Orinoquia

ISSN: 0121-3709
orinoquia@[Link]
Universidad de Los Llanos
Colombia

Vásquez - Piñeros, Mónica A.; Rondón - Barragan, Iang S.; Eslava- Mocha, Pedro R.
Inmunoestimulantes en teleosteos: Probióticos, b-glucanos y LPS
Orinoquia, vol. 16, núm. 1, 2012, pp. 46-62
Universidad de Los Llanos
Meta, Colombia

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 ARTÍCULO DE REVISIÓN/REVIEW ARTICLE

Inmunoestimulantes en teleosteos: Probióticos,

b-glucanos y LPS

Immunostimulants in teleost fish: probiotics, β-glucans and

lipopolysaccharides

Imunoestimulantes em teleósteos: Probióticos,

Beta-glucanas e LPS

Mónica A. Vásquez - Piñeros1*, Iang S. Rondón - Barragan2, Pedro R. Eslava- Mocha3*

Bióloga Marina, MSc, 2 MVZ,MSc, Grupo de Investigación en Inmunología y Fisiopatología Animal,

1*

Universidad del Tolima, 3 MV, MSc.

* Grupo de Investigación en Sanidad de Organismos Acuáticos, Universidad de los Llanos.
Email: mandreavasquez@[Link]

Recibido: septiembre 16 de 2011 Aceptado: marzo 05 de 2012

Resumen

Los inmunoestimulantes son principalmente, elementos estructurales de microorganismos, que basan su principio en la
estimulación del sistema inmune innato, mostrando mejoramiento del estado sanitario de los animales e incremento de la
resistencia frente a patógenos. Dentro de los inmunoestimulantes más utilizados en peces se encuentran los β-glucanos,
los lipopolisacáridos y se incluyen las bacterias benéficas, denominadas probióticos. Los estudios realizados en peces
se han enfocado en evaluaciones in vitro e in vivo de las respuestas celulares y humorales, la modulación de la trans-
cripción génica y los efectos de resistencia frente a patógenos de interés; mostrando de manera general efectos positivos
sobre el estado inmunológico de los peces y resistencia a enfermedades. La revisión propuesta intenta indagar sobre
mecanismos de acción de algunos inmunoestimulantes de mayor uso, conceptualizar su uso en acuicultura y discutir
acerca de trabajos recientes sobre el tema, lo cual servirá de base en el planteamiento de investigaciones pertinentes y
factibles para abordar algunas problemáticas en el área sanitaria piscícola.
Palabras clave: acuicultura, enfermedad, peces, sanidad, sistema inmune.

Abstract

Immunostimulants mainly consist of microorganisms’ structural elements whose principle is based on stimulating the
innate immune system, leading to an improvement in animals’ sanitary state and increased resistance to pathogens.
β-glucans and lipopolysaccharides are some of the most used immunostimulants in the fish industry, including beneficial
bacteria called probiotics. Studies on fish have been focused on the in vitro and in vivo evaluation of cellular and humo-
ral responses, modulating gene transcription and the effects of resistance regarding pathogens of interest, usually having
positive effects on the fishes’ immunological state and resistance to disease. The proposed review was aimed at investiga-
ting the mechanisms of action of some of the most used immunostimulants, conceptualising their use in aquiculture and
discussing recent work on the topic thereby forming the basis for proposing pertinent, feasible investigations for tackling
some problems in the fish-farming health/sanitation area.

46 ORINOQUIA - Universidad de los Llanos - Villavicencio, Meta. Colombia Vol. 16 - No 1 - Año 2012
 Key words: aquiculture, disease, fish, health/sanitation, immune system.

Resumo

Os imunoestimulantes são principalmente elementos estruturais de microorganismos, que basam seu principio na es-
timulação do sistema imune inato, apresentando melhoramento do estado da saúde dos animais e maior resistência a
patógenos. Entre os imunoestimulantes mais utilizados em peixes estão as β-glucanas, os lipopolissacarídeos e incluso as
bactérias benéficas, chamados probióticos. Estudos feitos em peixes têm-se centrado em avaliações in vitro e in vivo das
respostas celulares e humorais, a modulação da transcrição de genes e os efeitos da resistência aos agentes patogênicos
de interesse, em geral, mostrando efeitos positivos sobre o estado imunitário dos peixes e a resistência a doenças. A re-
visão proposta tenta indagar sobre os mecanismos de ação de alguns imunoestimulantes de mais uso, sua utilização em
aquicultura e discutir acerca de trabalhos recentes sobre o assunto, que servirá de base para a formulação de pesquisas
relevantes e viáveis para
​​ resolver alguns problemas na área da saúde de peixes.
Palavras chave: aqüicultura, doença, peixe, saúde, sistema imunológico.

Introducción Inmunoestimulantes
Actualmente, la piscicultura ha tenido un amplio
crecimiento, constituyendo uno de los pilares de la Definición y usos
economía pecuaria (Kapetsky y Nath, 1997; FAO, Los inmunoestimulantes se han definido como sus-
2009; SOFIA, 2009); por esta razón se han diseña- tancias que potencian el sistema inmunitario y
do alianzas estratégicas y redes internacionales que aumentan la resistencia frente a las enfermedades in-
fortalezcan este sector, que estimulen los sistemas de fecciosas (Rodríguez et al., 2003). Raa (2000), los en-
producción y reduzcan el impacto ambiental (SOFIA, marca como compuestos químicos, los cuales existen
2009; FAO, 2010). No obstante, el incremento en la como elementos estructurales principalmente de las
presión de estos sistemas productivos, con el fin de bacterias, hongos miceliales y levaduras, que activan
ser más competitivos frente a las exigencias de los los leucocitos y por tanto confieren al animal mayor
mercados y la necesidad de elevar la eficiencia, fa- resistencia a las enfermedades causadas por virus,
vorece la aparición de enfermedades principalmen- bacterias, hongos y parásitos. Por otro lado, Sahoo
te en sistemas intensivos, por lo que se opta por la (2007), los definió como compuestos químicos, (sin-
terapéutica antibiótica como respuesta inmediata, téticos o naturales), que actúan sobre los mecanismos
convirtiéndose de uso común en el sector. Se ha de- de respuesta inmune del hospedero para el control de
mostrado que el uso indiscriminado de antibióticos patógenos.
ha conllevado a la generación de bacterias resisten-
tes, eliminación de bacterias benéficas que limita su A finales de la década de los ochenta comenzaron a
competencia con microorganismos patógenos, com- emplearse inmunoestimulantes y probióticos en acui-
promete la respuesta inmune en niveles terapéuticos cultura, principalmente para aumentar la duración de
(Lunden y Bylund, 2002; Serezlí et al., 2005) y posee la actividad de la respuesta inmunitaria inespecífica,
efectos deletéreos sobre el medio ambiente. Por tal que se caracteriza por tener un modo de acción gene-
razón, emerge la demanda de productos orgánicos, ralizado (no actúan contra un microorganismo espe-
productos verdes, y en general productos ambiental- cífico), por lo que tienen un uso profiláctico general
mente amigables y favorables para la salud humana, (Rodríguez et al., 2003).
que requieren de herramientas alternativas que no
solo mitiguen la morbi-mortalidad, sino que mejoren Dentro de los inmunoestimulantes se pueden en-
la sostenibilidad y la calidad de los productos de los contrar: a) elementos estructurales de las bacterias
sistemas acuícolas. Aunque algunas sustancias como (Lipopolisacáridos LPS, lipopéptidos, glicoproteí-
los inmunoestimulantes y los probióticos responden nas capsulares y muramilpéptidos); b) productos de
a esta necesidad, se requieren estudios rigurosos en β-1,3/1,6 glucanos, provenientes de bacterias, hon-
diferentes especies de consumo que validen la efecti- gos miceliales y levaduras; c) carbohidratos con
vidad del uso de estos productos de manera cotidia- estructuras complejas (glucanos) de varias fuentes
na, para el mejoramiento de la salud y sobrevivencia biológicas incluyendo algas; péptidos presentes en
de los peces, y por ende la disminución del uso de extractos de ciertos animales o hechos por hidrólisis
antibióticos y antimicrobianos. enzimática de proteínas de peces; nucleótidos y pro-

