Fotoprotección: Prevención del Cáncer de Piel
Fotoprotección: Prevención del Cáncer de Piel
Fotoprotección
Photoprotection.
Correspondencia:
Resumen Luis Hernando Moreno
La radiación ultravioleta es la primera causa de cáncer de piel. En la Tierra se Email: [Link]@[Link]
recibe 20 veces más radiación ultravioleta A que B, pero esto depende de la hora
del día, la latitud y las condiciones atmosféricas. Tanto la radiación ultravioleta A Recibido: 10 de febrero de 2009.
Aceptado: 25 de febrero de 2009.
como la B causan mutaciones genéticas e inmunosupresión, y estos dos eventos
biológicos así causados pueden desencadenar cáncer.
No se reportan conflictos de intereses.
Con la aparición de los protectores solares, la necesidad de crear sustancias cada
vez más adecuadas y las nuevas estrategias de fotoprotección, se ha logrado la
prevención de alteraciones causadas directamente por la radiación ultravioleta.
Palabras clave: fotoprotección, radiación ultravioleta, UVA, UVB, protector solar.
Summary
Ultraviolet radiation from the sun is the prime cause of skin cancer. The Earth
receives 20 times more ultraviolet radiation (UV) than ultraviolet B (UVB), but
it depends on the time of the day, latitude and atmospheric conditions. Both
the UVA and UVB the cause genetic mutations, immunosuppression, these
two biological events caused by UVR can trigger in cancer. With the advent
of sunscreens, the need to create increasingly appropriate substances and new
strategies for photoprotection, which described later, has been the prevention of
diseases caused directly by the UVR.
Key words: photoprotection, ultraviolet radiation, UVA, UVB, sunscreen.
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el cromóforo y desencadenar fotosensibilidad; las células los efectos agudos de la radiación ultravioleta. Actual-
de la piel reaccionan, lo que puede producir eritema, mente, se busca disminuir los efectos crónicos, para
edema e hiperpigmentación, seguidos por bronceado prevenir la aparición de carcinomas de piel y disminuir la
prolongado y engrosamiento de la epidermis y la dermis. formación de dímeros de pirimidinas, y además, proteger
Hay aumento de la síntesis de vitamina D y con la ex- de la inmunosupresión cutánea desencadenada por la
posición crónica se puede inducir daño, envejecimiento depleción de células de Langerhans12,13.
y cáncer de piel. La Food and Drug Administration (FDA) aprobó la
La capacidad de inducir eritema se debe atribuir a la determinación del factor de protección solar (Solar Pro-
UVB y algo a la UVA2. El eritema inducido por la UVB tection Factor, SPF) como la técnica de referencia para
alcanza picos entre 6 y 12 horas, después de la exposición valorar la eficacia de los protectores solares contra la
solar, pero la exposición con dosis altas de UVA produce quemadura solar.
eritema de forma inmediata. El factor de protección solar se define como el tiempo de
La UVA es más eficiente produciendo oscurecimiento exposición solar necesario para producir eritema mínimo
de la piel y actúa de manera bifásica. En las primeras detectable en la piel; se compara el efecto sin ningún tipo
dos horas de exposición hay un oscurecimiento pigmen- de protección con el efecto con el filtro solar. Una per-
tario inmediato, producto de la oxidación de la melanina sona que presenta eritema y signos de quemadura con
existente; posteriormente, el oscurecimiento pigmen- una hora de exposición solar, al usar un filtro con factor
tario persistente después de 72 horas es causado por un de protección solar 4 (SPF 4) desarrollaría eritema sólo
aumento en la actividad de la tirosinasa y la formación al exponerse al sol durante cuatro horas seguidas.
