BACTERIÓFAGOS

RESUMEN

Los virus que infectan a las bacterias (bacteriófagos o fagos) fueron descubiertos
hace casi 90 años y su empleo ha constituido una herramienta de trabajo fundamental para
el espectacular desarrollo de la biología molecular. No obstante, los fagos, desde un
principio, se vislumbraron como instrumentos adecuados para ser usados como agentes que
permitieran combatir las enfermedades infecciosas causadas por bacterias. Este objetivo
quedó relegado por el descubrimiento y empleo generalizado de los antibióticos. El
preocupante y creciente desarrollo de las resistencias bacterianas ha hecho que, desde hace
unos años, se piense de nuevo en los fagos como una alternativa terapéutica al uso de los
antimicrobianos actuales. Se trataría de corregir los errores cometidos en el pasado y
aprovechar la experiencia desarrollada durante años en los países de Europa del Este.

La historia del descubrimiento de los bacteriófagos ha sido objeto de muchos

debates, los cuales incluyen una controversia sobre quién fue su descubridor. En 1913, el
bacteriólogo británico Frederick Twort descubrió un agente bacteriolítico que infectaba y
mataba a las bacterias, pero, no fue capaz de saber qué era exactamente dicho agente,
señalando en una de sus hipótesis que, entre otras posibilidades, podría tratarse de un virus.
No fue sino hasta 1917, cuando el microbiólogo canadiense Félix d'Herelle anunció el
descubrimiento de "un invisible antagonista microbiano del bacilo de la disentería", al cual
afirmó que se trataba de un virus al cual llamó bacteriófago. Los trabajos de d'Herelle
iniciaron desde 1910 y en contraste con Twort y algunos otros científicos que habían
reportado fenómenos similares, tuvo pocas dudas sobre la naturaleza del fenómeno que
estaba observando y afirmó que se trataba de un virus que parasitaba a la bacteria. El
nombre bacteriófago lo formó de la palabra "bacteria" y "phagein" (comer o devorar, en
griego), implicando que los fagos "comen" o "devoran" a las bacterias.

En las décadas siguientes la investigación siempre creciente se sirvió de los

bacteriófagos para el estudio de la bioquímica y biofísica de la duplicación y organización
del material genético, de la mutación y recombinación, del control molecular, de la
biosíntesis de proteínas, de la morfogénesis, etc. En esta forma, se ha llegado muy cerca del
entendimiento en detalle de los procesos de crecimiento de los virus.

Concepto y diversidad de microorganismos

Los microorganismos son seres vivos cuyo pequeño tamaño hace que sólo puedan
ser observados a través del microscopio. Este grupo incluye a las bacterias, los protozoos,
los virus y algunos hongos y algas unicelulares. De su estudio se encarga la Microbiología.

Normalmente tendemos a asociar a estos pequeños organismos con infecciones,

enfermedades como el SIDA, o deterioro de alimentos. Sin embargo, la mayoría de los
microorganismos contribuyen de una forma crucial en el bienestar de la Tierra ayudando a
mantener el equilibrio en nuestro medio ambiente: Los microorganismos acuáticos son la
base de la cadena alimentaria en océanos, lagos y ríos; los microorganismos del suelo
destruyen y reciclan los productos de desecho e incorporan el nitrógeno del aire a los
compuestos orgánicos; los hombres y algunos animales dependen de las bacterias que
habitan en su intestino para realizar la digestión y síntesis de algunas vitaminas como son la
K y algunas del complejo B.

Los microorganismos también tienen importantes aplicaciones en la industria

farmacéutica (producción de antibióticos) y alimentaria (producción de bebidas alcohólicas
fermentadas como cerveza, vino o sidra, producción de vinagre, aceitunas, mantequilla,
queso, yogurt y pan).

Además, las bacterias y otros microorganismos pueden actualmente ser manipulados

mediante técnicas de ingeniería genética para producir importantes sustancias terapéuticas
como insulina, hormona de crecimiento humana e interferón.

Figura 1. Bacteria Escherichia coli. Figura 2. Virus de la gripe.

Las Bacterias

Las bacterias son organismos unicelulares con estructura celular procariota, es decir
células muy simples que carecen de núcleo y de la mayoría de los orgánulos
citoplasmáticos.

Pertenecen al reino Moneras, el reino más antiguo y que incluye a las primeras
formas de vida que se desarrollaron en la tierra. A él pertenecen también las cianobacterias
(llamadas anteriormente algas verdeazuladas). El grupo más antiguo, las arqueobacterias,
constituyen un fascinante grupo de organismos y por sus especiales características se
considera que conforman un Reino separado: Archaea.

Sus dimensiones son muy reducidas, unas 2 micras de ancho por 7-8 de longitud en
la de forma cilíndrica de tamaño medio; aunque son muy frecuentes las especies de 0,5-1,5
micras.
 Las bacterias pueden clasificarse, atendiendo a su forma, en cocos (esféricas),
bacilos (forma de bastón), vibrios, (forma de coma), y espirilos (con forma sinuosa). Otra
característica que apreciamos cuando observamos al microscopio las bacterias es su forma
de agruparse, así, los diplococos son cocos agrupados en parejas, la formación en cadenas
es típica de los estreptococos y las agrupaciones en racimos de los estafilococos.

Figura 3. Clasificación de las bacterias.

Las bacterias en su evolución han desarrollado distintas respuestas al oxígeno, y de

forma muy general las podemos clasificar por su tolerancia al oxígeno en bacterias
aerobias cuando crecen en presencia de oxígeno y anaerobias cuando no pueden vivir en
presencia de oxígeno.

Otro criterio para poder diferenciar a las bacterias se basa en sus características de
tinción con la coloración de Gram. Con esta técnica de tinción, la mayor parte de las
bacterias se pueden clasificar en bacterias Gram positivas y bacterias Gram negativas.
Esta clasificación es útil porque la diferencia en la coloración refleja importantes
diferencias en la estructura de la pared celular.

Figura 4. Bactérias Gram + (a) y Gram – (b).

Estructura de una bacteria

Las bacterias son microorganismos procariotas de organización muy sencilla. La

célula bacteriana consta de:

 Pared celular es rígida y con moléculas exclusivas de bacterias entre los que
destaca la mureína un polisacárido complejo.

 La membrana plasmática, de composición y estructura semejante a la de las

células eucariontes, presenta unas invaginaciones, los mesosomas, donde se encuentran las
enzimas que intervienen en la síntesis de ATP, y los pigmentos fotosintéticos en el caso de
bacterias fotosintéticas.

 Citoplasma. Presenta un aspecto viscoso, y en su zona central aparece un nucleoide

que contiene la mayor parte del ADN bacteriano. En algunas bacterias aparecen pequeños
fragmentos circulares de ADN dispersos por el citoplasma llamados plásmidos. Presenta
ARN y ribosomas característicos, para la síntesis de proteínas, así como inclusiones de
diversa naturaleza química.