Inmunoestimulantes en teleosteos: Probióticos, b-glucanos y LPS 47

ductos sintéticos; d) también se encuentran algunos sa, ribosa, ácidos grasos, ciertas lipoproteínas, entre
alimentos poseedores de un efecto beneficioso sobre otras) que son estructuras abundantes y conservadas
la salud (también conocidos como nutracéuticos) en comunidades microbianas de procariotas (Dalmo
(Raa, 2000), vitaminas (C, E, A, D), carotenos, mine- y Bøgwald, 2008), y están ausentes o difieren en es-
rales (zinc, cobre, manganeso, cobalto, yodo, flúor, tructura de las células eucariotas, tales estructuras son
entre otros), que actúan principalmente como inmu- denominadas: Patrones Moleculares Asociados a Mi-
nomoduladores (Rondón, 2004); e) probióticos, defi- croorganismos (MAMPs) y en el caso de los microor-
nidos como microorganismos vivos que confieren un ganismos que inducen enfermedad son denominados
efecto fisiológico benéfico sobre el hospedero (Fuller, Patrones Moleculares Asociados a Patógenos (PAMPs)
1989), estos incluyen bacterias del genero Lactobaci- (estructuras encontradas también en microorganis-
llus, Carnobacterium, Vibrio, Enterococcus, Bacillus, mos potencialmente patógenos) (Patiño, 2009).
Leuconostoc, Lactacoccus, Pediococcus y Shewane-
lla y levaduras como Saccharomyces cerevisiae entre Los PAMPs son capaces de unirse a receptores de célu-
otros (Verschuere, 2000). las centinelas, como macrófagos, células dendríticas,
células mast (para el caso de mamíferos) o granulares
Los primeros estudios sobre inmunomodulación de eosinofílicas para el caso de los peces. La unión de
teleósteos se realizaron in vitro y, posteriormente, in los PAMPs a los receptores, activa vías de señaliza-
vivo. In vivo estas sustancias pueden administrarse ción intracelular y causa que las células centinelas
por inyección (técnica costosa que implica manipu- secreten moléculas que disparan la respuesta inmune
lación de los peces), o bien disueltas en el agua, es (Tizard, 2009).
decir, mediante baño de los animales (que también
implica manipulación y con ello, estrés). El modo
β-glucanos
más reciente de aplicación de inmunoestimulantes es
a través de la dieta, lo que ofrece muchas ventajas ya
que resulta menos costoso y no implica manipulación Estructura de β-glucanos
de ejemplares (Rodríguez et al., 2003). El nombre de los β-glucanos proviene del prefijo
Gluc, que significa poliglucosa y an, que es sufijo
En la actualidad, se estudia su uso combinado con va-
para (homopolisacáridos), β (1,3)-D glucanos, es el
cunas y antibióticos, así como el efecto de mezclas de
termino más común para los homopolisacáridos que
inmunoestimulantes, evaluados a través de diferentes
tienen uniones β (1,3)-D en el esqueleto, y también
mecanismos de defensa inespecíficos; sin embargo,
pueden poseer uniones β-D glucosídicas en posición
muchas veces los resultados son difíciles de evaluar
6 (Dalmo y Bøgwald, 2008) (Figura 1).
y no ha sido fácil identificar un biomarcador efectivo
para la resistencia a enfermedades en peces. Aoshi- En la naturaleza, los β-glucanos se encuentran en
ma et al. (2005) (citado por Rodríguez et al., 2003), plantas, algas, bacterias, hongos y levaduras (Selva-
plantearon que un incremento en las respuestas de raj et al., 2005a). Los β-glucanos de las levaduras
defensa no específicas in vitro no siempre reflejan el son carbohidratos que consisten en glucosa y mano-
incremento de resistencia a la enfermedad, por tanto, sa como principales constituyentes de la membrana
las respuestas integradas adecuadas de varios meca- celular (Dalmo y Bøgwald, 2008; Mantovani et al.,
nismos deben ser probadas con un desafío artificial 2008).
estandarizado con un agente infeccioso. Así, la ma-
yoría de reportes han descrito la resistencia a infec-
ciones bacterianas principalmente en los desafíos de Reconocimiento de β-glucanos
enfermedad (Nakagawa, 2007). Se ha hipotetizado que la colaboración de diferen-
tes familias de receptores, así como las opsoninas no
Dentro de los inmunoestimulantes más comúnmen-
clásicas y las cascadas de proteínas como el comple-
te utilizados en peces, se encuentran los β-glucanos
mento, son importantes mecanismos para mejorar
(principalmente extraídos de la levadura Saccha-
la afinidad la adhesión a los β-glucanos. (Dalmo y
romyces cerevisiae), los probióticos, especialmente el
Bøgwald, 2008). Dentro de los receptores más impor-
grupo de bacterias acido lácticas y lipopolisacáridos.
tantes de este compuesto se encuentran los receptores
scavengers, que son receptores no opsónicos de baja
Reconocimiento de los inmunoestimulantes afinidad, que pueden unirse a varias sustancias polia-
niónicas, como los β-glucanos sulfatados, sin embar-
Los inmunoestimulantes se caracterizan por tener
go estos receptores no se relacionan con la unión e
repeticiones de ciertas moléculas (tales como gluco-
internalización de este compuesto. Se he reportado

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Figura 1. Estructura de β -glucanos de la pared celular de una levadura (Tomado de Volman et al., 2008).