de nueva melanina, lo que aumenta el número de mela- Se ha presentado mucha controversia sobre la forma
nocitos1,8,9. La radiación UV causa daño del ADN por como se determina dicho factor de protección, debido
estrés oxidativo; el oxígeno reactivo interacciona con a que no se evalúa el espectro de acción para la induc-
fotosensibilizantes endógenos y causa un daño indirecto ción del cáncer de piel en humanos. Otro punto es que
al ADN, las proteínas y las membranas, lo cual aumenta la determinación del factor de protección solar se hace
la síntesis de melanina y produce un daño directo en las sólo con la aplicación cutánea de 2 mg/cm2, pero algunos
células del tejido conjuntivo dérmico. Hay aumento de la estudios han demostrado que las personas realmente no
actividad mitótica, que persiste por semanas. usan esa dosis e, inclusive, usan en promedio menos de
La exposición a la luz solar no eritematógena, de 1,5 mg/cm2. Esto demostraría que la protección solar es
manera repetida y crónica, puede inducir daño del ADN significativamente menor.
que, con sus bases aromáticas y heterocíclicas, absorbe El factor de protección solar mide principalmente la
fuertemente la radiación ultravioleta y forma dímeros de protección frente a la UVB. El factor de protección solar
pirimidinas, fotoproductos que causan hipersensibilidad 25 (SPF 25) protege contra el 92% de la UVB, en com-
retardada, además de la formación de especies reactivas paración con el factor de protección solar 30+ (SPF 30+)
de oxígeno, oxidación de lípidos y proteínas, que inducen que protege contra más del 97,5%. Consideramos que un
metaloproteinasas que degradan el colágeno y la elastina protector solar debe tener, por lo menos, un SPF 30+ y
e, incluso, producen despigmentación. Tiene un papel que, al adicionarle filtros UVA, se potencia su eficacia
muy importante en la patogénesis de las enfermedades contra el espectro de radiación ultravioleta14-16.
por fotosensibilidad, y puede producir lentigos, envejeci- No hay consenso sobre la medición del factor de pro-
miento y neoplasias benignas y malignas10,11. tección contra la UVA. En algunos países han adoptado
En la actualidad, el bronceado se percibe como un diferentes guías para determinarlo, métodos in vitro por
sinónimo de belleza, lo que ha popularizado el exceso de medio de espectrofotometría y métodos in vivo (pso-
exposición solar, y se encuentran daños irreversibles en raleno más exposición a UVA), pero todos determinan la
personas cada vez más jóvenes. Para prevenir los daños pigmentación inmediata o tardía. En Japón se determina
ocasionados por la radiación ultravioleta, se debe evitar la pigmentación tardía con un método in vivo y, al final,
el exceso de sol, usando protectores solares adecuados, el protector se clasifica en tres categorías. En los Estados
que actúen sobre los diferentes espectros, y cubrir el Unidos, se combinan ambas pruebas, in vivo e in vitro,
cuerpo con ropas adecuadas; no obstante, lo más im- para un total de cinco categorías: ninguna, baja, mediana,
portante es tener conciencia y adquirir una cultura de alta y muy alta.
fotoprotección. Para establecer que un protector solar es de amplio
espectro UVA, debe brindar protección contra una lon-
gitud de onda de 370 nm, por lo menos, y la pigmen-
Protectores solares tación tardía debe corresponder a un factor de protección
Inicialmente, el protector solar se usó para contrarrestar UVA superior a 4.
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un pico de absorción de 283 nm. Por medio de puentes nm. Es un filtro usado para aumentar la potencia final de
de hidrógeno se une fuertemente a los queratinocitos. Es los protectores solares y es soluble en agua.
resistente al agua y muy popular por su alta sustantivi-
dad y eficacia. No obstante, aproximadamente, el 4% de Filtros para UVA
la población presenta irritación secundaria al contacto
con PABA, razón por la cual desde los años 80, es común Benzofenonas. Es un grupo de cetonas aromáticas
encontrar protectores solares libres de PABA; también, que cubre un amplio espectro ultravioleta (320 nm a 350
produce una decoloración amarilla poco agradable para nm), usado a nivel mundial.
el consumidor. Varios estudios han demostrado la re-
lación del PABA con la carcinogénesis.
Oxibenzona. Fue creada en los años 80. Produce gran
incidencia de dermatitis de contacto y fotorreactividad.
