Tramadol: información sobre medicamentos

Para ver las abreviaturas y los símbolos que se pueden usar en Lexicomp ( ver tabla )

Alertas especiales
Alerta de seguridad opioide Diciembre de 2017

Health Canada, en colaboración con los fabricantes, actualizará el etiquetado

canadiense de todos los productos opiáceos recetados para incluir lo siguiente:

 Recomendación para una dosis diaria umbral de opioide para el tratamiento del
dolor crónico no oncológico no paliativo (que tiene como objetivo reducir el riesgo
de eventos adversos y sobredosis asociadas con dosis más altas de opioides);

 Recomendación para limitar la cantidad de opiáceos recetados para el dolor

agudo (que tiene como objetivo reducir la duración del uso y los riesgos asociados
de desarrollar dependencia y trastorno por uso de sustancias); y

 Aclaración de advertencias, incluidas las de poblaciones especiales, como

mujeres embarazadas y pacientes con antecedentes de dependencia o trastorno
por consumo de sustancias.

Health Canada ha priorizado las tablas de productos para actualizar según el

riesgo. Se espera que las actualizaciones de etiquetado para todos los opioides
recetados se completen en enero de 2019.

Se puede encontrar más información en: [Link]

rappel-avis/hc-sc/2017/[Link].

ALERTA: advertencia en caja de EE. UU.

Adicción, abuso y mal uso:

Tramadol expone a los pacientes y otros usuarios a los riesgos de la adicción a los
opioides, el abuso y el mal uso, que pueden conducir a la sobredosis y la
muerte. Evalúe el riesgo de cada paciente antes de recetar tramadol y controle a
todos los pacientes regularmente para el desarrollo de estos comportamientos y
condiciones.

La depresión respiratoria que amenaza la vida:

Puede haber una depresión respiratoria grave, potencialmente mortal o mortal con el
uso de tramadol. Controle la depresión respiratoria, especialmente durante el
inicio de tramadol o después de un aumento de la dosis. Indique a los pacientes
que traguen las cápsulas y las tabletas de tramadol intactas, y no que dividan,
rompan, mastiquen, trituren ni disuelvan el contenido de las cápsulas o tabletas
para evitar la exposición a una dosis potencialmente mortal de tramadol.

Ingestión accidental:
La ingestión accidental de incluso una dosis de tramadol, especialmente en niños,
puede provocar una sobredosis mortal de tramadol.

Metabolismo ultra rápido del tramadol y otros factores de riesgo de depresión

respiratoria potencialmente mortal en niños

La depresión respiratoria que amenaza la vida y la muerte se han producido en niños

que recibieron tramadol. Algunos de los casos informados ocurrieron después de
la amigdalectomía y / o adenoidectomía; en al menos 1 caso, el niño tenía
evidencia de ser un metabolizador ultrarrápido de tramadol debido a un
polimorfismo CYP-450 2D6. Tramadol está contraindicado en pacientes
pediátricos <12 años y en pacientes pediátricos <18 años después de la
amigdalectomía y / o adenoidectomía . Evite el uso de tramadol en pacientes
pediátricos de entre 12 y 18 años que tengan otros factores de riesgo que puedan
aumentar su sensibilidad a los efectos depresores respiratorios del tramadol.

Síndrome de abstinencia de opiáceos neonatales:

El uso prolongado de tramadol durante el embarazo puede provocar el síndrome de

abstinencia de opiáceos neonatales, que puede ser potencialmente mortal si no
se reconoce y trata, y requiere tratamiento de acuerdo con los protocolos
desarrollados por expertos en neonatología. Si se requiere el uso de opiáceos
durante un período prolongado en una mujer embarazada, informe al paciente
sobre el riesgo de síndrome de abstinencia de opiáceos neonatales y asegúrese
de que esté disponible el tratamiento adecuado.

Interacción del citocromo P450:

Los efectos del uso concomitante o la interrupción de inductores de citocromo P450

3A4, inhibidores de 3A4 o inhibidores 2D6 con tramadol son complejos. El uso de
inductores de citocromo P450 3A4, inhibidores de 3A4 o inhibidores de 2D6 con
tramadol requiere una consideración cuidadosa de los efectos sobre el fármaco
original, el tramadol y el metabolito activo, M1.

Riesgos por el uso concomitante con benzodiazepinas u otros depresores del

sistema nervioso central:

El uso concomitante de opiáceos con benzodiazepinas u otros depresores del SNC,

incluido el alcohol, puede provocar una sedación profunda, depresión respiratoria,
coma y la muerte. Reservar concomitantemente la prescripción de tramadol y
benzodiazepinas u otros depresores del SNC para su uso en pacientes para
quienes las opciones de tratamiento alternativo son inadecuadas. Limite las dosis
y duraciones al mínimo requerido. Siga a los pacientes para detectar signos y
síntomas de depresión respiratoria y sedación.

Dosificación: Adulto
Manejo del dolor: oral: Nota: las dosis deben titularse para un efecto analgésico
apropiado; use la dosis efectiva más baja durante el período de tiempo más corto:
 Liberación inmediata: 50 a 100 mg cada 4 a 6 horas (máximo: 400 mg /
día). Para los pacientes que no requieren un inicio rápido del efecto, la
tolerabilidad puede mejorarse iniciando el tratamiento a 25 mg una vez al día
por la mañana y titulando la dosis en 25 mg cada 3 días hasta alcanzar 25
mg 4 veces al día. Luego, la dosis puede aumentarse en 50 mg cada 3 días
según lo tolere para alcanzar 50 mg 4 veces al día. Después de la titulación,
se pueden administrar de 50 a 100 mg cada 4 a 6 horas según sea
necesario (máximo: 400 mg / día).

Versión extendida: Nota: para pacientes que requieren un tratamiento del dolor
durante todo el día durante un período prolongado. Puede considerar un
analgésico de liberación inmediata para el alivio del dolor irruptivo. Si se usa
tramadol de liberación inmediata como medicamento de rescate, la dosis
combinada de tramadol no debe exceder la dosis diaria máxima
recomendada.

Pacientes que actualmente no reciben tramadol de liberación inmediata:

Inicial: 100 mg una vez al día; valorar en incrementos de 100 mg cada 5
días según sea necesario o cada 2 días según sea necesario (Tridural
[producto canadiense]). Dosis máxima: 300 mg / día.

Pacientes actualmente en tramadol de liberación inmediata: calcule la dosis

total de liberación inmediata de tramadol de 24 horas e inicie la dosis
diaria de liberación prolongada total (dosis redondeada al siguiente
incremento más bajo de 100 mg); valore según lo tolere el efecto
deseado (máximo: 300 mg / día).

Zytram XL [producto canadiense]: pacientes que actualmente no reciben

tramadol u opiáceos de liberación inmediata: 150 mg una vez al día; si
no se logra el alivio del dolor, se puede valorar incrementando la dosis
de forma incremental, con tiempo suficiente para evaluar el efecto del
aumento de la dosis; generalmente no más de 7 días (máximo: 400 mg
/ día)

Interrupción de la terapia: para pacientes en tratamiento con opioides a largo

plazo, disminuya la dosis entre un 25% y un 50% cada 2 a 4 días; monitoree
cuidadosamente los signos / síntomas de abstinencia. Si el paciente muestra
síntomas de abstinencia, aumente la dosis al nivel anterior y luego reduzca
la dosis más lentamente aumentando el intervalo entre las reducciones de
dosis, disminuyendo la cantidad de reducción de la dosis diaria o ambas. No
suspender bruscamente.

Síndrome de piernas inquietas (uso no indicado en la etiqueta): Oral: 50 a 100 mg

una vez al día a la hora de acostarse o durante la noche (Silber 2013). Se han
usado dosis de hasta 150 mg / día (Lauerma 1999).

Dosificación: pediátrico
(Para obtener información adicional, consulte "Tramadol: información
sobre medicamentos pediátricos" ).

Manejo del dolor: oral

Versión inmediata: Adolescentes ≥17 años: consulte la dosificación para adultos.

Versión extendida: adolescentes ≥18 años: consulte la dosificación para adultos.

Dosificación: Geriátrica
Ancianos> 65 años a ≤75 años: consulte la dosis para adultos; use con precaución
inicie en el extremo inferior del rango de dosificación.

Ancianos> 75 años:

Versión inmediata: Máximo: 300 mg / día.

Versión extendida: se usa con extrema precaución.

Dosificación: deterioro renal

Liberación inmediata:

CrCl ≥30 ml / minuto: no hay ajustes de dosis provistos en las etiquetas del
fabricante; usar con precaución

CrCl <30 ml / minuto: aumentar el intervalo de dosificación a cada 12 horas

(máximo: 200 mg / día).

