Sistema inmune adaptativo: Dinámica y regulación de la respuesta inmune.
Representación de las 5 etapas
1. Reconocimiento de antígenospor parte de los T Y B BCR, TCR, como el MHC
reconoce al linfocito T
2. Activación de los linfocitos
3. Actividad efectora
4. Contracción de la respuesta inmune
5. Generación de memoria ONTOGENIA
Hay un espacio en el que del reconocimiento puede directamente generar memoria, sin la
necesidad de pasar por todos los procesos o pasos de la resouesta inmune
Descripcion: joel, el dia el cual no nos conociamos, se lleva una impresión de nosotros, captura
esa informacion que tiene que ver con nostros, va para el laboratorio y al lado le cuenta a edward
sobre nosotros, este automaticamente captura la informacion y se va a contarle a los profesores
de seminario(lo que joel le conto) y los profesores tienen una determinada actitud con nosotros
dependiendo de lo que joel le conto a edward que el le conto a ellos.
La celula dendritica tiene una alta expresion de PRR, captura informacion en la periferia, sensa
los PAMS y DAMPS y en base a lo que sensa ocurren una serie de cambios morfo-funcionales en
la celula dendritica que se llama maduracion
- Disminuye su actividad fagocitica para que pueda llevar la informacion necesaria al
linfocito
- Aumento de capacidad migratoria
- Cambios en citoesqueleto
- Incremento de dendrita que permite una interaccion aun mayor
- Aumento de presentacion de antigenos (aumento de APM y MCH)
- Aumento de moleculas de co-estimulacion
- Aumento de secrecion de citocinas, en una celula que tiene una morfologia y funcion
distinta en base a la informacion que capturo, toda esa informacion la procesa y se la
muestra a los linfocitos T que estan en el ganglio. (esta esperando que le cuenten)
Incluye la integracion de muchas señales pero tiene que ver con el contexto en el que se
desarrolla y ella integra la informacion recibida por todos los componentes que ha visto
Es la unica CPA que activa linfocitos T Virgenes es el chasqui que lleva informacion entre el
innato y el adaptativo
Las señales que integran las células dendríticas incluyen:
- Reconocimiento de PAMPs y DAMPs por PRR
- Cantidad y naturaleza química de antígeno
- Tejido donde ocurrió el contacto / vía de entrada del microbio al organismo
- Ambiente de citocinas
- Influencia de otras células del Sistema Innato (NK, NKT, Tγδ) que han estado en contacto
con el antígeno
Hay 3 señales que permiten que esta presente todo lo que vio en la periferia a los linfocitos T,
en ese intercambio participan muchas señales como por ejemplo:
- CD4 y TCR reconocimiento del antigeno
- CD3 transduccion de señal
- Moleculas de adhesion sinapsis inmunologica, tienen que estar estabilizadas para que
se produzcan estos 3 pasos.
Cuando todas las señales llegan, se producen una serie de cascadas intracelulares:
- Supervivencia celular aumento de actividad anti-apoptotica (resistencia a la
apoptosis)
- Proliferacion celular
- Se diferencian patrones de respuesta y aparecen celulas de memoria CD4
Señal 1 señal de reconociemiento del antigeno, la CD lo pone en el MHC y el linfocito T se da
cuenta del antigeno que reconoce
Señal 2 Co-estimulador, para poder proliferar
Señal 3 diferenciacion a lo que sea necesario para poder ayudar en la respuesta
Si la CD pasa mal el mensaje se activa un linfocito que no resuelve el problema y no se va poder
cura en tipos con inmunodeficienca cancer en el peor de los casos
SEÑAL 1
- Es la señal de reconocer al antigeno MHC
- Ya sabe lo que reconoce el linfocito T (por fin)
SEÑAL 2
- Es la señal en la cual la CD le dice al linfocito que lo que reconocio es peligroso
- Si no hay señal 2, el linfocito asume que lo que vio no es peligroso, por lo tanto no actua
- CD40L(ligando) CD40
- CD80/CD86(B7-1/B7-2) CD28
- CTLA-4 despues de unas horas, es una señal negativa para el linfocito, para que muera
cuando acabe su funcion
- PD-1 es relevante cuando el linfocito esta en l periferia teniendo la actividad efectora,
le dice qe se muera
- EL LINFOCITO DEBE MORIR PARA QUE NO HAYA UNA RESPUESTA CRONICA
- Al no habe runa estimulcion el linfocito entra en estado anergico o lo conviete en un
Treg
- Produce IL-2 y de mandera autocrina la utiliza para proliferar
SEÑAL 3
- Es una señal que indica que tipo de accion debe de hacer el linfocitose diferencia a
distintos tipos de respuesta
- El éxito de la respuesta inmune deoendera si esta se conviernte en el Th necesario
- Si se convierte en el que no hace falta, el bicho no muere
- El CD8 se activa por esa señal
- Produjo citocinas, la mayoria de las activadas por citocinas estan medidas por JAK1-
STAT, entonces se expresa determinado factor de transcripcion en el linfocito T que es
el Master Regulator. Los th pueden interconvertirse
- Th1 CD8
TH1
- IL-12 es la citocina que estimula th1, activa T-bet y este lo produce INF-y
- Activa la capacidad de matar
- Activacion de macrofagos
- Produccion de anticuerpos
- Inductor de la respuesta celular
TH2
- Es totalmente opuesto a Th1
- Respuesta humoral
- IL-4 estimula la th2 y a su vez es la que este produce
- Tambien produce IL-5,IL-13
- Produccion de IgE union a parasitos para su muerte
- Activa los eosinofilos y basofilos respuesta alergica, activa el peristaltismo intestinal
- Secreciones mucosas
TH17
- Estan implicadas IL-6, IL-1 y TGF-B
- Produce IL-17 y IL-22
- Inflamacion pura
Treg
- Son reguladores negativos de la respuesta inmune
- Moléculas efectoras CD39, CD73
- Reguladas por Fox P3
- Presenta CD4 y CD25
- IL-35 es de la familia de la IL-12 estimula Th1activación de linfocitos es de la
familia y hace todo lo contrario, apaga la respuesta inmunológica
Activacion de los CD8
- Para que la CD8 se active requiere CD4
- Tiene granzymas y perforina, activa gaspasas e induce apoptosis
- Inducen apoptosis de nuestras células infectadas mas no el parasito, bacterio o virus
Activacion de las B
- Tienen una instrucción que reciben de las T CD4
- BCR antígeno reconoce directamente
- Proliferan
- Procesan y lo presentan en MHCII, expresan moléculas de co estimulación
- Expresan receptores de citocinas IL-4R
- Expresan receptores de quimiocinas CCR7
- Produce anticuerpos por instrucción del T
- Hay las 3 señales
