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Epidemiología de la Malaria en Perú

Este documento trata sobre la malaria, una enfermedad parasitaria transmitida por mosquitos del género Anopheles. Describe las características clínicas y epidemiológicas de la malaria, incluyendo sus cuatro especies de parásitos causantes (Plasmodium falciparum, P. vivax, P. ovale y P. malariae), su distribución geográfica, grupos de riesgo y presentación clínica. También analiza la situación epidemiológica de la malaria en el Perú y en el mundo, señalando que es

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Epidemiología de la Malaria en Perú

Este documento trata sobre la malaria, una enfermedad parasitaria transmitida por mosquitos del género Anopheles. Describe las características clínicas y epidemiológicas de la malaria, incluyendo sus cuatro especies de parásitos causantes (Plasmodium falciparum, P. vivax, P. ovale y P. malariae), su distribución geográfica, grupos de riesgo y presentación clínica. También analiza la situación epidemiológica de la malaria en el Perú y en el mundo, señalando que es

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1 MALARIA

UNIVERSIDAD NACIONAL DELALTIPLANO


FACULTAD DE CIENCIAS BIOLOGICAS
ESCUELA PROFESIONAL DE BIOLOGIA
PROGRAMA DE MICROBIOLOGIA Y ANALIZAIS CLINICO

MALARIA
Epidemiologia

ESTUDIANTE:
Fuente Quispe Cristian Jaime
Rafael Chura Fred Kevin
Duran Churata Uwer
Alcos Tito Cristhian Rubel
Tunterico Coaquira teofilo uriel

DOCENTE:
M.Sc. Ciria Ivonne Trigos Rondon

FACULTAD DE CIENCIAS BIOLOGICAS UNA - PUNO 1


2 MALARIA

INDICE

MALARIA............................................................................................................................. 3
1.- CARACTERÍTICAS CLÍNICAS Y EPIDEMIOLÓGICAS ...................................... 3
1.1 EPIDEMIOLOGÍA .................................................................................................. 4
1.2 AGENTE EPIDEMIOLÓGICO .............................................................................. 4
1.3 PRESENTACIÓN CLÍNICA .................................................................................. 5
2. SITUACION EPIDEMIOLOGICA DE LA MALARIA Y TENDENCIAS EN EL
PERU ..................................................................................................................................... 5
2.1 Situación actual ............................................................................................................. 8
2.2 Análisis epidemiológico ............................................................................................. 10
3.- VIGILANCIA EPIDEMIOLÓGICA .......................................................................... 12
4.- DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO ...................................................................... 13
4.1 La tinción de la gota gruesa supone: ...................................................................... 14
3.2 Para los frotis, la técnica es: ........................................................................................ 14
4.3 El método de Leishman incluye metanol por lo que sólo puede utilizarse para el
frotis. Para realizarla se sigue lo siguiente: ....................................................................... 15
4.4 Detección del HRP-2. ................................................................................................. 15
4.5 Técnicas moleculares .................................................................................................. 16
4.6 Serología ..................................................................................................................... 16
5. MEDIDAS DE PREVENCIÓN Y CONTROL ........................................................ 17
5.1 COMUNITARIO ................................................................................................... 17
5.2 MEDIDAS DE PREVENCIÓN Y CONTROL PERSONALES .......................... 20
5.3 INTERVENCIÓN EN UN BROTE Y EPIDEMIA ........................................... 23
5.4 ALGORITMO DE LA VIGILANCIA EPIDEMIOLOGICA DE LA MALARIA .... 24
REFEENCIAS BIBLIOGRAFICAS ................................................................................ 25

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3 MALARIA

MALARIA

1.- CARACTERÍTICAS CLÍNICAS Y EPIDEMIOLÓGICAS

Conocida también como paludismo o terciana, la malaria es una parasitosis febril aguda
ocasionada por parásitos perteneciente al género Plasmodium.
La malaria o paludismo es la infección parasitaria más importante del mundo y está entre
los mayores retos en salud y desarrollo de los países pobres. Más de un tercio de la
población del mundo (cerca de 2 billones de personas) vive en áreas endémicas de malaria.
Se estima que causa 500 millones de casos clínicos y más de 1 millón de muertes cada año,
la mitad de ellos en menores de 15 años. Cada 30 segundos muere víctima de Malaria un
niño en algún lugar. Los países del África Tropical sufren más de 90% del total de casos y
de mortalidad. La resistencia del Plasmodium falciparum y, más recientemente, del
Plasmodium vivax a los antimaláricos ha complicado la profilaxis y el tratamiento (Celis et
al. 2003).
Las especies Plasmodia son los parásitos responsables de la Malaria, existen cuatro
especies que pueden infectar al ser humano: Plasmodium falciparum, Plasmodium vivax,
Plasmodium ovale y Plasmodium malariae; las primeras dos son las responsables de la
mayoría de casos a nivel mundial, de hecho el P. falciparum es el responsable de la malaria
severa. El P.vivax y P. ovale presentan una etapa parasitaria latente en hígado, los llamados
hipnozoítos, los cuales se pueden reactivar y causar malaria severa, meses a años luego de
la transmisión. Por su parte el P. malariae puede producir infecciones de larga data que
pueden permanecer asintomáticas por años, incluso por el resto de la vida. La Malaria es
transmitida a los humanos por la picadura nocturna de un mosquito hembra del género
Anopheles, de los cuales existen aproximadamente 430 especies y sólo el 30 a 50%
transmiten el parásito. (Mora and Olmedo 2008)
No hay ninguna fuente en el documento actual.
El paroxismo palúdico es un cuadro propio de la malaria que después de un pródromo de
varias horas se presenta típicamente en tres fases: frío o escalofríos, elevación de la
temperatura y sudoración. La forma más grave es producida por el P. falciparum (terciana
maligna), la cual se caracteriza por fiebre, escalofríos, cefalea, sudoración, vómitos,
hepatomegalia, palidez, ictericia y alteración del sensorio. La malaria cerebral,
convulsiones, coma, insuficiencia renal aguda, anemia severa y edema pulmonar, son
también complicaciones del paludismo por P. falciparum. La ruptura del bazo es una
complicación que se ha reportado en algunos casos de malaria por P. vivax.