Diálisis: dializable (7%); aumentar el intervalo de dosificación a cada 12

horas; (máximo: 200 mg / día); Administre una dosis regular el día de la
diálisis.

Liberación prolongada:

CrCl ≥30 ml / minuto: no hay ajustes de dosis provistos en las etiquetas del
fabricante; usar con precaución

CrCl <30 ml / minuto: evitar el uso.

Dosificación: insuficiencia hepática

Versión inmediata: no hay ajustes de dosis provistos en las etiquetas del fabricante. En
pacientes con cirrosis, la dosis recomendada es de 50 mg cada 12 horas.

Liberación prolongada:

Deficiencia leve a moderada (clases A y B de Child-Pugh): no se proporcionan

ajustes de dosis en la etiqueta del fabricante; usar con precaución

Deterioro grave (clase C de Child-Pugh): evitar el uso.

Formas de dosificación
Información de excipiente presentada cuando está disponible (limitada, particularmente
para genéricos); consulte el etiquetado de productos específicos. [DSC] = Producto
descontinuado

Lanzamiento prolongado de la cápsula las 24 horas, oral, como hidrocloruro:

ConZip: 100 mg, 200 mg, 300 mg [contiene fd & c azul # 2 lago de aluminio, fd & c
amarillo # 10 lago de aluminio]

Genérico: 100 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg

Crema, Externa, como hidrocloruro:

Active-Tramadol: 8% (120 g) [contiene clorocresol (cloro-m-cresol)]

EnovaRX-Tramadol: 5% (60 g, 120 g) [contiene alcohol cetílico]

Suspensión reconstituida, oral, como hidrocloruro:

Synapryn FusePaq: 10 mg / ml (500 ml) [contiene sacarina sódica, benzoato

sódico]

Tableta, oral, como hidrocloruro:

Ultram: 50 mg [puntuado; contiene almidón de maíz]

Genérico: 50 mg

Lanzamiento extendido de la tableta 24 horas, oral, como hidrocloruro:

Ultram ER: 100 mg [DSC], 200 mg [DSC], 300 mg [DSC]

Genérico: 100 mg, 200 mg, 300 mg

Genérico Equivalente Disponible (EE. UU.)

Puede ser dependiente del producto

Consideraciones sobre formas de dosificación

Las cápsulas de liberación prolongada de ConZip están formuladas como un producto
bifásico que proporciona componentes de liberación inmediata y extendida:

100 mg: 25 mg (liberación inmediata) y 75 mg (versión extendida)

200 mg: 50 mg (liberación inmediata) y 150 mg (versión extendida)

300 mg: 50 mg (liberación inmediata) y 250 mg (versión extendida)

Las cremas EnovaRX-Tramadol y Active-Tramadol se componen de kits. Consulte las

etiquetas del fabricante para las instrucciones de composición.
Synapryn FusePaq es un kit de composición para la preparación de una suspensión
oral. Consulte las etiquetas del fabricante para las instrucciones de composición.

Formas de dosificacion: Canada

Información con respecto a la forma, solidez y disponibilidad de los productos
disponibles únicamente en Canadá, pero que actualmente no están disponibles en los
EE. UU. Consulte también los formularios de dosificación.

Información de excipiente presentada cuando está disponible (limitada,

particularmente para genéricos); consulte el etiquetado de productos específicos.

Lanzamiento prolongado de la cápsula las 24 horas, oral, como hidrocloruro:

Durela: 100 mg, 200 mg, 300 mg

Tablet Extended Release 24 Hour, oral, como hidrocloruro

Ralivia: 100 mg, 200 mg, 300 mg

Tridural: 100 mg, 200 mg, 300 mg

Zytram XL: 75 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg

Sustancia controlada
C-IV

Guía de medicación y / o declaración de información de vacuna

(VIS)
Una guía de medicamentos para pacientes aprobada por la FDA, que está disponible
con la información del producto y de la siguiente manera, debe prescindirse de este
medicamento:

Conzip: [Link]
[Link]#page=33

Ultram: [Link]
[Link]#page=44

Ultram
ER: [Link]
[Link]#page=36

Administración
Oral:

Versión inmediata: Administrar sin tener en cuenta las comidas.

Lanzamiento prolongado: tragar entero; no aplastar, masticar, disolver o dividir.

ConZip: Administrar sin tener en cuenta las comidas.

Ultram ER: Administre sin importar las comidas, pero administre de manera
consistente ya sea con o sin comidas.

Productos canadienses:

Durela, Ralivia, Zytram XL: Administrar sin tener en cuenta las comidas.

Tridural: administrar una vez al día con el desayuno.

Utilizar
El manejo del dolor:

Lanzamiento prolongado: tratamiento del dolor lo suficientemente grave como

para requerir un tratamiento diario con opioides a largo plazo y para el cual
las opciones de tratamiento alternativas son inadecuadas.

Liberación inmediata: tratamiento del dolor lo suficientemente grave como para

requerir un analgésico opioide y para el cual los tratamientos alternativos son
inadecuados.

Limitaciones de uso: reservar tramadol para su uso en pacientes para quienes las
opciones de tratamiento alternativo (p. Ej., Analgésicos no opiáceos) son
ineficaces, no tolerados o, de lo contrario, serían inadecuados para proporcionar
suficiente control del dolor. Tramadol ER no está indicado como un analgésico
cuando sea necesario.

Uso: Off-Label
Síndrome de piernas inquietas

Problemas de seguridad con los medicamentos

Problemas parecidos o semejantes:

TraMADol se puede confundir con tapentadol, Toradol Trandate, traZODone,

Voltaren

Ryzolt puede confundirse con Rydapt

Ultram puede confundirse con litio, Ultane, Ultracet, Voltaren

Cuestiones internacionales:

Theradol [Holanda] puede confundirse con la marca Foradil para formoterol

[Estados Unidos, Canadá y múltiples mercados internacionales], marca
Terazol para terconazol [U y Canadá] y marca Toradol para ketorolaco
[Canadá y múltiples mercados internacionales]
 Trexol [México] puede confundirse con la marca Trexall para metotrexato
[US.]; Truxal marca para chlorprothixene [mercados internacionales
múltiples]

Reacciones adversas
> 10%:

Cardiovascular: enrojecimiento (8% a 16%)

Sistema nervioso central: mareos (10% a 33%), dolor de cabeza (4% a 32%),
somnolencia (7% a 25%), estimulación del sistema nervioso central (7% a
14%), insomnio (2% a 11%) )

Dermatológico: prurito (3% a 12%)

Gastrointestinal: estreñimiento (9% a 46%), náuseas (15% a 40%), vómitos (5% a

17%), xerostomía (3% a 13%), dispepsia (1% a 13%)

Neuromuscular y esquelético: debilidad (4% a 12%)

1% a 10%:

Cardiovascular: hipotensión ortostática (2% a 5%), dolor de pecho (1% a <5%),

hipertensión (1% a <5%), edema periférico (1% a <5%), vasodilatación (1%
a < 5%)

Sistema nervioso central: agitación (1% a <5%), ansiedad (1% a <5%), apatía
(1% a <5%), ataxia (1% a <5%), escalofríos (1% a < 5%), confusión (1% a
<5%), despersonalización (1% a <5%), depresión (1% a <5%), euforia (1% a
<5%), hipertonía (1% a < 5%), hipoestesia (1% a <5%), letargo (1% a <5%),
malestar (<1% a <5%), nerviosismo (1% a <5%), dolor (1% a <5%),
parestesia (1% a <5%), inquietud (1% a <5%), rigidez (1% a <5%), trastorno
del sueño (1% a <5%) síndrome de abstinencia (1% a <5%), fatiga (2%),
vértigo (2%)

Dermatológico: diaforesis (2% a 9%), dermatitis (1% a <5%), erupción cutánea

(1% a <5%)

Endocrino y metabólico: sofocos (1% a <5%), hiperglucemia (1% a <5%), pérdida

de peso (1% a <5%)

Gastrointestinal: Diarrea (5% a 10%), anorexia (1% a 6%), dolor abdominal (1% a
<5%), disminución del apetito (1% a <5%), flatulencia (<1% a <5 %), dolor de
garganta (1% a <5%)

Genitourinario: síntomas de la menopausia (1% a <5%), dolor pélvico (1% a

<5%), enfermedad prostática (1% a <5%), anomalía de la orina (1% a <5%),
infección del tracto urinario ( 1% a <5%), frecuencia urinaria (<1% a <5%),
retención urinaria (<1% a <5%)
 Neuromuscular y esquelético: Artralgia (1% a 5%), dolor de espalda (1% a <5%),
aumento de la creatina fosfoquinasa (1% a <5%), mialgia (1% a <5%), dolor
de cuello (1 % a <5%), temblor (1% a <5%)

