Universidad Nacional Autónoma de Nicaragua

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE NICARAGUA

UNAN – LEON

FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS

FARMACIA

Investigación para optar al título de Lic. Químico Farmacéutico

Reacciones adversas reportadas en pacientes con tratamiento antifímico

ingresados al Hospital Rosario Lacayo de la ciudad de León en el período
comprendido de Agosto a Diciembre del 2010.

AUTORAS:

Br. Inés Albertina Ortez Herrera

Br. Ileana del Carmen Palma Blanco

Br. Jessica Mercedes Zelaya Hernández

Tutor: Dr. Byron José Muñoz Antón

Profesor principal de Farmacología Clínica

“A la libertad por la Universidad”

Reacciones adversas reportadas en pacientes con tratamiento antifímico ingresados al Hospital Rosario
Lacayo de la ciudad
ciudad de León en el período comprendido de Agosto a Diciembre del 2010.
 Universidad Nacional Autónoma de Nicaragua

AGRADECIMIENTO.

Damos gracias a DIOS por este triunfo, por brindarnos la dicha de la salud,
bienestar físico y espiritual y por ser fruto del Amor de dos maravillosos seres:
Padres ejemplares a quienes dedicamos nuestro éxito.

A nuestros PADRES por su esfuerzo, amor y apoyo incondicional durante nuestra

formación tanto personal como profesional.

A nuestro tutor Dr. Byron Muñoz Antón que con su profesionalismo nos orientó en
la adquisición de los conocimientos necesarios para la elaboración de este trabajo.

A la Universidad y su personal docente por proporcionarnos la oportunidad de

desarrollarnos como profesionales y seres humanos.

Al personal del Hospital Rosario Lacayo por abrirnos las puertas de la Institución y
brindarnos la información y apoyo necesario para hacer posible este trabajo.

A la VIDA por los dones recibidos que nos han permitido hacer realidad este sueño.

Reacciones adversas reportadas en pacientes con tratamiento antifímico ingresados al Hospital Rosario
Lacayo de la ciudad
ciudad de León en el período comprendido de Agosto a Diciembre del 2010.
 Universidad Nacional Autónoma de Nicaragua

DEDICATORIA.

A DIOS: Quien ha iluminado nuestro camino, por darnos valor y fortaleza para
alcanzar esta meta.

A NUESTROS PADRES: Por habernos dado la Vida y ser la más hermosa Luz que
incentiva nuestros triunfos.

A NUESTRAS FAMILIAS: Que siempre están presentes, por su apoyo y cuya Fe

depositada en nosotras ha sido inagotable.

Reacciones adversas reportadas en pacientes con tratamiento antifímico ingresados al Hospital Rosario
Lacayo de la ciudad
ciudad de León en el período comprendido de Agosto a Diciembre del 2010.
 Universidad Nacional Autónoma de Nicaragua

OPINIÓN DEL TUTOR

El suscrito profesor de Farmacología Clínica y tutor del trabajo monográfico titulado

“Reacciones adversas reportadas en pacientes con tratamiento Antifímico ingresados
al Hospital Rosario Lacayo de la ciudad de león en el período comprendido de Agosto
a Diciembre del 2010.” realizado por: Inés Albertina Ortez Herrera, Ileana del Carmen
Palma Blanco, Jessica Mercedes Zelaya Hernández, considera que dicho trabajo ha
cumplido con los requisitos necesarios para ser sometido a consideración del tribunal
examinador que las autoridades de la Facultad de Ciencias Químicas designen y a su vez
ser defendido con excelencia por las sustentantes ante dicho tribunal como requisito para
hacerse acreedoras del título de Lic. Químico Farmacéutico.

Durante la realización de esta investigación las autoras mostraron suficiente interés y

capacidad científico técnica por lo que considero se encuentran aptas para la defensa
exitosa de este trabajo.

Los resultados y conclusiones a la que llegan las autoras pueden servir como un aporte a
una base de datos sobre efectos adversos producidos por medicamentos que a su vez sean
útiles para el análisis multidisciplinario con otros profesionales de la Ciencia de la Salud
contribuyendo a la disminución del impacto de Efectos Adversos producidos por los
tratamientos farmacológicos.

__________________________

Dr. Byron José Muñoz Antón

Tutor

León, 25 de Septiembre del 2011

Reacciones adversas reportadas en pacientes con tratamiento antifímico ingresados al Hospital Rosario
Lacayo de la ciudad
ciudad de León en el período comprendido de Agosto a Diciembre del 2010.
 Universidad Nacional Autónoma de Nicaragua

RESUMEN

Reacciones adversas reportadas en pacientes con tratamiento antifímico ingresados al

Hospital Rosario Lacayo de la ciudad de león en el periodo comprendido de Agosto a
Diciembre del 2010.

Autoras: Ortez Herrera I. A, Palma Blanco I. del C, Zelaya Hernández J. M, Muñoz Antón
B.JPalabras Claves: Reacciones Adversas, Tratamiento farmacológico, Tuberculosis
Pulmonar, Antifímicos.

En el presente estudio se describieron las características de las Reacciones Adversas

reportadas en los expedientes clínicos de pacientes con tratamiento Antifímico ingresados
en el Hospital Rosario Lacayo de la cuidad de león.

La investigación se clasificó como un estudio de análisis de estadísticas vitales que registró

datos de Morbilidad según la presencia de efectos indeseables agudos relacionados con la
administración de Antifímicos, estableciendo a su vez la relación causal entre la terapia y
comorbilidad de los pacientes basándose en el algoritmo de Kart y Lassagna.

Los resultados se obtuvieron a partir de la revisión de de 57 expedientes clínicos

correspondientes al 76% de pacientes con diagnóstico de Tuberculosis Pulmonar ingresados
al Hospital Rosario Lacayo durante el período de estudio.

De acuerdo a los objetivos de la investigación se determinó que el 52.4% de los pacientes

recibió esquemas de Retratamiento en los cuales se utilizó la combinación de Rifampicina,
Isoniazida, Pirazinamida, Etambutol, los casos clasificados como Multidrogorresistentes
(MDR) recibieron Kanamicina, Ofloxacina, Pirazinamida y Etionamida.

Los Efectos Adversos reportados con mayor frecuencia fueron tos seca, prurito, cefalea,
diarrea, disnea, los cuales se clasificaron como leves a moderados que no necesitan ajuste
de dosis.

Los Efectos Adversos de menor frecuencia se clasificaron como graves: Dolor precordial y
convulsión, sin embargo según el algoritmo de Kart y Lassagna no se clasificaron como
definidos ya que el tratamiento no fue omitido debido a las características del paciente:
Individuos con enfermedad altamente contagiosa, con alto riesgo de muerte y/o resistencia
bacteriana.

Se recomienda a las instituciones sanitarias y educativas realizar un programa de educación

terapéutica continua dirigida a farmacéuticos y médicos con el fin de sensibilizar a
estosprofesionales de la salud acerca de la importancia del diagnóstico y prevención de las
Reacciones Adversas.

Reacciones adversas reportadas en pacientes con tratamiento antifímico ingresados al Hospital Rosario
Lacayo de la ciudad
ciudad de León en el período comprendido de Agosto a Diciembre del 2010.
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INDICE

Páginas

I. Introducción………………………………………………….….1

II. Planteamiento del problema……………………………………..4

III. Objetivos………………………………………………….……...5

IV. Marco de Referencia……………………………………………..6

V. Material y Métodos…………………………………………...…36

VI. Resultados……………………………………………………….42

VII. Discusión y Análisis……………………………………………...64

VIII. Conclusiones………………………………………………….….70

IX. Recomendaciones…………………………………………….….72

X. Bibliografía………………………………………………………73

XI. Anexos…………………………………………………………....75

Reacciones adversas reportadas en pacientes con tratamiento antifímico ingresados al Hospital Rosario
Lacayo de la ciudad
ciudad de León en el período comprendido de Agosto a Diciembre del 2010.
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I. INTRODUCCIÓN

La Tuberculosis es una enfermedad infecciosa que suele afectar los pulmones y es causada
por las bacterias pertenecientes al Mycobacterium principalmente la Mycobacterium
tuberculosis. Se transmite de una persona a otra a través de gotículas generadas en el
aparato respiratorio de pacientes con enfermedad pulmonar activa y constituye un problema
mundial de gran importancia en países pobres. Según datos de la Organización Mundial de
la Salud, durante el 2008 la situación mundial fue de 9.4 millones de personas que
contrajeron la enfermedad y 1.8 millones que fallecieron. (1)

En Nicaragua,oficialmente se reportaron durante el 2008, la cantidad de 2,220 personas

afectadas por tuberculosis, de los cuales el 60 por ciento son casos nuevos contagiosos. El
resto lo constituyen personas que presentan otras formas de tuberculosis, o bien, personas
que han recaído con la enfermedad. En los últimos diez años en Nicaragua se ha mantenido
un control férreo y sostenido de la enfermedad lográndose la reducción en un 5 por ciento
del número de casos reportados anualmente. (2)

Por su naturaleza, la enfermedad requiere ineludiblemente una combinación de antibióticos

para su tratamiento, ya que se ha observado drogoresistencia, es decir el microorganismo es
resistente a un fármaco por sí solo (En Nicaragua hay evidencia de resistencia al
tratamiento antifímico hasta en un 15%) (3), lo que conlleva a la necesidad del empleo de
antibióticos de alta potencia bactericida pero que a su vez producen efectos adversos.

Debido a que esta patología requiere tratamiento prolongado según el Programa Nacional
de Control de la Tuberculosis (adscrita al Ministerio de Salud de Nicaragua), el tratamiento
se rige en tres tipos de esquemas: Tratamiento Acortado con una duración de 6 meses, Re-
Tratamiento en un periodo de 8 meses y Tratamiento Multi Dosis Resistente (MDR) que
dura por lo general 24 meses; esto pone al paciente con tuberculosis en un problema
crónico que favorece la aparición de efectos adversos por exposición continua a varios
antibióticos antifímicos.(9)

El objetivo fundamental del tratamiento antifímico es eliminar la infección (Curarla)

tratando de garantizar la calidad de vida del paciente previniendo, diagnosticando y
tratando precozmente los eventos adversos. Para ello existen metodologías diferentes, de
las cuales una de las más empleadas es el Sistema de Farmacovigilancia que está
encaminada a la identificación, registro y valoración sistemática de la información
concerniente de las reacciones adversas con la finalidad de coordinar un comité
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multidisciplinario de Farmacovigilancia en donde el farmacéutico tome la actitud

beligerante por su perfil profesional.

A partir de los años cuarenta, con la aparición de los antibióticos como la Estreptomicina,
los ensayos clínicos aleatorios indicaron claramente que la administración a los pacientes
con Tuberculosis Crónica disminuía la mortalidad y en la mayoría de los casos selograba la
curación. De hecho, esta monoterapia iba seguida muchas veces de la aparición de
resistencia y del consiguiente fracaso terapéutico. Tras el descubrimiento del Ácido
Paraaminosalicilico (PAS) y de la Isoniazida, se estableció el axioma que para curar la
enfermedad era necesario administrar simultáneamente dos o más fármacos como mínimo,
a los que fuera sensible el microorganismo. De ahí nace la necesidad de combinar
diferentes antimicrobianos para garantizar el éxito del tratamiento: cura de la enfermedad.
(11)

Hay pocos estudios que aborden de manera sistemática los esquemas de tratamiento
empleados. Se han reportado estudios de autores expertos en Farmacovigilancia que
aportan datos de antifímicos específicos, como es el caso de un estudio realizado sobre
reacciones adversas medicamentosas producida por RIFATER en pacientes hospitalizados
en el sanatorio Rosario Lacayo de león en 1989 por Castillo y Castellón, encontrada en la
Biblioteca No 2 Complejo docente de la salud de la Universidad Nacional Autónoma de
Nicaragua (17).

En Nicaragua, el Ministerio de Salud obtiene y aporta datos epidemiológicos de morbi-

mortalidad de enfermedades crónicas e infecciosas que incluye la Tuberculosis, sin
embargo no se cuenta con un sistema que aporte datos sobre la problemática de reacciones
adversas graves que pongan en riesgo la vida del paciente tuberculoso y que involucren el
abandono terapéutico de estos pacientes.

En una revisión sistemática de las publicaciones sobre tuberculosis en diferentes páginas

web: Journal. paho.org, artículos del MINSA y monografías.com, así como búsqueda en la
Biblioteca de la Universidad Nacional Autónoma de Nicaragua,se reportan los siguientes
estudios relacionados:

“Abandono del tratamiento de la Tuberculosis en Nicaragua”: resultados de un estudio

comparativo.
“Resultados de Tratamiento Antifímico” obtenidos en pacientes BK negativos, ingresados
al Programa de Control de la Tuberculosis en la zona minera de la RegiónAutónoma del
Atlántico Norte de 1990-1994 (18).

Los estudios sobre caracterización de efectos adversos en pacientes con patologías

infecciosas crónicas no han sido reportados hasta el momento, sin embargo existen otras
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investigaciones que enfatizan en la importancia de la aplicación de un sistema de

Farmacovigilancia en pacientes con Lupus eritematoso, dermatosis etc, en los cuales se han
empleado métodos de recolección sobre la frecuencia y gravedad de efectos adversos.

La necesidad de prevenir reacciones adversas en estos pacientes no solamente involucra

afectar al mínimo la calidad de vida de éstos (molestias provocadas por el uso del
medicamento), sino que puede garantizar el apego del paciente al tratamiento y por ende a
una cura efectiva y evitar la propagación de la enfermedad.

Se considera que la Tuberculosis es una prioridad dentro de las enfermedades infecciosas

por la facilidad con que se disemina, el impacto social que causa y el costo en relación al
tiempo de hospitalización que por la naturaleza de la enfermedad es prolongado.

Con los datos obtenidos de efectos adversos potenciales o reales se harán modificaciones en
cuanto a la administración de medicamentos, datos que servirán para aportar medidas
administrativas en la selección de fármacos alternativos cuando los de primera línea fallan.
Por otro lado,también servirán para aportar criterios en relación a los días de estancia
hospitalaria según la aparición y prolongación de efectos adversos, y así contribuir con
datos fármaco-económicos en relación a: costos prolongados por antifímicos y costos de
tratamientos de las reacciones adversas originados por los antifímicos.
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II. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA

El tratamiento Antifímico se caracteriza por la Asociación de al menos cuatro

medicamentos antibióticos (polimedicación) con el objetivo de curar y prevenir la
propagación de la enfermedad y evitar la resistencia bacteriana.

La polimedicación es un factor importante para la aparición de interacciones y reacciones

adversas las cuales pueden ser graves.

¿Cuáles son las características de las Reacciones Adversas producidas en pacientes con
Tuberculosis expuestas a Antifímicos durante el período comprendido de Agosto a
Diciembre del 2010?
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III. OBJETIVOS

Objetivo General:

Caracterizar las reacciones adversas reportadas en expedientes clínicos de pacientes con

tratamiento antifímico ingresados al Hospital Rosario Lacayo de la ciudad de León durante
el período comprendido de Agosto a Diciembre del año 2010.

Objetivos Específicos:

1. Determinarla edad, sexo, co-morbilidad y terapia farmacológica empleada en la

población de estudio.

2. Describir la terapia antifímica empleada en los casos en estudio según medicamento

administrado, dosis, vía de administración, intervalo de dosis y duración del
tratamiento.

3. Definir efectos adversos y su relación causal con la terapia antifímica basándose en

el algoritmo de Kart y Lasagna.

4. Clasificar los efectos adversos según tracto y gravedad del mismo.

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IV. MARCO DE REFERENCIA

4.1.Definición de tuberculosis

Según la OMS, la Tuberculosis (TB) es una enfermedad infecciosa que suele afectar a los
pulmones y es causada por una bacteria (Mycobacterium Tuberculosis). (1)

El Ministerio de salud (MINSA) Nicaragua, considera que la tuberculosis es una

enfermedad infecto contagiosa, transmisible, que es causada por el
MycobacteriumTuberculosis (Bacilo de Koch). Estas bacterias también se conocen como
bacilos tuberculosos porque producen lesiones características llamadas tubérculos.
Afortunadamente, es raro que en las personas infectadas por micobacterias atípicas o no
tuberculosas (MNT) la infección progrese a enfermedad, ya que estos bacilos casi siempre
son resistentes a la mayoría de los medicamentos anti-tuberculosos. (9)

4.2.Epidemiologίa (13, 14)

La Tuberculosis es una enfermedad infectocontagiosa de mucha relevancia e importancia a

nivel mundial y nacional.

La Organización Mundial de la Salud (OMS) informó en 2005 que existían 8.811.000 casos
en el mundo. Aproximadamente 320 000 casos de TB registrados en Latinoamérica (3.58%
del total mundial) conforman una incidencia de 63 por cada 100000 habitantes.

