ADAPTACION CELULAR, LESION Y MUERTE CELULAR
INTRODUCCIÓN
Cuando una célula se enfrenta a situaciones que ponen en peligro su función y
estructura experimenta alteraciones adaptativas que permiten la supervivencia y el
mantenimiento de la función.
Las adaptaciones son cambios reversibles en el número, tamaño, fenotipo, actividad
metabólica, o las funciones de las células en respuesta en los cambios de su entorno.
Solamente cuando el estímulo estresante es excesivo o la adaptación es inefectiva
sobreviene la lesión celular anómala y la muerte celular.
ADAPTACIÓN CELULAR
Se podría definir como la respuesta de las células ante estímulos Fisiológicos excesivos
o patológicos, mediante la cual consiguen mantener, aunque algo alterado un estado de
equilibrio relativo que les permite preservar la viabilidad y función de la propia célula.
Las adaptaciones implican cambios en el crecimiento celular (hiperplasia, atrofia,
hipertrofia y metaplasma). También pueden incluir el almacenamiento intracelularmente
de diversas sustancias en cantidades anómalas, entre las que distinguimos 2 clases:
pigmentos endógenos y pigmentos exógenos. Por último hacer una mención a que estas
adaptaciones celulares pueden ser debidas a numerosos mecanismos: por la
estimulación o inhibición de receptores celulares específicos implicados en el
metabolismo, por la estimulación directa de las células por factores producidos por otras
células o por la misma célula (crecimiento celular), inducción de síntesis de nuevas
proteínas producidas por células efectoras y también pueden estar relacionadas con el
cese de alguna familia de proteínas y su sustitución por otra.
Tipos de Adaptaciones celulares
Hiperplasia fisiológica
Esta clase de diferenciación se caracteriza por un incremento en el número de
células de un órgano o tejido, que a su vez se puede acompañar de un aumento
del volumen. Este fenómeno sólo tiene lugar en las células con capacidad de
división, ya que un aumento en el número de células implica mitosis, por lo tanto,
sólo se produce si la población celular es capaz de sintetizar ADN. A su vez
podemos distinguir dos tipos de hiperplasia:
- Hiperplasia hormonal: (un ejemplo es la proliferación del epitelio glandular
de la mama femenina durante la pubertad y el embarazo), así como un
aumento de la hormona ACTH que provoca un aumento del número de
células en la corteza suprarrenal.
- Hiperplasia compensadora: Se produce cuando se extirpa quirúrgicamente
una parte del hígado, ante esto tiene lugar un mecanismo de regeneración
para compensar la masa de tejido perdida, que consiste en que todas las
poblaciones celulares maduras que constituyen el hígado empiezan a
proliferar, en especial los hepatocitos. En esta proliferación celular
intervienen diversos factores de crecimiento como por ejemplo el factor de
crecimiento de hepatocitos (HGF y su receptor c-met), así como, citosinas
como la (IL6, TNF-α), diversas señales de cebado 25 entre las que se
incluyen la degradación de la matriz extracelular que activa el HGF y una vez
realizada la proliferación celular participan inhibidores de crecimiento como
TGF-BETA (sintetizado por células no parenquimatosas del hígado).
Hiperplasia patológica
Se produce en casos de estimulación hormonal excesiva (por ejemplo, en la
hiperplasia del endometrio, en la que se produce una gran proliferación
potenciada por hormonas hipofisarias y estrógenos ováricos. Otro ejemplo se
produce en la glándula paratiroides, que se hiperplasia en todas las situaciones
en las que hay una disminución de la calcemia como en los casos por deciencia
de vitamina D, malabsorción del calcio, o tubulopatía con aumento de la calciuria,
o también por los efectos de factores de crecimiento sobre glándula efectoras
(en las que destaca el papel de la hiperplasia en las células del tejido conjuntivo
concretamente en la curación de las heridas, así como ciertas infecciones virales
(papiloma virus).
Hipertrofia
Está relacionada con un aumento en el tamaño de las células, y que a su vez
desencadena un aumento del tamaño del órgano al que afecta, acompañado de
un aumento de su capacidad funcional, así como síntesis de componentes
estructurales. Suele aparecer en tejidos permanentes, en los que no hay
capacidad de división celular, como el cardíaco y el músculo esquelético La
hipertrofia puede ser fisiológica o patológica:
- Hipertrofia fisiológica: Un ejemplo sería el crecimiento fisiológico masivo
del útero durante el embarazo, debido a una gran estimulación de hormonas
estrogénicas a través de receptores estrogenitos del músculo liso, que
interactúan con el ADN y permiten la síntesis de proteínas del músculo liso.
