FISIOLOGÍA MÉDICA I

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TEMA 17: FISIOLOGÍA DE LOS

ERITROCITOS. REGULACIÓN DE LA
ERITROPOYESIS. ERITROCATERESIS
1. ASPECTOS MORFOFUNCIONALES DE LOS ERITROCITOS

- Son células con Forma de disco bicóncavo: tienen esa forma porque atiende
a su función: les aporta gran superficie para llevar a cabo el intercambio de
gases (mayor superficie mayor eficacia) y además esta forma y gran superficie
les permite ser flexibles y deformables con facilidad (les permite pasar por lo
capilares de escaso diámetro sin romperse).

La forma tiene gran importancia. Por ejemplo, en una esfenocitosis los

hematíes tienen forma esférica y se rompen mucho más fácilmente al pasar
por los capilares. Esto podrá ocasionar una anemia, como la anemia
hemolítica, en la cual la falta de glóbulos rojos se produce porque se rompen
más de lo normal.

- Poseen una membrana con una alta permeabilidad a gases y a iones como el HCO3- (bicarbonato).

- Función principal: Contener hemoglobina (que será la sustancia encargada del transporte de O2, CO2,
regulación del pH sanguíneo). Esto es importante porque si la hemoglobina viajara libre por el plasma,
perderíamos parte de dicha hemoglobina con el filtrado glomerular renal por tanto hay que retenerla de
alguna manera.

- Ausencia de núcleos y ribosomas. (Tampoco tienen orgánulos como el retículo endoplásmico). Son
mecanismos adaptativos que les permiten almacenar el máximo de hemoglobina.Aproximadamente el 30%
del volumen de los hematíes está ocupado por la hemoglobina.Sin embargo un eritrocito no tiene enzimas
que les permitan reparar el daño en sus células (debido a que no tienen núcleo ni ribosomas, no pueden
realizar la síntesis proteica, no se produce renovación del stock de enzimas) y por ello los eritrocitos tienen
una semivida biológica corta.

- Vida media corta (120 días) Lo que obliga a un continuo recambio de los eritrocitos circulantes. En los
casos de anemias hemolíticas el hematíe se rompe con mucha más facilidad, por lo que esta vida media será
aun más corta.
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2. ERITROPOYESIS

Diferenciación de los hematíes

En la médula ósea existen células madre hematopoyética pluripotenciales capaces de diferenciarse a todas
las células sanguíneas. A partir de los mieloblastos se desarrollan las unidades formadoras de colonias
eritrocitarias, que estimuladas por la eritropoyetina darán lugar a los proeritroblastos, que es la primera
célula de que se identifica arriba como representante de la serie eritroide.

En primer lugar los proeritroblastos serán células de gran tamaño y núcleo prominente.El proceso de
maduración de los proeritroblastos supone:
- Reducción de tamaño de los proeritroblastos. Ya que se produce una:
- Condensación de la cromatina nuclear. Concluye con la expulsión del núcleo.
- Disminución de ribosomas.
- Aumento y síntesis gradual de hemoglobina que ocupará el citoplasma.
A medida que se produce la condensación de la cromatina los eritrocitos van ganando en su contenido de
hemoglobina. Lo cual hace que la tinción de cada uno de los intermediarios de la eritropoyesis sea diferente,
según lo que haya en su citoplasma.
En principio el primer representante después de proeritroblasto es el eritroblasto basófilo, porque todavía
tiene una gran cantidad de DNA, que se tiñe con colorantes básicos. Poco a poco la cromatina se va
condensando, disminuye la tinción con colorantes básicos, y aumenta la tinción con colorantes ácidos, y
aparece la coloración rojiza más intensa característica de los eritrocitos. En el eritroblasto policromatófilo
toma tanto colorantes básicos como ácidos. El eritroblasto ortocromático, ya tiene la coloración rosada
típica de los eritrocitos. Y en esta fase presenta un núcleo muy condensado que se extruirá por exocitosis,
quedando convertido el eritroblasto ortocromático en un reticulocito.

El reticulocito todavía conserva pequeñas cantidades de retículo endoplásmico, donde se lleva a cabo la fase
final de síntesis de hemoglobina. Serán finalmente eritrocitos maduros en 1-2 días.
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Normalmente la concentración de reticulocitos en sangre se mantiene entre 20.000-80.000 ret/mm3 de

sangre. Porque aunque estemos sanos, algunos de los reticulocitos llegan a pasar a circulación general antes
de que hayan completado el proceso de maduración a eritrocitos, es en el torrente circulatorio donde se
completa el proceso de maduración.

En clínica
-El recuento de reticulocitos de una persona da unos niveles muy altos, eso significa que la eritropoyesis es
muy activa. Si esa persona tiene los hematíes muy bajos y los reticulocitos altos quiere decir que acaba de
sufrir una hemorragia y está activando la eritropoyesis para compensar la falta de hematíes.

El recuento de reticulocitos se utiliza en la clínica en personas que tienen bajo recuento de hematíes para
ver si la causa en el déficit de hematíes es que la médula no es capaz de producir hematíes (en ese caso los
reticulocitos estarán bajos)anemias hipoproliferativas porque la médula no prolifera adecuadamente. O
todo lo contrario, si el número de reticulocitos está muy alto es porque la causa de la anemia es debida a
una hemorragia o una pérdida de sangre.

Reticulocitos en sangre periférica no hay, al igual que las células precursoras a éstos.

Síntesis de hemoglobina

Tiene lugar en las mitocondrias de los blastos, pues los eritrocitos maduros no tienen.
Tiene lugar a partir del Succinil CoA, generado por el Ciclo de Krebs, que se unen 2 moléculas de Succinil CoA
a 2 moléculas de Glicina, dando lugar a la formación de 1 Pirrol. A su vez, la unión de 4 grupos pirroles, da
lugar a la formación de 1 grupo Protoporfirina IX (grupo hemo sin el hierro). Si a esa protoporfirina IX se le
une un grupo hierro, obtengo un grupo hemo. En cada molécula de hemoglobina hay 4 grupos hemo,a los
cuales se unen 4 globinas (2 alfa y 2 beta).

Cada grupo hemo es capaz de transportar una molécula de O2. Luego una molécula de hemoglobina puede
transportar 4 moléculas de O2. Un eritrocito transporta una gran cantidad de O2.

Todo ello dará lugar a la hemoglobina A que es la más común y mayoritaria en nuestra sangre.en cada una
de las etapas del desarrollo hay distintas formas mayoritarias de hemoglobina. En el adulto se presentarán
las siguientes:
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Según la cadena polipeptídica

- Hemoglobina A (2 cadenas alfa/ 2 cadenas beta) es la hemoglobina mayoritaria (97%).

- <3% es hemoglobina A2 (α2δ2): se diferencia del anterior porque en lugar de presentar dos globinas de
tipo beta, presenta dos globinas de tipo delta.
- <1% de la sangre circulante en un adulto se corresponde con la hemoglobina fetal o F (α2γ2). La cual está
constituida por 2 cadenas de tipo alfa, y 2 cadenas de tipo gamma.