Algunas bacterias presentan sobre la pared celular una cápsula. Es una capa
gelatinomucosa de tamaño y composición variables que juega un papel importante en las
bacterias patógenas.

Muchas bacterias pueden presentar flagelos generalmente rígidos, implantados en la

membrana mediante un corpúsculo basal. Pueden poseer también, fimbrias o pili, muy
numerosos y cortos, que pueden servir como pelos sexuales para el paso de ADN de una
bacteria a otra.

Figura 5. Estructura de la célula procariota.

Los Virus

Anteriormente revisamos las características de las bacterias, microorganismos

ampliamente distribuidos que pueden ser muy patógenos como también cumplir
importantes funciones en distintos ámbitos de la industria, algo parecido ocurre con los
virus que comenzamos a estudiar ahora.

La palabra proviene del latín virus, que hace referencia a veneno o alguna sustancia
nociva, de esto se deriva el uso de la palabra Virulento, del latín virulentus (venenoso),
actualmente se hace mención como «agente que causa enfermedades infecciosa»

Los virus son un reino de parásitos intracelulares obligatorios, de pequeño tamaño,

de 20 a 500 milimicras, constituidos sólo por dos tipos de moléculas: un ácido nucleíco y
varias proteínas. El ácido nucleíco, que puede ser ADN o ARN, según los tipos de virus y
está envuelto por una cubierta (de simetría regular) de proteína, denominada cápside.

Los huéspedes que ocupan pueden ser animales, vegetales o bacterias. Entre los
microorganismos, los virus parasitan bacterias, son los bacteriófagos o fagos, pero no se
conocen virus que infecten algas, hongos o protozoos. Entre los vegetales, sólo se han
encontrado infecciones por virus en las plantas con flores, pero no en las plantas inferiores.
Entre los animales, se conocen muchos que parasitan vertebrados, pero entre los
invertebrados, sólo se han encontrado en artrópodos.

Se ha discutido mucho si los virus son o no seres vivos. Por una parte se
reproducen, aunque dependientes de la célula de la que utilizan enzimas y ribosomas; no
metabolizan substancias para producir energía, y sólo tienen un tipo de ácido nucleíco,
ADN o ARN; además son cristalizables. Posiblemente, sistemas parecidos a los virus, pero
de vida libre, fueron los primeros seres vivos.

Tipos de virus según su material genético:

 Virus ADN bicatenario:

Este tipo de virus tiene su material genético compuesto por ADN de doble cadena y
se replica usando una ADN polimerasa[ que es dependiente del ADN y no del ARN. Este
tipo de virus, por lo general, debe entrar en el núcleo de la célula huésped antes de que sea
capaz de replicarse. ADN bicatenario, es decir, de dos hebras de ADN. (Adenovirus,
Herpesvirus, bacteriófagos T4 y λ).

 Virus ADN monocatenario

Este tipo de virus posee en su material genético ADN de cadena sencilla y se replica
usando una ADN polimerasa Para que exista la replicación en este virus, es necesario que el
ADN de cadena simple se convierta en ADN de cadena doble en las células infectadas.
ADN monocatenario, es decir, de una hebra de ADN. Muchos bacteriófagos presentan este
tipo de material genético.
  Virus ARN bicatenario

El virus ARN bicatenario es virus que posee ARN de cadena doble en su genoma, se
replican en el citoplasma y no dependen de las polimerasas de la células huésped. ARN
bicatenario. Se transcribe de ARN a ARN mensajero. Ejemplo Reovirus.

 Virus ARN monocatenario positivo

Los virus ARN monocatenario positivos tienen ácido ribonucleico (ARN) de cadena
sencilla de sentido positivo como material genético y no se replican usando ADN
intermedio. Los virus ARN positivos son idénticos al ARNm viral y por lo tanto pueden ser
inmediatamente traducidos por la célula huésped. . ARN monocatenario (+). No es
necesaria su transcripción. Se lee directamente como ARN mensajero. Ejemplo: Poliovirus.

 Virus ARN monocatenario negativo

Este virus tiene ácido ribonucleico (ARN) de cadena sencilla de sentido negativo
como material genético y no se replica usando ADN intermedio El ARN viral negativo es
complementario del ARNm y por lo tanto debe convertirse en ARN positivo por una ARN
polimerasa antes de la traducción. ARN monocatenario (-). Se transcribe a ARN mensajero.
Ejemplo: Rhabdovirus, Influenzavirus (gripe etc.)

 Virus ARN monocatenario retrotranscrito

Un virus ARN monocatenario retrotranscrito (o virus ssRNA-RT) es un virus con

ARN de cadena sencilla en su genoma que se replica en la célula huésped mediante
transcripción inversa, es decir, mediante la formación de ADN a partir del molde ARN

 Virus ADN bicatenario retrotranscrito

Los virus de transcripción inversa se replican mediante la transcripción inversa, que

es la formación de ADN a partir de una plantilla de ARN.

Efectos en la célula huésped:

La variedad de efectos estructurales y bioquímicos de los virus sobre las células

huésped es grande. Reciben el nombre de «efectos cito paticos». La mayoría de infecciones
víricas acaban provocando la muerte de la célula huésped, entre cuyas causas están la lisis
de la célula, las alteraciones de la membrana superficial de la célula y la apoptosis. A
menudo, la muerte de la célula es causada por el paro de sus actividades normales debido a
la supresión por proteínas específicas del virus, que no son todas componentes de la
partícula vírica

Algunos virus no causan cambios aparentes en la célula infectada. Las células en

que los virus es latente e inactivo presentan pocos signos de infección y a menudo
funcionan normalmente. Esto causa infecciones persistentes y el virus a menudo permanece
durmiente durante muchos meses o años. Este suele ser el caso del herpes simple. pero
otros, como los papilomavirus, son una causa demostrada de cáncer.

Clasificación de los virus

Hay muchos criterios para clasificarlos, algunos de ellos son:

 Por su forma: Virus helicoidales como el virus del mosaico del tabaco, los
poliédricos como el de la gripe y los complejos como el bacteriófago T4.

 Presencia o no de cubierta: Virus envueltos como el Herpes simples y virus

desnudos como el virus de la polio.

 Tipo de célula que parasitan: animales, vegetales y bacteriófagos o fagos.

 Tipo de ácido nucleico: esta clasificación es más compleja por ejemplo virus con
ADN monocatenario, ADN bicatenario, ARN onocatenario, AR bicatenario. Además puede
ser lineal o circular y con polaridad +, -.

Figura 6. Infecciones Virales.

Figura 7. Clasificación de los virus en función de sus genomas.

