Leucemias Agudas y Crónicas: II.

En función de las células afectadas:

1. Definición. – a. Leucemia mieloide: Comienza en las células

La leucemia se define como un tipo de cáncer de la sangre, el cual mieloides.
comienza en la médula ósea, donde se forman las células b. Leucemia linfoide: Comienza en las células
sanguíneas. linfoides.

La leucemia lleva a un aumento incontrolable de la cantidad de 3. Leucemias Agudas. –

glóbulos blancos. Las células cancerosas impiden que se
produzcan glóbulos rojos, plaquetas y glóbulos blancos  Leucemia Mieloide Aguda:
maduros (leucocitos) saludables.
 Definición. –
Debido a esto se pueden presentar síntomas potencialmente
mortales a medida que disminuyen las células sanguíneas normales.
 La leucemia mieloide aguda, también conocida
Las células cancerosas se pueden propagar al torrente sanguíneo y como leucemia aguda no linfocítica, es una
a los ganglios linfáticos. También pueden viajar al cerebro y a la neoplasia de células mieloides.
médula espinal, así como a otras partes del cuerpo.  Es producida por la trasformación y proliferación
clonal de progenitores inmaduros que desplazan e
2. Clasificación. – inhiben el crecimiento de la hematopoyesis
Existen 2 formas de clasificar las leucemias: normal.
 Es una patología relativamente rara, se presenta
I. En función de la rapidez con la que se produce y empeora la en alrededor de 2,5 pacientes por 100.000.
enfermedad:  La LMA afecta a personas mayores, con una edad
media de diagnóstico de 65 años. El origen de la
a. Leucemias agudas: Se producen con rapidez, y el LMA es en parte desconocida, pero hay factores
número de células leucémicas aumenta identificados como predisponentes.
rápidamente (prácticamente todas las células que se  Estos factores son haber estado expuesto de
producen son muy inmaduras). forma accidental a radiaciones, la exposición a
b. Leucemias crónicas: Se producen lentamente y son benceno o derivados, los fumadores de
mejor toleradas. Al principio, las células leucémicas cigarrillos, algunas etiologías víricas, la
se comportan casi como las células normales y, a herencia y algunos fármacos (fenilbutazona,
veces, el primer signo de enfermedad puede ser el cloranfenicol, hidroxiurea, etopósido y agentes
hallazgo de células anormales en un análisis de alquilantes) se han asociado a leucemogénesis.
sangre rutinario. Si no se tratan, las células
leucémicas acaban desplazando a las células
normales.
  El diagnóstico de la LMA comprende una
 Fisiopatología. – valoración del estado físico, los datos del
hemograma, el aspirado de la médula ósea y la
 Se da por la transformación de una célula biopsia.
hematopoyética mieloide en maligna y la  El examen de la morfología de la médula nos
consiguiente expansión clonal de células con permite calcular el porcentaje de blastos en el
supresión de la hematopoyesis normal. espacio medular y datos morfológicos que
 La investigación de anomalías en los distinguen entre los blastos linfoides y mieloides.
cromosomas clónicos ha ayudado a entender Se hacen tinciones específicas, inmunofenotipos y
las bases genéticas de la leucemia. En un 65% de análisis citogenéticos para confirmar el
las leucemias agudas (LA) se han identificado diagnóstico.
inversiones o translocaciones cromosómicas
adquiridas.  Clasificación. –
 Estas reorganizaciones estructurales afectan la
expresión genética y alteran el funcionamiento  La forma de presentarse y las alteraciones
normal de la proliferación celular, diferenciación y hematológicas son la base para la clasificación
supervivencia. de la LMA, pero el diagnóstico depende de la
biopsia de la médula ósea. Esta se hace a partir
 Características clínicas. – de una muestra que se obtiene con una aguja que
se inserta en la médula ósea en la parte posterior
 La LMA se manifiesta con signos y síntomas de la cresta ilíaca.
relacionados con la ineficacia de la  Un aspirado con más de un 30% de células
hematopoyesis, tales como infecciones, blásticas se diagnostica como leucemia aguda.
hemorragias y alteración de la capacidad del  La LMA se clasifica en base al sistema Franco
transporte de oxígeno. Americano-británico (FAB).
 Los signos y síntomas corrientes en las leucemias
agudas (ya sea mieloblástica o linfoblástica) son  Tratamiento. –
dolor óseo, cansancio, fatiga, acortamiento de
la respiración, mialgias y sangrado de encías.  El tratamiento estándar para la LMA es la
poliquimioterapia inmediatamente después del
 Exámenes y Dx. – diagnóstico.
 El tratamiento se divide en dos fases: inducción
 En la LMA los datos de laboratorio incluyen un a la remisión, seguido por el de post-remisión
hemograma completo que presenta anemia, (consolidación).
trombocitopenia, leucocitosis o neutropenia.  El objetivo del tratamiento es erradicar el clon
leucémico y así alcanzar la RC, que se manifiesta
 por el recuento normal de sangre periférica y por  Exámenes y Dx. –
la celularidad normal de la médula ósea, con
menos de un 5% de mieloblastos. Esto no  El diagnóstico de LLA requiere una valoración
demuestra que haya leucemia en sangre y el similar a la de la LMA respecto al examen físico,
estadio de remisión debe mantenerse durante 4 pruebas de laboratorio, aspirado medular y
semanas. biopsia.
 En la LLA el inmunofenotipo es el principal medio
 Leucemia Linfocítica Aguda: de diagnóstico debido a la falta de distinción
citoquímica y morfológica.
 Definición. –  El pronóstico de las LLA es diferente según nos
refiramos a niños o adultos. La quimioterapia
 La LLA es una proliferación neoplásica clónica de actual proporciona una curación de casi el 80%
células linfoides inmaduras del sistema de niños, mientras que los adultos se curan en
hematopoyético. un 25%.
 La incidencia de la LLA es de 1,3 casos por
100.000 habitantes.  Tratamiento. –
 Es una enfermedad básicamente infantil, con una
edad media de diagnóstico de 10 años; la LLA  El tratamiento de la LLA se divide en cuatro fases:
puede presentarse a cualquier edad en los adultos inducción, intensificación (consolidación),
y tiene un pequeño aumento de incidencia en mantenimiento y profilaxis del SNC.
personas de más de 70 años.
 Tto de Inducción. – El objetivo del
 Características clínicas. – tratamiento de inducción es erradicar el clon
leucémico y alcanzar la RC (Remisión
 La presentación clínica de la LLA es similar a la completa), mientras se restaura la
LMA, pero la infiltración en diferentes tejidos, la hematopoyesis normal. Para aumentar la
invasión del sistema nervioso central (SNC), tasa de RC se han adicionado fármacos
masa mediastínica o líquido pleural, y la como la ciclofosfamida, antraciclínas y la
implicación testicular son características de la L-asparaginasa.
LLA.
 De forma similar a los linfomas, la LLA puede  Tto de Intensificación. – La fase de
presentarse en el momento del diagnóstico con intensificación de la quimioterapia de la
esplenomegalia y linfadenopatía en la mitad de LLA es esencial para exponer a las células
los pacientes. leucémicas que quedan, a dosis altas de
citostáticos con varios mecanismos de
acción antineoplásica, para superar la
 resistencia a los fármacos que está presente 5. Leucemias Crónicas. –
en un 10-25% de pacientes tratados con
vincristina y prednisona.  Leucemia Mieloide Crónica:

 Tto de Mantenimiento. – El tratamiento de  Definición. –

mantenimiento durante periodos de más de
2 años con mercaptopurina diaria y  Es un síndrome mieloproliferativo crónico
metotrexato semanal es estándar. caracterizado por una proliferación monoclonal
mieloide que involucra a la “stem cell”, lo cual
 Tto del SNC. – La leucemia en el SNC está significa que además de una marcada leucocitosis
presente en un 10% de pacientes adultos en sangre periférica a base de neutrófilos,
con LLA. Las características eosinófilos y basófilos, se ven afectadas otras
farmacocinéticas de la dexametasona, líneas celulares sanguíneas: megacariocitos,
incluida la penetración en el líquido precursores de hematíes e, incluso, linfocitos B y
cefalorraquideo y una larga vida media T.
pueden proteger contra la recaída del SNC.  Fue la primera neoplasia en la que se descubrió
una alteración cromosómica característica, el
4. Tabla de clasificación de Leucemias Agudas. – cromosoma Philadelphia (Ph).
 Este cromosoma, que aparece en un 85% de los
pacientes, es producto de una translocación
adquirida entre los cromosomas 9 y 22.
 La LMC representa entre el 7% y el 15% de todas
las leucemias, con una prevalencia de 1-1,5
casos/100.000 habitantes.
 No se conoce la causa de la LMC, aunque la
exposición a radiaciones ionizantes aumenta su
incidencia. No se conocen factores hereditarios.