- Hipertrofia patológica: Es la hipertrofia que sufren las células del músculo
estriado, cardíaco y el esquelético, el estímulo que causa está hipertrofia es
la cantidad de trabajo, como ocurre en el corazón (en el que hay una
alteración del tamaño y del fenotipo de cada miocito, así como un aumento
de las síntesis de proteínas y miofilamentos, lo que permite una mayor
capacidad de trabajo por parte del corazón). Además se inducen algunos
genes como el anf, y un cambio en la síntesis de proteínas contráctiles, así
como genes que codifican factores reguladores iniciales, factores de
crecimiento (TGF-β), factor de crecimiento de fibroblastos (FGF), agentes
vasoactivos (ENDOTELINA 1, ANGIOTENSINA 2), y diversos componentes
implicados en las vías de señal mediadas por receptor y por cinasas. Por lo
tanto, los desencadenantes de hipertrofia en el corazón son dos:
desencadenantes mecánicos (estiramiento), y desencadenantes tróficos
(factores de crecimiento polipeptídicos y sustancias vasoactivas). Todo esto
se podrá mantener durante un período de tiempo considerable, a partir de
ese tiempo, el aumento de masa muscular, ya no es capaz de compensar la
carga, y esto ocasiona cambios degenerativos en las fibras miocárdicas, así
como lisis y muerte de miocitos, por disminución de la capacidad oxidativa
de las mitocondrias y alteración en las síntesis y degradación de proteínas.
Metaplasia
Se denomina así a un cambio reversible mediante el cual una célula adulta es
sustituida por otra célula adulta de un tejido diferente, es decir, sería la
sustitución adaptativa de unas células sensibles a una determinada causa por
otras que son capaces de resistir mejor la patogenia. Se origina por la
reprogramación de células madre que se encuentran en los epitelios y se
conocen con el nombre de “células reserva”, o bien células mesemquimales
indiferenciadas del tejido conjuntivo, las cuales sufren una modificación, que está
desencadenada por: señales de citocinas, factores de crecimiento (que inducen
factores de transcripción específicos que activan genes que forman el fenotipo
de la nueva célula), componentes de la matriz extracelular en el ambiente de la
célula, así como varios genes de especificidad tisular y diferenciación.
- Causas de Metaplasia:
La metaplasia se podría decir que posee una etiología multifactorial, en la que
influyen sobre todo: agentes físicos, tales como el roce de un DIU sobre la
mucosa endometrial o los cálculos sobre la mucosa de los conductos biliares o
el uréter, agentes químicos como el consumo de tabaco, o el déficit de vitamina
A, agentes inflamatorios como la bronquitis que causa una metaplasia escamosa
del epitelio bronquial, envejecimiento de los tejidos, afecta sobre todo a personas
ancianas causando una metaplasia ósea en los cartílagos, isquemia crónica,
como en las cicatrices en las que hay un déficit vascular puede aparecer una
metaplasia cartilaginosa y los infartos de glándulas exocrinas como páncreas,
próstata o glándulas salivales. Hormonas: El tratamiento con estrógenos del
carcinoma de próstata favorece la aparición de metaplasia escamosa en las
glándulas, Factores de crecimiento como el TGF-β y ciertos fármacos citostáticos
producen errores en la mutilación del ADN, afectando sobre todo a células
mesenquimales.
Atrofia
La atrofia se entiende como una disminución del tamaño de la célula por pérdida
de sustancias celulares. Es una forma de respuesta adaptativa que suele afectar
casi siempre a un número significativo de células de un órgano o tejido, y
consiste en la reducción de los componentes estructurales de la célula. Entre las
causas más frecuentes de la atrofia podemos señalar: la disminución de la
cantidad de trabajo puede provocar atrofia de un músculo al inmovilizar un tejido
(hueso), se puede producir por pérdida de la inervación, por disminución del
aporte sanguíneo, debido a una nutrición insuficiente, a una pérdida de la
estimulación endocrina, a un envejecimiento y a una mayor presión ejercida
sobre un órgano o tejido que poco a poco va causando su destrucción. En
relación con los mecanismos bioquímicos responsables no se conocen, aunque
pueden afectar al equilibrio entre la síntesis y degradación de las proteínas,
sobre todo la regulación de la degradación de las proteínas a través de los
lisosomas y por la vía de la ubicuitina -proteasoma que está relacionada con una
proteolísis acelerada. La atrofia a su vez puede ser fisiológica y patológica.
- La atrofia fisiológica: es frecuente durante las primeras fases del
desarrollo, así durante el desarrollo fetal algunas estructuras como la
notocorda y el conducto tirogloso sufren atrofia, la disminución del útero
después del embarazo, la involución del timo, la pérdida de algunos
caracteres sexuales secundarios y las alteraciones que se producen en el
envejecimiento se consideran ejemplos de atrofia fisiológica.