En la ciudad de León-Nicaragua la Tuberculosis es uno de los principales problemas. Datos

estadísticos aportados por el SILAIS revelan un análisis comparativo de los años 2009-
2010 de ingresos de casos, se diagnosticaron 68 para el 2009 y 70 para el 2010, habiendo
un aumento del 2% por año, de los cuales hay casos de BAAR (+) nuevos, BAAR (-)
adultos, recaídas BAAR (+), vueltos a tratar y MDR.

Del total de éstos, 43 son casos nuevos de Tuberculosis BAAR (+) para una tasa de
incidencia global de 11 casos por 100.000 habitantes, de los cuales el sexo masculino es el
más afectado comprendidos éstos entre las edades de 15-24 y 45-54 años, siendo el
municipio de León el másafectado, reportando el 71% del total de los casos. Al comparar
los datos del 2009 con los del 2010 es leve el ascenso.

La prevalencia total de Tuberculosis a nivel del SILAIS de León es de 18 casos por

100.000 mil habitantes, la tasa de curación del esquema acortado es del 85%, y el
retratamiento es de 78%.
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Se registraron 4 fallecidos por Tuberculosis para una tasa de letalidad de un 6 % en el

segundo semestre del 2009 y un 2 % en el año 2010.

4.3.Forma de contagio. (9)

La Tuberculosis se transmite principalmente por vía aérea de una persona enferma a los
individuos sanos, por medio de las gotas de saliva que contienen los Bacilos de Koch.

Cuando el paciente tose o estornuda, se forman en el ambiente núcleos de gotas infectadas

(aerosoles en suspensión) que se secan rápidamente y las más pequeñas pueden mantenerse
suspendidas en el aire durante varias horas y así contagian a otras personas que inhalan esas
gotitas o aerosoles.

La persona con tos y expectoración expulsa flema que contiene los bacilos, los que son
visibles al realizar el seriado de Baciloscopía (BAAR positivo).

Otras formas de transmisión del Bacilo Tuberculoso son: el manejo de objetos

contaminados, introducción artificial del bacilo bajo de la piel, etc.Estas formas son muy
raras y sin importancia epidemiológica.

4.4.Diseminación. (9)

Sólo una minoría de los contactos desarrolla la enfermedad porque posiblemente los bacilos
del ambiente no infectan al individuo, y si lo hacen, tal vez no se multipliquen y no infecten
a la persona por varias causas: las condiciones del sistema inmunológico, el número de
bacilos viables puede ser insuficiente para provocar la primoinfección, o que no logren
llegar al sistema respiratorio con una dosis potencialmente infecciosa debido a los
mecanismos de barrera del tracto respiratorio.

Se necesita una exposición prolongada de un enfermo bacilífero para infectarse,

estosignifica vivir en la misma casa o trabajar juntos y pasar horas con el enfermo.El
hacinamiento y la poca ventilación favorecen la transmisión.

Si una persona es infectada ("primoinfección"), corrientemente se produce un cuadro muy

leve, en ocasiones asintomático, acompañado por un complejo primario visible en la
radiografía con un viraje de la prueba tuberculínica de negativo a positivo.

En una minoría (10%) de las personas no afectadas por el VIH/SIDA, la infección

tuberculosa progresa a enfermedad (Tuberculosis) a lo largo de toda su vida. En cambio, en
personas afectadas por el VIH/SIDA, la progresión a enfermedad es de 5 a 10 % cada
año.Otros factores que determinan la progresión a enfermedad son: la composición
genética, la edad,el estado nutricional, las infecciones interrecurrentes, el embarazo, la
diabetes, la silicosis y la ingestión crónica de esteroides.
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4.5.Presentación clínica de la tuberculosis pulmonar. (11)

La Tuberculosis Pulmonar suele presentarse habitualmente con tos productiva de larga
evolución, (generalmente el enfermo consulta cuando lleva más de tres semanas tosiendo).
La tos es el principal síntoma respiratorio. El esputo suele ser escaso y no purulento.
Además, puede existir dolor torácico, y en ocasiones hemoptisis. Ésta última es indicativa
de enfermedad avanzada.
La pleuritis tuberculosa suele presentarse generalmente de forma unilateral, y puede
asociarse a dolor pleurítico agudo o recurrente. Generalmente, los síntomas sistémicos no
son muy floridos, aunque se puede presentar como una enfermedad febril aguda. En otras
ocasiones es asintomática.
La Tuberculosis suele dividirse: En Pulmonar y Extrapulmonar.
4.5 Tuberculosis pulmonar: La tuberculosis pulmonar puede ser primaria o
postprimaria (secundaria).

4.5.1.1 Tuberculosis primaria:

Es la que aparece consecutivamente a la infección inicial por el bacilo tuberculoso. En las
regiones con gran prevalencia de la tuberculosis ésta forma suele afectar a los niños y a
menudo se localiza en los campos medios e inferiores de los pulmones.

4.5.1.2 Tuberculosis postprimaria:

Es llamada también tuberculosis secundaria, de reactivación, o de tipo adulto, la forma
posprimaria se debe a la reactivación endógena de una infección tuberculosa latente, donde
la gran concentración de oxίgeno favorece el crecimiento de las micobacterias.
En las primeras fases evolutivas de la enfermedad las manifestaciones clínicas suelen ser
inespecíficas e insidiosas, consistiendo sobre todo en fiebre y sudores nocturnos, pérdida de
peso, anorexia, malestar general y debilidad. Sin embargo, casi siempre acaba apareciendo
tos (que al principio puede ser seca y después se acompaña de expectoración purulenta).
Con frecuencia se advierten estrías de sangre en el esputo. A veces aparece una hemoptisis
masiva como consecuencia de la erosión de un vaso totalmente impermeable situado en la
pared de una caverna o bien consecutivamente a la rotura de un vaso dilatado en una
caverna, (aneurisma de Rasmussen) o a la formación de un aspergiloma en una caverna
antigua.
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4.6 Tuberculosis extra pulmonar:

Esta afecta varios órganos y tejidos como la pleura, (derrame pleural) ganglios
linfáticos,huesos y articulaciones, tracto urogenital, sistema nervioso (meningitis TB),
gastrointestinal, etc. Los pacientescon tuberculosis extra pulmonar, pero sin componente
pulmonar, casi nunca diseminan laenfermedad.

Las dos formas más graves de tuberculosis extra pulmonar son:

4.6.1 Tuberculosis miliar:

Síntomas: fiebre, pérdida de peso, tos, linfadenopatía y esplenomegalia, muy similar a
fiebre tifoidea, malaria o leishmaniasis visceral.

4.6.2 Meningitis tuberculosa:

Sus síntomas son: Fiebre, tos, vómito y cambios de conducta,seguido de rigidez de nuca y
convulsiones. El líquido cefalorraquídeo es claro,con células y proteínas aumentadas y la
glucosa reducida.

4.7 Complicaciones. (9)

La tuberculosis puede causar las siguientes complicaciones:

Hemoptisis: Es la expectoración de sangre. En todos los casos severos (con una cantidad
igual a una tasa pequeña de sangre o más), está indicado el reposo, sedantes, antitusivos y
referir el paciente al hospital más cercano.

Neumotórax espontáneo: Provoca un colapso del pulmón con dolor y disnea. Hay que
hospitalizar urgentemente al paciente.

Insuficiencia cardio-pulmonar: Significa enfermedad del pulmón resultando en "Cor-

Pulmonar". Es necesario consultar con el médico internista.

Bronquiectasia y Fibrosis Pulmonar: Se observa a consecuencia de la enfermedad

tuberculosa extensa y avanzada. Solamente existe la terapia sintomática. Es importante
diagnosticar la tuberculosis e iniciar temprano el tratamiento anti-tuberculoso para prevenir
estas complicaciones.

4.8 Tratamiento de la Tuberculosis. (11, 12)

Los fármacos antituberculosos guardan entre sí muy poca relación, al menos aparente, en su
estructura o en su mecanismo íntimo de acción; quizás a ello se deba la eficacia de la
administración combinada. Por ello, suelen dividirse atendiendo a su valor terapéutico en
dos grande grupos:
 U n i v e r s i d a d N a c i o n a l A u t ó n o m a d e N i c a r a g u a | 10

Los de primera línea: Se considera que existen 5 fármacos para el tratamiento de la

tuberculosis: Isoniazida, Rifampicina, Pirazinamida, Etambutol y Estreptomicina. Los
cuatro primeros se suelen administrar por vía oral, se absorben bien, producen séricos
máximos en 2 a 4 horas y se eliminan casi del todo en 24 horas.
Estos medicamentos se aconsejan en virtud de su actividad bactericida, capacidad para
disminuir rápidamente el número de microorganismos viables, su poder de esterilización
(capacidad para matar a todos los bacilos y por tanto para esterilizar el órgano afectado, en
el sentido de suprimir una posible recidiva) y en las pocas posibilidades de inducir
resistencia al fármaco.
Los de Segunda Línea: Hay varios fármacos que por su escasa eficacia, su poca tolerancia
y la intensidad de sus efectos secundarios sólo se utilizan para tratar a los pacientes con
tuberculosis resistente a los fármacos de primera línea. Entre ellos están los fármacos
inyectables:Kanamicina, Amikacina, Capreomicina, y los medicamentos administrados por
vía oral: Etionamida, Cicloserina y PAS.
4.9 Normas del tratamiento antifímico. (9)

Para cumplir con las metas y objetivos del Programa de Control de Tuberculosis (PCT),
senecesitan cuatro condiciones esenciales para que la situación epidemiológica de la TB
semejore gradualmente:

1. Cobertura de toda la población del país, tanto en las zonas rurales como en los
grandes conglomerados urbanos y los asentamientos humanos.
2. Continuidad en las actividades del Programa. Si estas actividades se implantan
eficazmente en forma permanente, la evolución actual puede revertirse.
3. Adecuación de las actividades del PCT a los requerimientos de la población para
que sean atendidos en cualquier unidad de salud, según su territorio.
4. Integración del PCT en la estructura existente del Sistema de Salud. La
identificación de Sintomáticos Respiratorios (S.R), detección de casos y el
tratamiento se deben realizar en las unidades de salud del Ministerio de Salud
(MINSA) y en otras instituciones del sector salud.

El único tratamiento eficaz de la Tuberculosis es la quimioterapia adecuada, esto significa:

• Una combinación correcta de tres o más medicamentos anti-tuberculosos.

• La prescripción correcta del esquema y las dosis.
• El Tratamiento Estrictamente Supervisado
• La administración regular del tratamiento.
• La duración suficiente del tratamiento.
• Brindar Información, Educación y Comunicación al paciente
 U n i v e r s i d a d N a c i o n a l A u t ó n o m a d e N i c a r a g u a | 11

Ahora los pacientes tuberculosos tienen una excelente oportunidad de ser curados,
especialmente los pacientes nuevos con el esquema acortado, siempre y cuando se apliquen
las recomendaciones del Manual del Programa. Los factores que pueden reducir el éxito del
tratamiento son:

• Diagnóstico tardío.
• Errores por el personal de salud, especialmente en cuanto a esquemas, dosificación
y supervisión.
• Desabastecimiento de los medicamentos anti-tuberculosos.
• Abandono del tratamiento por parte del paciente.
• Deficiencias en la referencia y contrarreferencia del paciente, sobre todo entre
hospitales y centros de salud.
• Resistencia a los medicamentos.
• Reacciones adversas.
• Baja educación sanitaria en la población

4.9.1 Administración del tratamiento.

• La dosificación se hace según el peso inicial del paciente (peso al momento de

ingresar alPCT).
• Los medicamentos orales deben administrarse en ayunas en una sola
toma(inmediatamente antes de la inyección de Estreptomicina, sí ésta forma parte
del esquema).
• En los esquemas con Rifampicina/Isoniazida, los medicamentos orales tienen que
sertomados bajo supervisión directa de un miembro del personal de salud en la
unidad.
• Nunca la Rifampicina/Isoniazida se entrega al paciente para tomarla sin supervisión
directa, fuera de la unidad de salud.
• No está indicado prolongar el tratamiento más de los 8 meses normados cuando el
pacienteha tomado el tratamiento sin interrupción. Si el paciente ha sido inasistente
se prolonga laduración del tratamiento hasta que haya recibido el número correcto
de dosis.
• Solo se debe omitir o interrumpir temporalmente la quimioterapia cuando
surgeintolerancia severa o toxicidad a los medicamentos.
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4.9.2 Procedimientos durante el tratamiento

Está indicada la hospitalización:

• A pacientes graves, con complicaciones como hemoptisis, neumotórax espontáneo,

reacciones adversas graves a los medicamentos y otras enfermedades que requieren
hospitalización, usualmente los pacientes son internados durante unos pocos días o
semanas.
• El retratamiento requiere de supervisión estricta, ya que es la última oportunidad
delpaciente para curarse.

4.9.3 Inasistencia y abandono.

Inasistencia: Es cualquier ausencia del paciente durante el tratamiento menor de 1 mes

durante el tratamiento (menos de 30 dosis consecutivas).

Si la inasistencia es en la primera fase y menor de 15 días y el paciente regresa a launidad

de salud, se continúa el mismo esquema.

Si la inasistencia es mayor de dos semanas, pero menor de 1 mes, se reinicia elmismo

esquema de tratamiento.

El paciente inasistente en la segunda fase de cualquier esquema, que llega a retirar

sutratamiento, debe continuarlo hasta completar el número establecido de dosis. Esto ya
seapor irregularidades o por olvido del personal de oficializar su alta.

Abandono: se considera abandono a cualquiera de los esquemas (tanto en la primeracomo

en la segunda fase) cuando el paciente no acuda a recibir su tratamiento porun período igual
o mayor a un mes consecutivo (30 dosis). Se evalúan estospacientes como abandono y si
regresan después de un mes se verifica el estadobacteriológico (BAAR seriado) y se
reingresa al programa como "Vuelto a tratar" oabandono recuperado.

4.10 Medicamentos utilizados:

• No se inicia el tratamiento anti-tuberculoso antes de obtener una base firme del
diagnóstico. Los medicamentos utilizados en el tratamiento de tuberculosis son:
Isoniazida (H), Rifampicina (R), Pirazinamida (Z), Etambutol (E),
Estreptomicina (S) y Tioacetazona (T).
• Los siguientes medicamentos se presentan en preparaciones combinadas:Tabletas de
Isoniazida con Tioacetazona (Diateben) hay en dos presentaciones: para adultos HT
300/150 mg (300 mg de Isoniazida con 150 mg de Tioacetazona) y para niños HT
100/50 mg (100 mg de Isoniazida con 50 mg de Tioacetazona).
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Las grageas de Rifampicina con Isoniacida son de 150/100 mg contienen 150 mg de

Rifampicina y 100 mg de Isoniacida y se utilizan para niños y adultos.
• Es muy importante controlar la fecha de vencimiento de los medicamentos y nunca
utilizar medicamentos vencidos.
• El uso de la Rifampicina y la Estreptomicina para otras patologías debe ser
controlado y limitado a casos cuidadosamente considerados.

4.11 Esquemas de tratamiento:

• Para los casos BAAR positivos nuevos (categoría I) se recomienda el ACORTADO
de 8 y/o 6 meses. Para simplificar el manejo de los esquemas de tratamiento, los
pacientes con Tuberculosis BAAR negativos y extra pulmonares sin complicaciones
(categoría III), también recibirán el esquema ACORTADO de 8 y/o 6 meses.
• Para los niños menores de 15 años con tuberculosis BAAR negativa, (incluidos en
la categoría III) se recomienda un acortado modificado: el ESQUEMA
PEDIATRICO de 6 meses. Finalmente el RETRATAMIENTO de 8 meses es para
todo paciente antes tratado (categoría II): las Recaídas BAAR positivas, los
Fracasos a los esquemas antes mencionados y a los Vueltos a Tratar BAAR
positivos.

4.11.1 Esquema Acortado (2 ERHZ / 6 TH)

El tratamiento se divide en dos fases: La primera fase de dos meses

conIsoniazida/Rifampicina, Pirazinamida y Etambutol diario, y la segunda fase de seis
mesesdiaria con Tioacetazona e INH.

La primera fase del tratamiento debe serestrictamente supervisada. El paciente toma sus
medicamentos diarios en presencia delpersonal de salud. Se administra el tratamiento en
forma ambulatoria, si el paciente vivecerca de la unidad de salud y se compromete a llegar
diario en la primera fase. Eltratamiento completo puede ser omitido los días domingos.

Si el paciente vive en zonasrurales de difícil acceso, se hospitaliza por dos meses durante la
fase inicial para que recibael tratamiento acortado supervisado. La segunda fase es auto
administrado.