Sí observamos la gráfica podemos observar que durante el desarrollo fetal las porciones globínicas que
tienen una mayor síntesis son la alfa y la gamma. Eso provoca que en la hemoglobina del feto la forma
mayoritaria sea la hemoglobina F, que es minoritaria en el adulto porque a medida que nos hacemos
mayores la expresión y síntesis de la porción globínica de tipo gamma va disminuyendo.

El feto presentará la hemoglobina fetal como forma mayoritaria. Sabemos que la hemoglobina fetal tiene
mayor afinidad por el O2 que la hemoglobina materna (hemoglobina A) y esto será de gran importancia,
pues los hematíes no pasan de madre a hijo. El feto vive en condiciones de oxígeno menores que la madre.
Dada esa situación de hipoxia relativa hay que garantizar un método para que el oxígeno difunda de la
sangre materna a la sangre fetal, porque de lo contrario se daría una situación de hipoxia en el feto. En estas
condiciones la hemoglobina del adulto (A) tiene menos afinidad que la hemoglobina F por el oxígeno, lo cual
favorece que la hemoglobina de la sangre materna libere el oxígeno que transporta, que es rápidamente
captado por la hemoglobina fetal de la placenta. Transportando así el oxígeno a los tejidos vitales del feto.
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Según el gas trasportado

- Oxihemoglobina (unida a O2)/ Desoxihemoglobina (no transporta oxígeno, sangre venosa, color parduzco).
- Carbaminohemoglobina : transporta CO2, mayoritaria en las venas.
- Carboxihemoglobina (CO): Está unida al monóxido de carbono. Este gas presenta una elevadísima afinidad
por la hemoglobina, mucha más afinidad que el O2 y el CO2, se une de forma irreversible a la hemoglobina,
impidiendo la unión de las moléculas de oxígeno. De forma que la hemoglobina queda menos libre para
transportar oxígeno y si la sangre no transporta oxigeno a tejidos vitales, por ejemplo el cerebro, te quedas
inconsciente o llega incluso a la muerte. Importancia de evitar la inhalación de monóxido de carbono.

Metahemoglobina

Es una forma de hemoglobina que transporta Fe+3en los grupos hemo, no reducido (Fe+2) como en la
hemoglobina normal. Además el Fe+3 presenta enorme afinidad por el oxígeno. Por tanto, si tienes mucha
metahemoglobina ésta no cede el oxígeno a los tejidos, así que sufren hipoxia y mueren.

Hemoglobina glicosilada (A1c)

La porción globínica de la hemoglobina se une de forma reversible a la glucosa, formando hemoglobina

glicosilada o hemoglobina A1c. Cuanto mayor sea la concentración de glucosa en sangre, mayor será la
concentración plasmática de hemoglobina glicosilada. Así que una medida de la hemoglobina glicosilada te
da una idea de la glucosa en sangre. Por tanto, su medida puede ser un indicador de la glucemia durante 120
días de una persona (vida media de un eritrocito), muy útil para realizar un seguimiento a pacientes
diabéticos.

En una persona sana los niveles de Hemoglobina A1c son inferiores al 6%.
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Regulación de la eritropoyesis

La eritropoyesis está regulada por la concentración sanguínea de O2. Pero no lo hace de forma directa sobre
la médula ósea, sino que lo hace de forma indirecta, necesitará de diversos estímulos (eritropoyetina).

La hipoxia provocada por una disminución en la disponibilidad de oxígeno (bien sea por pérdida de
hematíes, hemorragia, vivir a grandes alturas…) o un aumento de la demanda del mismoprovoca la
liberación de EPO. La eritropoyetina es liberada por las células intersticiales peritubulares del riñón, que son
muy sensibles a la hipoxia por su alta tasa metabólica, tienen un gran consumo de O2. Por tanto, el descenso
de la presión parcial de oxígeno provoca la liberación de EPO. A mayor hipoxia, más cantidad de
eritropoyetina se libera.

CUANDO MENOR SEA LA PRESION PARCIAL DE OXIGENO MENOR NUMERO DE ERITROCITOS SE PRODUCEN
EN LA MEDULA OSEA. CON DESCENSO DE LA PRESION
LA ERITROPOYESIS HACE AUMENTAR E NUMERO DE RECEPTORES PARA LA TRANFERRINA. AUMENTA LA
ERITROPOYESIS, PERO ADEMAS LA MADURACIÓN DE LOS MISMOS. ADEMAS, AUMENTA EL NUMERO DE
RETICULOCITOS EN SANGRE PERIFÉRICA.
La EPO siemrpe está presente en el organismo, aunque su niveles aumentan en función de las necesidades
del organismo.

La eritropoyetina es una hormona que es transportada por la sangre hasta donde tiene lugar la eritropoyesis
(médula ósea) en la cual tienen lugar los siguientes efectos en respuesta a la presencia de EPO:
- Estimula la proliferación de eritroblastos
- Aumenta la captación de glucosa. (Por esos eritroblastos)
- Aumenta el número de receptores de transferrina. (Por lo cual esos eritroblastos captan el hierro)
- Aumenta la transcripción de globinas. Y por lo tanto:
- Aumenta también la síntesis de hemoglobina.
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- Acelera el proceso de maduración de los hematíes, desde la forma de proeritroblasto hasta el eritrocito
maduro.

En condiciones normales la eritropoyesis dura aproximadamente unos 5 días. La EPO acelera el proceso de
maduración de los eritrocitos, se producen más eritrocitos en la médula ósea, y por tanto se libera una
mayor cantidad de eritrocitos a la sangre.

Por otra parte, si aumenta el número de eritrocitos, la presión parcial de oxígeno en los tejidos aumentará.
Con lo cual se frenará la producción de EPO.

El 90% de la EPO circulante se produce en el riñón, pero hay otros tejidos capaces de sintetizar y liberar EPO,
después del riñón el más importante es el hígado. Sin embargo, la cantidad de EPO producida por el hígado
es insuficiente para mantener la actividad eritropoyética en niveles fisiológicos. Por lo que la insuficiencia
renal condena a la anemia.(MIRAR HIPOXIA RENAL EN EL AUDIO).

Circunstancias que favorecen la hipoxia:

- Hemorragia. Presentaré una situación de hipoxia,libero EPO, produzco más hematíes, aumenta el número
de hematíes y la presión parcial de oxígeno aumenta, con lo que se liberará menos EPO.La producción de
hematocrito obedece a demanda.

- Anemia.

- Altura: La presión parcial de oxígeno es más baja en grandes alturas, con lo cual los niveles plasmáticos de
EPO de las personas que viven en esas zonas será más altos, y por tanto su eritropoyesis también será alta.
La principal complicación del mal de altura es, que como el número de eritrocitos será muy alto, y la
viscosidad de la sangre será muy elevada, que el riesgo de trombosis y embolia será altísimo.

- Insuficiencia cardíaca o respiratoria, o en caso de fumadores: La oxigenación de los tejidos no será

correcta, y los niveles de EPO serán altos. Y los niveles plasmáticos de eritrocitos serán elevados. Esto
producirá mayor viscosidad de la sangre, menor velocidad sanguínea, así que mayor probabilidad de sufrir
trombos.
En conclusión, cuanto más severa sea la hipoxia mayor es la producción de glóbulos rojos en sangre.