que el principal receptor de β-glucanos, es la Dec- hasta ahora (Dalmo y Bøgwald, 2008). Los receptores
tina-1, este receptor pertenece a los receptores simi- de β-glucanos se han encontrado en macrófagos de
lares a la lectina tipo C, que se une principalmente salmón del atlántico (Engstad et al., 1994) y neutrófi-
a ligados proteicos (Dennhy et al., 2007), media la los del catfish (Ainsworth, 1994)
señalización que induce la producción de IL-10 y la
explosión respiratoria en neutrófilos. La cooperación
Efecto de β-glucanos en peces
de la Dectina 1 y el TRL2, también inducen la pro-
ducción de IFN-γ, IL-2 y IL-12p40 (Tada et al., 2009; Se ha demostrado que el reconocimiento de
Rothfuchs et al., 2007), y la diferenciación de células β-glucanos activa directamente los leucocitos, es-
Th1. Estudios recientes sugieren que la Dectina-1 in- timula la fagocitosis, la actividad citotóxica y anti-
duce IL-17 para la producción de células Th17, tan- microbiana, incluyendo la producción de especies
to en humanos como en ratones (Palm y Medzhitov, reactivas intermediarias de nitrógeno y oxígeno;
2007), en peces algunos de los genes inductores de adicionalmente, estos carbohidratos modulan la pro-
IL-17, han sido clonados en zebrafish, trucha arco ducción de mediadores proinflamatorios, citoquinas
iris, y la lamprea (Gunimaladevi et al., 2006), y al- y quimioquinas, como IL-8 (Interleuquina-8), IL-1β,
gunos están siendo clonados y caracterizados, como IL-6 y TNFα (Factor de necrosis tumoral alfa), otorgan-
en Salmón de Atlántico (Dalmo y Bøgwald, 2008); en do una mejor y más rápida capacidad de respuesta,
peces, la respuesta de estos genes es importante en que repercute en una mayor resistencia a patógenos
la activación de células epiteliales, reclutamiento de (Falco et al 2012; Carpang et al 2012; Refstie et al.,
neutrófilos, y para la migración de leucocitos hacia la 2012; Zhang et al., 2009; Kim y Zhang, 2009; Misra
mucosa por modulación de la expresión de receptores et al., 2006; Selvaraj et al., 2006).
de quimioquinas. Otros receptores que pueden estar
involucrados en la respuesta inducida por β-glucanos En peces, se ha demostrado que el efecto de los
en peces puede ser la lactosilceramida, encontrado β-glucanos varía con la especie de estudio, y depen-
en leucocitos y células endoteliales, que induce la de de la cantidad incorporada en la dieta, la dura-
producción de especies reactivas de oxígeno (Chen, ción en la alimentación y temperatura ambiental. Los
2007), y los receptores de complemento tipo 3, de la β-glucanos solubles pueden ser absorbidos por el in-
familia de las β2-integrinas, que controlan la síntesis testino y por tanto ser nutritivos. Se ha demostrado su
de IL-2 en monocitos de humanos y afectan la inmu- efecto en: inmunoestimulación de peces sanos, inmu-
nidad de células T, aunque se ha revelado estudios de noestimulación en peces inmunocomprometidos, in-
la formación del CR3 en carpas (Nakao et al., 2003), munoestimulación por inyección (así como su efecto
aun no se ha clonado los genes C3, en ningún pece adyuvante), estimulación de la inmunidad adaptativa

Inmunoestimulantes en teleosteos: Probióticos, b-glucanos y LPS 49

y su efecto junto a vacunas (Lin et al., 2011; El-Boshy diglucosamina con ácidos grasos de cadena larga)
et al., 2010; Kuntuu et al, 2009; Dalmo y Bøgwald, (Swain et al., 2008; Madigan et al., 2009) (Figura 2).
2008; Selvaraj et al., 2006; Palic et al., 2006). Al-
gunos de los estudios de inmunoestimulación por Los animales superiores son extremadamente sensi-
β-glucanos en peces, se resumen en la tabla 1. bles a la endotoxina, incluso a dosis bajas, pero ver-
tebrados inferiores como las ranas y los peces son
Los β-glucanos, tienen el potencial de incrementar las resistentes al choque endotóxico (Berczi et al., 1966
tasas de supervivencia de peces, al menos al ser usado citado por Swain et al., 2008).
como medida profiláctica. Dietas con suplementos de
β-glucanos son una opción interesante para mejorar
Reconocimiento de LPS
la actividad defensiva y por tanto la resistencia a en-
fermedades, y su uso como adyuvante. Uno de los En mamíferos, el TLR4 es el principal componente
aspectos prometedores es su potencial para activar las del complejo receptor (CD14/TLR4/MD2) (receptores
células Th17 de los peces, que ofrece un incremento CD14 y TLR4 asociados a proteína MD-2) que está
en la resistencia a enfermedades de la mucosa (Dal- relacionado con la activación del sistema inmune por
mo y Bøgwald, 2008). LPS.

El LPS es capaz de unirse a la proteína de unión LBP

Estructura de los LPS (por sus siglas en inglés lipopolysaccharide binding
Los lipopolisacáridos son componentes complejos de protein), la unión se hace específicamente a través de
la membrana externa celular de bacterias Gram ne- la estructura endotóxica del LPS denominada lípido
gativas, conocidos como endotoxinas. Generalmente A; esta unión a su vez acelera la unión de la endotoxi-
son sustancias de gran peso molecular con una única na al receptor CD14 que actúa junto con el comple-
estructura química, que consta de tres regiones: una jo TLR4/MD2, resultando en la homodimerización y
región externa (conocida como antígeno O, compo- activación del TLR4 seguido del reclutamiento de las
nente lineal o ramificado de residuos de oligosacá- moléculas adaptadoras intracelulares (dentro de las
ridos), una región de polisacáridos del núcleo (que cuáles participan la MyD88, TIRAP, TICAM 1 y TICAM
consiste en cadenas cortas de azúcares), y una región 2), a través de sus dominios TIR, que por último per-
interna rica en ácidos (i.e. lípido A con unidades de mite la expresión de genes proinflamatorios (Fitzge-
rald et al., 2004).

Figura 2. Unidad típica de polisacárido mostrando las diferentes regiones. (Modificado de Swain et al., 2008).

50 ORINOQUIA - Universidad de los Llanos - Villavicencio, Meta. Colombia Vol. 16 - No 1 - Año 2012
Tabla 1. Estudios de β-glucanos como inmunoestimulantes en peces

Inmuno- Adminis-
Especie Fuente Efecto Autor
estimulante tración

Incrementa niveles de expresión de

Incubación genes, luego de 3 h, incrementa lisozima
Saccharomyces Caipang
Gadus morhua β-glucanos células tipo G, IL-8, GLUT 1 y 4, luego de 24
cerevisiaae et al., 2012
bazo horas incrementa genes antibacteriales
BPL/LBP, GLUT 2, 3 y 4.