4.11.2 Esquema Acortado (2 ERHZ / 4 R3 H3).

El tratamiento se divide en dos fases: La primera fase de dos meses con

Isoniazida/Rifampicina, Pirazinamida y Etambutol diario, y la segunda fase de cuatro
meses con administración trisemanal (Lunes – Miércoles – Viernes) con Rifampicina e
Isoniazida. Ambas fases deben de ser estrictamente supervisadas.
 U n i v e r s i d a d N a c i o n a l A u t ó n o m a d e N i c a r a g u a | 14

4.11.3 Retratamiento para la Categoría II (RHZE/1RHZE/5R3H3E3):

Una muestra de esputo se refiere al CNDR para el estudio de drogosensibilidad antesde

iniciar el tratamiento (el paciente debe suspender el tratamiento durante 3 días antesde
tomar la muestra), el tratamiento puede reiniciarse en el mismo día que se toma lamuestra.
El retratamiento se inicia únicamente al tener dos baciloscopias positivas. Hayque enfatizar
al paciente que el retratamiento es la última oportunidad que se leofrece, para que no
abandone el retratamiento y no se vuelva resistente. Solamente unavez se admite a un
paciente "Vuelto a Tratar" para iniciar el retratamiento. El retratamientodebe ser
estrictamente supervisado en sus dos fases.El retratamiento consiste en: una primera fase de
Rifampicina/Isoniazida, Pirazinamida,Estreptomicina y Etambutol durante tres meses diario
(se omite la Estreptomicina a los 2meses, (60 dosis) y una segunda fase de cinco meses con
Rifampicina/Isoniazida yEtambutol tres veces por semana. Este último se dosifica a razón
de 15 mg/kg/día a partirde la dosis 61 del tratamiento, siempre basándose la dosis en el
peso inicial del paciente.

4.11.4 Paciente con Multi Fármaco Resistencia (MDR/TB):

Un paciente con multi fármaco resistencia (MDR/TB) es el que ha recibido el

retratamientocompleto bajo estricta supervisión durante ocho meses, sigue con la
baciloscopíapositiva y la drogosensibilidad muestra resistencia como mínimo a
dosmedicamentos (Rifampicina e INH). Estos pacientes en la mayoría de los casos
hantomado esquemas de tratamiento no normatizados y por lo general prescritos por
médicospoco informados, más que por la toma irregular de los medicamentos.
Probablemente sonresistentes a Estreptomicina,Isoniazida y Rifampicina y es la resistencia
a los dos últimosfármacos la causa de que no se curen.

Para conocer el patrón de la resistencia, se debe hacer el estudio dedrogosensibilidad antes

de iniciar el esquema de retratamiento. Si previamente unpaciente no ha recibido
correctamente el retratamiento, se le debe ofrecer este esquemapreferiblemente en el
Hospital "Rosario Lacayo" de la ciudad de León.

4.12 Perfil de resistencia de Micobacterias a Antifímicos.(12)

Desde el comienzo de la quimioterapia antituberculosa moderna se ha observado la

facilidad con que el bacilo tuberculoso desarrolla resistencia a un fármaco a lo largo del
tratamiento. La aparición de resistencias en mycobacterias se explica completamente por la
aparición de mutantes espontáneos. Por el momento, no se han aislado plásmidos asociados
con la resistencia.

De hecho, nunca se ha encontrado ningún plásmido en M. tuberculosis. No es cierto, sin

embargo, que las mycobacterias muten a frecuencias más altas que otras bacterias;hay que
 U n i v e r s i d a d N a c i o n a l A u t ó n o m a d e N i c a r a g u a | 15

buscar las causas de esta tendencia en las peculiaridades de la enfermedad y lo tedioso de

los tratamientos que se extendían a lo largo de un año completo, con la dificultad que esto
conlleva de seguimiento por parte de los enfermos.

Un abandono prematuro del tratamiento puede dar lugar a una desaparición de los síntomas,
pero sin alcanzar una esterilización completa, lo que favorece episodios de reactivación
producidos por bacilos que han resistido al tratamiento inicial y entre los cuales puede
haber un número importante de mutantes resistentes.

Cuando se habla de resistencia a antibióticos en tuberculosis se distingue entre resistencia

primaria, la que se desarrolla en estirpes inicialmente sensibles a lo largo del tratamiento, y
resistencia adquirida, aquella en que la infección está causada por un bacilo que ya era
resistente al antibiótico. La resistencia primaria se debe a monoterapia, tratamientos
inadecuados o incompletos, mientras que la adquirida resulta de la diseminación de bacilos
resistentes.

La incidencia de bacilos resistentes depende del área geográfica y en general se puede decir
que no es muy alta. La resistencia a Isoniazida puede ser la más frecuente; se estima que
alrededor del 10 % de las cepasson resistentes. Un fenómeno cada vez más usual es el
aislamiento de cepas que son resistentes a más de un antibiótico; se acostumbra definir una
cepa como multirresistente si es resistente al menos a Isoniazida y a Rifampicina (por ser
las resistencias más habituales). Estas cepas multirresistenteshan sido estudiadas y resultan
de la acumulación de varias mutaciones que producen resistencia a un antibiótico individual
cada una. Dado que el arsenal de fármacos antituberculosos es limitado, es importante
prevenir en lo posible el problema de la resistencia en M. tuberculosis.

Para evitar la resistencia primaria se recomiendan los tratamientos combinados con varios
fármacos, intentando asegurar al máximo la esterilización completa de las lesiones y
reducir la probabilidad de aparición de mutantes. La multiterapia además, al sumar los
efectos antibacterianos de dos antibióticos al menos, reduce la posibilidad de que aparezcan
mutantes.

4.13 Reacciones Adversas

4.13.1 Conceptos y Definiciones.

4.13.1.1 Reacción adversa medicamentosa (RAM). (10)

Según la OMS es cualquier efecto perjudicial, no deseado, no intencional de un

medicamento que aparece con las dosis habitualmente utilizadas en humanos con fines
profilácticos, diagnósticos o terapéuticos.
 U n i v e r s i d a d N a c i o n a l A u t ó n o m a d e N i c a r a g u a | 16

Esta definición excluye los fallos terapéuticos, la intoxicación intencional o accidental y el

abuso de drogas; además tampoco incluye aquellos efectos nocivos derivados de errores en
la administración de medicamentos o del incumplimiento de la terapia farmacológica.

4.13.1.2 Evento adverso medicamentoso.

Es cualquier daño resultante de la administración de un medicamento. La definición de este

concepto a diferencia de la mostrada para reacciones adversas si incluiría aquellos efectos
adversos derivados de los errores de la administración.

4.13.1.3 Idiosincrasia.

Es una respuesta atípica a una droga, utilizada en dosis apropiadas, bien tolerada por la
mayoría de los que la reciben, que ocurre cuando el medicamento se administra por primera
vez a un paciente. Es genéticamente determinada y muy relacionada con deficiencias
enzimáticas.

4.13.1.4 Efecto colateral.

Es una reacción que depende del mecanismo de acción del medicamento, aparece casi
siempre cuando es administrado y la intensidad es dependiente de la dosis, en general no
son peligrosas para la vida del paciente. Son efectos inherentes a la acción farmacológica
primaria delmedicamento, es decir, el efecto terapéutico se produce pero resulta indeseable
en un determinado momento de su aplicación.

4.13.1.5 Efecto tóxico.

Puede aparecer en todos los sujetos si la dosis es suficientemente alta, por efecto tóxico
directo del medicamento o de sus metabolitos, depende de la dosificación, tiempo de
exposición, de ciertos estados patológicos y de la susceptibilidad del enfermo, y existe la
posibilidad de comprometer la vida del paciente.

También puede verse cuando el fármaco se administra, pero sus concentraciones llegan a
niveles tóxicos por causas farmacocinéticas, es la llamada sobredosis relativa.

4.13.1.6 Tolerancia.

Ocurre una disminución gradual de la respuesta a una droga cuando ésta se administra
durante un tiempo prolongado. Se puede adquirir tolerancia a los efectos de muchas drogas
que incluyen los indeseables. Pueden desarrollarse tolerancias cruzadas.
 U n i v e r s i d a d N a c i o n a l A u t ó n o m a d e N i c a r a g u a | 17

4.13.1.7 Resistencia o inmunidad medicamentosa.

Esla pérdida total de la respuesta terapéutica primaria, incluso las dosis muy elevadas se
toleran sin manifestación de toxicidad. Puede ser congénita o adquirida y puede producirse
a pesar de haber alcanzado las concentraciones terapéuticas máximas.

4.13.1.8 Intolerancia.

Mejor conocida como hipersusceptibilidad, es una respuesta indeseable muy exagerada que
ocurre con dosis muy pequeñas del fármaco. No es alérgica y algunos plantean que tienen
origen genético.

4.13.1.9 Polifarmacia.

El uso de múltiples medicamentos está asociado con una incidencia más elevada de
reacciones adversas medicamentosas.

4.13.2 Clasificación de las Reacciones Adversas según Rawling y Thompson.

(10)

Basadas fundamentalmente en dos aspectos: La posibilidad de predicción de las RAM y su

relación con las dosis administradas se clasifican como reacciones del tipo A y tipo B.

Reacciones tipo A: (Augmented): Efectos “Aumentados” o exagerados de un fármaco. Son

reacciones relacionadas con la acción farmacológica del medicamento y por lo tanto tienen
una relativamente alta incidencia (comprenden alrededor de un 80% de todas las reacciones
adversas). El hecho de que se relacionen con la farmacología hace que sea de manera
directa con la dosis empleada, además son bastante predecibles y por lo tanto asociadas
generalmente a baja mortalidad. Entre las reacciones adversas tipo A se encuentran:

• Sobredosis o Toxicidad: la reacción se relaciona con la acción terapéutica primaria

en un sitio diferente del blanco primario de acción, por ejemplo la hemorragia que
puede ocurrir en pacientes que usan anticoagulantes o bradicardia por beta
bloqueantes.
• Efecto Colateral: la acción se relaciona con un sitio diferente del blanco primario de
acción por ejemplo el sangrado digestivo que puede producirse con el uso de la
aspirina.
• Efecto Secundario: la reacción se relaciona con una acción farmacológica diferente
de la acción terapéutica primaria del fármaco, por ejemplo la sequedad de mucosas
que pueden producir los antidepresivos tricíclicos.
• Interacción por drogas: las razones para que se modifique el efecto de una droga por
la presencia de otra pueden ser del tipo farmacocinética o farmacodinámico. A parte
de interacciones droga-droga también puede haber interacciones droga-enfermedad
 U n i v e r s i d a d N a c i o n a l A u t ó n o m a d e N i c a r a g u a | 18

o droga alimentos. Un ejemplo puede ser el de la inducción enzimática producida

por fármacos como el fenobarbital.

Reacciones de tipo B (Bizarres): son reacciones no relacionadas con la acción

farmacológica del fármaco que aparecen solamente en ciertos individuos susceptibles.
Dado su poca frecuencia estas reacciones pueden no llegar a ser descubiertas en los
estudios iniciales con un fármaco estas reacciones incluyen las siguientes:

• Intolerancia: se refiere a la presencia de un umbral particularmente bajo de reacción

ante un fármaco determinado, un ejemplo de esta reacción es la aparición de tinnitus
con el uso de Aspirina.
• Reacción Idiosincrática: reacciones no características que no pueden ser explicadas
en términos de la farmacología conocida del fármaco.
• Hipersensibilidad o alergia: reacciones de origen inmunológico (inmunoalérgicas),
como por ejemplo la anafilaxia que puede ocurrir con el uso de Penicilina.
• Pseudoalergia (no inmunologica): son aquellas reacciones que simulan una reacción
alérgica pero que no se producen por un mecanismo inmunitario, por ejemplo
ciertos relajantes musculares usados en la anestesia general pueden inducir la
liberación no inmunológicas de histamina desde los basófilos y mastocitos, por lo
que se pueden producir manifestaciones clínicas que son pocos distinguibles de
aquellas realmente alérgicas.

Comparación entre las Reacciones de tipo A Y B. (10)

TIPO A TIPO B

-Relacionadas a las acciones -No relacionadas a las acciones

farmacológicas del fármaco. farmacológicas del fármaco.
-Predecibles -Impredecibles
-Dependientes de la dosis -Pueden presentarse a cualquier dosis
-Mortalidad baja -Pueden ser muy serias
-Alta incidencia (80% de todas las RAM) -Raras (-20 % de todas las RAM)

La clasificación original de Rawlins y Thompson no da cabida a algunos efectos adversos

claramente relacionados con el uso de fármacos, por esta razón se ha propuesto la adición
de tres grupos adicionales:
 U n i v e r s i d a d N a c i o n a l A u t ó n o m a d e N i c a r a g u a | 19

Reacciones de tipo C (continuous): o continuas son relacionadas con el uso prolongado de

un fármaco. Entre estas se puede clasificar la dependencia a los ansiolíticos o la nefropatía
por algunos analgésicos. Estas reacciones son generalmente bastante predecibles.

Reacciones de tipo D (delayed): o retardadas, se refiere a efectos nocivos que aunque

pueden comenzar a desarrollarse desde el inicio de la terapia solo se ponen de manifiesto a
muy largo plazo. Entre estas reacciones se incluyen la teratogénesis y la carcinogénesis,
estas reacciones son mucho más raras en la actualidad que hace algunas décadas.

Reacciones de tipo E (en of use): o relacionadas al cese de uso, generalmente se

manifiestan como rebote o reaparición, usualmente magnificada, de una manifestación
clínica que había sido atenuada o abolida por el tratamiento farmacológico, estas reacciones
se relacionan comúnmente con el ajuste fisiológico del organismo a la administración del
fármaco, un ejemplo de este tipo de reacciones puede verse en el tratamiento de la
insuficiencia adrenal con esteroides.

4.13.2.1 Intensidad o Severidad de una Reacción Adversa. (16)

Es la magnitud del efecto adverso provocado por una reacción adversa en un individuo,
pudiéndose clasificar según afecte o no, y en qué medida el desarrollo de la actividad
cotidiana del paciente.

• Leves: Reacciones menores, no requiere antídoto, terapia, ni prolongación de la

hospitalización, síntomas y signos fácilmente tolerados.
• Moderadas: Requiere cambio de la terapia medicamentosa en el tratamiento
especίfico o un aumento en la observación, hay malestar suficiente que causa
interferencia con la actividad usual.
• Graves: Potencialmente amenazadora de la vida, causan daño permanente,
prolonga la hospitalización o requiere de un cuidado médico intensivo, acción
incapacitante con inhabilidad para trabajar o realizar actividades usuales. Se
incluyen además las que constituyen anomalías congénitas o defectos del
nacimiento.
• Fatales: Contribuyen directa o indirectamente a la muerte del paciente.

4.13.2.2 Frecuencia de una reacción adversa.

Se clasifican de la siguiente manera: Según Council forinternationalOrganization of

medical ScienceWorkinggroup III Geneva 1995:

• Común o Frecuente: Que sucede entre 1 caso de cada 100 (1%) y 1 caso de cada
10 (10%)
• Poco común o Infrecuente: Que sucede entre 1 caso de cada 1000 (0.1%) y 1 caso
de cada 100 (1%)
 U n i v e r s i d a d N a c i o n a l A u t ó n o m a d e N i c a r a g u a | 20

• Rara: Que sucede entre 1 caso de cada 10,000 (0.01%) y 1 caso de cada 1000
(0.1%)

4.13.2.3 Implicación del agente causal.

Con la finalidad de establecer la fuerza de la relación de causalidad entre el medicamento y

el efecto indeseado, y pretendiendo conseguir la mayor concordancia entre diferentes
evaluadores, se han desarrollado diferentes algoritmos que corresponden a un conjunto de
preguntas que pretenden calificar cada sospecha de relación medicamento-efecto con una
posibilidad determinada.

Actualmente existe alrededor de veinte algoritmos publicados, el más utilizado es el

algoritmo de Kart y Lasagna (1992). Esté analiza diversos factores de la reacción adversa
como:

• La existencia de una secuencia temporal razonable entre el inicio del tratamiento y

la aparición de la reacción adversa.
• Descripción previa de la reacción en la literatura que vincule el efecto y el
medicamento.
• Que no haya una posible explicación alternativa por la enfermedad del paciente.
• Que el efecto indeseable mejore con la retirada del medicamento.
• Que el efecto indeseable aparezca nuevamente ante la readministración del
medicamento sospechoso.

4.13.2.4 Evaluación de la causalidad en casos individuales de reacciones

adversas a medicamentos. (15)

El mayor problema que el profesional de la salud enfrenta al evaluar una reacción adversa a
un medicamento en un paciente en particular es el determinar si existe una asociación
causal entre el efecto indeseable y el medicamento.

Esto puede ser particularmente difícil, ya que con frecuencia las manifestaciones de una
reacción adversa a un medicamento son inespecíficas.

El medicamento sospechoso de ser el causante de la reacción, se administra generalmente

junto a otros medicamentos, y con frecuencia, los eventos clínicos adversos no se pueden
distinguir de los síntomas de la enfermedad subyacente.

Por convención, la probabilidad de que un evento adverso esté asociado con la

administración de un medicamento particular se clasifica como sigue:
 U n i v e r s i d a d N a c i o n a l A u t ó n o m a d e N i c a r a g u a | 21

Probada

Una reacción que:

1. Muestra una relación temporal razonable después de la administración de un

medicamento o en la que los niveles del medicamento han sido determinados en los
líquidos o tejidos corporales;
2. Muestra un patrón de respuesta que se conoce se asocia con el medicamento
sospechoso ;
3. Se confirma mediante mejoría al suspender el medicamento, reaparición después de
readministración del medicamento; y que
4. No se puede explicar por las características de la enfermedad del paciente.