La hipoxia puede producirse en un tejido y que no afecte a la presión parcial de oxígeno de la sangre. Esto
sería la hipoxia extrarrenal, quetambién induce la secreción de EPO (NA, A, y PG). (El sistema simpático y
sus neurotransmisores favorecen la producción de EPO.)

Persona con accidente cerebrovascular, al cerebro le llega poco oxígeno, pero afecta poco a otros tejidos, sin
embargo se observa que aumenta la eritropoyesis. Esto se produce porque se liberan sustancias como
adrenalina y noradrenalina y ciertas prostaglandinas sintetizadas en situaciones de hipoxia en tejidos que no
tienen nada que ver con los riñones. Estas sustancias son transportadas por la sangre e inducen la liberación
de EPO en el riñón.
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Otros factores importantes: Testosterona, estradiol, GH, hormonas tiroideas, cortisol.

-La testosterona estimula la liberación de EPO, de forma directa en el riñón, de forma directa también
porque aumenta el número de receptores a la EPO en los eritroblastos y de forma indirecta porque la
testosterona estimula el anabolismo proteico (los hombres tienen un mayor porcentaje muscular que las
mujeres). Las necesidades de oxígeno son mayores y por tanto los niveles de EPO también.Si por ejemplo un
hombre no produce testosterona el nivel de hematocrito de ese hombre disminuiría al nivel de las mujeres.

-Los estrógenos son más débiles que la testosterona a estimular la eritropoyesis. Después dela menopausia
no hay estrógenos y la eritropoyesis baja un poco y tienen más tendencia a sufrir anemias.

-La GH estimula el crecimiento, para ello necesito ATP y oxígeno, así que aumenta la producción de
eritroblastos.

-Las hormonas tiroideas potencian la respuesta de la adrenalina y la noradrenalina, estimulando así la

eritropoyesis, porque aumenta el metabolismo basal y por tanto la producción de EPO.

-Cortisol también estimula la eritropoyesis, porque se libera en condiciones de estrés, al igual que la
adrenalina. En estas situaciones de estrés los tejidos necesitan más oxígeno por eso aumenta la
eritropoyesis.

- estradiol: aumenta el metablismo basal y el consumo de oxígeno, es decir antes d ela menopausia produce
más EPO y mas eritrocitos. Depsues de la menopausia hay riesgo de anemia debido a la desaparición de esta
hormona.

-Personas en situaciones de estrés crónico, más EPO, más eritropoyesis, sangre más viscosa, más riesgo a
sufrir trombos.

Factores dietéticos necesarios

 Necesarios para la síntesis de DNA (división celular):

El proceso de eritropoyesis requiere un continuo proceso de división celular, y para que las células se
pueden dividir es necesario que se replique el DNA. Los siguientes factores son imprescindibles para la
síntesis de DNA:

- Ácido fólico: cofactor necesario para la síntesis de timidina (y ésta en el DNA).

Es una vitamina que ingerimos con la alimentación. Y que tras absorberse, es metabolizado a ácido
tetrahidrofólico, que es un coenzima necesario para la transformación de nucleótidos de uridina en
nucleótidos de timidina. Y sin timidina no hay síntesis de DNA, por lo que si no hay ácido fólico tampoco
habrá síntesis de DNA.

- Vitamina B12: necesaria para la síntesis del grupo hemo y la replicación del DNA. Es necesaria por dos
cosas. 1) Para la síntesis del grupo hemo, y 2) para que la transformación del ácido fólico en ácido
tetrahidrofólico tenga lugar. La vitamina B12 es una coenzima que interviene en reacciones de transferencia
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de grupos metilo, y por lo tanto si no hay vitamina B12, no hay tetrahidrofólico, y a su vez tampoco habrá
timidina.

Estas dos vitaminas son necesarias para que tenga lugar el proceso de
condensación del núcleo en los eritroblastos. Si no existen estas vitaminas, los
eritroblastos serán grandes, es decir, megaloblastos. Si los blastos son grandes,
los eritrocitos que salen de la médula ósea también son grandes y no podrán
desarrollar bien su función. Y por tanto, a la anemia provocada por el déficit de
ácido fólico y/o vitamina B12 se le denomina anemia macrocítica o
megaloblástica (acompañada de leucopenia y trombocitopenia).

Existe otro tipo de anemia macrocítica denominada anemia perniciosa, denominada así por ser difícil de
diagnosticar (al paciente le das hierro y no mejora, le das acido fólico y vitamina B12 y tampoco mejora). En
primer lugar para poder absorber la vitamina B12 se necesita unir al factor intrínseco, que es secretado en
el estómago al mismo tiempo que el ácido clorhídrico por las células oxínticas. Sí no hay factor intrínseco, no
se puede llevar a cabo la absorción de la vitamina B12 por vía oral, por lo que no se producirá
tetrahidrofolato, ni síntesis de timidina no síntesis de eritrocitosanemia.
Así que si tenemos una úlcera de estómago y nos recetan un fármaco para no secretar tanto ácido
clorhídrico en el estómago podemos presentar un cuadro de anemia conjuntamente.

Con un déficit de alguna de estas dos vitaminas no se podrá sintetizar DNA y además tampoco habrá síntesis
de leucocitos y plaquetas. Luego el paciente no solo tendrá una anemia, sino que además tendrá déficit de
leucocitos y déficit de plaquetas. Entonces tendrá infecciones frecuentes por el déficit de leucocitos, y
hemorragias por el déficit de plaquetas.

En cuanto a la vitamina B12, las dietas vegetarianas estrictas (ni huevos ni leche) sufren un déficit de dicha
vitamina. Porque la vitamina B12 solamente se encuentra en los alimentos de origen animal. Obligando a
que la dieta tenga que verse suplementada.
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necesarios para la síntesis de hemoglobina

Para la síntesis de hemoglobina son necesarios los aminoácidos para sintetizar la porción globínica de la
hemoglobina. Y para sintetizar el grupo hemo es imprescindible el hierro, y si no hay hemo no hay
hemoglobina. Por tanto los dos factores necesarios son:
- Aminoácidos (globina).
- Hierro (grupo hemo).

Si hay un déficit de hierro, no se sintetizará hemoglobina. Como la hemoglobina

corresponde al 33% aproximadamente del volumen eritrocitario, los eritrocitos serán más
pequeños. Y por lo tanto a la anemia provocada por el déficit de hierro, característica
porque los eritrocitos serán de menor tamaño se le denomina anemia microcítica e
hipocrómica. (Hipocrómica porque como la hemoglobina da el color a la sangre, en
especial la oxihemoglobina, si los eritrocitos no tienen hemoglobina no tienen color)

3. METABOLISMO DEL HIERRO

Importancia y distribución del hierro (escuchar audio).

El hierro es imprescindible para nuestro organismo, ya que cumple otras muchas funciones además de la
formación de la hemoglobina. La distribución del hierro en nuestro organismo es la siguiente:

- 75% en forma de hemoglobina en los eritrocitos.

- 10-30% almacenado: ferritina (95%) y hemosiderina.
- 5-10% la mioglobina del músculo.
- 2-3% cofactor de enzimas (ej. citocromos de la cadena de transporte electrónico) y proteínas.
- 0,1% hierro en el torrente circulatorio transportado por transferrina.
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Almacenamos el hierro en tejidos como el hígado o el bazo en forma de ferritina.

