Procedimiento Normalizado de Operación
Título:
Cápsulas de Indometacina (25mg) de gelatina dura N° 2
Código: PNO-TFI-CAP-002 Versión: V02 Sustituye a: V01
Facultad de Química
Laboratorio de Tecnología Vigente a partir de: Próxima revisión:
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Farmacéutica SEP-2018 SEP-2020
1. Objetivo
Conocer el proceso de fabricación de cápsulas de gelatina dura y la evaluación de sus propiedades físicas para
el control de calidad.
Fabricar cápsulas de gelatina dura N°2 conteniendo 25 mg de Indometacina por cápsula.
Conocer las operaciones unitarias involucradas en el proceso de fabricación.
Realizar las siguientes evaluaciones físicas como control de calidad: Peso Promedio, Tiempo de
Desintegración y Dimensiones.
2. Alcance
El presente PNO es aplicable a los alumnos que cursan la asignatura de Tecnología Farmacéutica 1 (Clave
1709).
3. Definiciones (Investigación previa)
Definición de cápsulas de gelatina dura y blanda (FEUM y USP)
Ventajas y desventajas de las cápsulas como forma farmacéutica.
Excipientes utilizados en la fabricación de la cápsula de gelatina dura vacía.
Pruebas fisicoquímicas y especificaciones que deben cumplir las cápsulas de gelatina dura vacías (FEUM y
USP)
Características y función de los excipientes a utilizar en la formulación. (Handbook of Pharmaceutical Excipients)
Determinación del tiempo de Desintegración (Disintegration <701> (USP) y Desintegración MGA 0261 (FEUM))
Pruebas fisicoquímicas que deben realizarse a las cápsulas como producto terminado (FEUM y USP)
4. Responsabilidades
Responsabilidades
Verificar que se cumpla con lo establecido en el presente procedimiento.
Supervisar y asesorar a los alumnos durante el desarrollo de la práctica para garantizar el
Profesor uso correcto de los equipos del laboratorio.
Portar bata limpia, en buen estado y cerrada. Cofia, cubrebocas, cubrezapatos y guantes
quirúrgicos. Además, no deben portar ningún tipo de maquillaje ni joyería.
Elaborada por: Marisol Silva Revisada por: Enrique Amador Aprobada por: Andrés Navarrete
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Cápsulas de Indometacina (25mg) de gelatina dura N° 2
Responsabilidades
Solicitar los materiales y equipos necesarios para el desarrollo de la práctica.
Verificar que el material este limpio antes y después de la ejecución de la práctica.
Durante la operación de los equipos deberá observar cuidadosamente las instrucciones de
seguridad de los mismos y las indicaciones del profesor que actué como supervisor.
Alumno Verificar que se hayan efectuado las operaciones y evaluaciones indicadas en el presente
PNO.
Portar bata limpia, en buen estado y cerrada. Cofia, cubrebocas, cubrezapatos y guantes
quirúrgicos. Además, no deben portar ningún tipo de maquillaje ni joyería.
Aplicar las buenas prácticas de documentación para el registro de datos.
Integrante del equipo Firma y fecha
5. Orden de Producción
Lote No:
Tamaño estándar de lote: 150 cápsulas
Fecha de Inicio:
Fecha de término:
Formulación con Tablettose 70
FÓRMULA MAESTRA PESADO Inicio:___________hrs Término:___________hrs
Clave Componente P/ una P/ 160* Lote No. Peso real Surtió Verificó Fecha
cápsula cápsulas
Indometacina 25 mg
Talco 1.3 mg
Estearato de
magnesio
1.3 mg
Diluente
Tablettose 70
236.5 mg
Cápsula de
1
gelatina dura
#2 cápsula
* Considerando un exceso de 10 cápsulas en el pesado de materias primas.
Formulación con CapsuLac 60
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FÓRMULA MAESTRA PESADO Inicio:___________hrs Término:___________hrs
Clave Componente P/ una P/ 160* Lote No. Peso real Surtió Verificó Fecha
cápsula cápsulas
Indometacina 25 mg
Talco 1.5 mg
Estearato de
magnesio
1.5 mg
Diluente
CapsuLac 60
264.7 mg
Cápsula de
1
gelatina dura
#2 cápsula
* Considerando un exceso de 10 cápsulas en el pesado de materias primas.
