interacciones porque los niveles sanguíneos del fármaco han
entre el tabaco y los fármacos? aumentado al interrumpirse la sobreactividad de las
El efecto principal no deseado de las interacciones entre enzimas inducidas por el tabaco. Esto puede prevenirse
el tabaco y los fármacos es la falta de efectividad de los simplemente mediante el seguimiento y la reducción
medicamentos mencionados en el cuadro. Por ejemplo, escalonada de la dosis de clozapina (u otro fármaco),
se sabe desde hace décadas que los pacientes que fuman según sea necesario.
necesitan dosis considerablemente mayores de teofilina
para alcanzar los mismos niveles en sangre que los no Pero los efectos adversos pueden prevenirse fácilmente
fumadores. Por supuesto, teofilina se usa para el asma y tomando las precauciones apropiadas, ¡así que no use
otras enfermedades pulmonares, por lo que fumar es una esta excusa para no dejar de fumar! Dejar de fumar
idea particularmente mala para estos pacientes. reduce de forma significativa el riesgo de enfermedades
con riesgo para la vida como el cáncer de pulmón o los
Fumar también puede afectar otros medicamentos. Por ataques cardiacos. También, al dejar de fumar, CYP1A2
ejemplo, un número de pacientes con esquizofrenia que vuelve a su actividad normal, por lo que se puede reducir
recibían tratamiento con clozapina (Clorazil) u la dosis del medicamento que CYP1A2 metabolizará, lo
olanzapina (Zyprexa) han desarrollado un que supone un ahorro económico y menos problemas.
empeoramiento importante de su esquizofrenia tras dejar
los productos con nicotina (como inhaladores o parches) Fumar puede alterar las acciones de muchos otros
y han vuelto a fumar. De nuevo, el tabaco reduce los medicamentos y en algunos casos los efectos pueden ser
niveles sanguíneos de clozapina u olanzapina, por lo que graves. Los fumadores deberían saber que hay una serie
la esquizofrenia empeora. de medicamentos que pueden no funcionar tan bien
como sería deseable. Puede que necesiten una dosis
También hay evidencias recientes que sugieren que los mayor o incluso un fármaco alternativo. Hay un aumento
fumadores pueden experimentar una disminución del del riesgo cuando una persona deja un producto con
efecto de un fármaco oncológico, el irinotecán. En un nicotina y vuelve a fumar o viceversa. Si toma
estudio, los fumadores tenían niveles sanguíneos medicamentos, notifique a su facultativo si comienza a
inferiores de irinotecán y un efecto menor sobre el fumar, deja de fumar (con fuerza de voluntad o con la
recuento de glóbulos blancos que los no fumadores. ayuda de tratamientos para dejar de fumar) o cambia
Estos hallazgos son congruentes con el descenso del sustancialmente el número de cigarrillos diarios que
efecto anticanceroso de irinotecán en los fumadores; fuma.

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Precauciones
Agentes estimulantes de la eritropoyesis Analgésicos: Su consumo excesivo puede producir
(eritropoyetina, darbepoyetina): Un estudio de la cefaleas
clínica Mayo vincula estos medicamentos con el Traducido por Boletín Fármacos de: Peter Jaret, A
riesgo de leucemia Hidden Cause of Headache Pain, New York Times
Traducido por Boletín Fármacos de: Mayo clinic study (EE.UU.), 30 de agosto de 2007.
links anemia drugs to leukemia risk, Bloomberg News,
The New York Times, 11 de diciembre de 2007. A veces, la cura es peor que la enfermedad. A veces, la
cura es la enfermedad. Se cree que una de cada cuatro
Según un estudio de 30 años de historias clínicas, los cefaleas crónicas se produce como resultado del
medicamentos contra la anemia de Amgen y Johnson & consumo excesivo de analgésicos comunes. Tanto los
Johnson pueden aumentar el riesgo de los pacientes con analgésicos sin receta como los fármacos prescritos
enfermedades de la médula ósea de desarrollar leucemia. producen cefaleas debido a un consumo excesivo. Entre
los signos de problemas por abuso de analgésicos se
Los investigadores de la clínica Mayo revisaron las incluye la aparición de cefaleas 15 o más días al mes, y
historias clínicas de 311 pacientes con mielofibrosis que se han agravado con el consumo regular de
primaria que habían sido diagnosticados entre 1976 y analgésicos.
2006. La utilización de los medicamentos Aranesp y
Epogen de Amgen y Procrit de Jonhson & Jonhson se El 4% de los estadounidenses sufren cefaleas a diario y
asoció al desarrolló de leucemia en 27 pacientes. Este los científicos han culpado a situaciones tan diversas
estudio se presentó en una reunión de la Sociedad como los trastornos de mandíbula no diagnosticados, la
Americana de Hematología que tuvo lugar en diciembre susceptibilidad genética y estrés. Pero de acuerdo con
en Atlanta. investigaciones recientes, un número considerable y
creciente de cefaleas se producen a consecuencia de la
Estudios anteriores habían vinculado a los medicamentos gran cantidad de medicamentos que se consumen para
contra la anemia a los ataques cardiacos, aliviarlas, y el problema es mucho más común de lo que
tromboembolismos e incluso la muerte cuando se pensaban los científicos.
utilizan en dosis elevadas. Las advertencias de la agencia
reguladora ocasionaron que, durante el tercer trimestre, La mitad de las migrañas crónicas y un 25% de todas las
las ventas de Aranesp en EE.UU. disminuyeran en un cefaleas son en realidad episodios de rebote
36%. Aranesp es el producto de mayores ventas de desencadenados por el consumo excesivo de analgésicos
Amgen, y en el 2006 tuvo ventas valoradas en US$4.120 comunes. Tanto los fármacos prescritos como los
millones. obtenidos sin receta pueden ser los culpables.

El estudio también documentó un riesgo más elevado de Los pacientes comienzan a tomar demasiadas pastillas
anemia entre los pacientes tratados con danazol, una para tratar una migraña o una simple cefalea producida
forma modificada de la testosterona. El riesgo también por la tensión. Cuando se interrumpe la medicación, se
fue más elevado entre los pacientes con una cuenta produce la consiguiente cefalea, similar a una resaca. Los
elevada de células de leucemia inmaduras y un número pacientes acuden de nuevo al botiquín y antes de que se
bajo de plaquetas en sangre. Según los investigadores, den cuenta se encuentran en un círculo vicioso de
los pacientes que siguieron otra pauta de tratamiento, cefaleas y sobremedicación.
como la talidomida o el interferón-alfa, no presentaron
un riesgo elevado. En cualquier momento, más de tres millones de
estadounidenses sufren de cefaleas causadas por ellos
Los pacientes con mielofibrosis se sienten cansados y mismos, de acuerdo con el Dr. Stephen D. Silberstein,
algunas veces toman medicamentos contra la anemia profesor de neurología y director del Centro de Estudios
para estimular el crecimiento de las células rojas que de Cefaleas de la Universidad Thomas Jefferson de
llevan oxígeno. Filadelfia. “Si las cefaleas de un paciente son cada vez
peores o más frecuentes, el problema casi siempre es el
El Dr. Ayalew Tefferi, hematólogo de la clínica Mayo e abuso de medicación”, dijo el Dr. Silberstein.
investigador principal, dijo que estos hallazgos tienen
que confirmarse en un ensayo clínico que responda a las La Sociedad Internacional para la Cefalea publicó el año
preguntas sobre el riesgo de los medicamentos contra la pasado nuevos criterios para ayudar a los médicos a
anemia. “No podemos aceptar estos resultados como reconocer y tratar las cefaleas producidas por el abuso de
verdades absolutas pero tampoco podemos ignorarlos” analgésicos. Entre los signos se incluyen las cefaleas que
dijo el Dr. Tefferi “hay que evaluar cuidadosamente el se producen 15 días o más al mes, que van acompañadas
uso de medicamentos contra la anemia en pacientes con del consumo excesivo de analgésicos durante tres o más
miolofibrosis”. meses. El consumo excesivo se define como la ingesta de
analgésicos durante 15 días o más al mes.

“El consumo excesivo tiene menos que ver con la

cantidad de pastillas para aliviar una simple cefalea que
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 Advierten – Boletín Fármacos 2008:(11)1

con la frecuencia con la que se toman”, dijo el Dr. aliviar su dolencia”, dijo el Dr. Kunkel. “Pero para este
Robert Kunkel, un especialista en cefaleas del Centro tipo de cefaleas, realmente ésta es la única solución".
Clínico para Cefaleas de Cleveland. “Si tienes más de
dos cefaleas semanales y tomas analgésicos para Según los investigadores, una vez que los pacientes están
combatirlas, estas en peligro”. deshabituados al medicamento, la mayoría mejoran de
forma significativa a los tres meses. También aprenden
El único modo de saber si una medicación contribuye a la lección y evitan abusar de los analgésicos. En un
las cefaleas es dejar de tomarla. Por desgracia, un estudio, el 87% siguió manifestando una mejora
paciente dependiente de fármacos tiene que esperar hasta significativa dos años después de interrumpir el consumo
dos meses para notar una mejoría. excesivo de analgésicos. Muchos pacientes con cefalea
han estado pidiendo por la llegada de una cura milagrosa.
Las personas que padecen de migrañas son Ya existe la cura, pero puede que no sea lo que ellos
especialmente susceptibles a experimentar episodios de esperan.
rebote. Muchos médicos comienzan la deshabituación de
estos pacientes a los analgésicos mediante la
prescripción de fármacos que ayuden a prevenir los
ataques, y posteriormente con la reducción gradual de las Antipsicóticos (risperidona y haloperidol): No
dosis de analgésicos para tratar los episodios agudos. disminuyen el comportamiento agresivo de personas
con problemas de desarrollo intelectual
Se han aprobado varios fármacos para prevenir las Traducido por Boletín Fármacos de: Benedict Carey,
migrañas; entre ellos el topiramato (Topamax), que Drugs offer no benefit in curbing aggression, study finds,
algunos estudios sugieren que puede reducir la The New York Times, 4 de enero de 2008.
frecuencia de los ataques durante 14 meses. Además,
ensayos recientes sugieren que Botox inyectado en el Según el informe de unos investigadores, los
cuero cabelludo puede prevenir o reducir la frecuencia de medicamentos que se utilizan con mayor frecuencia para
migrañas y de cefaleas por tensión. (Aunque no ha sido controlar los ataques de agresión de las personas con
aprobado por la FDA para esta indicación, cada vez más problemas de desarrollo intelectual no son más efectivos
clínicas para el tratamiento de la cefalea ofrecen que el placebo, e incluso pueden ser perjudiciales.
tratamiento con la toxina botulínica. Cuando funciona, lo
cual no siempre ocurre, puede proporcionar alivio hasta Este hallazgo que se publicó el viernes, es un desafío a
durante tres meses). las pautas de tratamiento que se utilizan en clínicas de
salud mental y en hogares de ancianos, tanto en EE.UU.
Normalmente se pueden prevenir las cefaleas por tensión como alrededor del mundo.
mediante técnicas de reducción del estrés y evitando
ciertos desencadenantes. Mediante la prevención, los Recientemente, muchos médicos han empezado a utilizar
pacientes necesitarían recurrir menos a los analgésicos, antipsicóticos, que se desarrollaron para tratar la
por lo que se reduciría el riesgo de rebote. esquizofrenia, como tranquilizantes para controlar el
comportamiento agresivo de los niños con trastornos de
Casi cualquier tipo de analgésico puede producir efecto atención, estudiantes universitarios con depresión,
rebote si se utiliza en exceso. Según los estudios, entre personas mayores con Alzheimer, y personas con
los medicamentos sin receta, aquellos con cafeína, como problemas de inteligencia.
Excedrin (acetaminofen+ aspirina +cafeína), son los que
tienen más posibilidades de producir el efecto rebote. Este estudio monitoreó durante más de un mes a 86
Entre los medicamentos con receta, el efecto rebote se adultos con coeficiente intelectual bajo que residían en
asocia con más frecuencia a los triptanos, dijo el Dr. albergues comunitarios en Inglaterra, Gales y Australia.
Silberstein. Se encontró una reducción del 79% en el
comportamiento agresivo de los que tomaron pastillas
Pero en términos de rebote y dependencia, los fármacos sin valor terapéutico, y una reducción del 65% o menor
más problemáticos son aquellos que contienen butalbital, entre los pacientes tratados con antipsicóticos.
un barbitúrico. Dos medicamentos, Fioricet (bultabital+
acetaminofen +cafeína) y Fiorinal (aspirina+butalbital Los investigadores se concentraron en dos
+cafeína), se han prohibido en Alemania debido a la medicamentos, Risperdal (risperidona) de Janssen, y otro
frecuencia de cefaleas relacionadas con la ingesta de este medicamento más viejo Haldol (haloperidol), pero
medicamento. Sin embargo, estos medicamentos se dijeron que los hallazgos podían aplicarse a otros
siguen prescribiendo en EE.UU. medicamentos parecidos. Estos medicamentos
representan ventas anuales superiores a los US$10.000
Ahora que las investigaciones han comenzado a millones, y la investigación sugiere que al menos la
centrarse en documentar la frecuencia de las cefaleas por mitad de las recetas son de medicamentos para tratar la
el consumo excesivo de analgésicos, cada vez son más agresión o el nerviosismo, y que han sido aprobados para
los que quieren identificar los signos del problema. esta indicación.
“Créame, muchos pacientes no quieren ni oír hablar de
que tienen que dejar de tomar sus analgésicos para Los autores dijeron que estos resultados probablemente
ocasionarían que aumentasen las solicitudes al gobierno

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 Advierten – Boletín Fármacos 2008:(11)1

británico para que se revisen las pautas de tratamiento de En una entrevista, el Dr. Tyrer dijo que no había razón
estos pacientes, y quizás promuevan la realización de un para pensar que los otros antipsicóticos que se utilizan
estudio sobre como tratar el comportamiento agresivo de para tratar la agresión, como Zyprexa (olanzapina) de Eli
estos pacientes que tienen una amplia variedad de Lilly o Seroquel (quetiapina) de AstraZeneca, serían más
diagnósticos. efectivos. Participar en el estudio, con toda la atención
que esto supuso, fue suficiente para que hubiera cambios
Otros expertos dijeron que estos resultados avivarían las de comportamiento, dijo.
discusiones sobre el uso creciente de antipsicóticos. Los
defensores de los pacientes y algunos psiquiatras dicen “Normalmente estos pacientes tienen poca compañía”
que se abusa de este tipo de medicamentos. dijo el Dr. Tyrer “están abandonados y tendemos a no
hacerles caso, esta atención extra tuvo un efecto mucho
Los resultados de estudios previos sobre el impacto de más importante en ellos que en otras personas con
estos medicamentos en las explosiones agresivas han niveles de inteligencia normales”.
sido mixtos, algunos han demostrado pocos beneficios y
otros un efecto sedante importante. Estos medicamentos Los autores del estudio, que incluyó a investigadores de
tienen efectos secundarios graves, incluyendo aumento la Universidad de Wales y Birmingham en Inglaterra y
rápido de peso y temblor, y los médicos cuentan con de la Universidad de Queensland en Brisbane Australia,
pocos datos de evidencia válida que les sirva para basar escribieron que sus resultados “no deben interpretarse
las pautas de tratamiento. como indicación de que los antipsicóticos no deben
utilizarse nunca en el tratamiento de los trastornos del
Johnny L Matson, profesor de psicología en Louisiana comportamiento”; y concluyeron que la prescripción
State University en Baton Rouge y co-autor de una rutinaria de antipsicóticos “no debe considerarse como la
editorial en el número de la revista Lancet en donde se forma adecuada de tratar a los pacientes”.
publica el estudio, dijo “estos resultados son muy
significativos, los han documentado psiquiatras muy
conocidos” y son un reto para la práctica habitual.
Levocetirizina (Xyzal): Un antihistamínico no tan
Si bien se desconoce si este estudio alterará los patrones novedoso
de prescripción, el mensaje para los médicos debería ser Traducido por Boletín Fármacos de: Xyzal: A Not-So-
“piénsalo dos veces antes de recetar, utiliza dosis bajas y New Antihistamina, Worst Pills Best Pills Newsletter,
monitorea los efectos adversos” añadió el Dr. Matson y agosto de 2007.
siguió diciendo “o simplemente no lo hagas. Sabemos
que los tratamientos para modificar el comportamiento El antihistamínico levocetirizina (Xyzal), aprobado
funcionan muy bien en muchos pacientes”. recientemente para el tratamiento de la urticaria y los
síntomas de la fiebre del heno, no es ningún fármaco
Otros expertos no estuvieron de acuerdo, dijeron que el revolucionario y, de hecho, ha estado disponible durante
estudio contradecía investigaciones o su propia más de 50 años. Incluso es posible que lo haya tomado
experiencia. Janssen, un subsidiario de Jonhson & con anterioridad.
Jonhson, dijo que solo promueve el Risperdal para usos
aprobados, que en este país incluye el tratamiento de la Con el fin de aprovecharse del muy lucrativo mercado de
irritabilidad asociada el autismo infantil. los antihistamínicos, Sanofi-Aventis, con sede en
Bridgewater, Nueva Jersey, sólo ha re-inventado un
En el estudio, el Dr. Meter J. Tyrer, profesor de antiguo antihistamínico y lo ha llamado Xyzal para poder
psiquiatría de Imperial College de Londres, lideró un recibir la patente del fármaco. (Las patentes conceden a
grupo de investigadores que asignaron a 86 personas los inventores del fármaco los derechos exclusivos de
entre 18 y 65 años a tres grupos: uno que recibió venta del fármaco durante un cierto periodo de tiempo).
Risperdal; otro que recibió otro antipsicótico, la forma
genérica de Haldol; y un grupo que recibió un placebo. La FDA aprobó el “nuevo” fármaco el 25 de mayo de
Los cuidadores monitorearon el comportamiento de los 2007. Pero no había evidencias de que el fármaco tratase
participantes. Muchos con coeficientes de inteligencia la urticaria o la fiebre del heno mejor que los otros
muy bajos se enfadaban rápidamente y atacaban a otros, antihistamínicos ya disponibles en el mercado. Y su
frustrados golpeaban sus cabezas y puños contra la precio es muy superior al de otros fármacos similares.
pared, o cuando estaban molestos no paraban de hacer
comentarios obscenos. De hecho, la historia de Xyzal es un buen ejemplo de
cómo las compañías farmacéuticas buscan beneficiarse
Al mes, los participantes en los tres grupos se habían del mercado y no tanto contribuir a la salud pública.
tranquilizado, perdían menos la calma y cuando la
perdían ocasionaban menos destrozos. A pesar de esto, El precursor de Xyzal es hidroxizina (Atarax, Vistaril),
los que más mejoraron fueron los que estaban en el que fue aprobado en 1956 para tratar la fiebre del heno.
grupo placebo, mucho más que los que recibieron Atarax fue promocionado como calmante del picor;
medicamentos. Vistaril, debido a las propiedades sedantes de
hidroxizina, se promocionó como tranquilizante. (Los

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 Advierten – Boletín Fármacos 2008:(11)1

antihistamínicos aún se venden como hipnóticos sin efectividad en comparación con la forma combinada
receta). (Zyrtec).

Tras décadas en el mercado, Atarax y Vistaril perdieron “Reconfigurar un fármaco que ya se encontraba en el
la protección de la patente, lo que permitió que otras mercado desde hace años es un plan de negocios. No
compañías pudieran fabricar el mismo fármaco. supone en absoluto un avance para la salud pública”, dijo
el Dr. Sidney Wolfe, director del Grupo de investigación
Sanofi-Aventis no es la primera compañía farmacéutica para la salud de Public Citizen.
que saca provecho de la expiración de la patente de
hidroxizina. Otras compañías han aprovechado la El fármaco también tiene los mismos efectos secundarios
pérdida de la protección de la patente, como Pfizer en que otros antihistamínicos, como problemas de memoria
1995, con el fármaco cetirizina (Zyrtec). Muchos de sus a corto plazo, visión borrosa y estreñimiento (consultar
usuarios desconocen que Zyrtec es sólo un fármaco tabla para una lista completa de los efectos secundarios
resultante del proceso del metabolismo de Atarax o mentales y físicos).
Vistaril, por lo que no supone un gran avance (excepto
para los beneficios de la compañía). Los ancianos son especialmente sensibles a los efectos
secundarios dañinos de este fármaco y no deben usar
La empresa de Sanofi-Aventis es la adaptación más fármacos de esta familia a menos que sea absolutamente
reciente de Atarax y Vistaril en un fármaco “nuevo”. necesario. En su lugar, los pacientes deben tomar
Así, las moléculas que componen Zyrtec tienen dos clorfeniramina (Alermine, Chlor-trimeton) o
formas: una forma a la izquierda (levógira) y otra a la difenhidramina (Benadryl, Dytan y Dytan-D en
derecha (dextrógira), imagen especular una de la otra. syspensión, Sominex fórmula). Las formas genéricas de
Esto es semejante a los dedos en la mano derecha e ambos fármacos están disponibles a la venta.
izquierda: cada mano tiene el mismo número y tipo de
dedos, pero las manos no son idénticas - son imágenes Lo que puede hacer
especulares. Todo lo que ha hecho Sanofi-Aventis es No hay ningún motivo médico por el cual deba tomar
separar la forma levógira (Xyzal) de la dextrógira – sin levocetirizina (Xyzal) en vez de cualquier otro
ninguna evidencia de que esto mejore la seguridad o la antihistamínico con o sin receta que se encuentre
disponible en el mercado.