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4 MALARIA

1.1 EPIDEMIOLOGÍA

La distribución geográfica depende mucho de factores climáticos como la temperatura, la


humedad y las lluvias, por lo que se presenta en áreas tropicales y subtropicales. El
Plasmodium falciparum predomina en África, Haití y República Dominicana, mientras que
en México, América Central, América del Sur, Asia y Oceanía se encuentran presentes
tanto el Plasmodium vivax como el PIasmodium falciparum. Cerca del 40% de la población
mundial vive en áreas endémicas. Se estima un promedio de 1.5 a 2.7 millones de muertes a
nivel mundial, de las cuales el 90% ocurren en África, sobretodo en niños menores de 5
años de edad; además se ha establecido que las poblaciones de escasos recursos representan
el 60% de las muertes. Los grupos más susceptibles son las mujeres embarazadas, niños,
viajeros e inmigrantes. En Costa Rica durante el presente año a la semana 24, que finalizó
el 16 de junio del 2007. Se han registrado 640 casos, donde la región Huetar Atlántica
representa el 96.1% de los casos y del total de cantones afectados, el cantón de Matina
aporta el 68.1% de los casos del país. (Mora and Olmedo 2008)
En el Perú, la malaria por P. falciparum es principalmente endémica en Loreto, Piura y
Tumbes; en cambio, la malaria por P. vivax se distribuye en todo el país, observándose
casos esporádicos en los valles de la costa sur (de Ica a Tacna). (Transmisibles n.d.)

1.2 AGENTE EPIDEMIOLÓGICO

Se considera a cuatro especies de protozoarios sanguíneos del género Plasmodium: P.


falciparum, P.vivax, P. malariae y P. ovale. En el Perú, la malaria es ocasionada por P.
falciparum, P. vivax y, ocasionalmente, por P. malariae. No se ha reportado infecciones
por P. ovale.
Modo de transmisión
La malaria se transmite a través de la picadura de una hembra del mosquito del género
Anopheles infectada con las formas de Plasmodium infectantes para el hombre
(esporozoitos). También se transmite de madre a feto a través de la placenta y por
transfusión sanguínea. En el Perú, los vectores principales son: An. pseudopunctipennis,
ubicado en los valles interandinos costeros y selva alta, An. albimanus, ubicado en las
región nororiental y la costa (de Tumbes a Lima), An. darlingi, ubicado en la región
oriental de Loreto y Madre de Dios, y An. benarrochi, ubicado en la región oriental y en la
selva baja ovale.

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5 MALARIA

1.3 PRESENTACIÓN CLÍNICA

Periodo de Incubación
En la mayoría de los casos varía de 7 a 30 días. Los periodos más cortos son observados
más con P. falciparum y los más largos con P. malariae. Con P. vivax este periodo puede
retrasarse por varios meses. Sin embargo, la mayoría de las infecciones serán sintomáticas
dentro del primer año posterior a la picadura sin importar la especie infectante.
Malaria No Complicada
El clásico, pero raramente observado “ataque de malaria” dura 6 a 10 horas. Consiste en
tres etapas: la fría, caracterizada por escalofríos; la caliente, manifestada por fiebre, cefalea,
vómitos y convulsiones en niños pequeños: y la diaforética, caracterizada por sudoración,
retorno de la temperatura corporal normal y cansancio. Más comúnmente, el paciente se
presenta con una combinación de los siguientes signos y síntomas: fiebre, escalofríos,
diaforesis, cefalea, nauseas, vómitos, mialgias, malestar general y esplenomegalia. Menos
frecuentes y más asociados con infección por P. falciparum son: hepatomegalia e ictericia
leve. El Huésped “inmune” Aunque la infección previa produce respuestas inmunes de tipo
celular y humoral demostrables, éstas no son totalmente protectoras. Sin embargo, la
presentación clínica de la Malaria entre las personas “inmunes” es típicamente menos
severa que en “no inmunes”; hasta un 80% de huéspedes “inmunes” con parasitemia
pueden ser totalmente asintomáticos.
Malaria Severa
La Malaria Severa ocurre cuando las infecciones por P. falciparum son complicadas por
fallas serias en órganos o anormalidades sanguíneas o metabólicas. En la práctica clínica,
cualquier paciente con sospecha de malaria que demuestre: postración, deterioro del estado
de conciencia, convulsiones, manifestaciones de shock, disminución en el gasto urinario,
distress respiratorio, o sangrado anormal debe ser tratado como una emergencia. Por otro
lado, algunos autores argumentan que el caso del viajero que se presume “no inmune” y
que se presenta con cuadro de fiebre sin hallazgos de severidad, pero con una parasitemia
por P. falciparum de 2% ó más, debe ser considerado seriamente, ya que el deterioro puede
ocurrir rápidamente y en algunas ocasiones inesperadamente (Mora and Olmedo 2008)

2. SITUACION EPIDEMIOLOGICA DE LA MALARIA Y TENDENCIAS EN EL


PERU

Puede interpretarse que frente a un problema de salud latente y marcado en el Perú, la


malaria durante años afecta la calidad de vida de 300 a 500 millones de personas en 100
países, que según el Ministerio de Salud en el Perú de acuerdo a su boletín epidemiológico

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6 MALARIA

del 2019. Que a su vez esto es provocado por bajas condiciones sanitarias, y por lo tanto
tiene una cantidad de defunciones de 1,1 a 2,7 millones de persona, pero especialmente son
más vulnerables niños y gestantes frente a este hecho (Chapilliquen, 2019).
La reducción de la malaria es considerada como uno de los logros de salud pública mundial
en los últimos años; sin embargo desde el 2016, menos de la mitad de países alcanza la
meta de reducir casos de mortalidad, que perdura y se mantiene estancado (Alonso & Noor,
2017; WHOGM, 2017).
Dentro de sus situaciones para el 2019 según MINSA, la malaria en el Perú mantiene una
clasificación endemo-epidemica, re-emergente que constituye un problema focalizado en
regiones amazónicas. El departamento de Loreto según valores estadísticos concentrados en
semanas epidemiológicas contiene el 97% de casos notificados a la Red de Salud
(Chapilliquen, 2018), y desde el 2012 en estudio presenta una tendencia a aumentar el
número de casos de malaria en el país (Fig. 1); a diferencia de los protocolos de vigilancia
epidemiológica sobre malaria en Noviembre de 2006 por el MINSA, un estudio que tomo
lugar entre los años de 1999 a 2004 (Fig.2).

Figura 1 Casos de malaria por años desde 2012 a 2018, extraído de Boletín epidemiológico MINSA 2019

Figura 2 Ámbito del proyecto PAMAFRO,


ubicándose más allá de las fronteras de
Colombia, Ecuador, Perú y Venezuela; extraído
de Reporte PAMAFRO 2009 por Rafael F., 2019.
Figura 3 Casos notificados de Malaria según su parasitismo en los años
1999 a 2004.

