Profesor: Dr. Rubén E. Villalobos T.

MÉDICO ESTÉTICO-COSMIATRA-COSMETÓLOGO NATURAL

MPPS 74466-CMF 4135 TELF 0268.252.01.14
Coro; Junio 2018
 MICOSIS SISTÉMICAS
PROFUNDAS
* Micosis Sistémicas Profundas: Son infecciones por hongos
cuya puerta de entrada al cuerpo es habitualmente la vía
inhalatoria, puede darse el caso de ser por traumatismos
(Histoplasmosis cutánea muy rara vez se presenta) y se
localiza en un sitio profundo como mucosas o un órgano
interno como el pulmón, tracto gastrointestinal o los senos
paranasales, cuyo mecanismo de diseminación es por via
linfohemática, con afección uni o multiparenquimatosa.

* Son aquellas que producen lesiones mas allá de la

membrana basal del epitelio. En su mayoría se inician por
inhalación accidental de esporas fúngicas transportadas por
el viento. Una vez que llegan a los pulmones pueden
diseminarse por vía linfática o hematógena e invadir los
distintos órganos del cuerpo.

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 MICOSIS SISTÉMICAS
PROFUNDAS
* Micosis Sistémicas Profundas: Las infecciones sistémicas
se clasifican de acuerdo a la capacidad infectiva del hongo
en dos grupos:
1. Micosis sistémicas por hongos verdaderos (patógenos
primarios): Paracoccidioidomicosis, histoplasmosis,
coccidioidomicosis y blastomicosis norteamerica.

2. Micosis sistémicas oportunistas: * Por hongos

levaduriformes: Candidosis, Criptococosis, Neumocistosis.
* Por hongos mohos: aspergilosis, Zigomicosis
(Mucormicosis), Feohifomicosis, Hialohifomicosis.

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 MICOSIS SISTÉMICAS
PROFUNDAS
* Paracoccidioidomicosis: Sinonímia: Blastomicosis
sudamericana, Blastomicosis brasileña, Granuloma
paracoccidioides, Enfermedad de Lutz-Splendore Almeida,
Blastomicosis latinoamericana.

* La «paracoccidioidomicosis (PCM) o Blastomicosis

sudamericana» es una micosis sistémica granulomatosa
crónica o subaguda, excepcionalmente de evolución aguda,
causado por un hongo dimorfo, «Paracoccidioides
brasiliensis», caracterizada clínicamente por afectar cualquier
órgano, sobre todo pulmones, de donde se disemina a los
ganglios linfáticos, piel, mucosa orofaringea y nasal y
diversos órganos internos; sin tendencia a la curación
espontánea.

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 MICOSIS SISTÉMICAS
PROFUNDAS
* Paracoccidioidomicosis:
* Aspectos Históricos:

* La primera descripción de la paracoccidioidomicosis fue

hecha en 1908 por Adolpho Lutz (1855-1940) en Brasil, quién
estudió pacientes con lesiones nasofaríngeas y adenopatías
cervicales, observando microscópicamente al hongo en su
estado parasitario como un microorganismo multigemante,
pero no le dio el nombre al agente etiológico y reportó la
patología como «hifoblastomicosis pseudococcidioidal»

* Adolpho Splendore (1871-1953) y Carini, condujo

experimentos sobre el agente etiológico de dicha micosis y
demostró claramente que se trataba de un hongo dimorfo,
distinguió su forma de levadura in vivo y logró cultivar la
forma micelial in vitro, el cual fue clasificado como
Zymonema brasiliensis.
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 MICOSIS SISTÉMICAS
PROFUNDAS
* Paracoccidioidomicosis:
* Aspectos Históricos:

* Las primeras pruebas inmunológicas se practicaron en 1916

por Moses, quién introduce la precipitación y fijación de
complemento.

* Fonseca y Leao en 1927 producen el primer antígeno para

uso intradérmico, obteniendo buenos resultados en la
mayoría de pacientes.

* Los estudios sistematizados de Florentino de Almeida

(1927-1930) dieron grandes aportes al conocimiento de esta
micosis , aclararon la confusión que existía con respecto de
la etiología; denominó la enfermedad granuloma
paracoccidioidico, y al hongo Paracoccidioides brasiliensis.

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 MICOSIS SISTÉMICAS
PROFUNDAS
* Paracoccidioidomicosis:
* Aspectos Históricos:

* En el terreno terapéutico destacan los trabajos de Ribeiro en

1940, quien utilizó por primera vez sulfonamidas de
eliminación lenta; tiempo después Sampaio y Lacaz (1956)
utilizaron la anfotericina B. Actualmente se han investigado,
con excelentes resultados, los imidazoles y triazoles
sistémicos.

* En fechas recientes Teixeira y Marini (2009, 2010

respectivamente) et al., han propuesto que el agente
etiológico pertenece a un complejo, y se describe una nueva
especie: Paracoccidioides lutzii, en honor al descubridor de
la enfermedad.

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 MICOSIS SISTÉMICAS
PROFUNDAS
* Paracoccidioidomicosis:
* Epidemiología

* Distribución geográfica:
* La paracoccidioidomicosis en una enfermedad
principalmente restringida a zonas húmedas de
Latinoamérica, se sitúa entre los 300 de latitud Sur y 340
Norte, con precipitaciones fluviales de 500 a 2000 mm,
temperatura de 14 a 30 °C , un tercer factor, la altura, parece
no ser tan significativo aunque podría ejercer alguna
influencia; ella va de 150 a 2,100 m sobre el nivel del mar.

* Su distribución geográfica está limitada por los trópicos de

Cáncer y de Capricornio; se extiende desde el Centro de
México hasta Argentina y Uruguay. La mayor incidencia se
reporta en Brasil, Venezuela, Colombia y Argentina donde es
endémica.
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PROFUNDAS
* Paracoccidioidomicosis:
* Epidemiología

* Distribución geográfica:
* Características ecológicas
* La información disponible sobre el habitat exógeno de P.
brasiliensis es aún inadecuada, por lo que no es posible
comprender claramente las relaciones existentes entre el
hongo y el ambiente. Si solo se toma en cuenta la historia de
residencia de los pacientes, se encuentra que la mayoría de
los casos han sido informados en las regiones boscosas y
húmedas de los países endémicos.

* Según Borelli “. . . al manifestarse la enfermedad se ha

olvidado el “momento” de la infección y se han tornado
confusas las relaciones espaciales entre el enfermo y el área
de reservorio . . .”
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 MICOSIS SISTÉMICAS
PROFUNDAS
* Paracoccidioidomicosis:
* Epidemiología
* Distribución geográfica:
* También han sido reportadas en Ecuador, Paraguay, Perú,
Uruguay, Guatemala, México, Honduras, Costa Rica, Guayana
Francesa y Bolivia.

* Distribución por edad

* La enfermedad se ha observado en todas las edades,
teniendo mayor incidencia entre los 30 y 50 años. La mayor
ocurrencia en adultos (más del 95% de casos),
probablemente sea secundaria al largo periodo de latencia de
la PCM.

* En niños la PCM es menos frecuente, algunos autores

consideran que esta enfermedad se encuentra subestimada,
la proporción de casos es muy pequeña en los primeros 10
años (3% en niños), continúa baja en la segunda década.
 MICOSIS SISTÉMICAS
PROFUNDAS
* Paracoccidioidomicosis:
* Epidemiología

* Distribución por sexo:

* La enfermedad se presenta con mayor frecuencia en
hombres, predominando en una relación de 13:1; en áreas
endémicas, y en algunas zonas puede ser mayor la
proporción, como son regiones de Colombia, Ecuador y
Argentina, donde alcanza de 70 a 150:1 esto ha sido
fundamentado por el efecto protector de las hormonas
sexuales femeninas, en particular el 17 beta-estradiol, que
inhibe la transformación de la fase micelial a la forma
levaduriforme del Paracoccidioides brasiliensis.