Figura 8. Clasificación de los virus en función de sus huéspedes

Figura 9. Clasificación de Los Virus según sus formas: 1-Virus con emboltura (Virus
c¡rcular), 2-Virus complejo (Virus con cabeza y cuerpo), 3-Hedicoidades (Con forma de
tubo). 4-Icosaedro. Forma exagonal
I. INTRODUCCION
A. – Definición

Los bacteriófagos (fagos) son parásitos intracelulares obligados que se multiplican

al interior de las bacterias, haciendo uso de algunas o todas sus maquinarias biosintéticas
(p. ej., los virus que infectan bacterias). Los bacteriófagos (también llamados fagos – del
griego φαγετον (phageton), 'alimento/ingestión') son virus que infectan exclusivamente a
bacterias.

Al igual que los virus que infectan células eucariotas, los fagos están constituidos
por una cubierta proteica o cápside en cuyo interior está contenido su material genético, que
puede ser ADN o ARN de simple o doble cadena, circular o lineal (en el 95% de los fagos
conocidos es ADN de doble cadena), de 5.000 a 500.000 pares de bases. El tamaño de los
fagos oscila entre 20 y 200 nm aproximadamente.

Los bacteriófagos naturales o 'fagos' son los microorganismos más abundantes en el

ambiente y están presentes en grandes cantidades en agua y alimentos de varios orígenes.
Los fagos son bacterias específicas, cada fago es específico para una bacteria en particular
y no puede atacar a otra bacteria.

Son inofensivos para los humanos, animales y plantas. Durante varios milenios, los
humanos se han expuesto rutinariamente a niveles altos de fagos a través de alimentos,
agua y el medio ambiente, sin efectos adversos. En ciertos alimentos, se pueden encontrar
100 millones de fagos/g; y en ecosistemas acuosos, hasta 1000 millones de fagos/ml.

Los bacteriófagos contribuyen a la homeostasis bacteriana en la naturaleza,

manteniendo a las bacterias bajo control. Gracias a la tecnología actual, ahora podemos
entender y utilizar esta herramienta natural. Los fagos no afectan a las bacterias deseadas en
alimentos (ej., cultivos iniciadores), comensales en el tracto gastrointestinal y la flora
bacteriana presente en el ambiente. No cambian las propiedades organolépticas de los
alimentos (ej., sabor, estructura, color y olor), no dejan huellas ecológicas, los fagos se
debilitan y desintegran en aminoácidos y ácidos nucleicos, y son comensales normales de
humanos y animales. Esto los convierte en agentes naturales para el control de ciertas
bacterias patógenas como la Listeria en alimentos.

Existen muchas similaridades entre los bacteriófagos y los virus de células

animales. Así, los bacteriófagos pueden ser visualizados como sistemas modelo de los virus
de células animales. Además es necesario el conocimiento previo del ciclo de vida del
bacteriófago para entender uno de los mecanismos por los cuales los genes bacterianos
pueden transferirse de una bacteria a otra.

Con la emergencia de la resistencia a antibióticos, la principal prioridad actual para

la seguridad de alimentos y el consumidor de productos 'verdes' y naturales son las
bacterias no deseadas, de manera que los fagos se pueden convertir en una nueva opción.
  El número de virus de los mares puede llegar a ser 10 veces superiores al de
bacterias.
 Estos virus podrían lisas bacterias y ayudarían a mantener el ecosistema.
 A los virus que infectan bacterias se les denominan BACTERIOFAGOS (fagos, para
abreviar).

Clasificación y tipos de bacteriófagos

- Las características más importantes que se consideran para la clasificación de los

fagos son la MORFOLOGIA y el ÁCIDO NUCLEICO, aunque el rango de huésped
que infectan también influye.
- La mayoría de los fagos tienen DNA de doble cadena como material genético.
- Las diferentes familias de fagos se pueden agrupar en las siguientes categorías
morfológicas:

 Fagos icosaédricos sin cola.

 Virus con colas contráctiles (los más complejos).
 Virus con colas no contráctiles.
 Fagos filamentosos.

Fagos con RNA: estructura y ciclo biológico del fago MS2

- RNA que actúa como mensajero.

- Se sintetiza inmediatamente, tras la infección, la RNA replicasa.
- Se sintetiza formas intermedias +RNA (FORMA REPLICATIVA).
- De la forma –RNA se sintetiza nuevamente miles de copias +RNA.
- Unas copias +RNA actúan como mensajeros y otras vuelven al inicio del ciclo.
- Pueden infectar Enterobacterias.
- Son fagos muy sencillos con solo 3-4 genes.

 Fago MS2 es:

 Icosaédrico y pequeño tamaño (sin cola).

 Infecta [Link]. Una proteína (MADURACIÓN) colabora en la adsorción, y otros
3 genes codifican para la RNAreplicasa, proteína de la CUBIERTA y la proteína
de LISIS.
 La proteína LISIS está codificada por un gen que solapa con el de la cubierta y
el de la replicasa (procedimiento común en virus pequeños).
 Sólo cuando se ha sintetizado la proteína de la cubierta, el RNA se “relaja” y se
hace accesible el sitio de inicio de la proteína de lisis (se evita la muerte
prematura de la célula).

Fagos con DNA monocatenario. El fago M13 como herramienta en biología molecular

- Dentro de los fagos con ssDNA nos encontramos 2 familias: Inoviridae (fago
filamentoso M13, que infectaEnterobacterias ) y Microviridae (Enterofago X174).
  Fago M13:

 Simetría helicoidal. Tiene 6 nm de diámetro y 860 de longitud.

 Infectan a través de La Pili.
 Poseen DNA circular (+).
 Se forman ciertos loops por apareamientos de bases complementarias.
 El ciclo replicativo es complejo: mecanismo de CIRCULO RODANTE.
 En algunos casos puede integrarse en el genoma bacteriano.
 Hay solapamiento de genes
 Durante la replicación, se forman FORMAS REPLICATIVAS de dsDNA. El
DNA (-) producido puede utilizarse para sintetizar mRNA.
 Puede liberarse de la célula sin lisarla, produciendo fagos continuamente.
 Este fago ha sido muy utilizado en BIOLOGIA MOLECULAR. Permite la
secuenciación de genes por el método de Sanger. Además, hay sitio extra en el
fago para introducir DNA exógeno (se puede utilizar como vector de expresión).

 Fago  X174:

 Junto con MS13, es el virus ssDNA más conocido. También

infecta Enterobacterias.
 Simetría icosaédrica con proyecciones en algunos vértices.
 Tiene ssDNA (+). Fue el primer ser secuenciado totalmente por FREDERICK
SANGER en 1977.
 También tiene genes solapantes.
 La replicación se realiza también mediante CIRCULO RODANTE.
 En el proceso de replicación del círculo rodante, la proteína A produce
un nick en el extremo 3’ de la cadena (+), convirtiéndose en cebador (primer)
para iniciar la síntesis de nuevas cadenas lineales de ssDNA, mediante rotación
de la estructura.
 Al completar una vuelta, la proteína A vuelve a cortar y ligar los extremos.