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7 MALARIA

Logra entenderse que desde los años 1999 donde representaba un número de casos muy
elevado y este a su vez logro reducirse hasta el 2004, representa uno de los logros más
grandes en salud pública, pero durante el 2005 al 2010, se desarrolla el proyecto
PAMAFRO, con el apoyo de los Ministerios de Salud de Colombia, Ecuador, Perú y
Venezuela; alcanzaron contribuir en el control de la malaria en las fronteras entre estos
países. Donde 705 localidades participaron en actividades de control por lo menos una vez
cada semestre, y además de que el 78.4% de personas que recibieron tratamiento de
acuerdo a políticas nacionales donde 656,592 personas alcanzaron un cambio de
comportamiento frente a la malaria y como combatirla, donde su ámbito de estudio,
proyecto, y trabajo en equipo cruzo fronteras (Fig. 3).
Mientras que entre los años 2002 al 2005 el país reportaba un promedio de 83 877 casos de
malaria por año, en el que los fines del proyecto PAMAFRO debía de cumplir con el
objetivo de un control de la malaria, y donde su principal elemento a cubrir fue la
participación de la comunidad para la implementación de estrategias de intervención de
preferencia y necesidades a nivel local (Fig. 4).

Figura 4 Entrega de mosquiteros, sociodramas y pintado de murales, durante la intervención del proyecto
PAMAFRO

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8 MALARIA

Como resultado del trabajo conjunto se mostró en el 2011 el reporte de 22,877 de casos de
malaria. Una reducción que hasta el 2012 (Fig. 1) se fue observando de cómo es posible
erradicar una enfermedad que en sus años más alarmantes se encontraba en declive.
El MINSA en el Perú, con el objetivo de desarrollar un programa orientado a la eliminación
de la malaria, inicio la implementación del PLAN MALARIA CERO (MINSA, 2017), que
como objetivo tiende a disminuir ese 75.4 % a un 90% la incidencia de malaria en la
región amazónica de Loreto al finalizar la primera fase del Programa de 3 años (Fig. 5), que
entro en vigencia desde el 2017 y que finalizara en 2020 (Chapilliquen, 2019).

Figura 5 Plan MALARIA CERO propuesto por el MINSA en el año 2017 y que entra en sus últimas etapas de
finalización.

2.1 Situación actual


Según el estudio de Chiquilín, 2019 en el boletín del MINSA sobre la situación de Malaria
en el Perú, desde el 2012 (Fig. 1), los casos de malaria mantuvieron una tendencia de
incrementarse, posteriormente se estableció latente haciendo una comparación con los dos
últimos años, se ha observado también que hay una ligera disminución en el 2018
comparada al 2017.
El promedio de casos en el 2017 es de 1022 por semana y en 2018 fue de 857 (Fig. 6), sin
embargo el área de malaria con transmisión vectorial se ha extendido teniendo en cuenta
que los departamentos que notifican las infecciones han aumentado. Siendo P. falciparum
en un 23.8% del total de casos en el 2017, a diferencia del 2018 que solamente fue 20,6%
(Chapilliquen, 2019).

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9 MALARIA

Si comparamos algunos departamentos que son importantes dentro de la zona infectiva, es


Loreto quien ha tenido una disminución del 19,3% respecto a 2017 y de 29,8% en relación
a los casos de malaria por P. falciparum. En cuanto a Cusco y su selva central, se ve
reflejada una disminución del 80% en 2018, San Martin un 68% respectivamente.

Figura 6 Distribución semanal de casos de malaria por especies del genero Plasmodium en el Perú durante los años
2017 a 2018, extraído de Boletin epidemiológico 2019 MINSA.

Ahora más bien, el departamento de Tumbes después de una latencia de seis años de haber
mantenido sin reporte de casos autóctonos de malaria, en el 2018 se ha reportado 16 casos
autóctonos en personas naturales del mencionado departamento de la costa norte del país.
Esto fue confirmado como parte de los primero casos de malaria relacionado a contagios
con enfermos por parte de una población migrante de Venezuela (MINSA, 2019). Mientras
que la dirección regional de salud en Tumbes ha implementado un plan de intervención de
manera masiva con vigilancia activa para lograr ubicar de manera oportuna los casos;
Dentro de ellos en 2018 el sistema de vigilancia epidemiológica ha reportado 164 casos
importados del extranjero los cuales el 68,9% son de Venezuela.

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10 MALARIA

Figura 7 Número de casos de malaria según departamento, proporcionado por el MINSA entre los años 2013 al
2018.

2.2 Análisis epidemiológico

Después de una historia trágica de malaria en la década del 40 y 50 donde la malaria


abarco una extensión geográfica de aproximadamente el 75% del territorio peruano con un
serio problema de Saneamiento y salud pública, donde favorecía la población enferma
migrante, y/o perduraba la reemergencia además de una transmisión vectorial casi
incontrolable, se suma hasta estos años actuales que la malaria no fue una enfermedad
imposible de controlar, sino más bien que necesitaba del trabajo conjunto a la población
además de la estrategia que unía países más allá de la fronteras.
Ahora, las características epidemiológicas de las áreas con brotes de malaria de la costa
norte y valles interandinos, están siendo afectadas como consecuencia de los sucesivos
cambios de la temperatura por los fenómenos de EL NIÑO, las migraciones masivas y otros
que las convierten en focos latentes para la re-emergencia de la enfermedad, entonces más
del 40% de las infecciones del total de casos son menores a 11 años, y esto se suma a la
muertes ocurridas durante estos ultimos 5 años con un 50% aproximados en perjuicio de
niños (Fig. 8) entre 3 a 6 años de edad y a su vez cerca del 100% son reportadas por el
departamento de Loreto (Chapilliquen, 2019). Y que constituye la región con mayor
probabilidad para que la población se enferme con una tasa de incidencia acumulada de
4,085 casos por cada 100,000 habitantes.
A esto se agrega, que la fauna Anofelínica vectorial en todos los valles de la costa y valles
interandinos y de acuerdos a los estudios de vigilancia de la susceptibilidad y resistencia
realizadas por el Instituto Nacional de Salud (INS) entre el 2012 y 2015, los resultados
concluyen que existe resistencia de los principales vectores de la malaria de la costa norte a
los plaguicidas pertenecientes a las moléculas químicas de piretroides, carbamatos y
clorados que son de uso en salud pública (Chapilliquen, 2019).

