CAPÍTULO 2

CÉLULAS Y TEJIDOS DEL SISTEMA INMUNITARIO

 Las células de los sistemas inmunitarios innato y adaptativo están

presentes en forma de células circulantes en la sangre y en la linfa, en
grupos definidos por criterios anatómicos en órganos linfáticos y en forma
de células dispersas en casi todos los tejidos.
 La organización anatómica de estas células y su capacidad para circular e
intercambiarse entre: la sangre, linfa y tejidos, tiene una importancia
fundamental para la generación de las respuestas inmunitarias.
 El sistema inmunitario tiene el fin de generar respuestas protectoras
eficaces contra microorganismos infecciosos.
 El sistema debe ser capaz de responder con rapidez a cantidades de
microbios diferentes que pueden introducirse en cualquier lugar del cuerpo.
 En la respuesta inmunitaria adaptativa muy pocos linfocitos vírgenes
específicos reconocen y responden a un antígeno.
 Los mecanismos efectores del sistema inmunitario adaptativo deben
localizar y destruir microbios en lugares alejados a la zona donde se indujo
la respuesta inmunitaria.
 La capacidad del sistema inmunitario a estas respuestas anteriores
depende de las respuestas notablemente rápidas y variadas de las células
y a su vez la forma en que se organizan en los tejidos linfáticos.

CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO:

Las células que desempeñan funciones especializadas en respuestas inmunitarias
innatas y adaptativas son: los fagocitos, células dendríticas, linfocitos específicos y
otros diversos leucocitos que actúan eliminando los antígenos.

Fagocitos:

 Su función es importante en la inmunidad innata y en la fase efectora de

algunas respuestas inmunitarias adaptativas.
 Su función principal destruir e ingerir los microbios y deshacerse de los
tejidos dañados.
 Entre ellos se encuentran los neutrófilos y los macrófagos.
 Las respuestas funcionales de los fagocitos en la defensa tiene unos pasos:
reunir las células en la zona de infección; reconocer los microbios y
activarse por ellos; ingesta de los microbios por el proceso de la fagocitosis
y destrucción de los microbios ingeridos.
 A través del contacto directo y la secreción de citosinas, los fagocitos se
comunican con otras células en diversas formas que promueven y regulan
las respuestas inmunitarias.
Neutrófilos:

 También son llamados leucocitos polimorfo nucleares.

 Son la población mas abundante de leucocitos circulantes.
 Median las primeras fases de las reacciones inflamatorias.
 Circulan como células esféricas.
 El núcleo esta segmentado en 3 – 5 lóbulos conectados.
 Se producen en la medula ósea y surgen de los percusores que también
originan fagocitos mononucleares.
 El citoplasma contiene gránulos de dos tipos. Específicos (la mayoría) están
llenos de enzimas como lisozima, la colagenasa y la elastasa; no se tiñen
intensamente con las tinciones básicas ni acidas. Azurófilos son lisosomas
que contienen enzimas y sustancias como las defensinas y la catelcidinas.
 La producción de neutrófilos es activada por el factor estimulador de
colonias de granulocitos (G –CSF).
 Cada neutrófilo circula en la sangre durante horas o días.
 Los neutrófilos pueden migrar a lugares de infección rápidamente tras la
entrada de microbios.
 Después de entrar a los tejidos los neutrófilos actúan durante 1 o 2 días y
después mueren.

Fagocitos mononucleares:

 Comprende células circulantes llamadas monocitos y células residentes en

los tejidos llamadas macrófagos.
 Los macrófagos distribuidos en los órganos y tejido conjuntivo,
desempeñan funciones centrales en las inmunidades innata y adaptativa.
 Varios tejidos están poblados de macrófagos residentes de larga vida,
derivados del saco vitelino o del hígado fetal durante el desarrollo fetal.
 Los macrófagos asumen fenotipos especializados dependiendo del órgano:
Kupffer  hígado, macrófagos sinusoidiales  bazo, macrófagos
alveolares  pulmón, células microgliales  encéfalo.
 En los adultos las células de línea macrofágicas surgen de células
precursoras comprometidas que existen en la medula ósea y son dirigidas
por una proteína llamada factor estimulante de colonias de monocitos.
 Los precursores maduran en los monocitos, los cuales entran y circulan en
la sangre, después migran a los tejidos, especialmente durante las
reacciones inflamatorias donde se convierten en macrófagos.
  Los monocitos tienen núcleos en forma de riñón y un citoplasma finamente
granular que contiene lisosomas, vacuolas fagocíticas y filamentos del
citoesqueleto.
 Los monocitos son heterogéneos .
 En los seres humanos y ratones los monocitos llamados monocitos
clásicos, producen abundantes mediadores inflamatorios y son reclutados
con rapidez en el lugar de inflamación o lesión. En los humanos pueden
identificarse por la expresión elevada en su superficie de CD14 y la nula
expresión de CD16.
 Los monocitos no clásicos suponen una minoría de los monocitos
sanguíneos. Estas células ayudan a reparar los tejidos después de la
lesión.

Macrófagos:
 Una de las funciones importantes en la defensa es ingerir y matar
microbios.
 También ingieren células muertas del anfitrión, incluidas las células que
mueren en los tejidos debido a traumas o interrupciones del aporte
sanguíneo y las neutrófilos se acumulan en los lugares de infección.
 También reconocen e ingieren células apoptosicas antes que estas liberen
su contenido.
 Los macrófagos activados secretan diferentes citosinas que actúan sobre
las células endoteliales que recubren los vasos sanguíneos para potenciar
el reclutamiento de mas monocitos y otros leucocitos de la sangre hacia las
zonas de infecciones.
 Los macrófagos sirven de APC que presentan antígenos a los linfocitos T y
los activan. Es importante esta función en la fase efectora de las respuestas
inmunitarias mediadas por los linfocitos T
 Los macrófagos promueven la reparación de tejidos dañados al estimular el
crecimiento de nuevos vasos sanguíneos (angiogenia).
 Los macrófagos se activan para realizar sus funciones al reconocer muchos
tipos diferentes de moléculas microbicidas, así como moléculas del anfitrión
producidas en respuesta a las infecciones y lesión.
 También se activan cuando receptores presentes en su membrana
plasmática se unen a opsoninas (sustancias que cubren partículas para la
fagocitosis) en la superficie de los microbios.
 En la inmunidad adaptativa los macrófagos son activados por citosinas
secretadas y proteínas de membrana expresadas por los linfocitos T.
 Dependiendo de los estímulos activadores que reciben los macrófagos,
pueden adquirir capacidades funcionales especiales.
 La activación clásica es aquella en la que las citosinas activan a los
macrófagos a que maten de una manera muy efectiva a los microbios.
 La activación alternativa es aquella en donde las citosinas activan a los
macrófagos para promover la reestructuración y reparación tisulares.
  Los macrófagos pueden asumir diferentes formas morfológicas después de
activarse por medio de estímulos externos como los microbios.
 Algunos desarrollan mucho citoplasma y se denominan células epiteloides.
 Los macrófagos activados pueden fusionarse y formar células gigantes
multinucleadas.
 Los macrófagos suelen responder con tanta rapidez como los neutrófilos a
los microbios, pero los macrófagos sobreviven mucho mas en las zonas de
inflamación.
 Los macrófagos pueden sufrir divisiones celulares en una zona inflamatoria.
 Los macrófagos son células efectoras dominantes en los estadios finales de
la respuesta inmunitaria innata.

Mastocitos, basófilos y eosinófilos:

 Son tres células adicionales que participan en las respuestas inmunitarias
innatas y adaptativas.
 Las tres tienen gránulos citoplasmáticos llenos de varios mediadores
inflamatorios y antimicrobianos.
 Protegen contra helmintos y reacciones que causan enfermedades
alérgicas.