Fagos con DNA de cadena doble. Ciclo lítico de infección: etapas

- Es el grupo mayoritario de los bacteriófagos por número de familias, alrededor de

10 entre fagos que infectan Bacterias yArqueobacterias (cada virus suele ser
específico de géneros concretos).
- Vamos a centrarnos en el orden Caudovirales, con 3 familias de virus con “cola”: la
familia Myoviridae (fagos T-pares y Mu, entre otros. Cola larga y
contráctil), Siphoviridae (fago , como más destacado. Cola larga y NO-contráctil),
yPodoviridae (T7, 29, el fago que hizo famoso al CBM. Cola CORTA NO-
contráctil).
- El 96 % de todos los bacteriófagos descritos están dentro de este grupo, con más de
4500 miembros en la actualidad.

 Características generales:
  Virión sin envuelta.
 Cápsida icosaédrica (CABEZA) proteica que contiene una molécula de dsDNA.
 Un tubo helicoidal para la adsorción e inyección del DNA dentro de la
célula huesped (COLA).
 Un CONECTOR que une ambos elementos.
 Las infecciones pueden ser VIRULENTAS (lisis celular) o ATEMPERADAS
(no hay lisis y el virus puede integrarse en el genoma celular o coexistir como
elemento extracromosómico).

- Con virus de este tipo se averiguó que el DNA era el material genético (S. Luria y
D. Hershey, premio Nobel); la recombinación en virus; las enzimas de restricción;
funciones tempranas y tardías víricas, etc…
- Los primeros virus estudiados dsDNA empezaron a numerarse desde T1-T7.

Enterobacteriofago T4:

- Cabeza de gran tamaño y una cola larga.

- Collar proteico y plataforma basal con fibras largas.
- El genoma grande (unos 170 kpb).
- Otra curiosidad es que el virus puede sintetizar para algunos tRNA propios.
- El DNA tiene REPETICIONES TERMINALES DIRECTAS (entre 3000 y
6000 bp).
- El DNA es 650 veces más largo que la cabeza, por lo que el empaquetamiento se
realiza concienzudamente.
- El DNA de T4 es químicamente distinto del DNA celular, teniendo, en lugar de
citosina, la base 5-HYDROXYMETILCITOSINA, haciendo prácticamente
resistente a cualquier enzima de restricción bacteriano.
- Genéticamente, el DNA de T4 se representa como un círculo, aún cuando el genoma
es en sí lineal, debido al fenómeno denominado PERMUTACION CIRCULAR.
- Esto se debe a que para cada virus, la secuencia terminal del DNA puede variar,
aunque las repeticiones del principio y final del genoma están presentes para
cada virión. Explicación: Mecanismo de replicación:

 Desde un origen de replicación único, se forma un OJO de replicación, que

acabará formando la horquilla típica de replicación bidireccional.
 Hay un extremo que queda temporalmente libre (en la forma Y) donde está la
secuencia repetida. Esta secuencia puede asociarse con la cadena
complementaria del extremo opuesto, formándose un CONCATEMERO, tras
rellenarse los huecos con DNApol y DNA ligasa.
 El problema de T4, que no tienen otros virus T impares (T7, por ejemplo) es que
estos concatémeros serán cortados por una enzima que no corta sitios
específicos, sino que lo hace cuando la cabeza del virión está llena.
 Esto ocurre con algo más de un genoma, por lo que se originarán virus con
extremos repetidos.

Abcd.............AbcdAbcd..............AbcdAbcd................AbcdAbcd...........Abcd
 - Al cortarse el genoma (Abcd..........Abcd) por una enzima que no es específica de
nucleótido, se desplaza la secuencia, dando la sensación de una estructura
genéticamente circular:

Abcd............AbcdA Bcde.....................AbcdAb Cdef.................AbcdAbc etc.

- La síntesis proteica se agrupa en 3 categorías: proteínas TEMPRANAS, MEDIAS y

TARDIAS.

 Las dos primeras están involucradas en la síntesis y replicación del DNA,

mientras que las tardías forman la cabeza y la cola, así como enzimas
involucradas en la liberación del virión.

Enterobacteriofago Mu:

- Pertenece a la misma familia que T4, pero con peculiaridades importantes.

- El genoma contiene secuencias terminales del hospedador, debido a que puede
integrarse en cualquier sitio del cromosoma bacteriano.
- Tienen alrededor de 37 kb de secuencia específica del fago, flanqueado por 0.5-
3 kb de segmento covalentemente unido del huesped (50-150 bases a la izquierda y
entre 1-2 kbp a la derecha (de donde estuvo integrado…).
- Tras la infección de la enterobacteria el DNA circulariza y se puede producir ciclo
lítico ó lisogénico (ambos requieren integración del genoma).
- Para la integración se corta de forma “cohesiva” el DNA celular, con 5 bases
desplazadas, que, al integrarse el fago, se rellenarán, duplicándose en 5 bases el
DNA celular.
- El nombre de Mu se debe a que es un fago MUTADOR.
- Actúa como un elemento TRANSPOSÓNICO.
- El DNA viral integrado, se corta unas pocas bases a la derecha del genoma, que
empieza a llenar la cápsida, con material celular extra.
- La transcripción corre a cuenta de la RNApol celular y se separa
en tránscritos tempranos y tardíos. Tras el ensamblaje, se produce la lisis celular.

Fago P1:

- También pertenece a la familia Myoviridae. Se parece morfológicamente a Mu, pero

más grande y con variantes de distintos tamaños de la cabeza.
- También sufre, como T4, permutación circular...
- Sin embargo, comparte características similares al fago , en que puede entrar
en lisogenia tras circularizarse, pero NO SE INTEGRA en el genoma bacteriano
(suele ser [Link]). Se replica junto a la bacteria y también codifica para un represor.
- Está implicado en transducción: Puede encapsidar hasta un 2-2,5% del genoma de la
bacteria. Se emplea para clonar y expresar grandes cantidades de ADN (hasta 80-
90 Kb), formando los llamados PACs (P1 artificial chromosomes).

