Actualidad científica Medicamentos de vanguardia
MARIÁN CARRETERO COLOMER
VOCAL DEL COF DE BARCELONA.
Pregabalina
Actividad analgésica y antiepiléptica
Pregabalina es una nueva opción terapéutica para el trata-
miento del dolor neuropático periférico en adultos y como
terapia combinada para tratar crisis parciales con o sin
generalización secundaria en pacientes con epilepsia. Ade-
CO2H
más de permitir un control más eficaz de las crisis de los
pacientes epilépticos, pregabalina es un fármaco seguro y
eficaz que puede mejorar distintas afecciones nerviosas ori-
ginadas por infecciones, lesiones, diabetes, cáncer y sida. NH2
os síndromes dolorosos se dividen en nociceptivos y neu- valproico. Estos fármacos, solos o en combinación, son efica-
L ropáticos. El dolor nociceptivo es el que resulta de la acti-
vación de terminaciones nerviosas especializadas tras una le-
ces en muchos pacientes, pero no todos responden al trata-
miento de modo eficaz para controlar sus crisis. Además, es-
sión tisular; se considera fisiológica, pues desempeña una fun- tos fármacos se asocian a menudo a reacciones adversas que
ción y es un mecanismo adaptativo de defensas que puede pueden ser mal toleradas por los pacientes, presentan un perfil
ayudar a la reparación de las heridas. farmacocinético complejo, requieren ajustar lentamente la
El dolor neuropático obedece a una lesión o disfunción del dosis y se asocian con problemas de interacciones farmacoló-
sistema nervioso periférico (SNP) o del sistema nervioso cen- gicas.
tral (SNC), es patológico y no reporta ningún beneficio. Este En la última década se han desarrollado los fármacos antie-
tipo de dolor es de naturaleza crónica, puede durar años y pilépticos (FAE) de segunda generación, que son eficaces para
suele ir acompañado de trastornos de sueño y del estado de controlar las crisis parciales con o sin generalización secunda-
ánimo, lo que ocasiona una pérdida de calidad de vida y de la ria y que presentan mejores perfiles de seguridad, aunque se
funcionalidad de los pacientes que lo presentan. asocian a reacciones adversas relacionadas con el sistema ner-
Los síndromes de dolor neuropático pueden clasificarse en vioso central.
periféricos o centrales según la localización de la lesión en el Hasta ahora, los tratamientos farmacológicos actuales no
sistema nervioso. El dolor neuropático periférico comprende, proporcionaban una analgesia óptima para muchos pacientes
entre otros, la neuropatía diabética periférica (NDP), la neu- con dolor neuropático. Las características deseables de un
ralgia postherpética (NPH), la neuralgia del trigémino y las nuevo tratamiento incluyen: gran eficacia en el dolor neuro-
neuropatías por atrapamiento de nervios periféricos. El dolor pático, ventana terapéutica amplia y establecida, alivio rápido
neuropático central comprende, entre otros, el dolor postictal del dolor, efectos secundarios aceptables, ausencia de toleran-
y el dolor relacionado con la enfermedad de Parkinson. El cia o de dependencia física, interacciones farmacológicas o
dolor neuropático puede ser intenso e incapacitante y puede cambios cognitivos adversos y mejoría de los síntomas asocia-
alterar sinificativamente la calidad de vida. dos, como la interferencia en el sueño relacionada con el do-
Asimismo, el dolor neuropático se asocia a determinados lor y los trastornos del estado de ánimo.
trastornos, como alteraciones del sueño y trastornos del esta- Pregabalina es un modulador de la actividad de la subuni-
do de ánimo que pueden confundir el diagnóstico. Los obje- dad α2-δ de los canales de calcio dependientes del voltaje
tivos del tratamiento de los pacientes con dolor neuropático, con actividad analgésica y antiepiléptica. La unión firme a es-
además de aliviar el dolor, deben incluir la reducción de los ta subunidad proteínica atenúa la entrada de calcio, lo que re-
trastornos simultáneos. duce la liberación de diversos neurotransmisores, como gluta-
Los tratamientos disponibles en la actualidad para la epilep- mato, noradrenalina y sustancia P. Se ha demostrado que esta
sia se clasifican en fármacos de primera y segunda generación. unión es necesaria para la actividad de pregabalina en mode-
Entre los de primera generación se encuentran carbamazepi- los animales de dolor neuropático y epilepsia. Pregabalina es
na, etosuximida, fenobarbital, fenitoína, primidona y ácido una opción terapéutica nueva, segura y eficaz.
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ESPECIALIDADES FARMACÉUTICAS COMERCIALIZADAS EN ESPAÑA
Mecanismo de acción
Nombre comercial Laboratorio Presentación CN
Pregabalina es un modulador de la Lyrica Pfizer 75 mg 14 cápsulas 7547471
subunidad α2-δ con actividad anal- Lyrica Pfizer 75 mg 56 cápsulas 7547549
gésica y antiepiléptica. El mecanis- Lyrica Pfizer 150 mg 56 cápsulas 7548041
mo de acción se ha definido recien-
temente. Lyrica Pfizer 300 mg 56 cápsulas 7548959
En estudios in vitro se demuestra Lyrica Pfizer 150 mg 100 cápsulas 6171424
que pregabalina se une específica- Lyrica Pfizer 300 mg 100 cápsulas 6379004
mente y con alta afinidad a la sub- Lyrica Pfizer 75 mg 100 cápsulas 6379189
unidad α2-δ de los canales de cal- Lyrica Pfizer 25 mg 100 cápsulas 6170199
cio de tipo P, Q y N dependientes
de voltaje en el SNC, desplazando
potencialmente a 3H-gabapentina.
