LEUCOPOYESIS
ESTRUCTURA
PROPIEDADES
FUNCIONES
DE LOS LEUCOCITOS.
Fórmula leucocitaria
Absoluta/Relativa.
DOC
Valores de referencia.
OBJETIVOS
• Conocer el proceso de Leucopoyesis y los factores que intervienen
en su regulación.
• Conocer las propiedades de los leucocitos, sus funciones.
• Conocer la Fórmula leucocitaria Relativa y absoluta y
sus variaciones fisiológicas
MIELOPOYESIS – GRANULOPOYESIS Progenitores
Granulocito/Monocíticos
LINFOPOYESIS
Progenitor
Formación Mieloide
Diferenciación Común
Maduración
Célula Troncal Progenitores
Hematopoyética Multipotentes
Progenitores
Eritroides/Megacariocíticos
Progenitor
Linfoide
Común
CLASIFICACION DE LOS LEUCOCITOS
MIELOIDES
ORIGEN
LINFOIDES
GRANULOCITOS
GRÁNULOS
CITOPLASMÁTICOS AGRANULOCITOS
MORFOLOGÍA MONONUCLEARES
NUCLEAR
POLIMORFONUCLEARES
FAGOCITOS
FUNCIÓN
INMUNOCITOS
POLIMORFONUCLEAR
EOSINÓFILO BASÓFILO NEUTROFILO
MONONUCLEAR
LINFOCITO MONOCITO
Diferenciación Mieloide
FEC-M o FEC-1
Promonocitos
FEC-GM
Monoblastos Monocitos
CFU-GM
Mielocitos
Promielocitos
FEC-G
Mieloblastos
Metamielocitos
SERIE DE LOS NEUTROFILOS
FEC-G
PMG
CFU-G CFU-M
Granulaciones Primarias
Mieloperoxidasa
MIELOBLASTO Fosfatasa Acida
Hidrolasas Ácida
Lizocima
Promielocito Proteínas Básicas
Glucuronidasa Beta
Granulaciones Secundarias
Mielocito Lactoferrina
Fosfatasa Alcalina
Lizocima
Metamielocito Aminopeptidasa
Colagenasa
Proteínas Básicas
Cayado
Segmentado
MIELOBLASTO PROMIELOCITO MIELOCITO METAMIELOCITO CAYADO y
SEGMENTADO
↓ DIAMETRO CELULAR ↓ RELACIÓN N/C
NEUTROFILO SEGMENTADO:
Núcleo segmentado, 2 o más lóbulos unidos por
fino filamento nuclear.
• 80 % Granulaciones 2° - 20% Granulaciones 1°
• Representan 50-70% del total de leucocitos
circulantes en el adulto.
• Su número absoluto varia entre 2 – 7 x9/litro
• Vida Media en sangre: 6-7 h
• Son comunes las variaciones diurnas, más
altos en la tarde y menores en la mañana
(grado de actividad del individuo)
ALGUNOS COMPONENTE DE LA MEMBRANA DEL NEUTROFILO
RECEPTORES PARA OPSONINAS
- Receptores para fracciones del complemento
- Receptores para inmunoglobulina S
RECEPTORES PARA QUIMIOCINAS Y CITOCINAS
- Receptores para la interleucina 1 (IL-1)
- Receptor para el factor estimulante de colonias de granulocitos (CSF-G)
RECEPTORES PARA LA ADHESIÓN a la pared vascular. Integrinas:
- Integrina LFA-1 (ICAM-1)
- Integrina VLA-4 (VCAM-1)
Cinética de los Neutrófilos
P
DEPÓSITO DEPÓSITO
R MITÓTICO Post – MITÓTICO F.C.M. T
E E
C
•Mieloblastos •Metamielocitos J
U I
R •Promielocitos •Cayados D
S •Mielocitos •Segmentados O
O S
R F.C.C.
E 10 hs.
S
3 – 6 días 4 – 7 días
• Aceleración del tiempo de maduración.
• Omisión o salto de divisiones celulares.
• Liberación temprana de células de la MO.