Enterofago  :
- Es el virus ATENUADO más conocido.
- El virus puede entrar en ciclo lítico o lisogénico.
- Durante la lisogenia, el DNA viral se replica con el celular. Aquí, el fago se
denomina PROFAGO.
- En función de unos represores, el virus se puede mantener en lisogenia. En este
caso, la célula se hace INMUNE contra otra infección por el mismo tipo de fago.
- Mientras dura la lisogenia, procedimientos que dañen el DNA, como la luz UV,
pueden inactivar el profago y la célula será CURADA completamente.
- Es un virus icosaédrico con una cabeza de unos 64 nm de diámetro y una cola de
150 nm de longitud con simetría helicoidal.
- Dispone de una única fibra unida a la cola con 23 nm de longitud, terminal, y varias
fibras subterminales.
- El genoma es una molécula de dsDNA lineal, pero tiene extremos cohesivos, es
decir, en posición 5’ de cada extremo tiene unos 12 nucleótidos sin aparear.
- Al infectarse una bacteria, el DNA del fago se circulariza y empieza la expresión del
genoma.
- A ambos lados de la región reguladora con cI (proteína represora) se encuentran los
promotores PL y PR . PR puede codificar para la proteína que hace activarse el ciclo
lítico, Cro.
- El producto de cI (REPRESOR LAMBDA) inhibe la transcripción del resto de las
proteínas virales.
- Aunque está entre los promotores PL y PR, ninguno de estos transcriben cI, por estar
orientados de espaldas a él.
- El promotor que produce mRNA de cI se llama PE y está a la derecha de cro, y en
dirección opuesta a PR.
- Si se transcriben los genes O y P, implicados en la iniciación de replicación del
DNA, se encauza el ciclo lítico...
- OR tiene 3 sitios (análogamente ocurre con O L) donde Cro puede unirse: primero se
une al sitio 3, luego, cuando está lleno, al sitio 2 y, finalmente, al sitio 1,
bloqueando, solo entonces, al promotor PR. De forma completamente inversa se
une cI a esos promotores.
- Cuando PL y PR están bloqueados, no se sintetiza ni cII ni cIII, necesarias para entrar
en lisogenia, por lo que el fago entra en ciclo lítico.
- El producto de cII activa PE, así como los genes implicados en integración
(integrasas).
- CII se degrada fácilmente, y necesita al producto de cIII para estabilizarse.
- Para mantener la lisogenia, existe un promotor denominado P M (mantenimiento),
que está de cara a cI y en la misma dirección que PE.
- La replicación del DNA del fago se realiza por el método círculo rodante.
- La integración del fago (sitio att) ocurre en un sitio único del cromosoma bacteriano
(cerca del operón gal).
- La inducción del ciclo lítico se realiza mediante agentes que dañen el DNA
bacteriano, como la luz UV. Se activa el mecanismo de reparación de la bacteria
denominado SOS.
- Una de las proteínas implicadas, la RecA actúa como proteasa degradando al
represor del fago, permitiendo la expresión de los genes del ciclo lítico.
 Resumen del ciclo lisogénico: Después de la circularización del DNA del fago, se
sintetiza cII y cIII, que se acumulan rápidamente. cII activa PE (repressor establishment) y
estimula la expresión de cI (represor lambda). Este se une a OL y OR, inhibiendo la síntesis
proteica. cI puede seguir sintetizándose por la actividad de P M (repressor maintenance), que
es activado por el propio represor. Por otra parte, al mismo tiempo que se acumula cI,
también lo puede hacer cro, que también se une a OL y a OR, cancelando la transcripción del
represor y de PM. Hay una competencia entre ambos procesos.

Enterobacteriofago T7:

- Bastantes analogías en cuanto a replicación y regulación con T4, pero bastante más
pequeño y simple.
- Como peculiaridad cabe destacar que codifican para sus propias DNA y
RNA polimerasas.
- El mapa genético es lineal y con redundancias (repeticiones) terminales.
- Existen solapamientos genéticos y otras estrategias para aumentar la capacidad
codificante.
- Mediante repeticiones terminales se acaban formando concatémeros similares a los
de T4, pero en el caso de T7 el corte posterior de los concatémeros es específico.
- Estos fagos no entran en lisogenia, son muy virulentos y pueden infectar
bacterias gram-negativas entéricas o relacionadas.

 Dentro de la familia Podoviridae también se encuentra el fago  29, parecido a

T7.
 Cabeza alargada, cola y un curioso collar doble con apéndices.

Figura 10. Virus bacterianos (Bacteriófagos).

II. COMPOSICIÓN Y ESTRUCTURA DEL BACTERIÓFAGO
A. – Composición

Aunque diferentes bacteriófagos pueden contener diferentes materiales todos ellos

contienen ácido nucléico y proteína.

Dependiendo del fago, el ácido nucléico puede ser DNA o RNA pero no ambos y
puede existir en varias formas. Los ácidos nucléicos de los fagos a menudo contienen bases
raras o modificadas. Estas bases modificadas protegen a los ácidos nucleicos del fago de las
endonucleasas que cortan los ácidos nucléicos del huésped durante la infección. El tamaño
de los ácidos nucleicos varía dependiendo del fago. Los fagos más simples solo tienen
suficiente ácido nucleico para codificar un promedio de 3-5 productos génicos, mientras
que los fagos más complejos, pueden codificar para más de 100 productos génicos.

El número de proteínas de diferentes clases y la cantidad de cada una de ellas en la

partícula del fago variará dependiendo de la clase de fago que se trate. El fago mas simple
posee varias copias de solo una o dos diferentes proteínas, mientras que los mas complejos
podrían poseer muchos tipos de proteínas diferentes. La función de las proteínas durante la
infección es proteger al ácido nucleico de las nucleasas de su medio ambiente.

Según el hospedador que parasitan, los virus se clasifican en tres grandes grupos:
virus bacterianos o bacteriófagos, virus vegetales y virus animales.

B. – Estructura

Los bacteriófagos vienen en muchas diferentes formas y tamaños. Las

características básicas estructurales de los bacteriófagos se ilustran en la Figura 1, la cual
muestra al fago denominado T4.

1.- Tamaño: T4 está entre los fagos más grandes, tiene aproximadamente 200 nm de largo
y 80-100 nm de ancho. Otros fagos son más pequeños. La mayoría de los fagos están entre
un rango de 24-200 nm de longitud.

Figura 11. Tamaño de los virus.

2.- Cabeza o Cápside: Los fagos clásicos poseen una estructura a manera de cabeza y
pueden variar de tamaño y forma. Algunos son icosaédricos (20 caras) otros son
filamentosos. La cabeza o cápside está compuesta de muchas copias de una o más proteínas
diferentes. Al interior de la cabeza se encuentra el ácido nucleico. La cabeza actúa como
una cubierta protectora para el ácido nucleico.