Los estudios confirman que para
ejercer su actividad analgésica y En ayunas, la concentración plas- ción conjunta con alimentos no
anticonvulsiva, pregabalina tiene mática máxima (Cmáx) y el área ba- tiene ningún efecto clínicamente
que unirse a la subunidad α2-δ. jo la curva de concentración significativo sobre el grado de ab-
Pregabalina reduce la liberación de tiempo aumentan proporcional- sorción de pregabalina.
varios neurotransmisores, como mente con la dosis. La biodispo- La farmacocinética de pregabalina
glutamato, noradrenalina y sustan- nibilidad oral es del 90% e inde- es lineal y predecible. La variabili-
cia P. Esta reducción de la libera- pendiente de la dosis. El estado de dad entre personas es escasa.
ción de neurotransmisores es el re- equilibrio se alcanza en un plazo La pregabalina no se une a proteí-
sultado de la unión a la proteína de 24-48 h tras la administración nas plasmáticas y atraviesa fácilmen-
α2-δ. repetida. La velocidad de absor- te la barrera hematoencefálica. El
Pregabalina no muestra afinidad ción de pregabalina disminuye volumen aparente de distribución
por los receptores ni altera las res- cuando se administra con alimen- tras la administración oral es, apro-
puestas asociadas a otros fármacos tos, y se produce un descenso de ximadamente, de 0,56 l/kg.
que se utilizan con frecuencia en la Cmáx de un 25-30% aproximada- El metabolismo hepático es casi
el tratamiento de las convulsiones mente y un retraso en el Tmáx de nulo, por lo que el fármaco se ex-
o del dolor. Pregabalina no inte- 2,5 h. Sin embargo, la administra- creta casi intacto por la orina.
racciona con los receptores GA-
BA-A ni GABA-B, no se metabo-
liza en GABA ni es agonista de
GABA, y no inhibe la recaptación Mecanismo de acción de la pregabalina
ni la degradación de este neuro-
transmisor.
La pregabalina reduce la liberación in vitro de los neurotransmisores en neuronas
hiperexcitadas
Subunidad α2-δ
Farmacocinética
Canales de Ca2+ dependientes
Noradrenalina del voltaje
Glutamato
Las propiedades farmacocinéticas de Sustancia P
las cápsulas de pregabalina se han
determinado tras varios ensayos clí-
Puntos de unión
nicos en los que participaron 311 de los
personas con edades comprendidas neurotransmisores
entre 18 y 75 años. Presinapsis
La administración de pregabalina Postsinapsis
se realiza por vía oral con o sin ali-
mentos. La administración conjunta
de alimentos no tiene efectos clíni-
camente significativos sobre la canti-
dad total de pregabalina absorbida.
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Mecanismo de acción de la pregabalina
Sí No
Interacciona con la subunidad α2-δ Interacciona con los receptores del GABA-A
de los canales del Ca2+ de tipo P, Q y N o del GABA-B
dependientes del voltaje
Reduce de forma selectiva la entrada Ca2+ Se convierte en GABA o en agonista del GABA
inducida por la despolarización
Reduce la liberación de neurotransmisores Inhibe la captación o la degradación de GABA
excitarios en neuronas hiperexcitadas Se une a los puntos del receptor o altera las
actividades enzimáticas o celulares asociadas
a varios analgésicos o antiepilépticos comunes
La pregabalina se elimina funda- 150 mg/día de pregabalina y parece
mentalmente por vía renal como estar relacionada con la dosis. El fár-
fármaco intacto. La semivida de eli- maco fue bien tolerado en 2-3 to-
minación media es de 6,3 h. La eli- mas diarias sin que se observaran di-
minación es directamente propor- ferencias aparentes ni en el patrón ni
cional a la aclaración de creatinina, en las incidencias de acontecimien-
que está reducida en los pacientes tos adversos. El edema periférico no
con insuficiencia renal. se asoció a problemas cardiovascula-
res, alteraciones de los parámetros
de laboratorio ni variaciones clíni-
camente importantes de la presión
Seguridad y tolerabilidad arterial.
La tasa global de retiradas por epi-
sodios adversos fue del 10,8% con
La pregabalina fue, por lo general, pregabalina y del 5,1% con placebo.
bien tolerada por más de 2.700 pa-
cientes que participaron en ensayos
clínicos controlados y no controla-
dos, de evaluación de regímenes de
tratamiento con dos y tres tomas al Conclusión
día para el dolor neuropático perifé-
rico. La pregabalina es una nueva opción
La mayor parte de los aconteci- terapéutica aprobada por la Agen-
mientos adversos observados en es- cia Europea del Medicamento para
tos ensayos fueron de intensidad le- el tratamiento del dolor neuropáti-
ve o moderada. co periférico en adultos y para el
Los episodios adversos comuni- tratamiento combinado de las crisis
cados con más frecuencia fueron parciales, con o sin generalización
mareos y somnolencia, que rara secundaria, del adulto. Este fárma-
vez motivaron la retirada. Estos co es un modulador de la actividad
episodios adversos se relacionan de la subunidad α2-δ de los canales
con la dosis y tienen lugar al inicio de calcio dependientes del voltaje
del tratamiento. En la mayoría de con actividad analgésica y antiepi-
los casos se resuelven sin que el pa- léptica.
ciente deba abandonar el trata- Además de permitir un control
miento. más eficaz de las crisis en pacientes
Otros episodios adversos registra- con epilepsia, pregabalina es un
dos fueron edema periférico, infec- medicamento seguro y eficaz que
ción, sequedad de boca y cefalea. puede mejorar distintas afecciones
La incidencia de edema periférico nerviosas originadas por infeccio-
aumentó respecto a la observada nes, lesiones, diabetes, cáncer y
con placebo a partir de la dosis de sida. ■
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