Formulación con Celulosa Microcristalina 102
FÓRMULA MAESTRA PESADO Inicio:___________hrs Término:___________hrs
Clave Componente P/ una P/ 160* Lote No. Peso real Surtió Verificó Fecha
cápsula cápsulas
Indometacina 25 mg
Talco 0.86 mg
Estearato de
magnesio
0.86 mg
Diluente
Helmcel 144.3 mg
Cápsula de
1
gelatina dura
#2 cápsula
* Considerando un exceso de 10 cápsulas en el pesado de materias primas.
6. Materiales y Equipos
6.1 Materiales
1 Cronómetro
1 Espátula de cromo – níquel acanalada
1 Espátula de acrílico
1 Tamiz cuadrado de acero inoxidable Malla 20
1 Calibrador
2 Cucharones de plástico
1 Parilla de calentamiento
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1 Vaso de vidrio de precipitados de 1.0 L
1 Termómetro -10° a 110°C
1 Brocha de cerdas suaves
1 Pinza de disección
1 Vidrio de reloj
1 Mezclador de cubo o pantalón
1 Charola de plástico
1 vernier
3 vasos dosificadores
1 vaso de precipitados de plástico de 250 mL
6.2 Equipo
Balanza Analítica
Motor Universal Erweka con adaptador universal
Dosificadora de cápsulas con formato No.2 Dott Bonapace
7. Procedimiento
7.1 Surtido y pesado de materias primas Realizó Verificó
a) Verificar el orden y limpieza de la central de pesadas.
b) Verificar la limpieza del material empleado en el pesado de materias
primas.
c) Verificar la identificación de los contenedores de las materias primas a
surtir.
d) Realizar los cálculos para el tamaño de lote a fabricar.
e) Pesar e identificar las materias primas (ver Orden de Producción).
f) Registrar en la bitácora de la balanza empleada la información requerida.
g) Verificar la limpieza y orden de la central de pesadas y luego trasladar las
materias primas pesadas al cubículo de proceso asignado.
7.2 Fabricación del granel Realizó Verificó
a) Verificar el orden y limpieza del cubículo de procesos asignado.
b) Identificar el cubículo asignado.
c) Verificar que el mezclador se encuentre limpio, seco y completo: 2
abrazaderas, 2 tapas, 2 empaques, 1 tornillo para ajuste
d) Colocar el mezclador en el motor AR400 Erweka y ajustar la velocidad a
25rpm
e) Tamizar empleando el tamiz cuadrado de malla 20 el diluente y la
Indometacina. Colocarlos en el mezclador y mezclar durante 5 minutos.
Inicio: ____________hrs; Término: ____________hrs
f) Tamizar el talco y estearato de magnesio, posteriormente adicionar al
mezclador y continuar la mezcla durante 5 minutos.
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Cápsulas de Indometacina (25mg) de gelatina dura N° 2
Inicio: ____________hrs; Término: ____________hrs
g) Recibir la mezcla en una bolsa de polietileno previamente tarada e
identificada
Peso bolsa vacía: ________________g
h) Pesar el granel obtenido y por diferencia de pesos calcular el peso del
granel.
Peso bolsa + granel: _________________g
Peso granel: ________________g
i) Realizar conciliación parcial (rendimiento)
I.- Peso teórico: ________________g
II.- Peso obtenido: ________________g
Rendimiento = II / I x 100 = ________ / ________ x 100 = ________
Observaciones:
7.3 Dosificación (llenado) de cápsulas Realizó Verificó
a) Verificar el orden y limpieza del cubículo asignado.
b) Identificar el cubículo de dosificado.
c) Verificar la limpieza y ajuste de la encapsuladora (Formato y plantilla #2)
d) Colocar las cápsulas vacías en la plantilla de manera que el cuerpo de
las mismas quede abajo y la cabeza hacia arriba.
