Universidad Nacional de
Cajamarca
Facultad de Medicina
Humana
E.A.P. Medicina Humana
Informe de práctica:
Fármacos
anticonvulsionantes y
neuroestimulantes
Integrantes:
- Concepción Mestanza Katia Zelenia
- López Alvarado Jheiser Jheison
- Navarrete Jara Boris Leonardo
- Obeso Quispe Ruth del Pilar
- Yopla Carrasco Liz Aideh
Docente:
Murrugarra Abanto José Salomón
I. RESUMEN
Los medicamentos anticonvulsivantes, conocidos también como antiepilépticos, son sustancias
destinadas a prevenir o disminuir la frecuencia y la severidad de las crisis epilépticas. El
monitoreo de drogas terapéuticas es la rama de la química clínica enfocada en la medición de
medicamentos en sangre con el fin de conocer el rango en que terapéuticamente son eficaces para
el fin que se busca. El monitoreo de los anticonvulsivantes busca manejar rangos de dosis que
permitan al paciente tener un nivel adecuado para su régimen de recuperación. Estos niveles
basales terapéuticos son muy útiles y pueden utilizarse con el tiempo para evaluar cumplimiento,
cambios fisiológicos o patológicos y mantener la dosificación óptima para cada individuo. La
mayor parte de los medicamentos anticonvulsivos tienen poco efecto sobre el foco epiléptico. Su
efecto consiste en evitar la propagación de la descarga a estructuras vecinas normales. En este
artículo se comentan las propiedades y dosis de las drogas anticonvulsivantes más importantes en
el tratamiento de la epilepsia
II. FUNDAMENTACIÓN
1. ESTRICNINA
La estricnina es un alcaloide de la nuez vómica y de otras especies del género Strychnos. Se utiliza
habitualmente como pesticida para matar pequeños vertebrados, en particular pájaros y roedores.
La estricnina es un alcaloide antagonista del receptor de la glicina (principal neurotransmisor
inhibidor en el tronco cerebral y la médula espinal). Al competir con la glicina por la ocupación
del receptor puede existir un exceso de respuesta motora que se traduce en convulsiones. La
picrotoxina y la bicuculina tienen un mecanismo inhibitorio del GABA-A.
Acciones
En altas dosis produce una gran estimulación de todo el sistema nervioso central, agitación,
dificultad para respirar, orina oscura y convulsiones, pudiendo llevar a un fallo respiratorio y la
muerte cerebral. En dosis mayores de 25 miligramos puede producir la muerte por asfixia debido
a la contractura de los músculos torácicos. La dosis letal es de 15 a 25 mg. Las manifestaciones
clínicas aparecen de 10 a 30 minutos después de haberlo ingerido.
La aplicación local de estricnina a la superficie de la corteza cerebral causa primero una
disminución del umbral para la estimulación y momentos después causa estallidos sincronizados
de actividad que pueden ser registrados por medio de un electroencefalograma.
Es una droga altamente tóxica, muy peligrosa. Ha habido muchos casos de niños y animales
envenenados por consumirlo accidentalmente.
2. FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES
Los anticonvulsivantes o antiepilépticos son fármacos utilizados principalmente para el
tratamiento crónico de epilepsias, el tratamiento agudo de convulsiones y del estado del mal
epiléptico o la migraña.
Los fármacos anticonvulsivos tienen muchas propiedades farmacocinéticas similares, incluso
aquellos cuyas cualidades estructurales y químicas son muy diversas, porque la mayor parte se
administra por vía oral y todos deben ingresar al sistema nervioso central. Si bien muchos de estos
compuestos son poco solubles, su absorción suele ser buena; del 80 al 100% de la dosis llega a la
circulación. La mayor parte de los fármacos anticonvulsivos (excepto fenitoína, tiagabina y el
ácido valproico) no se une en gran medida a las proteínas plasmáticas.
Los fármacos anticonvulsivos se eliminan principalmente a través de mecanismos hepáticos,
aunque tienen bajas tasas de extracción Muchos se convierten a metabolitos activos que también
se eliminan por el hígado. Esos fármacos se distribuyen de forma principal en el agua corporal
total. Su eliminación plasmática es lenta en términos relativos; por tanto, muchos anticonvulsivos
se consideran de acción media a prolongada. Algunos tienen vidas medias mayores de 12 h.