Efectos secundarios de Xyzal, especialmente en ancianos

Efectos secundarios mentales Efectos secundarios físicos
Confusión Sequedad bucal
Delirios Estreñimiento
Dificultad para orinar (especialmente
Problemas de memoria a corto plazo
para varones con próstata engrosada)
Desorientación Visión borrosa
Menor sudoración con aumento de la
Atención afectada
temperatura corporal
Disfunción sexual Empeoramiento del glaucoma

Nimesulida: Informe para ANMAT por similitud retirado en muchos países-, comparta el mismo nombre
fonética y ortográfica y por cuestionamientos comercial que otros principios activos, convirtiéndolos
farmacotécnicos, Argentina en medicamentos LASA (sigla en inglés que caracteriza
Editado por Boletín Fármacos de: un mensaje enviado a los medicamentos con similitud fonética y ortográfica).
por Laura Bugna, del Programa Provincial de
Farmacovigilancia Santa Fé, que en su Boletín de − Aldoron (Nimesulida)
Seguridad Nº 07/07, Nimesulida ¿Uso racional? refieren − Flogovital (Ac. Niflumico)
a parte de un Informe enviado por la Dirección de − Virobron (Nimesulida)
Bioquímica y Farmacia de la Provincia de Santa Fe al − Aldoron NF (Diclofenac)
Departamento de Farmacovigilancia de ANMAT, el 25 − Flogovital NF (Nimesulida)
de octubre de 2007. − Virobron NF (Diclofenac)
− Mio Aldoron (Nimesulida+Orfenadrina)
El principio activo nimesulida se encuentra bajo
− Mio Virobron (Nimesulida+Orfenadrina)
Vigilancia Controlada en Argentina por Disposición Nº
− Mio Aldoron NF (Diclofenac+Piridinol)
4087/2003, por los graves eventos adversos que ha
llevado al retiro del producto en muchos países, − Mio Virobron NF (Diclofenac+Piridinol)
recientemente Irlanda.
Esta situación es promotora de errores por distintas
El hecho que nos preocupa desde ya unos años es que causas:
este principio activo -bajo Vigilancia controlada y - Prescripción ambigua

42
 Advierten – Boletín Fármacos 2008:(11)1

- Interpretación incorrecta de la prescripción como “potencialmente inapropiados” para usar en

médica adultos mayores, denominada lista de Beers [b].
- Confusión en los nombres de los medicamentos
(similitud fonética y ortográfica) Los investigadores examinaron varias encuestas sobre
- Etiquetado y envasado de apariencia similar visitas a salas de emergencia realizadas entre 2004 y
2005.
Cabe destacar también que las presentaciones que se
encuentran en el mercado farmacéutico son en su gran En la lista de los criterios de Beers hay 41 medicamentos
mayoría de 200 mg y de 20 comprimidos (hasta 30 considerados inapropiados para los adultos mayores.
comprimidos por envase). Sin embargo, por Disposición Pero representan apenas el 3,6% de un total de cerca de
Nº 4087/2003 se resuelve que la dosis no puede superar 177.000 visitas anuales a las salas de emergencia.
los 100 mg, 2 veces al día, por períodos no superiores a 7
días. Creemos por lo tanto que las presentaciones son La warfarina, la insulina y la digoxina presentaron
irracionales (casi 3 tratamientos por envase). Por otra muchos más problemas que los medicamentos de la lista
parte, el hecho de que los comprimidos de 200 mg sean de Beers. (La digoxina también está en la lista de
ranurados también resulta facilitador de errores; y el medicamentos potencialmente inapropiados para los
hecho de que sean comprimidos ranurados y recubiertos adultos mayores, pero sólo aparece en la lista como
es farmacotécnicamente inadmisible, ya que al fraccionar problema potencial si se toma en ciertas situaciones).
el comprimido pierde toda protección. Estas situaciones
mencionadas también son generadoras de errores: Los tres medicamentos son bien conocidos, se usan
- Dosis incorrecta (superior) comúnmente y pueden crear problemas en algunos casos.
- Duración de tratamiento incorrecta (superior)
La warfarina, es un anticoagulante que con frecuencia se
Todas estas circunstancias facilitan la aparición de receta para pacientes cardiacos, pero que puede causar
errores en todos los pasos del sistema de utilización de sangrado excesivo. La insulina trata la diabetes, aunque a
los medicamentos (selección, prescripción, trascripción, veces puede hacer que los niveles glucémicos bajen a
dispensación, administración y seguimiento), lo cual niveles peligrosos. La digoxina, un medicamento usado
representa un gran problema, que se agudiza por tratarse por mucho tiempo, puede causar varios problemas, desde
de un medicamento muy cuestionado en su eficacia y náuseas hasta arritmias.
sobre todo en su seguridad.
En algunos casos, según anotaron los autores del estudio,
no hay buenas alternativas para estos tres medicamentos,
aunque algunos médicos consideran que la digoxina ha
Warfarina, insulina y digoxina: Provocan la mayoría dejado de ser útil.
de las visitas de los adultos mayores por efectos
adversos a la sala de emergencias Los médicos pueden monitorear los niveles de los tres
Resumido por Boletín Fármacos de: Dotinga R, medicamentos con pruebas de sangre, aseguró Budnitz.
HealthDay News, 4 de diciembre 2007. Ahora existen pruebas de sangre sencillas en las que
basta pincharse un dedo para probar los niveles de
Un estudio reciente [a] halló que los efectos secundarios glucemia y para pacientes que toman warfarina hay
de apenas tres medicamentos son responsables por un pruebas similares para medir la capacidad de
tercio de las visitas a la sala de emergencia de los adultos coagulación, dijo.
mayores que presentaron reacciones adversas a los
medicamentos. Los resultados del estudio son “un recordatorio de que
médicos y pacientes necesitan esforzarse para hacer el
Los investigadores hallaron que en 2004 y 2005, la mejor trabajo posible para el manejo de esos
warfarina, la insulina y la digoxina causaron cerca de medicamentos”, aseguró Budnitz. “La respuesta no es
58.000 visitas a la sala de emergencia al año de pacientes quitarles los medicamentos”.
de 65 años y más.
El Dr. Knight Steel, jefe de geriatría del Centro Médico
El principal problema es que resulta difícil determinar la de la Universidad de Hackensack en Nueva Jersey,
dosis correcta para cada medicamento, según el Dr. aseguró que los resultados del estudio realmente no son
Daniel Budnitz, investigador principal del estudio y jefe sorprendentes. Por mucho tiempo, los médicos han
médico de los U.S. Centers for Disease Control and conocido los riesgos de los tres medicamentos en
Prevention (CDC). cuestión, dijo, y agregó que la investigación no ofrece
información nueva.
“Es todo un reto”, dijo, “toma algo de trabajo entre
médico y paciente lograr la dosis justa”. Nota de los editores:
a. Hace referencia al siguiente artículo: Budnitz DS et
Budnitz y sus colegas decidieron realizar el estudio para al., Medication use leading to emergency department
determinar el peligro que representa para los ciudadanos visits for adverse drug events in older adults, Ann
mayores una lista larga de medicamentos considerados Intern Med 2007;147(11):755-65. Se puede

43
 Advierten – Boletín Fármacos 2008:(11)1

consultar la traducción del resumen en el apartado 3. Fick DM et al., Updating the Beers criteria for
Revista de revistas de esta misma Sección. potentially inappropriate medication use in
b. Los criterios de Beers son una lista consensuada de older adults, Arch Intern Med 2003;163:2716-
medicamentos identificados como potencialmente 24.
inadecuados para ser usados en pacientes de edad
avanzada. Fue introducida en 1991 [1], como una
herramienta para que los investigadores pudieran
evaluar la calidad de prescripción en las residencias Nuevos cuestionamientos entorno al tratamiento del
geriátricas. Se actualizó en 1997 [2] y 2003 [3], para colesterol
ser aplicada a todos los pacientes mayores de 65 Traducido por Boletín Fármacos de: Berenson A, New
años y para incluir nuevos medicamentos questions on treating colesterol, The New York Times, 17
considerados ineficaces o asociados a riesgos de enero de 2008.
innecesariamente elevados, y para calificar la
gravedad de los acontecimientos adversos. Durante décadas, uno de los principios más importantes
Los criterios de Beers identifican 48 medicamentos en cardiología ha sido que disminuir los niveles de
o clases de medicamentos que deben evitarse en los colesterol siempre es beneficioso. Este principio lo han
adultos mayores y 20 enfermedades o condiciones y aceptado los médicos y lo han utilizado las compañías
los medicamentos que deben evitarse en esas farmacéuticas para conseguir la aprobación rápida de
condiciones. Se dividen en 2 grandes listados: medicamentos nuevos para la reducción del colesterol.
I. “Siempre potencialmente inadecuado”: 41
medicamentos o clases de medicamentos que deben Ahora algunos cardiólogos reconocidos dicen que los
evitarse en personas mayores de 65 años. Dos resultados de dos ensayos clínicos cuestionan la validez
subgrupos: de esta teoría y el valor de dos hipocolesterolemiantes
I. a. Gravedad alta: aceite mineral, amiodarona, que se han utilizado ampliamente: Zetia (ezetimibe) y
amitriptilina, anfetaminas (excepto Vytorin (ezetimibe + simvastatina). Según ellos, otros
metilfenidato), anorexígenos, anticolinérgicos y hipocolesterolemiantes, incluyendo uno que Merck
antihistamínicos, antiespasmódicos espera empezar a vender este año, también podrían tener
gastrointestinales, barbitúricos (excepto que someterse a exámenes más minuciosos.
fenobarbital), benzodiacepinas de vida media
larga, clorpropamida, disopramida, doxepina, El Dr. Eric J Topol, cardiólogo y director de Scripps
guanadrel, guanetidina, indometacina, ketorolac, Translational Science Institute en La Jolla (California)
meperidina, meprobamato, mesoridacina, dijo “la idea de que usted va a reducir los niveles de LDL
metildopa, metiltestosterona, nitrofurantoína, y la gente se va a sentir mejor es demasiado simplista,
orfenadrina, pentazocina, relajantes musculares verdaderamente demasiado simplista.” Las LDL o
y antiespasmódicos, tioridacina, ticlopidina, lipoproteinas de baja densidad son las que se conocen
trimetobenzamida. como colesterol malo, para diferenciarlas de las
I. b. Gravedad baja: cimetidina, clonidina, lipoproteínas de alta densidad o HDL (o colesterol
ciclandelato, dipiridamol, doxazosina, bueno).
ergotamínicos, estrógenos orales, ácido
etacrínico, isoxsuprina, propoxifeno. Los intereses son enormes tanto para los pacientes como
II. “Potencialmente inadecuada en determinadas para la industria farmacéutica. Decenas de millones de
circunstancias”: 7 medicamentos o clases de personas toman hipocolesterolemiantes diariamente, y
medicamentos potencialmente inapropiados cuando son la categoría de medicamentos de mayor venta en el
se utiliza en determinadas dosis, frecuencias o mundo, llegando a tener un valor de ventas anuales de
duraciones y que no deben usarse en personas con US$40.000 millones y siendo Lipitor (atorvastatina) el
condiciones médicas específicas conocidas. Dos medicamento de mayor venta.
subgrupos:
II. a. Gravedad baja: fluoxetina (diaria), AINE A pesar del uso que se hace de estos medicamentos, la
de vida media larga, benzodiacepinas de vida enfermedad cardiaca sigue siendo la que ocasiona más
media corta, laxantes estimulantes. muertes en EE.UU. y en los países industrializados, y
II. b. Gravedad Alta: digoxina (>0,125 mg/d mucha gente tiene niveles de colesterol superiores a los
excepto en arritmias), sulfato ferroso (>325 que recomiendan los médicos. Consecuentemente, las
mg/d), reserpina (>0,25 mg/d). compañías farmacéuticas invierten miles de millones de
dólares investigando nuevos medicamentos para reducir
Referencias: el colesterol que puedan utilizarse concomitantemente
1. Beers MH et al., Explicit criteria for con los medicamentos existentes. Si los
determining inappropriate medication use in cuestionamientos nuevos se traducen en aprobaciones
nursing home residents, Arch Intern Med más lentas, será un nuevo obstáculo para la industria.
1991;151:1531-6.
2. Beers MH, Explicit criteria for determining Como la conexión entre el exceso de LDL y la
potentially inappropriate medication use by the enfermedad cardiovascular está ampliamente aceptada, la
elderly, Arch Intern Med 1997;157:1531-6. FDA no ha exigido que antes de aprobar un
medicamento se presenten pruebas de cómo los

44
 Advierten – Boletín Fármacos 2008:(11)1

medicamentos que reducen el colesterol también reducen El lunes, Merck y Shering-Plough anunciaron que
los ataques cardíacos. Vytorin, que es una combinación de Zetia (ezetimibe) y
Zocor (simvastatina), no había reducido el crecimiento
Las compañías no han tenido que realizar ensayos de la placa arterial en un ensayo de 720 pacientes. De
clínicos donde se demuestre la eficacia clínica de los hecho, los pacientes tratados con Vytorin tenían mayor
medicamentos; estos estudios son caros, involucran a crecimiento de la placa que los que solo recibieron
miles de pacientes y tienen que monitorear si se reduce el tratamiento con Zocor. Este ensayo que se llama
número de ataques al corazón. Hasta ahora ha sido Enhance, también demostró que los pacientes tratados
suficiente probar que el medicamento disminuye las con Vytorin tenían niveles de LDL por debajo de los que
LDL para obtener el permiso de comercialización; y solo recibieron tratamiento solo con Zocor. Por segunda vez
después de haber obtenido el permiso, la compañía en solo un poco más de un año, un ensayo clínico
farmacéutica empieza a hacer estudios sobre el impacto demostraba que la reducción de la LDL no se traducía en
clínico del medicamento. Hasta que los resultados de beneficios clínicos que se pudieran documentar.
estos estudios no estén disponibles, algo que puede
tardar años, los médicos y los pacientes tienen que El ensayo Enhance no es un ensayo para demostrar el
aceptar los beneficios de los medicamentos básicamente impacto clínico de Zetia o Vytorin en la disminución de
haciendo un acto de fe. los ataques de corazón; pero el crecimiento de la placa de
grasa se asocia a los ataques de corazón y a
El Dr. Allen J Taylor, jefe de cardiología de Walter Reed tromboembolismos.
Army Medical Center, dijo “hay un abismo entre el
momento en que la FDA autoriza la comercialización y Al no tener información sobre ensayos que midan la
el ensayo basado en el impacto clínico.” A pesar de esto, eficacia clínica de Zetia y Vytorin, nadie puede estar
el proceso escalonado ha funcionado bien para varios seguro de si los medicamentos ayudan o dañan a los
medicamentos hipocolesterolemiantes, incluyendo el pacientes. Merck y Schering no empezaron un ensayo
Lipitor (atorvastatina) y el Zocor (simvastatina), que son sobre el impacto clínico de estos medicamentos hasta el
los medicamentos que conocemos como estatinas. En 2006, casi cuatro años después de que la FDA aprobase
estos casos, los ensayos post-comercialización Zetia. Este ensayo no estará disponible hasta el 2011.
confirmaron que los medicamentos reducen los ataques
de corazón y los tromboembolismos cerebrales, El Dr. Robert M. Califa, vicepresidente de investigación
confirmando la conexión entre el colesterol y la clínica de la Universidad de Duke, y co-investigador
enfermedad cardiaca. principal del ensayo con Zetia, dijo que las compañías
deberían haber empezado los ensayos clínicos más
En general, los médicos creen que lo importante es la rápidamente. “Los ensayos sobre el impacto clínico
disminución de los niveles de colesterol, y no el deberían empezarse cuando las compañías saben que van
mecanismo que se utilice para reducirlo. Esta sigue a obtener el permiso de comercialización” dijo.
siendo la premisa del Dr. Scott M Grundy, profesor de
medicina de la Universidad de Texas Southwestern El martes, la Asociación Americana de Cardiología
Medical Center, que presidió el panel que en 2001 solicitó que se terminase el ensayo con Zetia lo antes
definió las guías nacionales para el tratamiento del posible.
colesterol.
Merck ha solicitado a la FDA que apruebe su
El Dr. Grundy dijo esta semana “la disminución de los medicamento Cordaptive, que aumenta las HDL y reduce
niveles de colesterol, atrasa el desarrollo de las LDL, sin esperar a tener los resultados de un ensayo
aterosclerosis y reduce el riesgo de sufrir un ataque de que documentaría su eficacia desde el punto de vista
corazón”. Cuando hay aterosclerosis, se acumula placa clínico. Merck ya ha iniciado este ensayo pero la
en las arterias, eventualmente se forman coágulos y otros información no estará disponible hasta el 2013.
problemas que generan ataques de corazón y
tromboembolismos. Merck ya ha presentado la solicitud de comercialización
de Cordaptive y ha dicho que espera tener una respuesta
Durante los últimos 13 meses, el fracaso de dos ensayos de la FDA antes de julio. Los médicos, pacientes y la
clínicos importantes ha llevado a que se cuestione esta industria farmacéutica observarán si los reguladores
hipótesis. Primero Pfizer paró el desarrollo de torcetrapib están dispuestos a seguir aceptando la teoría de que tener
en diciembre 2006, un ensayo que involucró a 15.000 niveles bajos de colesterol es siempre positivo.
pacientes y demostró que el medicamento causa ataques
de corazón y tromboembolismos. El ensayo también Nota de los editores:
mostró que torcetrapib disminuía las LDL mientras − Recomendamos ver “Ezetimibe: Cardiólogos
aumentaba la HDL (o buen colesterol). cuestionan el atraso en la publicación de la
información sobre hipocolesterolemiantes” en la
Según el Dr. Taylor, el fracaso de torcetrapib demuestra Sección Ética y Derecho de este número del Boletín
que la simple disminución del colesterol puede no Fármacos.
beneficiar a los pacientes.

45
 Advierten – Boletín Fármacos 2008:(11)1

Denegación de comercialización
Bevacizumab (Avastin): Un comité asesor de la FDA analizó el comité de la FDA para recomendar que no se
rechaza aprobarlo para cáncer de mama apruebe.
Traducido por Boletín Fármacos de: Andrew Pollack,
Advisory panel rejects new use for cancer drug, The New Las discusiones del comité, que se reunió en Gaithesburg
York Times, 6 de diciembre 2007. (Maryland), reflejan la complejidad de las cuestiones que
rodean a los medicamentos contra el cáncer, la magnitud
Un comité asesor del gobierno federal dijo ayer que de los beneficios que el medicamento debe demostrar
Avastin, un medicamento que produce Genentech, no antes de recibir el permiso de comercialización.
debería aprobarse para el tratamiento del cáncer de
mama. Avastin estaba siendo evaluado para su utilización en el
tratamiento inicial de las mujeres que experimentan una
En una votación de 5-4 el comité decidió que la recurrencia del cáncer o metástasis. En el ensayo clínico
capacidad de Avastin de atrasar la progresión del cáncer principal, las mujeres que recibieron tratamiento con
no compensaba los efectos tóxicos del tratamiento, sobre Avastin y paclitaxel tardaron 11,3 meses en que
todo porque la sobrevivencia de las mujeres tratadas con empeorasen sus tumores, mientras que las que recibieron
Avastin no es superior a la de las mujeres que no reciben solo paclitaxel tardaron 5,8 meses. Por otra parte, las
este tratamiento. mujeres tratadas con Avastin no tuvieron una
supervivencia más larga y experimentaron más efectos
Natalie Compagni Portis, la representante de los secundarios, incluyendo cinco o seis muertes, de un total
pacientes en el comité, quien votó contra su aprobación, de 363 pacientes, que se atribuyeron al medicamento.
dijo: “Aceptar la realidad de que el cáncer metastático no
es curable es muy doloroso”, y añadió “no creo que esto La gran pregunta que se discutió en el comité fue si el
signifique que debamos animar a las pacientes a que retraso en el empeoramiento del tumor – lo que se
tomen medicamentos cuando no hay información que conoce como sobrevivencia sin empeoramiento – era
indique que pueden ser útiles.” significativo para los pacientes, o si se debería demostrar
que el medicamento alarga la sobrevivencia.
Avastin se ha comercializado para el tratamiento del
cáncer de colon y de pulmón. La FDA deberá decidir si Algunos de los oncólogos dijeron que un retraso de 5,5
lo aprueba para el cáncer de mama, pero suele seguir las meses en la progresión de la enfermedad es significativo
recomendaciones de los comités asesores. porque puede atrasar la aparición de síntomas y
disminuir la ansiedad de los pacientes. También dijeron
Esta votación significó un revés para Genentech, una que el periodo de sobrevivencia sin empeoramiento es un
compañía que rara vez los recibe y que está considerada objetivo más práctico para utilizar en los ensayos
como una de las empresas de biotecnología más exitosas clínicos de medicamentos contra el cáncer de mama.
a nivel mundial. El valor de sus acciones se redujo en un Medir el efecto del medicamento sobre la sobrevivencia
8% el miércoles, cerrando a US$66,64. es complicado porque cuando se termina el ensayo
clínico las mujeres pueden tomar otros medicamentos.
A pesar de que los empleados de la FDA habían
realizado comentarios críticos sobre el medicamento, los El Dr. Gary H Lyman, un oncólogo del centro médico de
analistas de Wall Street pensaban que el comité, la Universidad de Duke que voto a favor de su
constituido principalmente por oncólogos, votaría a favor aprobación, dijo “muchos de mis pacientes después del
de su aprobación. primer tratamiento reciben cinco, seis, o siete
tratamientos adicionales… uno tiene que preguntarse si
Los analistas esperaban que al aprobarse para el no se están enmascarando las diferencias en
tratamiento del cáncer de mama las ventas aumentarían sobrevivencia”.
en US$1.000 millones anuales. Las acciones de
Genentech han ido perdiendo valor durante los dos Otros dijeron que es difícil medir la sobrevivencia sin
últimos años porque parecería que se ha ido frenando el empeoramiento. Los radiólogos que examinaron las
rapidísimo crecimiento que había experimentado con radiografías para ver si el cáncer había empeorado
anterioridad. discreparon en una tercera parte de los casos.

Avastin es uno de los medicamentos de grandes ventas La Dra. Maha Hussain, presidenta del comité, dijo “no
en el mundo. En EE.UU. durante los primeros nueve han demostrado que estas mujeres tengan mejor calidad
meses del 2007 su valor de ventas ascendió a US$1.700 de vida, y no están viviendo más”. La Dra. Hussain,
millones. especialista en cáncer de próstata en la Universidad de
Michigan, dijo que “las pacientes están muy nerviosas
Roche, dueño mayoritario de Genentech, comercializa el cuando su enfermedad empeora, y no hay forma de
medicamento en el extranjero. En Europa se aprobó el medirlo”, y añadió que las mujeres con cáncer de mama
uso de Avastin para el tratamiento de cáncer de mama tienen muchos más medicamentos entre los que pueden
utilizando los datos del mismo ensayo clínico que escoger. Ella votó en contra de Avastin.

46
 Advierten – Boletín Fármacos 2008:(11)1

La Dra. Susan Desmond-Hellmann, presidenta de un médico. Merck respondió diciendo que muchas de
Genentech para el desarrollo de productos, dijo que la estas personas no están bajo tratamiento médico y que un
compañía solicitaría una aprobación condicional de la poco de tratamiento sería mejor que nada.
FDA, con la promesa de que Genentech presentará datos
de sobrevivencia cuando se terminen los ensayos clínicos Más del 30% de los pacientes que ya están tomando
que se están realizando. estatinas de venta con receta dijeron que querían las
estatinas que no precisan receta. La mitad dijeron que
dejarían de tomar la estatina más potente y empezarían a
tomar las dosis bajas de Mevacor. Para los asesores de la
Lovastatina: Consultores de la FDA recomiendan que FDA esto significa que personas que están siendo
no se apruebe su venta sin receta (OTC) protegidas dejarían de estarlo. “Esto no está bien” dijo el
Traducido por Boletín Fármacos de: FDA Advisors Dr. Kenneth Burman de Washington Hospital Center,
Recommend Against Approving OTC Statin, “no están siendo monitoreados, no están recibiendo otros
Noticias del TAN Sheet, 19 de diciembre 2007 y medicamentos, y no están recibiendo servicios de
Associated Press, The New York Times, 14 de diciembre consejería”, agregó.
2007.
El director de Centro para Consumidores Médicos de
El comité de la FDA que aconseja sobre medicamentos Nueva York le dijo a Merck “lo que ustedes no dejan de
sin prescripción y medicamentos para endocrinología y decirnos es que es bueno tomar estatinas, es bueno tomar
metabolismo recomendó en votación 10-2 con una estatinas” ¿no creen que existe el riesgo de que muchos
abstención que la FDA no apruebe la venta sin receta de se autodiagnostiquen y tomen una dosis inferior a la
la estatina Mevacor (lovastatina) de Merck. Según necesaria?
Merck, la venta sin receta de pastillas de Mevacor en
dosis bajas podría llevar a que muchos con niveles En votación 12-2 dicho comité se expresó en contra de
moderados de colesterol tomasen una pastilla que podría que se aceptara que los datos presentados por Merck
prevenir su primer ataque de corazón. demuestran que los consumidores entienden las
advertencias de las etiquetas relativas al dolor muscular.
También votaron 11-2 a favor de que el estudio realizado Sin embargo, el comité votó 9-3 con una abstención que
por Merck sobre la conducta de los consumidores NO dichos datos SI demuestran que el consumidor entiende
demuestra que los consumidores puedan seleccionar las advertencias concernientes al embarazo y la
apropiadamente el uso de lovastatina de 20 mg. El Dr. automedicación apropiada por mujeres que pudiesen
William Shrank de la Universidad de Harvard dijo “Los quedar embarazadas.
pacientes no pudieron discernir si el medicamento era
adecuado para ellos”. En el estudio, casi 1.500 El panel también discutió la tercera solicitud de Merck,
consumidores potenciales querían comprar el la de cambiar a lovastatina 20 mg para reducir el
medicamento a pesar de no ser buenos candidatos. Una colesterol en la prevención primaria de los ataques
cuarta parte de las personas que querían comprarlo no cardiacos, especialmente para mujeres de más de 55 años
tenían un riesgo elevado de sufrir un problema cardiaco, y hombres de más de 45 años con niveles altos de
lo que quiere decir que sufrirían efectos secundarios colesterol y factores de riesgo para enfermedad cardiaca.
innecesariamente.
La FDA no tiene obligación de seguir las
Lo que es peor, 30% de los que tienen un riesgo elevado recomendaciones de sus asesores pero suele hacerlo. Ya
– personas con problemas de corazón, diabetes o que se ha manifestado en contra de la venta sin receta de
hayan sobrevivido un tromboembolismo- querían Mevacor un par de veces, en el 2000 y en el 2005.
Mevacor; estas personas deberían estar bajo el control de

Generales
Un consorcio internacional estudiará los efectos fármacos y acabar así con los “graves” efectos
secundarios de los medicamentos secundarios que algunos tratamientos manifiestan en
Editado por Boletín Fármacos de: Consumer.es, 28 de determinados grupos de pacientes, según dijo Arthur
septiembre de 2007 Holden, director ejecutivo de este organismo.

Multinacionales farmacéuticas han formado un consorcio Para lograrlo, los investigadores utilizarán información
internacional para desarrollar herramientas que les genética. Al respecto, Janet Woodcock, subcomisionada
permitan determinar qué pacientes tienen riesgo de y directora médica de la FDA, señaló que esta
desarrollar efectos secundarios a los medicamentos partir información es la base para tratar de encontrar el
de su perfil genético. Este tipo de reacciones ha crecido medicamento idóneo para cada paciente, lo que se
un 150% en los últimos nueve años. conoce como tratamientos “a la carta”.

El denominado Consorcio Internacional de los Efectos El Consorcio es “la primera piedra de un futuro en el que
Adversos Severos busca aumentar la seguridad de los las compañías farmacéuticas compartirán sus datos entre
47
 Advierten – Boletín Fármacos 2008:(11)1

ellas para crear una gran base en la que almacenarán toda de Steven-Johnson (una reacción inflamatoria de toda la
esta información”, apuntó Woodcock. piel), dos de los principales efectos secundarios de los
medicamentos. Ya han recogido unos 3.000 historiales
En primer lugar, los responsables de esta iniciativa clínicos de pacientes que han sufrido alguna de estas
empezarán estudiando los daños hepáticos y el síndrome patologías para encontrar los factores comunes en ellos.

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los errores de medicación y los incidentes con algún caso clínico para presentar, algún estudio en
productos sanitarios marcha o realizado? Están invitados a exponerlos.
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medicación y RAM. Para más información: [email protected] // mitin-
− obtener información de retorno para los [email protected]
profesionales.
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interés en seguridad. IV Jornada Nacional de Farmacovigilancia
− acceder a las estadísticas de las notificaciones Fecha: del 24 y al 27 de junio de 2008
recibidas, a tiempo real y “a la carta”. Lugar: La Habana, Cuba.