Reduce niveles de expresión génica

de citoquinas inflamatorias (TNFα 1 y
Falco et al.,
Cyprinus carpio β-glucanos MacroGard® Dieta 2, IL-1β, IL-6, IL-10), mejora respuesta
2012
inflamatoria en riñón craneal posterior a
la exposición a A salmonicida.

Incrementa resistencia a A. veronii.

Mejora crecimiento, al día 21
incrementa fagocitosis y actividad de
Saccharomyces lisozima, fagocitosis, incremento de Lin et al.,
Cyprinus carpio β-glucanos Dieta
cerevisiaae leucocitos y explosión respiratoria, 2011
los parámetros disminuyen al día 51
de administración. Mejor efecto que
quitosan y rafinosa.

Aumenta resistencia a Aeromonas

hydrophyla incremento actividad
fagocítica, actividad bactericida
Oreochromis Saccharomyces del suero, niveles de óxido nítrico, El-Boshy
β-glucanos Dieta
niloticus cerevisiaae linfocitos. En animales expuestos et al., 2010
a cloruro de mercurio, incrementa
adhesión neutrófilos, sobrevivencia y
niveles de oxido nítrico.

Redujo infestación pulga marina Caligus

elongatus, en peces alimentados con
β-1,3/1,6 Saccharomyces Refstie,
Salmo salar Dieta harina de soya. No mejoro la enteritis
glucanos cerevisiaae et al., 2010
diarreica inducida por dietas con altos
contenido de harina de soya

Incremento actividad superoxido

Kim y
Ctenopha- dimutasa (SOD) y catalasa, expresiones
β-glucanos Poria cocos Dieta Zhang,
ryngodon idella de genes Mx, protección contra virus de
2009
la carpa hervivora

Mayor expresión 24 horas post-baño

de genes proinflamatorios, IL-1β TNF-α,
Laminaria Zhang
Oncorhyncus mykiss β-glucanos Baño IL-6 y aumenta interleuquinas anti-
hyperborea et al., 2009.
inflamatorias IL-10, TGF-β. Luego del
cuarto baño no hubo diferencias.

Ambas vías de administración

incremento las especies reactivas de
Dieta
Saccharomyces oxígeno, actividad de la lisozima, Kuntuu
Oncorhyncus mykiss β-glucanos Intrape-
cerevisiaae complemento, bacteriolítica. No et al., 2009
ritoneal
aumento la resistencia contra
Flavobacterium columnare

Silvestre
Cepa mutante: incremento lisozima,
(BMA64-1A);
S. cerevisiae fagocitosis, actividad citotóxica y
Mutante con Rodríguez
Sparus aurata silvestre y Dieta explosión respiratoria. Cepa silvestre:
inhibición de la et al., 2003
mutante aumento de actividad citotóxica y
β-1,3 glucano explosión respiratoria (4 semana)
sintetasa

Inmunoestimulantes en teleosteos: Probióticos, b-glucanos y LPS 51

 Inmuno- Adminis-
Especie Fuente Efecto Autor
estimulante tración

β-glucano Incremento en degranulación de

Palic et al.,
Pimephales promelas β-glucano levadura Dieta neutrófilos en peces no estresados y
2006
panadería disminución en peces estresados

Incremento de leucocitos, actividad

Saccharomyces Intrape- bactericida y explosión respiratoria. Selvaraj
Cyprinus carpio β-glucano
cerevisiae ritoneal Mayor protección frente a A. hydrophila et al.,2005a
con dosificación media.

Incremento de leucocitos, fagocitosis,

actividad lisozima, del complemento y Misra et al.,
Labeo rohita β-glucano Comercial Dieta
actividad bactericida luego de cuarenta 2006
y dos días con 250 mg β glucano/kg

Incremento en células monomielociticas

del riñón, mayor actividad bactericida
Saccharomyces de células de riñón y modulación de la Rodríguez
Danio rerio β-glucano Dieta
cerevisiae expresión de IFNγ (interferón gama) y et al., 2008
quimioquinas. Mejora resistencia con
S. iniae

Los β-glucanos no tuvieron efecto

sobre la estimulación de la respuesta
Oreochromis Whittington
β-glucano Comercial Dieta de anticuerpos específicos a S. iniae
niloticus et al., 2005
(en animales inmunizados), ni sobre la
resistencia a S. iniae

Intraperitoneal: Incremento
sobrevivencia a A. hydrophila,
Saccharomyces Selvaraj
Cyprinus carpio β-glucano Dieta leucocitos, producción de anión
cerevisiae et al., 2005b
superóxido, expresión de IL-1, efecto
adyuvante.

Sin embargo, según Iliev et al. (2005), el complejo CD14/ R4a y el TRL4b de reconocer la molécula, más que por
TLR4/MD2 en peces está ausente, así como la LBP y la cambios en la capacidad de traducir las señales a través
proteína adaptadora TICAM2, por lo que se explicaría del domino (TIR) del receptor Toll/IL-1 Adicionalmente,
la atenuada sensibilidad a los LPS en peces. Adicional- según Illiev et al. (2005) el reconocimiento de leuco-
mente Novoa et al. (2009), reportó la tolerancia a LPS de citos a los LPS puede estar dado por otras proteínas de
larvas de zebrafish (entendiendo la tolerancia como una unión a membrana como la CD11/CD18, también co-
hiporespuesta a un segundo tratamiento de LPS luego de nocidas como β-integrinas; las proteínas de choque tér-
una primera exposición con dosis subletales de LPS), de- mico 70 (HSP70), HSP 90, receptores de quimioquina,
mostraron además que es este estado la producción de receptor CXCR4 y el factor de diferenciación 5 (GDF5).
IL-1 disminuye, concordante con la respuesta de la in- Las β-integrinas reconocen la estructuras hidrofílicas ex-
puestas al ambiente de los carbohidratos de los LPS, no
hibición de la expresión de TNFα, IL-1β, IL-6 y IL-12 en
la parte hidrofóbica endotóxica (como es el caso de la
casos de tolerancia, adicionalmente reportaron que con
LBP). Olive et al. (2005), hipotetízan la posibilidad que
larvas zebrafish Odysseus, mutantes del gen CXCR4, un
diferentes receptores, incluyendo TLRs, estén relaciona-
receptor de quimioquina, o larvas silvestres tratadas con
dos en la activación de los fagocitos mononucleares de
un inhibidor farmacéutico específico de CXCR4 expues- peces, a través de las interacciones colaterales con las
tas a LPS, se obtenía una respuesta inflamatoria aguda y β-integrinas y la subsecuente transmisión de señales de
una reversión de la tolerancia a LPS, por lo que infirieron activación intracelular (Figura 3).
que el receptor CXCR4, es parte funcional del complejo
sensible a los LPS y pudiese tener un papel en la inhibi-
ción de la cascada de señalización iniciada por TLR4. Efecto de LPS en peces
Sin embargo Sullivan et al., (2009), reporta que la falta Los LPS pueden disparar varios componentes inmu-
de respuesta al LPS de E. coli coli y Legionella pneumo- nes en peces, así como mejorar su sobrevivencia
philia por parte del zebrafish es por la inhabilidad de TL- (Swain et al., 2008). Se ha reportado inducción leve