e) Colocar la plantilla sobre la base de la encapsuladora, de manera que
coincidan las marcas en ellas.
f) Realiza el destapado simultáneo de las cápsulas, accionando la palanca
de sujeción hacia la izquierda y después retirando lenta y cuidosamente
la plantilla de la encapsuladora (todas las capsulas deben de estar
separadas, el cuerpo en la encapsuladora y la cabeza en la plantilla, si
alguna capsula no se abre, separe el cuerpo de la cabeza manualmente).
g) Regresar la palanca de sujeción a la posición original para liberar los
cuerpos de las cápsulas.
h) Utilizando una paleta de acrílico enrasar y verificar que todos los cuerpos
queden a nivel de la superficie.
i) Colocar el marco de alimentación sobre la encapsuladora y colocar la
mezcla a granel y dosificar el lote de cápsulas.
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j) Extender la mezcla homogéneamente sobre el cuerpo de las cápsulas
con ayuda de la espátula de acrílico.
k) Verificar que todas las cápsulas son dosificadas y retirar el exceso de
polvo hacia el frente del marco de alimentación.
l) Girar la perilla de vibración de la encapsuladora, al número 3, y oprimir el
botón de encendido. Mantener vibración durante 10 segundos.
Inicio: ___________hrs; Término: ____________hrs
m) Dosificar nuevamente el polvo y enrasar con la espátula de acrílico
retirando el exceso de polvo hacia el frente del marco de alimentación.
n) Girar la perilla de vibración nuevamente a 3 y mantener durante 10
segundos.
Inicio: ___________hrs; Término: ____________hrs
o) Dosificar nuevamente el polvo, enrasar con la espátula de acrílico y
remover el exceso de polvo hacia el frente del marco de alimentación.
p) Retirar el marco de alimentación con el exceso de la mezcla a granel.
q) Realizar el cerrado de cápsulas, colocando la plantilla con las cabezas.
r) Bajar la tapa, sujetar la tapa con el gancho y accionar la palanca de
cierre.
s) Retirar la plantilla con las cápsulas llenas y verificar el correcto cierre de
las cápsulas.
t) Tomar una muestra representativa de toda la plantilla para los controles
de peso promedio y contenido promedio (20 cápsulas). Ver Anexo 1
Esquema de toma de muestra.
u) Eliminar el polvo de la superficie externa de las cápsulas. Colectar las
cápsulas obtenidas en una bolsa de plástico tarada e identificada,
eliminando las defectuosas.
Peso bolsa vacía: ________________g
Peso bolsa + granel: _________________g
Peso granel: ________________g
v) Realizar conciliación parcial (dosificado).
I.- Peso teórico: ________________g = _____________cápsulas
II.- Peso obtenido: ______________g = _____________cápsulas
Rendimiento = II / I x 100 = ________ / ________ x 100 = ________
Observaciones:
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7.4 Evaluación de cápsulas Realizó Verificó
7.4.1 Dimensiones
a) Tomar una muestra de 20 cápsulas.
b) Con ayuda de un vernier medir la altura y el diámetro externo del cuerpo
y de la tapa de cada una de las cápsulas. Tomar como guía la imagen
del anexo 2. Para el uso del vernier ver anexo 6.
c) Registrar las medidas en la tabla del anexo 3.
7.4.2 Peso promedio (cápsulas llenas)
a) Identificar las 20 cápsulas de acuerdo al esquema de toma de muestra
del anexo 1.
b) Verificar que las cápsulas se encuentren libres de polvo.
c) Pesar con exactitud las 20 cápsulas individualmente.
d) Registrar los pesos en la tabla del anexo 3.
7.4.3 Peso promedio (de contenido)
a) Pesar 30 cápsulas vacías juntas y calcular peso promedio.
Peso 30 cápsulas: _______________mg
Peso promedio: _________________mg
b) Calcular el contenido de las cápsulas individualmente restando el peso de
la cápsula llena menos el peso promedio de las cápsulas vacías y
registrarlo en la tabla del anexo 3.