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Comunidad de Madrid, abarca el ámbito de la atención para el Desarrollo de la Farmacoepidemiología
primaria, a través de la Red de Farmacias Centinela
(RFC) y los profesionales de los Centros de Atención Los resúmenes se recibiran hasta el 30 de marzo de
Primaria, y la atención especializada a través de los 2008.
profesionales que prestan sus servicios en los hospitales
madrileños. Las temáticas principales serán:
- Farmacovigilancia pasiva (sistemas de notificación
Para más información: espontánea, notificación por pacientes)
http://www.madrid.org/cs/Satellite?cid=1142394788605 - Farmacovigilancia activa (genéricos nacionales,
&language=es&pagename=PortalSalud%2FPage%2FPT productos importados)
SA_pintarContenidoFinal&vest=1156329914024 - La farmacovigilancia desde el hospital.
- Poblaciones especiales y farmacovigilancia.
- Farmacovigilancia de productos especiales (vacunas,
biológicos, medicina natural y tradicional,
XVIII Reunión internacional de asma, alergia e citostáticos, hemoderivados).
inmunología - Vigilancia potstcomercialización
Fecha: 22 al 24 de mayo de 2008 - Farmacoeconomía y farmacovigilancia
Lugar: Buenos Aires, Argentina - Farmacovigilancia desde la industria.
- Información y educación en farmacovigilancia.
Principales invitados extranjeros designados por:
American Academy of Allergy, Asthma and Para más información contactar con:
immunology (USA) and American College of Asthma, [email protected]
Allergy and Immunology (USA). Tópicos: [email protected]
− Rinosinusitis - Asma: encuadre basado en el [email protected]
seguimiento de casos clínicos. Se abarcarán los [email protected]

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 Advierten – Boletín Fármacos 2008:(11)1

Revista de revistas
Las notificaciones de efectos adversos a la FDA, 3. Clozapina: 3.277
crecen más del doble entre 1998 y 2005 4. Morfina: 1.616
Editado por Boletín Fármacos 5. Paracetamol: 1.393
6. Metadona: 1.258
La revista Archives of Internal Medicine publicó un 7. Infliximab: 1.228
análisis de la evolución del programa de notificación de 8. Interferón ß: 1.178
reacciones adversas (RAM) en EE.UU., entre 1998 y 9. Risperidona: 1.093
2005 [1]. El estudio muestra la evolución del número de 10. Etanercept: 1.034
notificaciones de eventos adversos y de eventos adversos 11. Paclitaxel: 1.033
graves durante este periodo. 12. Paracetamol + hidrocodona: 1.032
13. Olanzapina: 1.005
La FDA ha gestionado un sistema de notificación 14. Rofecoxib: 932
voluntaria de efectos adversos (Adverse Event Reporting 15. Paroxetina: 850
System) desde 1998. El sistema recoge todas las
notificaciones remitidas tanto a la FDA como a las Los principales causantes de efectos indeseados graves o
compañías farmacéuticas. Moore y cols. analizaron todos incapacidad fueron los siguientes [3]:
los acontecimientos adversos graves y errores de 1. Estrógenos: 11.514
medicación ocurridos en EE.UU. y notificados a la FDA 2. Insulina: 9.597
entre 1998 y 2005. 3. Infliximab: 8.754
4. Interferón ß: 8.320
Entre 1998 y 2005, las notificaciones de efectos adversos 5. Paroxetina: 8.095
graves casi se triplicaron (aumentaron 2,6 veces) de 6. Rofecoxib: 7.766
34.966 a 89.842; al igual que las reacciones adversas con 7. Warfarina: 6.250
desenlace mortal que aumentaron 2,7 veces, de 5.519 a 8. Atorvastatina: 6.022
15.107. Las notificaciones de efectos adversos graves 9. Etanercept: 5.586
aumentaron 4 veces más rápidamente que el número total 10. Celecoxib: 4.822
de prescripciones para pacientes ambulatorios en EE.UU. 11. Fentermina: 4.607
durante ese período, en el cual se pasó de 2.700 millones 12. Clozapina: 4.388
de prescripciones en 1998 a 3.800 millones en 2005 13. Interferón alfa: 4.162
[1,2]. 14. Simvastatina: 3.885

Tomando un subgrupo de fármacos con 500 o más Los autores concluyen que estos resultados muestran un
notificaciones al año, sumaron un total de 203.957 de los marcado aumento de las notificaciones de muertes y
citados documentos en el periodo estudiado, es decir, el lesiones graves asociadas al tratamiento con
43,6% de todas las advertencias sobre efectos medicamentos durante el período de estudio. Los
secundarios estudiadas [2]. En 1999 los fármacos resultados remarcan la importancia de este problema de
posteriormente retirados del mercado por razones de salud pública e ilustran la necesidad de mejorar los
toxicidad fueron responsables de un 26% de los sistemas para la gestión de los riesgos asociados al uso
acontecimientos notificados; esta proporción disminuyó de medicamentos de venta bajo receta [1].
a menos de 1% en 2005 [1].
El estudio señala algunos factores que pueden ayudar a
Para 13 nuevos productos biotecnológicos, el número de explicar este aumento. El primero de ellos alude a un uso
acontecimientos graves notificados aumentó en 15,8 más agresivo de los medicamentos en el segmento de
veces, de 580 notificaciones en 1998 a 9.181 en 2005. población de más de 65 años, cuyo peso relativo crece
Este incremento se produjo a expensas de un número respecto al conjunto de la población. El segundo factor
relativamente reducido de fármacos: 298 de los 1.489 sería el uso creciente de fármacos provenientes de la
fármacos identificados (20%) causaron 407.394 de los biotecnología. Y el tercero, es un uso inadecuado de
467.809 acontecimientos notificados (87%). medicamentos clásicos, como insulina o paracetamol [4].

Según el estudio, entre los medicamentos más Algunos medios señalan que el incremento en estos
frecuentemente asociados con los llamados valores no solo puede darse porque existen
acontecimientos fatales se encuentran los fármacos para medicamentos menos seguros, sino porque aumenta la
el dolor (oxicodona, fentanilo, morfina, paracetamol, notificación, etc. Para otros, estos resultados ponen de
metadona, rofecoxib), los modificadores del sistema manifiesto que los sistemas de control de la FDA son
inmune (infliximab, interferón, etanercept, paclitaxel) y insuficientes y deben corregirse [4].
los antipsicóticos (clozapina, risperidona, olanzapina).
Referencias:
Los fármacos causantes de muerte con mayor frecuencia 1. Moore TJ, Cohen MR, Furberg CD. Serious adverse
en esta serie fueron los siguientes [3]: drug events reported to the Food and Drug
1. Oxicodona: 5.548 Administration, 1998-2005. Arch Intern Med
2. Fentanilo: 3.545
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 Advierten – Boletín Fármacos 2008:(11)1

2007;167:1752-9, disponible en: http://archinte.ama- infarto de miocardio [102 casos; RR=1,29 (IC95%, 1,02-
assn.org/cgi/content/short/167/16/1752 1,62); p=0,03] y muerte [102 casos; RR=1,29 (IC95%,
2. Los efectos adversos enviados a la FDA crecen más 1,02-1,62); p=0,02], comparado con otros tratamientos
del doble entre 1998 y 2005. DM. Nueva York con hipoglucemiantes solos o combinados (3.478 casos
11/09/2007 de insuficiencia cardíaca, 3.695 de infarto de miocardio y
3. Resumen en castellano reproducido de la base 5.529 muertes). El aumento del riesgo de insuficiencia
bibliográfica SIETES. Ref nº ID 81063, disponible cardíaca congestiva, infarto de miocardio y muerte,
en: pareció limitarse solo al uso de rosiglitazona.
http://www.icf.uab.es/WebsietesDB/marked.asp?refi
d=81063 Conclusiones: En este estudio de base poblacional en
4. FDA y el aumento de los eventos adversos de pacientes diabéticos ancianos, el tratamiento con TZD,
fármacos Tovar MA, El Global Nº: 353, 23 de principalmente con rosiglitazona, se asoció a un aumento
septiembre de 2007. del riesgo de insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de
miocardio y de la mortalidad, en comparación con el
tratamiento con otros hipoglucemiantes orales.

Tiazolidindionas: Resultados cardiovasculares en

pacientes diabéticos de edad avanzada
Traducido por Boletín Fármacos de: Lipscombe LL et Utilización de fármacos que motiva consultas en los
al., Thiazolidinediones and Cardiovascular Outcomes in servicios de urgencias por eventos adversos en
Older Patients With Diabetes, JAMA 2007;298 2634- adultos mayores
2643. Traducido por Boletín Fármacos de: Budnitz DS et al.,
Medication use leading to emergency department visits
Antecedentes: Las tiazolidindionas (TZDs), utilizadas for adverse drug events in older adults, Ann Intern Med
para el tratamiento de la diabetes tipo 2, se asocian a un 2007;147(11):755-65.
aumento del riesgo de insuficiencia cardíaca congestiva
y posiblemente de infarto de miocardio. Sin embargo, la Antecedentes: Los criterios de Beers pueden identificar
asociación entre el uso de TZDs y los eventos adversos el uso inapropiado de medicamentos en personas de edad
cardiovasculares no ha sido adecuadamente evaluada a avanzada. Se desconoce el número de efectos adversos y
nivel poblacional. el riesgo de estos medicamentos.

Objetivo: Explorar la asociación entre tratamiento con Objetivo: Estimar el número y el riesgo de utilizar los
TZDs e insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de servicios de urgencias por eventos adversos a
miocardio y mortalidad, en comparación con otros medicamentos incluidos en los criterios de Beers, en
fármacos hipoglucemiantes. comparación con otros medicamentos.

Diseño, ámbito y pacientes: Estudio anidado de casos y Diseño: Monitoreo de los eventos adversos a los
controles en un estudio retrospectivo de cohortes, medicamentos y una encuesta de corte transversal de
utilizando información de bases de datos del sistema de pacientes ambulatorios que acuden a la atención médica
atención médica de Ontario. Se incluyeron pacientes que tiene una muestra representativa a nivel nacional.
diabéticos de 65 años o mayores, tratados por lo menos
con un hipoglucemiante oral, entre 2002 y 2005 Ámbito y fuentes de datos: Base de datos nacional
(n=159.026), con seguimiento hasta el 31 de marzo de electrónica de lesiones del Sistema Cooperativo de
2006. Vigilancia de Acontecimientos Adversos por
Medicamentos, 2004 y 2005; Encuesta Nacional de
Variables del estudio: La variable principal fue una Atención Médica Ambulatoria de 2004, y la Encuesta
visita al servicio de urgencias o internación en hospital, Nacional de Atención Ambulatoria Hospitalaria, 2004.
debida a insuficiencia cardíaca congestiva. Las variables
secundarias fueron las visitas o internaciones por infarto Participantes: Pacientes de 65 años de edad o mayores,
de miocardio y la mortalidad por todas las causas. Se que buscan atención en servios de emergencias o centros
compararon los riesgos de estos eventos entre los ambulatorios.
pacientes tratados con TZDs (rosiglitazona y
pioglitazona) y los tratados con otros hipoglucemiantes, Medidas: Se estimaron los números y los riesgos de
luego de emparejar y ajustar por factores pronósticos. visita al servicio de urgencias debido a acontecimientos
adversos por medicamentos incluidos en los criterios de
Resultados: Durante el seguimiento, de duración Beers, y por otros medicamentos.
mediana de 3,8 años, 12.491 pacientes (7,9%) hicieron
una visita al hospital por insuficiencia cardíaca Resultados: En los pacientes norteamericanos de 65 años
congestiva, 12.578 (7,9%) por infarto de miocardio, y de edad o mayores, se estima que anualmente se
30.265 (19%) fallecieron. El tratamiento actual con efectuaron 177.504 visitas a servicios de urgencias
monoterapia con TZDs se asoció a un incremento (IC95%, 100.155-254.854) por acontecimientos adversos
significativo del riesgo de insuficiencia cardíaca [78 causados por medicamentos. Se calculó que un 3,6%
casos; RR ajustado = 1,60 (IC95%, 1,21-2,10); p<0,001], (IC95%, 2,8%-4,5%) de estas visitas fueron debidas a

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 Advierten – Boletín Fármacos 2008:(11)1

acontecimientos inducidos por medicamentos de la

categoría “siempre potencialmente inapropiados”, según
los criterios de Beers y un 33% (IC95%, 27,8%-27,8%)
de las visitas fueron debidas a acontecimientos adversos
por tres medicamentos [warfarina (17,3%), insulina
(13,0%) y digoxina (3,2%)]. Teniendo en cuenta la
frecuencia de prescripción ambulatoria, el riesgo de
visita a servicio de urgencias por alguno de estos tres
medicamentos fue 35 veces (IC95%, 9,6-61) mayor que
el asociado a medicamentos considerados siempre
potencialmente inapropiados, es decir cuyo uso debería
evitarse en esta población.

Limitaciones: Los acontecimientos adversos fueron sólo

identificados en servicios de urgencias.

Conclusión: En comparación con otros medicamentos,

los medicamentos incluidos en los criterios de Brees,
causaron un bajo número de visitas a servicios de
urgencias y poco riesgo de acontecimientos adversos.
Las medidas de rendimiento y las intervenciones
focalizadas sobre warfarina, insulina y digoxina podrían
prevenir más visitas por eventos adversos a los servicios
de urgencias.

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 Ética y Derecho – Boletín Fármacos 2008:(11)1

Ética y Derecho
Investigaciones
Investigación clínica en países en desarrollo

Emilio Pol Yanguas

Doctor en Farmacia, Especialista en Farmacia Hospitalaria, Master en Medicina Humanitaria

Resumen Muchos de los medicamentos ensayados en los países en

desarrollo están destinados a tratar problemas que
Las compañías farmacéuticas ven al mundo en desarrollo afectan prioritariamente a los países industrializados,
como un territorio “virgen” con millones de potenciales pero que no son prioritarios en los países en desarrollo
sujetos de ensayo. Muchos de los medicamentos [2]. En 2006 más de la mitad de los ensayos clínicos
ensayados en ellos están destinados a tratar problemas realizados por los grandes laboratorios farmacéuticos han
que afectan prioritariamente al mundo industrializado, y tenido lugar en países de bajos ingresos. Menos del 5%
las mejoras asistenciales asociadas son transitorias. Es de los ciudadanos de los países ricos están dispuestos a
barato realizar ensayos clínicos en países en desarrollo, participar en ensayos clínicos de medicamentos que
debido a la ausencia de controles reguladores, la rapidez podrían beneficiarles. Las poblaciones de los países en
en el reclutamiento y las bajas tasas de abandono entre desarrollo no solamente sufren enfermedades tropicales.
las personas reclutadas. Se han detectado problemas en Según la OMS, el 80% de las muertes provocadas por
relación al patrón de cuidados mínimos, el trastornos crónicos no contagiosos, como diabetes o
consentimiento informado y la continuidad del hipertensión se registran en los países en desarrollo. La
tratamiento una vez finalizados los ensayos clínicos. rapidez en el reclutamiento de sujetos es una ventaja
fundamental en el proceso de ensayo de un
Palabras clave: Ensayos clínicos, Países en desarrollo, medicamento. Quintiles, una de las llamadas “empresas
Bioética. de investigación por contrato”, pudo reclutar en
Sudáfrica 3.000 pacientes en nueve días para ensayar una
vacuna experimental. Para otra prueba la misma empresa
No hay nada inherentemente malo en que una compañía reunió 1.388 niños en 12 días. Para semejante
farmacéutica tenga beneficios, es más, el beneficio puede reclutamiento en la Unión Europea se precisan meses o
ser deseable ya que es capaz de llevar a las personas y a años. Otro problema es la tasa de abandonos de los
los pueblos más allá de los niveles de subsistencia hasta sujetos participantes una vez iniciado el ensayo, que si es
las amenidades de la vida, el confort y la cultura, hacia muy elevada puede cuestionar el resultado. En los países
nuevos conocimientos y hacia nuevas posibilidades. La desarrollados es frecuente encontrar tasa de abandonos
industria farmacéutica es inmensamente rentable, superiores al 40%. Sin embargo, los ensayos clínicos
manteniendo actualmente una tasa de retorno de la realizados por ejemplo en la India suelen conservar el
inversión que es superior al doble del resto de las 95% de los participantes [3].
empresas de su entorno. Pero estos beneficios se hacen
dejando que muchas personas, prioritariamente No siempre los primeros ensayos en humanos de una
residentes en los países pobres, no tengan acceso a los nueva molécula con posibilidades terapéuticas se
medicamentos que necesitan [1]. realizan en países industrializados. Un ejemplo es la
ziprasidona, el antipsicótico de Pfizer cuyas primeras
Hay una evidencia de que estas compañías ven al mundo experiencias clínicas se llevaron a cabo en países de
en desarrollo como un territorio “virgen” con millones de Europa del Este y Sudáfrica [4-5]. La forma inyectable
potenciales sujetos de ensayo. Por ejemplo, en mayo del de olanzapina, el antipsicótico de Eli-Lilly, también se ha
2000, WatchCentre, un servicio de listado de ensayos ensayado por primera vez en humamos en países no
clínicos, publicó un artículo titulado “La fiebre desarrollados. Estos dos ejemplos son significativos si se
latinoamericana”, en el cual dice que “el continente tiene en cuenta que pertenecen a un grupo farmacológico
puede ofrecer una oportunidad única para alcanzar conocido como antipsicóticos atípicos, cuya ventaja con
números mucho mayores de sujetos de estudio”. En los antipsicóticos clásicos en términos de eficacia y
1994, la compañía Eli-Lilly enroló 590 sujetos de ensayo seguridad global es discutida [6], pero cuyo coste es 50-
en África, Oriente Medio y Europa Central y del Este. En 100 veces superior. Aunque los ensayos clínicos en los
el 2001 la misma compañía esperaba enrolar 7309 países pobres están asociados con mejoras locales en el
sujetos. Es barato realizar ensayos clínicos en países con cuidado de la salud mientras están en marcha, las
menos recursos, los cuales frecuentemente tienen pocos mejoras raramente se mantienen después de finalizar el
controles reguladores de modo que la industria consigue ensayo, cuando las compañías retiran a los pacientes el
beneficios (ahorra costes). Pero el sujeto de estudio tratamiento y el seguimiento. En teoría los nuevos
raramente lo hace. medicamentos deberían estar disponibles para la

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 Ética y Derecho – Boletín Fármacos 2008:(11)1

población, pero los elevados precios, la falta de subsidios inadecuados, solo si se da alguna de las siguientes
para estos medicamentos y la falta de interés de la condiciones:
industria una vez finalizada la investigación, prohíbe a la
gran mayoría su empleo más allá del periodo del ensayo - El ensayo clínico trata sobre un problema de salud
clínico [7]. específico del país hospedador, por ejemplo una
enfermedad tropical.
Muchos ensayos clínicos, en si mismos, muestran un - Si trata sobre una enfermedad que también existe en
desprecio a la naturaleza humana de los sujetos de los países desarrollados pero con una alta incidencia
investigación. Solo cumplían con el imperativo ético de específica en los países en desarrollo.
suministrar al grupo control el mejor tratamiento - Si el ensayo pretende desarrollar tratamientos de
disponible 12 (16%) de un total de 73 ensayos clínicos interés específico para el país hospedador, por
randomizados sobre infección por VIH, tuberculosis o ejemplo menos costosos, o más practicables.
malaria, realizados en el África Sub-Sahariana entre de
1998 y 2003 [8]. Ninguno de los casos comentados anteriormente tendría
cabida en ninguna de estas tres categorías.
Durante la epidemia de meningitis de 1996 en Nigeria,
en la que se infectaron unas 150.000 personas de las El Nuffield Council on Bioethics ha publicado el informe
cuales 15.000 murieron, la empresa Pfizer realizaron un “The ethics of research related to healthcare in
ensayo con una nueva quinolona, trovafloxazino en 200 developing countries” [13]. En él se hacen
pacientes, sin solicitar la aprobación previa por ningún recomendaciones sobre aspectos claves de la
comité ético de investigación clínica, ni solicitar el investigación en países en desarrollo. En particular se
consentimiento informado a los sujetos del estudio [9]. dirige al problema de los diferentes patrones de cuidados
en diferentes lugares, la aplicabilidad y disponibilidad de
En Argentina, durante el ensayo del fármaco los benéficos de la investigación y la relación entre
cardioactivo cariporide saltó el escándalo; entre 1997 y países patrocinadores y países donde se realiza la
1988 murieron 13 de 137 sujetos del estudio. Durante la investigación.
investigación de las causas se detectó que el 80% de las
firmas de consentimiento informado eran falsas. La cifra Sobre el patrón de cuidados mínimos a aplicar en la
de ensayos clínicos con medicamentos se había investigación en países en desarrollo el informe afirma:
multiplicado por 5 en el último año y se esperaba que “Dondequiera que sea apropiado, a los participantes en el
volviera a multiplicarse por 10 en el año próximo. Las grupo control se les debe ofrecer un patrón universal de
autoridades sanitarias argentinas reconocieron que ellos cuidados para la enfermedad estudiada. Cuando eso no
no podían supervisar adecuadamente, por falta de sea aplicable, el patrón mínimo de cuidados que se debe
personal, todos los ensayos clínicos en marcha. Incluso ofrecer al grupo control será la mejor intervención
los propios organismos reguladores de la actividad disponible para la enfermedad en el sistema público de
farmacéutica en los países en desarrollo pueden salud del país.
promover una actividad en investigación clínica más allá
de su capacidad de control, ya que para ellos supone una Sobre el problema del acceso al tratamiento después de
importante fuente de financiación. Este interés de la la investigación, dice: “Los investigadores deben hacer
industria farmacéutica por las personas de los países en un esfuerzo por asegurar, antes de iniciar el ensayo, el
desarrollo puede estar originado por el deseo de escapar acceso post-ensayo a la intervención más efectiva para
de las ajustadas legislaciones que regulan la todos los participantes en el ensayo, y la ausencia de tal
investigación biomédica en los países ricos [10]. garantía debe ser justificada ente el comité ético de
investigación”.
Una persona no debe participar en una investigación
clínica sin dar su consentimiento tras haber sido Para las investigaciones que se lleven a cabo en países en
adecuadamente informado del propósito de la misma, así desarrollo y que estén patrocinadas por alguien de un
como de los riesgos y beneficios que conlleva, tanto para país diferente, recomienda que “los proyecto con
ella como individuo como para la sociedad de que patrocinadores externos deben ser sometidas a revisión
procede. Cuando se examinó la validez del ética independiente en el país del patrocinador, además
consentimiento informado entre participantes de un de en el país donde se realizan la investigación”.
ensayo clínico en México, se encontró que la pobreza, el
bajo nivel educativo de los participantes y la complejidad Para ayudar a asegurar que la investigación realizada en
de la información proporcionada podrían comprometerla. países en desarrollo sea coherente con las necesidades
Por ejemplo, el 49% de los participantes confesaron no locales, dice: “Todos los países deben establecer un
comprender la información proporcionada, y el 60% conjunto de prioridades de investigación en cuidados de
manifestó que decidió participar en el ensayo porque el salud” y “cuando la investigación costeada por
tratamiento era gratuito [11]. patrocinadores sea propuesta con aspectos que no sean
coherentes con las prioridades de investigación del país,
En opinión del Grupo Europeo sobre Ética en Ciencia y los proponentes de la investigación deben ser requeridos
Nuevas Tecnologías [12] solo deben efectuarse ensayos para justificar la elección del tema de investigación al
clínicos en países con sistemas de cuidados de salud correspondiente comité ético tanto en el país hospedador
como en el patrocinador”.