Varios de los fármacos anticonvulsivos antiguos son potentes inductores de la actividad de las
enzimas microsomales hepáticas. El cumplimiento mejora con una administración menos
frecuente; así, las fórmulas de liberación prolongada permiten la administración una o dos veces
al día, lo cual puede ofrecer cierta ventaja.
Según el mecanismo de acción de los anticonvulsivantes, diferenciamos:
Fármacos que actúan sobre los receptores del GABA: incrementan la neurotransmisión
gabaérgica facilitando la unión del GABA a los receptores GABA-A, o activando
dirctamente el receptor del GABA (agonistas gabaérgicos). Existen:
Barbitúricos: se emplean fenobarbital y primidona (profármaco que se
metaboliza a fenobarbital y feniletilmalonamida).
Benzodiazepinas: se emplean diazepam, tetracepam, clonazepam, clobazam, y
lorazepam.
Topiramato.
Agonistas gabaérgicos: gabapentina, baclofeno y pregabalina.
Fármacos que actúan a nivel del recambio del GABA: aumentan los niveles del GABA,
que pueden actuar de dos formas:
Inhibidores de la GABA-transaminasa: valproato sódico (también inhibe la
semialdehído-succínico-deshidrogenasa y estimula la glutámico descarboxilasa),
vigabatrina y valpromida.
Inhibidor de la recaptación de GABA: tiagabina.
Fármacos que bloquean los canales iónicos: pueden actuar sobre dos tipos de canales:
Bloqueantes de los canales de sodio: fenitoína (difenilhidatoína), carbamazepina
y oxcarbazepina.
Bloqueante de los canales de calcio: etosuximida, que también actúa como
antagonista del glutamato.
Inhibidor de la liberación de glutamato: lamotrigina, que también bloquea canales de
sodio.
Mecanismo desconocido: levetiracetam.
2.1. Haloperidol
El haloperidol es un fármaco antipsicótico convencional, neuroléptico, que forma parte de las
butirofenonas.
Mecanismo de acción
Es un bloqueador no selectivo de los receptores de dopamina en el cerebro, la dopamina además
de aumentar su actividad en trastornos psicóticos, involucra la vía motora extrapiramidal;
tardíamente se puede desarrollar por el constante bloqueo de estos receptores una
hipersensibilidad que explica la discinesia tardía en tratamientos a largo plazo.
Farmacocinética
Vía oral: Absorción en un Tmax de 3 a 6 horas, con una biodisponibilidad oral de 86.1%.
Metabolismo en el hígado como haloperidol reducido en hidroximetabolito. Excreción fecal en
un 15%. Vía intramuscular: Biodisponibilidad de 60% a 70%. Distribución como proteína
vinculante de más del 90%. Metabolismo en el hígado como haloperidol reducido en
hidroximetabolito (Sustrato de CYP2D6 y CYP3A4). Excreción fecal en un 15%. La vida media
de eliminación es de 10 a 37 horas.
Indicaciones
Se utiliza para tratar la esquizofrenia, estados psicóticos agudos, algunos estados de agitación
psicomotriz, estados maniacos, trastorno de pánico, tartamudez y ansiedad. Se usa en el
tratamiento de la corea de Huntington, de hecho, es el neuroléptico más usado (dosis 6-9 mg/día).
Interacciones
Imipenem: De causa desconocida, provoca caída de tensión arterial (hipotensión) al administrar
imipenem por vía intravenosa. Se recomienda precaución.
2.2. Fenitoína
La fenitoína es el fármaco anticonvulsivo no sedante más antiguo. Se conoció durante decenios
como difenilhidantoína.
Mecanismo de acción
La fenitoína tiene efectos importantes sobre varios sistemas fisiológicos. Altera la conductancia
de Na+, K+ y Ca2+, los potenciales de membrana y la concentración de aminoácidos y de los
neurotransmisores noradrenalina, acetilcolina y ácido aminobutírico γ (GABA).