7.4.4 Tiempo de desintegración
a) Verificar que el material y aparato se encuentren limpios.
b) Seleccionar 6 cápsulas para realizar la prueba.
c) En cada uno de los seis tubos de la canastilla, depositar una cápsula.
d) Colocar un tamiz de alambre removible (malla no. 10) en la parte superior
de la canastilla (ajustar la malla con ayuda de papel parafilm).
e) Calentar en un vaso de precipitados del 1L aproximadamente 850 mL de
agua a 37 ± 2°C.
f) Colocar el vaso de precipitado con el agua caliente debajo de la
canastilla.
g) Poner el aparato en operación durante 15 minutos.
h) Registrar el tiempo en el cual todas las cápsulas se desintegran
completamente excepto los fragmentos de las cubiertas.
Inicio: ___________hrs; Término: ____________hrs
Tiempo de desintegración: _______________minutos
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9. Registros
ANEXO 1. Esquema de toma de muestra.
ANEXO 2. Guía para la medición de las cápsulas.
ANEXO 3. Datos de dimensiones y peso promedio.
ANEXO 4. Certificado analítico.
ANEXO 5. Uso del vernier.
ANEXO 6. Aspectos a considerar para el reporte.
ANEXO 1. ESQUEMA DE TOMA DE MUESTRA
Procedimiento Normalizado de Operación
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Cápsulas de Indometacina (25mg) de gelatina dura N° 2
ANEXO 2. GUÍA PARA LA MEDICIÓN DE LAS CÁPSULAS
ANEXO 3. DATOS DE DIMENSIONES Y PESO PROMEDIO
Diámetro Diámetro Peso de
No. Peso cápsulas
Posición Altura (mm) externo cuerpo externo tapa contenido
Cápsula llenas (mg) [1]
(mm) (mm) (mg)
SD 1
SD 2
SD 3
SD 4
SI 5
SI 6
SI 7
SI 8
ID 9
ID 10
ID 11
ID 12
II 13
II 14
II 15
II 16
CE 17
CE 18
CE 19
CE 20
Promedio
Desviación estándar
[1] Peso cápsulas llenas – peso de cápsulas vacías.
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Cápsulas de Indometacina (25mg) de gelatina dura N° 2
Realizó: __________________ Verificó: __________________
ANEXO 4. CERTIFICADO ANALÍTICO
TABLETTOSE 70
Lote No. ____________________________
Presentación:____________________________
Fecha de reanálisis:____________________________
Parámetro Especificación Resultado Analista Referencia
Cápsulas de gelatina dura
opacas del número 2, color
Descripción __________, conteniendo CAPSUGEL, S.A.
polvo blanco libre de
partículas extrañas visibles.
Peso Promedio 323.8 mg MGA 0299
(cápsulas llenas) (296 – 340 mg) FEUM 11ª ed.
Peso Promedio 264.2 mg MGA 0299
(de contenido) (236 – 281 mg) FEUM 11ª ed.
17.52 ± 0.02
Altura:
mm
Diámetro
6.05 ± 0.05
externo
Dimensiones mm CAPSUGEL, S.A.
(cuerpo)
Diámetro
6.65 ± 0.04
externo
mm
(tapa)
Tiempo de MGA 0261,
No más de 5 minutos
Desintegración FEUM 11ª ed.
Dictamen:_____________________________________________ Fecha:____________________________
Observaciones:____________________________________________________________________________
[Link]. Gerencia de Control de Calidad:________________________________________________________
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CAPSULAC 60
Lote No. ____________________________
Presentación:____________________________
Fecha de reanálisis:____________________________
Parámetro Especificación Resultado Analista Referencia
Cápsulas de gelatina dura
opacas del número 2, color
Descripción __________, conteniendo CAPSUGEL, S.A.
polvo blanco libre de
partículas extrañas visibles.
Peso Promedio 352.4 mg MGA 0299
(cápsulas llenas) (340 – 385 mg) FEUM 11ª ed.
Peso Promedio 292.8 mg MGA 0299
(de contenido) (273 – 325 mg) FEUM 11ª ed.