Oftálmico: visión borrosa (1% a <5%), miosis (1% a <5%), alteración visual (1% a
<5%)

Respiratorio: bronquitis (1% a <5%), tos (1% a <5%), disnea (1% a <5%),
nasofaringitis (1% a <5%), faringitis (1% a <5% ), congestión respiratoria (1%
a <5%), rinitis (1% a <5%), rinorrea (1% a <5%), sinusitis (1% a <5%),
estornudo (1% a <5 %), infección del tracto respiratorio superior (1% a <5%)

Varios: lesiones accidentales (<5%), fiebre (1% a <5%), síndrome similar a la

gripe (1% a <5%)

<1%, post-comercialización y / o informes de casos (limitados a importantes o que

amenazan la vida): sueños anormales, marcha anormal, amnesia, reacción
anafilactoide, anafilaxia, anemia, angioedema, apendicitis, bradicardia,
broncoespasmo, cataratas, celulitis, colecistitis, colelitiasis, disfunción cognitiva,
piel fría y húmeda, convulsiones, sordera, disminución de la hemoglobina,
disminución de la libido, delirio, desorientación, diverticulitis, disgeusia, disfagia,
disuria, ECG anormal, edema, impactación fecal, gastroenteritis, hemorragia
gastrointestinal, gota, alucinación, hematuria , insuficiencia hepática, hepatitis,
hipersensibilidad, reacción de hipersensibilidad, hipoglucemia, hipotensión,
aumento del nitrógeno ureico en sangre, aumento de la gamma-glutamil
transferasa, aumento de las enzimas hepáticas, aumento de la creatinina sérica,
irritabilidad, cardiopatía isquémica, rigidez articularfalta de concentración,
enfermedad menstrual, migraña, trastorno del movimiento, calambres
musculares, espasmos musculares, espasmos musculares, midriasis, infarto de
miocardio, sudores nocturnos, otitis, palpitaciones, pancreatitis, edema periférico,
isquemia periférica, neumonía, proteinuria, edema pulmonar, embolia pulmonar ,
sedación, convulsiones, síndrome de serotonina, temblor, vesícula de la piel,
alteración del habla, síndrome de Stevens-Johnson, estomatitis, tendencias
suicidas, síncope, taquicardia, trombocitopenia, tinnitus, necrólisis epidérmica
tóxica, urticariasíndrome de serotonina, temblor, vesícula de la piel, alteración del
habla, síndrome de Stevens-Johnson, estomatitis, tendencias suicidas, síncope,
taquicardia, trombocitopenia, tinnitus, necrólisis epidérmica tóxica,
urticariasíndrome de serotonina, temblor, vesícula de la piel, alteración del habla,
síndrome de Stevens-Johnson, estomatitis, tendencias suicidas, síncope,
taquicardia, trombocitopenia, tinnitus, necrólisis epidérmica tóxica, urticaria

Contraindicaciones
Hipersensibilidad (p. Ej., Anafilaxia) a tramadol, opioides o cualquier componente de la
formulación; pacientes pediátricos <12 años; tratamiento postoperatorio en
pacientes pediátricos <18 años que se han sometido a una amigdalectomía y / o
adenoidectomía; depresión respiratoria significativa; asma bronquial agudo o
severo en la ausencia de ajustes monitoreados apropiadamente y / o equipo de
 resucitación; Obstrucción GI, incluido íleo paralítico (conocido o sospechado); uso
concomitante con o dentro de los 14 días posteriores al tratamiento con
inhibidores de la MAO.

Productos canadienses: contraindicaciones adicionales (no en el etiquetado de EE.

UU.): ( Nota:Las contraindicaciones pueden diferir entre las etiquetas del
producto; consulte también el etiquetado del producto): Insuficiencia renal grave
(ClCr <30 ml / minuto), insuficiencia hepática grave (Clase C de Child-
Pugh); dolor leve, intermitente o de corta duración que puede tratarse con otros
analgésicos; manejo del dolor perioperatorio; estado asmático, vía aérea
obstructiva crónica, depresión respiratoria aguda, hipercapnia, cor pulmonale,
delirium tremens, trastorno convulsivo, depresión grave del sistema nervioso
central, aumento de la presión cerebroespinal o intracraneal, lesión en la cabeza,
abdomen quirúrgico sospechoso (p. ej., apendicitis aguda o
pancreatitis); intoxicación aguda con etanol, hipnóticos, analgésicos de acción
central, opioides o drogas psicotrópicas; lactancia materna, embarazo; uso
durante el trabajo de parto y el parto.

Advertencias / Precauciones
Preocupaciones relacionadas con los efectos adversos:

• Reacciones anafilactoides: se han notificado reacciones anafilactoides graves

(incluso muertes letales) a menudo después de la dosificación
inicial. También se han informado casos de prurito, urticaria,
broncoespasmo, angioedema, necrólisis epidérmica tóxica (TEN) y síndrome
de Stevens-Johnson. Las reacciones anafilactoides previas a los opioides
pueden aumentar los riesgos de reacciones similares al tramadol; evitar el
uso en estos pacientes. Si se produce anafilaxia u otra hipersensibilidad,
suspenda de forma permanente; no volver a desafiar

• Depresión del sistema nervioso central: puede causar depresión del SNC, lo que
puede afectar las capacidades físicas o mentales; se debe advertir a los
pacientes acerca de la realización de tareas que requieren atención mental
(por ejemplo, manejar maquinaria o conducir).

• Hipoglucemia: se ha informado de casos de hipoglucemia (incluidos los casos

graves) (raros) particularmente durante los primeros 30 días de iniciación del
tramadol (Fournier 2015).

• Hipotensión: puede causar hipotensión severa (incluyendo hipotensión

ortostática y síncope); usar con precaución en pacientes con hipovolemia,
enfermedades cardiovasculares (incluido el infarto agudo de miocardio) o
medicamentos que puedan exagerar los efectos hipotensores (incluidas las
fenotiazinas o los anestésicos generales). Controle los síntomas de
hipotensión después de la iniciación o la titulación de la dosis. Evitar el uso
en pacientes con shock circulatorio.
 • Depresión respiratoria: [Advertencia de caja de EE. UU.]: Puede presentarse
una depresión respiratoria grave, potencialmente mortal o
mortal. Controle de cerca la depresión respiratoria, especialmente
durante el inicio o la intensificación de la dosis. Trague las tabletas ER
completas; triturar, masticar o disolver puede causar una liberación
rápida y una dosis potencialmente mortal. La retención de dióxido de
carbono de la depresión respiratoria inducida por opioides puede exacerbar
los efectos sedantes de los opioides.

• Convulsiones: incluso cuando se toman dentro de la dosis recomendada,

pueden ocurrir convulsiones; el riesgo aumenta en pacientes que reciben
inhibidores de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la
recaptación de serotonina norepinefrina (IRSN), anorexígenos, otros
opiáceos, antidepresivos tricíclicos y otros compuestos tricíclicos (por
ejemplo, ciclobenzaprina, prometazina), neurolépticos, inhibidores de la
MAO, otros medicamentos que pueden disminuir umbral convulsivo, o
medicamentos que alteran el metabolismo del tramadol (p. ej., inhibidores de
CYP2D6 y 3A4). Los pacientes con antecedentes de convulsiones o con
riesgo de convulsiones (traumatismo craneoencefálico, trastornos
metabólicos, infección del sistema nervioso central, neoplasias malignas o
durante la abstinencia del alcohol / fármaco) también corren un mayor
riesgo.

• Síndrome de serotonina: puede ocurrir con el uso concomitante de agentes

serotoninérgicos (por ejemplo, ISRS, IRSN, triptanos, ATC), litio, hierba de
San Juan, agentes que alteran el metabolismo de la serotonina (por ejemplo,
inhibidores de la MAO) o agentes que alteran el metabolismo del tramadol
(por ejemplo, inhibidores de CYP2D6 y 3A4). Monitoree a los pacientes para
detectar el síndrome serotoninérgico, como cambios en el estado mental (p.
Ej., Agitación, alucinaciones, coma); inestabilidad autonómica (p. ej.,
taquicardia, presión arterial lábil, hipertermia); cambios neuromusculares (p.
ej., hiperreflexia, falta de coordinación); y / o síntomas gastrointestinales (p.
ej., náuseas, vómitos, diarrea).

Preocupaciones relacionadas con la enfermedad:

• Condiciones abdominales: pueden oscurecer el diagnóstico o el curso clínico de

pacientes con condiciones abdominales agudas.

• Insuficiencia corticosuprarrenal: se usa con precaución en pacientes con

insuficiencia suprarrenal, incluida la enfermedad de Addison. El uso de
opiáceos a largo plazo puede causar hipogonadismo secundario, que puede
conducir a disfunción sexual, infertilidad, trastornos del estado de ánimo y
osteoporosis (Brennan 2013).