Además, la fenitoína de forma paradójica causa excitación en algunas neuronas cerebrales. Una
disminución de la permeabilidad al calcio, con inhibición del ingreso del mismo a través de la
membrana celular, puede explicar la capacidad de la fenitoína de inhibir una variedad de procesos
de secreción inducidos por el calcio, que incluyen la liberación de hormonas y neurotransmisores.
El registro de los potenciales excitadores e inhibidores postsinápticos muestra que la fenitoína
disminuye la secreción sináptica de glutamato y favorece la liberación de GABA. Es probable
que el mecanismo de acción de las fenitoínas implique una combinación de funciones en varios
ámbitos.
A concentraciones terapéuticas, la principal acción de la fenitoína es bloquear los conductos del
sodio e inhibir la generación de potenciales de acción rápidamente repetitivos. Las acciones
presinápticas sobre la liberación de glutamato y GABA pueden surgir de funciones diferentes a
las de los conductos del Na+ controlados por voltaje.
Usos clínicos
La fenitoína es eficaz contra las convulsiones parciales y las tónicoclónicas generalizadas. En
estas últimas parece ser beneficiosa contra ataques primarios o secundarios a otro tipo de crisis.
Farmacocinética
La absorción de fenitoína depende en gran medida de la fórmula de dosificación. El tamaño de
las partículas y los aditivos farmacéuticos afectan tanto la velocidad como el grado de absorción.
La absorción de fenitoína sódica del tubo digestivo es casi completa en la mayoría de los
pacientes, si bien el tiempo hasta alcanzar la concentración máxima puede variar de tres a 12h.
La absorción después de la inyección intramuscular es impredecible y ocurre cierta precipitación
del fármaco en el músculo; no se recomienda esa vía de administración para la fenitoína.
La concentración del medicamento en el líquido cefalorraquídeo es proporcional a su
concentración libre en el plasma. Se acumula en el cerebro, el hígado, los músculos y la grasa. La
fenitoína se degrada hasta metabolitos inactivos que se excretan en la orina. Sólo un porcentaje
muy pequeño de la dosis del fármaco se excreta sin cambios. Su eliminación depende de la dosis.
Ante concentraciones sanguíneas muy bajas, el metabolismo de la fenitoína sigue una cinética de
primer orden. La semivida de la fenitoína varía de 12 a 36 h, con un promedio de 24 para la
mayoría de pacientes dentro de los límites terapéuticos de leve a intermedio.
Concentraciones y dosis terapéuticas
La concentración plasmática terapéutica de la fenitoína es entre 10 y 20 μg/ml para la mayoría de
los pacientes. Cuando se inicia el tratamiento oral en adultos es frecuente una dosis de 300 mg/día,
sin importar el peso corporal.
Interacciones farmacológicas
Las interacciones farmacológicas de la fenitoína se relacionan en primera instancia con el
metabolismo o la unión a proteínas. Puesto que la fenitoína se une en casi el 90% a las proteínas
plasmáticas, otros fármacos de unión notoria, como la fenilbutazona y las sulfonamidas, pueden
desalojarla del sitio de unión. En teoría, tal desplazamiento es capaz de causar un incremento
transitorio del fármaco libre. Una disminución en la unión a proteínas, por ejemplo, por
hipoalbuminemia, causa decremento del nivel plasmático total del fármaco, pero no de su
concentración libre. Puede ocurrir intoxicación si se intenta mantener las concentraciones totales
del fármaco dentro de los límites terapéuticos aumentando la dosis. La unión de la fenitoína a
proteínas disminuye en presencia de enfermedad renal.