Probable

Una reacción que:

1. Muestra una relación temporal razonable después de la administración de un

medicamento;
2. Muestra un patrón de respuesta conocido;
3. Se confirma al suspender el medicamento, pero no después de la readministración
del medicamento; y que
4. No se puede explicar por las características de la enfermedad del paciente.

Posible

Una reacción que:

1. Muestra una relación temporal razonable;

2. Puede o no seguir un patrón de respuesta conocido; pero que
3. Se puede explicar por las características del estado clínico del paciente.

Dudosa

El evento está más probablemente relacionado a otros factores que al medicamento

implicado.
 U n i v e r s i d a d N a c i o n a l A u t ó n o m a d e N i c a r a g u a | 22

Escala de probabilidad de las reacciones adversas a medicamentos.

SI NO No se sabe/ no Puntaje
disponible

¿Existe evidencia previa concluyente sobre +1 0 0

esta reacción?

¿Apareció la reacción adversa cuando se +2 -1 0

administró en el medicamento implicado?

¿Ocurrió mejoría de las reacciones cuando se +1 0 0

suspendió el medicamento o cuando se
administró un antagonista específico?

¿Reapareció la reacción adversa cuando se +2 -1 0

administró el medicamento?

¿Existen causas alternativas que pudieran -1 +2 0

causar esta reacción?

¿Ocurrió la reacción después de administrar -1 +1 0

placebo?

¿Se demostró la presencia del medicamento +1 0 0

en los fluidos corporales en concentraciones
conocidas como tóxicas?

¿Ocurrió variación en la gravedad de la +1 0 0

reacción cuando se varió la dosis del
medicamento?

¿Ha experimentado el paciente una reacción +1 0 0

similar en exposiciones previas al
medicamento o a medicamentos similares?

¿Se ha confirmado la reacción adversa +1 0 0

mediante alguna evidencia objetiva?

Puntaje total

Modificado de Naranjo y cols, 1981.

 U n i v e r s i d a d N a c i o n a l A u t ó n o m a d e N i c a r a g u a | 23

Algoritmo de Kart y Lasagna

¿Existe secuencia temporal, lógica entre la administración del medicamento y la aparición

de una reacción adversa?

¿La reacción adversa es conocida o está relacionada con el fármaco?

¿La reacción adversa mejora al suspender el tratamiento?

¿La reacción adversa reaparece al volver a administrar el fármaco?

¿Existe alguna causa alternativa que ocasione el mismo tipo de respuesta que produce el
fármaco?

CONDICION DEFINIDA PROBABLE POSIBLE CONDICIONAL DUDOSA

SECUENCIA SI SI SI SI NO
TEMPORAL

CONOCIDA SI SI SI NO NO
O
RELACIONA
DA CON EL
FARMACO

MEJORA AL SI SI NO NO NO
SUSPENDER
EL
TRATAMIEN
TO

APARECE SI NO NO NO NO
CON LA
REEXPOSICI
ON

EXISTE NO NO NO NO SI
CAUSA
ALTERNATI
VA
 U n i v e r s i d a d N a c i o n a l A u t ó n o m a d e N i c a r a g u a | 24

4.14 Factores determinantes que condicionan la aparición de reacciones adversas:

• Factores dependientes del fármaco: propiedades farmacológicas, dosis, velocidad y

vía de administración.
• Factores dependientes del paciente: los niños y los ancianos tienen un mayor riesgo
de presentar una reacción adversa también los pacientes con problemas de riñón,
desnutridos y pacientes con inmunodeficiencias.
• Factores extrínsecos: administración conjunta de varios fármacos y el consumo de
alcohol.
 U n i v e r s i d a d N a c i o n a l A u t ó n o m a d e N i c a r a g u a | 25

4.15 Fármacos Antifίmicos

4.15.1 Fármacos de primera línea

Nombre genérico: Rifampicina

La rifampicina es un derivado semisintético de Streptomycesmediterranei y está

considerado como el tuberculostáticomas potente e importante. Es un antibiótico
macrocíclico complejo y liposoluble que se absorbe fácilmente por vía oral o intravenosa.

Vía: Oral y Parenteral

Dosis: 10 mg/kg máximo 600 mg diariamente y 2 veces por semana.

Mecanismo de acción: La Rifampicina posee actividad antibacteriana intra y extracelular.

Impide la síntesis de ARN uniéndose o inhibiendo específicamente a la polimerasa de
ARN dependiente del ADN. Las cepas sensibles de M. tuberculosis y también las de M.
kansasi y M. marinum se inhiben en concentraciones ≤ 1µg/mL.

Dado que la Rifampicina es un potente inductor enzimático disminuye la semivida de

varios fármacos como la Digoxina, Warfarina, Prednisona, Ciclosporina, metadona,
anticonceptivos orales, claritromicina, inhibidores de la proteasa del VIH y la Quinidina.

Efectos secundarios:

• Hepático: Hepatopatías crónicas, Hepatitis (Reacción nociva más grave)

• Hematológico: Anemia Hemolítica (‹1%), trombocitopenia y la inmunodepresión.
• Dermatológicas: Erupciones cutáneas (0.8%)
Resistencia: La resistencia a la Rifampicina se debe a las mutaciones puntuales
espontáneas que alteran la subunidad del gen de la polimerasa del ARN (rpoB).
 U n i v e r s i d a d N a c i o n a l A u t ó n o m a d e N i c a r a g u a | 26

Nombre genérico: Isoniazida

Actualmente se considera como el mejor antituberculoso que existe después de la

Rifampicina, y que debe incluirse en todas las pautas terapéuticas contra la tuberculosis,
salvo que el microorganismo sea resistente. La Isoniazida es barata, se encuentra en todo el
mundo, es muy selectiva para micobacterias y se tolera bien, observándose solamente un
5% de efectos secundarios.

Vía: Oral y parental.

Dosis: 5 mg/kg máximo 300mg diariamente, 15 mg/kg máximo 900 mg 2 veces por
semana.

Mecanismo de Acción: La Isoniazida es la hidracida del ácido isonicotínico, una pequeña

molécula hidrosoluble que penetra fácilmente en las células. Actúa inhibiendo la síntesis
del ácido micólico de la pared celular a través de unas vías dependientes de oxígeno, como
la reacción de la catalasa-peroxidasa. Es bacteriostática frente a los bacilos en reposo y
actúa como bactericida contra los microorganismos que se multiplican rápidamente, tanto
fuera como dentro de las células.

Efectos secundarios:

Más graves

• Neurológicas: Neuropatía periférica (2 a 20% de los pacientes).

• Hepático: Hepatotoxicidad (0.1%), Hepatitis (Esta es de carácter idiosincrático)
Raras:

• Dermatológica: Erupciones (2%), acné, un cuadro a fin de lupus eritematoso

diseminado,
Neurológica: Convulsiones y manifestaciones de tipo psiquiátrico.

• Hematológicas: Anemia
• Otros: Fiebre (1.2%), síntomas de artritis, atrofia óptica
Resistencia: Aparece M. tuberculosis con mutaciones causantes de resistencia a la
isoniazida en 1 de cada 105 a 106 microorganismos. Casi todas las cepas resistentes a este
fármaco presentan cambios de aminoácido en el gen de la catalasa-peroxidasa.
 U n i v e r s i d a d N a c i o n a l A u t ó n o m a d e N i c a r a g u a | 27

Pirazinamida: Es un importante fármaco bactericida derivado del ácido nicotínico que se

emplea en las pautas terapéuticas antituberculosas de breve duración.

Vía: Oral

Dosis: 15 a 30 mg/kg máximo 2 gramos diariamente, 50 a 70 mg/kg máximo 3 gramos 2

veces por semana.

Mecanismo de acción: La pirazinamida se parece a la isoniazida en su reducido espectro

de actividad antibacteriana que abarca exclusivamente M. tuberculosis, este fármaco tiene
acción bactericida contra los microorganismos de metabolismo lento que se encuentran en
el medio ácido de los fagocitos o de los granulomas caseosos; actúa solamente a pH menor
de 6.0. Se considera que la pirazinamida es un pro fármaco que se convierte en ácido
pirazinoico, su forma activa por acción del bacilo tuberculoso. Sin embargo sigue sin
conocerse el modo y el punto exacto que actúa este compuesto.

Efectos secundarios:

Raros:

• Hepático: Hapatotoxicidad, Hepatitis.

Frecuentes:

• Otros: Poliartralgias, Hiperuricemia, Manifestaciones clínicas de gota

(Metabólicas).
Resistencia: Se observa pérdida de actividad de la pirazinamidasa, de modo que la
pirazinamida ya no se convierte en ácido pirazinoico.
 U n i v e r s i d a d N a c i o n a l A u t ó n o m a d e N i c a r a g u a | 28

Nombre genérico: Estreptomicina

Es un aminoglucósido aislado de Estreptomycesgriseus del que solo existe preparados

intramusculares o intravenosa. Es el fármaco de primera línea que menos se debería usar
debido a sus efectos tóxicos, pero en los países en vía de desarrollo se usa con frecuencia
porque es más barato.

Vía: Parenteral

Dosis: 15 mg/kg máximo 1 gramo diariamente y 2 veces por semana 25 a 30 mg/kg

máximo 1.5 gramos.

Mecanismo de acción: Inhibe la síntesis de las proteínas alterando la función de los

ribosomas.

Efectos secundarios:

Mayor frecuencia y gravedad en un (10 a 20%)

• Otros: Ototoxicidad (Sordera, trastornos vestibulares y pérdida del equilibrio,

vértigo y acúfeno)
• Renales: Nefrotoxicidad, insuficiencia renal sin oliguria.
Moderadas

• Neurologícas: Parestesias
• Hematológicas: Eosinofilia
• Dermatológicas: Erupciones y fiebre de origen farmacológico.
Resistencia: Uno de cada 105 a 10 7 microorganismos muestran resistencia espontánea a la
estreptomicina. En 2/3 de las cepas de M. tuberculosis resistentes a la estreptomicina se
han detectado mutaciones en uno de estos 2 genes, el gen ARNr 16S (rrs) y el gen que
codifica la proteína ribosómica S12 (rpsL). Se supone que ambos genes intervienen en la
unión de la estreptomicina a los ribosomas.
 U n i v e r s i d a d N a c i o n a l A u t ó n o m a d e N i c a r a g u a | 29

Nombre genérico: Etambutol.

Es un compuesto hidrosoluble, derivado de la etilenodiamina, que exclusivamente posee

actividad contra las micobacterias.

Las especias sensibles son M. tuberculosis, M. marinim, M. kansaii, M. avium intracelular

(MAI).

De todos los fármacos de primera línea el etambutol es el menos potente contra la M.

tuberculosis. Se emplea principalmente junto con la rifampicina para tratar la tuberculosis
de los pacientes que no toleran la isoniazida, o cuando se sospecha o se sabe que el paciente
está infectado por microorganismos infectados por isoniazida.

Vía: Oral

Dosis: de 15 a 25 mg/kg diariamente y de 25 a 30 mg/kg 2 veces por semana.

Mecanismo de acción: Posee actividad bacteriostática contra las micobacterias que

proliferan rápidamente. Su principal mecanismo de acción parece ser la inhibición de la
arabinositransferasa que interviene en la polimerización de la arabinosa para formar los
arabinogalactanos de le pared celular.

Efectos adversos:

Graves:

• Ópticas: Neuritis óptica retrobulbar, la neuritis central o axial (única forma descrita
en los pacientes que tomaban dosis menores a 30 mg/kg diario) afecta a los haces de
la fibra papilomaculares y provoca una disminución de la agudeza visual, un
escotona central y ceguera para el color verde. (En un 5 % de los pacientes tratados
con 25 mg/kg pero en menos de 1% en pacientes que toman dosis diarias a 15
mg/kg)
• Metabólicas: Hiperuricemia
Resistencia: La resistencia de M. tuberculosis al etambutol tiene relación con las
mutaciones de sentido equivocado que se encuentran el gen embB que codifica la
arabinosiltransferasa. Esas mutaciones se han detectado en el 70% de las cepas resistente y
aproximadamente en el 90% de los casos abarcan a un residuo de 306 aminoácidos.
 U n i v e r s i d a d N a c i o n a l A u t ó n o m a d e N i c a r a g u a | 30

4.15.2 Fármacos de segunda línea

Amikacina y Kanamicina: Estos aminoglucósidos bien conocidos poseen acción bactericida

frente a los microorganismos extracelulares. La Kanamicina se usa pocas veces debido a sus
efectos tóxicos.

La Amikacina es eficaz contra M. tuberculosis y contra varias especies de micobacterias no

tuberculosas de rápido crecimiento, como M. scrofulaceum, M. leprae y MAI.

En los adultos, se administra en dosis de 10 a 15 mg/kg o vía intramuscular o intravenosa 3 a 5

veces por semana. La resistencia a estos 2 fármacos depende de un cambio que afecta a una sola
pareja de bases situadas en la posición 1408 del gen del ARN ribosómico 16S.

Ácido Para Amino Salicílico: (PAS): En forma de sal cálcica o sódica, inhibe el crecimiento de

M. tuberculosis alterando la síntesis de folato, pero raras veces esta indicado para tratar la
tuberculosis debido a su escasa actividad antituberculosa y a la intensidad de sus efectos
secundarios en el tubo digestivo (nauseas, vómitos, diarrea).

El PAS en forma de gránulos con cubierta intestinal (4gr cada 8h), se tolera mejor que otros
preparados y alcanza niveles terapéuticos más elevados en sangre.

El PAS se absorbe bien por vía oral pero en el LCR solo alcanza unas concentraciones bajas.

Tiacetazona: Llamada también amitiozona es uno de los fármacos más baratos y mayormente
utilizado en los países en desarrollo para tratar la tuberculosis mezclándola con isoniazida en el
mismo comprimido.

La dosis diaria es de 150 mg. La tiocetazona se parece estructuralmente a la isoniazida pero solo
es bacteriostático y tiene más efectos secundarios.
 U n i v e r s i d a d N a c i o n a l A u t ó n o m a d e N i c a r a g u a | 31

Capreomicina: Es un polipéptido cíclico complejo obtenido de Streptomyces capreolus, y

se parece a la estreptomicina en cuanto a su dosificación, mecanismo de acción,
farmacología y efectos tóxicos.
Se administra únicamente por vía I.M en dosis de 10 a 15 mg/kg diariamente o 5 veces por
semana (dosis diaria máxima 1 gramo), con las que se obtienen niveles máximos en sangre
de 20 a 40 µg/ml. Al cabo de 2 a 4 meses hay que reducir la dosis a un gramo 2 o 3 veces
por semana. Es frecuente la resistencia cruzada con la Kanamicina y la Amikacina pero no
con la Estreptomicina.
Después de la Estreptomicina, la Capromicina es el fármaco inyectable más útil para tratar
la tuberculosis.

Viomicina: Es un polipéptido básico complejo que tiene propiedades parecidas a la

Capreomicina,

Amikacina y Kanamicina y que debe administrarse en inyección intramuscular.

El 90 % de las cepas de M. tuberculosis resistente a muchos fármacos son inhibidas por

concentraciones de Viomicina de 1 a 10 µg/ml. Los efectos secundarios son más
frecuentes y más graves que con otros antibióticos del tipo polipeptídico.

Etionamida: Lo mismo que la Isoniazida y la Parazinamida, la Etionamida es un

derivado del ácido isonicotínico.
Esta sustancia es bacteriostática contra M. tuberculosis y algunas micobacterias no
tuberculosas en fase de actividad metabólica.
Sirve principalmente para tratar la tuberculosis resistente a muchos fármacos, pero se usa
poco por la frecuencia de sus efectos secundarios y tóxicos que consisten en intensas
molestias digestivas (anorexia, vómitos, disgeusia) reacciones neurológicas graves,
hepatitis reversible (5% de casos), reacciones de hipersensibilidad e hipotiroidismo.
 U n i v e r s i d a d N a c i o n a l A u t ó n o m a d e N i c a r a g u a | 32

4.16 Otros fármacos para tratamiento sintomático del paciente tuberculoso

Nombre genérico: Acetaminofén:

El acetaminofén es un fármaco con propiedades analgésicas, sin propiedades

antiinflamatorias clínicamente significativas.

Vía: Oral y rectal.

Dosis: Tratamiento del dolor ligero/moderado o fiebre (cefaleas, mialgias, dolor de espalda,
dolor dental, dismenorrea, molestias asociadas a los resfriados o gripe, etc)
Adultos y niños > 12 años: 325-650 mg por vía oral o rectal cada 4-6 horas.
Alternativamente, 1.000 mg, 2-4 veces al día. No deben sobrepasarse dosis de más de 1 g
de golpe o más de 4 g al día.
Mecanismo de Acción: Se desconoce el mecanismo exacto de la acción del paracetamol
aunque se sabe que actúa a nivel central. Se cree que el acetaminofen aumenta el umbral al
dolor inhibiendo las ciclooxigenasas en el sistema nervioso central, enzimas que participan
en la síntesis de las prostaglandinas. Sin embargo, el acetaminofen no inhibe las
ciclooxigenasas en los tejidos periféricos, razón por la cual carece de actividad
antiinflamatoria.