Sin embargo no podemos almacenar grandes cantidades de hierro, porque es un metal pesado y cuando se
acumula en grandes cantidades la ferritina se convierte en un producto insoluble llamado hemosiderina, que
precipita y daña nuestros tejidos, además de ser una sal que no puede liberar el hierro retenido y no nos
sirve como reserva para mantener el hierro circulante.

Resumiendo:
-Niveles plasmáticos normales de hierro: la ferritina puede liberar el hierro que estaba almacenado de forma
reversible.
-Aumento de niveles plasmáticos de hierro: el hierro se une a la apoferritina en el hígado y se almacena en
forma de ferritina. Cuando se acumula en el hígado se vuelve mas insuluble (hemosiderina).
-Niveles plasmáticos muy altos de hierro: la ferritina se convierte en un derivado mucho más insoluble, la
hemosiderina, que no es capaz de liberar el hierro.

Así pues, en pacientes que no son capaces de regular la absorción intestinal de hierro en el organismo, se
puede producir un acúmulo de hemosiderina en los tejidos, dando lugar a una patología llamada
hemocromatosis, porque los tejidos toman el color característico del depósito de hemosiderina.

Otro problema que tiene el hierro es que es un agente potentemente oxidante, y favorece la generación de
radicales libres, con lo cual las reservas intracelulares de hierro tienen que estar estrictamente controladas.

El organismo absorbe en el tubo digestivo el hierro que pierde. Las pérdidas de hierro son causa de la
descamación de la piel y las hemorragias principalmente. Así pues, se producirá una mayor o menor
absorción en función de las necesidades del organismo.

El hierro en sangre se transporta y almacena en estado férrico u oxidado (Fe+3) mientras que para ejercer sus
funciones se encuentra en estado reducido (Fe+2).

Fuentes dietéticas, absorción, transporte y almacenamiento

Absorción del hierro

El hierro se absorbe mal en el tubo digestivo, por lo que para absorber 1-2 mg de hierro necesitamos ingerir
entre 10-20 mg del ion. Necesidades diarias Hombres:10mg, Mujeres:15mg, Embarazadas:30mg

El hierro se absorbe en los enterocitos. En su polo apical existen transportadores que permiten la entrada
del hierro al enterocito. En el polo basal, que está en contacto directo con el espacio intersticial, donde se
une el hierro a la transferrina plasmática y en consecuencia su transporte.

El hierro es transportado en el polo apical por un transportador de iones divalentes tipo 1 (DMT1), es un
transporte activo. Este transportador solo puede transportar el hierro en su forma reducida (Fe+2).
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Por tanto, una cosa que dificulta la absorción es que el hierro se encuentre en su forma oxidada Fe+3, ya que
es mucho más insoluble que el anterior, lo cual provoca en que la luz intestinal forme sales que precipitan, y
que por lo tanto no puede ser absorbido. Cualquier mecanismo que mantenga el hierro en su forma
reducida propiciará una mejor absorción de hierro. Entre estos mecanismos se encuentran:

MECANISMOS QUE FAVORECEN SU ABSORCIÓN:

+ El hemo es más fácilmente absorbible. Cuando ingerimos en la dieta

productos de origen cárnico estamos absorbiendo el hierro en forma de
grupo hemo (de la mioglobina del músculo por ejemplo). El grupo hemo
entra al enterocito por difusión facilitada, transporte mucho más fácil que
por transporte activo (transportador DMT1). Al absorber el hierro en forma
de grupo hemo evitas que el hierro precipite y no pueda ser absorbido.
Una vez el grupo hemo está dentro del enterocito se metaboliza por la hemo-oxigenasa liberándose el grupo
pirrólico y el hierro.

+ El hierro inorgánico se absorbe mejor si se ingiere con sustancias antioxidantes como por ejemplo la
vitamina C. También con vitamina E. Importante ingerir el hierro con zumo de naranja, zumo de limón, para
que absorba con mayor eficacia el hierro que se está tomando.

+ El transportador del hierro lo introduce al enterocito juntamente con protones. El pH ácido favorece la
absorción intestinal de hierro, pues a pH ácido el hierro se mantiene mejor en forma reducida, evitando su
oxidación. La acidez gástrica ayuda a mantener el hierro en estado reducido. Las personas que toman
inhibidores de la secreción ácida-gástrica (fármacos para úlceras de estómago) tendrán dificultades para
mantener al hierro en estado reducido y por lo tanto tendrán un mayor riesgo de tener problemas de
anemia ferropénica.

MECANISMOS QUE DIFICULTAN LA ABSORCIÓN:

- Absorber el hierro junto vegetales ricos en fibra alimentaria, pues esta fibra contiene ciertos aniones
(taninos, oxalatos y fitatos) que forman complejos insolubles con el hierro e impiden su absorción en el tubo
digestivo. Entonces las lentejas, legumbres… sí que tienen hierro pero es una mala fuente porque dificultan
la absorción.

- También dificulta la absorción intestinal de hierro el tomarlo con moléculas de tipo fenólico como el té o
café.

- Los alimentos ricos en calcio dificultan la absorción intestinal de hierro porque contienen proteínas como
por ejemplo la lactoalbúmina y la caseína que dificultan su absorción.

Tanto el hemo que entra en el enterocito por difusión facilitada como el introducido por el
transportador DMT1 difunden hasta el polo basal donde existe una proteína transportadora llamada
ferroportina, que permite la salida del hierro del enterocito al espacio intersticial, y de ahí a la sangre.
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La ferroportina transporta el hierro en forma reducida, pero para ser transportado por la transferrina
necesita oxidarse. La hefastina es la enzima encargada de oxidar el Fe+2 a Fe+3, y para ello necesita el
cobre, transportado por la proteína plasmática ceruloplasmina.

Si hay déficit de Cu+2 la hefastina no podrá llevar a cabo la reacción de oxidación del hierro, y por lo tanto
éste no podrá absorberse eficazmente, por lo que los déficits de cobre pueden provocar secundariamente
déficitis de hierro, lo que conduce a un cuadro de anemia. (enfermedad de Wilson, dieta baja en cobre).

Una vez el hierro llega al torrente sanguíneo se une a la apotransferrina y ésta se transforma en
transferrina.

La transferrina puede llegar a transportar como máximo dos moléculas de Fe. Cuando más hierro transporta
la transferrina estará más saturada.Por lo tanto si una persona tiene una dieta rica en hierro tendrá un alto
índice de saturación de la transferrina.

Transporte en sangre (transferrina) y destinos

Una vez el hierro es captado por la apotransferrina, y ésta se convierte en transferrina, es transportado hacia
los tejidos donde es necesaria la utilización del hierro: a la médula ósea para la síntesis de nuevos
eritroblastos, a todos los tejidos para la síntesis de citocromos y enzimas que necesiten de aporte de hierro,
al músculo para la síntesis de mioglobina, etc.
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Depósitos (Ferritina y hemosiderina)

El hierro que no es utilizado por los tejidos va a parar al hígado, donde es depositado en primera instancia
como ferritina, y si la ingesta de hierro ha sido muy elevada o no ha sido controlada la absorción intestinal
de hierro, finalmente es depositado en forma de hemosiderina.