17.52 ± 0.02
Altura:
mm
Diámetro
6.05 ± 0.05
externo
Dimensiones mm CAPSUGEL, S.A.
(cuerpo)
Diámetro
6.65 ± 0.04
externo
mm
(tapa)
Tiempo de MGA 0261,
No más de 5 minutos
Desintegración FEUM 11ª ed.
Dictamen:_____________________________________________ Fecha:____________________________
Observaciones:____________________________________________________________________________
[Link]. Gerencia de Control de Calidad:________________________________________________________
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Cápsulas de Indometacina (25mg) de gelatina dura N° 2
CELULOSA MICROCRISTALINA 102
Lote No. ____________________________
Presentación:____________________________
Fecha de reanálisis:____________________________
Parámetro Especificación Resultado Analista Referencia
Cápsulas de gelatina dura
opacas del número 2, color
Descripción __________, conteniendo CAPSUGEL, S.A.
polvo blanco libre de
partículas extrañas visibles.
Peso Promedio 230.6 mg MGA 0299
(cápsulas llenas) (210 – 247 mg) FEUM 11ª ed.
Peso Promedio 171.1 mg MGA 0299
(de contenido) (150 – 189 mg) FEUM 11ª ed.
17.52 ± 0.02
Altura:
mm
Diámetro
6.05 ± 0.05
externo
Dimensiones mm CAPSUGEL, S.A.
(cuerpo)
Diámetro
7.65 ± 0.04
externo
mm
(tapa)
Tiempo de MGA 0261,
No más de 5 minutos
Desintegración FEUM 11ª ed.
Dictamen:_____________________________________________ Fecha:____________________________
Observaciones:____________________________________________________________________________
[Link]. Gerencia de Control de Calidad:________________________________________________________
Procedimiento Normalizado de Operación
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Cápsulas de Indometacina (25mg) de gelatina dura N° 2
ANEXO 5. USO DEL VERNIER
Partes del vernier
1. Mordazas para medidas externas (fija y móvil)
2. Orejetas para medidas internas (fija y móvil)
3. Aguja para medidas de profundidades
4. Escala principal con divisiones en milímetros y centímetros
5. Escala secundaria con divisiones en pulgadas y fracciones de pulgada
6. Nonio o vernier ( en el cursor ) para la lectura de las fracciones de milímetro en que este dividido
7. Nonio o vernier (en el cursor) para la lectura de las fracciones en pulgada en que este dividido
8. Botón de deslizamiento y freno
Ejemplo de medición
Paso 1. Partiendo de la escala principal, la lectura que se toma es la que se encuentra justo antes del cero
(indicado en un círculo rojo) la cual corresponde a la lectura en milímetros. En el ejemplo de arriba marcado en
rojo como 1mm
Paso 2. Con ayuda de la escala móvil corroborar la coincidencia o alineado de la marca de ambas escalas; dicho
valor otorgara un primer decimal a la lectura final; en el ejemplo se observa una coincidencia en la tercera línea
haciendo así que la lectura sea de 0.3 mm.
Paso 3. Sumar las dos lecturas; para obtener la medida final. En el ejemplo 1.3 mm.
Procedimiento Normalizado de Operación
Título:
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Cápsulas de Indometacina (25mg) de gelatina dura N° 2
ANEXO 6. ASPECTOS A CONSIDERAR PARA EL REPORTE
1. Calcular el contenido teórico de activo de las cápsulas fabricadas de acuerdo al peso promedio del contenido.
2. Comparar el peso promedio del contenido y el peso promedio de las cápsulas llenas con respecto a la
posición de las cápsulas en la plantilla. Realizar un análisis de varianza y determinar si existe diferencia
estadísticamente significativa. Si existe diferencia explicar el motivo.
3. Explicar la importancia de la densidad del material para el llenado de las cápsulas.
4. Plantear una metodología que permita calcular la cantidad de diluente necesario en función de su densidad
para elaborar cápsulas del número 2 que contengan 25 mg de Indometacina.