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11 MALARIA

En 2018, el sistema de vigilancia epidemiológica ha reportado 8 muertes por malaria de las


cuales 5 son por infecciones de Plasmodium vivax y las otras por Plasmodium falciparum.
En el Perú, la malaria en una enfermedad que afecta más al género masculino con el 54,4%
de las infecciones.
De acuerdo a un estudio entre el país de Colombia y Perú alrededor de sus fronteras se
identificó falta de oportunidad en el diagnóstico en el 44% de los sitios visitados y
deficiencias en componente de calidad de la red de diagnóstico fronteriza. Es decir que se
visitaron 25 sitios colombianos y 18 peruanos, de los cuales, en el 25% solo había puestos
de microscopía, el 56% realiza diagnóstico para malaria; y 19% realiza sólo toma de
muestra y las láminas son enviadas a un punto de referencia para su diagnóstico. La
Secretaria de Salud del Amazonas (Colombia) no desarrolló visitas de supervisión directa a
la red de diagnóstico para malaria en 2016-2017, la Dirección Regional de Salud de Loreto
(Perú) no lleva a cabo visitas desde el 2015. El 60% de los puntos de diagnóstico en el
Amazonas y el 29% en Loreto participaron del aseguramiento de la calidad (Rondon &
Tobon, 2018).
También como situación epidemiológica se encuentra que en áreas naturales especies muy
aparte de las que provocan la enfermedad de la malaria en seres humanos; en forma de
investigación se probaron observar interacciones huésped-patógeno en los estadios
exteritrociticos del genero Plasmodium mediante secuenciaciones de ARN dual, lo cual da
indicios de que existen enfermedad de malaria endémicos y fuera de poblaciones humanas,
como la malaria murina en murciélagos provocada por P. berghei, a fin de estudiar una
malaria que no ha sido objetivo de tratamientos en sus diferentes disciplinas (LaMonte, et
al., 2019).
Finalmente es en el departamento de Tumbes donde la malaria pone en riesgo de re-
emergencia con potencial suficiente de extenderse a los otros departamentos vecinos.

Figura 8 Estudio y control de la malaria en Loreto para salvaguardar la población vulnerable, rescatado de
Círculos de investigación y combate a la malaria en el Perú por FONDECYT & CIENCIA ACTIVA –
CONCYTEC

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12 MALARIA

3.- VIGILANCIA EPIDEMIOLÓGICA

En el Perú, la Oficina General de Epidemiología vigila la malaria por P. falciparum desde


1994, y la malaria por P. vivax desde 1998. Debido a su elevada incidencia, la malaria es
considerada un problema prioritario de salud pública y por esta razón es importante
fortalecer su vigilancia epidemiológica a fin de conocer su distribución, magnitud, factores
de riesgo, evolución y cambios en la tendencia, para tomar las medidas adecuadas de
prevención y control.

Objetivos
1. Determinar las tendencias de la malaria en el nivel nacional.
2. Identificar oportunamente un brote para cortar la cadena de transmisión.
3. Vigilar los factores asociados al riesgo de contraer la infección, tales como:
resistencia parasitaria a los fármacos, resistencia de pesticidas del vector y
migración de la población*.
4. Identificar el riesgo de transmisión a través del monitoreo de la densidad vectorial
de anofelinos.
Brote
Es el incremento inusual y súbito del número de casos autóctonos de malaria por P.
falciparum y/o P. vivax en un lugar y tiempo establecidos en un área endémica, o en
aquellas que no han reportado casos anteriormente.

Notificación
Es de carácter obligatorio y se realiza en forma semanal. Se notifica todo caso confirmado
de malaria por P. vivax en forma colectiva y con información de la localidad. A través de
los formatos de notificación oficial se realiza la notificación al nivel inmediato superior y a
nivel nacional. La notificación de todo caso confirmado de P. falciparum es individual e
inmediata, referida al nivel inmediato superior y a nivel nacional.

Flujo de información
La notificación de casos de malaria se debe realizar desde el puesto de salud al centro de
salud, luego a la Microrred, a las cabeceras de Red y de ahí a la Dirección de Salud (DISA).
La notificación a la Oficina General de Epidemiología se realiza en formato electrónico.
Sin embargo, las DISAs deben consolidar la información recogida en las fichas de
investigación epidemiológica.

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13 MALARIA

Indicadores para la evaluación de la vigilancia


Se realizará una evaluación anual de la vigilancia epidemiológica de malaria a través del
Índice Parasitario Anual (IPA) y otros indicadores:

DEFINICIÓN DE CASO: MALARIA


Caso probable
Toda persona con fiebre, escalofríos, cefalea y malestar general, con antecedente de
exposición, procedencia o residencia en áreas endémicas de transmisión de la malaria.

Caso confirmado
Toda persona notificada como caso probable más el hallazgo del parásito por gota gruesa o
por cualquier otro método de diagnóstico de laboratorio.

Caso confirmado de malaria complicada


Todo caso confirmado que presenta uno o más de los siguientes signos de alarma: deterioro
del estado de conciencia, anemia severa, parasitemia elevada, signos de insuficiencia
aislada o asociada de tipo renal, cardiovascular, hepática, pulmonar que requiere inmediata
hospitalización y tratamiento especializado.
Muerte por malaria confirmada
Muerte de un paciente con síntomas y/o signos de malaria complicada y confirmada por
laboratorio.

Fracaso terapéutico de la malaria


Paciente con diagnóstico confirmado de malaria, no complicada, sin síntomas que indiquen
otra enfermedad concomitante, quien ya ha ingerido la dosis correcta de antimaláricos, pero
presenta deterioro clínico o recurrencia de los síntomas dentro de los 14 días siguientes
desde el inicio del tratamiento, en combinación con el hallazgo de parasitemia (formas
asexuadas).