53
 Ética y Derecho – Boletín Fármacos 2008:(11)1

En The New England Journal of Medicine se han aceptar el doble rasero en función de la riqueza de un
publicado varios artículos sobre el problema del patrón país.
mínimos de cuidados [14-15]. Este problema surge de
uno de los mas controvertidos y preceptivos principios En relación con la continuación post-ensayo con el mejor
de la declaración de Helsinki [16], el principio 29, que tratamiento, la declaración de Helsinki [16] dice que “a
dice: “Los beneficios, riesgos, costes y efectividad de un la conclusión del estudio a cada sujeto participante en el
nuevo método debe ser evaluado mediante confrontación estudio se le debe garantizar el acceso al mejor método
con el actual mejor método profiláctico, diagnóstico y profiláctico, diagnóstico o terapéutico identificado en el
terapéutico”. Lurie y Wolfe [15] han sido muy críticos estudio”. En los países en desarrollo generalmente no
con 15 estudios realizados en Costa de Marfil, Uganda, hay alternativas terapéuticas que ofrecer al mejor
Tanzania, Sudáfrica, Malawi, Tailandia, Etiopia, Burkina tratamiento investigado una vez finalizado el ensayo.
Faso, Zimbabwe, Kenya, y la República Dominicana. Cuando se trata de intervenciones que requieren un corto
Estos estudios se interesaban por la efectividad de la seguimiento, por ejemplo la administración de vacunas o
zidovudina en la prevención de transmisión del VIH tratamientos cortos, curativos, no suele haber problemas
durante el embarazo, y administraban fármaco o placebo en garantizar el acceso al tratamiento a los componentes
de forma randomizada, pero el fármaco ya había del grupo placebo. El problema surge cuando se trata de
mostrado ser más efectivo que placebo en países enfermedades crónicas que requieren un suministro
desarrollados. Angell [17] insiste que el patrón que debe continuo y prolongado del tratamiento. Se argumenta que
aplicarse en las investigaciones realizadas en países en asumir al pie de la letra este principio ético impediría la
desarrollo debe ser el mismo que se aplicaría en el realización de valiosas investigaciones en países en
mundo desarrollado, señala que habría sido inaceptable desarrollo. Esto es una renuncia a priori, aunque sea con
en los países desarrollados randomizar zidovudina frente el consentimiento del comité, de un imperativo ético. La
a placebo. razón para esta renuencia es la negativa a asumir un
coste adicional en el desarrollo de los medicamentos.
Otros opinan que, mientras que sería deseable que Pero en cualquier caso, hay que reconocer que en la
siempre se aplicara el mismo patrón de cuidados continuación de los cuidados se requiere la intervención
mínimos a lo largo del mundo, puede haber excepciones del sistema local de salud, y por tanto decisiones de
a esta regla. Una adhesión estricta a este principio, política de salud del país en el que se ha llevado acabo la
pararía una cantidad significativa de importantes investigación y que los comités de ética clínica
investigaciones. En tales casos se ha tratado de difícilmente pueden modificar unilateralmente las
relativizar el patrón de cuidados al que está usualmente políticas de aprobación y suministro de medicamentos
disponible en los países en desarrollo frente al disponible del país [20].
en UE o EE.UU. Según ellos, un tratamiento control
inferior al óptimo puede ser aceptable siempre que sea Cuando se evalúa la investigación farmacéutica en países
científicamente válido, aporte suficiente beneficio social en desarrollo se han de considerar tres aspectos: la
y el cociente de riesgo individual sea favorable [18-19]. relevancia de la investigación en relación con las
prioridades del país hospedador, su validez científica y
En la investigación sobre la transmisión perinatal del su aceptabilidad ética. La recomendación de una revisión
VIH en Costa de Marfil, se justifica el uso de placebo, doble e independiente, por parte de un comité ético en el
argumentando que el tratamiento patrón que sería país patrocinador y por otro en el país donde se realiza el
aplicable en los países occidentales no era aplicable allí, ensayo, es muy importante. En ausencia de alguna de
dado que precisa de una infraestructura médica ambas revisiones, no se puede garantizar ni la
significativa e inexistente en el país, para asesoramiento adecuación a las prioridades de investigación, ni la
voluntario y pruebas de detección de VIH en el aceptabilidad para los criterios morales del país
embarazo temprano. Pero la realidad es que la mayoría hospedador de la investigación. En los países
de las mujeres en el país no solicitan cuidados prenatales industrializados hay una opinión uniforme de que el
y, si buscan cuidados de salud, lo hacen recién después método científico es una aproximación válida a la verdad
de iniciado el trabajo del parto. No obstante hay varias y a la mejor medicina. En otras culturas existen otras
objeciones a este planteamiento, ¿se ha hecho lo posible tradiciones médicas, y la percepción de una
por hacer practicable la mejor opción posible? y sobre aproximación científica a la investigación médica puede
todo ¿se ha formulado la pregunta correcta? Se podría no tener una valoración equivalente, ello puede tener
haber planteado ofrecer a las mujeres del estudio un importantes consecuencias durante la evaluación ética de
seguimiento prenatal más estrecho, incorporando los ensayos clínicos llevados a cabo en su seno. Lo
búsqueda activa de embarazadas seropositivas. Además mismo puede decirse de cuando los ensayos clínicos
la pregunta correcta que debía haberse abordado no es si afectan a grupos minoritarios o vulnerables del mundo
un tratamiento abreviado con zidovudina es mejor que industrializado. En una aproximación paternalista o
placebo, sino si el tratamiento abreviado retiene una imperialista, el patrocinador de la investigación tiende a
parte significativa de la eficacia del régimen ACRT-076; imponer sus propios valores sobre los del país
esto requiere una comparación cara a cara entre el hospedador.
tratamiento patrón y el tratamiento abreviado [15].
Aceptar el uso de placebo en el brazo control del ensayo Por el contrario, cuando se respetan a ultranza los valores
clínico, cuando hay alternativas de eficacia probada, es del país hospedador, se puede llegar a un relativismo
moral y a la falta de respeto a valores considerados

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 Ética y Derecho – Boletín Fármacos 2008:(11)1

fundamentales en Europa, es decir volveríamos al doble chronic schizophrenia. Eur Neuropsychopharmacol

rasero. Las diferencias culturales pueden tener una 1997, 7(S2): S214.
influencia significativa sobre la validez del ensayo. La 5. Brook S. A pilot study of intramuscular ziprasidone
forma en que se informa a los pacientes y el in the short-term treatment of patients with acute
procedimiento para la obtención del consentimiento exacerbation of schizophrenia. Hum.
informado puede variar de acuerdo con la situación Psychopharmacol. Clin. Exp. 2000, 15:521-524.
específica del país donde tiene lugar ensayo, por 6. Geddes J, Freemantle N, Harrison P, Bebbington P.
ejemplo, el nivel de alfabetización, de comprensión “Atypical antipsychotics in the treatment of
científica, o la organización de la comunidad. Estos schizophrenia: systematic overview and meta-
aspectos afectan de manera significativa a la regression analysis. BMJ 2000, 321:1371-6.
participación en los ensayos clínicos, pero incluso a la 7. Ayonrinde O, Gureje O, Lawal R. “Psychiatric
obtención de cuidados básicos de salud, a mujeres y research in Nigeria: bridging tradition and
niños, por ejemplo en algunas comunidades musulmanas modernisation. British Journal Psychiatry, 2004;
integristas. Además están las diferencias culturales en la 184: 536-8.
visión de los derechos a la privacidad de los datos 8. Kent MD, Mwamburi DM, Bennish ML, Kupelnick
personales, lo que puede tener repercusiones sobre la B, Ioannidis JPA Clinical trials in Sub-Saharian
aceptabilidad de ciertos aspectos de la recogida de datos Africa and established standards of care. A
[12]. systematic review of HIV, tuberculosis, and malaria
trials. JAMA 2004; 292:237-42.
La solución para estos problemas pasa por un trabajo en 9. Aronson J , Dying for drugs, BMJ, 2003; 326:990.
estrecha colaboración entre los científicos y promotores 10. Borger J. Volunteers or victims? Concern grows
de los ensayos clínicos, en los países desarrollados e over control of drug trials. The Guardian, 14
investigadores y socios locales cuidadosamente February 2001.
identificados. Estos socios locales deben incluir 11. Verástegui EL. Consenting of the vulnerable: the
investigadores, organizaciones gubernamentales, líderes informed consent procedure in advanced cancer
comunitarios, y representantes de las personas que patients in Mexico. BMC Medical Ethics 2006;
pudieran ser posibles sujetos de los estudios. Esta 7:13-24.
colaboración debe comenzar lo antes posible, ya desde 12. O’Donell P. EU ethics and Africa trials. Applied
las fases iniciales de planificación de las investigaciones. Clinical Trials 2003, March, 32-35.
Promover esta colaboración debe ser una tarea 13. http://www.nuffieldbioethics.org acceso junio 2004
fundamental de la cooperación internacional al 14. Angell M. The ethics of clinical research in the
desarrollo, y debe realizarse de tal modo que se Third World. NEJM 1997;337:847-849.
contribuya a construir una capacitación local para 15. Lurie P, Wolfe SM. Unethical trials of interventions
investigación clínica y su revisión ética [21]. Por otra to reduce perinatal transmission of the human
parte, las autoridades reguladoras de los países immunodeficiency virus in developing countries.
desarrollados deben desestimar ensayos clínicos que no NEJM 1997;337:853-856.
provean una clara y convincente documentación de la 16. World Medical Association Declaration of Helsinki
salvaguarda y protección de los derechos de todos los Edinburgh 2000 52nd WMA General Assembly,
sujetos, de cualquier país [22]. Iniciativas como las que Edinburgh, Scotland, octubre 2000.
han conducido a la creación del boletín electrónico PLoS 17. Angell M. Investigators’ responsibilities for human
Clinical Trials [23] de la biblioteca Pública de Ciencias subjects in developing countries”. NEJM 2000;342:
(PLoS) ayudarán a mejorar la transparencia de los 967-9.
ensayos clínicos. 18. Lie RK, Emmanuel E, Grady C, Wendler D. The
Standard of care debate: the Declaration of Helsinki
Correspondencia a: [email protected] versus the international consensus opinion. J Med
Ethics 2004;30:190-3.
Referencias 19. Schüklenk. The Standard of care debate: against the
myth of an “international consensus opinion”. J Med
1. Chipaux JP. África, victima de la Big Pharma. Le Ethics 2004;30:194-7.
Monde Diplomatique, ed española, junio 2005. 20. McMillan JR, Conlon C. The ethics of research
2. MacDonal R, Yamey G. “The cost to global health related to health care in developing countries. J Med
of drug company profits”. West J Med, 2001, Ethics 2004;30:204-6.
174:302-3. 21. Lo B, Bayer R. Establishing ethical trials for
3. Shan S. Los experimentos clínicos realizados con treatment and prevention of AIDS in developing
los pobres del Planeta. Le Monde Diplomatique, ed countries. BMJ 2003;327:337-9.
española, julio 2007. 22. Markman M. Assuring the ethical conduct of
4. Arató M, O’Connor R, Meltzer H, Bradbury J. clinical cancer trials in the Developing World.
Ziprasidone efficacy in the prevention of relapse and Cancer 2005;106:1-2.
in the long-term treatment of negative symptoms of 23. PLoS Clinical Trials: www.plosclinicaltrials.org

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 Ética y Derecho – Boletín Fármacos 2008:(11)1

América Latina
Argentina: Un fallo judicial dictaminó que una Según la causa que tramitó el juzgado civil, una médica
empresa de medicina prepaga no podía sustituir un de la cartilla de la empresa de medicina prepaga
fármaco prescribió una marca determinada de hormona de
Editado por Boletín Fármacos de: Franco Varise, crecimiento, pero la prestadora del servicio sugirió una
Obligan a cubrir el remedio más caro, La Nación variante distinta y más económica que la recetada por la
(Argentina), 2 de noviembre de 2007. profesional.

Un fallo judicial en favor de un chico de 8 años en La marca del medicamento recetada, según consta en la
tratamiento por problemas de crecimiento determinó que resolución del juez, permitía al paciente, entre otras
sólo los pacientes, y no las obras sociales o empresas de cosas, “la aplicación de una inyección diaria sin
medicina prepaga, pueden optar por un medicamento necesidad de una segunda” y que la alternativa que
genérico de menor precio que la marca comercial entregó la prepaga no lo garantizaba.
recetada por el médico.
En este sentido, el juez consideró que el chico venía
La resolución de fondo del juzgado civil nº 37 surgió aplicándose la marca de la hormona recetada y tomó en
ante una acción de amparo presentada por los padres de cuenta que las constancias médicas advierten que “si el
un chico, en 2006, al que se le prescribió una de las paciente abandona el tratamiento o lo hace en forma
variantes de hormona de crecimiento, un medicamento parcial, el efecto del tratamiento puede ser nulo”.
costoso y de uso diario. Su medicina prepaga, Swiss
Medical, le ofreció entonces pagarle una de menor valor Sin embargo, más allá de este caso en particular, el fallo
y con diferentes modalidad de uso. de fondo del juez sienta precedentes en cuanto a la
interpretación de la ley de medicamentos genéricos. La
El juez civil argumentó en el fallo de primera instancia sanción de la ley, según el magistrado, apunta a proteger
que sólo el paciente puede “sustituir el medicamento el derecho de los usuarios y busca prevenir “la formación
recetado para acceder al mismo, no las obras sociales o de monopolios o conductas especulativas que
empresas de medicina prepaga para ahorrar costos”. distorsionen el mercado farmacéutico y dificulten su
acceso”.
El titular de Swiss Medical, Claudio Belocopitt, explicó
que desde que el juez hizo lugar al amparo, el año El juez ordenó a Swiss Medical que brinde al niño la
pasado, el paciente siguió recibiendo la medicación que cobertura total del tratamiento según la medicación
solicitaba su médico, al tiempo que aclaró que en ningún indicada por su médica hasta su curación definitiva y
momento el tratamiento había quedado interrumpido. mientras dure su afiliación a ese sistema prepago.

“Lo único que hicimos fue aplicar la ley de

medicamentos genéricos por la cual se autoriza a utilizar
la misma droga con la misma eficiencia, según los Bolivia: Salud multa a tres laboratorios por
organismos de control, pero de otra marcas”. “No hubo publicitar adelgazantes
ninguna picardía, siempre hicimos lo que teníamos que Resumido por Boletín Fármacos de: La Prensa (Bolivia),
hacer y nadie quedó sin medicamentos... me parece 16 de agosto de 2007.
dificultoso el fallo, porque sostiene que es el propio
médico el que elige el medicamento, cuando la ley “Nueve millones de personas tratadas en el mundo.
busca, precisamente, que no existan arreglos entre los Efectiva pérdida de peso. Científicamente comprobado.
profesionales y los laboratorios para comercializar Su efecto perdura en el tiempo. Inhibe el apetito con una
determinada marca”. sola cápsula diaria”. Esta publicidad corresponde al
adelgazante Saton de laboratorios Farmabal, y está
En ciertos casos, las enfermedades derivadas en prohibida por la Unidad de Medicamentos y Tecnología
problemas de crecimiento requieren, tanto en chicos en Salud del Ministerio del ramo; sin embargo, se la
como en adultos, de la aplicación de hormonas de puede leer en algunos medios de comunicación y ver en
crecimiento por varios años y en forma ininterrumpida. varias farmacias.
Una dosis, por ejemplo, de una de las marcas de este
medicamento que existen en el mercado cuesta 60,50 La jefa de esa unidad, Olga Fujita, informó que se
pesos [casi US$20] y, por lo general, los pacientes deben sancionó a tres empresas (Farmabal, IFA y Bagó), con
realizarse aplicaciones subcutáneas cinco veces a la 10.000 bolivianos a cada una por promover a través de
semana y, en algunos casos, hasta dos veces por día. ese tipo de publicidad la compra libre de adelgazantes
que sólo pueden venderse con una receta prescrita por
Ciento por ciento los médicos.
Por eso, este tipo de tratamiento crónico cuenta con un
ciento por ciento de cobertura en el Programa Médico Los productos sancionados son: Sato, Obessil y
Obligatorio (PMO), que deben cumplir tanto los centros Compulxine, respectivamente, que contienen
de salud pública como las obras sociales y empresas de sibutramina, y que deberían utilizarse luego de un
medicina prepaga. estudio médico de los pacientes, pues tienen
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 Ética y Derecho – Boletín Fármacos 2008:(11)1

contraindicaciones. Entre las principales están: anorexia construido varios mitos y leyendas. La más recurrente es
nerviosa, arritmia cardiaca, insuficiencia cardiaca que los pacientes que participan voluntariamente en uno
congestiva, enfermedad coronaria, insuficiencia hepática se convierten en conejillos de Indias de las
severa, insuficiencia renal severa, infarto e hipertensión farmacéuticas. Pero lo que pocos saben es que este
no controlada. pujante mercado deja en Chile nada menos que US$25
millones al año. Gracias a un acuerdo de cooperación
Es decir que si una empresa los promociona mediante los entre Chile representado por el Ministerio de Salud, la
medios de comunicación e induce, de esa manera, a su CORFO y la comunidad de Massachusetts firmado en
compra sin destacar las contraindicaciones, incurre en Boston, a fines de octubre esta cifra podría al menos
faltas a la ética, determinadas en el reglamento Normas duplicarse en los próximos años.
Éticas para la Promoción de Medicamentos.
Las empresas que se especializan en ensayos clínicos
Las tres empresas fueron sancionadas entre junio y julio (llamadas CRO) y las farmacéuticas responsables del
con 10.000 bolivianos previstos en las normas, pero la desarrollo de los ensayos clínicos de sus medicamentos
publicidad no fue retirada de las farmacias ni de los sacan cuentas alegres pensado en los dividendos de este
medios de comunicación, de modo que Fujita anunció prometedor negocio. Porque no sólo aumentará su
que la Comisión Farmacológica Nacional hará un nuevo presencia en suelo criollo, sino que Chile se
análisis para volver a multarlas, esta vez con 20.000 transformaría en una plataforma de coordinación de
bolivianos. En caso de reincidencia serán denunciadas ensayos clínicos a nivel regional.
ante el Ministerio Público por atentado contra la salud
pública. Los tres productos están siendo publicitados en Chile podría exportar experimentos a Brasil y Argentina
afiches con figuras delgadas de modelos femeninas. donde esta industria es más potente y en un futuro hasta
realizar transferencia tecnológica, según cuenta Mario
Fujita aclaró que no está prohibida la venta de estos Castillo, gerente de Inversión y Desarrollo de CORFO y
productos, siempre y cuando cumplan los requisitos de entusiasta de la idea de convertir a Chile en un
registro sanitario y fecha de vencimiento si no que se laboratorio sudamericano. “Chile tiene una población
restringe su promoción y su comercialización sin pequeña, pero puede ser una plataforma de ensayos
prescripción médica. Explicó que fueron sancionados los clínicos para la región. Acá existen 14 empresas
laboratorios porque se los puede detectar; empero, no se dedicadas a los ensayos clínicos, que realizan estudios en
hizo lo mismo con las farmacias que hubieran vendido el más de 300 unidades de investigación en el país”.
producto sin receta pues eso requiere una denuncia y un
seguimiento exhaustivo, lo que a su vez demanda Visiones encontradas
personal con el que no cuenta esa unidad. De modo que Pero este virtual oasis de los conejillos de Indias no es
demandó el apoyo de los servicios departamentales de cuento nuevo. Según el Instituto de Salud Pública (ISP),
salud (Sedes) que se constituyen en la parte operativa en en Chile se realizan 160 ensayos clínicos al año, mientras
materia de salud. que la Cámara de la Industria Farmacéutica registró 149
en 2006. El número de investigadores clínicos alcanzó
Nota de los editores: 1.247 el año pasado, mientras que los pacientes que
- Ver “Se prohíbe en Italia la venta de productos con participaron en los ensayos llegaron a 7.673. Ingrid
sibutramina” en la Sección Medicamentos Heitmann, directora del ISP quien también viajó a
Cuestionados, del Boletín Fármacos 2002;5(2); y Boston para posicionar a Chile como la principal plaza
“Sibutramina: Cuatro años de experiencia. de América Latina en ensayos clínicos, cuenta que en
Australia” en la Sección Advierten del Boletín nuestro país los ensayos clínicos se dan principalmente
Fármacos 2006;9(3). en oncología, cardiología e infectología. “Desde hace
muchos años se hacen estudios clínicos porque el sistema
de salud es muy creíble. La vacuna antitífica oral se
testeó en Chile en 1968. También tenemos bastantes
Chile, ¿tierra de conejillos de Indias? investigaciones en VIH. Hubo muchos pacientes con sida
Resumido y editado por Boletín Fármacos de: Carla cuando no estaba el tratamiento disponible. Varios
Alonso, La Nación (Chile), 11 de noviembre de 2007 tuvieron acceso a él y se mantuvieron vivos gracias a los
estudios clínicos”, sentencia.
La prueba y aprobación de nuevos medicamentos en
personas tiene a las empresas frotándose las manos. Sergio Zorrilla, doctor en Salud Pública y académico de
Quieren instalarse en suelo criollo para operar en Brasil la Facultad de Ciencias Médicas de la Universidad de
y Argentina. Aquí se realizan 160 ensayos clínicos al año Santiago (Usach), trabajó durante meses en la
y la cifra podría duplicarse con la firma de un acuerdo elaboración del reglamento sobre los comités de ética de
entre la CORFO [Corporación de Fomento de la la investigación, junto a expertos de las universidades de
Producción], el Ministerio de Salud y la comunidad [the Chile, Católica y Valparaíso. Desde su perspectiva, el
commonwealth] de Massachusetts. ¿Qué experimentos acuerdo de CORFO es “banal, vulgar, chabacano y
son éticos y seguros? comercial porque equivale a ir a ofrecer un país a las
industrias más agresivas, de una manera casi
En torno a los ensayos clínicos la prueba y aprobación de indecorosa”.
nuevos medicamentos en seres humanos se han

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 Ética y Derecho – Boletín Fármacos 2008:(11)1

Miguel O Ryan, director del Programa de Microbiología US$16,2 millones. El 2006, US$22,2 millones y se
de la Facultad de Medicina de la Universidad de Chile, proyecta para el 2007 una inversión de US$24,5
es menos aprensivo que su colega. O Ryan integra, junto millones.
al Dr. Pablo Caviedes, el Centro de Investigaciones
Clínicas y Farmacológicas (Cicef) de la Universidad de – ¿Por qué las farmacéuticas se quieren instalar en Chile
Chile. Este último fue parte de la comisión chilena que si el mercado es incipiente?
viajó a Boston a promover las oportunidades que ofrece
el país para nuevos negocios en ensayos clínicos. – Chile tiene un plantel de investigadores clínicos
“Queremos aumentar nuestra participación dadas las extraordinariamente buenos. Pero necesitamos una
ventajas comparativas que tenemos como país, como sus regulación adecuada y en eso se está trabajando,
instituciones y la calidad de la investigación”, cuenta O preparando los comités de Evaluación Ética Científica
Ryan, quien trabaja en investigaciones clínicas hace 18 Por otro lado, el Ministerio de Salud está trabajando en
años y encabeza el estudio latinoamericano de la vacuna un nuevo reglamento para perfeccionar la normativa.
rotavirus. “Enrolamos 63.000 niños en 11 países de Como vocero de la cámara me interesa la ética de la
Latinoamérica, incluyendo más de tres mil en Chile”. investigación, eso significa seguridad para el paciente y
para nosotros mismos. No queremos hacer ensayos
Respecto a las aprensiones que desata este negocio en la clínicos al lote, sino que muy bien controlados, y para
población, este médico pediatra apela a la normativa y eso necesitamos un reglamento bien hecho. No es llegar
explica que cuando se hacen estudios con nuevos e invitar a invertir en Chile. No es llegar y hacer
productos en la población, debe existir un beneficio y el cualquier investigación. Queremos investigaciones
riesgo tiene que estar medido y conocido. O Ryan aclara seguras, donde el paciente ocupe el primer lugar.
que en Chile “no se podrían desarrollar nuevas drogas
para enfermedades que no son prevalentes ni relevantes”, – ¿En qué áreas podrán trabajar las empresas que lleguen
lo que podría ser un riesgo para la población en relación al país?
a su beneficio.
– Pueden trabajar en todas. En Chile hay excelente
Desafíos y dólares cardiología, oncología, reumatología y dermatología.
Sobre la promoción de los ensayos en el país, la directora
del ISP aclara que “nos están buscando de afuera, no es – ¿Qué opina sobre la mesa de trabajo del Ministerio de
que nosotros vayamos diciendo vengan para acá a hacer Salud que está elaborando el reglamento?
lo que quieran con nuestra gente. La idea es que las
centrales de los CRO, en vez de estar en Argentina o – Nos preocupa la demora en sacar el reglamento. Llevan
Brasil, pueden estar en Chile. Los estudios saldrían desde cinco meses trabajando y lo único que sabemos es que
acá para hacerse en otros países. Eso significa ingresos los Comités de Evaluación Ético Científico van a tener
en dólares o euros al país, lo que es de interés para la un carácter regional. No son entes oficiales, sino
CORFO. Nosotros debemos ser capaces de responder, personas que revisarán los protocolos de los trabajos
sanitariamente, a un desafío de este tipo”. clínicos desde el punto de vista ético y científico. Deben
considerar el principio de beneficencia [que el paciente
La directora del ISP despeja las dudas de los se vea beneficiado], descartar todo perjuicio al mismo,
“conservadores”, y dice que la seguridad de los ensayos que exista consentimiento informado [que el paciente
se ha ido regulando cada vez más. De hecho, el ISP debe esté de acuerdo en participar voluntariamente del
revisar todos los estudios previos para autorizar la estudio] y el principio de justicia [que la selección de las
aprobación del nuevo medicamento. Este año, de forma personas sea justa respetando los requisitos].
inédita, Hacienda le autorizó 250 millones de pesos para
hacer seguimientos de los estudios clínicos. “Tendremos – ¿Tienen miedo que ahuyente a los inversionistas?
inspectores que irán a los hospitales y verán que los
pacientes no hayan sido presionados para formar parte de – Espero que la autoridad haga un buen reglamento. A
un ensayo clínico, que pueden salirse cuando lo deseen. las compañías les conviene no cometer errores y que no
En este momento tenemos un inspector y el año que haya aventureros en esto.
viene tendremos tres”, cuenta la directora del ISP.
La panacea
José Manuel Cousiño, vicepresidente de la Cámara de Una de las [CRO] más conocidas a nivel mundial es
la Industria Farmacéutica de Chile: “No queremos Parexel, pero en Chile hay más de 30 empresas
hacer ensayos clínicos al lote” instaladas. De hecho, el 60% de los estudios son hechos
por las firmas abocadas exclusivamente a dichos test.
– ¿La inversión de US$25 millones contempla a las
farmacéuticas y las empresas especializadas en ensayos Según la CORFO, las regiones y países preferentes para
clínicos (CRO)? llevar a cabo estos estudios son Europa del Este,
Sudáfrica, Brasil, México, India, China y el sudeste
– Las CROs son empresas que gerencian los estudios asiático. EE.UU. lidera el ranking de ensayos clínicos,
clínicos para algunas compañías nuestras. El seguido de Canadá. En Latinoamérica se realizan
financiamiento viene de las mismas corporaciones. En ensayos en Brasil, Argentina y Chile.
2005 se invirtieron por parte de nuestras corporaciones