• Insuficiencia del tracto biliar: tenga precaución en pacientes con disfunción del
tracto biliar o pancreatitis aguda; los opiáceos pueden causar espasmos del
esfínter de Oddi.
• Depresión / coma del sistema nervioso central: se debe evitar el uso en
pacientes con problemas de conciencia o coma ya que estos pacientes son
susceptibles a los efectos intracraneales de la retención de CO 2 .

• Delirium tremens: usar con precaución en pacientes con delirium tremens.

• Traumatismo craneal: se debe utilizar con extrema precaución en pacientes con

lesión en la cabeza, lesiones intracraneales o presión intracraneal elevada
(PIC); la elevación exagerada de ICP puede ocurrir.

• Insuficiencia hepática: usar con precaución y reducir la dosis en pacientes con

insuficiencia hepática de leve a moderada; Las formulaciones de liberación
prolongada no deben usarse en la insuficiencia hepática grave (clase C de
Child-Pugh).

• Condiciones de salud mental: use opioides con precaución para el dolor crónico
en pacientes con problemas de salud mental (p. Ej., Depresión, trastornos de
ansiedad, trastorno de estrés postraumático) debido a un mayor riesgo de
trastorno por consumo de opiáceos y una sobredosis; se recomienda una
monitorización más frecuente (Dowell [CDC 2016]).

• Obesidad: usar con precaución en pacientes con obesidad mórbida.

• Hiperplasia prostática / estenosis urinaria: se debe usar con precaución en

pacientes con hiperplasia prostática y / o estenosis urinaria.

• Psicosis: se debe usar con precaución en pacientes con psicosis tóxica.

• Insuficiencia renal: usar con precaución y reducir la dosis en pacientes con

insuficiencia renal de leve a moderada; Las formulaciones de liberación
prolongada no deben usarse en la insuficiencia renal grave CrCl <30 ml /
minuto.

• Enfermedad respiratoria: usar con precaución y controlar la depresión

respiratoria en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica o cor
pulmonale significativa, y aquellos con una reserva respiratoria, hipoxia,
hipercapnia o depresión respiratoria preexistente, particularmente
disminuidas cuando se inicia y titula la terapia; depresión respiratoria crítica
puede ocurrir, incluso a dosis terapéuticas. Considere el uso de analgésicos
no opioides alternativos en estos pacientes.

• Respiración con trastornos del sueño: use opiáceos con precaución para el
dolor crónico y valore la dosificación con precaución en pacientes con
factores de riesgo para la respiración con trastornos del sueño, como la
insuficiencia cardíaca y la obesidad. Evitar los opioides en pacientes con
trastornos del sueño de moderados a graves (Dowell [CDC 2016]).

• Riesgo de suicidio: evite su uso en pacientes con tendencias suicidas; usar con
precaución en pacientes que toman tranquilizantes y / o antidepresivos, o
 aquellos con trastornos emocionales, incluida la depresión. Considere el uso
de analgésicos no opioides alternativos en estos pacientes.

• Disfunción tiroidea: usar con precaución en pacientes con disfunción tiroidea.

Problemas concurrentes de terapia con medicamentos:

• Benzodiazepinas u otros depresores del SNC: [Advertencia de caja de EE.

UU.]: El uso concomitante de opiáceos con benzodiazepinas u otros
depresores del SNC, incluido el alcohol, puede provocar una sedación
profunda, depresión respiratoria, coma y la muerte. Reservar
concomitantemente la prescripción de tramadol y benzodiazepinas u
otros depresores del SNC para su uso en pacientes para quienes las
opciones de tratamiento alternativo son inadecuadas. Limite la dosis y
las duraciones al mínimo requerido y siga a los pacientes para detectar
signos y síntomas de depresión respiratoria y sedación.

• Interacciones CYP P450: [Advertencia de caja de EE. UU.]: Los efectos del
uso concomitante o la interrupción de los inductores de citocromo
P450 3A4, inhibidores de 3A4 o inhibidores de 2D6 con tramadol son
complejos. El uso de inductores de citocromo P450 3A4, inhibidores de
3A4 o inhibidores de 2D6 con tramadol requiere una consideración
cuidadosa de los efectos sobre el fármaco original, el tramadol y el
metabolito activo, M1.

• Interacciones medicamentosas: pueden existir interacciones potencialmente

significativas, que requieren ajuste de dosis o frecuencia, monitoreo
adicional y / o selección de terapia alternativa. Consulte la base de datos de
interacciones de medicamentos para obtener información más detallada.

Poblaciones especiales:

• Pacientes caquécticos o debilitados: usar con precaución en pacientes

caquécticos o debilitados; existe un mayor potencial de depresión
respiratoria crítica, incluso a dosis terapéuticas. Considere el uso de
analgésicos no opioides alternativos en estos pacientes.

• Metabolizadores ultrarrápidos CYP2D6: Evite el uso en pacientes que son

metabolizadores ultrarrápidos debido a un genotipo CYP2D6 específico
(duplicaciones de genes donados como * 1 / * 1xN o * 1 / * 2xN); estos
pacientes pueden tener conversión extensa a morfina y, por lo tanto,
aumentar los efectos mediados por opioides. La aparición de este fenotipo
se observa en aproximadamente 1% a 2% de asiáticos del este (chino,
japonés, coreano), 1% a 10% de caucásicos, 3% a 4% de afroamericanos, y
puede ser> 10% en ciertos grupos raciales / étnicos (es decir, oceánicos,
norteafricanos, del Medio Oriente, judíos asquenazíes, puertorriqueños).
 • Ancianos: usar opioides para el dolor crónico con precaución en adultos
mayores; monitorear de cerca debido a un mayor potencial de riesgos,
incluidos ciertos riesgos como caídas / fracturas, deterioro cognitivo y
estreñimiento. El aclaramiento también puede reducirse en adultos mayores
(con o sin insuficiencia renal) lo que da como resultado una ventana
terapéutica estrecha y aumenta el riesgo de depresión respiratoria o
sobredosis (Dowell [CDC 2016]). Considere el uso de analgésicos no
opioides alternativos en estos pacientes.

• Neonatos: síndrome de abstinencia neonatal: [Advertencia de recuadro de EE.

UU.]: El uso prolongado de opioides durante el embarazo puede causar
síndrome de abstinencia neonatal en el recién nacido, que puede ser
potencialmente mortal si no se reconoce y trata de acuerdo con los
protocolos desarrollados por expertos en neonatología. Si se requiere
el uso de opiáceos durante un período prolongado en una mujer
embarazada, informe al paciente sobre el riesgo de síndrome de
abstinencia de opiáceos neonatales y asegúrese de que esté disponible
el tratamiento adecuado. Los signos y síntomas incluyen irritabilidad,
hiperactividad y patrón de sueño anormal, llanto agudo, temblor, vómitos,
diarrea y falta de aumento de peso. El inicio, la duración y la gravedad
dependen del medicamento utilizado, la duración del uso, la dosis materna y
la tasa de eliminación del fármaco por parte del recién nacido.

• Pediátrico: [Advertencia de caja de EE. UU.]: Se han producido depresión

respiratoria y muerte potencialmente mortales en niños que recibieron
tramadol. Algunos de los casos informados ocurrieron después de la
amigdalectomía y / o adenoidectomía; en al menos 1 caso, el niño tenía
evidencia de ser un metabolizador ultrarrápido de tramadol debido a un
polimorfismo CYP-450 2D6. Tramadol está contraindicado en pacientes
pediátricos <12 años y en pacientes pediátricos <18 años después de la
amigdalectomía y / o adenoidectomía . Evite el uso de tramadol en
pacientes pediátricos de entre 12 y 18 años que tengan otros factores
de riesgo que puedan aumentar su sensibilidad a los efectos
depresores respiratorios del [Link] factores de riesgo incluyen
afecciones asociadas con la hipoventilación, como el estado postoperatorio,
la apnea obstructiva del sueño, la obesidad, la enfermedad pulmonar severa,
la enfermedad neuromuscular y el uso concomitante de otros medicamentos
que causan depresión respiratoria. También se han producido muertes en
lactantes después de estar expuestos a altas concentraciones de morfina
debido a que las madres eran metabolizadores ultrarrápidos.

