OMEPRAZOL
El omeprazol, mezcla racémica de dos enantiómeros activos, es un fármaco que reduce
la secreción de ácido gástrico a través de un mecanismo altamente selectivo. Es un
inhibidor específico de la bomba de hidrogeniones en la célula parietal gástrica. Actúa
rápidamente y produce un control mediante la inhibición reversible de la secreción
ácida del estómago con sólo una dosis diaria.
Mecanismo de acción: El omeprazol es una base débil, que se concentra y pasa a la
forma activa en el medio extremadamente ácido de los canalículos intracelulares de la
célula parietal, inhibiendo en ellos a la enzima H+-K+-ATPasa, es decir, la bomba de
protones. Este efecto en el paso final del proceso de formación del ácido gástrico es
dosis-dependiente y proporciona una inhibición altamente eficaz tanto de la secreción
ácida basal como de la secreción ácida estimulada, independientemente del estímulo.
Todos los efectos farmacodinámicos observados pueden explicarse por el efecto del
omeprazol sobre la secreción ácida.
Efecto sobre la secreción ácida gástrica: La dosificación oral con omeprazol 20 mg una
vez al día produce una rápida y efectiva inhibición de la secreción ácida gástrica diurna
y nocturna, consiguiéndose un efecto máximo en los 4 primeros días de tratamiento.
En pacientes con úlcera duodenal se mantiene a partir de este momento un descenso
medio de acidez intragástrica de 24 horas con omeprazol 20 mg de, al menos, un
80%, con una reducción media de la excreción ácida máxima tras la estimulación con
pentagastrina de alrededor del 70% a las 24 horas de la administración. La dosificación
oral con omeprazol 20 mg mantiene un pH intragástrico >3 durante un tiempo medio
de 17 horas en un periodo de 24 horas en pacientes con úlcera duodenal.
Como consecuencia de la menor secreción ácida y de la acidez intragástrica, el
omeprazol reduce/normaliza, de forma dosis-dependiente, la exposición ácida del
esófago en pacientes con enfermedad por reflujo gastroesofágico. La inhibición de la
secreción ácida está relacionada con el valor del área bajo la curva (AUC)
concentración plasmática-tiempo de omeprazol, pero no con la concentración
plasmática real a un tiempo dado. Durante el tratamiento con omeprazol no se ha
observado taquifilaxia. En un estudio no controlado en niños (entre un mes y 16 años
de edad) con esofagitis severa por reflujo, se obtuvo una importante mejoría en el
nivel de esofagitis en el 90% de los casos, tras un tratamiento de tres meses con
omeprazol por vía oral y con dosis de 0,7 a 1,4 mg/kg/día (niños con más de 20 kg de
peso, 20 mg; entre 10 y 20 kg de peso, 10 mg). El tratamiento redujo
considerablemente los síntomas de reflujo, aunque el 40% de los pacientes seguía
padeciendo regurgitación y/o vómitos al final de la fase de curación.
Los niveles séricos de gastrina aumentan durante las primeras 1 a 2 semanas de
tratamiento, siendo superiores estos aumentos a los observados con los antagonistas
de los receptores H2. Una o dos semanas después de interrumpir el tratamiento, elos
niveles de gastrina retornan a la normalidad. Los niveles de gastrina en los pacientes
con síndrome de Zollinger-Ellison no son afectados. Datos en animales sugieren que
las elevaciones prolongadas de los niveles de gastrina sérica puden ir asociados a
tumores.
Efecto sobre Helicobacter pylori: el Helicobacter pylori está asociado a las úlceras
pépticas, incluyendo la úlcera duodenal y gástrica, en las cuales, alrededor del 95% y
el 70% de pacientes, respectivamente, se hallan infectados por dicha bacteria. H.
pylori es un factor importante para el desarrollo de gastritis. H. pylori junto con la
acidez gástrica son los factores principales para el desarrollo de úlceras pépticas.
Asimismo se ha descrito una relación casual entre H. pylori y el desarrollo de
carcinoma gástrico. omeprazol posee un efecto bactericida sobre H. pylori in vitro. La
erradicación de H. pylori con omeprazol y antibióticos va asociada a un rápido alivio de
los síntomas, una elevada tasa de cicatrización de las lesiones en la mucosa y una
remisión prolongada de las úlceras pépticas, reduciéndose así la aparición de
complicaciones como el sangrado gastrointestinal y la necesidad de la administración
prolongada de antisecretores.
Farmacocinética: Absorción y distribución: El omeprazol es lábil en presencia de pH
ácido, por esto se administra en forma de gránulos con recubrimiento entérico y
encapsulados. La absorción tiene lugar en el intestino delgado completándose,
usualmente, a las 3-6 horas. La biodisponibilidad sistémica de una dosis oral, es,
aproximadamente, del 35%, incrementándose hasta, aproximadamente, el 60%
después de la administración repetida una vez al día.
El volumen de distribución aparente en sujetos sanos es, aproximadamente, 0,3 l/kg,
observándose también un valor similar en pacientes con insuficiencia renal. En
ancianos y en pacientes con insuficiencia hepática, el volumen de distribución es
ligeramente menor. La ingestión concomitante de comida no influye en la
biodisponibilidad. La unión a las proteínas plasmáticas es alrededor del 95%.
Eliminación y metabolismo: La vida media de eliminación en plasma del omeprazol es
habitualmente inferior a una hora y no se producen cambios en la vida media durante
el tratamiento prolongado.
El omeprazol es metabolizado completamente por el sistema citocromo P450 (CYP),
principalmente en el hígado. La mayor parte de su metabolismo depende del isoenzima
específico CYP2C19 (S-mefenitoína hidroxilasa) expresado polimórficamente,
responsable de la formación de hidroxiomeprazol, el principal metabolito en plasma.
No se han encontrado metabolitos con efecto sobre la secreción ácida gástrica.
Alrededor del 80% de una dosis administrada por vía oral se excreta como metabolitos
en orina y el resto en las heces procedentes principalmente de la secreción biliar. En
pacientes con una función renal reducida, no se modifican la biodisponibilidad
sistémica y la eliminación de omeprazol. En aquéllos con alteraciones de la función
hepática se observa un incremento del área bajo la curva concentración plasmática-
tiempo, pero con dosis diarias no se ha encontrado una tendencia del omeprazol a
acumularse.
Niños: Los datos disponibles en niños (de más de 1 año) sugieren que la
farmacocinética, dentro del rango de dosis recomendado, es similar a la descrita en
adultos.
Toxicidad: los estudios sobre toxicidad aguda con dosis única y los estudios con dosis
repetidas, oral e intravenosa, han puesto de manifiesto un amplio margen de
seguridad entre la dosis terapéutica normal de omeprazol en hombre (1-2 mmol/kg =
0,35-0,7 mg/kg) y dosis tóxicas en animales.