El hierro que entra en nuestro organismo tiene dos procedencias. Por un lado, el hierro absorbido en el
epitelio intestinal, y por otro lado, los eritrocitos viejos son fagocitados por los macrófagos, la hemoglobina
libera el hierro y este es reutilizado para la producción de nuevos eritrocitos. Veremos cómo se metaboliza la
hemoglobina y se libera el hierro que es utilizado por el resto de los tejidos.

Si yo tomo mucho hierro, tengo que evitar que se aucumule en el organismo.Tenemos que mantener unos
niveles de hierro constantes, y esto se regula de varias formas:

Regulación de la sideremia
El hígado no solo almacena Fe, sino que es el centro de control del metabolismo del hierro.

Si ↑Ingesta Fe →↓% de hierro absorbido. Porque:

•↑el índice de saturación de la transferrina.

•↑síntesis de apoferritina ↑el Fe retenido en los enterocitos (heces) y almacenado en el hígado.

•Al ↑el índice de saturación de la transferrina y los depósitos hepáticos de Fe los hepatocitos liberan
hepcidina que induce la internalización de la ferroportina y su posterior degradación.

• ↓la expresión de DMT1

Al ↑las pérdidas de Fe con las heces toman color oscuro.

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 Si aumenta la ingesta de hierro, disminuye el porcentaje absorbido de hierro. ¿Por qué?

- Porque aumenta el índice de saturación de la transferrina.

El hierro sale a través de la ferroportina a favor de gradiente electroquímico, y el hierro que está en sangre
se une a la tranferrina. Si la transferina está muy saturada en la sangre, el hierro no podrá salir (pues estará
en contra de gradiente). Así que el hierro se quedará en el propio enterocito.

Las células epiteliales del tubo digestivo tienen un ciclo de renovación de 48 horas, tras las cuales el epitelio
se descama y estas células descamadas son eliminadas por las heces. Por tanto si consumo más hierro del
necesario, se quedará atrapado en el enterocito y a las 48h lo eliminaremos por las heces. Éstas tomarán un
color oscuro característico debido a la presencia de hierro en forma oxidada, color negruzco o verduzco.

Además de este mecanismo de regulación existe otro:

-Si el hierro no sale del enterocito a la sangre, el hierro se acumulará en el enterocito. La presencia de hierro
en estas células hará que se sinteticen proteínas que hacen que en el enterocito aumente la síntesis de
apoferritina, y parte del hierro que ha entrado no va a la ferroportina sino que se une a la apoferritina en
forma de ferritina. De manera que las células epiteliales descamadas liberan el hierro absorbido junto a la
ferritina.

Esto no solo ocurre en los enterocitos, sino también en el hígado. Cuando al hígado le llegan grandes
cantidades de hierro aumenta la síntesis de apoferritina y en consecuencia el hierro es almacenado en el
hígado en forma de ferritina.

Entonces si absorbo mucho hierro, o bien lo deposito en el hígado en forma de ferritina o bien absorbo
menos, con lo cual mantengo los niveles plasmáticos de hierro dentro de unos límites.

-Una persona que toma mucho hierro tendrá los niveles de ferritina en sangre altos, son marcadores de
nuestra reserva metabólica de hierro. Pero no nos interesa almacenar mucho hierro en el hígado, pues
puede pasar a hemosiderina y dañar los tejidos. Esto se frena porque cuando en sangre se detectan altos
niveles de ferritina y aumentan las reservas de hierro en el hígado, los hepatocitos secretan una hormona
llamada hepcidina, que es transporrtada por la sangre hasta los enterocitos inhibiendo la expresión de la
ferroportina. Si no hay ferroportina el hierro absorbido por el enterocito no puede pasar a la sangre. Estaré
bloqueando la absorción intestinal de hierro.

-Mucha acumulación de hierro en el enterocito también hace que se disminuya la síntesis del
transportador de metales divalentes, por lo que se absorberá menos hierro, y aumenta la síntesis de
apoferritina, con lo que se favorezco que se almacene.

Por lo que en conjunto con todos estos cambios, al aumentar la ingesta de hierro favorezco la eliminación
del mismo por las heces, y por eso éstas toman una coloración oscura muy característica.

El hígado no solo almacena Fe, sino que es el centro de control del metabolismo del hierro. Regula que se
absorba más o menos según las necesidades de hierro y según la ingesta de hierro.
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-La hepcidina se libera cuando en el hígado se almacenan grandes cantidades de hierro, y eso frena la
entrada de hierro en las células del sistema retículo-endotelial a través del intestino delgado. Manteniendo
así los niveles plasmáticos de hierro.

-Circunstancias biológicas que afectan a la síntesis de hepcidina: anemia. Pierdo hematíes con lo que la
presión parcial de oxigeno en los tejidos es baja. Me interesa que entre mucho hierro, así que losniveles
plasmáticos de hepcidina bajarán para que absorbamos mas hierro. Cuando la presión parcial de oxígeno
disminuye en el hígado se inhibe la síntesis de hepcidina. De manera que absorbes más hierro para lograr
una correcta hematopoyesis. Por lo tanto, aunque los niveles de hierro en sangre sean los correctos, si en
mis tejidos existe una situación de hipoxia relativa, el porcentaje de hierro absorbido es mayor. La hepcidina
entonces también se sintetiza en función de las necesidades hematopoyéticas del organismo.

-Personas con procesos infecciosos o inflamatorios crónicos (artritis, alergias) pueden ser más
susceptibles a la anemia. En estas personas, la activación de la respuesta inflamatoria libera
citoquinas que hacen que en el hígado se libere más hepcidina, así que absorbemos menos hierro.

4. ERITROCATÉRESIS

La eritrocateresis es la destrucción de los glóbulos rojos. Los hematíes tienen una semivida biológica de unos
120 días. A medida que alcanzan esa edad biológica sus membranas se hacen más débiles, envejecen.
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Los macrófagos existentes en el bazo y en hígado, llamados células del sistema retículo endotelial, son
capaces de detectar los eritrocitos que están envejecidos, debido a cambios morfológicos que se producen
en su membrana, estos hematíes envejecidos son fagocitados por estas células mediante un proceso de
endocitosis, fusionándose las vesículas endocíticas y los lisosomas, donde existen potentes proteasas que
liberan los aminoácidos existentes en las globinas y liberando el grupo heme. Los aminoácidos son o bien
reutilizados por el propio macrófago, o bien liberados a sangre para ser utilizados de nuevo por otros tejidos.

El grupo heme se rompe por acción de una hemoxidasa o hemooxigenasa, que convierte el grupo hemo en
biliverdina, liberando el hierro que contienen, que es liberado por los macrófagos a sangre, se une a la
transferrina y de ahí es utilizado por otros tejidos para la síntesis de proteínas que requieren hierro. Este
proceso induce la formación de monóxido de carbono.

La biliverdina es reducida a bilirrubina por una reductasa, que es una molécula muy apolar, muy lipófila, y
por tanto muy poco soluble. La bilirrubina liberada por los macrófagos, para poder ser transportada en
sangre necesita solubilizarse, cosa que consigue uniéndose a la albúmina, que es principal transportador de
la bilirrubina libre.