2.3. Fenobarbital
Mecanismo de acción
Se desconoce el mecanismo de acción exacto del fenobarbital, pero tal vez contribuyan de manera
significativa el reforzamiento de procesos inhibidores y la disminución de la transmisión
excitadora. Datos recientes indican que puede suprimir de manera selectiva a las neuronas
anormales restringiendo sus descargas e inhibiendo su diseminación. Como la fenitoína, el
fenobarbital suprime la descarga repetitiva de alta frecuencia de neuronas en cultivo a través de
su acción sobre la conductancia del Na+, pero sólo a concentraciones elevadas. Asimismo, los
barbitúricos en niveles altos bloquean algunas corrientes de Ca2+ (de los tipos L y N). El
fenobarbital se une al sitio regulador alostérico en el receptor de GABAA e impulsa la corriente
mediada por el receptor de GABA al prolongar la abertura de los conductos del cloro. El
fenobarbital puede también disminuir las respuestas excitadoras. Un efecto sobre la secreción de
glutamato es tal vez más significativo que el bloqueo de respuestas de AMPA.
Usos clínicos
El fenobarbital es útil para el tratamiento de las crisis parciales y las tónico-clónicas generalizadas,
aunque a menudo se intenta usar para todo tipo de crisis, en especial cuando los ataques son
difíciles de controlar. Hay pocas pruebas de su eficacia en las crisis generalizadas, tales como las
de ausencia, los ataques atónicos y los espasmos infantiles; puede empeorar el estado de ciertos
pacientes con dichas condiciones.
Farmacocinética
El fenobarbital tiene una biodisponibilidad oral de un 90%. El pico de concentración plasmática
llega a las 8-12 horas después de la administración oral. Es uno de los barbitúricos de acción más
prolongada, con una vida media de eliminación de 70 a 120 horas, (3 a 5 días) y su grado de unión
a las proteínas plasmáticas es bajo, de un 20 a un 45%. Se metaboliza principalmente en el hígado,
principalmente vía hidroxilación y glucuronodización, e implica a muchas isozimas del sistema
citocromo P-450 oxidasa, principalmente la CYP2C9 y en menor grado CYP2C19 y CYP2E1.
También implica al sistema citocromo P450 2B6. Se excreta vía renal.
Concentraciones terapéuticas y dosis
Las concentraciones terapéuticas van de 10 a 40 μg/ml en la mayoría de los pacientes. Se ha
documentado que es más efectiva en casos de convulsiones febriles y las concentraciones menores
de 15 μg/ml parecen ser ineficaces para evitar la recurrencia de dichas crisis.
2.4. Carbamazepina
Mecanismo de acción
El mecanismo de acción de la carbamazepina parece ser similar al de la fenitoína. A semejanza
de ésta, la carbamazepina muestra actividad contra las crisis convulsivas inducidas con
electrochoque máximo, antagoniza los conductos del Na+ a concentraciones terapéuticas e inhibe
las descargas repetitivas de alta frecuencia de neuronas en cultivo. También actúa en el ámbito
presináptico para disminuir la transmisión en la sinapsis. Asimismo se ha descrito la potenciación
de una corriente de K+ controlada por voltaje.
Usos clínicos
Aunque la carbamazepina se ha considerado durante mucho tiempo un fármaco ideal para las
crisis parciales y las tónico-clónicas generalizadas, algunos de los fármacos anticonvulsivos más
recientes están empezando a tomar su lugar. La carbamazepina no es sedante dentro de sus límites
terapéuticos usuales. El fármaco también es muy eficaz en algunos pacientes con neuralgia del
trigémino, aunque individuos de edad avanzada pueden no tolerar dosis mayores de manera
adecuada, presentando ataxia e inestabilidad; asimismo, es útil para controlar la manía en algunos
pacientes con trastorno bipolar.
Farmacocinética
La velocidad de absorción de la carbamazepina varía de forma considerable entre pacientes,
aunque al parecer ocurre una absorción casi completa en todos ellos. Suelen alcanzarse
concentraciones máximas de 6 a 8 h después de su administración. La absorción lenta del fármaco
después de las comidas ayuda al paciente a tolerar dosis diarias totales mayores.
El volumen de distribución es lento y es de casi 1 L/kg. El medicamento se une por casi 70% a
las proteínas plasmáticas; no se ha observado desplazamiento de otros fármacos de los sitios de
unión a proteínas. La carbamazepina tiene una eliminación sistémica muy baja, de casi 1 L/kg/día
al inicio del tratamiento. El fármaco tiene una capacidad notoria de inducción de enzimas
microsomales. Por lo general, la semivida de 36 h observada en los sujetos después de una dosis
inicial única disminuye hasta de 8 a 12 h en aquellos que reciben tratamiento continuo.