Otras advertencias / precauciones:

• Abuso / uso indebido / desviación: [Advertencia de recuadro de EE. UU.]: El

uso expone a los pacientes y otros usuarios a los riesgos de adicción,
abuso y mal uso, lo que puede conducir a una sobredosis y la
muerte. Evaluar el riesgo de cada paciente antes de
 prescribir; monitorear a todos los pacientes regularmente para el
desarrollo de estos comportamientos o [Link] con precaución
en pacientes con antecedentes de abuso de drogas o alcoholismo
agudo; existe potencial para la dependencia de drogas. Otros factores
asociados con un mayor riesgo de uso indebido incluyen la edad más joven,
la depresión concomitante (mayor) y el uso de medicación
psicotrópica. Considere ofrecer prescripciones de naloxona en pacientes con
factores asociados con un mayor riesgo de sobredosis, como antecedentes
de sobredosis o trastorno por consumo de sustancias, mayores dosis de
opioides (≥50 equivalentes de miligramo de morfina / día por vía oral) y el
uso concomitante de benzodiazepinas (Dowell [CDC 2016] )

• Ingestión accidental: [Advertencia de caja de EE. UU.]: La ingestión

accidental de incluso una dosis de tramadol, especialmente en niños,
puede provocar una sobredosis mortal de tramadol.

• Uso apropiado: dolor crónico (fuera del final de la vida o cuidados paliativos,
tratamiento activo contra el cáncer, enfermedad de células falciformes o
tratamiento asistido por medicamentos para el trastorno por consumo de
opioides) en pacientes ambulatorios en adultos: los opiáceos no deben
usarse como primera opción. terapia de línea para el tratamiento del dolor
crónico (dolor> 3 meses de duración o más allá del tiempo de curación
normal del tejido) debido a beneficios limitados a corto plazo, beneficios
indeterminados a largo plazo y asociación con riesgos graves (p. ej.,
sobredosis, infarto de miocardio, accidentes automovilísticos, riesgo de
desarrollar trastorno por uso de opioides). El tratamiento preferido incluye
terapia no farmacológica y terapia no opioide (p. Ej., AINE, paracetamol,
ciertos anticonvulsivos y antidepresivos). Si se inicia el tratamiento con
opioides, se debe combinar con un tratamiento no farmacológico y no
opiáceo, según corresponda. Antes de la iniciación, los riesgos conocidos de
la terapia con opioides deben discutirse y establecerse objetivos de
tratamiento realistas para el dolor / la función, incluida la consideración para
la interrupción si los beneficios no superan los riesgos. La terapia debe
continuarse solo si la mejoría clínicamente significativa en el dolor / función
supera los riesgos. La terapia debe iniciarse con la dosis efectiva más baja
usando opioides de liberación inmediata (en lugar de opioides de liberación
prolongada / acción prolongada). El riesgo asociado con el uso aumenta con
dosis más altas de opiáceos. Los riesgos y beneficios se deben volver a
evaluar al aumentar la dosis a ≥50 equivalentes de miligramo de morfina
(MME) / día por vía oral; se deben evitar las dosis ≥90 MME / día por vía oral
a menos que se justifiquen cuidadosamente (Dowell [CDC 2016]). incluida la
consideración de discontinuación si los beneficios no superan los riesgos. La
terapia debe continuarse solo si la mejoría clínicamente significativa en el
dolor / función supera los riesgos. La terapia debe iniciarse con la dosis
efectiva más baja usando opioides de liberación inmediata (en lugar de
opioides de liberación prolongada / acción prolongada). El riesgo asociado
 con el uso aumenta con dosis más altas de opiáceos. Los riesgos y
beneficios se deben volver a evaluar al aumentar la dosis a ≥50 equivalentes
de miligramo de morfina (MME) / día por vía oral; se deben evitar las dosis
≥90 MME / día por vía oral a menos que se justifiquen cuidadosamente
(Dowell [CDC 2016]). incluida la consideración de discontinuación si los
beneficios no superan los riesgos. La terapia debe continuarse solo si la
mejoría clínicamente significativa en el dolor / función supera los riesgos. La
terapia debe iniciarse con la dosis efectiva más baja usando opioides de
liberación inmediata (en lugar de opioides de liberación prolongada / acción
prolongada). El riesgo asociado con el uso aumenta con dosis más altas de
opiáceos. Los riesgos y beneficios se deben volver a evaluar al aumentar la
dosis a ≥50 equivalentes de miligramo de morfina (MME) / día por vía
oral; se deben evitar las dosis ≥90 MME / día por vía oral a menos que se
justifiquen cuidadosamente (Dowell [CDC 2016]). La terapia debe iniciarse
con la dosis efectiva más baja usando opioides de liberación inmediata (en
lugar de opioides de liberación prolongada / acción prolongada). El riesgo
asociado con el uso aumenta con dosis más altas de opiáceos. Los riesgos y
beneficios se deben volver a evaluar al aumentar la dosis a ≥50 equivalentes
de miligramo de morfina (MME) / día por vía oral; se deben evitar las dosis
≥90 MME / día por vía oral a menos que se justifiquen cuidadosamente
(Dowell [CDC 2016]). La terapia debe iniciarse con la dosis efectiva más baja
usando opioides de liberación inmediata (en lugar de opioides de liberación
prolongada / acción prolongada). El riesgo asociado con el uso aumenta con
dosis más altas de opiáceos. Los riesgos y beneficios se deben volver a
evaluar al aumentar la dosis a ≥50 equivalentes de miligramo de morfina
(MME) / día por vía oral; se deben evitar las dosis ≥90 MME / día por vía oral
a menos que se justifiquen cuidadosamente (Dowell [CDC 2016]).

• Régimen óptimo: un régimen analgésico que contenga opiáceos debe adaptarse

a las necesidades de cada paciente y según el tipo de dolor que se trate
(agudo versus crónico), la vía de administración, el grado de tolerancia de
los opioides (usuario ingenuo versus usuario crónico), edad , peso y
condición médica. La dosis analgésica óptima varía ampliamente entre los
pacientes; las dosis deben ser tituladas para aliviar / prevenir el dolor.

• Cirugía: los opioides disminuyen la motilidad intestinal; monitor para disminuir la

motilidad intestinal en pacientes postoperados que reciben opioides. Usar
con precaución en el entorno perioperatorio; individualizar el tratamiento
cuando se pasa de analgésicos parenterales a orales.

• Retiro: la tolerancia o la dependencia a las drogas pueden ser el resultado de un

uso prolongado (se han informado síntomas de abstinencia); la interrupción
abrupta debe evitarse. El estrechamiento de la dosis en el momento de la
interrupción limita el riesgo de síntomas de abstinencia. El uso concomitante
de agonistas / antagonistas mixtos (p. Ej., Pentazocina, nalbufina, butorfanol)
o agonistas parciales (p. Ej., Buprenorfina) también puede precipitar los
 síntomas de abstinencia y / o reducir la eficacia analgésica en pacientes
después de una terapia prolongada con agonistas opiáceos mu.

Efectos del metabolismo / transporte

Sustrato de CYP2B6 (menor), CYP2D6 (menor), CYP3A4 (mayor); Nota: Asignación
del estado de sustrato mayor / menor según el potencial de interacción de fármacos
clínicamente relevante

Interacciones con la drogas

(Para información adicional: Inicie el programa de interacciones con medicamentos )

Alvimopan: los Analgésicos Opioides pueden mejorar el efecto adverso / tóxico de

Alvimopan. Esto es más notable para los pacientes que reciben opiáceos a largo
plazo (es decir, más de 7 días) antes del inicio de alvimopan. Manejo: Alvimopan
está contraindicado en pacientes que reciben dosis terapéuticas de opioides por
más de 7 días consecutivos inmediatamente antes del inicio de
alvimopan. Riesgo D: Considere la modificación de la terapia

Amifampridina: puede potenciar el efecto adverso / tóxico de

TraMADol. Específicamente, ambos medicamentos tienen el potencial de
disminuir el umbral convulsivo, posiblemente aumentando el riesgo de
convulsiones. Riesgo C: controlar la terapia

Anfetaminas: puede mejorar el efecto analgésico de los Analgésicos Opioides. Riesgo

C: controlar la terapia

Agentes anticolinérgicos: Puede potenciar el efecto adverso / tóxico de los Analgésicos

Opioides. Específicamente, el riesgo de estreñimiento y retención urinaria puede
aumentar con esta combinación. Riesgo C: controlar la terapia

Antieméticos (antagonistas de 5HT3): pueden disminuir el efecto analgésico de

TraMADol. Riesgo C: controlar la terapia

Agentes antiparkinsonianos (inhibidor de la monoaminooxidasa): pueden potenciar el

efecto serotoninérgico de los moduladores de la serotonina. Esto podría provocar
el síndrome de serotonina. Tratamiento: controle los signos y síntomas del
síndrome serotoninérgico / toxicidad por serotonina si combina selegilina,
rasagilina o safinamida con un modulador de la serotonina. El uso de selegilina
transdérmica con moduladores de serotonina está contraindicado. Riesgo D:
Considere la modificación de la terapia

Azelastina (Nasal): los depresores del SNC pueden potenciar el efecto depresor del
SNC de la azelastina (nasal). Riesgo X: evitar combinación