- La atrofia patológica: puede ser generalizada o local según afecte a todo
el organismo o sólo a un órgano o tejido. La atrofia patológica generalizada
se produce en estados de desnutrición por hambre o en enfermedades del
aparato digestivo, en enfermedades caquectizantes del tipo de las
neoplasias y en el hipopituitarismo. La atrofia patológica localizada, como la
anemia anaplasica, en la que hay una atrofia del tejido hematopoyético
principalmente debido a tóxicos y a fármacos. Por último, destacar que
también suele afectar al hígado, donde produce unos surcos de atrofia en la
superficie y también aparece ligada a enfermedades como la osteoporosis
que causa la atrofia del tejido óseo cortical y medular.
[Link]
[Link]
SANTIAGO_BCM_I_2017
[Link]
molecular/apuntes/tema-5-lesion-celular/2416995/view
LESION Y MUERTE CELULAR
DEFINICIÓN:
Es el conjunto de alteraciones bioquímicas y morfológicas que se producen en una
célula, después que sobre ella actúa un agente lesivo, tanto si la adaptación no es
posible como si exceden los límites de la misma.
AGENTE LESIONANTE
Definición: Cualquier influencia perjudicial externa o interna, que actúa sobre
la célula y trastorna su capacidad para conservar de manera uniforme su
homeostasia normal o adaptada.
Si la capacidad de adaptación de la célula se excede, ello resulta en una LC.
Toda célula expuesta a la acción de un agente lesionante se daña si no es
capaz de adaptarse.
Factores determinantes
- Agente lesivo: Según su intensidad, pueden ser LC reversible, LC
irreversible o muerte celular.
LESIÓN CELULAR REVERSIBLE
- Definición: Son los cambios bioquímicos y morfológicos que sufren las
células como resultante de una lesión no mortal, las cuales desaparecen una
vez que el agente lesivo haya dejado de actuar.
LESIÓN CELULAR IRREVERSIBLE
- Definición: Son los cambios bioquímicos y morfológicos que sufren las
células como resultante de una lesión mortal, los cuales son irreversibles,
aunque el agente lesivo deje de actuar.
MECANISMOS DE LESIÓN CELULAR Y NECROSIS
Una célula en estado de homeostasis cuando sufre un aumento de estrés debe
adaptarse. Por otro lado, puede haber un estímulo directamente nocivo en donde se
produce una lesión celular de forma inmediata. Cuando se pasa el límite d
adaptación se produce un daño celular; en un principio este daño es reversible
con alteraciones morfológicas macroscópicas, microscópicas y subcelulares.
Después, cuando ese daño continúa se llega a un punto de irreversibilidad
pudiendo causar necrosis o apoptosis
La necrosis es un mecanismo siempre patológico. Mientras que la apoptosis es
un m condiciones de patología como sucede en el caso del cáncer.
Estos estímulos que son dañinos, son anormalidades intrínsecas o extrínsecas (propios
de la célula o del ambiente). El límite de irreversibilidad corresponde a cambios
funcionales que son reversibles cuando este estimulo dañino es removido. Una vez que
el estímulo es removido la célula vuelve a sus funciones normales.
Necrosis – Apoptosis
Cuando la célula normal llega al punto irreversible puede tomar dos caminos:
Necrosis
La célula se hincha formando vacuolas intracitoplasmáticas, la célula tiende a ser mas
eosinófila, se hinchan sus organelos internos (mitocondrias, retículo endoplásmico) y se
forman prolongaciones en la membrana plasmática. Posteriormente, toda la célula
hinchada comienza a degradar sus
membranas y perderlas (primero la membrana nuclear y luego la membrana plasmática)
causando una digestión enzimática deliberada. Como todos los organélos, enzimas y
componentes internos de la célula son liberados, asociado a la necrosis, hay una
reacción inflamatoria debido a que dentro de los componentes de la célula hay algunos
de ellos que estimulan la inflamación. La necrosis es la principal vía de muerte celular
patológica, ya sea por isquemia, toxinas, infección, trauma, entre otras.
Se vierte todo su contenido interno hacia el exterior.
Apoptosis
La célula comienza a disminuir su tamaño y a disgregarse en pequeños cuerpos
denominados apoptóticos que se rodean por membrana plasmática, el núcleo se
fragmenta en muchos pedazos formando nucleosomas. No hay una ruptura de la
membrana plasmática, sino que cada uno de estos cuerpos apoptóticos están rodeados
por esta, no hay una auto-digestión enzimática, sino que quien digiere estos cuerpos
apoptóticos son células fagocíticas (macrófagos principalmente). Como no se vierte el
contenido interno de la célula hacia el medio externo, la apoptosis no es acompañada.
generalmente de una respuesta inflamatoria. Daño del DNA, muerte celular
programada. Se forman los cuerpos apoptóticos, pedazos celulares fagocitados y
eliminados por los macrófagos.