4.- DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO

Examen de muestras de sangre periférica Realización del frotis y de la gota gruesa. La toma
de muestra se realiza mediante la punción con una lanceta estéril, normalmente en la yema

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14 MALARIA

del dedo. Se recoge una gota de sangre en un portaobjetos y con otro se realiza la extensión
en capa fina. Para la gota gruesa se recogen 3 ó 4 gotas sobre un portaobjetos y con la
esquina de otro se unen en movimientos rápidos, extendiéndose en una capa gruesa y
uniforme.
La gota gruesa permite analizar una mayor cantidad de sangre, facilitando la detección de
parasitemias bajas y un ahorro de tiempo en el examen, aunque al romperse los eritrocitos
resulta difícil la identificación de especie. Tinciones de sangre periférica. Son muchas las
tinciones que se aplican para el diagnóstico del paludismo, desde las convencionales de
Giemsa, May-Grünwald-Giemsa, Field y Leishman hasta las fluroescentes con naranja de
acridina o el sistema QBC. La tinción de Giemsa. es la técnica diagnóstica de referencia.
Este colorante sirve tanto para la gota gruesa como para el frotis. La necesidad de emplear
agua tamponada a pH 7,2 (tanto en la dilución del colorante como en los lavados) se debe a
que, con otro pH, puede verse alterada la morfología del parásito, impidiendo la
observación de las granulaciones de Schüffner, tan importantes para la diferenciación de la
especie. Esta tinción tiene buena sensibilidad (92-98%) y especificidad (85-99%).
Nuestra recomendación para la tinción de la gota gruesa es la siguiente: a) no fijar con
metanol, b) teñir con colorante de Giemsa al 3% durante 30 min, y c) lavar en agua
tamponada a pH 7,2. Para los frotis recomendamos: a) fijar con metanol durante 5 min, b)
teñir con colorante de Giemsa al 10% durante 10 min, y c) lavar en agua tamponada a pH
7,2. Si se utiliza el colorante de May-Grünwal-Giemsa se fija con metanol, se tiñe con el
colorante May-Grünwald diluido en un volumen igual de agua tamponada durante 5 min y
después se procede con el colorante de Giemsa como se ha referido. La tinción de Field
(colorantes A y B de Field) sirve tanto para la gota gruesa como para el frotis. Debido a su
rapidez y sencillez, es la preferida por los laboratorios de los hospitales tropicales que
analizan gran número de muestras. Sin embargo, no siempre permite observar el punteado
de Schüffner presente en P. vivax y P. ovale.

4.1 La tinción de la gota gruesa supone:

a) inmersión en el colorante A de Field durante 3-5 seg,


b) lavado en agua durante 5 seg,
c) inmersión en el colorante B de Field durante 3 seg,
d) lavado con agua durante 5 seg.

3.2 Para los frotis, la técnica es:


a) fijar con metanol durante 1 min,
b) teñir con mezcla de colorantes A y B durante 1 min,
c) lavar con agua tamponada a pH 7,2.

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15 MALARIA

4.3 El método de Leishman incluye metanol por lo que sólo puede utilizarse para el
frotis. Para realizarla se sigue lo siguiente:

a) teñir con el colorante de Leishman durante 2 min,


b) añadir sobre el frotis el doble de volumen de agua tamponada y dejar teñir durante 5-7
min,
c) lavar en agua tamponada durante 2 min.
La tinción con naranja de acridina descrita por Kawamoto se utiliza para el frotis, ya que
precisa una fijación previa con metanol antes de teñir y observar en un microscopio de
fluorescencia. La sensibilidad es del 77-96% y la especificidad del 81-98%. El sistema de
QBC (Quantitative Buffy Coat System) , (Becton Dickinson) se basa en la concentración
por gradiente de densidad de los eritrocitos parasitados mediante la centrifugación de un
capilar impregnado de heparina y naranja de acridina, al que se añade un flotador. Se
necesita, por tanto, capilares y una centrífuga especiales, así como un acoplador de
microscopio y un sistema de epifluorescencia con lente especial, lo que encarece la técnica
sin aportar mucho al frotis y gota gruesa (sensibilidad del 88-98% y especificidad del 58-
90%). A veces es difícil el reconocimiento del parásito, no permite diferenciar las distintas
especies y tiene el inconveniente de trabajar con sangre fresca. Detección de antígenos
parasitarios
Son pruebas muy fáciles de realizar, rápidas, sensibles y no precisan microscopio. Los
sistemas comerciales (dipstick, "jabonera") son estables a temperatura ambiente, lo que
permite el transporte al trópico, y constituyen una importante ayuda para el diagnóstico de
malaria en los laboratorios con poca experiencia en la microscopía. De ninguna forma
sustituyen al frotis y la gota gruesa, ya que tienen falsos negativos y no son cuantitativos,
Así, pueden pasar por alto casos de malaria, retrasando el diagnóstico. Además, al no
distinguir el grado de parasitemia, muy relacionado con la gravedad, impiden al clínico la
adopción de las medidas terapéuticas oportunas, con la consiguiente morbilidad y
mortalidad que ello entraña. Además del valor que estas técnicas pudieran tener para los
laboratorios de microbiología occidentales, se ha propuesto que podrían ser de utilidad, a
modo de autodiagnóstico, para el propio viajero a zonas de baja endemia y con estancias
prolongadas, que decide no hacer profilaxis antipalúdica y que sufre un ataque febril
durante su estancia. Esta idea, en principio atractiva, no ha dado los resultados esperados
debido a la dificultad de interpretación por los viajeros, especialmente en los casos de
moderada o baja parasitemia.

4.4 Detección del HRP-2.


La proteína-2 rica en histidina (HRP-2) se secreta por P. falciparum a la sangre, lo que
permite su detección mediante la captura antigénica con anticuerpos específicos y técnicas
de inmunocromatrografía. Con posterioridad se han desarrollado otros métodos que

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16 MALARIA

detectan tanto el antígeno HRP-2 de P. falciparum como el antígeno panmalárico que se


expresa en las fases sanguíneas de P. falciparum y P. vivax y, probablemente, también de P.
ovale y P. malariae. Tienen una sensibilidad general del 90-92% y una especificidad del 96-
98%. Para P. vivax son inferiores, del 75% y 95% respectivamente. Son técnicas ideales
para los laboratorios con poca experiencia en el diagnóstico microscópico y siempre que se
requiera un diagnóstico rápido, pero presentan desventajas que les impide reemplazar al
frotis y la gota gruesa: no detectan parasitemias bajas (no detectan parasitemias bajas
(<0,1%), presentan falsos negativos, tantos más cuanto más baja es la parasitemia, y falsos
positivos, especialmente en presencia del factor reumatoide. Además, no permiten estimar
el grado de parasitemia y no diferencian las distintas especies de Plasmodium, ni las
parasitemias mixtas. Por último persisten positivas durante varios días a pesar de un
tratamiento correcto, lo que impide predecir las posibles resistencias.
Detección de la lactato deshidrogenasa (LDH) parasitaria. Se basa en la detección de esta
enzima parasitaria, común a las cuatro especies de Plasmodium. La especificidad es similar
a las técnicas que detectan HRP-2, pero la sensibilidad es un poco inferior (88-90%),
disminuyendo ésta a medida que la parasitemia baja (hasta el 39% si hay <50 parásitos/µ l).
Las ventajas e inconvenientes son similares a la detección de HRP-2.