El acetaminofén también parece inhibir la síntesis y/o los efectos de varios mediadores
químicos que sensibilizan los receptores del dolor a los estímulos mecánicos o químicos.

Los efectos antipiréticos del acetaminofén tienen lugar bloqueando el pirógeno endógeno
en el centro hipotalámico regulador de la temperatura inhibiendo la síntesis de las
prostaglandinas. El calor es disipado por vasodilatación, aumento del flujo sanguíneo
periférico y sudoración.
Reacciones adversas:

• Hepático: Hepatotoxicidad, ictericia, necrosis hepática, hemorragias y

encefalopatía.
• Gastrointestinales: Náuseas/vómitos, anorexia, dolor abdominal, hemorragias
gastrointestinales.
• Hematológicas: Metahemoglobinemia, hemólisis y por tanto anemia hemolítica, con
la correspondiente cianosis de las mucosas, uñas y piel, neutropenias, leucopenia,
trombocitopenia, y pancitopenia.
 U n i v e r s i d a d N a c i o n a l A u t ó n o m a d e N i c a r a g u a | 33

Nombre genérico: Ibuprofeno

El ibuprofeno es un derivado del ácido propionico que posee propiedades analgésicas,

antiinflamatorias y antipiréticas.

Vía: Oral

Dosis: Un comprimido de 400 mg cada 4 a 6 hs.

Mecanismo de acción: Ibuprofeno inhibe la enzima ciclo-oxigenasa, dando lugar a una

disminución de la formación de precursores de las prostaglandinas y de los tromboxanos a
partir del ácido araquidónico. Al interferir la formación de prostaglandinas y la sinergia de
las mismas con las sustancias que estimulan los receptores del dolor, impiden que éstos
sean excitados, inhibiendo de esta forma su activación.

Efectos adversos

• Gastrointestinales: Estreñimiento, diarrea, gases o distensión abdominal, mareo y

vómito.
• Neurológicas: Nerviosismo, dolor de cabeza, confusión, agresividad.
• Dermatológicas: Ampollas, sarpullido, comezón, urticaria.

Nombre genérico: Hidróxido de aluminio

Las sales de aluminio tienen tendencia a retrasar el tienen un efecto laxante; una
combinación de ambas reduce las reacciones adversas gastrointestinales y mejorar el inicio
y la duración del efecto neutralizante de la secreción ácida.

Es el más rápido de los compuestos no absorbibles pero su potencia antiácida es moderada.

Vía: Oral

Dosis: 320 mg/5ml, suspensión oral.

Efectos adversos:

• Sistema gastrointestinal: Constipación, disminución de la motilidad intestinal,

obstrucción intestinal.
• Otras: Un exceso de estos antiácidos en individuos con insuficiencia renal crónica,
sobre todo si se administran simultáneamente con una dieta baja en fosforo,
conduce a una osteomalacia desencadenada por una hipofosfatemia no detectada y
la dismineralización esquelética compensadora.
 U n i v e r s i d a d N a c i o n a l A u t ó n o m a d e N i c a r a g u a | 34

Nombre genérico: Ranitidina

Pertenece al grupo de los antihistamínicos (H2).

Vía: Oral

Dosis: 150 mg, por vía oral, dos veces al día.

Mecanismo de acción: Compiten con la histamina de forma específica y reversible al nivel

del receptor H2 que es el encargado de estimular la producción de ácido por la célula
parietal. Debido a que la histamina ejerce un efecto sinérgico sobre la secreción ácida
provocada por los restantes secretagogos, los antihistamínicos H2, disminuyen parcialmente
la producción de ácido clorhídrico desencadenada por la acetilcolina y la pentagastrina,
debido a esta acción reduce la secreción ácida basal y la provocada por estímulos
fisiológicos como los alimentos y la distensión gástrica.

Efectos secundarios:

• Sistema nervioso: Cefalea, malestar, mareos, somnolencia, insomnio, vértigo,

confusión mental, agitación, depresión, alucinaciones.
• Sistema gastrointestinal: Constipación, nauseas, vómitos, malestar y dolor
abdominal. Raras veces pancreatitis.
• Dermatológicas: Erupción cutánea urticariforme o maculopapular y/o pruriginosa.
• Reacciones de sensibilidad: Broncoespasmo, fiebre, erupción cutánea y eosinofilia.
En ocasiones causa anafilaxia, caracterizada por urticaria grave y disminución de la
presión sanguínea.Tambien puede ocurrir exacerbación de enfermedades como el
asma o el angioedema.
• Hematológicas: Leucopenia, granulocitopenia, agranulocitosis, trombocitopenia,
anemia aplasica, anemia hemolítica inmune adquirida y pancitopenia.
• Renales: Leve aumento en las concentraciones de creatinina sérica.
• Hepáticas: Aumento sérico de aminotransferasas, fosfatasa alcalina lipoproteínas
de alta densidad, bilirrubina total y gamma glutamiltransferrasa.
• Oculares: Visión borrosa, dolor, aumento de la presión intraocular.
• Sistema Cardiovascular: Arritmias cardíacas, bradicardia, taquicardia.
• Sistema Respiratorio: Neumonía adquirida en la comunidad.
• Otras: Artralgias y mialgias, disminución de la libido.
 U n i v e r s i d a d N a c i o n a l A u t ó n o m a d e N i c a r a g u a | 35

Nombre genérico: Omeprazol

El omeprazol es un profármaco, (él mismo no interacciona con la bomba de protones) que

requiere la conversión posterior de su forma protonizada en un compuesto tetracíclico
activo (el derivado sulfonamido), que es activado por el medio ácido existente en el
canalículo secretor de la célula parietal.

Vía: Oral

Dosis: 20-40 mg, vía oral

Mecanismo de acción: Es una base débil que, después de absorberse en el intestino

delgado y pasar a la sangre, alcanza la célula parietal. A valores de pH fisiológicos, la
molécula no está cargada eléctricamente y atraviesa bien las membranas biológicas.

Sin embargo, en un medio ácido, como el existente en el canalículo secretor de la célula

parietal, su estructura molecular se protoniza, pierde la capacidad lipófila y, al no poder
traspasar la membrana celular, no puede traspasar la membrana celular, no puede retornar
al interior de la célula parietal y queda atrapado en la luz del canalículo.

Efectos adversos:

• Sistema gastrointestinal: Diarrea, dolor abdominal, náuseas, vómitos, constipación.

• Sistema nervioso: Cefalea, mareos, agitación, astenia, depresión, alucinaciones.
• Sistema respiratorio: Infecciones del tracto respiratorio superior, tos y neumonía
adquirida en la comunidad.
• Músculo esquelético: Dolor de espalda, calambres musculares, mialgias, debilidad
muscular.
• Dermatológicas: Erupción cutánea, ocasionalmente reacciones generalizadas graves
como necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens- Johnson.
• Reacciones de sensibilidad: Reacciones alérgicas incluyendo raros casos de
anafilaxia.
• Hematológicas: Trombocitopenia, anemia, agranulocitosis.
• Renales: Nefritis intersticial aguda, infecciones del tracto urinário, piuria
microscópica, aumento en la concentración sérica de creatinina.
• Sistema cardiovascular: Hipotensión, hipertensión, bradicardia, taquicardia.
• Oculares: Visión borrosa, irritación ocular, síndrome del ojo seco.
• Otras: Hipofosfatemia, hipocalcemia y hiponatremia.
 U n i v e r s i d a d N a c i o n a l A u t ó n o m a d e N i c a r a g u a | 36

V. MATERIAL Y MÉTODO

I. Tipo de Estudio:

El presente estudio según la Farmacoepidemiología (Laporte, J. R) se clasifica como una

investigación de análisis de estadísticas vitales, el cual registra datos de morbi-mortalidad
de acuerdo a la presencia de efectos indeseables agudos y sub agudos relacionados con la
administración de un medicamento (antifímicos) aplicados a pacientes con un diagnóstico
específico (Tuberculosis).

Así mismo se caracterizó por ser descriptivo y retrospectivo de corte transversal durante el
periodo comprendido de agosto a diciembre de 2010.

II. Área de estudio.

Esta investigación se realizó en el Hospital Rosario Lacayo de la ciudad de León

perteneciente al Ministerio de Salud de Nicaragua (SILAIS) durante los meses
comprendidos de Agosto a Diciembre del 2010.

III. Universo y Muestra.

El universo estuvo constituido por todos los pacientes con diagnóstico de Tuberculosis
Pulmonar y criterios de ingreso hospitalario a las diferentes salas de atención médica en que
está organizado el Hospital Rosario Lacayo de la ciudad de León (75 pacientes).

Por las características de este estudio (descriptivo) no se calculó de previo el tamaño

muestral, sin embargo se aportó información de más del 75% de los pacientes con criterios
de inclusión para el estudio con un total de 57 pacientes que corresponden a un 76%.

III.A Criterios de inclusión del estudio.

Para formar parte del estudio los pacientes (consideradas en esta investigación las unidades
de análisis) contaron con los siguientes criterios de inclusión:

a) Pacientes ingresados al Hospital Rosario Lacayo con diagnóstico de Tuberculosis

Pulmonar.
b) Pacientes con diagnóstico de Tuberculosis Pulmonar hospitalizados durante el
período de estudio estipulado.
c) Pacientes que tengan datos en su expediente clínico (nota de evolución diaria, nota
de enfermería, etc.) relacionados a la aplicación de terapia farmacológica y reporte
de eventos adversos por medicación.
 U n i v e r s i d a d N a c i o n a l A u t ó n o m a d e N i c a r a g u a | 37

III.B Criterios de exclusión.

a) Pacientes con diagnóstico de Tuberculosis Pulmonar embarazada o con edad pediátrica.

b) Pacientes que según datos clínicos de su expediente no reportan aplicación de fármacos

antifímicos o bien, existe ausencia de datos o que éstos sean ambiguos.

IV. Unidad de análisis

Se consideraron como tal los pacientes ingresados al hospital bajo tratamiento

farmacológico antifímico con o sin reporte de efectos adversos sospechosos o definidos de
ser inducidos por la terapia hospitalaria.

V. Método para la recolección de la información

Para recolectar la información pertinente en este estudio se revisó cada uno de los
expedientes clínicos de los pacientes involucrados en el estudio según criterios de inclusión
para lo cual se elaboró una ficha de recolección de datos especialmente diseñada para
cumplir con los objetivos del estudio y que fue llenada por las autoras según cronograma
de actividades.

El contenido de las fichas de recolección de datos se detalla en la sección de anexos

dividiéndose la misma en tres secciones.

1) Datos generales del paciente

2) Información farmacoterapéutica.
3) Efectos adversos.

VI. Procesamiento de la información

Los datos del presente estudio fueron procesados mediante el programa estadístico SPSS
versión 16.0 y se reflejaron a través de gráficos y tablas de frecuencia.
 U n i v e r s i d a d N a c i o n a l A u t ó n o m a d e N i c a r a g u a | 38

Operacionalización de las variables

Dimensión Variable Concepto Escala Indicador

• Edad Tiempo transcurrido 15 a 24

desde el nacimiento hasta
la fecha de estudio. 25 a 34

35 a 44

45 a 54

55 a 64

65 a más años

Características • Sexo Clasificación de los Frecuencia y

del Paciente hombres o mujeres según Porcentaje
características anatómicas Femenino
y morfológicas.

Masculino

• Co- Presencia de al menos

morbilidad una enfermedad en el
paciente diferente a la Nombre de la
tuberculosis. patología.

• Tipo de Esquema basada en el uso Acortado

Esquema conjunto de antifímicos
según normas del MINSA Re tratamiento
Multi Dosis
Resistente

(MDR)

• Fármacos Medicamento utilizado en Rifampicina

antifímicos el paciente para el
tratamiento de la Isoniazida
Tuberculosis. Pirazinamida

Etambutol

Estreptomicina

Ácido Para-
aminosalicílico
 U n i v e r s i d a d N a c i o n a l A u t ó n o m a d e N i c a r a g u a | 39

(PAS)

Etionamida

Cicloserina

Kanamicina

Amikacina

Capreomicina

Viomicina

Terapia Tiacetona Frecuencia y

Farmacológica Porcentaje
Empleada Tiempo en que el
• Duración paciente está expuesto al
tratamiento antifímico. Semanas

Meses

• Intervalo de Tiempo entre la Horas

dosis administración de una
dosis de medicamento y
otra durante el día.

• Dosis Cantidad de antifímicos a Miligramos

la que se expuso al
paciente durante un
período de estudio.
Gramos
 U n i v e r s i d a d N a c i o n a l A u t ó n o m a d e N i c a r a g u a | 40

• Vía de Ruta de entrada de los Oral

Administraci fármacos en estudio en
ón los pacientes.
Intramuscular

Intravenoso

• Definición Toda reacción adversa Definido

que se logró determinar y
que fue causado por un Probable
fármaco en particular. Posible

Dudosa

Nula

• Gravedad Grado de riesgo o Leve

peligro, potencial o real
para la vida del paciente. Moderada
Grave

Efectos Mortal Frecuencia y

Adversos Porcentaje

• Reacción Todo efecto perjudicial o

Adversa no deseado, reportado por
el paciente en su Si
expediente clínico
correspondiente.
No
U n i v e r s i d a d N a c i o n a l A u t ó n o m a d e N i c a r a g u a | 41

• Localización Lugar de afectación Gastrointestinal

según clasificación
anatómica de tracto o Cardiovascular
aparato.
Dermatológico

Hepático

Neurológicos

Hematológicos

Renales

Otros
 U n i v e r s i d a d N a c i o n a l A u t ó n o m a d e N i c a r a g u a | 42

VI. RESULTADOS.

Los siguientes resultados se obtuvieron a partir de la revisión de 57 expedientes clínicos

correspondientes al 76% de los pacientes ingresados al Hospital Rosario Lacayo de la
ciudad de León con diagnóstico de Tuberculosis Pulmonar ingresados y atendidos durante
los meses de Agosto a Diciembre del 2010.

Tabla No. 1 Edad, sexo y esquema de tratamiento utilizado de los pacientes en estudio.

N %
EDAD 15-24 8 14.03%
25-34 14 24.56%
35-44 11 19.30%
45-54 13 22.81%
55-64 8 14.03%
65 A MAS 3 5.26%

SEXO Femenino 15 26.31%

Masculino 42 73.68%

TRATAMIENTO Retratamiento 30 52.63%

Acortado 23 40.35%
MDR 4 7.02%

Fuente: Expedientes clínicos de los pacientes en estudio.

 U n i v e r s i d a d N a c i o n a l A u t ó n o m a d e N i c a r a g u a | 43

30,00% GRAFICO 1. DISTRIBUCION DE EDAD DE LOS

PACIENTES EN ESTUDIO
24,56%
25,00%
22,80%

20,00% 19,30%

15,00% 14,03% 14,03%

10,00%

5,26%
5,00%

0,00%
15-24 25-34 35-44 45-54 55--64 65 A MAS

Fuente: Expedientes clínicos de los pacientes en estudio.

En relación a la distribución de los pacientes por grupos

grupos de edad, se determinó que: Los
grupos de 25-34,35-4444 y 45-54
45 años correspondieron n a los mayores porcentajes (24.56%
del total para el grupo de 25
25-34 y 22.8% para el grupo de 45-54 54 años) así mismo solo el
5.26% del total de la población de estudio reportó edades de 65 a más. (Gráfico No.1)
 U n i v e r s i d a d N a c i o n a l A u t ó n o m a d e N i c a r a g u a | 44

GRAFICO 2. DISTRIBUCION PORCENTUAL DE

LOS PACIENTES EN ESTUDIO SEGUN SEXO
FEMENINO
26%

MASCULINO
74%

Fuente: Expedientes clínicos de los pacientes en estudio.

Respecto
specto al sexo de los pacientes en estudio, se observó que el 73.68 % de ééstos
correspondió al sexo masculino y el restante 26.31
26.31%% al sexo femenino. (Gráfico No.2)
 U n i v e r s i d a d N a c i o n a l A u t ó n o m a d e N i c a r a g u a | 45

GRAFICO 3. DISTRIBUCION PORCENTUAL DE

LOS TIPOS DE ESQUEMAS DE TRATAMIENTO
0%
APLICADOS
ACORTADO
40%

RETRATAMIE
NTO
53% MDR
7%

Fuente: Expedientes clínicos de los pacientes en estudio.

Según los datos obtenidos de los expedientes clínicos de los pacientes, se determinó que:
El 52.63%
% del total de casos
casos en estudio recibió como esquema de tratamiento el
Retratamiento, seguido en orden de menor frecuencia, el esquema de tratamiento Acortado
(40.35%)
%) y el esquema de Multidrogorresistencia
Multidrogo (MDR) (7.02%).
 U n i v e r s i d a d N a c i o n a l A u t ó n o m a d e N i c a r a g u a | 46

Tabla No 2. Medicamentos utilizados en los esquemas de tratamiento antifίmico de los

pacientes en estudio.