Concentraciones terapéuticas y dosis
La carbamazepina está disponible sólo en forma oral. El fármaco es eficaz en niños, en quienes
es apropiada una dosis de 15 a 25 mg/kg/día. En adultos se toleran dosis de 1 g o incluso 2 g
diarios. Se logran concentraciones más altas administrando múltiples dosis divididas al día. Los
preparados de liberación prolongada permiten la dosificación cada 12 h en la mayoría de
pacientes. Aunque muchos pacientes se quejan de diplopía con niveles superiores a 7 μg/ml, otros
pueden tolerar concentraciones mayores a 10 μg/ml, en especial con monoterapia.
Interacciones farmacológicas
Las interacciones farmacológicas que involucran a la carbamazepina tienen una relación casi
exclusiva con las propiedades de inducción de enzimas del fármaco. Como se describió antes, la
mayor capacidad metabólica de las enzimas hepáticas puede causar una disminución de la
concentración de carbamazepina en estado de equilibrio y una mayor tasa de metabolismo de
otros fármacos, por ejemplo primidona, fenitoína, etosuximida, ácido valproico y clonazepam.
Otros medicamentos, como el propoxifeno, la troleandomicina y el ácido valproico, pueden
inhibir la eliminación de la carbamazepina y aumentar su concentración sanguínea en estado de
equilibrio. Sin embargo, otros anticonvulsivos como la fenitoína y el fenobarbital pueden reducir
la concentración de carbamazepina en estado de equilibrio por inducción enzimática
III. MATERIAL Y MÉTODOS
Material biológico:
- 05 cobayos
Fármacos:
- Haloperidol 5 o 10 mg. 01 ampolla.
- Fenitoína 50 mg. 01 ampolla.
- Diazepan 10 mg. 01 ampolla.
- Fenobarbital sódico 100 0 200 mg. 01 ampolla.
- Carbamazepina 200 mg. Tableta oral
- Estricnina de 1 mg. 02 capsulas
Equipos:
- Balanza de platillo.
- Balanza analítica.
- 04 jeringas de tuberculina o insulina.
- Estetoscopio
MÉTODOS
- Se realizaron cuatro experimentos, siguiendo la metodología indicada en la guía de práctica
y las indicaciones del docente.
- Primeramente, se debe tomar el peso de cada uno de cobayos que conforman la muestra sobre
la cual se realizará el experimento.
- Seguidamente se toman los controles basales de frecuencia cardiaca y respiratoria de cada
uno de los animales.
- Se procede a la administración de 0.25 ml de Fenitoína por vía intramuscular y 30 minutos
después la administración de Estricnina a 0.17mg por vía intraperitoneal.
- Se procede a la administración de 0.4 ml Fenobarbital sódico por vía intramuscular y 30
minutos después la administración de Estricnina a 0.22 mg por vía intraperitoneal.
- Se procede a la administración de 0.5 ml de Haloperidol por vía intramuscular y 30 minutos
después la administración de Estricnina a 0.28 mg por vía intraperitoneal.
- Se procede a la administración de 100 ml de Carbamazepina por vía oral y 30 minutos
después la administración de Estricnina a 0.3 mg por vía intraperitoneal.
- Anotando la hora de inicio de cada dosis administrada.
IV. RESULTADOS
Fármaco: Fenobarbital Sódico + Estricnina
Peso del espécimen: 798g Dosis: Estricnina 0.22 ml, Fenobarbital 0.4 ml
Acción Anticonvulsivante: Positivo Efecto Protector: Positivo.