52 ORINOQUIA - Universidad de los Llanos - Villavicencio, Meta. Colombia Vol. 16 - No 1 - Año 2012
Figura 3. Esquema de las diferencias en entre peces y mamíferos a la respuesta por LPS (Modificado de Iliev et al., 2005).

de TNF-2 (factor de necrosis tumoral 2) en monocitos El género Lactobacillus ha sido uno de los géneros
de Oncorhynchus mykiss (Iliev et al., 2005) con LPS más estudiados y más utilizados como probióticos,
de Escherichia coli, mejoramiento de la inmunidad son generalmente reconocidas como seguros (GRAS
y mejoramiento de la sobrevivencia inmunizando por sus siglas en inglés Generally Recognized as Safe),
carpas comunes con LPS de A. hydrophila (Selvaraj pertenecen a la microbiota comensal gastrointestinal
et al., 2006). En la tabla 2, se resumen algunos de de humanos y animales, y se encuentra normalmen-
los trabajos en peces y su efecto sobre componentes te en alimentos fermentados junto con otras bacterias
inmunes, la tabla 3 presenta trabajos del uso combi- ácido lácticas (bacterias Gram positivas que produ-
nado de LPS y β-glucanos. cen ácido láctico como único (homofermentativas)
o principal producto (heterofermentativas) de la fer-
Bacterias probióticas mentación de azucares (Kekkonen, 2008; Madigan,
2009). Por estas características la presente revisión se
La FAO/WHO (2001), define los probióticos como: centra en el uso de Lactobacullis como probiótico en
microorganismos vivos que confieren un efecto fi- peces.
siológico benéfico sobre el hospedero cuando se
administran en cantidades adecuadas. Estos microor- En Colombia, se han desarrollado pocos trabajos en
ganismos son capaces de modular muchos aspectos el área. En 2004, se reportó por primera vez la utili-
principalmente los asociados al sistema inmune inna- zación de microorganismos en la dieta de peces, en
to. La mayoría de las bacterias probióticas propuestas donde se evaluó el efecto de la inclusión de bacte-
para el uso en acuicultura pertenecen a los géneros rias probióticas (Lactobacillus acidophillus y Bacillus
Lactobacillus, Lactococcus, Leuconostoc, Enterococ- subtilis) y prebióticos (pared de Saccharomyces ce-
cus, Carnobacterium, Shewanella, Bacillus, Aeromo- revisiae) en la dieta para la alimentación de alevinos
nas, Vibrio, Enterobacter, Pseudomonas, Clostridium, de cachama blanca (Piaractus brachypomus), como
y Saccharomyces (Nayak, 2010). promotores del crecimiento (Pérez et al., 2004). Más

Inmunoestimulantes en teleosteos: Probióticos, b-glucanos y LPS 53

Tabla 2. Estudios de efectos in vivo de LPS en peces (modificado de Swain et al., 2008)

Especie Fuente Administración Efecto Autor

Mejora la actividad de citoquinas

Danio rerio E. coli Inmersión Watze et al., 2007
proinflamatorias

Incrementa niveles de lisozima, globulina

Labeo rohita E. coli Intraperitoneal total, mieloperoxidasa y actividad de Nayak et al., 2008
explosión respiratoria

Disminuye niveles de lisozima, globulina

Labeo rohita E. coli Intraperitoneal total, mieloperoxidasa y actividad de Nayak et al., 2009
explosión respiratoria

Incrementa la sobrevivencia ante desafío con

G. morhua A. salmonicida Dieta y baño Konzisca et al., 2004
A. salmonicida.

Incrementa actividad de lisozima en riñón

Salmo salar LPS Baño craneal, intestino de macrófagos y células Paulsen et al., 2003
polimorfonucleares

Incrementa actividad antiproteasa. Mejora

Sparus aurata E. coli Baño Hanif et al., 2005
protección contra Photobacterium damsela

Aeromonas
Salmo salar Inmunización Mejora el nivel de anticuerpos específicos Albut et al., 1998
salmonicida

Mejora fagocitosis, actividad pinocitosis,

Salmo salar LPS In vivo Baba et al., 1988
producción de anión superóxido intracelular

Aeromonas Incrementa la titulación de anticuerpos que

Oncorhynchus mykiss Intraperitoneal Nakhla et al., 1997
salmonicida persisten hasta por 2-4 semanas

recientemente, se reportó un mejoramiento de la tasa puestos antimicrobianos, como ácidos orgánicos, pe-
de conversión alimenticia, tasa de crecimiento espe- róxido de hidrógeno, ácidos grasos de cadena corta y
cífico e incremento diario de peso en tilapias nilóticas bacteriocinas que refuerzan la barrera intestinal, ayu-
alimentadas con Bacillus y Lactobacillus (Martínez dan a la regeneración de células epiteliales y al refor-
et al., 2008a), adicionalmente los autores revelaron zamiento de las uniones estrechas de los enterocitos
antagonismo in vitro de Lactobacillus casei y Lacto- e incrementan los niveles de linfocitos intraepiteliales
bacillus acidophilus contra dos patógenos de peces y granulocitos acidófilos en la mucosa (Pirarat et al.,
Streptococcus agalactiae y Aeromonas hydrophila, 2011; Kekkonen, 2008; Vásquez et al., 2005). En el
paralelamente realizaron ensayos in vivo, donde se caso de los peces alimentados con Lactobacillus sp.,
demostró mayor sobrevivencia de peces alimenta- se ha demostrado protección contra las enfermedades
dos con Bacillus sp., y Lactobacillus casei y desafia- infecciosas de los peces, tales como las causadas por
dos a estos patógenos (Martínez et al., 2008b). Sin la enfermedad del virus linfocitico (LCDV), S. iniae,
embargo, a pesar de los resultados favorables, tanto S. parauberis, A. hydrophila, A. salmonicida, Edward-
en productividad como sobre el estado de salud de siella tarda y Vibrio anguillarum, (Harikrishnan et al.,
los peces, la investigación en esta área es aún muy 2010a; Harikrishnan et al., 2010b; Aly et al., 2008;
incipiente en el país, limitando su uso y aplicación El-Boshy et al., 2010; Balcázar et al., 2006, Nopadon,
tecnológica que favorecería la productividad de los et al., 2006; Taoka et al., 2006; Kim y Austin, 2006;
sistemas piscícolas en Colombia. Nopadon et al., 2006); colonización del intestino por
periodos de tiempo en que se suministra el probióti-
co y después de hasta tres semanas y cuatro semanas
Mecanismo de acción y efecto en peces (Son et al., 2009; Kim y Austin, 2006; Chang y Liu,
Los probióticos ha mostrado modular la composición 2002); mejoramiento de la respuesta inmune, incre-
y el metabolismo de la microbiota comensal, la com- mentando la expresión de genes proinflamatorios y
petencia con patógenos incluyendo la inhibición o anti-inflamatorios (Falco et al., 2012; Carpang et al.,
bloqueo de su adhesión, e inducir la producción de 2012); la expresión de receptores en la mucosa que
mucina, adicionalmente es capaz de producir com- disparan la respuesta inmune innata (Maldonado et