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 MICOSIS SISTÉMICAS
PROFUNDAS
* Paracoccidioidomicosis:
* Epidemiología

* Distribución por raza:

* Es difícil determinar con precisión las características
raciales, en especial en latinoamérica; para algunos autores
no existe ninguna preferencia por determinada raza. En
general la PCM se encuentra con mayor frecuencia en los
nativos y mestizos que viven en las áreas endémicas, por ser
los que están más expuestos al contacto con el hongo.

* Sin embargo, hay algunos reportes de autores como Lacaz,

Negroni y Pollak, que indican que la enfermedad es más
severa en algunos grupos raciales, como inmigrantes
japoneses, eslavos, húngaros y austriacos. Se sabe que hay
algunos antígenos de histocompatibilidad (HLA) que
confieren mayor susceptibilidad: en Colombia, HLA-A9, HLA-
B13 y en Brasil, HLA-B40.
 MICOSIS SISTÉMICAS
PROFUNDAS
* Paracoccidioidomicosis:
* Epidemiología

* Distribución por ocupación:

*La PCM es propia de agricultores y campesinos de las áreas
endémicas, en especial los que trabajan expuestos a la tierra
en áreas de cultivo sobre que viven en medios rurales, en
especial los que trabajan en áreas cafetaleras, algodoneras y
tabacaleras, jardinería y transporte de productos vegetales.

* Existen casos reportados por ocupación, que corresponden

con más frecuencia a agricultores, comerciantes y
carpinteros, en menor frecuencia militares.

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PROFUNDAS
* Paracoccidioidomicosis:

* Factores de riesgo
* Los principales factores de riesgo para contraer la infección son las
actividades agrícolas, en especial en áreas cafetaleras.

* Factores Predisponentes:
* No se requieren factores de predisposición para desarrollar la
enfermedad, debido a que el agente etiológico es un patógeno primario;
sin embargo, muchos pacientes cursan con enfermedades crónicas como
tuberculosis, alcoholismo, o bien están desnutridos. La enfermedad se
puede presentar con un comportamiento oportunista en individuos con
diversos tipos de cáncer e infección por VIH/SIDA.

* Fuente de infección y hábitat

* El nicho ecológico de Paracoccidioides brasiliensis sigue siendo
desconocido y sólo se ha aislado del suelo un par de veces, tanto en
Argentina como en Venezuela. El suelo ácido es particularmente
importante para el desarrollo del hongo; la mayoría de los casos se
presentan en zonas de siembra de café, algodón y tabaco; llama la
atención que en regiones donde aumentan los plantíos de caña de azúcar.
 MICOSIS SISTÉMICAS
PROFUNDAS
* Paracoccidioidomicosis:

* Fuente de infección y hábitat

* La supervivencia de P. brasiliensis en la naturaleza ha sido
asociada con la proximidad del agua o con la humedad
atmosférica elevada. En general todas las zonas endémicas
de la enfermedad son tropicales, ubicadas entre los 200 y
1500 metros sobre el nivel del mar, con una precipitación
fluvial entre los 500 y 2,000mm por año, y una temperatura
entre 15 y 30 °C.

* Conti y Rilla publican en 1989 una hipótesis sobre el

verdadero hábitat del P. brasiliensis; ella estaría basada en un
importante reservorio en animales heterotérmicos de agua
dulce y a partir de allí una vida transitoria de duración
variable en el suelo donde las aleuriosporas tendrían una
amplia distribución con capacidad de infectar al hombre y a
diversos animales.
 MICOSIS SISTÉMICAS
PROFUNDAS
* Paracoccidioidomicosis:

* Transmisión de la infección
* Los estudios realizados por Greer y colaboradores (32) en
dos grupos de familias, uno de pacientes y otro de testigos,
revelaron que la tasa de infección era igual para hombres y
mujeres de ambos grupos y que la prevalencia de reacciones
cutáneas positivas era estadísticamente más alta en las
familias de los pacientes que en las de los testigos .

* Se mostró también que las cónyuges de los pacientes

tenían de 3 a 5 veces más posibilidades de adquirir la
infección que las otras mujeres adultas pertenecientes al
mismo núcleo familiar.

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 MICOSIS SISTÉMICAS
PROFUNDAS
* Paracoccidioidomicosis:

* Vía de entrada: P. brasiliensis penetra por vía respiratoria,

dando un cuadro asintomático o subclínico; más tarde se
disemina a piel y otros órganos. Los propágulos son
fragmentos de hifas que pueden ser inhalados, así como los
microconidios pendunculados o sésiles y los
clamidoconidios de P. brasiliensis. En raras ocasiones el
hongo puede ingresar por traumatismos cutáneos, sobre
todo en mucosas (oral y anal); esto se explica porque la
mayoría de enfermos son trabajadores rurales que tienen la
costumbre de masticar hojas, limpiarse los dientes con
fragmentos de vegetales, así como llevar a cabo la limpieza
anal con ramas, hojas, etc. No se ha reportado transmisión de
una persona a otra, aunque por diversos estudios se cree que
puede haber contagio interhumano.
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 MICOSIS SISTÉMICAS
PROFUNDAS
* Paracoccidioidomicosis:

* Periodo de incubación: Indeterminado. Se considera que es

un padecimiento donde dicho periodo puede ser muy largo
(años); se sabe por pacientes que visitaron zonas endémicas
y manifestaron la enfermedad después de más de 10 a 30
años ó más.

* Frecuencia: La incidencia y prevalencia de este

padecimiento son difíciles de determinar, debido a que su
reporte no es obligatorio en los países donde se presenta. La
comunicación de Ferreirada-Cruz, en Brasil, es la única que
permite tener una idea acerca de la prevalencia: 14.6% de 500
pacientes adultos con paracoccidioidomicosis son
hospitalizados.

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PROFUNDAS
* Paracoccidioidomicosis:
* Relación Huésped-Parásito:

* Varias de las peculiaridades de la paracoccidioidomicosis

- distribución por sexo, severidad de la afección en los
jóvenes - indican que el balance entre el huésped y el
parásito es precario.

* El por qué hombres y mujeres se infectan en la misma

proporción, manifestándose la enfermedad con mayor
frecuencia en los varones, parece indicar una menor
resistencia del sexo masculino. Lo anterior fue analizado por
experimentos in vitro, encontrándose que las hormonas
femeninas (estradiol y progesterona) exhiben un cierto poder
inhibitorio sobre el crecimiento del hongo, que no tienen la
testosterona, ni el colesterol.

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 MICOSIS SISTÉMICAS
PROFUNDAS
* Paracoccidioidomicosis:
* Relación Huésped-Parásito:

* Recientes estudios, han examinado pruebas inmunológicas,

en ratones, demostrándose que la inmunidad mediada por
células es más activa en las hembras que en los machos.

* En efecto, pruebas tales como la intradermorreacción con

paracoccidioidina y la producción del factor inhibidor de la
migración (MIF), fueron más intensas y más regularmente
inducibles en las hembras.

* Esta evidencia experimental sugiere que, probablemente,

las diferencias observadas en el sexo de los pacientes estén
relacionadas con la respuesta celular mediada por linfocitos
T.

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PROFUNDAS
* Paracoccidioidomicosis:
* Patogenia
*Ha
* sido difícil establecer la fisiopatogenia debido,
principalmente al hecho de que el hábitat natural del hongo
no ha sido repetidamente demostrado. Igual problema han
creado los prolongados periodos de latencia, de 30 o más
años, descritos para la enfermedad.