Frecuencia Cardiaca Vs Tiempo
400
Frecuencia Cardiaca
300
200
100
0
0 10 20 30 40 45 50 55 60 65 70 75
Tiempo
Frecuencia Respiratoria vs Tiempo
200
Frecuencia Respiratoria
150
100
50
0
Tiempo
Fármaco: Haloperidol + Estricnina
Peso del espécimen: 1017g Dosis: Estricnina 0.28 ml, Haloperidol 0.5 ml
Frecuencia Cardiaca vs Tiempo
250
Frecuencia Cardiaca
200
150
100
50
0
Tiempo 0 10 20 30 40 50 60 70 80
Tiempo
Frecuencia Respiratoria vs Tiempo
120
Frecuencia REspiratoria
100
80
60
40
20
0
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
Tiempo
Fármaco: Fenitoína + Estricnina
Peso del espécimen: 669.2g Dosis: Estricnina 1.2 ml, Fenitoína 0.5 ml
Frecuencia Cardiaca vs Tiempo
190
Frecuencia Cardiaca
180
170
160
150
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
Tiempo
Frecuencia Respiratoria vs Tiempo
200
Frecuencia Respiratoria
150
100
50
0
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
Tiempo
Fármaco: Carbamazepina + Estricnina
Peso del espécimen: 0.965g Dosis: Estricnina 0.3 ml, Carbamazepina 100ml
Frecuencia Cardiaca vs Tiempo
250
200
Frecuencia CArdiaca
150
100
50
0
0 10 20 30 40 45 50 55 60 65 70 75
Tiempo
Frecuencia Respiratoria vs Tiempo
140
120
Frecuencia REspiratoria
100
80
60
40
20
0
0 10 20 30 40 45 50 55 60 65 70 75
Tiempo
V. DISCUSIÓN
- FENITOÍNA + ESTRICNINA
La fenitoína es un anticonvulsivante que actúa principalmente sobre la corteza motora cerebra,
ejerce su efecto limitando la difusión de las descargas y su propagación a diferencia del
fenobarbital y de la carbamazepina, que elevan el umbral de las convulsiones. La estricnina es un
antagonista del aminoácido glicina, neurotransmisor de las células de renshaw. Al evitar la
inhibición sobre las motoneuronas por parte de las células de renshaw, la estricnina produce
hipercontracción muscular asociada a espasmos y convulsiones.
En la interacción de estos fármacos se pone a prueba el poder protector que tiene la fenitoína
frente a la estricnina. En la gráfica 1 se puede observar cómo la variación de las frecuencias
cardiaca y respiratoria son mínimas (FC basal: 177 lat/min, FC máxima: 190 lat/min; FR basal:
182 resp/min, FR máxima: 182 resp/min), esto debido a que farmacológicamente la fenitoína
bloquea la acción convulsivante de la estricnina, evidenciando en el paciente un estado
relativamente constante, sin alteración de las contracciones musculares, sin relajación esfínteres
y actividad motora ligeramente atenuada.
- FENOBARBITAL + ESTRICNINA
El fenobarbital es un barbitúrico con propiedades depresoras del sistema nervioso central. Se
utiliza como sedante e hipnótico, y en dosis subhipnóticas como anticonvulsivante uniéndose al
receptor GABAA facilitando la neurotransmisión inhibitoria. Al ser administrado inicialmente se
observan sus efectos (gráfica 2) en la disminución progresiva de la frecuencia cardiaca (FC basal:
280 lati/min, FC mínima: 245 lat/min) y la frecuencia respiratoria (FR basal: 140 resp/min, FR
mínima: 68 resp/min), esto por su efecto depresor del SNC. Posteriormente de administrada la
estricnina, unos 15 minutos, se observa relajación de esfínteres en el paciente. Esto es explicado
por la acción farmacológica del fenobarbital, que también produce depresión respiratoria lo que
se evidencia en la clara disminución de la frecuencia respiratoria.
En el experimento la acción convulsivante de la estricnina es atenuada eficazmente por el efecto
depresor que produce el fenobarbital, uniéndose competitivamente a los receptores GABA y
actuando a nivel de corteza cerebral, disminuyendo la actividad motora y alterando la función del
cerebelo, por lo que el paciente se observa desorientado, sin capacidad para mantener el equilibrio
y en un estado hipnótico.
- HALOPERIDOL + ESTRICNINA
El haloperidol es un potente antipsicótico que bloquea los receptores dopaminérgicos D2 post-
sinápticos en el sistema mesolímbico e incrementa la recirculación de la dopamina al bloquear
los autoreceptores D2 somatodendríticos.