Éster de PABA. Es un derivado del PABA, con una Es de absorción sistémica, y se detecta en sangre y orina.
molécula adicional de hidrocarbono, mejor por no ser ab- Posee efectos antiandrogénicos in vitro. La mayoría de
sorbido por el estrato córneo. Fue aprobado por la FDA los protectores solares europeos han reemplazado este
y muy usado en los años 80. También se llama padimato componente por otros que ofrecen mayor seguridad.
O u octil-dimetil-PABA (2-etil-hexil p-dimetil-amino-
Avobenzona. Tiene un espectro de 310 nm a 400 nm,
benzeno) y es muy resistente al agua; protege hasta lon-
con un pico de absorción de 360 nm. También llamado
gitudes de onda de 311 nm. Se usa ocasionalmente en
parsol 1789, es un filtro muy usado y con amplio espe-
cosméticos; sin embargo, por ser un derivado del PABA,
ctro, fotolábil, lo que permite que se combine con otros
se usa poco en protectores solares.
filtros que aumenten su efectividad. Después de 1 a 2
Cinamatos. Es el filtro UVB más usado en Estados Uni- horas de la aplicación, se produce su degradación por la
dos. Es soluble en agua, tiene un bajo potencial irritante luz, con pérdida de 50% a 90% de la molécula.
y se usa frecuentemente en cosméticos con protector so- La molécula no puede ser unida a octinoxato, el filtro
lar. Hay de dos tipos: octinoxato (octil-metoxi-cinamato, UVB más usado, debido a que, durante la exposición a
o OMC, parsol MCX) y cinoxato (2-etoxi-etil-p-metoxi- la radiación ultravioleta, la molécula sufre un estado de
cinamato). excitación, seguido por inestabilidad. Durante el estado
El octinoxato (OMC) es el filtro más usado en los pro- de excitación, la unión de estas dos moléculas se destruye
tectores solares, con un pico de acción sobre longitudes y se pierde la protección contra la UVA y la UVB.
de onda hasta 320 nm (UVB); la eficacia del OMC puede También, varios filtros se combinan con avobenzona
aumentar cuando es encapsulado en microesferas de para darle estabilidad (octocrileno, salicilatos, filtros in-
polimetilmetacrilato. Uno de los mayores inconvenientes orgánicos). En Estados Unidos se usa al 3% y, en Europa,
que tiene es su incompatibilidad con la avobenzona (filtro al 5%.
contra UVA); se hace inestable y fotolábil, y se degrada a Debido a su amplio espectro y la protección contra la
un fotoproducto cuando se expone a radiación ultravio- UVA I, es una molécula muy utilizada. Varios estudios
leta por corto tiempo. han demostrado su efectividad para prevenir los efectos
El cinoxato cubre un espectro de hasta 289 nm y es un de la exposición prolongada a la radiación ultravioleta,
filtro poco usado. además de su gran protección en fotodermatosis19-21.
Salicilatos. El octisalato (306 nm), el homosalato (307 Ecamsule (mexoril SX). Tiene un pico máximo de
nm) y el salicilato trolamina cubren un espectro de 290 345 nm y un potente espectro de acción; es estable en
nm a 310 nm, y se usan para aumentar los efectos de la luz y presenta gran sustantividad y baja absorción
otros filtros UVB, disminuyendo la fotodegradación. Por sistémica. Se usa en unión con otros filtros orgánicos e
su alta sustantividad y efectividad, se usan en varios pro- inorgánicos. Después de la exposición solar, los protec-
tectores, combinados con filtros como avobenzona. tores que contienen mexoril SX disminuyen las células
Octocrileno. Cubre un espectro de 290 nm a 360 nm, de Langerhans epidérmicas, lo que evita la inmunosu-
con un pico de acción en 307 nm; tiene baja sustantivi- presión debido a la reducción del ácido cis-urocánico.
dad, es decir, su efecto disminuye cuando se expone a fac- Además, algunos estudios en ratones han concluido que
tores adversos, como el agua o el sudor. Es muy estable previene la carcinogénesis.
a la luz y tiende a disminuir la irritación, la toxicidad y Los siguientes filtros, todavía no aprobados por la
las alergias producidas por la luz, lo que permite unirlo a FDA, se usan en Europa, Asia y Suramérica.
otros filtros y aumentar su potencia.