Mastocitos:
 Son derivadas de la médula ósea.
 Presentes en la piel y epitelios mucosos que contienen abundantes
gránulos citoplasmáticos llenos de histamina y otros mediadores.
 Citosina factor de célula trancal es esencial para el desarrollo de los
mastocitos.
 Los mastocitos maduros no se encuentran en circulación, se encuentran en
los tejidos, habitualmente junto a vasos sanguíneos pequeños y nervios.
 En el citoplasma contiene numerosos gránulos rodeados de membrana que
están llenos de proteoglucanos ácidos que se unen a pigmentos básicos.
 Expresan en la membrana receptores de afinidad alta para un anticuerpo
llamado IgE y suelen estar cubiertos por ellos.
 Cuando los anticuerpos de la superficie del mastocito se une al antígeno
inducen la transmisión de señales que liberan el contenido del granulo
citoplasmático hacia el espacio extracelular.
 El contenido granular liberado, incluida la histamina, promueven cambios en
los vasos sanguíneos que producen la inflamación.
 Los mastocitos actúan como “soldados” en los tejidos, donde reconocen los
productos microbianos y responden produciendo citosinas y otros
mediadores que inducen la inflamación.
 Defensa frente helmintos y otros microbios.
 Son responsables de los síntomas de las enfermedades alérgicas.
 Basófilos:
 Son granulocitos sanguíneos.
 Derivados de la medula ósea.
 Maduran en la medula ósea y circulan en la sangre.
 Constituyen menos del 1% de leucocitos sanguíneos.
 Normalmente no están presentes en tejidos.
 Pueden ser reclutados en algunas zonas inflamatorias.
 Expresan receptores para la IgE, ligan IgE y pueden activarse por la
unión del antígeno a la IgE.
 Su importancia en la defensa del anfitrión y en las reacciones alérgicas
es incierta.

Eosinófilos:
 Son granulocitos sanguíneos que expresan gránulos citoplasmáticos que
contienen enzimas lesivas para las paredes celulares de los parásitos.
 Sus gránulos contienen proteínas como la eosina.
 Derivan de la médula ósea.
 Citosinas GM – CSF, IL -3 e IL -5 promueven la maduración del eosinófilo a
partir de los precursores mielociticos.
 Algunos están presentes normalmente en tejidos periféricos, especialmente
en los recubrimientos mucosos de las vías respiratorias, digestiva y
genitourinaria.

Célula presentadoras de antígenos (APC):

 Son células que capturan antígenos microbianos y de otros tipos, que los
muestran a los linfocitos y producen señales que estimulan el crecimiento y
diferenciación de los linfocitos.
 APC  una célula que presenta antígenos a los linfocitos T.
 La célula dendrítica es el principal tipo de APC que participa en la iniciación
de respuestas de linfocitos T.
 Los macrófagos y los linfocitos B presentan antígenos a los linfocitos T en
las respuestas inmunitarias celulares y humorales.
 Las células dendríticas foliculares presentan los antígenos a los linfocitos B
durante fases particulares de las respuestas inmunitarias humorales.
 Muchas APC como las células dendríticas y macrófagos reconocen también
a los microbios y responden frene a ellos en las reacciones inmunitarias
innatas.

Células dendríticas:
 Son la APC mas importante que activan los linfocitos T vírgenes y
pueden desempeñar funciones importantes en las respuestas innatas a
las infecciones y en la alianza entre respuestas innatas y adaptativas.
 Tienen proyecciones membranarias largas y capacidad fagocitica.
 Están distribuidas en los tejidos linfáticos, el epitelio mucoso y el
parénquima de los órganos.
 La mayor parte de estas células constituyen la línea mielocítica de
células hematopoyéticas y surgen de un precursor que puede
diferenciarse también en monocitos mas no en granulocitos.
 Su maduración depende de la citosina “ligando de Flt3” el cual se une al
receptor tirosina cinasa Flt3 situado en las células precursoras.
 De manera similar a los macrófagos, las células dendríticas expresan
receptores que reconocen moléculas producidas habitualmente por
microbios y no por células de los mamíferos y responden secretando
citosinas.
 Las células dendríticas clásicas o tradicionales son las células
dendríticas en la piel, mucosas y el parénquima de los órganos;
responden a los microbios emigrando a los ganglios linfáticos, donde
presentan los antígenos proteínicos microbianos a los linfocitos T.
 Las células dendríticas plasmocitoides, responden pronto a la infección
vírica. Reconocen ácidos nucleicos de los virus intracelulares y
producen proteínas solubles llamadas interferones del tipo I, que tienen
potentes actividades antivíricas.
 Las poblaciones de células dendríticas pueden derivar también de
precursores embrionarios y durante la inlamacion de monocitos.