3.- Cola: Muchos, aunque no todos los fagos muestran una cola unida a la cabeza del fago.
La cola es un tubo hueco a través del cual el ácido nucleico pasa durante la infección. El
tamaño de la cola puede variar y algunos fagos ni siquiera la tienen. En los fagos más
complejos como T4, la cola se rodea de una cortina contráctil durante la infección de la
bacteria. Al extremo de la cola los fagos más complejos como T4 presentan una placa en la
base y una o mas fibras unidas a ella. Esta placa de base y las fibras de la cola están
involucradas en la unión de los fagos a la célula bacteriana. No todos los fagos tienen
placas de base ni fibras de la cola, En tales casos existen otras estructuras que se ven
asociadas en la unión de partícula del fago a la bacteria.

En general, los virus se caracterizan por su pequeño tamaño (entre 0,02 y 0,3 μm de
diámetro).

2.1 ESTRUCTURA Y COMPOSICIÓN DE LOS VIRUS.

La partícula vírica o virión está formada por un ácido nucleico rodeado por una
cubierta proteica o cápsida. Algunos virus (el de la gripe, SIDA.), presentan además, una
envoltura membranosa, compuesta por una bicapa lipídica procedente de la célula
hospedadora parasitada y asociada a glucoproteínas víricas. Estos virus se denominan virus
con envoltura.

- Genoma vírico: En algunos virus, el genoma se presenta segmentado en 8

moléculas de RNA de cadena simple, que se asocian con moléculas de una proteína que le
confieren forma helicoidal. Los RNA genómicos asociados con la proteína reciben el
nombre de nucleocápsides. Rodeando las nucleocápsides, existe una membrana lipoproteica
a través de la cual emergen las glucoproteínas virales de envoltura (neuroaminidasa y
hemaglutinina).

Figura 12. Genoma vírico.

 - Cápsida: Es la cubierta proteica que envuelve y protege al genoma vírico. Al
conjunto de ácido nucleico y cápsida se le denomina nucleocápsida.

La cápsida está formada por subunidades proteicas llamadas capsómeros, que son
proteínas globulares dispuestas de una manera regular y simétrica, lo que determina
distintos tipos de virus.

 Virus helicoidales: Son virus alargados, en los que los capsómeros se

disponen helicoidalmente alrededor del ácido nucleico. Pueden ser desnudos (virus del
mosaico del tabaco) o estar rodeados de por una envoltura (virus de la gripe).

Figura 13. Tamaño de los virus.

 Virus icosaédricos: Su cápsida tiene forma de icosaedro, poliedro regular de

20 caras triangulares, en cuyo interior se apelotona el ácido nucleico. Pueden ser desnudos
(virus de la verruga humana) o rodeados por una envoltura (virus del herpes labial).

Figura 14. Virus icosaédricos.

  Virus complejos: Son virus constituidos por varias partes y con formas
diversas. Entre ellos se encuentran la mayoría de los bacteriófagos, en los que se
distinguen:

- Cabeza: de tipo icosaédrico, en cuyo interior se localiza el ácido nucleico.

- Cola helicoidal: formada por un tubo hueco central, a través del cual pasa el
ácido nucleico durante su inyección en el interior de la bacteria.

- Placa basal: situada en la base de la cola, posee espículas o espinas, que se

clavan en la pared bacteriana, y unos filamentos o fibras caudales; la placa, las
espinas y las fibras también están formadas por proteínas.

Figura 15. Esquema de un virus complejo: bacteriófago T4.

- Envoltura membranosa.

Un grupo de virus, como los que producen la rabia, la gripe o el SIDA, poseen una
envoltura membranosa que rodea a la nucleocápsida. Esta envoltura se compone de una
bicapa lipídica, procedente de las células hospedadoras parasitadas, y de glucoproteínas
incluidas en ella, cuya síntesis está controlada por el genoma vírico. Las glucoproteínas
sobresalen ligeramente de la envoltura y tienen como función el reconocimiento de la
célula hospedadora y la inducción de la penetración del virión en ella mediante fagocitosis.
III. INFECCIÓN DE LAS CÉLULAS HUÉSPED
A. – Adsorción: El primer paso en el proceso de infección es la adsorción del fago a la
célula bacteriana- Este paso es reversible está mediado por las fibras de la cola o por alguna
estructura análoga en aquellos fagos que carecen de las mismas. Las fibras de la cola se
unen a receptores específicos en la célula bacteriana y la especificidad del huésped del fago
(p. ej., la bacteria que es capaz de infectar) se determina usualmente por el tipo de fibras de
la cola que un fago posee. La naturaleza del receptor bacteriano varía en las diferentes
bacterias. Los ejemplos incluyen proteínas sobre la superficie externa de la bacteria, LPS,
pili y lipoproteínas. Estos receptores están en la bacteria para otros propósitos y los fagos
han evolucionado de manera que son capaces de usar estos receptores para llevar a cabo la
infección.

B. – Unión irreversible: La unión del fago con la bacteria vía las fibras de la cola es de
naturaleza débil y es reversible. La unión irreversible del fago con la bacteria está mediada
por uno o más componentes de la placa de la base. Los fagos que carecen placas de la base
tienen otras formas de unirse estrechamente a la célula bacteriana.

Figura 16. Esquema de los principales eventos en la adsorción del bacteriófago T4 a la

pared celular de la bacteria E. coli. (a) el fago libre muestra las fibras y las espículas de la
cola. (b)Adhesión de las fibras de la cola. (c) El fago se acerca a la pared celular y las
espículas entran en contacto con la pared celular.

C. – Contracción de la cortina: La unión irreversible del fago a la bacteria da como

resultado la contracción de la cortina (para aquellos fagos que la presentan) y la fibra hueca
que es la cola se ve empujada a través de la envoltura bacteriana (Figure 2). Los fagos que
no tienen cortinas contráctiles usan otros mecanismos para introducir la partícula del fago
al interior de la envoltura de bacteriana. Algunos fagos tienen enzimas digestivas que
degradan varios componentes de la envoltura bacteriana.

D. – Inyección del Ácido Nucleico: Cuando el fago ha logrado atravesar la envoltura

bacteriana el ácido nucleico que se encuentra en la cabeza pasa a través de la cola hueca y
penetra la célula bacteriana. Usualmente el único componente del fago que realmente
penetra la célula es el ácido nucleico. Los remanentes del fado permanecen en el exterior de
la bacteria. Hay algunas excepciones para esta regla. Esto es diferente de los virus
animales, en los cuales la mayoría de las partículas virales normalmente se introducen en la
célula. Esta diferencia se debe probablemente a la incapacidad de la bacteria para envolver
a la bacteria a fin de endocitar materiales.

Figura 15. Esquema del mecanismo de penetración del material genético del fago T4 o T2
a través de la pared celular de la bacteria. (a) Las espículas del fago entran en contacto con
la pared celular y la vaina se encuentra extendida. (b) La vaina de la cola se contrae y el
material genético del fago penetra la pared celular; la lisozima presente en el fago digiere la
porción de pared celular localizada directamente bajo la partícula viral.
IV. CICLO DE MULTIPLICACIÓN DEL FAGO
A. – Fagos Líticos o Virulentos

1.- Definición: Los fagos líticos o virulentos son fagos que solo pueden multiplicarse en
bacterias y matan a la célula debiso a la lisis al término del ciclo de vida.