Ensulizol (ácido fenol-benzimidazol sulfónico). Bisoctrizol(metileno-bis-benzotriazolil-tetra-
Cubre un espectro de 290 a 320 nm, con un pico en 311 metibutilfenol). Es más conocido como tinosorb M
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y se usa en concentración del 10%. Presenta un amplio tudes de onda fluorescentes. La protección con textiles
espectro contra la UVA. Tiene dos picos de absorción tiene la ventaja de que se cubre gran parte de la super-
de 306 nm y 360 nm. Es muy estable a la luz y ayuda ficie corporal, no sólo contra los rayos UVB, disminu-
a la eficacia de otros componentes como la avobenzona, yendo el eritema, sino también, contra los rayos UVA
compuesto de partículas orgánicas microfinas que se dis- que producen compromiso crónico.
persan en la fase acuosa de las emulsiones. Su tamaño, de Diferentes factores pueden afectar la protección brin-
659 Da, reduce el riesgo de penetración cutánea y absor- dada por los textiles. El uso de ropa húmeda y, en especial,
ción sistémica. Tiene propiedades orgánicas e inorgáni- la ropa clara, que es habitual en playas y áreas de des-
cas, absorción y dispersión, y combina la tecnología mi- canso, disminuye notablemente el factor de protección,
cronizada de filtros físicos con moléculas orgánicas. permitiendo el paso de la radiación y de la luz. También,
el uso de blanqueadores y tejidos, como el algodón, baja
Tinosorb S (bis-etil-hexil-oxifenol-metoxifenol el factor de protección ultravioleta1,20.
triazina). Tiene dos picos de absorción de 310 nm y El uso de lentes de sol previene alteraciones en la
343 nm. Su acción es similar a la de tinosorb M. Es so- córnea, la retina y las conjuntivas, llamadas oftalmohe-
luble en grasa y estable a la luz, como resultado de la liosis, desencadenadas por el exceso de radiación ultra-
estructura de su molécula que facilita la disipación de la violeta.
radiación como calor intramolecular y relajación vibra-
toria. No tiene acción hormonal.
Nuevas estrategias de
Octil triazona (etil-hexil-triazona).Es muy usa- fotoprotección
do en Europa. Tiene 823 Da (314 nm).
Los avances en los diferentes métodos de fotoprotección
Isoamilo metoxicinamate (amiloxato). Se usa en han hecho que cada día se encuentren nuevas estrate-
una concentración de 10%. Tiene un pico de acción con- gias que podrían evitar los daños de manera externa y,
tra la UVB de 310 nm. además que, por medios endógenos, buscarían minimizar
los efectos solares y complementar los protectores ya
Metil-benzilideno alcanpfor (enzacameno). Se usados. El uso de enzimas reparadoras, además de an-
usa en una concentración de 4%. Tiene un pico de acción tioxidantes, tiene un efecto positivo en la piel que, en
de 300 nm. ocasiones, se recupera del daño causado por la radiación.
Como se describió anteriormente, los UVA y UVB
Dietil-hexil-butamido triazona (iscotrizinol). causan alteraciones endógenas en la piel; producen daño
Tiene un pico de acción de 312 nm y protege contra la directo al ADN y, también, mediante la producción de
UVB. radicales libres de oxígeno que interaccionan con sen-
sibilizadores endógenos, producen daño indirecto en el
ADN, las proteínas y las membranas intracelulares.
Otros medios de fotoprotección
Enzimas reparadoras
El vestido y los sombreros son otras alternativas de foto-
protección, y cubren el espectro de radiación ultravioleta La T4 endonucleasa V (T4 endoV), enzima bacteriana
y la luz visible. El factor de protección con el que se encargada de la reparación del ADN por medio de activ-
rigen los tejidos se llama factor de protección ultravio- idad exonucleasa, debe purificarse y encapsularse dentro
leta (Ultraviolet Protection Factor) y se mide mediante de liposomas para ser usada tópicamente.
espectrofotometría. Se ha establecido que el factor de Los estudios en pacientes con xeroderma pigmentoso
protección ultravioleta adecuado debe ser mayor de 40. demostraron disminución de la incidencia de cáncer de
Esta medida fue usada inicialmente en Australia y, poste- piel al usar T4 endonucleasa V asociada a protectores
riormente, regulada en Europa. solares, debido a que repara dímeros de la pirimidina.