La ruta explicada hasta ahora constituye la eritrocateresis extravascular. Porque la rotura de los eritrocitos
tiene lugar fuera de los vasos sanguíneos. En condiciones fisiológicas, la mayor parte de los eritrocitos son
metabolizados por un proceso de eritrocateresis extravascular.

Lo que ocurre es que algunos de estos eritrocitos que están envejecidos tienen membranas plasmáticas más
frágiles, por lo que al atravesar capilares de pequeño calibre se puede producir la rotura del eritrocito y la
liberación de hemoglobina a la sangre. Ello es la causa de que hasta un 10% de los eritrocitos sufran un
proceso de eritrocateresis intravascular.

Cuando se rompen los eritrocitos dentro de los vasos sanguíneos se libera hemoglobina. La hemoglobina
liberada durante el proceso de eritrocateresis intravascular, se une la haptoglobina plasmática, y si la rotura
induce a la formación o liberación de grupos hemo, el hemo es transportado por la hemopexina. Ambos son
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transportados por la sangre y finalmente son fagocitados por los macrófagos del sistema retículo endotelial,
a partir de ahí el proceso es idéntico al de la eritrocatéresis extravascular.

Cuando tenemos esfenocitosis, al pasar por los capilares sanguineos los hematíes se rompían, por lo que la
mayor parte de la eritrocateresis de pacientes afectados por esfenocitosis será intravascular. Así que
tendremos altos niveles de hemoglobina y grupos hemo libres en sangre que rápidamente se unirán a la
haptoglobina y hemopexina. La persona liberará mucha EPO, producirá muchos eritrocitos, entonces puede
ser que esa persona no tenga anemia, pero le podremos detectar la hemolisis porque los niveles plasmáticos
de haptoglobina y hemopexina libre serán muy bajos (estarán unidos).

La albúmina transportará la bilirrubina a los hepatocitos, donde se une a

dos moléculas de ácido glucurónido, formándose el diglucoronato de
bilirrubina, que es mucho más soluble que el anterior, y que es eliminado
junto con la bilis al intestino delgado.

La bilirrubina conjugada se elimina por la bilis al intestino delgado, donde

las bacterias intestinales transforman la mayor parte en urobilinógeno y
estercobilinógeno, que serán posteriormenteeliminados por la heces.
Nada más las heces entran en contacto con el aire será rápidamente
oxidado, oxidándose en estercobilina (color de las heces).

Parte del urobilinógeno (<20%) es reabsorbido, pasa a la circulación

portal y de ahí vuelve de nuevo al hígado donde:
A) vuelve a ser captado por los hepatocitos, conjugandose con ácido
glucurónido y se secreta de nuevo por la bilis de la forma anterior
(circulación enterohepática - ruta mayoritaria)

B) Aproximadamente un 5% del urobilinógeno pasa a través de la vena cava a la circulación general (vena
suprahepática) para ser filtrado por los riñones y excretándose por la orina. Cuando la orina entra en
contacto con el oxígeno atmosférico, el urobilinógeno se oxida rápidamente a urobilina (<5mg/día) (color de
la orina amarillo).

La estercobilina es un pigmento que da un color marrón característico a las heces. El pigmento que da color
a la orina es la urobilina, de color amarillo.

En clínica, cuando a un paciente se le mide la bilirrubina indirecta, es la bilirrubina unida a la albúmina. Y se

le llama indirecta porque se tiene que separar de la albúmina para poder medirla. La bilirrubina directa tiene
niveles plasmáticos muy bajos en sangre, y es la que se encuentra unida al ácido glucurónico (que hace que
sea más soluble) que sí que puede ser transportada en sangre. Si las cosas funcionan bien en el intestino
delgado, la mayor parte de glucuronato de bilirrubina se va a las heces, con lo que los niveles plasmáticos de
bilirrubina directa son muy bajos. La mayor parte de bilirrubina es indirecta. Si se acumulan grandes
cantidades de bilirrubina en el organismo, bien porque produce más bilirrubina de la que puede eliminar o
bien no puede eliminar la que produce, tiende a depositarse en los tejidos.
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La bilirrubina es de color amarillo, y el depósito de ésta en la piel y en los tejidos, provoca que estos
adquieran un color amarillento característico, esta patología es conocida como ictericia.
La acumulación de bilirrubina en nuestro organismo provoca ictericia (color amarillento de piel y mucosas).
La ictericia puede ser debida a: 1) Hemólisis de eritrocitos, 2) dolencias hepáticas, y 3) obstrucción vía biliar.

La bilirrubina en sangre puede aumentar por tres motivos:

1) Hemólisis. Produzco más bilirrubina de la cuenta porque están
rompiéndose muchos glóbulos rojos. Entonces aumentará la
bilirrubina indirecta (estará unida a la albúmina). Este complejo no
se filtra en los glomérulos renales, luego la bilirrubina no estará en la
orina, pero sí que habrá hemoglobina en orina, que tornará de color
rojo. La causa es la rotura de los eritrocitos, por ello a esa ictericia se
le llama ictericia prehepática, ya que el hígado no tiene nada que
ver.

2) Si una persona tiene una dolencia hepática que impide que la

bilirrubina se metabolice, que pase de indirecta (insoluble) a
bilirrubina conjugada, ello provoca que no pueda ser eliminada por la orina y que se acumulen en el
organismo grandes cantidades de esta sustancia.

3) ¿Qué ocurriría en un paciente que tuviera una piedra en el conducto cístico o en las vías biliares que
drenan la bilis desde el hígado o la vesícula biliar al intestino delgado? Este tipo de ictericia se llama ictericia
posthepática, porque el problema no es que el hígado te falle, sino que el problema es que las vías biliares
impiden el drenaje de la bilirrubina. Los niveles de bilirrubina directa o conjugada aumentarían, niveles
plasmáticos de hemopexina o haptoglobina normales. En estos pacientes, si no hay estercobilina las heces
suelen tener un color blanquecino, hay acolia (falta de color en las heces). En estos pacientes como no
pueden excretar la bilirrubina a través de la vía biliar, aparecerá bilirrubina conjugada en orina (en
condiciones fisiológicas no hay bilirrubina conjugada en orina).

Y los niveles de urobilina en orina serán bajos, ya que la bilirrubina no ha llegado al intestino delgado, no se
ha creado urobilinógeno y por tanto no puede llegar al riñón la urobilina.

La Dra. Obrador lanza una pregunta ¿Cómo diferenciamos una ictericia prehepática de una posthepática?
Creo que la respuesta es midiendo los niveles de haptoglobina y hemopexina en sangre. Porque en la icteria
prehepática estos estarán disminuidos debido a que es una ictericia que se debe a la hemólisis y por tanto al
aumento de eritrocatéresis intravascular que genera grandes cantidades de hemoglobina y de grupo hemo
que se unen a la haptoglobina y la hemopexina.
Por esto, disminuyen los niveles de haptoglobina y de hemopexina libres en sangre. En cambio,la ictericia
posthepática es debida a que los conductos biliares no funcionan como deberían, no tiene nada que ver con
los niveles de hemo, entones la hemopexina y la haptoglobina se encontrarán en niveles normales de
sangre.
Resumen: icteria prehepática disminución haptoglobina y hemopexina en sangre
ictericia posthepática niveles normales de haptoglobina y hemopexina en sangre.