Causas de daño celular:
1. Hipoxia:
- Es la causa más frecuente y es la deficiencia de oxígeno, este interviene en
la respiración oxidativa aeróbica de la célula.
- La causa más común de hipoxia es la isquemia, que es la pérdida del
suplemento de sangre en un tejido debido a un flujo arterial impedido (llega
menos sangre oxigenada al tejido) o a un drenaje venoso reducido (la sangre
‘contaminada’ con CO2 se queda y disminuye su reducción).
Otras causas:
- Oxigenación inadecuada de la sangre, como puede ser producto de una
neumonía.
- Reducción de la capacidad sanguínea por el transporte de oxigeno
(eritrocitos) que puede ser por anemia o envenenamiento por monóxido de
carbono. Estas células cuando están disminuidas se produce una anemia por
causa genética, trauma, o envenenamiento por monóxido de carbono.
- Las áreas distales de los miembros se ven afectados por la falta de oxidación,
Fenómeno de Raynaud. Cuando hay envenenamiento por monóxido de
carbono el cuerpo toma un color rojo cereza, en cambio en los problemas de
drenaje venosos en donde hay falta de oxígeno es de un color morado.
- Esto lleva a un daño celular y posterior muerte del paciente.
- Células más sensibles: musculo Cardiaco y neuronas.
2. Agentes químicos:
- Permeabilidad de la membrana debido a un daño en la homeostasis
osmótica o una integridad de una enzima especifica con un cofactor
específico.
- La membrana regula el intercambio de líquidos, iones con el medio
extracelular.
- Sustancias que son dadas en exceso, también pueden causar daño como
son la sal, azúcar, etc.
- Altas presiones de oxigeno también pueden ser tóxicas.
- Contaminantes del aire como insecticidas, CO, asbesto o alcohol también
son tóxicos. Nos llevan a lesión y daño celular permanente.
- Los medicamentos también pueden ser tóxicos cunado son utilizados
inadecuados o inoportunamente.
3. Agentes infecciosos:
- Tales como virus, rickettsias (microorganismos entre los virus y bacterias),
protozoos, parásitos, bacterias u hongos.
Son capaces de causar daño celular, los virus son capaces de infiltrarse en
la célula.
4. Reacciones inmunológicas:
- Puede ser por reacciones autoinmunes (donde el mismo organismo actúa
contra auto antígenos, nuestro sistema inmune nos ataca) o alérgicas en
individuos susceptibles, reacción exacerbada ante un antígeno persistente.
5. Defectos Genéticos:
- del
-
-
Defectos
[Link]éticos
puntuales
aminoácidos.
mecanismosen de
Alteraciones
Causas nucleótidos o
enreparación
los
Puede ser por malformaciones congénitas asociadas a síndromes.
Defectos genéticos puntuales en nucleótidos o aminoácidos.
- Alteraciones en los mecanismos de reparación del ADN.
- Anemia falciforme: disminuye la capacidad del eritrocito del transporte de
oxígeno, ya que no tiene la forma adecuada.
6. Desbalances nutricionales:
- Principal causa de necrosis en países subdesarrollados, por deficiencia de
vitaminas y aportes de minerales.
- Puede ser causado por una deficiencia de vitaminas.
- Obesidad, malnutrición.
- Pelagra por deficiencia de vitamina B3.
- Xeroftalmia por déficit de vitamina A.
7. Agentes físicos:
- Tales como trauma.
- Temperaturas extremas.
- Radiación solar o ionizante para tratamiento de cáncer o en caso de
radiografías.
- Shock eléctrico.
- Cambios repentinos de presión atmosférica.
8. Envejecimiento
- Lleva a la apoptosis.
- Causado por que cada multiplicación celular que lleva a un acortamiento
de los telómeros.
- Cuando estos se cortan a cierto nivel la célula va a senescencia y
posteriormente a apoptosis.
de telómeros,
- Algunas células cancerígenas tienen un procedimiento para evitar el
acortamiento de telómeros, haciendo que estas se repliquen ilimitadamente,
por la disfunción de la enzima.
- Algunas células cancerígenas tienen un procedimiento para evitar el
acortamiento de telómeros.
- Envejecimiento de la pared uterina, involución del timo.
[Link]
patologico-1/apuntes/7-mecanismo-de-lesion-celular-y-necrosis/4215105/view