4.5 Técnicas moleculares

Se utiliza una técnica de PCR múltiple que permite la detección del DNA genómico de las
cuatro especies parasitarias. La amplificación por PCR permite incluso la detección de 3-4
parásitos/µ l (parasitemias de 0,0005 a 0,0015%), así como la determinación de infecciones
mixtas. Al ser una técnica potencialmente cuantitativa, permite controlar la eficacia del
tratamiento, prediciendo las resistencias a los antipalúdicos. Podría ser la técnica de
referencia por su altísima sensibilidad y especificidad pero, aparte de no estar
comercializada, no está al alcance de todos los laboratorios y no se adapta al diagnóstico de
urgencia individualizado. Por el momento, hay que reservar esta técnica para validar los
resultados de la microscopía o de la detección antigénica.

4.6 Serología
La detección de anticuerpos anti-P. falciparum en el suero de los pacientes tiene una baja
sensibilidad para el diagnóstico de malaria. Se utiliza en determinados casos en los que la
microscopía es negativa por la toma de medicación, o en los bancos de sangre. La técnica
habitual es una inmunofluorescencia (Falciparum-spot IF, bioMérieux). Más recientemente
se ha introducido un enzimoinmunoensayo (Malaria IgG Celisa, BMD).

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17 MALARIA

5. MEDIDAS DE PREVENCIÓN Y CONTROL

5.1 COMUNITARIO

a) Realizar el examen para diagnosticar paracitos intracelulares en eritrocitos como de gota


gruesa a todo paciente febril y descartar la malaria en zonas endémicas.
Andrea Armani , profesora iraní de Ingeniería y Ciencia de Materiales en la Universidad
del Sur de California. La sangre sana no es magnética entonces, si tomas una muestra de
sangre sana, colocas un imán junto a ella, tu señal no cambiará y si tienes una muestra de
sangre que está infectada con el parásito de la malaria y coloca un imán a su lado, la
cantidad de luz que puede pasar a través de esa muestra cambiará. Eso es porque los
cristales magnéticos son sacados del haz de luz por el imán (Armani, 2018).
Todo lo que hace es colocar una pequeña cantidad de sangre en un tubo transparente y
colocar el tubo en la caja. El dispositivo mide la cantidad de luz transmitida a través de la
muestra con y sin el imán presente. Si hay parásitos presentes, la luz transmitida a través
del tubo aumentará porque los cristales magnéticos se extraen del haz de luz (Armani,
2018).
A comparación de las maquinas costosas casi inaccesibles para la economía de otros
lugares con bajo presupuesto esta máquina pretende llegar a los sitios más recónditos ya
que es una herramienta necesaria para el diagnóstico en salud (Armani, 2018)
b) Diagnóstico y tratamiento oportuno de los pacientes de malaria por los servicios de salud
de acuerdo al esquema de tratamiento del MINSA.
c) Control del vector
Control de larvas:

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Control físico. Eliminar charcos, rellenos y drenaje; modificar el flujo del agua, limpiar la
vegetación de canales, estanques y ríos.
Control químico. Aplicar larvicidas11 como el Temephos al 1%, en concentración de 1
g/10 L de volumen de agua, con prioridad en ciraderos permanentes.
Control de mosquitos adultos:
Control químico. En casos de brotes, o desastres, y en áreas con alta densidad vectorial
realizar el rociamiento intradomiciliario con insecticidas de acción residual y tratamiento
espacial (fumigación) (ULV).
Andrea Crisanti profesora de parasitología molecular en el Imperial College de Londres,
quien dirigió la investigación. Utilizaron la revolucionaria herramienta de edición de genes
conocida como CRISPR para diseñar mosquitos con un " impulso genético ", que transmitía
rápidamente una mutación esterilizadora a través de otros miembros de la especie del
mosquito.
Las unidades genéticas son secuencias de ADN que desafían las reglas habituales de la
genética. Pueden transmitirse a las generaciones futuras a una tasa mucho mayor de lo que
ocurre naturalmente. La existencia de unidades genéticas se conoce desde hace
años. CRISPR permite a los científicos realizar cambios muy precisos en el ADN mucho
más fácilmente que nunca.

Este equipo británico utilizó CRISPR para crear un mecanismo genético que alteró parte de
un gen conocido como "doublesex". Ese gen juega un papel crucial en determinar si los
mosquitos individuales son machos o hembras (Crisanti, 2018).

Los mosquitos machos de Anopheles gambiae diseñados con la mutación pueden aparearse
con mosquitos hembras normales, transmitiendo el gen
modificado. Los mosquitos Anopheles gambiae son el principal vector responsable de la
propagación de la malaria en el África subsahariana.

Pero los mosquitos hembras que nacen con dos copias de la mutación tienen características
tanto de machos como de hembras que se vuelven incapaces de picar, y por lo tanto
propagan la malaria. Tampoco son capaces de poner huevos. Entonces, cuando la mutación
se propaga a suficientes mosquitos hembra, las poblaciones de la especie eventualmente se
estrellan porque ya no pueden producir descendencia, según muestra la nueva
investigación. Eso ocurrió después de siete a 11 generaciones, lo que en el laboratorio tomó
solo unos seis meses (Crisanti, 2018).

En investigaciones recientes donde se obtuvo una reacción de los mosquitos hacia los hacia
los calcetines de las personas con malarias. Los niños muestreados en un día determinado
estaban infectados con malaria, aunque estaban asintomáticos. Para identificar los químicos
exactos involucrados, los científicos tomaron una segunda muestra de los niños, esta vez

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19 MALARIA

colocando bolsas de plástico alrededor de sus pies para recolectar muestras de olor
corporal. Luego regresaron al laboratorio, donde analizaron el contenido de las bolsas e
identificaron aldehídos que eran más abundantes en el olor de los pies de los niños
infectados con malaria. Aquí es donde entran los mosquitos decapitados. Los
investigadores conectaron las cabezas de mosquitos y las antenas a los circuitos. Las
cabezas de los mosquitos se mantendrían vivas durante 20 a 30 minutos, tiempo suficiente
para que los investigadores extrajen muestras de aire de los pies de los niños de Kenia y
también de composiciones cuidadosamente balanceadas de químicos aldehídos. El objetivo
era ver qué bocanadas de aire causaban que las señales eléctricas pasaran a través de las
células nerviosas de la antena, una señal de que los químicos en la bocanada de aire causan
una reacción física en los mosquitos, que los investigadores sospechen que podría ser la
fuente de alimentación (Logan, 2018).