Esquema de un alumno en grupos tutorizados.

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5. FUNCIONES GENERALES DE LOS ERITROCITOS

1)Transporte de oxígeno

La oxígeno se une de forma reversible a la hemoglobina, y que ésta es

capaz de transportar hasta 4 moléculas de oxígeno. Cuanto mayor es la
presión parcial de oxígeno más saturada se encontrará la hemoglobina
de los eritrocitos.

En los pulmones la presión parcial de oxígeno es mayor, y la

hemoglobina se satura en un 100%. En los tejidos como la presión
parcial de oxígeno es menor, el equilibrio químico se desplaza hacia la
izquierda (hacia la disociación de la hemoglobina del oxígeno). De
manera que en los tejidos la hemoglobina libera el oxígeno que
transporta.

Curva de disociación de la oxihemoglobina

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GRÁFICA DE LA IZQUIERDA
A una presión parcial de oxígeno de 5, el 50% de la hemoglobina está saturada, tengo una capacidad de
transportar oxígeno de hasta el doble más. Si hasta el 50% del oxígeno se encuentra unido a la hemoglobina,
es que el 50% del oxígeno restante está disuelto y a disposición de los tejidos.

En los tejidos el índice de saturación de la hemoglobina es más bajo que los pulmones, porque al ser menor
la presión parcial de oxígeno en ellos el equilibrio se desplaza a la izquierda liberando la hemoglobina el
oxígeno que transporta.

La curva de saturación de hemoglobina tiene una forma sigmoide, pequeñísimas variaciones de la presión
parcial de oxígeno provocan grandes cambios en la capacidad de la hemoglobina de liberar oxígeno a los
tejidos.

Si yo estoy en la parte izquierda, en la HbO4, la hemoglobina libera mucho oxígeno a los tejidos, porque
también es menor el oxígeno disponible que tienen esos tejidos.

La hemoglobina libera más oxígeno en aquellos tejidos con un mayor consumo de oxígeno y viceversa.

GRÁFICA DE LA DERECHA
Cuanto mayor es la presión parcial de oxigeno mayor es la cantidad de oxígeno que queda unido a la
hemoglobina.

En la zona de presión parcial de oxígeno correspondiente a los tejidos, la pendiente de la curva es muy
acusada. La elevada pendiente de la curva de disociación de la hemoglobina permite que en aquellos tejidos
donde existe una mayor demanda de oxígeno se libere mayor cantidad de oxígeno que en aquellos que son
menos necesitados en oxígeno. En los tejidos la hemoglobina libera el oxígeno que transporta, y lo capta la
mioglobina o los enzimas necesarios de la cadena de transporte electrónico para llevar a cabo la fosforilación
oxidativa.
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Como he dicho anteriormente, la hemoglobina era capaz de unir hasta 4 moléculas de oxígeno, de manera
que podemos representar una gráfica con la cantidad de oxígeno relativa que está unida a la hemoglobina.
En los pulmones la cantidad de oxígeno unido a la hemoglobina es prácticamente del 100%, porque la
hemoglobina está saturada al 100%.

En los tejidos la presión parcial de oxígeno es menor, y ello favorece que el oxígeno sea liberado de la
hemoglobina.

En la gráfica podemos ver que la porción inferior que queda por debajo de la curva, aparece la cantidad de
oxígeno que se mantiene unido a la hemoglobina, y en la parte superior de la gráfica se representa el
porcentaje de oxígeno que ha sido liberado por la hemoglobina circulante.

Existen factores que afectan a la afinidad de la hemoglobina. Es lo que representa la gráfica siguiente:

En la curva del centro, a una presión parcial de 27mmHg de

oxígeno la hemoglobina estará saturada al 50%, pero si yo sigo
en lugar de la curva del centro (roja) la otra más a la derecha
(verde) habrá menos oxígeno unido a la hemoglobina, con lo que
habrá más oxígeno disponible para los tejidos.

Hay factores que provocan que la afinidad de la hemoglobina

varíe haciendo que la curva de disociación de la hemoglobina se
desplace a la derecha o a la izquierda.

Si se desplaza hacia la derecha significa que la hemoglobina

libera más fácilmente el oxígeno. Me interesa que la
hemoglobina libere más oxígeno en tejidos donde haya un
mayor trabajo metabólico. Si hay más metabolismo liberas más 2,3 difosfo-glicerato, un intermediario de la
vía glucolítica, luego liberas más oxigeno. Los tejidos que consumen más oxígeno liberan más CO2 con lo cual
la curva se desplaza hacia la derecha produciendo que se libere más oxígeno a esos tejidos. Además los
tejidos que están trabajando están a mayor temperatura, favoreciendo con ello la liberación del oxígeno por
parte de la hemoglobina. Finalmente, si llevas a cabo un trabajo en condiciones anaeróbicas generas ácido
láctico, el pH baja, y entonces en esos tejidos la hemoglobina liberará mas oxígeno que en otros.

2) Transporte de CO2

El CO2 es un gas muy insoluble en agua, y por tanto poco soluble en el plasma sanguíneo. De hecho del CO2
generado en los tejidos, solamente un 7% aproximadamente es transportado directamente disuelto en el
plasma.

La membrana de los eritrocitos es muy permeable al CO2, de manera que cuanto más CO2 es liberado por
tejidos, más CO2 entra en los eritrocitos. El CO2 generado por los tejidos entra a favor de gradiente
electroquímico en los hematíes, y en ellos se une de forma reversible a la hemoglobina formando
carbaminohemoglobina. El 23% del CO2 generado en los tejidos es transportado unido a la hemoglobina en
forma de carbaminohemoglobina.
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La siguiente peculiaridad es que dentro de los eritrocitos existe una gran cantidad de una enzima, que es la
anhidrasa carbónica. Este enzima cataliza la unión entre el CO2 y el agua para formar ácido carbónico. Así
pues, dentro del eritrocito habrá más o menos ácido carbónico en función de la cantidad de anhidrasa
carbónica.

El ácido carbónico dentro del eritrocito se disocia formándose protones y bicarbonato. Los protones
generados son captados por la hemoglobina, amortiguando variaciones en el pH. Y por otro lado, dentro del
eritrocito se generarán grandes cantidades de bicarbonato, que tendrá tendencia a salir a favor de gradiente
electroquímico fuera del eritrocito. Esto ocurre a través de un mecanismo de contratransporte que facilita
que la salida de bicarbonato al plasma esté acoplada a la de iones cloruro al interior del eritrocito.

De manera que el 70% del CO2 generado en nuestros tejidos es transportado en la sangre en forma de
bicarbonato, lo que es posible gracias a la presencia de la anhidrasa carbónica dentro de eritrocitos, porque
de no ser por este enzima la reacción de generación de bicarbonato sería muy lenta en el plasma.

3) Mantenimiento
del pH:

Además de los grupos iónicos de la hemoglobina, el bicarbonato

generado por la anhidrasa carbónica del eritrocito es el principal
tampón de la sangre total.

En las proteínas plasmáticas existían grupos aniónicos capaces

de captar los protones generados por el metabolismo celular,
amortiguando así variaciones del pH. Y de la misma forma las
proteínas plasmáticas eran capaces de ceder protones,
amortiguando así elevaciones en el pH sanguíneo, y
manteniendo el pH constante.