Blonanserin: los depresores del SNC pueden aumentar el efecto depresor del SNC de
Blonanserin. Riesgo D: Considere la modificación de la terapia
Bosentan: puede disminuir la concentración sérica de los sustratos del CYP3A4 (alto
riesgo con inductores). Riesgo C: controlar la terapia

Brimonidina (tópica): puede potenciar el efecto depresor del SNC de los depresores
del SNC. Riesgo C: controlar la terapia

Bromperidol: puede potenciar el efecto depresor del SNC de los depresores del
SNC. Riesgo X: evitar combinación

BuPROPion: puede potenciar el efecto neuroexcitador y / o potenciador de las

convulsiones de los agentes con potencial de disminución del umbral
convulsivo. Riesgo C: controlar la terapia

Cannabis: puede potenciar el efecto depresor del SNC de los depresores del
SNC. Riesgo C: controlar la terapia

CarBAMazepine: TraMADol puede mejorar el efecto depresor del SNC de

CarBAMazepine. TraMADol puede disminuir el efecto terapéutico de
CarBAMazepine. CarBAMazepine puede disminuir la concentración sérica de
TraMADol. Riesgo X: evitar combinación

Clormetiazol: puede potenciar el efecto depresor del SNC de los depresores del
SNC. Manejo: Controle de cerca la evidencia de una depresión excesiva del
SNC. El etiquetado de clormetiazol indica que se debe usar una dosis
apropiadamente reducida si se debe usar dicha combinación. Riesgo D:
Considere la modificación de la terapia

Carbamato de clorfeesina: Puede potenciar el efecto adverso / tóxico de los

depresores del SNC. Riesgo C: controlar la terapia

Depresores del SNC: pueden potenciar el efecto depresor del SNC de los analgésicos
opioides. Manejo: evite el uso concomitante de analgésicos opioides y
benzodiazepinas u otros depresores del SNC cuando sea posible. Estos agentes
solo se deben combinar si las opciones de tratamiento alternativas son
inadecuadas. Si se combinan, limite las dosis y la duración de cada
medicamento. Riesgo D: Considere la modificación de la terapia

Inhibidores de CYP2D6 (Moderado): pueden disminuir el efecto terapéutico de

TraMADol. Estos inhibidores de CYP2D6 pueden prevenir la conversión
metabólica del tramadol a su metabolito activo que explica gran parte de sus
efectos similares a los opiáceos. Riesgo C: controlar la terapia

Inhibidores de CYP2D6 (Fuerte): pueden disminuir el efecto terapéutico de

TraMADol. Los inhibidores de CYP2D6 (fuerte) pueden disminuir las
concentraciones séricas del (de los) metabolito (s) activo (s) de TraMADol. Los
inhibidores de CYP2D6 (fuerte) pueden aumentar la concentración sérica de
TraMADol. Riesgo C: controlar la terapia
Inductores de CYP3A4 (moderados): pueden disminuir la concentración sérica de
sustratos de CYP3A4 (alto riesgo con inductores). Riesgo C: controlar la terapia

Inductores CYP3A4 (Fuerte): Puede aumentar el metabolismo de los sustratos del

CYP3A4 (alto riesgo con inductores). Gestión: considere una alternativa para uno
de los medicamentos que interactúan. Algunas combinaciones pueden estar
específicamente contraindicadas. Consulte la etiqueta apropiada del
fabricante. Riesgo D: Considere la modificación de la terapia

Inhibidores de CYP3A4 (Fuerte): Puede aumentar la concentración sérica de

TraMADol. Riesgo C: controlar la terapia

Dabrafenib: puede disminuir la concentración sérica de sustratos de CYP3A4 (alto

riesgo con inductores). Gestión: busque alternativas al sustrato CYP3A4 cuando
sea posible. Si no se puede evitar la terapia concomitante, controle los efectos
clínicos del sustrato de cerca (particularmente los efectos terapéuticos). Riesgo D:
Considere la modificación de la terapia

Dapoxetina: puede potenciar el efecto adverso / tóxico de los moduladores de la

serotonina. Riesgo X: evitar combinación

Deferasirox: puede disminuir la concentración sérica de los sustratos del CYP3A4 (alto
riesgo con inductores). Riesgo C: controlar la terapia

Desmopresina: los analgésicos opioides pueden potenciar el efecto adverso / tóxico de

la desmopresina. Riesgo C: controlar la terapia

Dimetindeno (tópico): puede potenciar el efecto depresor del SNC de los depresores
del SNC. Riesgo C: controlar la terapia

Diuréticos: los analgésicos opioides pueden mejorar el efecto adverso / tóxico de los
diuréticos. Los analgésicos opioides pueden disminuir el efecto terapéutico de los
diuréticos. Riesgo C: controlar la terapia

Dronabinol: puede potenciar el efecto depresor del SNC de los depresores del
SNC. Riesgo C: controlar la terapia

Droperidol: puede potenciar el efecto depresor del SNC de los depresores del
SNC. Manejo: Considere reducciones de la dosis de droperidol o de otros agentes
del SNC (p. Ej., Opiáceos, barbitúricos) con el uso concomitante. Riesgo D:
Considere la modificación de la terapia

Eluxadoline: los Analgésicos Opioides pueden mejorar el efecto estreñidor de

Eluxadoline. Riesgo X: evitar combinación

Enzalutamida: puede disminuir la concentración sérica de los sustratos del CYP3A4

(alto riesgo con inductores). Manejo: Se debe evitar el uso concurrente de
enzalutamida con sustratos de CYP3A4 que tienen un índice terapéutico
estrecho. El uso de enzalutamida y cualquier otro sustrato de CYP3A4 debe
 realizarse con precaución y una estrecha vigilancia. Riesgo D: Considere la
modificación de la terapia

Flunitrazepam: los depresores del SNC pueden potenciar el efecto depresor del SNC
de Flunitrazepam. Riesgo D: Considere la modificación de la terapia

Agentes gastrointestinales (procinéticos): los analgésicos opioides pueden disminuir el

efecto terapéutico de los agentes gastrointestinales (procinéticos). Riesgo C:
controlar la terapia

Hidrocodona: los depresores del SNC pueden potenciar el efecto depresor del sistema
nervioso central de la hidrocodona. Manejo: Evitar el uso concomitante de
hidrocodona y benzodiazepinas u otros depresores del SNC cuando sea
posible. Estos agentes solo se deben combinar si las opciones de tratamiento
alternativas son inadecuadas. Si se combinan, limite las dosis y la duración de
cada medicamento. Riesgo D: Considere la modificación de la terapia

Iohexol: los agentes con un potencial de disminución del umbral convulsivo pueden
potenciar el efecto adverso / tóxico del Iohexol. Específicamente, el riesgo de
ataques puede aumentar. Tratamiento: Interrumpa los agentes que pueden
reducir el umbral convulsivo 48 horas antes del uso intratecal de iohexol. Espere
al menos 24 horas después del procedimiento para reanudar dichos agentes. En
procedimientos no selectivos, considere el uso de anticonvulsivos
profilácticos. Riesgo D: Considere la modificación de la terapia

Iomeprol: los agentes con un potencial de reducción del umbral convulsivo pueden
potenciar el efecto adverso / tóxico de Iomeprol. Específicamente, el riesgo de
ataques puede aumentar. Tratamiento: Interrumpa los agentes que pueden
reducir el umbral convulsivo 48 horas antes del uso intratecal de iomeprol. Espere
al menos 24 horas después del procedimiento para reanudar dichos agentes. En
procedimientos no selectivos, considere el uso de anticonvulsivos
profilácticos. Riesgo D: Considere la modificación de la terapia

Iopamidol: los agentes con un potencial de disminución del umbral de convulsiones

pueden potenciar el efecto adverso / tóxico de Iopamidol. Específicamente, el
riesgo de ataques puede aumentar. Tratamiento: Interrumpa los agentes que
pueden reducir el umbral convulsivo 48 horas antes del uso intratecal de
iopamidol. Espere al menos 24 horas después del procedimiento para reanudar
dichos agentes. En procedimientos no selectivos, considere el uso de
anticonvulsivos profilácticos. Riesgo D: Considere la modificación de la terapia

Kava Kava: Puede potenciar el efecto adverso / tóxico de los depresores del
SNC. Riesgo C: controlar la terapia

Linezolid: puede potenciar el efecto serotoninérgico de los moduladores de

serotonina. Esto podría provocar el síndrome de serotonina. Manejo: Debido a un
riesgo de síndrome serotoninérgico / toxicidad por serotonina, suspenda los
moduladores de serotonina 2 semanas antes de la administración de linezolid. Si
 se necesita el inicio urgente de linezolid, suspenda inmediatamente los
moduladores de serotonina y controle de cerca. Riesgo D: Considere la
modificación de la terapia