54 ORINOQUIA - Universidad de los Llanos - Villavicencio, Meta. Colombia Vol. 16 - No 1 - Año 2012
Tabla 3. Estudio in vivo del efecto de mezclas de componentes microbianos, administrados por diferentes vías

Tabla Inmunoestimulante Fuente Administración Efecto Autor

Cyprinus β-glucano y LPS β-glucano de Dieta El suministro intraperitoneal (IP) y oral Selvaraj
carpio Saccharomyces Baño mejoró la resistencia A. hydrophila, et al.,
cerevisiae y LPS Intraperitoneal Incremento de monocitos y neutrófilos, 2006
de Aeromonas anión superóxido y mejoró efecto
hydrophila adyuvante (IP). La administración
en baño no mostró respuesta.

al., 2007), el incremento de la actividad fagocítica, cribieron las células granulares eosinofílicas/células
actividad del complemento, explosión respiratoria, mast (CGE/CM) como análogas a las células de Paneth
expresión de citoquinas, actividad de la lisozima, ac- de los mamíferos, dada su secreción de lisozima así
tividad citotóxica de leucocitos (Falco et al., 2012; como su localización asociada al tracto gastrointesti-
Carpang et al., 2012; El-Boshy et al., 2010; Kuntuu et nal (Fawcett, 1987) y la capacidad de regenerar sus
al., 2009; Son et al., 2009; Harikrishana et al., 2010 a gránulos (Sveinbjørnsson, 1996; Rumio et al., 2004).
y b; Harikrishana et al., 2011 a y b; Wang et al., 2008; Así como las células Paneth en mamíferos, sus análo-
Panigrahi et al., 2007; Balcázar et al., 2006), e inter- gas, las CGE en peces han guiado a la hipótesis de que
ferencia del Quorum sensing de bacterias (Nguyen et estas podrían reconocer las bacterias probióticas que
al., 2008), que se refiere al mecanismo por el cual los ingresan a la cripta, a través del TLR9 localizado en
miembros de una población bacteriana se compor- los gránulos secretorios, permitiendo la liberación de
tan cooperativamente, como respuesta a la densidad sustancias antimicrobianas.
de la población. Adicionalmente, algunos trabajos se
han enfocado en el uso de probióticos para el mejora- Adicionalmente, se ha demostrado que ciertas célu-
miento de parámetros productivos como ganancia de las epiteliales activan genes que codifican defensinas,
peso, eficiencia de retención de proteína, entre otros, (moléculas descritas en peces, específicamente defen-
asociando estas propiedades a la actividad de enzi- sinas β), (Zou et al., 2007 y Falco et al., 2008) o expre-
mas de las bacterias, que mejoran la utilización de san matrilisina en respuesta al contacto con bacterias
nutrientes en los peces (Saha et al., 2006; Haroun et (Rumio et al., 2004; López-Boado et al., 2000), las
al., 2006; Yanbo y Zirong, 2006; Wang et al., 2008). defensinas pueden tener actividad antiviral, proba-
blemente por inducción del interferón tipo I, y tener
La tabla 4 resume algunos de los trabajos recientes propiedades quimiotácticas para las células dendríti-
realizados probióticos y su efecto tanto in vitro como cas (Keshav, 2006), de esta manera median respuestas
in vivo en peces de cultivo. inflamatorias y el reclutamiento celular en la mucosa,
como lo observado en peces alimentados con cepas
de Lactabacillus sp., en donde se incrementa la po-
Algunas hipótesis involucradas en los mecanismos
blación de linfocitos intraepiteliales y granulocitos en
de acción de los probióticos sobre el sistema inmune
la mucosa intestinal (Pirarat et al., 2011; Picchietti et
de peces al., 2009), de tal forma que, tanto la posible función
Además de los mecanismos anteriormente descritos de las CGE como la estimulación para la producción
de protección al hospedero por acción de los probió- de β-defensinas, pueden estar involucrados dentro de
ticos, se hipotetiza que existen mecanismos alternati- los mecanismos de inmunomodulación por bacterias
vos que pueden estar influyendo la respuesta inmune acido lácticas en peces.
del hospedero.
Fucosilación. Por otra parte, se ha demostrado que
Células de Paneth/CGE. La respuesta inmune en el los glicoconjugados juegan un papel clave en las in-
intestino depende en gran parte de la presencia de cé- teracciones célula blanco-patógeno por un lado y en
lulas (ej. células caliciformes, células Paneth) especia- la protección de las células epiteliales por otro a tra-
lizadas en la producción de moléculas con funciones vés de un glicocalix altamente glicosilado (Lelouard
inmunes (criptidinas o α/β-defensinas) o implicadas et al., 1999; Ma et al., 2006; Sharon, 2006). Umeaski
en la renovación del epitelio intestinal o de la expre- y Ohara (1989) demostraron que la actividad de la
sión de moléculas de superficie, incluyendo lectinas glicolípido fucosil-transferasa fue inducida por la in-
(Keshav, 2006); aunque no existen células Paneth troducción de bacterias en el tracto intestinal de ani-
descritas en peces, Sveinbjørnsson et al., (1996) des- males axénicos.

Inmunoestimulantes en teleosteos: Probióticos, b-glucanos y LPS 55

Tabla 4. Estudios de Lactobacillus como probióticos en peces

Especie Cepa Fuente Administración Efecto Autor

L. plantarum, En peces desafiado con S. parauberis la

L. acidophillus mezcla incrementó la actividades enzimáticas
Paralichtys L. brevis, Mezcladas en la de la SGOT y la SGPT de la cuarta a la Harikrishnan
Laboratorio
olivaceus Bacillus subtillis, dieta semana 12. Se incrementó también la et al., 2011a
Saccharomyces actividad de la lisozima, fagocítica y del
cerevisiae complemento.

L. plantarum otorgó mayor protección

L. plantarum,
contra Uronema marinum. L. plantarum, L.
L. acidophillus
Paralichtys Dieta cepas acidophullis y S. cerevisiae, incrementaron Harikrishnan
L. sakei, Laboratorio
olivaceus individuales la actividad de GOT, GPT, la producción et al., 2011b
Saccharomyces
de anión superóxido y la actividad de la
cerevisiae
lisozima.

Incrementa la altura del vello especialmente

de la parte media y proximal del intestino.
Incrementó linfocitos intraepiteliales,
Oreochromis Lactobacillus Pirarat et al.,
Humanos Dieta granulocitos acidofilicos, la actividad del
niloticus rhamnosus GG 2011
complemento, fagocitica y bactericida de
los leucocitos del riñon craneal. incrementa
TNFα, IL-1.