Varios factores determinan el factor de protección El uso adecuado del protector solar antes y durante la
ultravioleta. Los tejidos, como el nailon o el poliéster, exposición, además del uso posterior de enzimas repara-
especialmente de doble punto, y los colores oscuros, au- doras, sería una combinación ideal.
mentan los niveles de protección. Existen en el mercado
detergentes que tiene adicionalmente filtros solares, Antioxidantes
como tinosorb, lo que aumenta en más de 5% el factor Al exponer la piel a la radiación ultravioleta, se producen
de protección ultravioleta inicial, absorbiendo energía y cambios que, generalmente, son neutralizados por anti-
transmitiéndola en forma de luz visible dentro de longi- oxidantes enzimáticos (superóxido dismutasa, peroxi-
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Cinc Inmunosupresión
dasa, glutationa reductasa y catalasa) y antioxidantes no Debido a que es inestable, se han desarrollado derivados
enzimáticos (alfa-tocoferol o vitamina E y ácido ascór- de la molécula, pero no con la misma efectividad.
bico o vitamina C).
Los antioxidantes predominantes en la piel son la Vitamina E. El alfa-tocoferol es la forma activa de la vi-
vitamina C y la vitamina E. No obstante, la cantidad tamina E. Disminuye el cáncer de piel inducido por radi-
ingerida en la dieta no es suficiente para contrarrestar ación ultravioleta en ratones. Es capturada en el núcleo,
los efectos de la radiación, por lo que se hace necesario lo que previene el daño del ADN.
utilizarlas de manera constante como parte del cuidado Los estudios han mostrado que la combinación oral
diario de la piel. de vitamina E (3 g diarios) y vitamina C (2 g diarios)
Mediante suplementos orales o el uso tópico de anti- logra un efecto antioxidante mayor; de igual forma, las
oxidantes se pueden disminuir los efectos inmediatos de combinaciones tópicas son eficaces.
la exposición a la radiación ultravioleta. Sin embargo, Carotenoides. Son antioxidantes que han sido estu-
se necesitan dosis altas de antioxidantes para lograrlo. diados en la prevención de daños oculares, especialmente
Estas dosis pueden producir síntomas adversos, como en la retina. La luteína y la zeaxantina pueden proteger
intolerancia gástrica, cuando se administran de manera contra la degeneración macular progresiva. Los betaca-
sistémica, o irritación cutánea, cuando el uso es tópico 22,23. rotenos han demostrado proteger contra el carcinoma
escamocelular24.
Vitamina C. Es el antioxidante predominante en la piel, La aplicación de antioxidantes endógenos y de algunos
200 veces más que la vitamina E. Es un factor esencial
derivados de plantas, como los flavonoides y el ácido fer-
para la síntesis del colágeno, es soluble en agua y posee
úlico, puede potenciar la acción y aumentar la estabilidad
bajo peso molecular; inhibe la tirosinasa, lo que la hace
de los antioxidantes (Tabla 2)20,24.
eficaz como coadyuvante en el tratamiento de la hiper-
pigmentación. Vitamina D. El calcitriol (1,25 dihidroxi vitamina D3)
El uso simultáneo de forma tópica y por vía oral, es la forma activa de la vitamina D, fundamental para el
permite mantener concentraciones mayores, lo que dis- metabolismo óseo. Los estudios in vitro han demostrado
minuye los efectos desencadenados por la radiación. Las que el uso de protector solar puede disminuir la absor-
fórmulas especiales que remueven la carga iónica de la ción de vitamina D, pero esto no se ha comprobado in
molécula original permiten que haya buena penetración. vivo. Entre las causas se podría considerar el uso inadec-
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