* En el pasado, la mayoría de los investigadores,

impresionados por la frecuencia y severidad de las lesiones
tegumentarias, postularon la implantación traumática del
hongo transportado por fragmentos vegetales utilizados para
la limpieza oral o anal y aceptaron las lesiones
mucocútaneas.

* Con estas bases, adicionadas del factor distribución etaria,

se ha propuesto el siguiente modelo de patogénesis:
 MICOSIS SISTÉMICAS
PROFUNDAS
* Paracoccidioidomicosis:
* Patogenia

* La penetración de las esporas del hongo en el organismo es

pulmonar si la vía es por inhalación, genera una infección
primaria pulmonar (primocontacto) que se caracteriza por dar
una reacción inflamatoria aguda, posteriormente se infectan
los ganglios linfáticos regionales (complejo linfático
pulmonar primario).

* La primoinfección se presenta en forma silenciosa o

asintomática, dependiendo del estado inmunológico del
huésped, se disemina al tegumento cutáneos (piel y
mucosas) y ganglios linfáticos, pero también puede afectar
vísceras, en especial estómago, intestinos, bazo,
suprarrenales, etc. Hay factores que juegan importante papel
para que se establezca la enfermedad, tales como el tamaño
del inóculo, la virulencia del hongo, y la temperatura.
 MICOSIS SISTÉMICAS
PROFUNDAS
* Paracoccidioidomicosis:

* Etiología:
* El agente etiológico es la Paracoccidioides brasiliensis. Es
un hongo dimorfo dependiente de la temperatura y nutrientes.

* Su clasificación taxonómica es la siguiente:

CLASE: Deuteromyces
SUBCLASE : Hyphomycetidiae
ORDEN : Monilial
FAMILIA : Moniliaceae
GENERO : Paracoccidioides
ESPECIE : Brasiliensis.

* Presenta dos fases de desarrollo:

(1) Fase filamentosa
(2) Fase levaduriforme.
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 MICOSIS SISTÉMICAS
PROFUNDAS
* Paracoccidioidomicosis:
* Etiología:
* Presenta dos fases de desarrollo:
(1) Fase filamentosa
(2) Fase levaduriforme.

* La fase filamentosa ( Forma micelial, forma infectante), se

encuentra en la naturaleza; la infección ocurre por inhalación
de las partículas infectantes (conidias) producidas por el
micelio y luego en los tejidos adopta la forma levaduriforme,
estableciéndose la infección. Se obtiene en el laboratorio en
medios de cultivo como Sabouraud y extracto de levadura
agar incubados a temperatura ambiente.

* Las colonias presentan micelio aéreo corto, organizado en

pequeños manojos pero que posteriormente, suele adquirir
un aspecto algodonoso uniforme. Se desarrollan lentamente
entre 20–30 días, son limitadas, de aspecto algodonoso,
 MICOSIS SISTÉMICAS
PROFUNDAS
* Paracoccidioidomicosis:
* Etiología:
* Presenta dos fases de desarrollo:
* membranosas, rugosas, blanca o crema, o blanco amarillento, y
presenta con frecuencia un pigmento parduzco en el reverso; que
con el tiempo toma una tonalidad café, cuando se adhiere al agar,
la colonia se agrieta y presenta irregularidades en su contorno.

* Al microscopio se observa abundante micelio macrosifonado de 2

a 4 micromicras de ancho, con hifas tabicadas hialinas, presentan
clamidoconidias (esporas ovales de pared gruesa, de 15 a 20
micrones) intercalares o terminales; utilizando medios con bajas
concentraciones de carbohidratos o sustratos mas naturales (agar
sémola de maíz, extracto de tierra, por ejemplo), se produce una
esporulación mas profusa, compuesta por artrosporos (esporos
rectangulares o cilindricos que hacen parte del micelio)
esporádicamente forman aleurioconidias (aleuriosporas: esporas
ovalados producidos lateralmente por el artrosporo, de 3 a 10
micrones de diámetro) piriformes de pared lisa.
 MICOSIS SISTÉMICAS
PROFUNDAS
* Paracoccidioidomicosis:
* Etiología:
* La fase levaduriforme se obtiene en los medios de cultivo ricos
como gelosa sangre y gelosa chocolate, incubados a 37 °C. Las
colonias se desarrollan entre 10 y 12 días, son limitadas, de
aspecto cremoso, rugosas o cerebriformes, de color blanco
amarillento. Al microscopio se observan células levaduriformes de
doble membrana, que miden de 5 a 30 μm de diámetro, redondas o
ligeramente alargadas, con gemas múltiples de 2 a 6 μm de
diámetro.

* La esporulación característica es por gemación

(blastosporulación) múltiple, observándose una célula madre
grande rodeada de numerosos y pequeños blastosporos (célula en
"timón de barco"), o bien una célula madre con 2 a 3 blastosporos
casi tan grandes como ella misma. Frecuentemente los
blastosporos están adheridos a la células madre por cortos
puentes citoplásmicos; pueden también observarse cadenas
cortas de 3 a 5 blastosporos.
MICOSIS SISTÉMICAS
PROFUNDAS
 MICOSIS SISTÉMICAS
PROFUNDAS
* Paracoccidioidomicosis:
* Factores reguladores del dimorfismo de Paracoccidioides
brasiliensis: pared celular, influencia hormonal.

* La característica dimórfica, es decir, su capacidad de mudar

de una fase micelial (M) saprófita a 25o C a una fase
levaduriforme (L) a 37o C, está relacionada con la
patogenicidad, no sólo en P. brasiliensis sino también en
otros hongos patógenos como Histoplasma capsulatum y
Blastomyces dermatitidis. Hay factores nutricionales y de
temperatura que modulan este fenómeno. En el caso de P.
brasiliensis, el cambio de temperatura es el único requisito
para iniciar el proceso dimórfico.

* La pared celular fúngica se considera la principal estructura

afectada por los cambios morfogenéticos ligados a la
patogenicidad. Uno de los mejores ejemplos es quizás P.
brasiliensis, cuya pared celular varía en composición
polisacarídica según la fase morfológica.
 MICOSIS SISTÉMICAS
PROFUNDAS
* Paracoccidioidomicosis:
* Factores reguladores del dimorfismo de Paracoccidioides
brasiliensis: pared celular, influencia hormonal.

* En ambas fases hay quitina, aunque en proporción tres

veces mayor en la fase Levaduriforme. Los polímeros de
glucosa, en cambio, están casi totalmente bajo la estructura
de α-1,3-glucán en la fase Levaduriforme y como β-1,3-glucán
en la fase Micelial. El primero de estos polímeros juega un
papel muy importante en las relaciones huésped-parásito, por
cuanto se encuentra en muy alta proporción (>45% del peso
total de la pared celular) en las cepas virulentas y en menores
cantidades en cepas de virulencia menor o mutantes
avirulentos (hasta 3%). De allí que el α-1,3-glucán haya sido
propuesto como un factor de virulencia, al jugar un papel
protector contra las defensas del huésped, en razón de la
inhabilidad de las células fagocíticas de digerirlo.
 MICOSIS SISTÉMICAS
PROFUNDAS
* Paracoccidioidomicosis:
* Factores reguladores del dimorfismo de P. brasiliensis: Influencia
Hormonal: Efecto inhibidor in vitro e in vivo de la hormona
femenina 17 beta estradiol sobre la conversión de la conidia en
levadura: Estos estudios mostraron que no solamente era posible
inhibir el paso conidia-levadura en microcultivos, si no también en
el modelo en ratones. Los machos se comportaban en forma
diametralmente diferente a las hembras; en efecto, los primeros
desarrollaban una PCM severa, diseminada mientras que las
segundas detenían la infección. Adicionalmente, la respuesta
inflamatoria era distinta, pues los machos desarrollaban extensos
infiltrados con formación de granulomas laxos y levaduras del
hongo en multiplicación activa. En las hembras, nada de lo anterior
sucedía porque las conidias eran destruidas y la respuesta
inflamatoria era mínima. Si bien la influencia de la hormona era
clara, es muy probable que en el modelo animal, las hembras
posean también una respuesta inmune más efectiva por acción del
estradiol.
Fuente: Micologia.Medica.Basica.Alexandro.Bonifaz.pdf
 MICOSIS SISTÉMICAS
PROFUNDAS
* Paracoccidioidomicosis:
* Importancia médica de los componentes químicos de la pared celular
P. Brasiliensis:

* Con los datos moleculares, y los datos bioquímicos de

comportamiento de las enzimas sintetizadoras, explicadas
anteriormente, se procura conocer mejor un sistema que bien puede
convertirse en el blanco para la acción de antibióticos más
específicos, por cuanto estas estructuras de pared celular fúngica no
se repiten en las células de huésped infectado. Siendo así,
antibióticos antimicóticos contra algunas de las estructuras de pared
celular serían los análogos de la penicilina y sus derivados, cuya
acción se circunscribe a bloquear la síntesis del peptidoglicán,
estructura específica de pared celular bacteriana. Dando pasos en este
sentido, en enero de 2001, la FDA (Food and Drug Administration) de
los Estados Unidos aprobó el uso de Cancidas (caspofungin acetate),
una equinocandina que bloquea la síntesis de β-glucán fúngico, como
una nueva medicación para pacientes que no responden o no toleran
las terapias convencionales para la aspergilosis invasiva.
 MICOSIS SISTÉMICAS
PROFUNDAS
* Paracoccidioidomicosis:
* Historia Natural de la Enfermedad:

* La evolución de la paracoccidioidomicosis es
característicamente lenta y por consiguiente, pueden
transcurrir años antes de que se presenten los síntomas. Los
principales motivos de consulta son los siguientes:

1) Presencia de ulceraciones en la mucosa oral; cerca del 40

a 60°/o de los pacientes hacen su primera consulta, en veces
al odontólogo, por tal causa. Las ulceraciones son
dolorosas, aumentan en tamaño y a veces también en
número y dependiendo de su localización, producen
dificultades en la masticación y en la deglución.
 MICOSIS SISTÉMICAS
PROFUNDAS
* Paracoccidioidomicosis:
* Historia Natural de la Enfermedad:

2) Aparición de lesiones cutáneas notadas en 3 a 12% de los

casos; preferentemente localizadas cerca de orificios
naturales (aunque pueden hallarse en cualquier otro sitio),
son únicas o múltiples y su aspecto es muy variable; con
alguna frecuencia, las lesiones mucosas se extienden hacia
la piel, dando formas muco-cutáneas mas destructivas.

Lesión ulcerada de bordes

irregulares, con focos
hemorrágicos y costras
adheridas, en región distal de
dedo anular.
 Lesiones cutáneas ulcero-necróticas de
paracoccidiodomicosis.

Lesiones cutáneas ulcero-necróticas de

paracoccidiodomicosis.
 MICOSIS SISTÉMICAS
PROFUNDAS
* Paracoccidioidomicosis:
* Historia Natural de la Enfermedad:

3) Afección respiratoria persistente, relatada por 30 a 50% de

los pacientes y caracterizada por tos, producción de esputos
muco-purulentos o inclusive, hemoptoicos; dolor costal e
incapacidad respiratoria.

4) Aumento en el tamaño de los ganglios linfáticos, 2 a 17%

de los casos. Usualmente los cervicales son los mas
prominentes, algunos pueden ulcerarse y dar salida a
material purulento.
 MICOSIS SISTÉMICAS
PROFUNDAS
* Paracoccidioidomicosis:
* Historia Natural de la Enfermedad:

5) Molestias gastrointestinales, de variada naturaleza,

presentes en 2 a 3% de los pacientes.

6) Transtornos relacionados con la función adrenal

observados en 4 a 5% de los casos.

7) Afección del sistema nervioso central, el aparato

circulatorio, el sistema óseo y otros, anotados para el 1 a 2%
de los pacientes. Casi siempre (50-68%) hay fiebre, fatiga,
malestar general, pérdida de peso, mareos, etc.

Fuente: Micologia.Medica.Basica.Alexandro.Bonifaz.pdf
 MICOSIS SISTÉMICAS
PROFUNDAS
* Paracoccidioidomicosis:
* Formas Clínicas: paracoccidioidomicosis infección, enfermedad y
formas residuales.

* Existe un amplio rango de formas clínicas, que podemos clasificar

de acuerdo al consenso presentado en el Coloquio Internacional de la
Paracoccidioidomicosis realizado en Medellín en 1986, que sigue
vigente hasta nuestros días:

1.- La PCM infección se determina mediante la positividad de la prueba

intradérmica de paracoccidioidina en individuos sin lesiones.

2.- La forma aguda/subaguda (tipo juvenil) es la responsable del 3-5%

de los casos, afectando principalmente a niños y jóvenes; con una
función inmune mediada por células severamente deprimida. Se
manifiesta clínicamente por compromiso del estado general,
poliadenopatías, afectación del aparato digestivo y osteoarticular, con
escaso compromiso pulmonar e infrecuente aparición de lesiones
polimorfas en piel (nodulares, forunculoides, verrugosas, úlcero-
granulomatosas).
 MICOSIS SISTÉMICAS
PROFUNDAS
* Paracoccidioidomicosis:
* Formas Clínicas: paracoccidioidomicosis infección,
enfermedad y formas residuales.

3.- La forma crónica (tipo adulto) corresponde a más del 90%

de los pacientes, predominando entre los 30-60 años de edad,
con franco predominio masculino y con períodos de
incubación largos. La micosis progresa lentamente con
compromiso insidioso del estado general y con
manifestaciones pulmonares en el 90% de los casos. Se
denomina unifocal, cuando afecta solo un órgano y multifocal
cuando presenta afectación simultánea en más de un órgano,
con predilección en pulmones, mucosa orofaríngea, ganglios
linfáticos y piel.

Fuente: Micologia.Medica.Basica.Alexandro.Bonifaz.pdf
 MICOSIS SISTÉMICAS
PROFUNDAS

* Paracoccidioidomicosis:
* Formas Clínicas: paracoccidioidomicosis infección,
enfermedad y formas residuales.

4.- Finalmente, la forma residual latente post tratamiento

corresponde a aquellos casos que aparentan estar curados
manteniendo un estado de latencia, con secuelas como
fibrosis, calcificaciones o nódulos pulmonares. Pueden
presentar anticuerpos con títulos serológicos bajos
considerados “cicatriz serológica”.

Fuente: Micologia.Medica.Basica.Alexandro.Bonifaz.pdf
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PROFUNDAS
* Paracoccidioidomicosis:
* Manifestaciones Clínicas:

* La mayoría de autores brasileños (Connant, De Almeida y

otros investigadores) clasifican la enfermedad desde el punto
de vista clínico en cuatro formas :
1. Muco-cutánea
2. Linfangítica
3. Visceral
4. Forma mixta.

