SINTESIS DE 1,4-DIHIDROPIRIDINAS

DANIELA IBARRA MALDONADO Y KAREN LIZBETH GONZÁLEZ FLORES

División De Ciencias Naturales Y Exactas/Universidad De Guanajuato, Guanajuato, México.
Laboratorio de Química Orgánica III

RESUMEN

INTRODUCCION calenta a reflujo la mezcla de reacción por 1

hora, en baño de arena. Se deja enfriar la
La síntesis de piridinas de Hantzsch, descrita en
mezcla de reacción a temperatura ambiente y
1881 por Arthur Rudolph Hantzsch, es uno de los
adicionar HCl 2N hasta obtener pH=7 y por
métodos más comunes para la síntesis de piridinas
sustituidas. En este proceso se combinan dos
último se debe de agitar hasta observar la
equivalentes de un compuesto 1,3-dicarbonílico, formación de precipitado. Filtrar la mezcla de
un aldehído y una molécula que contenga reacción y lavar el sólido con agua destilada
nitrógeno,1 como amoniaco o acetato de amonio, fría.
para dar una 1,4-dihidropiridina. Este precursor,
también conocido como intermedio de Hantzsch,
se transforma en el producto aromático mediante
una posterior etapa de oxidación con tricloruro de MATERIAL
hierro o nitrito de sodio, cuya fuerza directora es
 Matraz bola 100 mL
la aromatización que tiene lugar.
 Agitador magnético
La dihidropiridina es el nombre de una molécula  Condensador
basada en lapiridina medicamento.  Vaso de precipitado 50 mL
2.  Embudo Buchner
 Matraz kitazato
Los derivados de 1,4-dihidropiridinas son  Pizeta
heterociclos que presentan una gran variedad de
 Pipetas de 1 y 5 mL
actividad biológica, por ejemplo como fármacos,
 Espátula
insecticidas, herbicidas y acaricidas.
 Termómetro
 2 pinzas de tres dedos con nuez
 Papel filtro
PROCEDIMIENTO
EQUIPO
En un matraz bola con agitador magnético se
adiciona hidróxido de amonio al 28% (50  Parilla de calentamiento
mmol)(1.78mL) y formaldehido al 12%  Bomba de vacío
(6mmol)(1.84mL). Se adiciona a la solución
acetoacetato de etilo (12mmol)(1.53mL) Se
GENERALIDADES absorber por inhalación del vapor o a
erosol y por ingestión.
LISTA DE REACTIVOS  RIESGO DE INHALACION:
Acetoacetato de etilo Por evaporación de esta sustancia a
(Acetoacetato de etilo; Ester diabético: 20°C se puede alcanzar muy
C6H10O3/CH3COCH2COOC2H5). rápidamente una concentración
nociva en el aire.
 ESTADO FISICO; ASPECTO: Líqui  TOXICOLOGÍA: La sustancia es
do incoloro, de olor característico. corrosiva para los ojos, la piel y el
 PELIGROS FISICOS: El vapor es tracto respiratorio. Corrosiva por
más denso que el aire. ingestión. La
 PELIGROS QUIMICOS: Reacciona inhalación de altas concentraciones d
con oxidantes fuertes. el vapor puede originar edema
 EFECTOS DE EXPOSICION DE laringeal, inflamación del tracto
CORTA DURACION: La sustancia respiratorio y neumonía. Los efectos
irrita los ojos, la piel y el tracto pueden aparecer de forma no
respiratorio. inmediata.
 PROPIEDADES FÍSICAS: Punto de  PROPIEDADES FÍSICAS: Punto de
ebullición: 180.8°C; ebullición: (25%) 38°C; Punto de
Punto de fusión: -45°C; fusión: (25%) -58°C; Densidad
Densidad relativa (agua = 1):1.021; relativa (agua = 1): (25%) 0.9;
Solubilidad en agua, g/100 ml a Solubilidad en agua: Miscible.
20°C: 2.86; Presión de vapor, kPa a
20°C: 0.1
Formaldehido
Hidróxido de amonio NH4OH (Metanal; Metil aldehído; Oximetileno:
H2CO)
 Masa molecular: 35.1
 ESTADO FISICO; ASPECTO:  Masa molecular: 30.0
Disolución incolora, muy volátil, de  Propiedades toxicológicas:
olor acre. INHALACION: Sensación de
 PELIGROS QUIMICOS: Reacciona quemazón. Tos. Dolor de cabeza. Ná
con muchos metales y sus useas. Jadeo. OJOS Enrojecimiento.
sales dando lugar a la formación Dolor. Visión borrosa.
de compuestos  Propiedades físicas: Punto de
explosivos. Ataca a muchos metales f ebullición: -20°C; Punto de fusión: -
ormando gas inflamable de 92°C; Densidad relativa (agua = 1):
hidrógeno. La disolución en agua es 0.8Solubilidad en agua: muy elevada;
una base fuerte y reacciona Densidad relativa de
violentamente con ácidos. vapor (aire = 1): 1.08; Punto de infla
 VIAS DE EXPOSICION: La mación: gas inflamable; Temperatura
sustancia se puede de auto ignición: 430°C; Límites de
 explosividad, % en volumen en el
aire: 7-73
 Propiedades
químicas: La sustancia polimeriza
debido al calentamiento suave.
Reacciona con oxidantes.

Síntesis

Características del compuesto obtenido

Se obtuvo como producto un sólido de

apariencia cristalina de color amarillo muy
claro, y su tratamiento dependerá del
encargado del laboratorio al que fueron
entregados los productos y residuos de esta
práctica.

Resultados y discusión

Los resultados obtenidos muestran que, a

pesar de seguir sistemáticamente los
distintos pasos del procedimiento, se
obtuvo un rendimiento relativamente bajo
debido a que fue del 35%, esto se debe a
distintos factores:

Por ejemplo pesar mal los reactivos, los

lavados y filtrados, el manejo inadecuado
de material, etc. Sin embargo, el producto
fue obtenido en tiempo y forma adecuados,
su punto de fusión basado en la
bibliografía es de 186-188 C. El producto
de esta síntesis nos dio como la 2,6-
Dimetil-3,5-dicarboxilato de etilo-1,4-
dihidropiridina. Se obtuvo de peso un total Aldehydammoniak und Ketoniartigen
de 1.8367 gramos y un peso experimental Verbindungen.
de 0.5012 gramos.

 Jing-Jing Xia, Guan-Wu Wang

Conclusiones (2005). One-Pot Synthesis and
Aromatization of 1,4-
La piridina presenta algunas similitudes con el Dihydropyridines in Refluxing Water.
benceno, es cíclico, plano, completamente  [Link]
conjugado y con 4n+2 e´s π en su anillo, lo que ntesis_DHPs
lo hace un compuesto aromático, pero este
tiene un heteroátomo. Existen varios tipos de
síntesis pero en esta ocasión se llevó a cabo la
más común y general que fue la síntesis de
Hantzsch, que consiste en la condensación de
un β-ceto-éster, un aldehído y amoniaco para
dar una dihidropiridina, que en este caso se
obtuvo 3,5-dicarbetoxi-2,6-dimetil-1,4-
dihidropiridina.

Bibliografía:

 B. Pavlov, A. Terentiev. Curso de

Química Orgánica. Traducido por
Victoria Valdéz Mendoza. Editorial
MIR. Moscú. 1970 – Pág. 589
 Hantzsch,
A. (1881).Condensationprodukte aus