La hemoglobina es una proteína plasmática, y gracias a que tiene una gran cantidad de grupos histidina, es
un importantísimo amortiguador del pH sanguíneo.

Pero si os fijáis, todo el bicarbonato que hay en plasma procede de los eritrocitos.
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El bicarbonato puede captar el exceso de protones generado en los tejidos, transformarlo en ácido
carbónico, y eliminarlo luego en los pulmones en forma de CO2.

-El bicarbonato generado por la anhidrasa carbónica y la hemoglobina son los responsables del 70% de la
capacidad amortiguadora de la sangre.

-Las proteínas plasmáticas participan en un 15% de la amortiguación de variaciones en el pH sanguíneo.

6. METABOLISMO ERITROCITARIO
Sabemos que los eritrocitos no tienen mitocondrias,
¿entonces como tienen su energía?.
La glucosa entra por difusión facilitada y es metabolizada
anaeróbicamente a través de la vía Embden-Meyerhof.

Vía EMH: PiruvatoÁcido láctico (2 ATPs/por glucosa

metabolizada). Es una glucólisis anaeróbica.

El rendimiento de esta reacción química es que por cada molécula de glucosa que entra en el eritrocito se
generan 2 moléculas de ATP.

Los eritrocitos no necesitan la energía para transportar los gases, pues el CO2 y el O2 entran a través de
difusión. Pero el ATP es imprescindible para mantener la actividad de la bomba sodio potasio, que saca fuera
3 Na+ y entra 2 K+. Si no tuviera suficiente ATP y no funcionara esta bomba el sodio entraría a favor de
gradiente electroquímico junto con el agua, lo que provocaría el estallido de los hematíes. El eritrocito
aumentaría su volumen, y habría tendencia a la hemólisis. Por lo que el funcionamiento de esta vía
metabólica es imprescindible para evitar la hemólisis de los eritrocitos.

Déficit de:
- Hexocinasa.
- Piruvatocinasa. Aumenta la hemólisis
- Fosfogliceratocinasa.

En la vía glucolítica se generan 2,3-DPG (que favorece que se desplace a la derecha la gráfica de la
hemoglobina) y el aumento de la concentración del mismo dentro del eritrocito favorece que la
hemoglobina libere mayor cantidad de O2 a los tejidos.

Durante la vía glucolítica, en una de las reacciones intermedias, se genera NADH. El NADH es cofactor de la
metahemoglobina reductasa (se encarga de mantener el Fe+2 del hemo en estado reducida). Sin este sistema
aumentaría el porcentaje en sangre de metahemoglobina limitando de esta forma gravemente la capacidad
transportadora de O2 por parte de los eritrocitos.

Y ya por último, hasta un 10% de la glucosa que entra en el eritrocito se deriva hacia la síntesis de 6-
fosfogluconato (reacción que es catalizada por la glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa, la cual transforma la
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glucosa 6-fosfato en 6-fosfogluconato). Esa reacción conduce a la producción de NADPH, cofactor esencial
reducir el GSH que se haya podido oxidar en el organismo.

El NAPDH consigue reducir el GSSG en GSH, manteniéndolo en estado reducido. El GSH es importante
porque es el principal agente antioxidante que existe en nuestro organismo. Neutraliza el peróxido de
hidrogeno liberado por el metabolismo celular y los radicales libres.

Sin el GSH, las células están sometidas a estrés oxidativo grave, por tanto se dañan las membranas lipídicas y
las células se rompen.

Si no tengo glucosa-6P deshidrogenasa los hematíes no resisten un ataque oxidativo, y si están en contacto
con sustancias oxidantes se producirá hemólisis. En la zona mediterránea hay una anemia endémica
provocada por un déficit de la enzima glucosa-6P deshidrogenasa. Eso implica que no se genera suficiente
NADH para mantener el GSH en forma reducida. Vulgarmente recibe el nombre de favismo. Ya que las crisis
hemolíticas en estas personas se desencadenan después de haber tomado un plato de habas (en las cuales
hay nitratos que favorece el estrés oxidativo).

El NADH generado por la vía glicolítica es utilizado por la metahemoglobina reductasa. La metahemoglobina
tenía el hierro en forma oxidada (+3). La metahemoglobina no nos sirve, pero justo el hierro +3 tienen una
elevadísima afinidad por el oxígeno, por lo que libera menos oxígeno a los tejidos. Los tejidos no reciben
suficiente oxígeno y sufren un proceso de hipoxia relativo. Por lo que para que mis tejidos reciban un buen
aporte de oxígeno es esencial tener la hemoglobina en forma reducida, y entonces es imprescindible la
actividad de este enzima que forma NADH.
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7. ÍNDICES ERITROCITARIOS

La combinación de ellos nos da un diagnóstico más acertado. En el caso de la anemia será necesario valorar
si el hematocrito está por debajo de 40% y/o niveles plasmáticos de hemoglobina inferiores a 12g/100ml. Se
utilizan los dos parámetros porque por ejemplo:

-En una anemia hemolítica los niveles de hemoglobina no serán significativos, pero si lo será el recuento de
hematíes (estarán reducidos).
-Anemia ferropénica: anemia con hematíes más pequeños de lo normal debido a que déficit de hierro no
permite sintetizar hemoglobina y los hematíes tienen menor tamaño de lo normal. Esta anemia se puede
valorar con parámetros como el volumen corpuscular medio, pues los pacientes tendrán volúmenes
corpusculares medios pequeños. Al contrario que los afectados por un déficit de vitamina B12 o ácido fólico
que tenían hematíes grandes.
-Anemias megaloblásticas los eritrocitos son más grandes, pero la síntesis de hemoglobina no está afectada.
El volumen corpuscular será muy grande pero la hemoglobina es la mismade uno normal, entonces la
concentración hemoglobínica corpuscular media disminuye.

Lo que hay que aprender de aquí son los valores de:

- La concentración sanguínea de los eritrocitos.
- El hematocrito.
- La concentración plasmática de la hemoglobina.
De los 3 parámetros siguientes, hay que saberse la definición de los mismos, es decir, cuál es su utilidad.

CONCENTRACIÓN ERITROCITOS 4,5+0,5millones/mm3

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HEMATOCRITO 45±5%

HEMOGLOBINA (Hb) 13-17g/100ml de sangre

VCM (Volumen Corpuscular Medio) Da una idea del volumen medio de los hematíes. Nos permite saber si
son:
- Normocíticos: tamaño normal
- Macrocíticos: tamaño grande
- Microcíticos: tamaño pequeño
Valores normales: 80-96 microlitros (ml ó fL)

HCM (Hemoglobina corpuscular media)

Informa sobre el contenido medio de Hb de cada hematíe.
Disminuye si existe trastorno en la síntesis de hemoglobina
Valores normales: 27-32 picogramos (pg).

CHCM (Concentración hemoglobínica corpuscular media)

Da la relación entre el peso de la Hgb y el volumen del hematíe.
Su resultado estará en relación con el VCM y la cantidad de Hb.
Disminuye en la anemia ferropénica Valores normales: 300-350g/L