El haloperidol posee también efectos anticolinérgicos y bloqueantes a-adrenérgicos, pero estos
son muy débiles produciendo pocas reacciones adversas relacionadas con los mismos, tales como
hipotensión, taquicardia refleja o relajación muscular. Esto se evidencia en la gráfica 3, con la
disminución marcada que ejerce sobre la frecuencia cardiaca (FC basal: 180 lat/min, FC mínima:
125 lat/min). La acción protectora del haloperidol radica en el bloqueo competitivo de la acción
de la estricnina. No es un anticonvulsivante directo, sin embargo, al antagonizar los receptores
dopaminérgicos D2 produce la atenuación del efecto tóxico de la estricnina.
El haloperidol muestra interacción con la estricnina de antagonismo indirecto, debido que se
evidencia en el paciente en un estado de relajación muscular, actividad motora disminuida,
frecuencia respiratoria baja y somnolencia o hipnosis.
- CARBAMAZEPINA + ESTRICNINA
La carbamazepina es un fármaco anticonvulsivante oral, estructuralmente parecido a los
antidepresivos tricíclicos, que se utiliza en el tratamiento de las convulsiones tónico-clónicas y de
las crisis complejas o simples estabilizando las membranas nerviosas hiperexcitadas, inhibe las
descargas neuronales y reduce la propagación sináptica de los impulsos excitatorios. Su principal
mecanismo de acción puede ser la prevención de descargas repetitivas de potenciales de acción
dependientes de sodio en neuronas despolarizadas vía uso y el bloqueo de los canales de sodio
voltaje dependientes.
Por otra parte, la reducción del glutamato y la estabilización de las membranas neuronales pueden
ser los responsables de los efectos antiepilépticos, mientras que los efectos antipsicóticos se deben
a la reducción de la producción de dopamina y de la noradrenalina. El alivio del dolor puede ser
debido al bloqueo de la transmisión sináptica en el núcleo trigémino. La carbamazepina posee
adicionalmente propiedades anticolinérgicas, antiarrítmicas, relajantes musculares, sedantes y
bloqueantes neuromusculares.
La carbamazepina entonces bloquea los canales de sodio, inhibiendo así la transmisión de los
impulsos nerviosos inducidos por la estricnina. Lo que se evidencia en la gráfica 4, donde se
observan una disminución regular de las frecuencias cardiaca y respiratoria (FC basal: 160
lat/min, FC mínima: 110 lat/min; FR basal: 130 resp/min, FR mínima: 110 resp/min) que luego
vuelven a su estado basal.
El paciente mostró somnolencia inducida por la carbamazepina, disminución de la actividad
motora y excitabilidad nerviosa, así como la disminución de la frecuencia cardiaca y la frecuencia
respiratoria.
VI. CONCLUSIONES
Los fármacos neuroestimulantes tienden a cerrar los canales de sodio principalmente.
Los canales de sodio, potasio, calcio se ven afectados en su conductancia.
La acción de los medicamentos sobre el sistema nervioso central es muy notoria, además
de hacer varias la cantidad de aminoglucósidos, neurotransmisores, etc.
Se demostró eficazmente el efecto protector de los fármacos anticonvulsionantes frente a
la administración de estricnina un potente convulsionante, obteniéndose un mejor efecto
con la Carbamazepina, seguido de la Fenitoína, Fenobarbital y finalmente Haloperidol.
VII. REFERENCIAS
Bruton Laurence, Hilal-Dandan Randa, Knollmann Björn.Goodman & Gillman, las
bases farmacológicas de la terapéutica (2018). 13a edición. McGraw-Hill. México.
Bentran G. Katzung. Farmacología y Clínica, 13va Edición (2016). Editorial Mc. Graw.
Hill.
Clark Michelle, Finkel Richard, Rey José y Whalen Karen. Farmacología (2012). 5a
edición. Wolters Kluwer. China.
Rang, H, P, Dale, M.M., Ritter, J.M. Moore, P.K. (2012) Farmacología. 8 va Edición
(2016) Elsevier. Churchill Livingston e. Madrid.