2.- Cíclo de replicación viral: El ciclo de vida de un fago lítico se ilustra en la.

a.- Periodo de eclipse: Durante la fase de eclipse las partículas de fago no infeccioso se
pueden encontrar ya sea en el interior o en el exterior de la célula bacteriana.

El ácido nucleico del fago se apodera de la maquinaria biosintéticas del huésped y

se elaboran los mRNAs y las proteínas fago específicas. Existe una expresión ordenada de
la síntesis macromolecular dirigida por el fago, tal como se observa en las infecciones por
virus animales. Los mRNAs tempranos codifican para las proteínas tempranas, las cuales se
necesitan para la síntesis del DNA de fagos y para apagar la biosíntesis del DNA, RNA y
proteínas del huésped. En algunos casos las proteínas tempranas literalmente degradan el
cromosoma del huésped. Luego de que el DNA del fago se sintetiza, entonces los mRNAs y
las proteínas tardías se fabrican. Las proteínas tardías son las proteínas estructurales que
conforman al fago, también son las proteínas necesarias para causar la lisis de la célula
bacteriana.

b.- Fase de acumulación intracelular: En esta fase el ácido nucléico y las proteínas
estructurales de que están hechos, se ensamblan y las partículas infecciosas se acumulan
dentro de la célula.

c.- Lisis y Fase de liberación: Después de un tiempo la bacteria empieza a sufrir lisis y los
fagos intracelulares se liberan al medio. El número de partículas liberadas por bacteria
infectada puede ser tan alto como 1000.

3.- Ensayos para determiner fagos líticos.

a.- Ensayo en placa: Los fagos líticos se cuentan mediante ensayos de formación de
placas. Una placa se define como el área clara que resulta de la lisis de bacterias (Figure 4).
(Cada placa se origina de un solo fago infeccioso). A la partícula infecciosa que da origen a
la placa se le llama una unidad formadora de placa (ufp o en inglés pfu).

B. – Fago lisogénico o Temperado

1.- Definición: Los fagos lisogénicos o temperados son aquellos que bien pueden
multiplicarse via el ciclo lítico o entran en un estado quiescente en la célula. En este estado
quiescente la mayoría de los genes del fago no se transcriben; el genoma del fago existe en
un estado reprimido. Al DNA del fago en este estado reprimido se le conoce
como profago porque no es un fago pero posee el potencial para producir fagos. En la
mayoría de los casos el DNA de fago realmente se integra en el cromosoma del huésped y
se replica junto con el cromosoma del huésped y se transmite a las células hijas. La célula
que alberga un profago no se ve negativamente afectada por la presencia del profago y el
estado lisogénico puede persistir indefinidamente. A la célula que alberga un profago se le
conoce comolisógena.

2.- Eventos que conducen a la lisogenia: El fago prototipo Lambda

a.- Circularización del cromosoma del fago: El DNA de Lambda una molécula lineal de
doble cadena con pequeñas regiones de cadena sencilla en los extremos 5’. Estas cadenas
sencillas de los extremos son complementarias (extemos cohesivos) de manera que pueden
aparearse y producir una molécula circular. En la célula, los extremos libres del círculo se
pueden ligar para formar un círculo covalentemente cerrado como se ilustra en la Figura 5.

b.- Recombinación Sitio-específico: Un evento de recombinación catalizado por una

enzima codificada por el fago, ocurre entre un sitio particular en el DNA del fago
circularizado y un sitio particular en el cromosoma del huésped. El resultado es la
integración del DNA del fago en el cromosoma del huésped como se ilustra en la Figura 6.

c.- Represion del genoma del fago: Una proteína codificada por el fago, la llamaremos
el represor es una proteína que presenta afinidad y se une con un sitio particular en el DNA
del fago que llamaremos el operador y apaga la transcripción de la mayoría de los genes
del fago, EXCEPTO la del gene que dá lugar al represor.
El resultado es un genoma del fago pero reprimido estable el cual está integrado dentro del
cromosoma de la célula huésped. Cada fago temperado solamente reprimirá la expresión de
su propio DNA y no la de otro fago, así que la represión es muy específica (inmunidad a la
superinfección con el mismo fago).

3.- Eventos que conducen a la terminación de la Lisogenia

En cualquier momento en que la bacteria lisogénica quede expuesta a condiciones adversas,

el estado lisogénico puede ser terminado. Este proceso se le llamainducción. Las
condiciones que favorecen la terminación del estado lisogénico incluyen: desecación,
exposición al la luz UV o radiación ionizante, exposición a químicos mutagénicos, etc. Las
condiciones adversas que conducen a la producción de proteasas (proteína recA) la cual
destruye a la proteína llamada represor. Esto a su vez conduce a la expresión de los genes
del fago, al proceso inverso al proceso de integración, llamado escisión y al proceso de
multiplicación lítica.

4.- Ciclo Lítico vs Ciclo Lisogénico

La decisión de lambda de entrar en el ciclo lítico o en el ciclo lisogénico cuando este

penetra en la célula inicialmente está determinada por la concentración dentro de la célula,
tanto del represor, como de otra proteína del fago llamada cro. La proteína cro del fago,
apaga la síntesis del represor y por lo tanto previene el establecimiento de la lisogenia. Las
condiciones ambientales que favorecen la producción de cro conducirán al ciclo lítico
mientras que aquellas que favorecen la producción del represor favorecerán la lisogenia.
5.- Importancia de la Lisogenia

a.- Modelo de la transformación por virus animales: La lisogenia es un sistema modelo

para la transformación que llevan a cabo los virus de células animales.

b.- Conversión Lisogénica: Cuando la célula está lisogenizada ocasionalmente hay genes
extra que el fago lleva y que se empiezan a expresar en la célula. Estos genes pueden
cambiar las propiedades en la célula. Estos genes pueden cambiar las propiedades de la
célula bacteriana. Este proceso se le llama conversión lisogénica o conversión por fago.
Esto puede tener importancia clínica, por ej. Se ha demostrado que los fagos lisogénicos
llevan genes que pueden modificar al antígeno O de Salmonella, el cual es uno de los
antígenos principales ante los cuales está dirigida la respuesta inmune. La producción de
toxina porCorynebacterium diphtheriae está mediada por un gen que es acarreado por un
fago. Solo aquellas cepas que se han convertido por lisogenia son patógenos.