ESQUEMA DE ANTIFΊMICO
n %
TRATAMIENTO
ACORTADO ERHZ 24 82.7%
RIFAM/ISONIAZ 5 17.2%
Sub-Total 29 100.0%

MDR CICLOSERINA 4 19.05%

ETIONAMIDA 4 19.05%
KANAMICINA 4 19.05%
ETAMBUTOL 1 4.76%
OFLOXACINA 4 19.05%
PIRAZINAMIDA 4 19.05%
Sub-Total 21 100.0%

RETRATAMIENTO ESTREPTOMICINA 27 39.1%

ETAMBUTOL 6 8.6%
ISONIAZIDA 3 4.3%
PIRAZINAMIDA 3 4.3%
RHZE 26 37.7%
RIFAM/ISONIAZ 4 5.8%
Sub-Total 69 100.0%

Fuente: Expedientes clínicos de los pacientes en estudio.

A continuación se describen los antifímicos o asociaciones de antifímicosempleados de

acuerdo a los diferentes esquemas de tratamiento administrados en los pacientes; la
combinación de Etambutol, Rifampicina, Isoniazida y Pirazinamida fue empleado en el
82.7% del total de casos que recibieron tratamiento Acortado, el 17.2% (5 casos) recibieron
sólo Rifampicina e Isoniazida.
 U n i v e r s i d a d N a c i o n a l A u t ó n o m a d e N i c a r a g u a | 47

En los pacientes que recibieron esquema MDR se emplearon Cicloserina, Etionamida,

Kanamicina, Ofloxacina, pirazinamida sin combinación en 4 pacientes, así mismo hubo
caso de un solo paciente que recibió unicamenteEtambutol.

Para los pacientes que recibieron esquema de Retratamiento la Estreptomicina sin

combinación con otro fármaco resultó ser la de mayor frecuencia de uso fue empleada en el
39.1%. La combinación de Rifampicina, Isoniazida, Pirazinamida y Etambutol (37.7%)
 U n i v e r s i d a d N a c i o n a l A u t ó n o m a d e N i c a r a g u a | 48

Tabla No 3.Vía de administración de antifímicos utilizados en la población de estudio.

VÍA
ESQUEMA ANTIFÍMICO
I.M. I.V. P.O. TOTAL

Acortado ERHZ 24 24

Rifampicina/Isoniazida 5 5

MDR Cicloserina 4 4

Etionamida 4 4

Kanamicina 4 4

Ofloxacina 4 4

Pirazinamida 3 3

Etambutol 1 1

Retratamiento Estreptomicina 27 27

Etambutol 6 6

Isoniazida 3 3

Pirazinamida 1 1

RHZE 4 4

Rifampicina/Isoniazida 4 4

Fuente: Expedientes clínicos de los pacientes en estudio.

La Estreptomicina fue empleada por vía Intramuscular (IM) en 27 pacientes que recibieron
esquema de Retratamiento, otros antifímicosempleados en el mismo esquema como
Etambutol e Isoniazida fueron administrados por vía Per-oral (PO), se observó que las
combinaciones empleadas en los pacientes con Retratamiento (Rifampicina, Pirazinamida,
Etambutole Isoniazida) también fueron empleados por vía Oral.

La vía Intravenosa fue empleada para los antifímicosutilizados en el esquema MDR

(Kanamicina); la mayoría de fármacos antifίmicos prescritos fueron suministrados por la
vía Oral.

En la totalidad de casos que recibieron tratamiento Acortado les fueron

prescritosantifίmicos por vía Oral.
 U n i v e r s i d a d N a c i o n a l A u t ó n o m a d e N i c a r a g u a | 49

Tabla No 4. Intervalo de dosis de antifímicos utilizados en la población de estudio.

INTERVALO
ESQUEMA ANTIFÍMICO
C/12 h. C/24 h. TRISEMANAL TOTAL

Acortado RHZE 23 1 24

Rifampicina/Isoniazida 1 4 5

MDR Cicloserina 3 1 4

Etionamida 1 3 4

Kanamicina 4 4

Ofloxacina 4 4

Pirazinamida 3 3

Etambutol 1 1

Retratamiento Estreptomicina 27 27

Etambutol 2 3 5

Isoniazida 1 2 3

Pirazinamida 1 1

RHZE 26 26

Rifampicina/Isoniazida 2 2 4

Fuente: Expedientes clínicos de los pacientes en estudio.

Respecto al intervalo de dosis de los antifímicosempleados en el estudio, la Estreptomicina

y la combinación de Rifampicina, Isoniazida, Pirazinamida y Etambutol fueron empleados
cada 24 h en los esquemas de Retratamiento, así mismo la combinación de Rifampicina,
Etambutol, Pirazinamida e Isoniazida fue empleado cada 24 h, en la mayoría de los casos
que necesitaron tratamiento Acortado.

El Etambutol y la Isoniazida también fueron empleados trisemanalmente.

 U n i v e r s i d a d N a c i o n a l A u t ó n o m a d e N i c a r a g u a | 50

Tabla No 5. Dosis mínima y máxima de antibióticos utilizados en la población de

estudio.

DOSIS (mg)

ANTIFÍMICO MÍNIMA MÁXIMA

Estreptomicina 500 750

Etambutol 1200 1600

Isoniazida 300 300

Pirazinamida 1200 2000

Cicloserina 250 500

Etionamida 250 250

Kanamicina 400 400

Ofloxacina 200 800

Fuente: Expedientes clínicos de los pacientes en estudio.

En este estudio los antifímicos empleados presentaron dosificaciones mínimas y máximas

(Etambutol 1200-1600mg, Pirazinamida 1200-2000mg etc.). Sin embargo, hubo
antifímicosque se emplearon a dosis fijas (Etionamida 250mg y Kanamicina 400mg).
 U n i v e r s i d a d N a c i o n a l A u t ó n o m a d e N i c a r a g u a | 51

Tabla No 6A. Patologías concomitantes reportadas en expedientes clínicos de los pacientes

según tipo de esquema de tratamiento utilizado.

ESQUEMA COMORBILIDAD

NEUMONIA DNPC ALCOHOLISMO GASTRITIS

NEUMONIA DNPC
ALCOHOLISMO NEUMONIA
PVVS NEUMONIA DNPC HEMOPTISIS MONILIASIS
ANEMIA
DIABETES HTA ANEMIA
IRC
HIPERURICEMIA BRONQUITIS ALCOHOLISMO DROGADICCION
PVVS NEUMONIA AMIGDALITIS HIPERCOLESTEROLEMIA
INSUFICIENCIA RESPIRATORIA HTA
NEUMONIA FARINGITIS
PVVS DROGADICCION
RETRATAMIENTO
IRC DIABETES GASTRISITS ALCOHOLISMO ANEMIA
ANEMIA MICROCITICA HIPERURICEMIA DNPC
DROGADICCION DESNUTRICION NEUMONIA
ALCOHOLISMO DROGADICCION BROQUINTIS AGUDA
GASTRITIS VARICES HERNIA INGUINAL
IRC HTA HEMOPTISIS
ALCOHOLISMO DROGADICIION SEBORREA FACIAL TRASTORNO PSIQUIATRICO
NEUMONIA
RETARDO MENTAL HEMOPTISIS
NEUMONIA ANEMIA
PVVS TROMBOSIS VENOSA PROFUNDA HEPATITIS ULCERA
FIBROTORAX PULMONAR DIABETES ANEMIA IRC

NEUMONIA INSUFICIENCIA RESPIRATORIA

MDR DIABETES NEUMONIA OSTEOARTRITIS CRONICA HIPOACUSIA

DIABETES OSTEOPOROSIS
HTA ULCERA TRASTORNO PSICOTICO

HIPERURICEMIA
HEPATITIS FIBROSIS PULMONAR HEMOPTISIS
AZOEMIA IRC NEUMONIA HIPERURICEMIA
NEUMONIA DNPC IRC CANDIADISIS ORAL
NEUMONIA ANEMIA DEPRESION GONORREA
ANEMIA HIPERURICEMIA
DIABETES ALCOHOLISMO DROGADICCION NEUMONIA ANEMIA
DIABETES HTA
INSUFICIENCIA CARDIACA CONGENITA HIPERTROFIA PROSTATICA ARTRITIS
ALCOHOLISMO NEUMONIA HIPERURICEMIA
ACORTADO NEUMONIA DEPRESION SIFILIS
DIABETES NEUMONIA
NEUMONIA ALCOHOLISMO DROGADICCION
DIABETES HTA
IVU
ALCOHOLISMO RETARDO MENTAL
DROGADICCION
NEUMONIA DIABETES NEUROPATIA HTA
NEUMONIA SINDROME DE DOWN
NEUMONIA DROGADICCION SORDERA ALCOHOLISMO

Fuente: Expedientes clínicos de los pacientes en estudio.

 U n i v e r s i d a d N a c i o n a l A u t ó n o m a d e N i c a r a g u a | 52

Los pacientes incluidos en este estudio reportaron según sus expedientes clínicos además de
la Tuberculosis Pulmonar otras patologías agudas o crónicas recolectadas en esta
investigación como Comorbilidad. La patología más frecuente reportada como
Comorbilidad fue la Neumonía presentada en los pacientes independientemente del tipo de
esquema empleado en ellos.

En general los pacientes presentaron en promedio al menos 3 problemas médicos definidos

en este estudio como Comorbilidad.

• Pacientes con Retratamiento que presentaban: Hiperuricemia, Bronquitis,

Alcoholismo, Fibrotórax, Diabetes, Insuficiencia Renal y Anemia.
• Pacientes con tratamiento Acortado que reportaron como Comorbilidad: Neumonía,
Diabetes, HTA, Neuropatía o bien Neumonía, Depresión y Sífilis.
 U n i v e r s i d a d N a c i o n a l A u t ó n o m a d e N i c a r a g u a | 53

Tabla No 6B. Estados mórbidos de los pacientes en estudio encontrados en

expedientes clínicos según orden de frecuencia.
COMORBILIDAD N %
NEUMONIA 23 16.3%
ALCOHOLISMO 12 8.5%
DIABETES 11 7.8%
DROGADICCION 10 7.1%
ANEMIA 9 6.4%
HTA 7 5.0%
HIPERURICEMIA 6 4.3%
INSUFICIENCIA RENAL CRONICA 6 4.3%
HEMOPTISIS 5 3.5%
DNPC 5 3.5%
PVVS 4 2.8%
GASTRITIS 3 2.1%
BRONQUITIS 2 1.4%
DEPRESION 2 1.4%
HEPATITIS 2 1.4%
INSUFICIENCIA RESPIRATORIA 2 1.4%
RETARDO MENTAL 2 1.4%
ULCERA 2 1.4%
AMIGDALITIS 1 .7%
ARTRITIS 1 .7%
AZOEMIA 1 .7%
CANDIADISIS ORAL 1 .7%
DESNUTRICION 1 .7%
FARINGITIS 1 .7%
FIBROSIS PULMONAR 1 .7%
FIBROTORAX PULMONAR 1 .7%
FISTULA TORACOCEUTESIS 1 .7%
GONORREA 1 .7%
HERNIA INGUINAL 1 .7%
HIPERCOLESTEROLEMIA 1 .7%
HIPERTROFIA PROSTATICA 1 .7%
HIPOACUSIA 1 .7%
INSUFICIENCIA CARDIACA CONGENITA 1 .7%
INFECCION DE LAS VIAS URINARIAS 1 .7%
MONILIASIS 1 .7%
NEUROPATIA 1 .7%
OSTEOARTRITIS CRONICA 1 .7%
OSTEOPOROSIS 1 .7%
SEBORREA FACIAL 1 .7%
SIFILIS 1 .7%
SINDROME DE DOWN 1 .7%
SORDERA 1 .7%
TRASTORNO PSICOTICO 1 .7%
TRASTORNO PSIQUIATRICO 1 .7%
TROMBOSIS VENOSA PROFUNDA 1 .7%
VARICES 1 .7%

Fuente: Expedientes clínicos de los pacientes en estudio.

 U n i v e r s i d a d N a c i o n a l A u t ó n o m a d e N i c a r a g u a | 54

Tabla No 7A. Efectos adversos reportados en expedientes clínicos de los pacientes,

según tipo de esquema utilizado.
ESQUEMA EFECTO ADVERSO FRECUENCIA

ACORTADO TOS SECA 11

PRURITO 8
CEFALEA 6
DIARREA 6
DISNEA 6
FIEBRE 6
INSOMNIO 4
MAREOS 4
VOMITOS 3
EPIGASTRALGIA 3
CANSANCIO 2
DOLOR TORACICO 2
HIPERURICEMIA 2
NAUSEAS 2
RASH ALERGICO 2
ACIDEZ 2
ADENOPATIA 2
HIPOACUSIA 2
CANSANCIO 1
COSQUILLEO EN TORAX 1
DEBILIDAD 1
DIFICULTAD RESPIRATORIA 1
DOLOR 1
DOLOR ABDOMINAL 1
DOLOR CUELLO 1
DOLOR LUMBAR 1
DOLOR MAXILAR 1
DOLOR PRECORDIAL 1
EDEMA 1
ABCESO 1
EPISTAXIS 1
ESTREÑIMIENTO 1
GASTRITIS 1
HEMOPTISIS 1
ARTRALGIA 1
HIPOREXIA 1
HIPOTENSION 1
ONICOMICOSIS 1
LEUCORREA 1
PIROSIS 1
POLIDIPSIA 1
POLIURIA 1
RESFRIADO 1
RINORREA 1
SANGRADO NASAL 1
SECRECION OIDOS 1
SUDORACION 1
VISION BORROSA 1
 U n i v e r s i d a d N a c i o n a l A u t ó n o m a d e N i c a r a g u a | 55

Fuente: Expedientes clínicos de los pacientes en estudio.

Los efectos adversos que con mayor frecuencia fueron reportados a través del expediente
clínico fueron para los pacientes con esquema Acortado: Tos seca (11 casos), Prurito (8
casos), Cefalea, Diarrea, Disnea, Fiebre (6 casos cada uno).
 U n i v e r s i d a d N a c i o n a l A u t ó n o m a d e N i c a r a g u a | 56

GRÁFICO
FICO NO. 4. GRAVEDAD DE LAS REACCIONES
ADVERSAS ENCONTRADAS EN LOS PACIENTES QUE
RECIBEN ESQUEMAS DE TRATAMIENTO ACORTADO.

Graves
11% Leve
34%

Moderados
55%

Fuente: Expedientes clínicos de los pacientes en estudio.

En los pacientes que utilizaron el esquema Acortado el 55% de las reacciones adversas son
Moderadas, un 34% Leve y en una minoría las Graves con un 11%.
 U n i v e r s i d a d N a c i o n a l A u t ó n o m a d e N i c a r a g u a | 57

Tabla No 7B. Efectos adversos reportados en expedientes clínicos de los pacientes,

según tipo de esquema utilizado.
ESQUEMA EFECTO ADVERSO FRECUENCIA

RETRATAMIENTO PRURITO 12
CANSANCIO/DISNEA 10
TOS SECA 9
MAREOS 8
DIARREA 7
DISNEA 6
DOLOR TORACICO 6
VOMITOS 6
FIEBRE 5
CEFALEA 5
ACIDEZ 5
EPIGASTRALGIA 5
ANSIEDAD 3
ESTREÑIMIENTO 3
GASTRITIS 3
INSOMNIO 3
NAUSEAS 3
RASH ALERGICO 3
ALERGIA 2
DOLOR ABDOMINAL 2
DOLOR BRAZO 2
DOLOR LUMBAR 2
HIPOREXIA 2
PIROSIS 2
TEMBLOR 2
ADENOPATIA 1
ARTRALGIA 1
SIALORREA 1
CONVULSION 1
DERMATOMICOSIS 1
DISTENSION GASTRICA 1
DOLOR 1
DOLOR EN CUERPO 1
DOLOR INGUINAL 1
DOLOR M.I. 1
DOLOR OSEO 1
DOLOR PELVICO 1
DOLOR PRECORDIAL 1
GINGIBORRAGIA 1
HEMOPTISIS 1
HEPATOMEGALIA 1
HIPEREXIA 1
HIPERURICEMIA 1
MICOSIS EN INGLE 1
MONILIASIS 1
NEURITIS OPTICA 1
PARESTESIA 1
PERDIDA DE APETITO 1
PRURITO ANAL 1
RINITIS 1
TOS CON FLEMA AMARILLA 1
ULCERAS EN PIE 1

Fuente: Expedientes clínicos de los pacientes en estudio.

