Núria Corominas
S. Farmacia Hospital Clínic Barcelona
II Jornada d’antídots
15 de juny 2017
Como podemos disminuir las concentraciones de
metales tóxicos en nuestro organismo?
- Con agentes quelantes como el DMSA y el DMPS
Quelar = Khele (garra, pinza)
Pb2+ Pb2+
Metal + Quelante
Quelante = Quelato
Estructuras químicas
DMSA
DMPS
Fuentes de exposición a metales
WHO: aproxidamente 4,9 millones de muertes por año (8,3% del total
de la mortalidad mundial) es atribuida a la exposición ambiental y al manejo
inapropiado de sustancias químicas, entre las que se encuentran los metales
Prüs-Ustün A, et al. Environ Health 2011;10:9
As, Hg, Pb
As, Cd, Ag
Pb Hg Cu, Sn
DMSA
DMPS
EDTA
D-PENICILAMINA
BAL
Sears ME. Scientific World Journal; 2013;2013:219840
Quelación eficaz
- Capacidad de unión del quelante al metal tóxico
- Quelantes endógenos
Quelante ideal
Alta afinidad por el metal tóxico
Baja toxicidad
Farmacocinética apropiada
Formación del quelato con rápida eliminación
QUELACION
REDISTRIBUCIÓN
“REBOUND”
Treatment of lead-exposed children (TLC) Trial Group. Pediatr res 2000;48:593--599
QUELACION
REDISTRIBUCIÓN
“REBOUND”
Kosnett MJ. J Med Toxicol 2013;9:347-354
DMSA
Presentación: Caps 200 mg
Dosificación:
- 10 mg (350 mg/m2)/kg/8h, durante 5 días, seguir con 10 mg
(350 mg/m2)/kg/12h durante 2 semanas
- 10 mg (350 mg/m2)/kg/8h, durante 5 días, varios días
sin tratamiento y seguir con un segundo ciclo de 5 días
Período libre de tratamiento DMPS
entre ciclos
Presentación: Caps 100 mg
Intoxicación aguda: 12 a 24 caps a lo largo de 24h
Intoxicación crónica: 300 mg – 400 mg en 24 h
divididas en 2 o 3 tomas
Farmacocinética
ABSORCION 20 % de la dosis 40 % de la dosis
DISTRIBUCION Extracelular Extracelular
Unión a albúmina >95% Unión a albúmina >80%
METABOLISMO Disulfuro de cisteína Disulfuros cíclicos
EXCRECION Renal como disulfuro de cisteína Renal (46%-59%), biliar
(90%) e inalterado (10%).
Heces: fármaco no absorbido
EFECTOS ADVERSOS
Transitorios y reversibles al suspender el tratamiento
Moderado aumento de transaminasas
Reacciones cutáneas: exantema, prurito
Neutropenia leve
Molestias gástricas (náuseas, vómitos)
Tratamientos prolongados, disminución de Zn y de Cu
EVIDENCIA CIENTIFICA
Pb Hg As Cu Sb Bi 210Po Be Cd Co
DMSA
DMPS
Estudios animales Estudios Observacionales o controlados con pocos pacientes/Casos clínicos
Casos clínicos Estudios aleatorizados y controlado
EVIDENCIA CIENTIFICA
Pb Hg As Cu Sb Bi 210Po Be Cd Co
DMSA
DMPS
Estudios animales Estudios Observacionales o controlados con pocos pacientes/Casos clínicos
Casos clínicos Estudios aleatorizados y controlado
Toxicidad crónica
DMPS o DMSA
DMSA
DMSA o DMPS
Sears ME. The Scientific World Journal. 2013;9:347-354
Recomendaciones para el tratamiento con quelantes en intoxicación
crónica
Andersen O, et al. J Trace Elem Med Biol. 2016;38:74-80
CONCLUSIONES
La terapia de quelación en la intoxicación por metales
se considera generalmente útil y recomendada en
muchos casos. Sin embargo, esta recomendación se
fundamente en una evidencia científica baja
DMSA y DMPS han mostrado ser eficaces en casos
de intoxicación por plomo y mercurio
DMSA y DMPS se presentan como opciones más
seguras que los quelantes clásicos (BAL, EDTA,...) y
con ventajas de conveniencia (vía de administración
oral)
Con datos muy limitados, DMSA y DMPS constituyen
opciones a tener en cuenta en la intoxicación por otros
metales (As, Sb, Co…), así como en el tratamiento de
la enfermedad de Wilson (DMSA).