Administración solo o en mezcla (con

sporolac), aumenta la producción de anión
Paralichtys Dieta solo o en superóxido, actividad fagocítica, actividad Harikrishnan
Lactobacillus sp No reporta
olivaceus mezcla del complemento y lisozima del plasma. et al., 2010a
Incrementa la resistencia enfermedad del virus
del linfocisitis (LCDV)

Incrementa protección contra S. iniae, S.

parauberis suministrando por dos semanas
Epinephelus Lactobacillus Harikrishnan
Lenguado Dieta luego del desafío, incrementó actividad de la
bruneus sakei BK 19 et al., 2010b
catalasa y fagocítica de macrófagos del riñón
craneal, y la actividad de la lisozima

Mayor resistencia a Streptococcus sp., y

iridovirus. Incrementó la actividad del
complemento, de la lisozima, la GPx, la
Epinephelus Lactobacillus Epinephelus actividad fagocítica y explosión respiratorio Son et al.,
Dieta
coioides plantarum coioides de leucocitos del riñón craneal. La población 2009
probiótica se incremento después del
suministro pero disminuyó después de una
semana

Lactobacillus En larvas, incrementó la densidad de células

Dicentrarchus delbrueckii Dicentrarchus T y granulocitos acidofilicos en la mucosa Picchietti,
Dieta con artemia
labrax subsp labrax intestinal, disminuyó transcripción de genes et al 2009
delbrueckii proinflamatorios (Cox 2, TGF-β, IL-1β y IL-10)

Incubación con El sobrenadante de las cepas lácticas

Lactobacillus Aguas
patógenos y removieron los patógenos Vibrio harvey, V.
plantarum JK-8 residuales de Ma, et al.,
Ninguna concentraciones parahemolyticus y Edwardsiella tarda. Las
Lactobacillus cultivo de 2009
de amonio, nitrito cepas probióticas removieron 400µM NH4+,
hilgardi JK-11 camarón
y nitrato NO2, N03.

Incremento de anión superóxido por

leucocitos del riñón cefálico y actividad
Oncorhynchus Lactobacillus Panigrahi et
Laboratorio Dieta del complemento. Sobre-regulación genes
mykiss rhamnosus al., 2007
expresan IL 1 β 1, TNF, y TGF en bazo y riñón
cefálico

56 ORINOQUIA - Universidad de los Llanos - Villavicencio, Meta. Colombia Vol. 16 - No 1 - Año 2012
 Especie Cepa Fuente Fuente Efecto Autor

Incremento en actividad citotóxica y el

Salinas
Sparus aurata L. delbrüeckii Sparus aurata Dieta mantenimiento de fagocitosis luego de tres
et al., 2008
semanas de alimentación.

Incremento de actividad fagocítica de

L. sakei Aeromonas salmónida inactivada por
Oncorhynchus Oncorhynchus Balcázar, et
Lactocuccus Dieta leucocitos del intestino de peces alimentados
mykiss mykiss al., 2006
lactis con la cepas probióticas, hubo mayor
incremento con L. lactis.

La mezcla incremento el número de células

L. fructivorans Cepas mezcladas Picchietti et
Sparus aurata Heces humanas Ig+ y granulocitos acidófilos al día 99 post-
L. plantarum con alimento vivo al., 2007
eclosión de las larvas

[Link]üeckii Incremento in vitro de fagocitosis y explosión Salinas et

Sparus aurata Laboratorio In vitro
subsp. Lactis respiratoria de leucocitos al., 2006

L. Acidophilus
Leche
L. brevis
Cerveza
L. casei ssp.
Queso Se observó antagonismo in vitro de todas las
casei
Carne cepas lácticas a Vibrio splendius, V. pelagius,
Scophthalmus L. delbrüeckii Vásquez, et
fermentada In vitro V. alginolyticus, Carnobacterium piscícola
maximus ssp lactis al, 2005
Queso gruyer por la producción de ácido acético y ácido
L. helveticus
Ensilado de láctico más que por las bacteriocinas.
L. plantarum
pasto
L. lactis ssp.
Leche
Lactis

Nikoske-
Oncorhynchus Incrementa resistencia a Aeromonas
L. rhamnosus Humano Dieta lainen et al.,
mykiss salmónida
2003

Incrementa resistencia a E. tarda , actividad

Oreochromis Nopadon et
L. rhamnosus LAB Dieta fagocítica y actividad del complemento por
niloticus al., 2006
vía alterna y prevención de necrosis tímica.

Incremento de actividad fagocítica y de

Oncorhynchus complemento con forma activa. Incremento Panigrahi et
L. rhamnosus LAB Dieta
mykiss de inmunoglobulina solo durante al., 2005
alimentación.

Incrementa niveles de lisozima, migración de

Oreochromis Lactobacillus Taoka, et al.,
Comercial Dieta neutrófilos y actividad bactericida del plasma.
niloticus acidophillus 2006
Mejor resistencia a Edwardsiella tarda.

Aparentemente, dos programas de diferenciación to- carbohidratos externa (L- Fucosa, N- acetil D- Galac-
man lugar durante la diferenciación en las criptas. tosamina y acido N-acetil murámico).
Esto guía a la expresión de diferentes glicosil-transfe-
rasas o acetil transferasas las cuales participan en la Freitas et al. (2003) han descrito que la modulación
síntesis de ambientes glicosídicos en el borde libre en por parte de las bacterias de la fucosilación (incre-
cepillo de los enterocitos (Maury et al., 1995) y dicho mento en la producción de L-fucosa) de la superficie
proceso puede ser dependiente del contenido de fibra de los enterocitos permite un control de otras pobla-
en la dieta (Tardy et al., 1995). ciones bacterianas. Además, se ha demostrado que
el intercambio de señales cruzadas del epitelio y las
Trabajos de Matsumura et al. (1999) describen pro- bacterias permite la regulación en la secreción de
teínas similares a lectinas en cepas probióticas, las matrilisina, una metaloproteasa relacionada con el
cuales contribuyen a la adherencia a la mucosa del control de las pro-defensinas. Se ha demostrado que
intestino del hospedero. Se sugiere que algunas de es- algunas bacterias, como Bacterioides thetaiotaomi-
tas proteínas similares a lectina reconocen la estruc- cron, son capaces de incrementar específicamente la
tura de carbohidratos interna más que la estructura de galactosilación de las células epiteliales, sin embar-