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Puerto Rico: Cuestionan reclutamiento para uno de probará en Tailandia y Puerto Rico y, posteriormente, en
los ensayos por vacuna para el dengue Nicaragua y Vietnam. El ensayo podría incluir de 2.000
Editado por Boletín Fármacos de: Marcela Cantero, a 4.000 niños.
Vacuna contra dengue se probará en América Latina, La
Nación (Costa Rica), 30 de mayo de 2007; EE.UU. La otra vacuna lista para fase II es una de la Universidad
utilizará boricuas para experimentos científicos, Prensa de Mahidol (Tailandia) y de Sanofi-Pasteur. Sin
Latina (Cuba), 6 de diciembre de 2007. embargo, los científicos hallaron que esta vacuna parecer
interferir con otras, por lo que antes es necesario hacer
Tailandia, Puerto Rico, Nicaragua y Vietnam serán los otro análisis.
países donde se realicen las primeras pruebas, informó
Scott Halstead, director de Investigación de la Iniciativa La vacuna de los laboratorios Sanofi y Acambis está aún
para una Vacuna Pediátrica contra el Dengue (PDVI, por en fase I. Brasil e India iniciarán estudios de fase I de
sus siglas en inglés). una vacuna en el 2008. El centro de control y prevención
de las enfermedades (CDC por sus siglas en inglés) y
Esta organización agrupa a investigadores, laboratorios, Fort Collins prueban en animales una candidata a
universidades y fundaciones de todo el mundo vacuna.
interesadas en alcanzar una vacuna contra el dengue.
Se cuestiona la ética de los ensayos en Puerto Rico
“Nuestra proyección es que la primera inmunización se La investigadora Marta Villaizán afirmó que los
apruebe para su uso entre el 2012 y el 2014”, agregó potenciales “conejillos de india” son captados en centros
Richard Mahoney, director de Desarrollo de Programas de salud pública del país por enlaces médicos mediante
Estratégicos de PDVI. el ofrecimiento de U$S50 en cada una de las dos
oportunidades en que la persona recibe la inyección.
De las cinco vacunas en estudio, una está en pruebas en
animales, dos inician o recién terminan sus estudios de Se necesitan 720 puertorriqueños sanos entre las edades
fase I y hay dos en listas para los ensayos de fase II. de 12 meses a 50 años de edad, que recibirán dos dosis a
ser administradas con un intervalo de seis meses entre
Una de las dos vacunas que entrará a ensayos de fase II una y otra, explicó.
es la inmunización del Walter Reed Army Institute of
Research (instituto del ejército de EE. UU.) y del Según figura en la página web del Instituto Nacional de
laboratorio GlaxoSmithKline. la Salud de EE.UU., la compañía GlaxoSmithKline
auspicia en Puerto Rico 40 ensayos clínicos con seres
Esta vacuna se probó primero en voluntarios de EE.UU. humanos, 11 de los cuales, incluida la vacuna contra el
y se están por realizar sus ensayos en fase II. Primero, se dengue, están en la fase de reclutamiento.

Europa
Unión Europea: Plataforma contra la medicalización Al no recibir acuse de recibo ni respuesta reitere el texto,
de la infancia hasta que a la 5ª reiteración recibí una respuesta que le
Carta y alegato de Juan Pundik, psicoanalista (Madrid) y había sido encomendada no a los responsables de Salud
miembro de la Escuela Lacaniana de Psicoanálisis Pública y Defensa del Consumidor sino a Don Martín
(ELP), promotor de esta iniciativa contra el abuso de la Terberger, Jefe de Unidad de Productos Farmacéuticos
medicalización en la infancia. Se invita a los lectores a de la Dirección General de Empresa e Industria, lo cual
sumarse a la iniciativa enviando sus datos (nombre y me pareció el colmo de lo descarado.
apellidos completos, actividad o profesión, ciudad y país
y número de documento de identidad) al email de Juan De todo esto di cuenta al entonces Presidente del
Pundik: [email protected]. Parlamento Europeo, Don Josep Borrell, que dio curso
oficial a mi queja sobre falta de transparencia en la
Estimado colega: Comisión Europea.
A raíz de un dictamen favorable de EMEA (Agencia
Europea del Medicamento) para la utilización del Prozac Con fecha 25/10/07 he recibido correo de Alina Vasile,
(fluoxetina) en niños solicitado por su fabricante los Secretaria del Comité de Peticiones del Parlamento
laboratorios Lilly, y vistas las reacciones adversas sobre Europeo que me informa que la Comisión se reúne el
las que el prospecto del propio laboratorio advierte, 22/11/07 a las 17 horas para considerar el informe de la
constituí mediante convocatoria por correos electrónicos Comisión Europea y mi solicitud. A mi requerimiento
una Plataforma contra la medicalización de la infancia y me informa que puedo hacerme presente y hacer un
reunidas suficientes firmas me dirigí al Presidente de la alegato de solo 5´ lo cual me parece poco tiempo. De
Comisión Europea, Don José Manuel Durao Barroso, todas maneras el 22 de noviembre próximo estaré en
solicitándole que no avalara con su firma el dictamen de Bruselas en la reunión de la Comisión para hacer oír mi
EMEA. oposición, y la de todos los firmantes de la Plataforma
contra la medicalización de la infancia, a la
administración de Prozac a los niños.
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 Ética y Derecho – Boletín Fármacos 2008:(11)1

Adjunto a la presente el alegato que he redactado y que paciente y de los cuales la Comisión Europea no ha
debo enviar previamente a la Comisión para que sea tomado conocimiento, considerando válido el solo
traducido a los idiomas comunitarios. Adjunto también el informe del laboratorio fabricante.
listado de quienes habéis firmado adhesión a la
Plataforma. Si no figuras en el listado y quieres hacernos En marzo de 2005, dos especialistas de este campo, el
llegar tu adhesión envíanos un e-mail que incluya Dr. Edward W. Boyer y el Dr. Michael Shannon del
nombres y apellidos completos, actividad o profesión, Centro Infantil de Boston, advirtieron que más del 85%
ciudad y país y numero de documento de identidad. Los de los médicos ignoraban el riesgo del síndrome de
psicoanalistas médicos han sido incluidos en el listado de exceso de serotonina. En su artículo publicado en la
médicos por el especial peso que estos tienen en relación Revista de Medicina de Nueva Inglaterra, Boyer y
a la temática de la cual se trata. Shannon dieron a conocer un informe obtenido en 2002 a
base de llamadas a centros de control de toxicidad en
Si posees información acerca de investigaciones que no todo EE.UU. Unidos cuyo resultado indicó que en ese
estén incluidas en el alegato te agradeceré nos las hagas año se habían producido 7.349 casos de toxicidad por
llegar, así como cualquier otra sugerencia, observación o exceso de serotonina, 93 de los cuales resultaron
corrección. mortales. En 2005, último año del que se tienen
estadísticas disponibles, se reportaron 118 muertes.
Agradeceré asimismo que reenvíes este correo a todas
tus relaciones para multiplicar su efecto. Además de los inhibidores de reabsorción de serotonina,
como Zoloft, Prozac y Paxil, así como también los
Cordialmente, inhibidores de reabsorción de serotonina y norepinefrina,
como el Effexor, la lista de medicamentos con estos
Juan Pundik riesgos incluye antidepresivos tricíclicos e inhibidores de
Asura 95 28043 Madrid monoamino oxidasa, conocidos por sus siglas en ingles
MAOI (en castellano IMAOS); analgésicos narcóticos
Alegato dirigido a la Comisión Europea como el fentanil y tramadol; medicamentos vendidos sin
Excelentísimos señores eurodiputados de la Comisión de necesidad de receta para la tos y el resfriado que
Peticiones del Parlamento: contienen dextrometorfan; el anticonvulsivo valproato;
triptanos como Imitrex, usados para atender y prevenir
Vengo a solicitar vuestra intervención para que este migrañas; el antibiótico Xyvox (linezolida); fármacos
Parlamento: para combatir la nausea; el fármaco para combatir el mal
de Parkinson, L-dopa; el medicamento Meridia para la
1º. Vete o derogue la Decisión C (2006) 3842 que perdida de peso (sibutramina); litio; los suplementos
autoriza la administración de Prozac (fluoxetina) a niños dietarios de triptofan, planta de San Juan y ginseng; así
y adolescentes menores de 18 años concedida por la como varias drogas incluido el éxtasis, LSD, anfetaminas
mera petición del fabricante del producto, los y ruda.
Laboratorios Lilly.
Si bien el envenenamiento por exceso de serotonina
2º. Derogue el artículo 6 del Reglamento de la Comisión puede ser ocasionado por sobredosis de antidepresivos,
Europea que permite un funcionamiento anómalo y ajeno con mayor frecuencia es consecuencia de una
a nuestro orden y tradiciones jurídicas como lo es el combinación de un ISRS (inhibidor selectivo de
delegar en el solicitante de la autorización la recantación de serotonina) o un IMAO (inhibidores de la
investigación sobre los beneficios de la medicación por acción de la monoamino oxidasa) con otra sustancia que
él producida, de sus contraindicaciones y posibles eleve el nivel de serotonina. Los pacientes que tienen
efectos adversos. mayor riesgo son los que están sometidos a
combinaciones de antidepresivos con fármacos
3º. Abra una investigación sobre la validez científica de antipsicóticos que a veces se prescriben para tratar casos
las autorizaciones concedidas por la EMEA a los de depresión resistente. En algunos casos solo hace falta
productos medicinales mediante este aberrante una pequeña dosis de otro fármaco que provoque el
procedimiento. exceso de serotonina para ocasionar este síndrome, que
puede desencadenarse a cualquier edad, incluidos
4º. Establezca un ordenamiento jurídico transparente ancianos y niños.
mediante el cual las autorizaciones para la
administración de las sustancias medicinales se concedan Ante el aumento de las consecuencias tóxicas producidas
mediante estudios, pruebas e investigaciones realizadas por la administración de antidepresivos, el Presidente del
por organismos que sean garantía de independencia de la Colegio de Farmacéuticos de La Plata, Argentina, ha
industria farmacéutica. Es innumerable la cantidad de advertido que actualmente, el único antidepresivo
estudios e investigaciones publicadas en los últimos años permitido para menores en EE.UU. es Prozac
que establecen que el enorme aumento del uso de (fluoxetina). No obstante lo cual la FDA ha ordenado la
antidepresivos que incrementan los niveles de serotonina impresión de una etiqueta en los envases de los
y que son administrados a menudo en combinación con antidepresivos con la advertencia de que estos aumentan
otros fármacos, que también elevan esos niveles, las tendencias suicidas en los adolescentes deprimidos y
constituyen una amenaza para la salud y la vida del que, por otra parte, en el Reino Unido ningún

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 Ética y Derecho – Boletín Fármacos 2008:(11)1

antidepresivo está autorizado para pacientes menores de fracasos terapéuticos son frecuentes (40% a 60%) y hasta
16 años. También ha advertido que existen demandas un 20% de los pacientes continúan recibiendo
judiciales contra los laboratorios farmacéuticos por tratamiento inadecuado”. Mas adelante, el investigador
ocultamiento de la información de tasas de suicidios en agrega que “el coste del tratamiento de la depresión se
jóvenes que les han sido reiteradamente reclamadas por estima en US$43.700 millones al año tan solo en
los organismos de control. EE.UU.”

Según la agencia de noticias EFE de Madrid, con fecha Refiriéndose al mecanismo con el que actúan los
22/07/2006, las autoridades sanitarias de EE.UU. antidepresivos, el investigador, además de mencionar las
advirtieron que algunos de los medicamentos más reacciones adversas ya descritas, advierte que “el
populares contra la depresión pueden constituir un bloqueo de recaptación de noradrenalina, serotonina y
peligro mortal para quienes sufren migrañas. La FDA dopamina produce una toxicidad neurológica que puede
señaló que la combinación de esas medicinas con producir crisis epilépticas”, y que “hasta un 60% de los
remedios contra la migraña o el exceso de serotonina, pacientes que reciben un ISRS (antidepresivo)
pueden provocar un trastorno llamado síndrome de experimentan una disfunción sexual”. ¿A las agencias
exceso de serotonina, con el riesgo de causar europeas y española no les vale este incuestionable,
alucinaciones, aumento del ritmo cardiaco y de los impecable, publicado y conocido estudio que ha sido
movimientos reflejos y hasta incluso llegar a producir la subvencionado por el fabricante del otro ISRS más
muerte del afectado. El organismo regulador del difundido? Se trata de un estudio realizado por un
Gobierno de EE.UU. también advirtió de que los investigador médico reconocido por las más grandes
antidepresivos, como Prozac y Zoloft, consumidos por empresas farmacéuticas, incluida la propia Lilly,
mujeres embarazadas pueden causar problemas fabricante del Prozac.
pulmonares en los recién nacidos. Las advertencias sobre
los peligros de las medicinas contra la depresión llegan En esta publicación el Dr. Masand, además de agradecer
después de haber surgido estudios que indican que los la subvención sin restricciones de GlaxoSmithkline,
antidepresivos incrementan el riesgo de conducta suicida agradece subvenciones de AstraZeneca, Forest
en niños y adolescentes, advertencia que ya aparece Laboratories, Jaussen Farmacéutica y Wyeth. Asimismo,
obligatoriamente en las etiquetas de esos fármacos. La informa que ha sido consultor de esos laboratorios y
FDA estadounidense ha exigido a los laboratorios que también de Bristol-Myers Squibb Cº y Pfizer Inc., y que
coloquen una advertencia sobre este riesgo en los además ha sido portavoz de Abbott Laboratories, Lilly y
envases de Paxil, Prozac, Zoloft, Symbyax, y sus Novartis. Mark Olfson, psiquiatra de la Universidad de
equivalentes genéricos y en medicamentos para la Columbia y del Instituto Psiquiátrico del Estado de
migraña como Imitrex, Amerge, Axert y otros. Nueva York, acababa de concluir un nuevo estudio sobre
el riesgo de suicidios en niños y adolescentes tratados
La agencia de noticias Reuters informó desde con ISRS. En la investigación publicada en Archives of
Washington que la FDA advirtió que quienes padecen General Psychiatry, informaba que se habían suicidado
migraña enfrentan riesgos muy graves provocados por ocho adolescentes y 86 adultos y que habían intentado
los antidepresivos más utilizados, concretamente Prozac suicidarse 263 niños y adolescentes y 521 adultos, a
y Zoloft, que combinados con algunos medicamentos todos los cuales se les estaban administrando estos
para combatir la migraña conocidos como triptanos antidepresivos. En el informe afirmaba que el riesgo de
pueden derivar en síndrome de exceso de serotonina. La suicidios e intentos se incrementaba, entre los 6 y los 18
agencia también alertó sobre una posible enfermedad años, 1,5 veces, si los pacientes habían sido tratados con
pulmonar letal en los recién nacidos cuyas madres toman ISRS. Su conclusión final era que la administración de
antidepresivos durante el embarazo. ISRS conlleva riesgo de suicidio tanto en niños como en
adolescentes.
GlaxoSmithKline, fabricante del Seroxat, un
antidepresivo cuyo principio activo es otro ISRS, la El Dr. Amir Raz, también psiquiatra de la Universidad
paroxetina, le concedió al Dr. Prakash S. Masand, de Columbia, en un artículo publicado por la revista
director del programa de educación médica continua, del PLoS Medicine, señalaba que no todos los problemas
Centro Medico de la Duke University de Durham, que se presentaban en estas investigaciones estaban
Carolina del Norte, EE.UU., una subvención, sin relacionados con la dificultad para encontrar una muestra
restricciones de presupuesto para una investigación cuyo válida del riesgo de suicidios en niños y jóvenes, a los
resultado fue publicado con el titulo Problemas de que se les hubieran administrado antidepresivos, sino que
tolerabilidad y adherencia al tratamiento con “la influencia de la industria farmacéutica impregnaba la
antidepresivos en una separata en español de Clinical ciencia a tal punto que el mensaje transmitido a la prensa
Therapeutics de agosto del 2003. El Dr. Masand, un popular y al público era habitualmente tergiversado para
investigador médico que hace honor a su profesión, enfatizar los beneficios por encima de los riesgos”. Raz
comienza el informe resultado de su investigación, agregaba que “la presión comercial no era el único
considerando que: “A pesar del conocimiento, 'culpable' y que la responsabilidad también recaía sobre
aceptación y disponibilidad cada vez mayores de los investigadores ansiosos por promocionar sus últimos
antidepresivos eficaces, el diagnóstico y el tratamiento descubrimientos”, “todo lo cual llevaba incluso a
de la depresión continúan siendo inadecuados. Las tasas enturbiar los resultados de las investigaciones”. Raz se
de recurrencia y recidiva pueden ser de hasta un 80%, los manifestó sumamente crítico a este respecto. En ese

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mismo artículo denunció también que “la mayoría de los trabajar los investigadores de la FDA. Esta corrupción
estudios rigurosos para conocer la seguridad y eficacia institucionalizada nos debería permitir hacer una seria
de los ISRS en adolescentes deprimidos habían sido valoración de la validez de las autorizaciones de la FDA
realizados con posterioridad a que los profesionales de la y en consecuencia de las de la Agencia Europea del
psiquiatría infantil los hubieran convertido ya en un Medicamento y de las agencias nacionales, como la
tratamiento de 'primera línea' con los adolescentes de española, que se apoyan en los corruptos informes de la
inocentes e involuntarias cobayas de laboratorio”. FDA. En 2004, el periódico francés, Le Figaro, publicó
una nota titulada “Medicamentos, la crisis de confianza.”
Ahora los ciudadanos de la Unión Europea nos Fue a raíz de que uno de los miembros de la FDA, el Dr.
enteramos que el articulo 6 del Reglamento de la David Graham, había denunciado públicamente que ese
Comisión Europea nº 1084/2003 concede al titular del organismo fiscalizador era “incapaz de proteger a
producto cuya autorización solicita, facilitar los datos de Norteamérica de otro Vioxx”.
la investigación realizada en la que fundamenta su
autorización. Ese informe basta para que la EMEA El gran escándalo se había desencadenado al verse
conceda su dictamen favorable y lo pase a la firma de la obligado a reconocer el laboratorio fabricante de las
Comisión Europea. Es un flagrante caso de legalización consecuencias nocivas y mortíferas de su producto y a
de la corrupción de la industria farmacéutica que nos satisfacer las millonarias demandas de los afectados. En
hace considerar que la Comisión de la Unión Europea su denuncia el Dr. Graham citó otros medicamentos que
funciona con una falta de transparencia y de eficacia que podrían presentar riesgos, mencionando concretamente el
pone nuestra salud y nuestras vidas en riesgo a merced Crestor, un anticolesterol fabricado por AstraZeneca, el
del objetivo de lucro de la industria farmacéutica que ha Serevent, un antiasmático de GlaxoSmithKline, el
sido la responsable, entre otras, del Vioxx y de la Meridia de Abbott para combatir la obesidad, el Bextra
monstruosa talidomida y de sus nefastas consecuencias. de Pfizer contra la artrosis y el Accutane de Roche contra
Los niveles de serotonina en el organismo afectan al el acné. Inmediatamente y también públicamente, su
funcionamiento vascular, a la frecuencia del latido superior jerárquico, el Dr. Steven Galson, lo contradijo,
cardiaco, regulan la secreción de hormonas por parte de calificando de irresponsables las acusaciones de su
la hipófisis, y en consecuencia afectan también al colega, calificándolas de estar fundadas en estudios
crecimiento, a los niveles de estrógenos y de “científicamente podridos” y en “estimaciones
testosterona, inhiben la secreción gástrica y estimulan el estadísticamente inaceptables”. Pero, pocos días después,
desarrollo de la musculatura lisa. Nada se sabe de los la FDA se sintió obligada a emitir un comunicado en el
efectos adversos que pueden provocar los ISRS, como el que se informaba que “se volverían a analizar seriamente
Prozac, en relación a esas funciones fisiológicas y sobre los efectos secundarios de los medicamentos”
el resto del organismo. denunciados por el Dr. Graham.

En un mundo cada vez más globalizado y transnacional, A raíz de todo esto, actualmente la fiscalizadora FDA
los gobiernos nacionales, e incluso los organismos está siendo a su vez fiscalizada por varias comisiones del
internacionales, conviven con fuerzas económicas que Senado que investigan su eficacia en el control y
poseen, cuando menos, el mismo poder e influencia que autorización de los medicamentos. El escándalo
estos en la vida cotidiana de sus ciudadanos, pero que lo provocado por los efectos secundarios graves de
ejercen fuera de todo control. El mercado, cuando se medicamentos a los que ha tenido que cancelar la
mueve exclusivamente por los objetivos del éxito y de autorización concedida, prohibir su comercialización y
los beneficios económicos particulares, olvidándose de la exigir su retirada del mercado, como han sido los casos
libertad, la justicia, el bienestar social y la salud de sus del Vioxx (Merck Sharp & Dome), del Cholstat (Bayer),
ciudadanos, no constituye un complemento útil a la del Redux y del Ponderal (Servier), confirma la denuncia
democracia, sino una alternativa paralela que actúa sin del Dr. Graham, hace sospechosa la “irresponsabilidad”
rendir cuentas a nadie y que acaba sustituyendo a la de su superior, el Dr. Galson, pero ratifica además la
política y determinando nuestras formas de vida de una afirmación inicial del primero, de que la FDA es incapaz
manera que debe considerarse inaceptable y totalitaria. de proteger a EE.UU. de la desidia y voracidad de la
industria farmacéutica. ¿Será capaz la Agencia Europea
Las decisiones de la FDA han sido puestas en cuestión del Medicamento de protegernos a los europeos de esa
por sus propios directivos, sobre todo a partir de sentirse desidia y esa voracidad? ¿Será capaz la Agencia
involucrados en el tremendo escándalo del Vioxx y Española del Medicamento de protegernos de esos
actualmente por el Informe del Instituto de Medicina, riesgos? ¿Acabaremos los denunciantes de esta
organismo asesor y de control del gobierno de los corrupción cosidos a puñaladas como Pequito en
EE.UU. en materia de sanidad, con el cual la FDA se vio Portugal, que se atrevió a denunciar los procedimientos
obligada a contratar un estudio por el cual ha tenido que de las multinacionales farmacéuticas? Quizás el
pagarle tres millones de dólares. El informe pone en Parlamento Europeo, siguiendo en este caso el buen
descubierto que la mayor deficiencia de su ejemplo del senado norteamericano, debiera tomar serias
funcionamiento es que la principal fuente de financiación cartas en un tema tan vital para el conjunto de los
de la FDA son los millones de dólares que las empresas ciudadanos, investigar los procedimientos que se utilizan
farmacéuticas le aportan para que acelere el proceso de para conceder la autorización de medicamentos, derogar
revisión y aprobación de sus productos, lo cual influye la reglamentación vigente, establecer que los
en la capacidad de independencia con la que deberían medicamentos para ser autorizados deben ser

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 Ética y Derecho – Boletín Fármacos 2008:(11)1

previamente objeto de una investigación realizada por fraudulenta” (Betrayal of trust, European Medical
científicos libres de toda sospecha, cuyo costo debe ser Journal, 1994). Un estudio publicado en 1998 en el New
pagado anticipadamente por la empresa solicitante y England Journal of Medicine reveló que el 96% de los
quitarle toda posibilidad de inmiscuirse a la Dirección autores de los documentos de investigación, cuyo estudio
General de Empresa e Industria en temas que favorecía a algunos fármacos para el corazón, tenían
corresponden a la Dirección General de Salud y lazos económicos con los fabricantes. Un estudio
Protección del Consumidor. Si yo solicito patentar un publicado en los Annals of Internal Medicine reveló que
invento, no basta con mi informe. El dictamen le el 98% de los estudios farmacológicos subvencionados
corresponde al organismo respectivo. Y debo pagar por por empresas, publicados en revistas entre 1980 y 1989,
el solo acto de mi solicitud. Si solicito una licencia de promovieron conclusiones positivas sobre los fármacos
obra o construcción debo pagar por mi solicitud, no de las empresas promotoras.
bastará con mi informe de viabilidad o de impacto
medio-ambiental. El dictamen lo expedirá el organismo El International Herald Tribune del 06/05/05 publicó una
pertinente. El artículo 6 del Reglamento mencionado nota denominada “Criticas parlamentarias a la industria
constituye una anomalía en el orden jurídico de las farmacéutica británica” en la que la redactora Anne-Lise
instituciones europeas y de las sociedades democráticas Berthier informa acerca de un informe severamente
en las que vivimos. crítico de la Comisión de Salud de la Cámara de los
Comunes a la influencia que ejerce la industria
GlaxoSmithKline ha sido acusada en junio de 2004 por farmacéutica en el Reino Unido, estimando que la
Eliot Spitzer, [entonces] procurador general del estado de utilización de esa influencia ha conducido a la creciente
Nueva York, de ocultar efectos secundarios graves del medicalización de la sociedad, haciendo extensiva la
antidepresivo Paxil, el antidepresivo rival del Prozac. A critica a los profesionales de la salud y a los organismos
raíz de tantos escándalos el Comité Internacional de fiscalizadores, incluido el Departamento de Salud,
Revistas Médicas (ICMJE) ha lanzado un solemne equivalente a nuestro Ministerio de Sanidad. Para hacer
llamado al registro previo de todos los ensayos clínicos. frente a los riesgos que estas prácticas entrañan para la
Las revistas asociadas se han comprometido a no salud de la población, proponen una serie de medidas
publicar los resultados de ensayos que no hayan cuyo cumplimiento y eficacia me merecen las mismas
cumplido con ese requisito. Me temo que la dudas que las expuestas al final del párrafo anterior. El
multinacional de las farmacéuticas tenga más poder que informe de la Cámara de los Comunes, de 126 páginas
las revistas, que la FDA, y que las agencias puede ser consultado en:
Europea y española del medicamento. Al menos así lo www.publications.parliament.uk
han hecho sentir hasta el momento.
De acuerdo con las advertencias sobre el Prozac, hechas
Un estudio publicado en el Journal of the American públicas por su fabricante Eli Lilly, entre un 10 y un 15%
Medical Association detectó que 2.216.000 americanos de los pacientes en los ensayos clínicos iniciales informó
quedan permanentemente discapacitados o pasan algún haber experimentado ansiedad e insomnio, mientras que
tiempo en el hospital a consecuencia de los efectos un 9%, sobre todo entre los pacientes excesivamente
adversos de algún medicamento (JAMA, 1998; 279: delgados, mencionó pérdidas de peso y anorexia. En un
1200-5). Esta cifra no incluye a tantos otros que son estudio, el 13% de los pacientes perdió más del 5% de su
víctimas de reacciones adversas que no los discapacitan peso corporal. En otras palabras, uno de cada diez
permanentemente ni tampoco a aquellos que han sido pacientes experimentó los mismos síntomas que el
tratados como pacientes externos. fármaco pretendía curar.