Lofexidina: puede potenciar el efecto depresor del SNC de los depresores del
SNC. Riesgo C: controlar la terapia

Sulfato de magnesio: puede potenciar el efecto depresor del SNC de los depresores
del SNC. Riesgo C: controlar la terapia

Metotrimeprazina: los depresores del SNC pueden potenciar el efecto depresor del
SNC de la metotrimeprazina. La metotrimeprazina puede potenciar el efecto
depresor del SNC de los depresores del SNC. Manejo: Reducir la dosis adulta de
agentes depresores del SNC en un 50% con el inicio de la terapia concomitante
con metotrimeprazina. Los ajustes adicionales de la dosis depresora del SNC
deben iniciarse solo después de que se establezca una dosis de
metotrimeprazina clínicamente efectiva. Riesgo D: Considere la modificación de la
terapia

Azul de metileno: puede potenciar el efecto serotoninérgico de los moduladores de la

serotonina. Esto podría provocar el síndrome de serotonina. Riesgo X: evitar
combinación

Metilfenidato: puede potenciar el efecto adverso / tóxico de los moduladores de la

serotonina. Específicamente, el riesgo de síndrome de serotonina o toxicidad por
serotonina puede aumentar. Riesgo C: controlar la terapia

Metoclopramida: los moduladores de la serotonina pueden potenciar el efecto adverso

/ tóxico de la metoclopramida. Esto puede manifestarse como síntomas
consistentes con el síndrome de serotonina o el síndrome neuroléptico
maligno. Riesgo C: controlar la terapia

MetyroSINE: los depresores del SNC pueden potenciar el efecto sedante de

MetyroSINE. Riesgo C: controlar la terapia

Minociclina: puede potenciar el efecto depresor del SNC de los depresores del
SNC. Riesgo C: controlar la terapia

Mitotano: puede disminuir la concentración sérica de los sustratos CYP3A4 (alto riesgo
con inductores). Manejo: Las dosis de los sustratos de CYP3A4 pueden necesitar
ajustarse sustancialmente cuando se usan en pacientes tratados con
mitotano. Riesgo D: Considere la modificación de la terapia

Moclobemide: TraMADol puede aumentar el efecto serotoninérgico de

Moclobemide. Esto podría provocar el síndrome de serotonina. Riesgo X: evitar
combinación

Nabilona: puede potenciar el efecto depresor del SNC de los depresores del
SNC. Riesgo C: controlar la terapia
Nalmefene: puede disminuir el efecto terapéutico de los Analgésicos
Opioides. Manejo: Evite el uso concomitante de nalmefeno y analgésicos
opioides. Interrumpa el tratamiento con nalmefeno 1 semana antes de cualquier
uso anticipado de analgésicos opioides. Si se combinan, es probable que se
requieran dosis mayores de analgésicos opioides. Riesgo D: Considere la
modificación de la terapia

Naltrexona: puede disminuir el efecto terapéutico de los Analgésicos

Opioides. Manejo: buscar alternativas terapéuticas a los opioides. Consulte la
monografía completa de interacción de medicamentos para obtener
recomendaciones detalladas. Riesgo D: Considere la modificación de la terapia

Opioides (agonista / antagonista mixto): puede disminuir el efecto analgésico de los

analgésicos opioides. Manejo: Busque alternativas a los opioides agonistas /
antagonistas mixtos en pacientes que reciben agonistas opioides puros, y
monitoree los síntomas de fracaso terapéutico / requisitos de dosis altas (o
abstinencia en pacientes dependientes de opioides) si los pacientes reciben estas
combinaciones. Riesgo X: evitar combinación

Orfenadrina: los depresores del SNC pueden potenciar el efecto depresor del SNC de
la orfenadrina. Riesgo X: evitar combinación

Oxomemazina: puede potenciar el efecto depresor del SNC de los depresores del
SNC. Riesgo X: evitar combinación

OxyCODONE: los depresores del SNC pueden potenciar el efecto depresor del SNC
de OxyCODONE. Manejo: Evitar el uso concomitante de oxicodona y
benzodiazepinas u otros depresores del SNC cuando sea posible. Estos agentes
solo se deben combinar si las opciones de tratamiento alternativas son
inadecuadas. Si se combinan, limite las dosis y la duración de cada
medicamento. Riesgo D: Considere la modificación de la terapia

Paraldehído: los depresores del SNC pueden potenciar el efecto depresor del
paraldehído en el SNC. Riesgo X: evitar combinación

Pegvisomant: los Analgésicos Opioides pueden disminuir el efecto terapéutico de

Pegvisomant. Riesgo C: controlar la terapia

Perampanel: puede potenciar el efecto depresor del SNC de los depresores del
SNC. Manejo: Los pacientes que toman perampanel con cualquier otro
medicamento que tenga actividades depresoras del sistema nervioso central
deben evitar las actividades complejas y de alto riesgo, especialmente aquellas
que requieren manejo y coordinación, hasta que tengan experiencia en el uso de
la combinación. Riesgo D: Considere la modificación de la terapia

Piribedil: los depresores del SNC pueden potenciar el efecto depresor del SNC de
Piribedil. Riesgo C: controlar la terapia
Pitolisant: puede disminuir la concentración sérica de sustratos de CYP3A4 (alto riesgo
con inductores). Manejo: se debe evitar el uso combinado de pitolisant con un
sustrato CYP3A4 que tenga un índice terapéutico estrecho. Otros sustratos del
CYP3A4 se deben monitorear más de cerca cuando se usan con
pitolisant. Riesgo D: Considere la modificación de la terapia

Pramipexol: los depresores del sistema nervioso central pueden potenciar el efecto
sedante del pramipexol. Riesgo C: controlar la terapia

Ramosetron: los Analgésicos Opioides pueden mejorar el efecto estreñidor de

Ramosetron. Riesgo C: controlar la terapia

Ritonavir: puede disminuir las concentraciones séricas del metabolito (s) activo (s) de
TraMADol. Ritonavir puede aumentar la concentración sérica de
TraMADol. Riesgo C: controlar la terapia

ROPINIRole: los depresores del SNC pueden potenciar el efecto sedante de

ROPINIRole. Riesgo C: controlar la terapia

Rotigotina: los depresores del sistema nervioso central pueden potenciar el efecto
sedante de la rotigotina. Riesgo C: controlar la terapia

Rufinamida: Puede potenciar el efecto adverso / tóxico de los depresores del

SNC. Específicamente, se puede mejorar la somnolencia y el mareo. Riesgo C:
controlar la terapia

Sarilumab: puede disminuir la concentración sérica de sustratos de CYP3A4 (alto

riesgo con inductores). Riesgo C: controlar la terapia

Moduladores de serotonina: pueden potenciar el efecto adverso / tóxico de

TraMADol. El riesgo de ataques puede aumentar. TraMADol puede mejorar el
efecto serotoninérgico de los moduladores de la serotonina. Esto podría provocar
el síndrome de serotonina. Excepciones: Nicergoline. Riesgo C: controlar la
terapia

Siltuximab: puede disminuir la concentración sérica de los sustratos del CYP3A4 (alto
riesgo con inductores). Riesgo C: controlar la terapia

Oxybate de sodio: Puede aumentar el efecto depresor del sistema nervioso central de
los depresores del sistema nervioso central. Gestión: Considere alternativas al
uso combinado. Cuando se necesita el uso combinado, considere minimizar las
dosis de uno o más medicamentos. El uso de oxibato de sodio con alcohol o
sedantes hipnóticos está contraindicado. Riesgo D: Considere la modificación de
la terapia

Hierba de San Juan: puede disminuir la concentración sérica de sustratos del CYP3A4
(alto riesgo con inductores). Gestión: considere una alternativa para uno de los
medicamentos que interactúan. Algunas combinaciones pueden estar
 específicamente contraindicadas. Consulte la etiqueta apropiada del
fabricante. Riesgo D: Considere la modificación de la terapia

Succinilcolina: puede potenciar el efecto bradicárdico de los Analgésicos

Opioides. Riesgo C: controlar la terapia

Suvorexant: los depresores del SNC pueden potenciar el efecto depresor del SNC de
Suvorexant. Manejo: puede ser necesaria la reducción de la dosis de suvorexant
y / o cualquier otro depresor del SNC. No se recomienda el uso de suvorexant
con alcohol, y no se recomienda el uso de suvorexant con ningún otro
medicamento para tratar el insomnio. Riesgo D: Considere la modificación de la
terapia

Tapentadol: puede potenciar el efecto depresor del SNC de los depresores del
SNC. Manejo: Evitar el uso concomitante de tapentadol y benzodiazepinas u otros
depresores del SNC cuando sea posible. Estos agentes solo se deben combinar
si las opciones de tratamiento alternativas son inadecuadas. Si se combinan,
limite las dosis y la duración de cada medicamento. Riesgo D: Considere la
modificación de la terapia