Figura 16. Ciclo vital de un bacteriófago como el T4. Puede integrarse en el ADN
bacteriano o producir la lisis de la bacteria.
IV. APLICACIONES DE LOS BACTERIOFAGOS

• Aplicaciones Terapéuticas.

Se empleó ampliamente la terapia fágica y se reportaron varios éxitos en el

tratamiento de varias enfermedades, como la disentería, fiebres tifo y paratifoidea, cólera e
infecciones piogénicas del tracto urinario.

Con la llegada de antibióticos, se abandonó la investigación sobre fagos en la

mayoría del mundo occidental. Sin embargo, la aparición a nivel mundial de la resistencia
de bacterias a los antibiótico ha sido responsable del interés renovado en la terapia fágica.

Algunos experimentos indican que la terapia fágica puede ser superior a los
tratamientos con antibióticos. Muchos de estos trabajos se han revisado (Levin y Bull,
1996; Barrow y Soothill, 1997). Artículos recientes sobre la terapia fágica cubren no sólo el
potencial en el tratamiento de enfermedades en humanos, sino también el análisis de otras
aplicaciones como el reemplazo o suplemento de antibióticos en acuacultura (Nakai y Park,
2002).

• Aplicaciones Alimentarias.

La industria de alimentos está interesado en gran medida en los "cuatro grandes"

patógenos: Listeria monocytogenes, Salmonella, Campylobacter y E. coli. De éstos, sólo la
Listeria coloniza las instalaciones de las plantas y por tanto es capaz de contaminar el
alimento mucho después del proceso de producción. Por esto, la conclusión lógica es
aplicar el tratamiento con fagos en la etapa en donde surge la contaminación. Para muchos
alimentos, esto sería en un punto antes del empacado, pero el queso, por ejemplo, puede ser
vulnerable a la contaminación durante la etapa de maduración. Se han publicado varios
estudios sobre la eficiencia del tratamiento con fagos en diferentes tipos de alimentos
contaminados con Listeria (Leverentz et al., 2003; Leverentz et al., 2004).

Los otros tres microorganismos generalmente no colonizan las instalaciones, son

usualmente las materias primas las que introducen la contaminación. De hecho, estos
organismos colonizan animales cuya carne se utiliza para el consumo humano. Por tanto,
un posible tratamiento es la aplicación de fagos durante la cría de ganado, además - o como
alternativa a—del tratamiento a la carne después del sacrificio.

Se han realizado estudios para tratar pollos con fagos contra Salmonella (Fiorentin
et al., 2005) y Campylobacter (Atterbury et al., 2007; Wagenarr et al., 2005) y para tratar
rumiantes con fagos contra [Link] patogénica (Bach et al., 2003; Raya et al., 2006; Sheng et
al., 2006). En la mayoría de estos estudios, se observaron reducciones significativas de las
cargas bacterianas. Una reducción cercana al sacrificio puede disminuir significativamente
riesgos subsecuentes de seguridad y, en cualquier caso, no se excluye un tratamiento
adicional con fagos en etapas posteriores de la producción del alimento, hecho que varios
estudios han demostrado ser altamente efectivo (Lverentz et al., 2001; Whichard et al,
2003). Investigadores Goode et al (2003) reportaron una erradicación completa en la
contaminación artificial con Campylobacter en piel de pollo.

• Aplicaciones Ambientales.

También es posible tratar las superficies de las instalaciones. Las superficies en

contacto con el alimento, en particular, se pueden limpiar efectivamente usando fagos, aún
durante la producción, sin interrumpir el proceso de elaboración. También se pueden tratar
las superficies que no estén en contacto con el alimento. Sin embargo, el beneficio
adicional de esto parece incierto porque los fagos no pueden alcanzar ciertos lugares que
los químicos sí pueden. Por esto, los químicos, que ya se utilizan con este fin, se pueden
considerar tan efectivos y a un costo menor.

Uso en campo

La protección del cultivo es una aplicación adicional para los fagos. Las
enfermedades de plantas causadas por bacterias, como las manchas en jitomates y pimiento,
o fuego bacteriano en árboles de manzana son candidatos para el uso de fagos contra dichos
patógenos. Otra aplicación es el uso de fagos para tratamiento externo del animal antes del
sacrificio.

Si, por ejemplo, E. coli coloniza los intestinos de un animal, se pueden encontrar
bacterias en su excremento, lo que puede depositarse en pliegues de su piel. El polvo de la
piel puede contaminar la carne después o durante el sacrificio. En el caso de que se
enjuague la piel con una solución con fagos, se puede evitar este problema. Se han
publicado pocos datos sobre esta aplicación en revistas científicas.

Productos bacteriófagos y su regulación

Hace dos años, en Estados Unidos se aprobaron varias aplicaciones de

bacteriófagos. En 2006, EBI Food Safety Listex, una sustancia natural y orgánica de fagos
anti-Listeria que se puede usar como ayuda en el procesamiento en todos los productos
alimenticios susceptibles a [Link], se aprobó como GRAS por la FDA y el
Departamento de Agricultura.

En noviembre del 2007, Listex ganó el premio de Oro como Ingrediente de

Alimentos en Europa por ser la mejor innovación en la industria. EBI Food Safety, en los
Países Bajos ([Link]), conocido como el líder en la tecnología de fagos,
también está desarrollando productos de fagos contra Staphylococcus aureus resistente a
meticilina (MRSA), Salmonela, E. coli y Campylobacter. En 2007, OmniLytics Inc., Salt
Lake City, Utah ([Link]), recibió la aprobación de la FDA para el lavado de
piel [Link] y anti-Salmonella con solución de lavado/vapor/spray en el tratamiento de
animales vivos antes de su sacrificio.

En 2006, la Agencia de Protección Ambiental de Estados Unidos concedió la

aprobación de productos OmniLytics antifágicos para combatir manchas en jitomate y
pimiento. La FDA concedió la autorización a Intralytics Inc., Baltimore, MD.
([Link]), para LMP 102, una mezcla de seis fagos diferentes que se usan
como aditivo contra L. monocytogenes durante el empacado de pollo y productos cárnicos
listos para consumirse. Varias compañías - y docenas de grupos de investigación—están
desarrollando tecnología de fagos para diferentes aplicaciones.

Perspectivas

En la lucha contra bacterias peligrosas y no deseadas, los fagos ofrecen una

oportunidad única. El concepto de usar fagos no es nuevo, pero sabemos que posee lo
necesario para aprovechar su potencial. Los fagos se usan fácilmente y pueden mejorar la
seguridad del alimento sin afectar sus propiedades organolépticas, o es más, sin efectos
secundarios negativos. Ofrecen una solución completamente natural al problema de
contaminación con patógenos y tienden a proporcionar una contribución positiva a la
industria de alimentos y a la salud pública.

Bibliografía:

- Ciclo lítico de un bacteriófago con animación:

[Link]

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