1. Cutáneo-Mucosa: Paracoccidioidomicosis cutáneo

mucosa: Esta forma clínica afecta por lo general la mucosa
bucofaríngea (80%), la nariz y esporádicamente anorrectal.;
en casos crónicos se puede extender a la faringe, laringe y
tráquea, originando diversos tipos de lesiones
ulceromicronecróticas granulomatosas , con un «puntillado
hemorrágico» dando la apariencia característica de una mora.
 MICOSIS SISTÉMICAS
PROFUNDAS
* Paracoccidioidomicosis:
* Manifestaciones Clínicas:
2. Forma Linfática: Paracoccidioidomicosis ganglionar: Esta forma
clínica afecta exclusivamente los ganglios linfáticos, en especial
los ganglios supraclaviculares, cervicales, axilares e inguinales,
sin lesión aparente en mucosas, siendo esta la única
manifestación de la enfermedad. Estos se manifiestan con
aumento de volumen, induración y son dolorosas a la palpación;
cuando el proceso se hace crónico se fistulizan, dando paso a
abscesos fríos y úlceras muy similares a los de la tuberculosis
cualicuativa.

3. Forma visceral: Paracoccidioidomicosis visceral: En esta forma

clínica, se cree que la puerta de entrada es a partir de un foco
pulmonar; dependiendo de las condiciones del paciente se
disemina a prácticamente todos los órganos de la economía.
Pueden afectar la laringe, intestino, hígado, bazo con
hepatoesplenomegalia, las serosas con derrame pleural y
peritoneal.
 MICOSIS SISTÉMICAS
PROFUNDAS
* Paracoccidioidomicosis:
* Manifestaciones Clínicas:
3. Forma visceral: Paracoccidioidomicosis visceral: Los
pulmones son invadidos en el 80% de los pacientes, cursa de
forma asintomática o subclínica, manifestándose con
síntomas inespecíficos como tos, expectoración muco
purulento y fiebre moderada, con muy pocos hallazgos al
examen clínico, siendo indispensable el examen radiológico
para establecer el diagnóstico.

* El compromiso gastrointestinal se inicia invadiendo el

esófago, estómago e intestinos, donde presenta extensas
zonas ulceradas en la mucosa gastrointestinal que se
manifiestan por dolor abdominal difuso, anorexia, vómitos y
fiebre.

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PROFUNDAS
* Paracoccidioidomicosis:
* Manifestaciones Clínicas:

4. Forma Mixta: Paracoccidioidomicosis mixta: Las

afecciones anteriormente mencionadas se presentan en
conjunto. La forma clínica mucocutánea linfática visceral es
de gran frecuencia en nuestro medio, con localizaciones en
diferentes órganos internos. Otra presentación es la
pulmonar mucocutánea y linfática donde destacan las
lesiones macro y micronodulares e hiliobasales en los
pulmones, observándose en algunos casos formaciones
cavitarias de localización apical en ausencia de tuberculosis.

* En la paracoccidioidomicosis diseminada se pueden afectar

otros tejidos como el testicular, muscular, óseo y
cartilaginoso; la diseminación puede llegar a los genitales,
corazón, ojos y sistema nervioso central. El pronóstico en
este estadio es grave y conduce rápidamente a la muerte.
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PROFUNDAS
* Paracoccidioidomicosis:
* Diagnóstico:

* El diagnóstico de PCM depende de la localización de las

lesiones; en vista del marcado polimorfismo clínico y el
ataque a numerosos órganos y sistemas, solo puede ser
diagnosticado con precisión mediante los exámenes de
laboratorio.

* El diagnóstico de laboratorio comprende el examen

micológico (directo y cultivo), biopsia, pruebas
inmunológicas, serología y rayos X.

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PROFUNDAS
* Paracoccidioidomicosis:
* Diagnóstico:

* Examen directo: Se realiza con KOH al 10% o solución de

lugol. Al microscopio se observa células multigemantes
compuestas de una levadura de mayor tamaño de doble
membrana (refrigente), con múltiples yemas dispuestas a su
alrededor; esta imagen es patognomónica, y de acuerdo al
número y forma de distribución de las blastoconidias toma
diferentes formas, por ejemplo si se encuentra varias
alrededor de una célula madre, simula una «rueda de timón»;
cuando tiene dos o tres gemas localizadas en el polo, la
célula semeja una «huella de oso», o si se presentan dos se
parece a la imagen del «ratón Miguelito».
Célula multigemante en forma
de ‘‘rueda de timón.‘‘
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PROFUNDAS
* Paracoccidioidomicosis:
* Diagnóstico:

* Cultivo: Los cultivos se realizan en gelosa glucosada de

Sabouraud o micosel agar a una temperatura ambiente de 25
a 28 oC. Se obtienen mejores resultados en gelosa sangre y
gelosa chocolate adicionando extracto de levadura y a una
temperatura de 37 oC. El tiempo de desarrollo es variable, las
colonias se observan de 3 a 4 semanas hasta los 3 meses.
Las características micológicas son colonias blancas y
vellosas; al microscopio se observan hifas septadas,
clamidoconidios y algunas aleuriosporas.

* Biopsia: Es de gran utilidad para el diagnóstico. La imagen

histológica muestra granulomas crónicos con numerosas
células gigantes, pueden contener el microorganismo que
pueden ser observados con tinciones especiales de PAS y
Grocott.
 MICOSIS SISTÉMICAS
PROFUNDAS
* Paracoccidioidomicosis:
* Diagnóstico:

* Biopsia: También se observa áreas necróticas rodeadas de

macrófagos, linfocitos y fibroblastos. Una muestra obtenida
de la piel muestra epidermis con hiperplasia
pseudoepiteliomatosa e hiperqueratosis superpuesta a un
infiltrado celular inflamatorio agudo o crónico de la dermis.

Hiperplasia pseudocarcinomatosa de la
epidermis con infiltrado granulomatoso,
presencia de múltiples células gigantes.
 MICOSIS SISTÉMICAS
PROFUNDAS
* Paracoccidioidomicosis:
* Diagnóstico:

* Biopsia: En la dermis se observan granulomas

tuberculoides formados por células gigantes de tipo
Langerhans, a cuerpo extraño y epiteliodes, linfocitos y
microabscesos de polimorfonucleares; a este nivel se
encuentran elementos fúngicos. Es rasgo característico la
presencia de pequeñas y grandes levaduras germinando, que
miden entre 5 y 60 μm de diámetro.

Se aprecia formas fúngicas y celular

gigantes multinucleadas.
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PROFUNDAS
* Paracoccidioidomicosis:
* Diagnóstico:

* Pruebas Inmunológicas: La intradermoreacción (IDR) a la

paracoccidioicina tiene poco valor diagnóstico, genera
muchos falsos positivos. Las pruebas de fijación de
complemento son positivas en el 97% de los casos graves y
los títulos aumentan a medida que la enfermedad se hace
más grave, y descienden los títulos con la mejoría clínica.

* Pruebas serológicas: Las pruebas serológicas son de

ayuda, sin embargo deben apoyarse en otros datos de
laboratorio (exámenes directos, cultivos, biopsia, IDR), por sí
solas no deben tomarse en cuenta debido a que se ha
observado cruces inmunológicos con otros tipos de hongos
(B. dermatitis, C. neoformans, H. capsulatum y S. schenckii).

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PROFUNDAS
* Paracoccidioidomicosis:
* Diagnóstico:

* Pruebas serológicas: Las pruebas más empleadas son: en

estadios iniciales, la precipitación en tubo; en estadios
crónicos de la enfermedad se utilizan: Inmunodifusión en gel
(IDD), la fijación de complemento. Actualmente se están
empleando métodos de PCR.

* Rayos X: Son de utilidad para los casos pulmonares. Se

observan infiltración de tipo granulítico en los campos
pulmonares. El compromiso osteoarticular es raro, debe ser
investigado con radiografías, hallándose en algunos casos
lesiones osteolíticas sin reacción esclerótica. El
centellograma óseo corporal total puede ser de utilidad en
casos de radiografías normales.

Fuente: Micologia.Medica.Basica.Alexandro.Bonifaz.pdf
a y b. Radiografía de tórax que muestra infiltrado perihiliar bilateral,
cardiomegalia e imágenes radiolúcidas óseas.