Tedizolid: puede potenciar el efecto serotoninérgico de los moduladores de la

serotonina. Esto podría provocar el síndrome de serotonina. Riesgo C: controlar
la terapia

Tetrahidrocannabinol: Puede potenciar el efecto depresor del SNC de los depresores

del SNC. Riesgo C: controlar la terapia

Talidomida: los depresores del SNC pueden potenciar el efecto depresor del SNC de
la talidomida. Riesgo X: evitar combinación

Tocilizumab: puede disminuir la concentración sérica de los sustratos del CYP3A4

(alto riesgo con inductores). Riesgo C: controlar la terapia

Antagonistas de la vitamina K (p. Ej., Warfarina): TraMADol puede potenciar el efecto

anticoagulante de los antagonistas de la vitamina K. Riesgo C: controlar la terapia

Zolpidem: los depresores del sistema nervioso central pueden potenciar el efecto
depresor del zolpidem sobre el SNC. Tratamiento: Reduzca la dosis de zolpidem
sublingual adulta de la marca Intermezzo a 1,75 mg para los hombres que
también están recibiendo otros depresores del SNC. No se recomienda dicho
cambio de dosis para mujeres. Evite el uso con otros depresores del sistema
nervioso central a la hora de acostarse; evitar el uso con alcohol Riesgo D:
Considere la modificación de la terapia

Implicaciones del embarazo

[Advertencia de caja de EE. UU.]: El uso prolongado de opiáceos por parte de la
madre durante el embarazo puede causar síndrome de abstinencia neonatal en
el recién nacido, que puede poner en peligro la vida si no se reconoce y trata
según los protocolos desarrollados por expertos en neonatología. Si se requiere
una terapia opioide prolongada en una mujer embarazada, asegúrese de que el
tratamiento esté disponible y advierta al paciente de riesgo para el recién nacido.

Tramadol cruza la placenta. El uso materno de opioides puede estar asociado con
defectos congénitos, crecimiento fetal deficiente, muerte fetal intrauterina y parto
prematuro (CDC [Dowell 2016]). Si la exposición crónica a opioides ocurre durante el
embarazo, pueden ocurrir eventos adversos en el recién nacido (incluido el síndrome
de abstinencia) (Chou 2009). Los síntomas del síndrome de abstinencia neonatal
(NAS) después de la exposición a opiáceos pueden ser autonómicos (p. Ej., Fiebre,
inestabilidad de la temperatura), gastrointestinales (p. Ej., Diarrea, vómitos, mala
alimentación / aumento de peso) o neurológicos (por ejemplo, llanto agudo,
hiperactividad, aumento del tono muscular, aumento de la vigilia / patrón de sueño
anormal, irritabilidad, estornudos, convulsiones, temblores, bostezos) (Dow 2012;
Hudak 2012). Las madres que dependen físicamente de opiáceos pueden dar a luz
bebés que también son físicamente dependientes. Los opiáceos pueden causar
depresión respiratoria y efectos psicofisiológicos en el neonato; los recién nacidos de
madres que reciben opioides durante el trabajo de parto deben ser monitoreados.

Los agentes distintos del tramadol se usan comúnmente para tratar el dolor materno
durante el parto e inmediatamente después del parto (ACOG 177 2017) así como el
dolor crónico no canceroso en mujeres embarazadas o que pueden quedar
embarazadas (CDC [Dowell 2016]; Chou 2009; Kahan 2011).

Consideraciones sobre la lactancia materna

El tramadol y el metabolito activo M1 están presentes en la leche materna. M1 tiene
una actividad opioide más fuerte que el tramadol. La exposición real a un lactante
puede depender del metabolismo de las madres CYP2D6 (Salman 2011).

Tramadol no se recomienda su uso en mujeres que amamantan. Cuando se necesitan

opiáceos en mujeres que amamantan, se debe usar la dosis efectiva más baja durante
el tiempo más corto para limitar los eventos adversos en la madre y el lactante. En
general, una sola dosis ocasional de un analgésico opioide puede ser compatible con
la lactancia materna (WHO 2002). Las mujeres que amamantan que usan opiáceos
para el dolor posparto o para el tratamiento del dolor crónico de la madre deben vigilar
a sus bebés para detectar somnolencia, sedación, dificultades para comer o laxitud
(ACOG 177 2017; Montgomery 2012; Sachs 2013). Los síntomas de abstinencia
pueden ocurrir cuando se interrumpe el uso de la madre o se detiene la lactancia.

Consideraciones dietéticas
Algunos productos pueden contener fenilalanina.

Parámetros de monitoreo
Alivio del dolor, estado respiratorio y mental, presión arterial, frecuencia
cardíaca; signos / síntomas de tolerancia, adicción, abuso, mal uso o ideación
suicida; signos o síntomas de hipogonadismo o hipoadrenalismo (Brennan 2013).

Recomendaciones alternativas: dolor crónico (terapia a largo plazo fuera del final de la
vida o cuidados paliativos, tratamiento activo del cáncer, enfermedad de células
falciformes o tratamiento asistido por medicamentos para el trastorno por
consumo de opioides): evaluar los beneficios / riesgos de la terapia con opioides
en 1 a 4 semanas de inicio del tratamiento y con aumentos de dosis. Vuelva a
evaluar los beneficios / riesgos cada 3 meses durante la terapia o con mayor
frecuencia en pacientes con mayor riesgo de sobredosis o trastorno por consumo
de opioides. Se recomienda el análisis de drogas en orina antes del inicio y la
revisión debe considerarse al menos una vez al año (incluye medicamentos
recetados controlados y drogas de abuso ilícitas).

Rango de referencia
100 a 300 ng / ml; sin embargo, no se requiere monitoreo del nivel sérico

Mecanismo de acción
El tramadol y su metabolito activo (M1) se une a los receptores μ-opiáceos en el SNC,
lo que causa la inhibición de las vías del dolor ascendente, alterando la percepción y la
respuesta al dolor; también inhibe la recaptación de norepinefrina y serotonina, que
son neurotransmisores implicados en la vía del dolor inhibidor descendente
responsable del alivio del dolor (Grond 2004)

Farmacodinámica / Cinética
Inicio de la acción: lanzamiento inmediato: dentro de 1 hora; Efecto máximo: de 2 a 3
horas

Distribución: V d : IV: 2,6 L / kg (hombres); 2.9 L / kg (mujeres)

Unión a proteínas, plasma: ~ 20%

Metabolismo: extensamente hepático a través de la desmetilación (mediada por

CYP3A4 y CYP2D6), glucuronidación y sulfatación; tiene un metabolito activo
farmacológicamente formado por CYP2D6 (M1; O-desmetil tramadol)

Biodisponibilidad:

Versión inmediata: ~ 75%

Versión extendida: ~ 85% a 95% (en comparación con la versión inmediata)

Eliminación de vida media:

Versión inmediata: 6.3 ± 1.4 horas; metabolito activo (M1): 7.4 ± 1.4
horas; prolongado en ancianos
 Liberación prolongada:

Cápsulas: ~ 10 horas; metabolito activo (M1): ~ 11 horas

Tabletas: ~ 7,9 horas; metabolito activo (M1): 8.8 horas.

Tiempo para alcanzar el pico, plasma:

Versión inmediata: ~ 2 horas; metabolito activo (M1): 3 horas

Versión extendida: ~ 4 a 12 horas; metabolito activo (M1): ~ 5 a 15 horas

Excreción: Orina (~ 30% como fármaco inalterado, 60% como metabolitos)

Precios: US
Paquete de terapia de cápsulas ER 24 horas (ConZip Oral)

100 mg (30): $ 345.28

200 mg (30): $ 452.48

300 mg (30): $ 625.87

Paquete de terapia de cápsulas ER 24 horas (TraMADol HCl ER Oral)

100 mg (30): $ 287.00

150 mg (500): $ 4635.00

200 mg (30): $ 376.10

300 mg (30): $ 520.22

Suspensión (reconstituida) (Synapryn FusePaq Oral)

10 mg / mL (500 mL): $ 499.00

Tableta, 24 horas (TraMADol HCl ER (Bifásico) Oral)

100 mg (30): $ 141.21

200 mg (30): $ 233.52

300 mg (30): $ 325.82

Tableta, 24 horas (TraMADol HCl ER Oral)

100 mg (30): $ 109.16

200 mg (30): $ 180.53

300 mg (30): $ 304.23

Tabletas (TraMADol HCl Oral)

50 mg (100): $ 83.40

Tabletas (Ultram Oral)

50 mg (100): $ 385.68

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