Para los casos que recibieron Retratamiento los efectos adversos de mayor frecuencia
fueron: Prurito(12 casos), Cansancio(10 casos), Tos seca (9 casos), Mareos (8 casos),
Diarrea(7 casos).
 U n i v e r s i d a d N a c i o n a l A u t ó n o m a d e N i c a r a g u a | 58

Disnea y Dolor torácico(6 casos), también se reportaron en una ocasión Neuritis Óptica,
Prurito Anal, Hepatomegalia, Hiperuricemia etc.
 U n i v e r s i d a d N a c i o n a l A u t ó n o m a d e N i c a r a g u a | 59

GRÁFICO NO.5. GRAVEDAD DE LAS REACCIONES

ADVERSAS ENCONTRADAS EN LOS PACIENTES
QUE UTILIZAN ESQUEMAS DE RETRATAMIENTO.
Graves Moderadas Leves

12%
35%

53%

Fuente: Expedientes clínicos de los pacientes en estudio.

En el esquema de Retratamiento las Reacciones Adversas reportadas mayormente fueron

las Moderadas con un 53%, las Leves con un 35% y un 12% de graves.
 U n i v e r s i d a d N a c i o n a l A u t ó n o m a d e N i c a r a g u a | 60

Tabla No 7C. Efectos adversos reportados en expedientes clínicos de los pacientes,

según tipo de esquema utilizado.
ESQUEMA EFECTO ADVERSO FRECUENCIA

MDR FIEBRE 2
INSOMNIO 2
MAREOS 2
ADORMECIMIENTO 1
CEFALEA 1
DIARREA 1
DISNEA 1
DOLOR EN CUELLO 1
DOLOR EPIGASTRICO 1
DOLOR EXTREMIDADES 1
DOLOR PRECORDIAL 1
DOLOR TORACICO 1
ESTREÑIMIENTO 1
FALTA DE APETITO 1
HEMOPTISIS 1
NAUSEAS 1
PRURITO 1
RESEQUEDAD BUCAL 1
TAQUICARDIA 1
VOMITOS 1

Fuente: Expedientes clínicos de los pacientes en estudio.

Los pacientes que recibieron esquema de tratamiento MDR reportaron en 2 ocasiones cada
uno Fiebre, Insomnio y Mareos así mismo fueron reportados un caso de Diarrea,
Hemoptisis, Falta de apetito y Dolor precordial entre otros.
 U n i v e r s i d a d N a c i o n a l A u t ó n o m a d e N i c a r a g u a | 61

GRÁFICO
FICO NO.6. GRAVEDAD DE LAS REACCIONES
ADVERSAS ENCONTRADAS EN LOS PACIENTES
QUE UTILIZAN ESQUEMAS MDR.

Graves
10%

Leves
50% Moderadas
40%

Fuente: Expedientes clínicos de los pacientes en estudio.

El 50% del total de las Reacciones Adversas reportadas en el esquema Multi Dosis
Resistente (MDR) fueron Leves, el 40% Moderadas y un 10% fueron Graves.
 U n i v e r s i d a d N a c i o n a l A u t ó n o m a d e N i c a r a g u a | 62

Tabla No.8 Localización de los Efecto Adverso reportados por los pacientes en estudio
según tracto en orden de frecuencia.

Localización del Efecto Adverso n Porcentaje

Neurológicos 75 27.88%

Gastrointestinales 66 24.53%

Pulmonar 51 18.96%

Dermatológicos 38 14.12%

Ótico 17 6.32%

Endocrino 8 2.97%

Hepáticos 4 1.49%

Cardiovascular 4 1.49%

Osteomuscular 4 1.49%

Oftálmico 2 0.74%

Total 269 99.99%

Fuente: Expedientes clínicos de los pacientes en estudio.

En este estudio los pacientes reportaron diversos efectos adversos según sus expedientes
clínicos sin importar el esquema utilizado la mayoría de estos fueron clasificados como
Neurológicos 75 casos, seguido los efectos Gastrointestinales los cuales se reportaron 66
casos, los efectos Hepáticos, Cardiovasculares y Osteomuscular presentaron 4 casos cada
uno siendo los menos reportados los efectos Oftalmológicos (2 casos).
 U n i v e r s i d a d N a c i o n a l A u t ó n o m a d e N i c a r a g u a | 63

GRÁFICO NO.7. LOCALIZACIÓN DE LOS EFECTOS

ADVERSOS SEGUN TRACTO.
27,88%
24,53%

18,96%
14,12%

6,32%
2,97%
0,74% 1,49% 1,49% 1,49%

Fuente: Expedientes clínicos de los pacientes en estudio.

Según la localización de los efectos adversos reportados en este estudio, el 27.88% del total
corresponde a efectos Neurológicos, el 24.53% a efectos Gastrointestinales, seguido de los
efectos Pulmonares con un 18.96% y un 14.12% para efectos Dermatológicos, siendo los de
menor frecuencia los efectos Oftalmológicos con un 0.74%.
 U n i v e r s i d a d N a c i o n a l A u t ó n o m a d e N i c a r a g u a | 64

VII. DISCUSIÓN Y ANÁLISIS.

El riesgo de padecer una infección tuberculosa, se relaciona con la capacidad de la

mycobacteria para alcanzar la superficie del epitelio respiratorio, la cual puede alcanzarla a
través de la vía inhalatoria y mediante la colonización de la superficie mucosa.

La vía inhalatoria es la forma más frecuente de alcanzar el tracto respiratorio; sin embargo,
el mecanismo habitual de producción de infección es mediante la colonización de la
mucosa faríngea que contiene una flora compleja de gérmenes aerobios y anaerobios que
dificulta dicha colonización.

La virulencia de la mycobacteria estará determinada por la capacidad del individuo para

encapsular el patógeno y evitar que progrese la enfermedad. Alrededor del 50% de las
personas aspiran pequeñas cantidades de secreciones orofaríngeas e inhalan alrededor de
200 ml de líquido en forma de gotas o aerosol en el ambiente. Este dato es típico en
personas adultas sanas inmunocompetentes, sin embargo puede ocurrir que en un individuo
con pobre higiene bucal, inmunodeprimidos o con antecedentes de otras patologías
respiratorias, la posibilidad de colonización de la micobacteria sea hasta tres veces mayor.

En el presente estudio se pudo observar que fueron los adultos entre los 25-54 años de edad
los que representaron el mayor número de casos. Este hallazgo coincide con datos
epidemiológicos de estudios como:

• Comportamiento clínico epidemiológico de la Tuberculosis Pulmonar en el

municipio Fray Bartolomé de las casas, Guatemala de Enero 2003-Abril 2005 y
• Comportamiento clínico epidemiológico de la Tuberculosis Pulmonar en el hospital
JoaquínAlbarrán, La Habana-Cuba del 2000-2006.

Como se mencionó anteriormente, las vías aéreas superiores disponen de una serie de
barreras mecánicas, anatómicas y biológicas eficaces para evitar la instalación de
microorganismos inhalados como la micobacteria; sin embargo, dichos mecanismos pueden
deteriorarse en estado de comorbilidad, inmunosupresión o ambas.

En esta investigación, se pudo constatar que muchos de los pacientes presentaban al menos
un estado mórbido que puede favorecer la instalación de la infección tuberculosa; tales son
los casos de pacientes con VIH, neumonías, alcoholismo, drogadicción y diabetes.

Infecciones como el VIH provocan inmunosupresión, así mismo, infecciones bacterianas

como neumonía, complican el pronóstico del paciente con Tuberculosis. Otra patología que
produce inmunosupresión y que por ende favorece el desarrollo de Tuberculosis es la
Diabetes Mellitus.
 U n i v e r s i d a d N a c i o n a l A u t ó n o m a d e N i c a r a g u a | 65

El alcoholismo puede ocasionar complicaciones en el paciente ya diagnosticado con

tuberculosis por la posibilidad de broncoaspiración de bacterias anaerobias.

Como pudo observarse, la edad no pudo considerarse un factor determinante favorecedor o

no de la infección tuberculosa, sino más bien, el estado fisiológico y comorbilidad de los
pacientes en estudio.

En relación al sexo de los pacientes, se puede afirmar que así como la edad, no constituyó
un factor determinante a pesar de que en la población en estudio el predominio fue de
hombres.

El objetivo fundamental del tratamiento antifímico según la Organización Mundial de la

Salud (OMS) y la mayoría de las normas de tratamiento de países Latinoamericanos, es
eliminar la infección previniendo la diseminación y recaídas tratando de mantener la
calidad de vida del paciente.

Según el Ministerio de Salud (MINSA) - Nicaragua para cumplir con las metas y objetivos
del programa de Control de la Tuberculosis se necesitan condiciones esenciales para que el
comportamiento epidemiológico de la Tuberculosis mejore en cuanto a su incidencia y
disminución de la mortalidad. Dentro de las estrategias, la identificación de pacientes
sintomáticos respiratorios, detección de casos y su tratamiento pertinente se debe de
realizar en las respectivas unidades de salud y en el caso particular de este estudio a nivel
de atención secundaria.

El uso ineludible de antimicrobianos del tipo antifímicos, involucra la selección de éstos en

base a su eficacia, efectividad y seguridad. En relación a éstos para garantizar un
tratamiento efectivo, se requiere la prescripción correcta del esquema y la dosis, la
administración regular del tratamiento, la duración suficiente respecto a las características
de cada paciente, un tratamiento estrictamente supervisado y brindar información,
educación y comunicación al paciente. A esto se suma la particularidad del tratamiento
antiinfeccioso que es el uso de combinaciones de antifímicos de tres o más medicamentos
en cada paciente. Al respecto en este estudio se constató que mas de la mitad de los
pacientes recibieron esquemas de retratamiento el cual se inicia únicamente al tener dos
baciloscopías positivas, dicho retratamiento significa la última oportunidad de cura de la
enfermedad y evitar la resistencia a múltiples drogas. Este esquema se caracteriza por ser
estrictamente supervisado en sus dos fases. El 40% de los pacientes recibieron un esquema
de tratamiento acortado, el cual se recomienda para llevarse a cabo hasta por 8 meses. Estos
pacientes con Tuberculosis que han resultado con baciloscopía negativa y sin
complicaciones pueden tener mejor posibilidad de supervivencia y mayores índices de
curación de la enfermedad. El menor porcentaje en este estudio correspondió a los
pacientes con esquema multidrogorresistente, los cuales ya han recibido retratamiento
completo bajo estricta supervisión durante 8 meses y siguen con baciloscopías positiva y la
 U n i v e r s i d a d N a c i o n a l A u t ó n o m a d e N i c a r a g u a | 66

sensibilidad a antifímicos muestra resistencia al menos a dos medicamentos diferentes, en

general Rifampicina e Isoniazida. Este grupo de pacientes pueden ser considerados los de
mayor riesgo a fracasos terapéuticos y mortalidad por Tuberculosis.

En resumen, casi el 60% de todos los pacientes incluidos en el estudio pueden considerarse
como de riesgo medio a alto de presentar complicaciones durante su tratamiento, resistencia
bacteriana, eventos adversos relacionados a su morbilidad y sumado a esto, en aquellos
casos que presentan comorbilidad el riesgo puede ser aún mayor.

Se obtuvieron datos de pacientes masculinos entre 55-64 años (caso No.6) con Neumonía y
Diabetes Mellitus, así como otros pacientes masculinos de 25-34 años (caso No.1) que
presentaban Neumonía e Insuficiencia Respiratoria Crónica. Estos casos por la
inmunodeficiencia (Diabetes Mellitus) y la Neumonía (enfermedad infecciosa respiratoria
que afecta el mismo tejido pulmonar) son considerados factores de comorbilidad por
agravar el caso y aumentar la posibilidad de eventos adversos.

Se han mencionado anteriormente, que las condiciones de los pacientes en relación a edad y
sexo se consideraron poco influyentes sobre la frecuencia de casos; sin embargo, cuando se
categorizó a los pacientes según esquema de tratamiento recibido se logra observar
fácilmente que más de la mitad de éstos son considerados de riesgo o bien, casos complejos
( Retratamiento y MDR).

Los antifímicos utilizados en los pacientes con Retratamiento incluyeron las combinaciones
de Rifampicina, Isoniazida, Pirazinamida y Etambutol (37.7%) y Estreptomicina (el 39.1%)
para los pacientes MDR, se les aplicó antifímicos de segunda línea según lo recomendado
por las normas de tratamiento del Ministerio de Salud MINSA y lo que recomiendan los
libros de texto de farmacología: Ofloxacina, Kanamicina, Cicloserina, 20% de los casos de
MDR. Al correlacionar las tablas y esquemas antituberculosos utilizados en el hospital
Rosario Lacayo con los antifímicos prescritos con el desarrollo del estudio, se constató que
la utilización de los mismos correspondió a las recomendaciones del Ministerio de Salud
MINSA. Lo mismo puede decirse de los pacientes con esquema de tratamiento Acortado y
MDR.

Como se mencionó anteriormente, parte del objetivo de la terapia con antifímicos, es

garantizar la calidad de vida del paciente. Esto puede lograrse a través del apego a los
esquemas de tratamientos antituberculosos; sin embargo, la exposición a los fármacos que
conforman dichos esquemas ineludiblemente puede producir reacciones adversas. La
identificación de reacciones adversas medicamentosas puede contribuir al uso seguro
yracional de los medicamentos a través de la evaluación de riesgos de RAM por medio del
diagnóstico oportuno de éstas y la identificación de los factores de riesgo para las mismas,
contribuyendo con la disminución de la intensidad de los efectos adversos.
 U n i v e r s i d a d N a c i o n a l A u t ó n o m a d e N i c a r a g u a | 67

Las reacciones adversas que con mayor frecuencia fueron reportadas en el esquema de
Retratamiento fueron el prurito, cansancio, tos seca, mareos y diarrea. La diarrea como
efecto adverso es considerada un efecto secundario principalmente con el uso de
antimicrobianos que ejercen un efecto de disbacteriosis como en el caso de Rifampicina
que forma parte de los esquemas de Retratamiento en la primera fase de 6 meses, la diarrea
aparece poco después de la toma y generalmente mejora con tratamiento sintomático. Para
tal efecto se recomienda administrarlo con la comida o después de comer a pesar que es una
RAM frecuentemente reportada en la literatura farmacológica según el número de casos en
que fue utilizada, tuvo poca frecuencia respecto al total de casos (7 casos de Retratamiento,
1 con MDR y 6 con el Acortado).

El prurito que fue reportado en pacientes con Retratamiento (12 casos), pudo atribuirse a la
Estreptomicina que constituyó el 39.1% de prescripciones para Retratamiento. Las
reacciones cutáneas traducidas como prurito también han sido reportadas con el uso de
Isoniazida y Rifampicina que constituyeron fármacos de segundo orden de frecuencia de
uso en pacientes con esquema de Retratamiento y Acortado (17.2% para Acortados y 5.8%
para Retratamientos).

En el caso de los pacientes que recibieron esquema MDR, no se observó mayor tendencia o
frecuencia de aparición de reacciones adversas notándose dos notificaciones de fiebre, dos
de insomnio y dos de mareos para estos casos (caso No.6), se determinó que la fiebre pudo
ser originada por procesos infecciosos como la Neumonía y el Insomnio (caso No.52) por
trastornos psicóticos. La posibilidad de que los antifímicos produzcan mareos no pudo
establecerse debido a que estos pacientes presentaban inmunocompromiso (caso No.52,
Diabetes Mellitus) la cual puede explicar la presencia de esta molestia.

Otros efectos adversos reportados por pacientes MDR fueron el dolor epigástrico,
estreñimiento y resequedad bucal.

En el presente estudio, se reportaron casos (un paciente) con sordera, artralgia (paciente con
esquema Acortado), parestesia, neuritis óptica (pacientes con esquema de Retratamiento).
Estos efectos adversos, en particular la artralgia, constituyen una reacción adversa por
Pirazinamida, la cual puede clasificarse como una reacción adversa tipo C que aparece en el
primero o segundo mes de tratamiento y que requiere la utilización de AINES, la cual
consta en los esquemas de tratamiento, de medicamentos no antifίmicos.

La paciente (caso No.7) reportó el único caso de neuritis óptica, dicho caso constituyó un
paciente con esquema de Retratamiento el cual recibió 60 dosis de Estreptomicina y 90 de
Etambutol, la neuritis óptica es una reacción adversa causada por Etambutol en la cual se
observa disminución de la agudeza visual y perturbación de la percepción de colores rojos y
verdes. Estos cambios son reversibles si se omite inmediatamente el medicamento pero
 U n i v e r s i d a d N a c i o n a l A u t ó n o m a d e N i c a r a g u a | 68

puede evolucionar hasta una atrofia del nervio ocular y ceguera permanente si se continúa
su administración. En este caso la omisión de Etambutol no se llevó a cabo; a pesar de eso,
cabe mencionar que dicho efecto adverso ocurrió a partir de la sexta semana de
administración del fármaco.

Uno de los objetivos de este estudio es relacionar los efectos adversos y su causalidad
basándose en el algoritmo propuesto por Kart y Lasagna, este algoritmo según cinco
determinantes: establece si la reacción adversa es definida, probable, posible, dudosa o
nula. Según la metodología propuesta en este estudio ninguno de los efectos adversos pudo
clasificarse como Definido debido a que, para que alcancen este calificativo se requería
reexponer al paciente al fármaco sospechoso de producir la RAM, estrategia que no puede
efectuarse en ningún paciente puesto que no se puede suspender el tratamiento antifímico a
menos que este propicie la muerte directa del paciente, por otro lado para clasificar las
RAM reportadas en este estudio como definidas se necesitaba además que no existiera
ninguna causa alternativa que pudiera explicar la aparición de dicha reacción.