Un estudio realizado por el Institute of Medicine (IOM) Está comprobado que el Prozac afecta prácticamente
en relación a pacientes que fallecieron durante su todos los sistemas del organismo: nervioso, digestivo,
internamiento en un hospital norteamericano, arribó a la respiratorio, cardiovascular, músculos y huesos,
conclusión de que las muertes que causaban las recetas urogenital, piel y apéndices. Sus efectos secundarios
médicas eran “como un sigiloso asesino que nunca atraía incluyen sobre todo alteraciones de la visión,
los titulares de prensa, no interesaba a políticos ni a las palpitaciones, manía/hipomanía, temblores, síntomas
estrellas del pop”. Según este estudio, en EE.UU. mueren gripales, arritmia cardiaca, dolores de espalda, urticaria,
un mínimo de 225.000 personas como consecuencia sudores, nauseas, diarrea, dolores abdominales y pérdida
directa de la mala administración de la medicina del deseo sexual. Entre sus efectos menos corrientes se
convencional, convirtiéndola en el tercer mayor asesino encuentran el comportamiento antisocial, visión doble,
de Occidente, por detrás de las enfermedades cardiacas y pérdidas de memoria, cataratas o glaucoma, asma,
del cáncer. Estos números solo incluyen las muertes y no artritis, osteoporosis, sangrado estomacal, inflamación
toman en cuenta el número de perjudicados por los renal e impotencia, aunque muy rara vez también
efectos secundarios adversos que pueden llegar a ser produce sueños anormales, agitación, convulsiones,
graves y minusvalidantes (American Family Physician, delirios y euforia. Durante la retirada del fármaco se
1997;56: 1781-8). requiere “una cuidadosa supervisión, ya que se pueden
descubrir casos de depresión grave, así como los efectos
El Dr. Vernon Coleman, afirma que “se puede estimar del exceso de actividad crónica”. Hay numerosos
con certeza que, como mínimo, el 12% de la informes sobre casos de suicidio tras la retirada del
investigación científica realizada por los laboratorios, es fármaco (Journal of The American Academy of Children

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& Adolescent Psychiatry 1987;26:56-64). La actividad epilépticos, hiperactivos, etcétera; y someterlos a

física ejercida habitualmente, la luz del sol, y la ingestión medicaciones segregacionistas y minusvalidantes, que
de carnes, huevos y quesos, estimulan la producción de borran de un plumazo los derechos y libertades
serotonina indispensable para una buena calidad de vida individuales por cuya conquista han luchado e incluso
y la formación de nuevas neuronas, con la misma sacrificado sus vidas generaciones enteras de seres
eficacia que se obtiene por la ingestión de IRSS, pero sin humanos que sentaron las bases de la sociedad
ninguno de los graves síntomas adversos que pueden democrática en la que vivimos.
provocar estos primeros.
Vengo a comparecer a Bruselas ante esta Comisión de
Se esta concediendo a los profesionales médicos eurodiputados del Parlamento Europeo en representación
autorización para decidir cuales de nuestras ideas o de la Plataforma contra la Medicalización de la Infancia
conductas deben ser rotuladas, diagnosticadas, tratadas, para defender la dignidad humana, la libertad, la
medicadas e incluso drogadas con el beneplácito de la democracia y los derechos del hombre, y en particular de
Comisión Europea. El sistema democrático, tan las futuras generaciones, que están corriendo el riesgo de
trabajosamente conquistado, corre el riesgo de estar ser reemplazados por los derechos del mercado
dando paso, muy veladamente, a un nuevo tipo de estado representado por las multinacionales.
totalitario que pretende clasificar a niños y jóvenes en
adictos, angustiados, depresivos, fóbicos, anoréxicas, Muchas gracias por la oportunidad que me habéis
bulímicas, atacados de pánico, bipolares, asmáticos, brindado de presentar este alegato y esta solicitud.

Estados Unidos
Ejecutivos de compañías farmacéuticas ayudarán en Brookings Institution y en el American Enterprise
la dirección de la Fundación Reagan-Udall ligada a la Institute [a], los dos en Washington.
FDA
Traducido y editado por Boletín Fármacos de: Drug firm Aunque la Fundación Reagan-Udall está afiliada a la
execs to help lead FDA foundation, The Associated FDA, sus fondos provendrán de donaciones y del sector
Press, 20 de noviembre de 2007. privado. La responsabilidad de la junta directiva es
decidir el uso de esos fondos a investigadores en el
Se han nombrado ejecutivos de las farmacéuticas sector público, privado y académico. Una de las primeras
Johnson and Johnson y Genzyme para dirigir junto con actividades de la junta directiva será preparar el
otras personas la Fundación Reagan-Udall, una reglamento de funcionamiento de la Fundación,
organización público-privada cuyo fin es la investigación incluyendo la recaudación y distribución de fondos.
de medicamentos y productos alimentarios para mejorar
la supervisión de los productos regulados por la FDA. La Los defensores de los consumidores y algunos
nueva Fundación crea una extraña y estrecha relación legisladores han criticado la Fundación. Según ellos,
entre el sector privado y la FDA. permitir que el sector privado financie la investigación
que después utilizará el gobierno para tomar decisiones
La semana pasada la FDA dio a conocer los nombres de puede aumentar la influencia que el sector privado ejerce
las personas que conforman la junta directiva de la sobre la débil FDA.
Fundación Reagan-Udall. Además de J&J y Genzyme,
otros representantes de la industria en la junta directiva A principios de noviembre, la representante de la
incluyen ejecutivos de la General Electric, compañía que Cámara Baja Rosa DeLauro escribió al comisionado de
fabrica aparatos médicos, y la Asociación de Fabricantes la FDA expresando su preocupación por “la posible
de Comestibles (Grocery Manufacturers Association) presión que la investigación financiada por la Fundación
cuyos miembros incluyen Hormel Foods Corp. y puede tener en el personal de la FDA.” En particular,
Kellogs. Por ley por lo menos cuatro miembros de la DeLauro preguntaba cómo podría la FDA juzgar
junta proceden de las industrias reguladas por la FDA. objetivamente los productos que venían con un anexo de
investigación de la Fundación. DeLauro no ha recibido
El resto de los 14 integrantes de la junta directiva son todavía una respuesta.
académicos, profesionales de la salud, personas que
pertenecen a asociaciones sin ánimo de lucro y de Nota de los editores:
defensa de consumidores. Ningún miembro del gobierno a. El American Enterprise Institute es un centro neo-
tiene voto en la junta directiva de la Fundación que se liberal de investigaciones socio-económicas y
creó como resultado de la reforma de la FDA que se políticas.
llevó a cabo en septiembre del 2007.

Mark McClellan, quien fue comisionado de la FDA, será

el presidente de la junta directiva. McClellan se fue de la FDA envía una advertencia a GlaxoSmithKline por
FDA en 2004 para pasar a dirigir hasta el 2006 Medicare publicidad engañosa de Tykerb
y Medicaid. Desde entonces ha sido investigador en el Editado por Boletín Fármacos de: La Food and Drug
Administration critica a GlaxoSmithKline por minimizar
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riesgos de su oncológico Tykerb, Networkmedia, 27 de En las últimas décadas, la medicina moderna ha pasado
noviembre de 2007. de la terapia basada en la experiencia anecdótica de
médicos individuales respetados a la recogida sistemática
El organismo regulador de los EE.UU. realizó una fuerte de datos en experimentos llamados ensayos clínicos. En
crítica a la farmacéutica británica GlaxoSmithKline por general, ésta es una tendencia positiva. Las
minimizar los riesgos de su droga oncológica para el observaciones personales pueden verse afectadas por el
tratamiento del cáncer de mama tipo HER2+, Tykerb sesgo personal y pueden omitirse fácilmente pequeños
(lapatinib), exagerando sus beneficios en material beneficios o efectos secundarios raros. Pero, ¿qué pasa si
promocional enviado a médicos especialistas se produjo una supervisón inadecuada de estos ensayos
norteamericanos. con el posible detrimento de los pacientes en estos
estudios? Un informe de septiembre de 2007 del
La FDA, a la vez, solicitó formalmente a la compañía Inspector General (IG) del Departamento de Salud y
que detenga la entrega de ese material y desarrolle un Servicios Humanos (disponible online en la dirección
plan para corregir sus mensajes antes del 6 de diciembre. http://www.oig.hhs.gov/oei/reports/oei-01-06-00160.pdf
Según la agencia, GSK omitió información clave sobre ) sugiere que ésta no es una mera cuestión retórica; es la
la administración del producto en mujeres embarazadas, realidad actual, incluso cuando docenas de miles de
pacientes con patologías hepáticas y cardíacas. estadounidenses contribuyen anualmente con sus
organismos a la ciencia. Recientemente, The Washington
Nota de los editores: La carta de advertencia de la FDA Post habló de una mujer de 36 años, por lo demás sana,
se encuentra disponible en inglés en: que falleció en una prueba de fase inicial de un virus
http://www.fda.gov/cder/warn/2007/Tykerb_wl.pdf modificado genéticamente para su artritis.

El informe del IG sólo se centra en un número limitado

de experimentos en humanos: ensayos clínicos dentro del
Una práctica de la industria farmacéutica ante los ámbito de la FDA. La FDA tiene jurisdicción sobre
tribunales cualquier ensayo que pueda respaldar una solicitud de
Boletín Fármacos, 9 de enero de 2008 comercialización de un producto.

Las compañías farmacéuticas usan los registros de las Aquí las preguntas importantes son “¿qué sabe la FDA?
recetas de medicamentos para monitorear las conductas y ¿cuándo lo sabe?” Las respuestas son muy claras: no
prescriptivas de los médicos. En base a la información mucho y muy tarde.
que obtienen, las compañías deciden cuidadosamente
como recompensar a los médicos con regalos, Lo que el informe dice es que la FDA no sabe: “es
invitaciones para dar conferencias y otros atractivos incapaz de identificar todos los ensayos clínicos en
premios que sirven para reforzar las prácticas curso”, “es incapaz de identificar todos [los comités
prescriptivas de los mismos. éticos]” y sus bases de datos “no realizan un seguimiento
continuo de la información que se recopila durante las
En 2007, un tribunal de distrito en el estado de New inspecciones”.
Hampshire invalidó una ley que prohíbe obtener datos de
los registros de las recetas para efectos de marketing. Mucho de lo poco que la agencia sabe se basa en las
Ahora el abogado Sean Flynn, subdirector del programa inspecciones in situ. Pero el informe del IG estimó que la
de Justicia, Información y Propiedad Intelectual de la FDA sólo inspeccionó el 1% de los centros donde se
Facultad de Derecho de American University en llevaron a cabo ensayos clínicos en los años fiscales
Washington, apelará la decisión ante un tribunal distrital 2000 a 2005, e incluso estos no se dedicaron
de apelación en Boston alegando que la afirmación hecha principalmente a la protección de los sujetos humanos.
por la industria farmacéutica de su derecho basado en la Como podría esperarse de una agencia cuya principal
primera enmienda constitucional de acceder a los misión es la evaluación del producto, el énfasis de las
registros corte no es correcta [a]. inspecciones se dirige a la calidad de los datos, no a la
ética. Por si esto no fuera poco, la mayoría de las
Nota de los editores: inspecciones se producen después de que finalice el
a. La primera enmienda a la Constitución de EE.UU. estudio, demasiado tarde para realizar algún cambio que
afirma, entre otras cosas, que el Congreso no puede pueda aumentar la protección de los voluntarios.
limitar la libertad de palabra o de la prensa.
¿Y qué pasa si estas inspecciones detectan infracciones?
Las violaciones que detectan los inspectores en los
centros donde se hacen los ensayos, las minimizan los
Ensayos y tribulaciones ¿Cómo la FDA no consigue directivos de alto rango en Washington. En el centro de
supervisar adecuadamente los experimentos en fármacos de la FDA, por ejemplo, un asombroso 68% de
humanos? las infracciones más graves fueron minimizadas,
Traducido por Boletín Fármacos de: Trials and mientras que sólo el 26% de las infracciones menos
tribulations: How the FDA Fails to Adequately Oversee graves fueron exageradas.
Human Experiments, Worst Pills Best Pills Newsletter,
noviembre de 2007.

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Incluso entonces, la FDA hace poco para imponer el dejar de publicar los ensayos clínicos que no se
cumplimiento de las sanciones. Su instrumento principal registraran en una base pública de datos.
es la Carta de Advertencia, pero el cumplimiento es
voluntario. Por supuesto, la FDA no puede determinar Los grupos comerciales que representan a las principales
consistentemente si la infracción ha sido corregida farmacéuticas del mundo anunciaron que sus compañías
porque la agencia no puede realizar un seguimiento de miembros comenzarían a difundir más información sobre
las inspecciones de forma adecuada. Es un círculo sus estudios más rápidamente, en su propia base de
vicioso. datos: www.clinicalstudyresults.org. Y el año pasado, el
Congreso estadounidense aprobó una ley que expande el
Las personas que están dispuestas a asumir riesgos para tipo de ensayos clínicos y la cantidad y detalles de la
beneficiar la ciencia y la sociedad merecen respeto, información que se debe reportar en
incluso honor y, desde luego, protección. Estas personas www.clinicaltrials.gov, una base pública de datos de la
tienen derecho a un sistema que pueda supervisar los Biblioteca Nacional de Medicina de ese país. La página
ensayos clínicos y que pueda corregir las deficiencias web de la FDA, ofrece un acceso limitado a recientes
antes de que sea demasiado tarde. Lo que tienen en su revisiones de ensayos clínicos, pero los críticos dicen
lugar es un sistema que está más interesado en los datos que es muy difícil de “navegar”.
que se generan que en su bienestar.
“Este es un estudio muy importante por dos razones,”
afirmó el Dr. Jeffrey M. Drazen, editor de The New
England Journal of Medicine. “La primera es que cuando
Ocultan que los antidepresivos no son tan eficaces uno prescribe un medicamento, uno quiere estar seguro
Editado por Boletín Fármacos de: La Nación de que cuenta con la mejor información posible; uno no
(Argentina), 18 de enero de 2008, en base a la nota de lo haría si solo conociera un tercio de la verdad sobre un
Benedict Carey, The New York Times, 17 de enero de medicamento.” La segunda, continuó el Dr. Drazen, es
2008. que “debemos ser respetuosos con las personas que
participan de un estudio clínico”. “Ellos asumen algún
Los laboratorios fabricantes de antidepresivos, como el riesgo al ingresar en el estudio ¿Y luego la compañía
Prozac (fluoxetina) y Paxil (paroxetina), jamás farmacéutica esconde la información?”, se preguntó.
publicaron los resultados de cerca de un tercio de los “Este tipo de cosas hace nos enfrentemos con
ensayos clínicos que hicieron para obtener la aprobación determinación a estos hechos.”
de esos medicamentos, por lo que engañaron así,
deliberadamente, a médicos y consumidores sobre su Alan Goldhammer, vicepresidente adjunto de asuntos
verdadera efectividad. Así lo reveló un estudio publicado reguladores de Pharmaceutical Research and
ayer en la revista The New England Journal of Medicine. Manufacturers of America, dijo que el nuevo estudio no
menciona que la industria y el gobierno ya han dado
En los estudios clínicos publicados sobre antidepresivos, pasos para que la información de los estudios clínicos
cerca del 60% de las personas que los tomaban reportó sea más transparente. “Todo esto se basa en información
obtener un alivio significativo de la depresión, en previa a 2004, y desde entonces hemos acabado con el
comparación con alrededor del 40% de aquellas que mito de que las compañías tienen algo que esconder,”
tomaron píldoras de placebo. Pero si se incluyen los añadió Goldhammer.
estudios clínicos menos positivos, no publicados, las
ventajas se desvanecen: los antidepresivos son mejores En el estudio, un grupo de investigadores identificó
que los placebos solo por un modesto margen, concluyó todos los estudios clínicos sobre antidepresivos enviados
el citado informe. a la FDA entre 1987 y 2004. Los ensayos involucraron a
12.564 pacientes para estudiar la eficacia y seguridad
Estudios previos habían hallado una tendencia similar al entre otros de Prozac (fluoxetina) de Eli Lilly; Zoloft
reportar los resultados positivos en una amplia variedad (sertralina) de Pfizer, y Effexor (venlafaxina) de Wyeth.
de medicamentos, y muchos investigadores han
cuestionado la supuesta efectividad de los Los investigadores obtuvieron datos no publicados de los
antidepresivos. Pero este nuevo análisis, que revisó datos medicamentos aprobados más recientemente a través de
de 74 estudios clínicos con 12 medicamentos distintos, la página web de la FDA. Para medicamentos más
es el más profundo realizado hasta la fecha. Y viejos, consiguieron copias de estudios no publicados a
documenta una gran diferencia: mientras que el 94% de través de colegas o valiéndose de la Ley de libertad de la
los estudios con resultados positivos llegó a ser información [a]. Luego contrastaron todos los estudios
publicado, solo el 14% de aquellos que obtuvieron con los estudios que se encuentran en la base de datos de
resultados decepcionantes o inciertos lo logró. estudios publicados, y también escribieron a las
farmacéuticas preguntando si determinado estudio había
Los hallazgos seguramente avivarán el continuo debate sido publicado.
sobre como la información que se reporta de los estudios
clínicos. En 2004, después de revelaciones de que no se Descubrieron que 37 de 38 estudios que la FDA
publicaban los resultados negativos de estudios clínicos consideró positivos fueron publicados en revistas
con antidepresivos, un grupo de revistas líderes acordó médicas. Esa agencia consideró otros 36 estudios como
negativos o no convincentes, y de esos solo 14 fueron

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publicados. Pero 11 de estos 14 “comunicaban resultados El martes, el Comité de energía y comercio del Congreso
positivos” que no coinciden con los resultados de la solicitó más información sobre el atraso en la
revisión que había hecho la FDA de esos estudios, dijo el publicación de los resultados del ensayo, que se
autor principal del artículo del New Journal of Medicine, completó en abril 2006 y cuyos resultados no se han
el Dr. Erick H. Turner, psiquiatra y ex revisor de la FDA. hecho públicos.

Turner dijo que la publicación selectiva de los estudios Los dos miembros de mayor poder en el comité
favorables predispone a decepcionar a los pacientes. “La escribieron una carta a Merck y Schering solicitándoles
conclusión es que las personas que estén considerando que se comunicaran con los investigadores y diciendo
tomar un antidepresivo deberían ser más prudentes al que las dos compañías deberían guardar documentos
tomarlos -aclaró-, “y no asombrarse si no funcionan la importantes sobre el ensayo Enhance.
primera vez, y ni pensar que ellos tienen algún problema
por el que el medicamento no produce los resultados Científicos independientes piensan que Enhance es
esperados.” En cuanto a los médicos, concluyó, crucial porque es el primer ensayo que demostrará si la
“terminan preguntándose: “¿Cómo puede ser que estos capacidad de Zetia para disminuir el colesterol tiene
medicamentos funcionen tan bien en los estudios, pero beneficios biológicos para los pacientes. Los resultados
yo no esté obteniendo esa respuesta?”. también pueden ayudar a responder preguntas sobre la
seguridad de Zetia.
El Dr. Thomas P. Laughren, director de la División de
Productos Psiquiátricos de la FDA, dijo que desde hace Zetia y Vytorin están entre los medicamentos de venta
tiempo la agencia conoce que se suelen publicar más con receta más utilizados. Cada semana se venden un
frecuentemente los estudios favorables. En una entrevista millón de recetas en el mundo por un valor de US$5.000
dijo: “Es un problema contra el que hemos luchado millones anuales. Pero, comparado con otros
durante varios años. No tengo ninguna objeción a que se hipocolesterolemiantes, hay mucha menos evidencia de
permita un acceso completo a todos los datos de los su seguridad y efectividad.
ensayos clínicos; nuestro problema es cómo se puede
publicar en un inserto toda la información que debe La carta firmada por dos demócratas del estado de
acompañar a muchos medicamentos.” Michigan, John D Dingell -presidente del Comité- y Bart
Stupack -presidente del subcomité de monitoreo e
El Dr. Donald F. Klwin, profesor emérito de psiquiatría investigaciones-, decía “nos preocupa el retraso en la
de la Universidad de Columbia, dijo que los fabricantes publicación de los resultados del estudio”.
de medicamentos no son los únicos que no tienen interés
en publicar resultados de estudios que no contienen La carta solicitaba a las compañías que entregaran sus
resultados positivos. Las revistas y los autores de los informes al comité antes del 25 de diciembre.
estudios también suelen desechar esos estudios. “Si esos
son tus datos y no fueron los que esperabas, bueno, Lee Davies, vocero de Schering, dijo que las compañías
entonces no nos debemos sorprender que algunos no habían recibido oficialmente la carta y no podían
investigadores no los quieran publicar,” añadió. ofrecer ningún comentario. Schering y Merck
promueven conjuntamente Zetia y Vytorin, y se dividen
Nota de los editores: las ganancias a partes iguales.
a. Esta ley hace posible que cualquier ciudadano pueda
obtener cualquier documento que ha sido recogido En ensayo Enhance incluyó a 720 pacientes con niveles
por o entregado al gobierno, excepto aquellos que de colesterol muy altos, y tenía como objetivo demostrar
están clasificados por razones de seguridad nacional. que la combinación de Zetia con otros medicamentos
En este caso, el documento se entrega eliminando contra el colesterol más antiguos reduciría el crecimiento
aquella información que el gobierno considera que si de placa en las arterias en mayor proporción que los
se hace pública puede tener consecuencias negativas medicamentos más antiguos cuando se utilizan solos.
para la nación.
Los cardiólogos consideran que el crecimiento de la
placa es un marcador del riesgo de ataque cardiaco y
tromboembolismo. Si el ensayo revelase que los
El Congreso estudia los resultados de un ensayo con pacientes tratados con Zetia no experimentan una
medicamentos para el colesterol (ezetimibe) reducción en el crecimiento de la placa, los resultados
Traducido por Boletín Fármacos de: Alex Berenson, podrían cuestionar la efectividad de Zetia.
Trial of colesterol drug get house scrutiny, The New York
Times, 12 de diciembre de 2007. Se esperaba que Schering y Merck publicaran los
resultados del estudio durante una conferencia en la
Un comité del Congreso está investigando a Merck y primavera de 2007, pero lo pospusieron hasta el otoño.
Shering-Plough por su manejo del ensayo clínico con El mes pasado, después de recibir críticas de los
Zetia (ezetemibe), su medicamento de grandes ventas cardiólogos, dijeron que revelarían los resultados en
contra el colesterol. marzo 2008. Las compañías dijeron que todavía no
sabían si el medicamento había dado buenos resultados o
había fracasado.