 Características clínicas. –

 Fase crónica. – Tradicionalmente dura entre 3 y

5 años, pero con el interferón se ha alargado. Un
tercio de los pacientes no presenta ningún
síntoma. El resto de los pacientes presenta
astenia, anorexia, sudores, fiebre y
fundamentalmente esplenomegalia.
 crisis blástica linfoide y en un 20% de los
 Fase acelerada. – La presenta un 60-70% de los pacientes con crisis blástica mieloide.
pacientes tras la fase crónica y se caracteriza por
una leucocitosis progresiva y resistente al  Leucemia Linfoide Crónica:
tratamiento, acompañada por fiebre, sudor
nocturno y esplenomegalia progresiva. Esta fase  Definición. –
dura, habitualmente, varios meses.
 Es un síndrome linfoproliferativo crónico que se
 Crisis blástica. – Puede aparecer con o sin fase caracteriza por la proliferación y acumulación de
acelerada previa y se caracteriza por la presencia linfocitos B de aspecto morfológico maduro y
de síndrome anémico, infecciones, hemorragias, biológicamente inmaduros. Las manifestaciones
malestar general, dolores óseos y esplenomegalia clínicas dependen de la acumulación progresiva
progresiva. La supervivencia en esta fase es de 3 de linfocitos B en la médula ósea, ganglios
a 6 meses. linfáticos y otros tejidos, así como de las
alteraciones inmunitarias secundarias asociadas.
 Tratamiento. –  La LLC es la forma más frecuente de leucemia,
representando alrededor del 30% de todas las
 El objetivo inicial del tratamiento conservador es leucemias en los países occidentales. Presenta
conseguir un control de la enfermedad, mejorar la una incidencia en estos países de 1,5
calidad de vida y la supervivencia. Pero el objetivo casos/100.000 habitantes.
final debe ser la curación, lo cual solo puede  Se desconoce la causa de la LLC, no estando
conseguirse con el trasplante de precursores relacionada con radiación ni agentes químicos. Es
hematopoyéticos (TPH) alogénico. una enfermedad adquirida, no habiéndose
 Desde el momento del diagnóstico hasta la observado un patrón de herencia reproducible.
realización del TPH y en aquellos pacientes que
no sean subsidiarios de un TPH, hay que  Características clínicas. –
administrar un tratamiento convencional:
Busulfán, Hidroxiurea e Interferón Alfa.  En un 30% de los pacientes la causa de consulta
 Tratamiento de la crisis blástica: es la aparición de adenopatías, y en el resto de
 Se trata con quimioterapia intensiva, con los ellos la causa es variada: astenia, anorexia,
regímenes empleados en las leucemias infecciones, etc.
agudas.  El hallazgo más frecuente en la exploración son
 La elección del esquema dependerá del las adenopatías (en un 90% de los pacientes), de
fenotipo mieloide o linfoide de las células carácter moderado generalmente e indoloras. El
transformadas, alcanzándose remisión bazo puede palparse en un 60% de los casos en
completa en un 60 % de los pacientes con
 fases avanzadas y en un 20-30% en el momento  Los pacientes de riesgo intermedio tienen una
del diagnóstico. mediana de supervivencia de 5 años, pudiendo no
 En ocasiones pueden detectarse alteraciones necesitar tratamiento si tienen escasa
secundarias a la infiltración por tejido linfoide de sintomatología y baja masa tumoral o necesitando
diversos órganos y tejidos, siendo la infiltración tratamiento si la masa tumoral es elevada.
cutánea la más frecuente.  Por último, en los pacientes de alto riesgo, cuya
 En fases avanzadas la neutropenia puede ser mediana de supervivencia es de 2 a 4 años, el
grave, favoreciendo la aparición de tratamiento es obligado.
complicaciones infecciosas.  El tratamiento inicial consiste en:
 Los pacientes pueden clasificarse, de acuerdo a
los hallazgos analíticos y de exploración en tres  Clorambucilo: Es el tratamiento clásico de la
grandes grupos pronósticos: LLC.
 De bajo riesgo (30% de los pacientes,  Ciclofosfamida: Vía Oral 2-4 mg/kg/día.
linfocitosis).  Melfalán 0,25 mg/kg/día vía oral los días 1 al
 De riesgo intermedio (60% de los 4 del tratamiento semanal.
pacientes, linfocitosis más adenopatías o
más organomegalia).  El tratamiento de segunda línea cosiste en:
 De alto riesgo (10% de los pacientes,
linfocitosis más anemia con o sin  Fludarabina: Se utiliza a dosis de 25 mg/m2
trombopenia. intravenosa durante 5 días consecutivos
cada 28 días.
 Tratamiento. –  Cladribina (2-CDA): Se usa habitualmente a
dosis de 0,05-0,2 mg/kg (2-8 mg/m2)
 Actualmente la LLC no tiene tratamiento curativo, intravenosa durante 5 días, aunque también
lo que unido al hecho de que suele tener un curso se utilizan pautas de 7 días en perfusión
crónico indolente y a la edad avanzada de la continua.
mayoría de los pacientes, hace que un objetivo  Pentostatina: La dosis es de 2-4 mg/m2
terapéutico razonable sea la paliación de los intravenosa cada 14 días.
síntomas y la prolongación de la supervivencia.
 La estrategia del tratamiento debe tener en  En ocasiones es necesario recurrir a la
cuenta, además, los diferentes grupos de riesgo radioterapia o a la esplenectomía, especialmente
establecidos según el pronóstico. en caso de esplenomegalia progresiva gigante.
 Así, en los pacientes de bajo riesgo, cuya mediana
de supervivencia es mayor de 10 años, el
tratamiento debe ser conservador y muchos
pacientes nunca necesitarán tratamiento.