Pero los resultados de esta serie de pruebas no fueron definitivos. Por ejemplo, solo ciertas
concentraciones del heptanal químico, sumadas al olor corporal de los niños que no estaban
infectados, podrían provocar una respuesta en la antena.

Así que los investigadores sospechan que no son solo los químicos que los parásitos de la
malaria producen, sino que también se trata de cómo estos químicos interactúan con el olor
del cuerpo humano (Logan, 2018).

Otra cosa de la que los investigadores no están seguros es sobre el mecanismo que
los parásitos de Plasmodium en nuestro torrente sanguíneo utilizan para cambiar los
químicos en la piel que causan el olor corporal, y si los químicos que atrajeron a los
mosquitos en el laboratorio serían igualmente atractivos en el mundo real. Si podemos
entender cómo evitar que los mosquitos huelan estos químicos de aldehído, podríamos abrir
nuevos caminos en el desarrollo de mejores repelentes para mosquitos. (Logan, 2018)

d) Proteger las puertas y ventanas de las viviendas con mallas, para evitar el ingreso de
"zancudos" o "mosquitos".
e) Vigilar a quienes viajan de zonas no endémicas a las zonas de riesgo y viceversa. En una
conferencia, tratado de este problema se presentó evidencia preliminar de que los perros
(Sally, un labrador retriever, y Lexi) pueden detectar si una persona porta el parásito de la
malaria en la sangre simplemente oliendo su olor, o más específicamente, olfateando una
pequeña parte de su calcetín. Los investigadores entrenaron a los perros recompensándolos
con un refrigerio cuando se identificaron correctamente y se sentaron junto a un calcetín
contaminado de malaria. Cada perro identificó correctamente al menos 21 de las 30
muestras. (Lindsay, 2018)
La detección de la malaria se basa en extraer la sangre de una persona con un pinchazo,
pero no se puede hacer eso a todos los que cruzan una frontera. Los perros de la malaria
serían un método no invasivo para recoger el parásito.

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20 MALARIA

Se está detectando la presencia de un organismo microscópico que vive dentro de la sangre


de una persona, o el hígado, simplemente aspirando un calcetín. Se espera algún día,
trabajar en los puertos de entrada para ayudar a los países a evitar el ingreso de la malaria,
especialmente en lugares que están tratando de eliminar el parásito o que simplemente se
han deshecho de él (Lindsay, 2018).
f) En áreas endémicas se debe monitorear la densidad vectorial (población de mosquitos),
para mantener niveles que no signifiquen riesgo.
g) En epidemias, desastres o cuando ocurran cambios climáticos, evaluar su naturaleza y
extensión e intensificar la búsqueda de casos, la vigilancia y el control de los vectores.

5.2 MEDIDAS DE PREVENCIÓN Y CONTROL PERSONALES

a) Usar mosquiteros impregnados con insecticidas, Estas redes funcionan tan bien porque la
persona que duerme está físicamente protegida, pero su olor atrae a los mosquitos para que
aterricen en la red. Absorben el insecticida a través de sus piernas, y luego los mata. Menos
mosquitos significan menos oportunidades para la transmisión de la malaria. Así como ropa
de manga larga y repelente. Científicos como Catteruccia y Doug Paton jefa de laboratorio
y él es investigador postdoctoral en la Escuela de Salud Pública THard de Harvard.
La Organización Mundial de la Salud atribuye a los mosquiteros tratados con insecticida la
prevención de aproximadamente 1.3 billones de casos de malaria y 6.8 millones de muertes
por la enfermedad desde el año 2000. Actualmente están desarrollando resistencia a
piretroides en África. Lo cual es responsable del éxito estancado de las estrategias de
control de la malaria (Paton, 2019)
Los mosquitos Plasmodium aterrizan en esta superficie, rebotan por unos minutos y luego
simplemente no se infectan después de una comida de sangre llena de parásitos. Los
mosquitos no son el problema, el parásito es el problema. Debido a que los mosquitos no se
ven perjudicados por esto, no hay ninguna opción para que desarrollen resistencia, lo que
resulta en una menor alteración del ecosistema.
Los medicamentos antimaláricos en los seres humanos previenen la enfermedad al impedir
que el parásito Plasmodium se reproduzca en nuestros cuerpos. Los investigadores
Catteruccia y Doug Paton cubrieron una placa de Petri con atovacuona, un medicamento
antimalárico que se usa comúnmente en los humanos y que altera las mitocondrias del
parásito. Los mosquitos con frecuencia aterrizaron en la superficie tratada durante
aproximadamente seis minutos y luego se alimentaron con una comida de sangre llena de
parásitos de la malaria. Los mosquitos aterrizan en esta superficie, rebotan por unos
minutos y luego simplemente no se infectan después de una comida de sangre llena de
parásitos (Paton, 2019)

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21 MALARIA

b) Administrar quimioprofilaxis a los viajeros o turistas (adultos) a zonas de riesgo. Dos


semanas antes de que ingresen a la zona endémica deben recibir cloroquina (300 mg) dos
tabletas por semana por vía oral y después de haber salido del área, igual dosis, durante dos
semanas.
c) Educación sanitaria sobre el riesgo de infección y sobre las medidas de prevención antes
indicadas en áreas endémicas.
d) Educación sanitaria en situación de brote: debe educarse a la población para que
reconozcan los síntomas y signos, conozcan los mecanismos de transmisión y acudan
oportunamente a consulta para que reciban tratamiento oportuno. Finalmente capacitar al
personal de salud en diagnóstico, tratamiento, control y vigilancia de la enfermedad.
Gestantes
Administrar solo cloroquina 10 mg/kg/día; luego, una dosis semanal de dos tabletas ó 5
mg/kg de peso hasta la semana del parto. Después del parto se administrará primaquina 15
mg/día, durante 7 días.
-Malaria resistente a la sulfadoxina-piremetaminaAdultos y niños. Artesunato 4 mg/kg/día,
durante 3 días, en dosis única diaria. Mefloquina 12,5 mg/kg/día, en dosis única el segundo
y tercer día del tratamiento, los dos fármacos se administrarán en una sola toma, cada día
del esquema de tratamiento.
Se desarrolló un nuevo medicamento la Tafenoquine que es el primer medicamento
aprobado para combatir P. vivax en más de 60 años. Y es mucho más sencillo de usar que
el medicamento actualmente disponible, llamado primaquina , que generalmente requiere
que una persona tome el medicamento durante dos semanas (Domingo, 2018).
-Malaria resistente al artesunato-mefloquina
Adultos12. Administrar seis tabletas de quinina por día (30 mg/kg/día), dividido en tres
dosis de dos tabletas cada una (10 mg/kg/ dosis), durante 7 días (total: 42 tabletas).
Clindamicina cuatro cápsulas por día (20 mg/kg/día), dividido en dos dosis de dos cápsulas
cada una (10 mg/kg/dosis) durante el 3º al 7º día de tratamiento (total: 20 cápsulas). El
tercer día de tratamiento debe administrarse primaquina (tableta de 15 mg) en dosis de 45
mg (tres tabletas), a razón de 0,75 mg/kg, en una sola toma.
La Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. Aprobó un medicamento para curar
un tipo de malaria que ha sido difícil de detener. Llamado Plasmodium vivax , el parásito
puede esconderse en el hígado de una persona durante meses y causar múltiples rondas de
malaria, incluso después de ser tratado. Algunas personas pueden tener más de una docena
de lapsos.