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Zetia, cuyo nombre genérico es ezetimibe, es un producto se retiró de las estanterías de los
hipocolesterolemiante nuevo que actúa en forma supermercados, aparecieron nuevos suplementos “sin
diferente a otros medicamentos hipocolesterolemiantes efedra”. El objetivo: el 33% de los estadounidenses que,
como el Lipitor. Los medicamentos como el Lipitor, según las encuestas nacionales, se estima que son obesos.
llamados estatinas, reducen la capacidad del hígado de De repente, la naranja amarga, el té verde y las algas
producir colesterol, mientras que Zetia limita la verde-azules, anteriormente entre los últimos de la lista
absorción de colesterol. de los suplementos dietéticos más vendidos, se pusieron
de moda. Ninguno ha demostrado su eficacia.
Los médicos con frecuencia prescriben Zetia con
estatinas en dosis bajas, como alternativa a dosis altas de Si el colorido del producto no fuera suficiente para
estatinas. Algunos pacientes no quieren dosis elevadas de incitar la venta del producto, siempre hay un color local.
estatinas porque producen dolores musculares. Una marca de zumo de noni, otra panacea no demostrada
para la obesidad, se comercializó como “un
Algunos cardiólogos reconocidos, incluyendo el Dr. descubrimiento exótico para la salud procedente de la
Steven Nissen, el jefe de medicina cardiovascular de Polinesia Francesa”. Su etiqueta representa a un nativo
Cleveland Clinic, están preocupados porque piensan que con el pecho descubierto y un corte de pelo a lo
Zetia no da tan buenos resultados como las estatinas, que mohicano comiendo la fruta.
según él proporcionan beneficios adicionales.
El nuevo fenómeno dietético, hoodia gordonii, sigue el
Otros médicos no están tan intranquilos. Se ha mismo cliché. Esta vez, el hombre con el torso desnudo
comprobado que Zetia disminuye las LDL, o colesterol blandiendo el producto que contiene hoodia Desert Burn
malo, en un 15-20%. Los medicamentos que reducen el es “Sean – un bosquimano sudafricano y nuestro amigo”.
colesterol también reducen la incidencia de ataques de (Nota para los fabricantes de hoodia: El término
corazón, y no hay razones para pensar que Zetia va a ser etnográfico correcto es San, no bosquimano). La página
diferente, dijo el Dr. Michael Crawford, jefe interino de web también representa un San atravesando el desierto
cardiología en la Universidad de California, San con un taparrabos, una escena que recuerda a la película
Francisco. de 1984 Los dioses deben estar locos, la última vez que
los san penetraron en la cultura americana. De hecho, la
Nota de los editores: mayoría de los San visten al estilo de las películas del
- Recomendamos ver “Ezetimibe: Cardiólogos western y con frecuencia sólo llevan taparrabos cuando
cuestionan el atraso en la publicación de la los turistas y los periodistas les visitan en sus pobres
información sobre hipocolesterolemiantes” en la esta aldeas.
misma Sección, apartado de noticias Generales y
“Nuevos cuestionamientos entorno al tratamiento Otro enfoque para promocionar un producto: el aval de
del colesterol” en la Sección Advierten de este una firma impresionable. En un informe de 2004, Lesley
número del Boletín Fármacos donde se comenta el Stahl de 60 Minutes declaró que hoodia le había quitado
reciente anuncio de Merck y Shering-Plough sobre el apetito y que la suculenta fruta sudafricana “tenía la
el ensayo Enhance. Según dieron a conocer Vytorin textura de un pepino, pero no estaba mala”. Tom
(ezetimibe + simvastatina) no había reducido el Mangold de la cadena BBC estaba de acuerdo: “Ni
crecimiento de la placa arterial; de hecho, los siquiera pensábamos en la comida. Nuestros cerebros
pacientes tratados con el medicamento tenían mayor realmente nos decían que estábamos llenos. Fue un gran
crecimiento de la placa que los que solo recibieron engaño”.
tratamiento con Zocor (simvastatina). Además
retoma el debate en torno a uno de los principios Un gran engaño, en verdad. No hay una pizca de
más importantes en cardiología: disminuir los evidencia en la literatura médica de que este producto
niveles de colesterol siempre es beneficioso. funcione en humanos. Un estudio ha identificado algunos
impactos mínimos sobre el cerebro de ratas de
laboratorio, y otras 15 ratas de laboratorio a las que se les
dio hoodia parecieron mantener el peso estable mientras
Hoodia: El último de una serie de fraudes dietéticos un grupo control de seis ratas a las que no se les dio el
Traducido por Boletín Fármacos de: Hoodia: The Latest suplemento ganaron miligramos, pero hay un largo
in a String of Diet Pill Scams, Worst Pills Best Pills camino hasta perder una talla.
Newsletter, octubre de 2007.
Pero con la exigencia de los consumidores de hoy en día,
Tal y como Thomas Hardy dijo, algunas cosas nunca la simple promoción exagerada de un comprimido con
cambian. Cuando el suplemento dietético efedra fue un suplemento dietético sin eficacia probada no es
retirado finalmente del mercado en el año 2003, los suficiente para aumentar la cuota de mercado. Por ello,
especialistas en salud pública suspiraron aliviados. El sólo desde Desert Burn Industries, uno puede comprar
producto se asoció a más muertes que todos los demás zumo de hoodia (en un cuentagotas), batido de hoodia,
suplementos dietéticos juntos. café con hoodia y las siempre populares barritas de frutas
con hoodia. El último producto en este mercado
Pero donde algunos vieron un éxito tardío, otros vieron superpoblado son los parches de hoodia, que permiten la
la oportunidad de beneficiarse. Tan pronto como el

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 Ética y Derecho – Boletín Fármacos 2008:(11)1

absorción del producto a través de la piel. Dudamos que productos han convertido sus suplementos dietéticos en
el San se lo tomara de la misma forma. nuevos fármacos comercializados ilegalmente. Otros han
observado que la supuesta cantidad de hoodia que
Hablando del San, el grupo ha contratado un abogado contiene el producto supera de largo la cantidad
que intenta asegurar al grupo una fracción de las ventas disponible en el sur de África; la planta se considera en
internacionales de los productos con hoodia. Ésta es una peligro de extinción. El desequilibrio entre la oferta y la
reacción contra la biopiratería en la cual los intereses demanda parece haberse estirado de una forma
corporativos explotan los productos utilizados por los predecible: hay informes de productos que muestran que
indígenas durante siglos. “El San se desprenderá no contienen hoodia.
finalmente de cientos de años de opresión, pobreza,
aislamiento social y discriminación”, manifestó el La hoodia es una más de una larga serie de fraudes de
abogado. “Crearemos una fundación financiada con las suplementos dietéticos perpetrados últimamente contra el
beneficios de hoodia y los niños se unirán a la clase consumidor estadounidense. Desde que los suplementos
media sudafricana en nuestro tiempo”. El regreso de los dietéticos fueron desregulados por la Ley de Salud en
nativos, podría haber sugerido Thomas Hardy. Suplementos Dietéticos y Educación de 1994, el
mercado ha estado repleto de productos milagrosos no
Además de los miembros de la profesión legal, la probados, a la caza del cliente, y que explotan las
fabricación de hoodia ha atraído la atención de los legítimas inquietudes de salud de las personas con
reguladores de la FDA estadounidense. Cinco fabricantes obesidad en particular. Como podría haber dicho Paul
de hoodia han recibido cartas de la agencia en las que se Simon, “¿sólo la hoodia piensa que te están engañando?”
les notifica que sus reclamos sobre la eficacia de sus

Asia y África
Nigeria: Continúan las actuaciones contra Pfizer El juicio que se sigue en el estado de Kano ha sido
Editado por Boletín Fármacos de: Nigeria actúa contra aplazado hasta el 29 de enero.
Pfizer por pruebas ilegales de un medicamento, EFE
(España), 26 de diciembre de 2007; Juez nigeriano Nota de los editores:
ordena arresto de tres directivos de Pfizer, Terra - Si desea conocer el inicio de este conflicto puede
(España), 25 de diciembre de 2007; Nigeria: Pfizer consultar los siguientes artículos: “¿Experimentar
Fights Jailings, Bloomberg News (EE.UU.), 27 de durante una epidemia? Pfizer incumple las normas al
diciembre de 2007. probar medicamentos para niños con meningitis en
Nigeria” en la Sección Ética y Medicamentos del
Un tribunal de Nigeria dio la orden de arresto para tres Boletín Fármacos 2001;4(2); y “Nigeria: Extienden
directivos de la filial nigeriana de la multinacional la demanda contra Pfizer para abarcar a Neimeth” en
farmacéutica Pfizer por un caso vinculado con unos la Sección Ética y Derecho del Boletín Fármacos
ensayos clínicos realizados en 1996 que presuntamente 2007;10(5).
causaron la muerte de 11 niños.

La decisión adoptada afecta al jefe de la filial de Pfizer,

Ngozi Edozien, y a otros dos directivos, a quienes se les China: Continúan los procesamientos por sobornos y
dio la orden el arresto por negarse a comparecer ante el se estudian nuevas regulaciones
Tribunal. Editado por Boletín Fármacos

Según las denuncias, el medicamento contra la El Tribunal del Distrito Xicheng de Beijing condenó al
meningitis Trovan fue administrado ilegalmente a 200 ex subdirector de la Asociación Farmacéutica de China,
niños durante un brote de esa enfermedad que se registró una organización sin ánimo de lucro, Liu Yongjiu, por
en 1996 y que mató a unos 12.000 menores. Además de haber aceptado sobornos de una compañía publicitaria y
los 11 muertos por las pruebas médicas, según la un fabricante farmacéutico. Fue sentenciado a siete años
acusación, hubo muchos más que sufrieron distintos de prisión por aceptar 160.000 yuanes que equivalen a
tipos de incapacidad. unos U$S22.000 [1].

Las autoridades de Kano han demandado a la Esta condena se relaciona con una serie de casos. Cao
multinacional por daños por valor de unos U$S2.750 Wenzhuang, ex director de la División del Registro de
millones, además de denuncias criminales. El Gobierno Medicamentos de la Administración Estatal de
central de Nigeria también está demandando una Alimentos y Medicamentos (SFDA, iniciales en inglés)
compensación de US$6.500 millones fue condenado el pasado mes de agosto a pena de muerte
con dos años de aplazamiento. Lu Aiying, supervisor
Pfizer niega que el medicamento haya causado la muerte asistente en la división de Cao, fue condenado a 14 años
de 11 menores y que haya sido administrado ilegalmente. de prisión, mientras que Wang Guorong, ex
La compañía declaró que apelará la orden. subsecretario general del Comité Farmacéutico de China,

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cumplirá cadena perpetua. Todos ellos hallados Respecto a la publicidad, la SFDA anunció a principios
culpables de aceptar sobornos [2]. de noviembre que no permitirá que personajes famosos
aparezcan en anuncios de medicamentos para destacar
Proyectos de ley para regular medicamentos falsos y sus beneficios o efectos, y que iba a retirar de circulación
publicidad los avisos o comerciales de este tipo [4]. El propósito de
La normativa en discusión podría incluir las la medida es erradicar la publicidad ilegal de medicinas
circunstancias en las que deben ser sentenciados a en la que se exageran los beneficios de algunos
muerte fabricantes o vendedores de medicamentos productos y la cual puede desinformar a los
falsificados que originen graves daños. Esas consumidores.
circunstancias podrían ser que el falso medicamento
hubiese causado deformidades serias o daños al cuerpo El Consejo de Estado ha llevado a cabo una campaña en
en más de tres personas o heridas leves en más de 10. El contra de la publicidad ilegal de medicamentos desde
proyecto legislativo está siendo preparado por SFDA y julio de 2007, con el fin de reforzar la supervisión de este
responde a la creciente preocupación ante la necesidad tipo de anuncios. La Administración Estatal de Industria
de fortalecer la seguridad en los medicamentos [3]. y Comercio (SAIC, por sus siglas en inglés) es
responsable de castigar a los infractores, y la SFDA, a su
El código penal en vigor estipula que fabricantes o vez, es la encargada de aprobar los anuncios publicitarios
vendedores de medicamentos falsificados pueden ser del sector.
sentenciados a cadena perpetua si sus productos
originaron “daños muy serios” a la salud pública, pero no Referencias:
define cuál es este tipo de daño, dejándolo en manos de 1. China condena a altos cargos implicados en
los tribunales. El proyecto de ley también estipula que escándalo farmacéutico, Agencia de Noticias Xinhua
quienes produzcan o vendan medicamentos de baja (China), 31 de diciembre de 2007.
calidad que originen la muerte, deformidades o heridas 2. Ex subdirector de asociación de medicamentos del
pueden ser sentenciados a cadena perpetua. Si esos casos país acusado de soborno, Centro de Información
se dan en momentos de desastres naturales o situaciones (China), 27 de noviembre de 2007.
de emergencia para la salud pública, quienes incumplan 3. China prepara ley para condenar a muerte a
la ley serán castigados con mayor pena. A su vez, los responsables medicamentos falsos, Terra (España),
hospitales que adquieran, almacenen o utilicen 1 de diciembre de 2007.
medicamentos falsificados o de baja calidad afrontarán 4. China: El país prohibirá a celebridades participar en
procesos criminales. De aprobarse el proyecto de ley, publicidad de medicamentos, Agencia De Noticias
será la primera vez que se especifique las penas para los Xinhua (China), 8 de noviembre de 2007.
casos criminales en cuanto a fabricación y venta de
medicamentos falsificados.

Generales
Roche presentó su “Código de buenas prácticas en Notas de los editores:
relación con las asociaciones de pacientes” - El código de Roche se encuentra disponible en:
Editado por Boletín Fármacos de: Suiza: La compañía http://www.roche.es/scs/data_active/static/attachedfi
farmacéutica Roche aboga por fomentar la transparencia le/re7300002/re76100002/AttachedFile_07283.pdf
en su relación con los pacientes, El Global (España), 25 - Para más información sobre los tipos de relaciones
de noviembre de 2007; Roche elabora un código sobre entre la industria farmacéutica y las asociaciones de
las relaciones con los pacientes, Correo Farmacéutico pacientes, y los debates que se han generado, se
(España), 3 de diciembre de 2007. puede consultar: “Las asociaciones de pacientes
¿deben aceptar dinero de la industria farmacéutica”
La compañía farmacéutica Roche ha desarrollado el en la Sección Ética y Derecho del Boletín Fármacos
primer código de buenas prácticas para regular la 2007;10(3); o “Does the European Patients’ Forum
relación de la industria con las asociaciones de pacientes, represent patient or industry interests? A case study
y con el que busca adaptar los principios de esta in the need for mandatory financial disclosure” de
interacción a las necesidades de los nuevos tiempos. El HAI (Health Action International Europe), julio de
documento fue presentado en el Congreso Europeo de 2005, disponible en:
Pacientes celebrado en Madrid. www.haiweb.org/docs2005/EPF%20paper%20final.
doc, por mencionar algunos de los documentos a los
Ante esta nueva situación, Consuelo Martín de Dios, jefa que hemos hecho mención en el BF sobre la
de Acceso al Paciente de la compañía, entiende que “era temática.
necesario definir el marco en el que han de moverse las
asociaciones de pacientes y la industria farmacéutica” a
través de un modelo guiado por los principios de
integridad, independencia, respeto, igualdad,
transparencia y beneficio mutuo.

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La industria farmacéutica se apropió de las consultas Se estima que 40% de todos los ensayos clínicos en
públicas que realizó la OMS a través de la web humanos se realizan en América Latina, Asia y Europa
Traducido por Boletín Fármacos de la Declaración de oriental.
Robert Weissman, presidente de Essential Action, 7 de
noviembre de 2007. “No hay un sistema obligatorio de registro y muchos no
siguen las normas europeas en sus pruebas”, dijo Jacob
Sin haber tenido ningún contacto con nuestros colegas de Sijtsma, de la no gubernamental Wemos, con sede en
los Ministerios de Salud de Asia, Essential Action revisó Holanda, que realiza un seguimiento de los ensayos
las características de los grupos que enviaron clínicos en los países en desarrollo.
comentarios durante las consultas públicas que realizó el
Grupo Intergubernamental sobre Salud Pública, Sijtsma afirmó que existe una creciente preocupación en
Innovación y Propiedad Intelectual (GISPIPI) de la OMS la comunidad científica y la sociedad civil india por las
[a]. débiles regulaciones y la ausencia de principios éticos en
las pruebas que se realizan en este país.
Los resultados obtenidos son semejantes a los que
aparecieron en la carta publicada en The Lancet. El En 2006, Wemos y el Centro de Estudios de las
estudio de Essential Action analizó un grupo algo mayor Corporaciones Multinacionales prepararon un informe
que habían entregado comentarios. Encontramos que 22 sobre 22 ejemplos de ensayos clínicos no éticos, ocho de
ONGs que lo hicieron habían recibido financiación de la los cuales se habían realizado en India [a].
industria farmacéutica y/o tenían representantes de la
industria en su junta directiva o en comités consultivos. Los casos locales incluyen a Sun Pharmaceuticals,
Solo ocho ONGs que presentaron once comentarios no Novartis, Novo Nordisk, Solvay Pharmaceuticals,
habían recibido fondos de la industria. Johnson & Johnson, Pfizer, Otsuka, Shantha Biotechnics
y la Universidad Johns Hopkins.
Además 13 asociaciones de comercio de la industria
farmacéutica o biotecnológica o cámaras de comercio Otros países en los que logró documentarse la existencia
habían presentando comentarios. de pruebas ilegales incluyen a Argentina, China, Nepal,
Nigeria, Perú, Rusia y Uganda. Incluso en Londres y
El reporte completo [b] de Essential Action presenta Nueva York se detectaron casos en los que estaban
información sobre cada uno de los grupos e indica los involucradas prestigiosas instituciones como el Instituto
que respondieron a su encuesta y los que no lo hicieron. Nacional de la Salud, el Instituto de Investigación Walter
Reed, el Centro de Control de Enfermedades y varios
Nota de los editores: laboratorios internacionales.
a. Recomendamos ver “Informe KEI – OMS - Grupo
de Trabajo Intergubernamental sobre Salud Pública, Bernard Lo, un médico de la Universidad de California,
Innovación y Propiedad Intelectual. La segunda EE.UU., señaló que se plantean temas aún preocupantes
sesión del IGWG”, del 30 de noviembre del 2007, en el campo de la investigación con células madre.
en la Sección Economía y Acceso de este número
del Boletín Fármacos. En uno de los más recientes métodos empleados con este
b. El reporte de Essential Action se encuentra propósito, ya no se usan solamente células embrionarias,
disponible en inglés en: sino que cualquier célula es llevada a un laboratorio con
http://www.essentialaction.org/access/index.php?/ar un gen humano insertado y se la desarrolla hasta
chives/82-Pharma-Links-of-NGOs-in-the-WHO- convertirla en células humanas.
IGWG-process.html
“Se trata de manipulación en laboratorio de la
investigación básica, no se requiere consentimiento
previo y las células pueden comprarse, lo que plantea
La ética no entra al laboratorio toda clase de problemas éticos”, afirmó Lo.
Keya Acharya, Inter Press Service, 21 de diciembre de
2007 “Estoy extremadamente preocupado por la realización de
investigaciones con células madre en India”, señaló
Laboratorios farmacéuticos multinacionales e Pushp Bhargava, ex director del Centro de Biología
investigadores están eligiendo con cada vez más Molecular de la ciudad india de Hyderabad. “No
frecuencia a India como escenario para sus ensayos tenemos idea sobre del origen de esas células, ni hay
clínicos de medicamentos en humanos. forma de comprobarlo”, advirtió.

La ausencia de regulaciones, la certeza de que no Leontien Laterveer, de Wemos, dijo que la falta de
deberán rendir cuentas a nadie, los bajos costos transparencia y el secreto que envuelve a los ensayos
operativos y la amplia disponibilidad de voluntarios para clínicos, en India u otros países, dificulta mucho obtener
las pruebas son las principales razones que atraen a los información sobre esas actividades.
laboratorios a este país.
Asimismo, no existen suficientes controles en la Unión
Europea, a pesar de la Declaración de Helsinki sobre un

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 Ética y Derecho – Boletín Fármacos 2008:(11)1

código de ética para este tipo de pruebas, facilitando así Nota de los editores:
el ingreso de medicamentos al mercado común. a. Hace referencia al documento “Briefing paper on
ethics in clinical trials N°1: Examples of unethical
“Los laboratorios europeos no se preocupan por las trials”, disponible en:
regulaciones y cuestiones legales. Dejan este tema a los www.somo.nl/html/paginas/pdf/Examples_of_uneth
países”, comentó Laterveer. ical_trials_nov_2006_NL.pdf

En este momento la Declaración de Helsinki se

encuentra en revisión. “Necesitamos el aporte de
expertos de las naciones del Sur para que nos ayuden en Pacientes ignorados: La asignatura pendiente de los
ese proceso”, señaló Sjitsma. ensayos clínicos
Editado por Boletín Fármacos de: Vanesa Barrio, María
La difusión de algunos casos en la prensa obligó a actuar Revuelta y Félix Espoz, Correo Farmacéutico (España),
al Consejo Indio de Investigaciones Médicas (ICMR, por 1 de octubre de 2007.
sus siglas en inglés). Uno de ellos involucró al hospital
estadounidense Johns Hopkins y al Centro Regional de Mujeres, ancianos y niños son poblaciones
Tratamiento del Cáncer de Kerala, en 2000. habitualmente olvidadas en los ensayos clínicos. Por sus
peculiaridades pueden distorsionar los resultados o poner
Los resultados de la evaluación de los procedimientos en riesgo sus propias vidas.
todavía no se han hecho públicos, pero la Universidad
Johns Hopkins, de la que depende el hospital, prohibió a Sin embargo, su no inclusión es a la larga peor que los
su principal investigador encabezar estudios con seres riesgos que podrían correr al participar en ensayos
humanos en el futuro. clínicos. Al menos esa es la conclusión a la que llegan
los expertos consultados por Farmacia e Industria de
En los últimos años India ha hecho algunos intentos para Correo Farmacéutico (F&I) respecto a la participación en
establecer regulaciones efectivas, requiriendo que la los ensayos clínicos de mujeres, ancianos y niños,
industria farmacéutica y de cosméticos ajuste sus poblaciones tradicionalmente olvidadas en estas
pruebas a un código de buenas prácticas clínicas. investigaciones, que metabolizan de forma diferente los
fármacos y para las que los medicamentos podrían tener
Pero no se han establecido indemnizaciones obligatorias una eficacia diferente.
ni penalidades severas para las compañías.
La tendencia actual es la de incluir de manera progresiva
Prathap Tharyan, director de Psiquiatría de la Escuela a estas poblaciones, en algunos casos más que en otros.
Médica Cristiana de Vallore y coordinador para el El cambio en la línea de actuación responde más a la
sudeste de Asia de Cochrane, una red de expertos en iniciativa propia de compañías e investigadores que a
salud pública, afirmó que “el engaño, el fraude y los unas exigencias de las autoridades competentes, si bien
problemas estructurales en los ensayos clínicos” no en el caso concreto de los niños se están dando pasos en
tienen freno en India. la regulación.

Tharyan ha colaborado con la ICMR para establecer una Cambio de mentalidad

página de Internet para registrar las pruebas clínicas. En la década de los 50, la talidomida salió al mercado
para tratar el insomnio y la ansiedad; mientras que
“La toma de conciencia sobre los aspectos éticos está cumplía su función en los hombres, en las mujeres
evolucionando y las autoridades intervienen. Pero embarazadas tuvo un efecto teratogénico y miles de
encuentro deficiencias en el terreno de implementación niños nacieron con malformaciones. El desastre de este
de las soluciones”, dijo Madhav Menon, un prestigioso fármaco coincidió con el nacimiento de la farmacología
experto legal indio. clínica, que supuso un antes y un después para los
ensayos clínicos.
El Instituto Nacional de Investigación del Sida, con sede
en Pune, se comprometió a crear cuerpos comunitarios La regulación posterior, como la de la FDA del año
de asesoramiento, con la participación de trabajadores de 1977, prohibía la participación de las mujeres en ensayos
la salud y pacientes, para generar una toma de conciencia clínicos por su propia seguridad, y no fue hasta el año
y difundir información sobre los derechos de los 1993 cuando el Gobierno de EE.UU. emitió una
participantes en pruebas clínicas de nuevos normativa por la que todos los organismos con
medicamentos. financiación pública deberían incluir a mujeres y
hombres, al darse cuenta que la no inclusión de las
Sin embargo, Sanjay Mehendale, un médico del instituto, mismas era más perjudicial en términos de eficacia
dijo a IPS que la información sobre esos derechos y los farmacológica.
principios éticos es insuficiente y que no existe un
mecanismo para la atención de las quejas. Sin embargo, la Unión Europea no ha emitido una
normativa al respecto.