La presencia de disnea como RAM podía explicarse por fármacos que la producen como
Rifampicina pero también por la comorbilidad según expediente de Neumonía. La diarrea
(otra RAM frecuente) no pudo clasificarse como Definida porque a pesar de que cualquier
antifímico puede causarla, la utilización de antibióticos empleados en estos pacientes
también puede explicar este fenómeno.

En conclusión, prácticamente todas las reacciones adversas reportadas pueden clasificarse

como Posibles (según el algoritmo) principalmente porque se pudo constatar una relación
temporal (la mayoría de las RAM aparecieron en promedio en la segunda semana de
tratamiento) además se consideraron las RAM como Posibles porque éstas están reportadas
en la literatura farmacológica, sin embargo no se pudo constatar la desaparición de estas
RAM al omitir el antifímico sospechoso porque esto conllevaría a un riesgo sobre agregado
de aparición de resistencia bacteriana y retardo en la curación del paciente.

En esta investigación se lograron obtener datos en la medicación relacionada con

antifίmicos en pacientes tuberculosos de los cuales tuvieron un gran predominio los efectos
Dermatológicos (prurito 8 casos de pacientes con tratamiento Acortado, 12 casos en
pacientes con Retratamiento), los efectos adversos ubicados en tracto respiratorio (tos seca,
11 pacientes con tratamiento Acortado, 6 pacientes con Disnea bajo tratamiento Acortado,
10 pacientes con cansancio y disnea en Retratamiento, 9 pacientes con tos seca en
Retratamiento), los pacientes con MDR reportaron reacciones adversas con la menor
frecuencia de grupo de pacientes, de las cuales el insomnio y los mareos, efectos adversos
de tipo Neurológicos, fueron reportados en dos casos.

Como pudo observarse los efectos adversos de tipo Gastrointestinal fueron reportados en
los diferentes grupos de pacientes (con esquema de tratamiento) con menor frecuencia
 U n i v e r s i d a d N a c i o n a l A u t ó n o m a d e N i c a r a g u a | 69

comparada con los efectos de tipo Neurológico, a pesar de que en la literatura

farmacológica estas reacciones adversas son las que frecuentemente son mas reportadas, en
relación a la gravedad de los efectos adversos se pudo constatar que para los pacientes que
recibieron tratamiento Acortado las RAM más frecuentes (tos seca, prurito, cefalea, diarrea,
disnea y fiebre) pudieron clasificarse como reacciones de leves a moderadas cuya
intensidad pudo disminuirse a través de la disminución de la dosis; sin embargo, este
procedimiento en la práctica no se llevó a cabo.

Otros efectos reportados en este mismo grupo de pacientes fueron, el dolor precordial (1
caso) y dolor abdominal (1 caso) considerándose éstos que aunque raros en frecuencia, son
considerados graves que pudieron ameritar el retiro del fármaco.

En los pacientes bajo Retratamiento los efectos adversos más frecuentes fueron: prurito,
cansancio, tos seca, mareos, diarrea, disnea y dolor torácico. La mayoría de estos, según la
clasificación de gravedad, pudieron ser considerados como efectos adversos moderados que
no ponen en riesgo la vida del paciente a excepción de 6 casos con dolor torácico que
pudieron ameritar el retiro del fármaco causante, los casos con efectos adversos de baja
frecuencia incluyeron convulsión (1 caso), dolor precordial (1 caso), los cuales pueden
clasificarse como graves pero como se mencionó anteriormente, tienen una causa
alternativa que las explique (pacientes con epilepsia en Retratamiento y paciente con
Insuficiencia Cardiaca en Retratamiento).

En el grupo de pacientes con MDR, también hubo casos de dolor precordial y torácico que
son considerados efectos adversos graves pero, según el algoritmo de Kart y Lassagna,
éstos pueden clasificarse como efectos adversos dudosos puesto que la literatura
farmacológica no lo reporta como efecto adverso causado por los antifίmicos.
 U n i v e r s i d a d N a c i o n a l A u t ó n o m a d e N i c a r a g u a | 70

VIII. CONCLUSIONES.

La población incluida en este estudio pudo caracterizarse por los siguientes

aspectos: Los grupos de edad más afectados fueron de 25 a 34 y de 45 a 54 años con
predominio del sexo masculino (73.68%) los cuales presentaban problemas de
comorbilidad a la Tuberculosis: Neumonía, Alcoholismo, Drogadicción, Anemia,
Diabetes entre otros.

El 52.63% de la población en estudio recibió esquemas de Retratamiento y en

segundo orden de frecuencia esquemas del tratamiento Acortado (40.35%).

Para los pacientes en Retratamiento, se utilizó en la mayoría la combinación de

Rifampicina, Isoniazida, Pirazinamida y Etambutol. Para los casos que recibieron
tratamiento Acortado, el 82.7% recibieron la combinación Rifampicina, Isoniazida,
Pirazinamida y Etambutol. Los casos clasificados como MDR (multi drogo
resistentes) recibieron Cicloserina, Kanamicina, Ofloxacina, Pirazinamida y
Etionamida.

Las dosis empleadas en los tres tipos de tratamientos antifímicos estuvieron

aplicados dentro del rango de dosis recomendados por las normas del tratamiento de
la Tuberculosis.

La vía oral fue la más comúnmente utilizada en los diferentes esquemas de

tratamiento. La vía IM fue empleada para pacientes con Retratamiento (27 casos) y
la vía IV para pacientes con MDR (4 casos).

Los intervalos de dosis fue de predominio cada 24 horas en los tres esquemas de
tratamiento; y en los esquemas Acortado y Retratamiento recibieron esquemas
trisemanales: Rifampicina/Isoniazida (4) casos de pacientes con tratamiento
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acortado y Etambutol (3), Isoniazida (2), y Rifampicina/Isoniazida (2) casos de

pacientes con Retratamiento.

Los efectos adversos reportados con mayor frecuencia en este estudio fueron la tos
seca, prurito, cefalea, diarrea, disnea, fiebre, insomnio y mareos. Así mismo se
reportaron casos únicos de dolor precordial, dolor abdominal, neuritis óptica y
convulsión. Dichos efectos adversos se pudieron clasificar como leves a moderados
que no requirieron ajuste de dosis. Para los efectos adversos raros se pudieron
clasificar como efectos adversos graves, sin embargo según el algoritmo de Kart y
Lassagna no pudieron quedar definidos ya que no se les omitió el tratamiento
debido a las características del paciente: Individuos con enfermedad altamente
contagiosa, en politerapia, con alto riesgo de muerte y/o de resistencia bacteriana.
 U n i v e r s i d a d N a c i o n a l A u t ó n o m a d e N i c a r a g u a | 72

IX. RECOMENDACIONES

Según los datos obtenidos en este estudio y basados con los objetivos del mismo se
pueden establecer las siguientes recomendaciones:

• A la institución sanitaria.

Establecer un sistema de farmacovigilancia y notificación espontánea de reacciones

adversas con la finalidad de prevenirlas y mejorar la calidad de vida de los
pacientes.

Realizar un programa de educación terapéutica continua dirigida a farmacéuticos y

médicos con el objetivo de sensibilizar a estos trabajadores de la salud respecto al
impacto sanitario de las RAM producidos por antifímicos, su diagnóstico y
tratamiento.

• A la institución educativa.

Crear una oficina de recolección de datos de eventos adversos aplicando un sistema

de redes de información donde los farmacéuticos de los centros de salud, farmacias
y hospitales dirijan las notificaciones de las reacciones adversas causadas por
medicamentos con la finalidad de crear una base de datos que permita hacer
recomendaciones administrativas sobre el uso de medicamentos con perfil
farmacológico de relativa seguridad.

Incentivar a la población estudiantil en la realización de estudios de

farmacovigilancia en áreas sanitarias sensibles como hospitales públicos, clínicas
regionales y centros de salud de referencias.
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X. BIBLIOGRAFÍA.

1. Organización mundial de la salud/ temas de salud: Tuberculosis

www.who.int/topics/tuberculosis/es/.

2. Boletín epidemiológico. 24 de marzo: día mundial de lucha contra tuberculosis.

www.minsa.gob.ni/vigepi/html/boletin/2006/ditorial10.html.

3. Boletín No Ais. Nicaragua octubre 2000.

www.minsa.gob.ni/bns/cimed/boletines/Ais_No_17pdf

4. Abandono del tratamiento de la tuberculosis en Nicaragua.

http://journal.paho.org/uploads/Sozapineda et al.

5. Tos y soledad- LA PRENSA- El Diario de los Nicaragüenses/ Por: María Haydeé Brenes F
www.laprensa.com.ni/2010/09/12/nacionales/37491

6. Organización Panamericana de la Salud: El control de las enfermedades

transmisibles, 18.a edición. Washington, DC: OPS; 2005. (Publicación Científica y
Técnica No. 613) y Boletín de la OPS sobre la tuberculosis en la Región de las
Américas, Vol. 7, No.1, marzo de 2004.
www.paho.org/Spanish/AD/DPC/CD/tb-boletin.htm

7. Organización Mundial de la Salud. Global TB database, 2004.La alianza “Alto a la

tuberculosis”.
www.stoptb.org/events/world_tb_day/2010/assets/documents/document-SP.pdf

8. OMS/Un mundo sin tuberculosis. Programas y proyectos.www.who.int/tb/es/OMS

9. Manual de Normas y Procedimientos del Programa de Control de tuberculosis.

Edición 2004.
http://www.minsa.gob.ni/bns/tb/doc/04.pdf

10. Atención farmacéutica: bases farmacológicas. Pedro A Cotillo Zegarra

http://books.google.com/books?id=UqWm7qI57GsC&pg=PA91&dq=definicion+de
+reaccion+adversa&hl=es#v=onepage&q&f=false
 U n i v e r s i d a d N a c i o n a l A u t ó n o m a d e N i c a r a g u a | 74

11. Principios de medicina interna-Harrison 15ª edición, volumen 1 de la pagina 1201-

1205 y 1217.

12. Farmacología humana. Jesús Flores capitulo 69. Edición digital.

13. Alertan sobre avances de la tuberculosis en Latinoamérica.

http://esshvoong.com/medicine-and-health/epidemiology-public-
health/1894461.

14. Informe semestral de tuberculosis SILAIS León/ periodo 2009-2010/ elaborado por
responsable de tuberculosis Higinia Mayorga.

15. OPS-OMS Métodos en farmacología clínica. Programa de desarrollo de servicios de

salud. Enero 1992, Pág. No 342, 348.

16. Laporte, J.R; Tognoni, G. Principios de epidemiología del medicamento. 2da ed.
Barcelona, España. Ediciones Científicas y Técnicas. 1993. pág: 102 – 159.

17. Reacciones adversas medicamentosa producida por RIFATER en pacientes

hospitalizados en el sanatorio Rosario Lacayo de león en 1989 por Castillo y
Castellón.

18. Abandono del tratamiento de la tuberculosis en Nicaragua: resultados de un estudio

comparativo.Resultados de tratamiento antifímico obtenidos en pacientes BK
negativos, ingresados al programa de control da tuberculosis en la zona minera de la
Región Autónoma del Atlántico Norte de 1990-1994.
U n i v e r s i d a d N a c i o n a l A u t ó n o m a d e N i c a r a g u a | 75
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Ficha de recolección de Datos.

Reacciones adversas reportadas en pacientes con tratamiento antifímico ingresados al

Hospital Rosario Lacayo en el periodo comprendido de Agosto a Diciembre del 2010.

No. de Ficha: ___________

No. De Expediente___________________

Fecha de recolección de datos: ________________________

I. Datos generales del paciente

1. Edad: 2. Sexo: Femenino

____________
15-24 años____________ Masculino
____________
25-34_________________
35-44_________________
45-54_________________
55-64_________________
65 a mas › __________________

3. Co-morbilidad: __________________________

__________________________

__________________________

__________________________

__________________________

II. Terapia farmacológica empleada.

4. Tipo de Esquema: _________________________

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5. Fármacos 6. Duración 7. Intervalo de 8. Dosis 9. Vía de

antifímicos dosis. Administración.

5. Otros Semana 1 Semana 2 Semana 3 Semana 4

Fármacos.

5. Otros Semana 5 Semana 6 Semana 7 Semana 8

Fármacos.
Cont.
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5. Otros Semana 9 Semana 10 Semana 11 Semana 12

Fármacos.
Cont.

10. Efectos S S2 S S S5 S S S8 S S 10 S 11 S 12
Adversos 1 3 4 6 7 9

11. Definición del Efecto Adverso.

a._________________________________

b._________________________________

c._________________________________

d._________________________________

e._________________________________

f._________________________________
 U n i v e r s i d a d N a c i o n a l A u t ó n o m a d e N i c a r a g u a | 79

12. Gravedad del Efecto Adverso

a._________________________________

b._________________________________

c._________________________________

d._________________________________

e._________________________________

f._________________________________

13. Localización del Efecto Adverso.

a._________________________________

b._________________________________

c._________________________________

d._________________________________

e._________________________________

f._________________________________
 U n i v e r s i d a d N a c i o n a l A u t ó n o m a d e N i c a r a g u a | 80

MINISTERIO DE SALUD

HOSPITAL ROSARIO LACAYO

MEDICAMENTOS DE SEGUNDA LINEA

Nombre Genérico UM

Kanamicina sulfato 1g Fam

Ofloxacina 200mg Tab

Cicloserina 250mg Tab

Pirazinamida 400mg Tab

Etionamida 250mg Tab

MEDICAMENTOS DE PRIMERA LINEA

Nombre Genérico UM

Estreptomicina 1g Fam

Isoniacida 300mg Tab

Etambutol 400 mg Tab

Rifampicina 150+75+275+400 mg Tab

Rifampicina + INH 150 + 75 mg Tab

COMPLEMENTOS

Rifampicina 300 mg Tab

Piridoxina 50 mg Tab

Lic. Rosa Argentina Balladares

Responsable de Insumos Médicos H.R.L

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Dirección General de Servicios de Salud

Componente Tuberculosis

Esquemas de Tratamiento Antituberculoso

Tratamiento Acortado (2ERHZ/4R3H3) Categoría I y III

Tabletas combinadas

Peso antes del Primera fase del tratamiento 2 meses (60 Segunda fase del tratamiento
tratamiento dosis) supervisado diario trisemanal (Lunes, Miércoles y
Viernes) 4 meses (48 dosis)

Ambas fases estrictamente supervisadas

Producto Etambutol 275mg + Rifampicina 150mg + Rifampicina 150mg + Isoniacida 75mg

Isoniacida 75mg + Pirazinamida 400mg

Mayor de 70kg 5 5

55-70kg 4 4

38-54kg 3 3

Menor de 30 2 2
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Retratamiento (2S RHZE/ 1RHZE/ 5R3H3 (3)) Categoría II

Peso antes Primera fase del tratamiento 3 meses 20 fase de tratamiento 5 meses
del (60 dosis) Supervisado a diario trisemanal (90 dosis) trisemanal
tratamiento supervisado

Ambas dosis estrictamente supervisadas

Producto Estreptomicina Tableta Tab. Tabletas simples

1g por 2 mese combinada Combinada
supervisado a
diario Etambutol 275mg Rifampicina Etambutol Isoniacida
+ Rifampicina 300mg + 400mg 300mg
150mg + Isoniacida
Isoniacida 75mg + 150mg
Pirazinamida
400mg

55 Kg y mas 0.75 g 4 2 4 1

38-54 Kg 0.75 g 3 1.5 3 1

Menor de 30 0.50 g 2 1 2 1
Kg
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GLOSARIO DE TERMINOS.

AINE: Analgésico Antiinflamatorio No Esteroideo.

BAAR: Bacilos ácido Alcohol Resistentes.

CNDR: Centro Nacional de Diagnostico y Referencia

INH:Isoniazida

FV:Farmacovigilancia.

MDR:Multi Drogo Resistente.

MINSA: Ministerio de salud.

MNT:Micobacterias no Tuberculosas.

OMS:Organización mundial de la salud.

PAS:Ácido Para Amino Salicílico.

PCT:Programa del Control de la Tuberculosis.

RAM:Reacciones Adversas Medicamentosas.

RHZE: Rifampicina, Isoniazida, Pirazinamida, Etambutol.

R3 H3:Rifampicina/Isoniacida.

SDRA:Síndrome de Dificultad Respiratoria del Adulto.

SIADH: Síndrome de Secreción Inadecuada de Hormonas Antidiuréticas.

SIDA:Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida.

SILAIS:Sistemas Locales de Atención Integral en Salud.

SPSS: Statistical Package for the Social Sciences.

SR: Sintomáticos Respiratorios.

TB: Tuberculosis.

VIH:Virus de Inmunodeficiencia Humana.