La droga, llamada tafenoquina (llamada en los EE. UU. Como Krintafel), previene las
porciento,según demuestran los estudios clínicos. Pero solo hay un gran problema: para

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22 MALARIA

usar tafenoquina, los médicos y las enfermeras necesitan una prueba sofisticada que no está
disponible en muchos lugares pobres (Domingo, 2018).
En ciertas personas, la tafenoquina puede causar que los glóbulos rojos se abran y
mueran. Como resultado, las personas pueden volverse anémicas y, en algunos casos, esto
puede ser letal. (Domingo, 2018)
Aquí en los EE. UU., Hay una prueba de laboratorio disponible para ver qué personas
responderán mal a Krintafel. Se llama prueba "G6PD". La FDA y la Organización Mundial
de la Salud requieren que un trabajador de la salud realice esta prueba antes de recetar
tafenoquina u otros medicamentos similares (Domingo, 2018).

Un tinte azul que se vende en tiendas de alimentos para mascotas en los Estados Unidos
para combatir las infecciones por hongos en peces tropicales pueda ser un arma potente
contra la malaria.
Un estudio mostró que eso podría ser posible. Agregando dosis del tinte a la
dihidroartemisin-piperaquina medicamento para la malaria, y encontraron que el tinte mató
a los parásitos que propagan la malaria en dos días. Entonces, si un mosquito fuera a picar a
una persona que se está recuperando de la malaria, el mosquito no podría detectar parásitos
vivos y propagarlos a su próximo objetivo humano.
El tinte contiene carbono, hidrógeno, cloro, nitrógeno y azufre. A menudo se agrega a un
líquido y se usa como una tinción de laboratorio. Todos los 80 participantes, hombres y
niños de 5 a 50 años, portaban gametocitos, una etapa del parásito de la malaria que puede
transmitirse de los humanos a los mosquitos. Pero no estaban experimentando ningún
síntoma de malaria y no habían tomado ningún medicamento contra la malaria en los siete
días posteriores a la selección para el estudio (Chen, 2018).
Debido al color, nunca despegó", Ingrid Chen una de las autoras principales del estudio y
profesora asistente de epidemiología y bioestadística en la Escuela de Medicina de la
Universidad de California en San Francisco. El Instituto de Ciencias de la Salud Global de
la UCSF colaboró en el estudio con el Centro de Investigación y Capacitación sobre la
Malaria en Malí, el Instituto de Ciencias de la Salud Radboud y la Escuela de Higiene y
Medicina Tropical de Londres. Siguiendo el tratamiento con una coloración azul intenso de
la orina y las heces que se vuelven azules al exponerse a la luz, no es muy probable que el
azul de metileno se use mucho fuera de los hospitales y a la a la gente no le gusta la orina
azul, se niegan a tomar los medicamentos. pero el azul de metileno podrían ser
particularmente útiles en lugares que ya tienen una baja transmisión de la malaria y están
tratando de eliminarla. (Chen, 2018).

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5.3 INTERVENCIÓN EN UN BROTE Y EPIDEMIA

a) Notificar el brote a las instancias superiores en la semana epidemiológica


correspondiente.
b) Realizar coordinaciones intra e inter sectoriales y con la comunidad organizada
c) Implementar una sala situacional, para una adecuada toma de decisión en el control
d) Realizar el diagnóstico a través de gota gruesa o frotis o aplicación de pruebas rápidas de
las muestras de los pacientes febriles
e) El barrido hemático (gota gruesa y frotis) sólo se hará en poblaciones cerradas o
pequeñas y de ninguna manera será la intervención de elección en el control de brotes. La
búsqueda de pacientes febriles se hará de preferencia en la población afectada. Las pruebas
rápidas se harán en poblaciones que se encuentran en zonas alejadas que no dispongan del
diagnóstico por gota gruesa o frotis.
f) Monitorear diariamente la tendencia de los pacientes febriles y determinar la magnitud y
extensión del brote.
g) Todos los casos confirmados de malaria deben tratarse según la especie y de acuerdo a la
norma establecida.
h) Estratificar el área de riesgo de acuerdo al Índice Parasitario Anual (IPA), IFA e IVA
con datos de los casos que han ocurrido en el mes y por localidades, y no con los
acumulados en el año.
i) Realizar el control vectorial integrado.
j) Evaluar la pertinencia del tratamiento espacial (fumigación).
k) Evaluar el impacto de las medidas de control.
l) Elevar un informe al nivel inmediato superior al finalizar el control del brote.

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5.4 ALGORITMO DE LA VIGILANCIA EPIDEMIOLOGICA DE LA MALARIA

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REFEENCIAS BIBLIOGRAFICAS

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Chen, I. (9 de February de 2018). Blue Dye Kills Malaria Parasites — But There Is One
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Crisanti, A. (24 de september de 2018). Mosquitoes genetically modified to crash species


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Domingo, G. (26 de Julio de 2018). New Drug Wipes Out Malaria In A Single Dose — But
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Lindsay, S. (2 de November de 2018). How a dog could stop the global spread of malaria.
(M. Doucleff, Entrevistador)

Logan, J. (17 de April de 2018). What You Learn When You Put Smelly Socks In Front Of
Mosquitoes. (R. S. Lesko, Entrevistador)

Paton, C. a. (27 de february de 2019). New and promising strategy of moquiteria for
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