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Pasos para una mayor eficacia señala Rosario López, bioestadística de la Universidad
En niños, sin embargo, se han dado pasos significativos Autónoma de Madrid.
en cuanto a regulación se refiere. El último avance ha
sido la aprobación a principios de año de la nueva Además, la existencia de características distintivas
regulación de la Unión Europea sobre pediátricos, que ligadas al sexo, como ciclos hormonales, menopausia,
contempla la realización de ensayos clínicos en niños y, embarazo y lactancia, pueden afectar la farmacodinamia
según los expertos consultados por F&I, ya ha empezado y farmacocinética de algunos fármacos, y también influir
a dar sus primeros frutos, aunque tímidamente [a]. en su eficacia, agrega Belén Sádaba, del Servicio de
Farmacología Clínica de la Clínica Universitaria de
La tercera población que menos peso tiene en los Navarra.
ensayos clínicos, y no por ser la menos numerosa, es la
de los ancianos. En esta población la eficacia ¿Alteran los resultados?
farmacológica de determinados medicamentos puede Las principales causas para la no participación de las
verse alterada por las propias características biológicas mujeres en los ensayos clínicos, añade López, son que la
de este segmento poblacional. mujer puede quedar embarazada durante el estudio, que
algunas mujeres con menopausia deben tomar
Su participación en los ensayos es casi anecdótica, pese a tratamientos hormonales que pueden distorsionar los
que la población cada vez es más longeva gracias a los resultados, el periodo menstrual en edades fértiles o que
avances médicos y son los mayores consumidores de tomen anticonceptivos.
medicamentos.
“En ocasiones no se admite el compromiso de
La ausencia de estos tres grupos impide que las abstinencia sexual y en otras se impone la necesidad de
conclusiones derivadas de los ensayos clínicos puedan utilizar más de un método anticonceptivo”, matiza
extenderse en ocasiones a estos segmentos de la Sádaba.
población.
Por estos motivos, diversos expertos proponen, además
La regulación en la UE a favor de la inclusión ya existe de la inclusión de más mujeres en los ensayos, evaluar de
en niños; mujeres y ancianos deberán esperar. Su escasa forma separada los datos obtenidos en hombres y en
participación impide que las conclusiones de los ensayos mujeres, ya que si hay poca participación femenina sus
sean universales. peculiaridades se diluyen al analizar todos los datos en
conjunto.
- Mujeres
Crece su participación, pero aún presenta carencias Otra de las peticiones es modificar la regulación actual
La poca participación de la mujer en los ensayos clínicos (la Unión Europea no ha desarrollado ninguna normativa
es una denuncia que se viene repitiendo desde hace que asegure la participación de las mujeres en ensayos
algunos años y poco a poco se empiezan a ver cambios clínicos) para poder tender a la paridad.
[b].
Y, por último, según López, una forma de motivar una
Un reciente estudio publicado en el Journal of Medical mayor inclusión está en manos de las revistas
Ethics denuncia que en Austria, Alemania, Irlanda, internacionales más importantes. “Si exigen que para la
Holanda y Suecia no hay ningún punto en su regulación publicación de un ensayo debe haber un análisis de
que fomente la presencia de mujeres en los ensayos resultados por género, investigadores y laboratorios se
clínicos, además de una ausencia de enfoque de género verían obligados”.
en los métodos de trabajo y sobre todo en los protocolos
de evaluación. Otro estudio presentado en la reunión El caso español
anual de la Sociedad Europea de Cardiología el pasado Jesús Frías, farmacólogo clínico del Hospital La Paz, en
mes va aún más lejos y prueba la relación entre género y Madrid, recuerda que en España se viene incluyendo a
eficacia. Afirma que los tratamientos más agresivos para mujeres en los ensayos de forma regular desde hace 15
problemas cardiacos agudos no tienen los mismos años. “La falta de conocimiento por no utilizar a mujeres
resultados en hombres y mujeres. Su autora, Eva Swahn, en los ensayos es más peligroso que exponer a las
explica que la participación de las mujeres en ensayos mujeres a dichos ensayos”. Además, afirma que si
clínicos en enfermedades cardiovasculares está entre el existen diferencias por género “se abre una nueva línea
25 y el 30%. de investigación para probar sus alcances”.

Los últimos datos hechos públicos por la FDA, en el Explica que, al igual que los niños, se excluye a las
2000, hablan de que en un 20% de los ensayos clínicos mujeres de los ensayos de fase I en los que se prueba la
no habían participado mujeres y que en el resto su seguridad de los fármacos, para no alterar su capacidad
participación es minoritaria. reproductiva, “pero una vez que se conoce
razonablemente su seguridad no hay razón para no
Pero, ¿qué implicaciones tiene? “La grasa corporal, el incluirlas en fases II y III, en las que se prueba su
peso y las hormonas femeninas influyen en la forma de eficacia”.
metabolizar los fármacos y puede influir en su eficacia”,

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Pese a que la situación en España no es tan preocupante pacientes a sufrir efectos secundarios como razones que
como en otros países, desde el Observatorio de la Salud han llevado a la tendencia a la falta de representación del
de la Mujer, del Ministerio de Sanidad, se vienen anciano, tendencia que, sin embargo, y
llevando a cabo iniciativas para conseguir la paridad de “afortunadamente”, empieza a cambiar, sostienen.
género desde 2005. “Queremos apoyar que las prácticas Algunas farmacéuticas empiezan a incorporar ancianos,
clínicas sean mejores y tengan más en cuenta las aunque una mayor exigencia garantizaría el correcto
necesidades de la mujer”, señala Concepción Colomer, tratamiento de este sector.
su directora.
Para José Ramón Azanza, jefe del Servicio de
Por este motivo, se aportarán €800.000 (que se sumarán Farmacología Clínica de la Clínica Universitaria de
al otro millón y medio con los que se financian Navarra, el motivo principal para la falta de ancianos en
investigaciones con enfoque de género) para asesorar y los ensayos clínicos es que “hoy por hoy no hay
dar soporte metodológico a los grupos de investigadores fármacos exclusivos para ellos, salvo en los
españoles interesados en mejorar el conocimiento medicamentos para el Alzheimer, y ni siquiera en éstos
científico sobre la salud de la mujer. se incluye a la población más mayor”. A juicio de este
experto, “en los medicamentos no específicos para esta
El embarazo, etapa más delicada en los ensayos clínicos población la industria no está obligada a hacer ensayos
La etapa del embarazo es una de las etapas más delicadas con ancianos, pues no existe una regulación que lo
para la mujer en relación a la ingesta de fármacos, ya que establezca”, de manera que las compañías “se ahorran
la vida de su hijo puede verse comprometida o sufrir inversión de tiempo y dinero”. La solución, según este
alteraciones en su desarrollo. Esto influye directamente farmacólogo, vendría de una mayor obligación de incluir
también en la relación de las mujeres con los ensayos ancianos en los estudios por parte de las autoridades
clínicos. “La implicación ética fundamental es que reguladoras.
usaremos los fármacos en un grupo de población en el
que no se ha estudiado ni su eficacia ni su toxicidad. Y Recopilar información
dejamos a las mujeres sin apenas tratamientos durante el La conveniencia de estudios que incluyan ancianos,
embarazo, y cuando los usamos no tenemos ni idea de la apunta Azanza, responde a tres particularidades con las
repercusión que puede tener en el feto”, señala Belén que cuenta esta población y que obligan a considerar que
Sádaba, del Servicio de Farmacología Clínica de la el efecto del fármaco no es el mismo en ellos. Uno de
Clínica Universitaria de Navarra. ellos es la polifarmacia, pues los ancianos a menudo
sufren varias patologías a la vez y están siendo
Esta experta asegura que para incluir a mujeres en medicados con otras drogas. Por otra parte, la especial
investigación clínica se debe conocer la capacidad susceptibilidad del anciano a los efectos adversos, en
teratógena de un fármaco antes de su administración a cuanto a incidencia y gravedad. En este punto, añade
una mujer potencialmente gestante. En caso de duda, Vicente Alberola, del Servicio de Oncología Médica del
debe realizarse un test de embarazo antes de la Hospital Arnau de Vilanova (Valencia), la escasa
administración, inquirir la necesidad de evitar el inclusión de ancianos en ensayos oncológicos se debe a
embarazo durante el periodo del estudio e informar de la toxicidad de las terapias existentes hasta hace muy
manera explícita sobre este tema a la mujer antes de poco, con una gran toxicidad y con un potencial riesgo
requerir su consentimiento firmado. mucho mayor en ancianos.

- Ancianos La tercera característica del anciano son las alteraciones

Una población creciente, también en los ensayos corporales que puede sufrir y que afectan a la
La necesidad y la toma de conciencia de la comunidad farmacocinética, es decir, que modifican la absorción,
investigadora están ahí, pero falta la exigencia de las distribución y eliminación de los fármacos. Todas estas
agencias reguladoras. características, explica Azanza, hacen necesario
habitualmente un ajuste de dosis de los fármacos que
Así se resume, tal y como señalan los expertos tiene que realizar el médico ya en la práctica clínica, por
consultados por F&I, la situación en cuanto a la inclusión lo que éste es finalmente quien asume riesgos. Además,
de ancianos en los ensayos clínicos en la actualidad. Los los datos que el médico obtiene sobre fármacos usados
expertos coinciden en señalar que aunque los ancianos en ancianos no se recopilan, lo cual es perder
constituyen un grupo de población en constante información valiosa. Manel Barbanoj, del Servicio de
crecimiento y que esto se debe en gran parte a los Farmacología Clínica del Hospital San Pablo
avances médicos y terapéuticos, paradójicamente la (Barcelona), añade que la diferente composición de la
participación de este grupo de población en los ensayos masa corporal y algunos cambios en el organismo, como
clínicos es escasa, sobre todo en aquéllos estudios con la pérdida de funcionalidad del riñón, pueden afectar
fármacos que no van dirigidos exclusivamente a la significativamente a la eficacia y toxicidad de un
población anciana. fármaco en un anciano.

Mientras que se arguyen razones históricas para la escasa Estas características podrían influir también en el propio
presencia de personas mayores de 65 años en los miedo del anciano a participar. Barbanoj apunta que
estudios, los especialistas también señalan la reticencia muchas veces las dificultades para incluir a ancianos en
del anciano y la “mayor susceptibilidad” de estos los ensayos vienen precisamente de los propios pacientes

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y, más concretamente, “de sus familias”, señala. “A “La regulación era necesaria, y ha sido bienvenida
veces el entorno familiar no ve bien la participación del precisamente porque no existía nada anterior a ella”,
anciano en un ensayo, sobre todo si no hay un efecto asegura la experta.
terapéutico beneficioso para el paciente”, concreta
Barbanoj. En lo que respecta a ensayos clínicos en niños, explica la
pediatra, la nueva regulación contempla “recompensas” a
Los expertos coinciden en señalar que si bien los ensayos modo de protección de las patentes o de rebaja de trabas
diseñados para la población anciana serían muy para la autorización para las compañías que hagan
complicados, no lo es tanto incluir una muestra de estudios en poblaciones como niños o adolescentes.
pacientes mayores en los ensayos fase I, de manera que Asimismo, en ciertas patologías, como la población
se podría ofrecer, según los resultados, una orientación al afectada por el sida, “si se saca un fármaco al mercado se
clínico sobre las dosis a usar. También se podría diseñar tiene la obligación de estudiarlo en niños”, relata
una fase IIb con ancianos para comprobar si hay Mellado.
alteraciones farmacocinéticas.
Toma de conciencia
Ensayos clínicos en oncología: cambiando las Conseguir controlar más la eficacia de los medicamentos
tendencias en los niños es también una de las prioridades de la
Aunque la mayoría de los tumores se dan en personas OMS. En una carta publicada la semana pasada por
mayores de 65 años, el grueso de pacientes incluidos en Howard Zucker, asistente del director general de Salud
los ensayos clínicos oncológicos suelen ser más jóvenes. Tecnológica y Farmacéutica de la OMS, se puso de
Vicente Alberola, oncólogo del Hospital Arnau de relieve que la posibilidad de que un fármaco prescrito
Vilanova (Valencia), señala que el principal problema provoque una reacción adversa en un menor es tres veces
para su inclusión en estos ensayos es la toxicidad de los mayor que en los adultos, y por ello instó a “aprender
tratamientos, que podría resultar más perjudicial en este más acerca de cómo el cuerpo de los niños reacciona
grupo de población, una tendencia que con los nuevos ante las medicinas” para que se pueda mejorar la salud
fármacos oncológicos dirigidos, que minimizan la de todos los niños.
toxicidad, se podría revertir. Precisamente Alberola ha
dirigido un estudio con 1.796 pacientes con cáncer de Desde la agencia europea EMEA, Agnes Saint
pulmón para evaluar la eficacia de erlotinib. Un total de Raymond, responsable del Sector de Consejo Científico
750 pacientes mayores de 70 años fueron incluidos. y Fármacos Huérfanos, afirma que los estudios en niños
han sido considerados en la historia como poco éticos,
Los resultados confirmaron que, en este caso, la tasa de pues “siempre se ha hablado de proteger a los niños pero
respuesta y supervivencia es similar en los ancianos que sin investigar con ellos”. Sin embargo, opina, “la
en el resto de pacientes. Esta es una conclusión investigación no sólo es riesgo, sino también beneficio, y
relevante, según el oncólogo, porque “el porcentaje de si no se incluye a los niños en los ensayos, se les niega el
personas mayores incluidas en el estudio es derecho de ser tratados farmacológicamente de manera
representativo de la realidad, lo cual no suele ser idónea”. Hoy se sabe que es más beneficioso incluir a un
habitual”, señala Alberola. niño en un ensayo que administrarle un fármaco para
adultos que no se ha probado en la población pediátrica.
Aunque cada vez se incluyen más ancianos en ensayos, Con estos argumentos coincide plenamente Mellado,
las agencias deberían exigirlo oficialmente. quien afirma que “la ética está constantemente en tela de
juicio cuando se combinan pediatras, niños y ensayos
- Niños clínicos”.
Regulación pediátrica, el inicio de un largo camino
Un niño no es un adulto pequeño en cuanto a la Las familias
farmacocinética o la farmacodinámica de los Uno de los principales inconvenientes que los
medicamentos. Los expertos consultados por F&I no se investigadores encuentran a la hora de reclutar niños para
cansan de reiterar esta afirmación, a la vez que los ensayos clínicos son las propias familias. Tanto
denuncian la aún escasa participación de los más jóvenes Mellado como el jefe del Servicio de Pediatría del
en los ensayos clínicos. Hospital Clínico de Valladolid, Julio Ardura, coinciden
en destacar que son “muy pocos” los padres que
Si bien el nuevo reglamento de pediátricos ha supuesto permiten “experimentar” con sus hijos fármacos nuevos
un punto de inflexión en cuanto a la regulación en esta y que no siempre han demostrado su seguridad. Además,
materia, los resultados de esta legislación, aunque ya se ambos expertos coinciden en destacar la escasez de
aprobó en enero de este año, aún no se han hecho notar, fármacos con prescripción pediátrica.
o lo han hecho tímidamente. Así lo explica la pediatra
del Hospital Carlos III (Madrid) María José Mellado, “Rara es la semana que no tengo que utilizar un
quien además es la responsable en España de la red de compasivo para suministrar un fármaco que no está
excelencia Teddy (Task Force in Europe for Drug prescrito para niños”, alega Mellado.
Development) sobre medicamentos pediátricos,
financiada por la Comisión Europea y en marcha desde Sin embargo, el jefe del Servicio de Pediatría del
2005. Esta red tiene un grupo de trabajo para mejorar los Hospital Clínico de Valencia, Carlos Paredes, opina
ensayos clínicos en niños. “casi” lo contrario. “La sociedad de hoy es una sociedad

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muy concienciada con el tema; si tú le explicas a un efectivos como otros hipocolesterolemiantes, los
padre lo que vas a hacer con su hijo y se lo explicas bien, pacientes que los toman estarían exponiéndose
con paciencia y sin olvidar un solo detalle aunque éste innecesariamente al riesgo de sufrir un ataque de
sea negativo, es muy probable que diga que sí”. corazón.

Pero, hay una respuesta que es común a todos los El Dr. Allen Taylor, jefe de cardiología en Walter Reed
expertos consultados por F&I: es “muy necesario” que se Medical Center dijo “Claramente hay un interés bien
realicen más ensayos clínicos en niños, no sólo porque justificado en conocer los resultados…. millones de
así se amplía el arsenal terapéutico sino porque forma personas están recibiendo tratamiento con estos
parte de los Derechos Humanos. medicamentos”.

El reglamento de pediátricos de la UE es un paso Sea cuales sean los resultados, el ensayo no responderá a
importante en el fomento de los ensayos en niños. todas las preguntas sobre Zetia y Vytorin, ni positiva ni
negativamente. Estas respuestas tendrán que esperar
Nota de los editores: hasta que se complete otro estudio más grande en el
a. Para más información se puede consultar: “Unión 2010. Pero como hay tantos pacientes tomando estos
Europea: Entra en vigor el reglamento para fomentar medicamentos, los cardiólogos tienen interés en obtener
la investigación de los fármacos para niños” en la toda la información disponible.
Sección Regulación y Políticas del Boletín
Fármacos 2007;10(2); y “Unión Europea: Primer El retraso en publicar los resultados de Enhance también
registro europeo de ensayos clínicos en niños” en la cuestiona si la industria farmacéutica cumplirá con su
Sección Ética y Derecho del Boletín Fármacos promesa de divulgar los resultados de los ensayos
2006;9(2). clínicos. Después de recibir fuertes críticas por ocultar
b. Recomendamos la lectura de la Ventana Abierta los resultados negativos de los ensayos clínicos, hace un
“Las mujeres en los tratamientos y las par de años, los productores de medicamentos se
investigaciones clínicas: Entre la autonomía y la comprometieron a registrar los ensayos clínicos por
protección”, a cargo de Diana Mafia, en el Boletín adelantado y a publicar los resultados rápidamente. Pero
Fármacos 2006;9(2); y para más información se en la práctica hay pocas repercusiones si no lo hacen.
puede ver: “La representación de las mujeres en los
ensayos clínicos” en la Sección Ética y Derecho del En este caso preocupan las declaraciones que Merck y
Boletín Fármacos 2007;10(3). Schering-Plough hicieron ayer, según las cuales habrían
cambiado las medidas principales de impacto del ensayo
clínico. Las compañías dicen que solo utilizarán una
parte de los resultados para medir el éxito del ensayo:
Ezetimibe: Cardiólogos cuestionan el atraso en la retraso de la formación de placa que puede ocasionar que
publicación de la información sobre se bloqueen las arterias y provocar un ataque cardiaco.
hipocolesterolemiantes
Traducido por Boletín Fármacos de: Alex Bereson, Merck y Schering dicen que el cambio es adecuado y les
Cardiologists Question Delay of Data on 2 Cholesterol permitirá terminar su trabajo a tiempo para presentar los
Drugs, The New York Times, 21 de noviembre de 2007. resultados en marzo, en la reunión anual del Colegio
Americano de Cardiología que tendrá lugar en Chicago.
Cada semana se emiten recetas de Zetia y Vyotrin para Pero los científicos asumen que para que un ensayo
casi 800.000 estadounidenses, con un costo anual de casi clínico sea válido, los objetivos tienen que definirse al
US$4.000 millones. Sin embrago, no se sabe el principio del estudio y no deben cambiarse. De lo
mecanismo de acción de estos medicamentos. contrario, los investigadores podrían cambiar sus
objetivos y ajustarse a los resultados que proporcione el
Hace casi dos años que Merck y Shering-Plough estudio.
completaron los ensayos clínicos de estos medicamentos
y todavía no se han publicado los resultados. El retraso El Dr. Bruce Psaty, profesor de medicina y
ha ocasionado un coro de quejas de los cardiólogos, y epidemiología de la Universidad de Washington dijo
ayer las compañías respondieron diciendo que “esto me parece muy inusual”… “tienen que seguir
publicarían parte de los resultados en marzo de 2008, utilizando las medidas de impacto originales”.
pero no toda la información completa.
Pfizer recibió críticas severas en el 2001 por decir que, a
Los médicos dicen que esta decisión es muy poco común los seis meses de tratamiento, el analgésico Celebrex
y no contribuye a acallar las preocupaciones alrededor producía menos úlceras que otros medicamentos más
del estudio, ni otras preguntas más amplias sobre la antiguos. El estudio de Pfizer se había diseñado para
efectividad de los medicamentos. informar sobre la presencia de úlceras tras un año
completo de tratamiento, pero fracasó.
Los cardiólogos han estado esperando los resultados del
ensayo llamado Enhance para esclarecer el mecanismo Ayer Merck y Schering dijeron que no conocían los
de acción de Zetia (ezetimibe) y Vytorin (ezetimibe + resultados del ensayo pero que estaban cambiando las
simvastatina). Si estos medicamentos no son tan medidas de impacto porque querían acelerar el análisis

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de los datos. Un vocero de Schering, Lee Davis, dijo que Enhance se suponía que iba a responder estas preguntas.
un panel de científicos había recomendado que se hiciera Se esperaba que demostrase que la combinación de Zetia
el cambio pero el Sr. Davies no quiso dar los nombres de y simvastatina reducía el crecimiento de la placa en las
los panelistas. paredes de los vasos sanguíneos más que la simvastatina
sola, lo que es una medida importante de la efectividad
El Dr. Howard Weintraub, director clínico del centro de los hipocolesterolemiantes.
para la prevención de la enfermedad cardiovascular de
New York University, dijo que los cardiólogos estaban Las compañías dijeron que iban a medir el grosor de la
especialmente preocupados por los resultados del ensayo placa en dos arterias – la carótida, que pasa por el cuello
porque el mecanismo de acción de Zetia es diferente al e irriga al cerebro, y la femoral que pasa por las caderas
de otros medicamentos hipocolesterolemiantes como el e irriga las piernas. La medida de impacto del ensayo
Lipitor (atorvastatina) o Zocor (simvastatina). debía ser la cantidad de placa en tres puntos de la
carótida. Pero las compañías dijeron ayer que habían
Al contrario de las estatinas, todavía no se ha cambiado la medida de impacto y solo medirían el grosor
comprobado si Zetia previene los ataques cardíacos. La de la placa en un punto de la carótida, y que no
FDA aprobó su comercialización en el 2002 en base a la publicarían los resultados del impacto en la arteria
información de los ensayos en donde se demostraba que femoral.
podía disminuir las LDL, o colesterol malo, en un 15 a
20%. El Dr. John Kastelein, cardiólogo holandés que supervisó
el estudio Enhance, expresó que en su opinión el ensayo
Zetia es el nombre comercial de ezetimibe, y se puede seguía siendo válido; y dijo que una sola medida en la
tomar en combinación con cualquier estatina. Vytorin arteria carótida es una medida importante de la
combina Zetia y simvastatina, el ingrediente activo de efectividad del medicamento.
Zocor (de Merck), en una sola píldora.
La polémica Zetia-Vytorin añade a la controversia que
Zetia y Vyorin han capturado casi el 20% del mercado de ha afectado a los ensayos clínicos. La industria, después
los hipocolesterolemiantes gracias a la promoción de haber sido criticada por ocultar los resultados
agresiva que Merck y Schering-Plough han hecho y que negativos de los ensayos clínicos, prometió que
ha destacado las características únicas de Zetia frente a mejoraría sus comunicaciones incluyendo los nombres
los otros hipocolesterolemiantes. de los ensayos clínicos antes de su inicio en un registro
financiado por el gobierno federal que estaría disponible
Como los efectos hipocolesterolemiantes de Zetia se en el internet. Además, se supone que un registro
suman a los que producen otras estatinas, los médicos separado y manejado por un grupo de cabilderos de la
con frecuencia prescriben estos medicamentos en industria proveerá espacio para que las compañías
combinación con estatinas en dosis bajas, como informen sobre los resultados de los ensayos clínicos tan
alternativa a dosis más elevadas de estatinas. Algunos pronto como estén disponibles.
pacientes no quieren tomar dosis elevadas de estatinas
porque producen dolor muscular. Los médicos dicen que el que todavía no se hayan
revelado los datos del ensayo Enhance demuestra las
Zocor (de Merck) ahora tiene que enfrentarse a la limitaciones del sistema. No hay repercusiones para las
competencia de su genérico, la simvastatina, que cuesta compañías que no publiquen los resultados, y pueden
peniques al día. Pero Merck puede seguir dominando el atrasar la divulgación de los mismos argumentando que
mercado de los medicamentos de marca a través de Zetia todavía están analizando la información.
y Vyotrin, ambos cuestan alrededor de tres dólares
diarios, parecido a lo que cuestan otros El ensayo Enhance involucró a 720 pacientes con
hipocolesterolemiantes como Lipitor. colesterol muy alto y empezó en junio 2002. En junio
2006, un ejecutivo de Schering informó a los
Merck y Schering promueven conjuntamente Zetia y inversionistas de que los datos de Enhance estarían
Vyorin y se distribuyen los ingresos y beneficios a partes disponibles a finales de año, pero que quizás no se
iguales. presentarían al público hasta el 2007. Los médicos
esperaban que a más