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* Paracoccidioidomicosis:
* Diagnóstico:

* Otros exámenes de laboratorio: No son muy importantes. La

velocidad de sedimentación esta elevada y hay leucocitosis
con eosinofilia. Se han reportado anemia, eosinofilia,
Hipoalbuminemia e hipergammaglobulinemia.

* Pronóstico: Depende de la localización y extensión de las

lesiones, cuando el proceso infeccioso es diseminado y
visceral, el pronóstico es casi siempre fatal.

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PROFUNDAS
* Paracoccidioidomicosis:
* Tratamiento: El tratamiento de la PCM es usualmente prolongado, en
especial cuando hay diseminación visceral. Se considera a los
compuestos azólicos como el tratamiento de elección. De segunda
elección constituyen las sulfamidas.

* Itraconazol: El itraconazol es hoy en día la droga de elección, a la

dosis inicial de 200 a 300 mg/día por 2 a 3 meses.
* Ketoconazol: Es igualmente eficaz, se utiliza a la dosis inicial de 400
mg/día durante el primer mes y posteriormente se reduce a 200
mg/día, debe prolongarse por lo menos un año.
* Fluconazol: A la dosis iniciales de 400 mg/día por lo menos dos
meses y después se reduce la dosis a 200 mg/día por 6–8 meses.
* Sulfonamidas de eliminación lenta: Las sulfonamidas, como la
sulfadiazina, sulfametoxipiridazina y Sulfametoxazol han sido los
tratamientos originales de la PCM y se administra en forma continua
durante 2 a 3 años y han dado buenos resultados entre el 60 y 70 %. La
combinación Sulfametoxazol-trimetoprim a la dosis de 4 tabletas diarias
(800/160 mg dos veces al día).
 MICOSIS SISTÉMICAS
PROFUNDAS
* Paracoccidioidomicosis:
Tratamiento:
•

* Anfotericina B.: Durante muchos años la anfotericina B fue

el fármaco de elección, en la actualidad se reserva para los
casos graves y es el tratamiento de elección para los casos
diseminados graves de paracoccidioidomicosis. Se
administra en goteo endovenoso en 6 horas a la dosis de
0.25–0.75 mg/Kg/día intrahospitalariamente.

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PROFUNDAS
* Paracoccidioidomicosis:
* Criterios de curación o de remisión: Los criterios de
curación o de remisión incluyen: clínico, desaparición de las
lesiones y de los síntomas, radiológicos con la estabilización
del patrón de imágenes reveladoras de cicatrización
pulmonar y serológicos con la negativización de la
inmunodifusión o la estabilización de los títulos bajos que se
considera como una cicatriz serológica o inmunológica.

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PROFUNDAS
*Paracoccidioidomicosis:
* Epidemiología de la paracoccidioidomicosis en Venezuela:
* La paracoccidioidomicosis es una de las micosis sistémicas
más frecuente en Venezuela. Su agente etiológico es
Paracoccidioides brasiliensis. Investigaciones previas,
sugieren que en el Municipio Tovar del estado Aragua
(Venezuela) existen zonas endémicas para Paracoccidioides
brasiliensis en las que los agricultores están
ocupacionalmente expuestos. La prevalencia fue 90,1% para
Paracoccidioides brasiliensis. La frecuencia de infección por
Paracoccidioides brasiliensis resultó independiente de la
edad, sexo y del tiempo laborando en la agricultura. Altos
porcentajes de intradermopositividades fueron encontrados
en menores de 10 años de edad (paracoccidiodina: 89,3% ).

Fuente: Micologia.Medica.Basica.Alexandro.Bonifaz.pdf
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PROFUNDAS
* Coccidioidomicosis: Sinonimia Enfermedad de Posadas,
enfermedad de Wernicke, fiebre del desierto, reumatismo del
desierto, enfermedad del Valle de San Joaquín, granuloma
coccidioidal.

* Es una micosis profunda causada por hongos dimorfos

denominados Coccidioides immitis y Coccidioides posadasii.
Se adquiere por inhalación de artroconidios, clínicamente
puede presentar diversas manifestaciones, tales como
coccidioidomicosis primaria pulmonar, coccidioidomicosis
progresiva o diseminada a la piel, tejido celular subcutáneo,
huesos, articulaciones, vísceras y sistema nervioso central;
la infección es usualmente benigna, pero en pacientes con la
inmunidad comprometida, es severa y fatal.

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PROFUNDAS
* Coccidioidomicosis:
* ASPECTOS HISTÓRICOS:
* La coccidioidomicosis fue descrita por primera vez en 1892 en un
soldado argentino por Posadas, quien presentaba
predominantemente lesiones cutáneas caracterizadas por tumores
y úlceras en la piel de 4 años de evolución, procedente de las
pampas argentinas de la región del Chaco.

* Dos años más tarde, Gilchrist y Rixford (1894) comunicaron un

nuevo caso en California, EU, proveniente de la que quizá es la
zona más endémica del mundo: el Valle de San Joaquín.

* Stiles estudió el material obtenido del paciente y clasificó al

agente etiológico de nueva cuenta como un protozoario de la clase
Sporozoa y lo denominó, por su similitud con las coccidias,
Coccidioides immitis; el mismo material (procedente de biopsias)
fue sembrado en diversos medios de cultivo; desarrollándose
colonias blanquecinas que inicialmente fueron consideradas como
contaminantes.
 MICOSIS SISTÉMICAS
PROFUNDAS

* Coccidioidomicosis:
* ASPECTOS HISTÓRICOS:
* En 1900 Ophüls estudió un tercer caso y de nuevo obtuvo
los cultivos, junto con Moffit, propusieron que el agente
etiológico era un hongo “dimórfico” y con éste lograron
desarrollar la enfermedad en animales, cumpliendo así los
postulados de Koch.

* En 1905 el mismo Ophüls publicó su trabajo y describió el

ciclo de vida del hongo, que es el que se conoce
prácticamente hasta la actualidad.

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PROFUNDAS
Coccidioidomicosis:
* AGENTE ETIOLÓGICO
El agente etiológico de la coccidioidomicosis es un hongo difásico
y multimórfico, el Coccidioides spp. Se presenta dos especies:
Coccidioides immitis y Coccidioides posadasii. Su clasificación
taxonómica:
Reino: Eumycota
Phylum: Dikaryomycotina
Sub-phylum: Ascomicotina
Orden :Onygenales
Familia: Onygenaceae
Género: Coccidioides
Especies: immitis, posadasii.

* La fase micelial con producción de artroconidios es la forma

encontrada en la naturaleza, en los cultivos de laboratorio e
infrecuentemente en los tejidos del hospedero infectado. Cuando
los conidios son inhalados, se convierten en
esférulas/endosporas.
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PROFUNDAS
Coccidioidomicosis:
* Aspectos epidemiológicos
*Hábitat y fuente de infección:
* Todas las zonas endémicas del Continente Americano
guardan entre sí características comunes y quedan incluidas
dentro de la clasificación ecológica de zonas semidesérticas;
están formadas por tierras arcillosas y arenosas, con escasa
capacidad para retener el agua de las pocas precipitaciones
pluviales, que fluctúan entre 150-500 mm por año, con
temperatura promedio de 28°C en verano y 7°C en invierno.

* La variabilidad extrema en la temperatura llega a ser en un

solo día desde 0°C hasta 45°C; ésta es una propiedad que
limita a C. immitis y C. posadasii en dicha zona, ya que se ha
comprobado en el laboratorio su resistencia a las altas
temperaturas (superior a los 50°C).