Inmunoestimulantes en teleosteos: Probióticos, b-glucanos y LPS 57

go el patrón de expresión es especifico a la bacteria, y de manejo sanitario. Han despertado gran interés
siendo así que la exposición a Lactobacillus casei, por tener un modo de acción generalizado, capaces
incrementó la expresión de galactosa y ácido siáli- de aumentar la respuesta inmunitaria específica, res-
co y disminuyó la de la N-acetil glucosamina (Freitas pondiendo ante varios microorganismos patógenos
et al., 2003). Dicha glicosilación puede tener un pa- y pudiéndose utilizar de manera profiláctica. Sin
pel importante en limitar la entrada de virus intesti- embargo, actualmente, el sector productivo piscíco-
nales. Recientemente, Irie et al. (2004) demostraron la colombiano se encuentra ante una gran oferta de
que algunos glicoesfingolípidos como Galactosil-β1 sustancias o productos para mejorar las condiciones
ceramida, son capaces de reconocer y unirse a bac- sanitarias, esto sin respaldo técnico ni rigor científico.
terias como V. anguillarum, siendo reconocido como
receptor para la adhesión de esta bacteria al intestino Por esta razón, se hace necesaria la realización de
de la trucha arcoiris (Figura 4). trabajos de investigación tendientes a definir la res-
puesta que generan principalmente en el sistema in-
mune innato, para su uso profiláctico; estudios que
Conclusiones y perspectivas
se pueden extrapolar de estudios previos en especies
El uso de inmunoestimulantes en piscicultura po- similares adecuando metodologías para evaluación
see un gran potencial como herramienta preventiva en condiciones locales, que puedan responder, por

Figura 4. Esquema propuesto del mecanismo de acción de los probióticos en peces. 1) Las LAB (verdes) son capaces de actuar
sobre las potencialmente patógenas (violetas) mediante la secreción de enzimas y algunos péptidos (e.g. bacteriocinas); 2) las LAB
pueden competir por sitios de adhesión celular de los enterocitos; 3) tanto LAB como patógenas son reconocidas primariamente
por los receptores glicosídicos (L-fucosa; glicosilación) de la superficie de los enterocitos, en la mayoría de los casos estimulados
por la acción de las modulinas secretadas por las LAB (3a); 4) además se ha demostrado que los enterocitos expresan TLR (TLR4)
pudiendo hacer translocación bacteriana y reconociendo tanto bacterias patógenas como LAB, este reconocimiento genera una
señal intracelular que culmina con la síntesis de citoquinas proinflamatorias que estimulan tanto células dendríticas así como
otras células inmunes asociadas a las mucosas; 5) la existencia de células Paneth (?) o células granulares eosinofílicas asociadas
al epitelio, las cuales pueden vertir sus secreciones al lumen; 6) así como expresar TLR (TLR9) y proteínas NOD para el reconoci-
miento de PAMPs bacterianos; 7) las células granulares eosinofílicas (células Paneth?) son capaces de secretar TNF-α que su vez
estimulan a células dendríticas que pueden reclutar células como macrófagos. Esta estimulación vía TLR puede inducir la produc-
ción de interferón tipo I el cual tiene propiedades antivirales así como de otras citoquinas (IL-1, IL-6); 9) esta secreción pueden
retroalimentar a los enterocitos induciendo la expresión de más receptores; por último, se hace necesario investigar la existencia
de células M (10) en peces, lo que permitiría vislumbrar nuevos mecanismo de homeostasis intestinal.

58 ORINOQUIA - Universidad de los Llanos - Villavicencio, Meta. Colombia Vol. 16 - No 1 - Año 2012
ejemplo, sobre cuáles serían las cantidades y tiem- morhua following incubation with alginic acid and β-glucan. J
pos adecuados de suministro para mantener la res- Exp Mar Bio. Ecol. In press 2012.
puesta inmune apropiada, ya que se ha visto que Chang C, Liu W. Short Communication: An evaluation of two pro-
el suministro permanente y dosis muy elevadas de biotic bacterial strains, Enterococcus faecium SF68 and Baci-
sustancias inmunoestimulantes puede tener incluso llus toyoi, for reducing edwardsiellosis in cultured European
efectos adversos sobre la salud de los peces; también, eel, Anguilla anguilla L. J Fish Dis. 2002; 25: 311–315.
se requiere la realización de trabajos que pongan a Chen J, Seviour R. Medicinal importance of fungal ß-(1-3), (1-
prueba el grado de protección de las sustancias ante 6)-glucans. Mycol Res. 2007; 111:635-652.
un patógeno determinado, a través de infecciones
experimentales, evaluando la supervivencia de los Dalmo R, Bøgwald J. ß-glucans as conductors of immune sympho-
nies. Review. Fish Shellfish Immunol. 2008; 25:384-396.
peces como parámetro más acertado de la respues-
ta de todo el organismo en condiciones de campo. Denney KM, Brown GD. The role of the ß-glucan receptor Dec-
Adicionalmente, se deben tener en cuenta diferen- tin-1 in control of fungal infection. J Leukoc Biol. 2007 (82);
cias intraespecíficas de los peces dentro de los estu- 253-258.
dios, por lo cual, estos deben considerar cada una El-Boshy M, El-Ashram A, AbdelHamid FM, Gadalla HA. Immu-
de las especies de interés. nomodulatory effect of dietary Saccharomyces cerevisiae,
β-glucan and laminaran in mercuric chloride treated Nile
Aunque existen en la actualidad gran cantidad de tra- tilapia (Oreochromis niloticus) and experimentally infected
bajos acerca del efecto benéfico de probióticos e in- with Aeromonas hydrophila. Fish shellfish Immunol. 2010;
munoestimulantes en el mundo, poco se ha hecho en 28: 802-808.
Colombia, esto aunado a que varias sustancias inmu-
Engstad RE, Robertsen B. Specificity of a ß-glucan receptor on ma-
noestimulantes evaluadas con rigor científico, son de crophages from Atlantic salmon (Salmo salar L.). Dev Comp
alto costo y difícil consecución debería motivar tra- Immunol. 1994; 18:397-408.
bajos de investigación enfocadas al uso de sustancias
Falco A, Chico V, Marroquí L, Perez L, Coll JM, Estepa A. Expression
y microrganismos que puedan extraerse y producirse
and antiviral activity of a β-defensin-like peptide identified in
localmente y de manera industrial sin afectar de for- the rainbow trout (Oncorhynchus mykiss) EST sequences. Mol
ma importante los costos de producción, sustancias Immunol. 2008; 45: 757–765.
que puedan incluirse en el pienso para facilitar el pro-
ceso de asimilación sin manipulación y estrés de los Falco A, Frost P, Miest J, Pionnier N, Irnazarow I, Hoole D. Re-
duced inflammatory response to Aeromonas salmonicida
animales; investigaciones rigurosas y confiables para
infection in common carp (Cyprinus carpio L.) fed with
emplearlos como estrategia preventiva viable para β-glucan supplements. Fish shellfish Immunol In press,
mejorar la respuesta inmune de los peces, reducien- 2012.
do así, problemas sanitarios, ambientales y pérdidas
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Inmunoestimulantes en teleosteos: Probióticos, b-glucanos y LPS 59

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