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Coccidioidomicosis:
* Aspectos epidemiológicos
*Hábitat y fuente de infección:
* El hongo puede vivir de 5 a 30 cm debajo de la tierra C.
immitis crece en la zona sur de California, EU, y tal vez se
extienda a la región fronteriza con México (Tijuana, Baja
California), mientras que C. posadasii se presenta en el resto
de EU y en los diversos focos de México, Centro y
Sudamérica.

* Vía de entrada: Su mayor porcentaje (98%) es por conducto

de la vía respiratoria, aunque existen casos cutáneos
primarios que penetran a través de traumatismos. No se ha
reportado transmisión de persona a persona. Recientemente
Gaidici comunicó un caso de transmisión de la enfermedad
de un gato afectado a un humano, a partir de mordedura, algo
similar a lo que ocurre con la esporotricosis.
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PROFUNDAS
Coccidioidomicosis:
* Aspectos epidemiológicos
* Edad y sexo: La coccidioidomicosis se presenta en
cualquier edad; hay reportes desde niños con algunos meses
de nacidos, hasta ancianos (más de 80 años). Debido a que el
hongo tiene receptores hormonales, se explica por qué el
mayor número de casos se da en la edad adulta.

•En los niños existe una mayor posibilidad de diseminación

de la enfermedad, aunque no tan marcada como en la
histoplasmosis.

•La enfermedad se presenta más en hombres que en mujeres

(4:1), y se ha visto que en estas últimas hay más posibilidad
de que exista una respuesta de hipersensibilidad, como
eritema nodoso, hasta en 25% de los casos, contra 3 a 5% en
hombres.
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 MICOSIS SISTÉMICAS
PROFUNDAS

Coccidioidomicosis:
* Aspectos epidemiológicos
* Edad y sexo: Es importante citar que se ha visto un
comportamiento diferente de la enfermedad en pacientes
embarazadas, en quienes la enfermedad es en extremo
mortal, y aunque algunos autores atribuyen este hecho a la
inmunosupresión propia del embarazo, se ha comprobado in
vitro que C. immitis y C. posadasii se desarrollan y maduran
con más rapidez en presencia de hormonas como estradiol,
progesterona y testosterona, lo que confirma que los hongos
tienen receptores hormonales.

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 MICOSIS SISTÉMICAS
PROFUNDAS
Coccidioidomicosis:
* Aspectos epidemiológicos
* Raza: No tiene predilección de raza; más bien el
establecimiento de la enfermedad depende de la exposición
al hongo en el ambiente. Se ha observado en caucásicos,
filipinos y afroamericanos, en particular en individuos que se
entrenan en el Ejército de EU, en las zonas de California y
Texas.

* Ocupación: Se presenta con mayor frecuencia en individuos

que están en contacto con la tierra, como campesinos,
mineros, trabajadores de la construcción, soldados y, como
ya se mencionó, inmigrantes.

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PROFUNDAS
Coccidioidomicosis:
* Aspectos epidemiológicos
* Periodo de incubación: No se ha determinado con exactitud
porque la mayor parte de los casos pulmonares son
asintomáticos, pero se cree que fluctúa entre los 15 y 20 días.
Para los casos cutáneos que se originan a partir de la
inoculación del hongo, se presume que puede ser de 20 días
a varios meses.

*Frecuencia: La mayoría de investigadores coinciden en que

en los últimos años ha habido un incremento de casos, que
se explican por una mayor población en riesgo y cambios
climatológicos, lo que genera condiciones microambientales
que favorecen el desarrollo del hongo.

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PROFUNDAS
* Coccidioidomicosis:
* Patogenia:
* El Coccidioides es uno de los hongos más virulentos para el
humano; y no es necesaria una exposición prolongada al agente
para adquirir la infección. La infección ocurre cuando el hospedero
inhala los artroconidios, éstos se alojan en los alveolos
pulmonares y provoca la primera línea de defensa a cargo de los
polimorfonuclares y macrófagos.; pero inicialmente son incapaces
de fagocitar efectivamente a estructuras grandes.

* Dentro del alveolo pulmonar el artroconidio se transforma en

esférula (fase parásita). La esférula incrementa su tamaño, genera
septos internos y dentro de cada uno de estos compartimientos, se
desarrolla una nueva estructura denominada endospora, después
de varios días la esférula se rompe liberando las endosporas en
los tejidos circundantes; cada una de ellas tiene el potencial de
convertirse en una nueva esférula.
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* Coccidioidomicosis:
* Patogenia:
* El organismo del huésped provoca una respuesta
inflamatoria, genera la aparición de una población de
linfocitos T (TH1) específicamente sensibilizados para
destruir la coccidioides.

* La interacción del hongo y el hospedero involucra la

inmunidad innata, la inmunidad celular y la inducción de
protección por una respuesta de linfocitos T y producción de
linfocinas.

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* Coccidioidomicosis:
* Manifestaciones Clínicas:
* El espectro clínico de la coccidioidomicosis es amplio y
depende del sistema inmunitario del huésped, del tamaño del
inóculo, de la virulencia o resistencia del agente etiológico.

* La presentación clínica típica se caracteriza por la presencia

de síntomas generales, tales como fiebre, diaforesis,
anorexia, artralgias y respiratorios como tos, expectoración y
dolor pleurítico.

1. COCCIDIOIDOMICOSIS PRIMARIA PULMONAR: (60-75%).

Los pulmones son casi siempre el foco primario de infección.
Se presenta de forma asintomática (primo-contacto) sin
síntomas ni signos, pero con positividad a la
intradermorreacción a la coccidioidina; la imagen radiológica
no muestra signos de importancia.
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 MICOSIS SISTÉMICAS
PROFUNDAS
* Coccidioidomicosis:
* Manifestaciones Clínicas:

1. COCCIDIOIDOMICOSIS PRIMARIA PULMONAR: (25-40%).

La forma sintomática se presenta con un cuadro semejante a
la gripe común después de 15 a 20 días de la inhalación del
hongo; los síntomas y signos más comunes son fiebre
moderada, cefalea, escalofríos, cansancio, diaforesis, tos,
dolor torácico y artralgias.

2. COCCIDIOIDOMICOSIS PRIMARIA CUTÁNEA: Es muy poco

frecuente, la infección se inicia por la penetración del hongo
a través de traumatismos cutáneos por una solución de
continuidad, y se presenta habitualmente en los brazos y
piernas. Se inicia entre 15 a 20 días después de la
inoculación, con la aparición de un chancro con adenitis y
linfangitis, evolucionando de manera similar a una
esporotricosis cutánea fija.
Fuente: Micologia.Medica.Basica.Alexandro.Bonifaz.pdf
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PROFUNDAS

* Coccidioidomicosis:
* Manifestaciones Clínicas:

3. COCCIDIOIDOMICOSIS RESIDUAL: Se caracteriza por ser

precedida de la coccidioidomicosis primaria pulmonar; ésta
etapa se caracteriza porque el paciente no presenta
sintomatología o presenta pocos datos clínicos. El
diagnóstico se realiza a través de las placas radiográficas,
donde se observan lesiones cavitarias o tumorales
encapsuladas, la intradermorreacción a la coccidioidina es
positiva y la serología suele ser negativa o débilmente
positiva. Esta fase residual se comporta de manera similar a
la de la histoplasmosis y tuberculosis.

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PROFUNDAS
* Coccidioidomicosis:
* Manifestaciones Clínicas:

4. COCCIDIOIDOMICOSIS PROGRESIVA: Esta variedad clínica

siempre es secundaria a un foco primario pulmonar, es poco
frecuente, representa 1% a 2%, pero altamente mortal en corto
plazo, depende de la exposición repetida al agente etiológico, al
estado inmunológico del huésped, así como la rapidez con que se
administra el tratamiento. Los tipos de coccidioidomicosis
progresiva son:
a. Coccidioidomicosis pulmonar persistente: Esta forma clínica es
propia de pacientes con enfermedades o procesos debilitantes
como tuberculosis, linfomas o embarazo, se presentan 3 ó 4 meses
después de un cuadro primario. Clínicamente adopta diversas
formas de presentación: Neumonía coccidioidea aguda se
diferencia de la infección primaria porque es más extensa; los
pacientes presentan fiebre, tos productiva abundante, purulenta,
ocasionalmente hemoptoica, dolor torácico.
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PROFUNDAS
* Coccidioidomicosis:
* Manifestaciones Clínicas:
* La neumonía coccidioidea persistente se presenta como un
infiltrado pulmonar o con adenopatía o ambas; puede persistir
por más de 6 semanas.

* La forma progresiva es una manifestación rara de la

coccidioidomicosis pulmonar, en la que la infección persiste por
décadas, evoluciona con gran lentitud, y es relativamente
resistente al tratamiento.

b. Coccidioidomicosis meníngea: Se presenta casi siempre

precedido de la fase progresiva pulmonar, se manifiesta de forma
aguda o crónica, siendo más común la forma crónica. Su curso es
fatal, y es más frecuente en algunos grupos raciales como
filipinos, negros y mexicanos. Las manifestaciones clínicas más
frecuentes de ésta forma clínica son cefalea intensa, fiebre
moderada, parálisis nerviosa, desorientación y trastornos de la
memoria.
 MICOSIS SISTÉMICAS
PROFUNDAS
* Coccidioidomicosis:
* Manifestaciones Clínicas:
c. Coccidioidomicosis cutánea progresiva: Las lesiones cutáneas
se caracterizan por lesiones gomosas o abscesos fríos que
pueden ulcerarse, generalmente no dolorosas y que tienden a la
fistulización, drenando un exudado seropurulento, el que casi
siempre contiene la forma parasitaria del hongo (esférula).

5. COCCIDIOIDOMICOSIS GENERALIZADA O DISEMINADA: Se

presenta a partir de un foco generalmente miliar y puede ocurrir
meses o años después de una infección primaria; esto
dependiendo del estado inmunológico del huésped, edad, sexo,
pacientes con su inmunidad suprimida, tales como en
trasplantados, pacientes con SIDA, mujeres embarazadas, etc. La
enfermedad se disemina por vía linfática y hematógena, los sitios
más comunes de enfermedad diseminada son la piel, meninges y
huesos: se puede diseminar a cualquier órgano, la clínica es
variable.
 MICOSIS SISTÉMICAS
PROFUNDAS
* Coccidioidomicosis:
* Diagnóstico:
* El diagnóstico de coccidioidomicosis se basa en que el médico
tenga un alto índice de sospecha, sobre todo en áreas endémicas,
de ello dependerá el tipo de prueba a solicitar para el estudio del
paciente. Incluye:

* Examen directo: Las muestras a obtener pueden ser esputo,

aspirado bronquial, exudados, secreciones, escamas, líquido
cefalorraquídeo o pus, y se realiza con hidróxido de potasio
(KOH) al 20%. Al examen microscópico se observan estructuras
parasitarias o esférulas (10 a 80 um) con endosporas (2 a 5 um),
las que dan el diagnóstico.

* Cultivo: Los hongos crecen fácilmente en cualquier medio de

cultivo, los medios de cultivo habituales son el agar Sabouraud y
micosel; deben sembrarse en tubos y nunca en placas Petri, El
hongo crece en 4 a 8 días a temperatura ambiente.
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PROFUNDAS
* Coccidioidomicosis:
* Diagnóstico:
* Cultivo: Las colonias son características, blancas, vellosas,
seca ilimitadas, fácilmente confundibles con muchos hongos.
Al microscopio se observan abundantes hifas con gran
cantidad de artroconidias (artrosporas), que se encuentran
separadas entre sí por una membrana delgada y clara.
 MICOSIS SISTÉMICAS
PROFUNDAS

* Coccidioidomicosis:
* Diagnóstico:
* Biopsia: Es útil en casos de lesiones cutáneas y ganglios
linfáticos. La histopatología muestra epidermis con
hiperplasia pseudocarcinomatosa con microabscesos de
polimorfonucleares. En la dermis hay formación de
granulomas tuberculoide con abundantes células gigantes
multinucleadas de tipo Langerhans, células a cuerpo extraño,
linfocitos, células plasmáticas y áreas de necrosis
acompañadas de polimorfonucleares. La presencia de las
estructuras fúngicas se encuentran distribuidas a través de
los granulomas.

Fuente: Micologia.Medica.Basica.Alexandro.Bonifaz.pdf
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PROFUNDAS

* Coccidioidomicosis:
* Diagnóstico:
* Pruebas inmunológicas: La intradermorreacción se realiza
con coccidioidina (de la fase micelial: fase filamentosa del
hongo) o esferulina (de la forma esférula/endospora: fase
parasitaria), se emplea de manera similar al PPD. Se aplica
vía intradérmica 1 centímetro cúbico, la lectura se realiza a
las 48 a 72 horas, la presencia de eritema e induración igual o
mayor a 5 mm se considera positiva.

* Serología: Se detecta mediante pruebas de precipitación y

aglutinación y solo es aplicable entre la segunda y tercera
semana posteriores al inicio de la enfermedad, por lo que se
considera poco útil.

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* Coccidioidomicosis:
* Diagnóstico:
* Fijación de complemento: Es una técnica eficiente, detecta
de manera indirecta la presencia de anticuerpos circulantes,
por lo que es útil en el monitoreo de la enfermedad. Otras
técnicas a utilizar son la radioinmunoanálisis y ELISA.

* Inmunofluorescencia: No ofrecen ventajas sobre las

pruebas de fijación de complemento. También pueden
utilizarse técnicas de biología molecular, sobre todo en
tejidos de los pacientes. Las pruebas de amplificación del
ADN que usan PCR son sensibles y específicas.

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* Coccidioidomicosis:
* Tratamiento: Antes de iniciar el tratamiento es necesario
conocer el sitio de infección de la coccidioidomicosis, el
grado de compromiso y estimar el pronóstico.
* Los antimicóticos utilizados son los siguientes:
1. Anfotericina B: Es el antimicótico de elección, sobre todo
en los casos diseminados y graves. La dosis empleada es de
0.25 a 0.75 mg/Kg/día, administrado en forma intravenosa
disuelta en suero glucosado al 5%. El tratamiento debe durar
de 2 a 3 semanas.

2.Azoles: El primer azol oral eficaz en el tratamiento de la

coccidioidomicosis fue el ketoconazol. Es útil en los casos de
coccidioidomicosis primaria sintomática. La dosis de
administración varía entre 200 – 400 mg/ día, vía oral.
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* Coccidioidomicosis:
* Tratamiento: Los triazoles itraconazol y fluconazol son
mucho más efectivos. El itraconazol ha dado los mejores
resultados, la dosis de administración es de 200 a 400 mg/día
vía oral y puede reducirse a 100 mg/día, dependiendo de la
evolución clínica de cada caso.

* El fluconazol es otro de los derivados triazólicos,

particularmente muy útil en pacientes muy sintomáticos. La
dosis eficaz diaria es de 800 mg/día.

3. Caspofungina: La caspofungina es una equinocandina con

actividad antifúngica, actúa contra la pared celular del hongo,
se ha demostrado en trabajos recientes actividad frente a
Coccidioides spp. y otros hongos dimorfos. Se emplea vía
intravenosa a la dosis de 50 – 70 mg/día, la duración del
tratamiento depende de la respuesta clínica y microbiológica.