FUNCIONES
FAGOSISTOSIS • DIAPEDESIS
• QUIMIOTAXIS: Una sustancia
actúa como quimiotáctica para • C3a – C5a
una célula si ésta tiene • Leucotrieno LTB4
• Secreción de células cebadas,
receptores para esa sustancia Macrófagos, Neutrófilos
(Cambios Metabólicos en el • Toxinas de Bacterias, virus.
Neutrófilo) => Movimiento
• OPSONIZACIÓN: Recubrir
con Acs., Complemento o
ambos para hacer mas • IgG, C3b
atrayente hacia los
Neutrófilos
• Estimulantes de la coagulación: Precalicreína-------->calicreína
XII ---------------->XIIa
Cininógeno--------------->cininas
• Contiene pirógenos: sustancias que actúan sobre hipotálamo (fiebre).
Moléculas de Adhesión
Rolling inducido por
Selectinas
Integrinas: adhesión Firme
Activación y aplanamiento
ENDOTELIO ENDOTELIO
Luz Mediado Mediado
Selectinas Integrinas
Capilar
Rolling Adhesión Migración
Firme Endotelial
Tejido
FAGOCITOSIS: ADHESION, INGESTION, DIGESTION
INCORPORACION
UNION
OPSONIZACION
FAGOLISOSOMA
Metabolismo de los Neutrófilos
La mayor parte de la energía La fagocitosis se acompaña de un
proviene de la glucólisis Brote Respiratorio que requiere
anaeróbica. energía y en el que se generan
La desviación del MPH: compuestos oxidantes. Estos
proporciona fuerza reductora a compuestos oxidantes, formados
través de la producción de por la reducción parcial del
NADPH, especialmente en el oxígeno, son importantes para
proceso de fagocitosis. destruir los m.o. ingeridos.
La activación de una oxidasa unida a la membrana
2 O2 + NADPH 2 -O2 + NADP+ + H+
Generacion de H2O2
2 -O 2 + 2 H+ 2 H2 O 2 + O 2
Formación de Hipohaluro
H2O2 + Cl- HClO + H2O
MECANISMOS MICROBICIDAS DE LOS NEUTROFILOS
Dependientes de Oxígeno
Brote – Estallido Respiratorio
Independientes de Oxígeno
Variación del pH celular
Acción de Proteínas
MECANISMO MICROBICIDA DEPENDIENTE DE OXIGENO – BROTE RESPIRATORIO
Generacion de H2O2
MPO
NADH2 NAD
Formacion
de Hipohaluro
NADP NADPH2
Fagolisosoma
H2O 2 H2O
Glu-6-P Ciclohexosa Glutation-Peroxidasa
2GSH GSSG
derivación del MPH
Glutation-Reductasa
NADP NADPH2
Glu-6-P 6-P-gluconato
MECANISMO MICROBICIDA NO DEPENDIENTE DE OXIGENO
Disminución del pH en el Fagosoma: hay producción de ácido láctico,
haciendo que las enzimas de la vía glagolítica sean más activas.
Lactoferrina: bacteriostática, secuestra el Hierro.
Lisozima: actúa a nivel de los enlaces glucosídicos de la pared
bacteriana: N-Acetilglucosamina, para Gram positivos.
Proteínas catiónicas: se adhiere a la partícula extraña produciendo la
destrucción de ellas. Son más eficaces cuando en un primer
momento aumenta el pH en el fagosoma.
SERIE DE LOS EOSINÓFILOS
CTH PMP CFU-M
PMC
PMG
CFU-E
Promielocito Eosinófilo Representa: hasta el 6% leucocitos.
Vida media en SP es de 8 horas aprox.
Localización: conductos nasales, piel,
vías urinarias.
Mielocito Eosinófilo Gránulos citoplasmáticos:
• Neurotoxina del eosinófilo
Metamielocito Eosinófilo • Proteína catiónica del eosinófilo
Proteínas de membrana:
Eosinófilo en Cayado • Integrinas
• Selectinas
• VCAM-1: moléculas de adhesión a la
Eosinófilo pared vascular
Receptores de membrana y responden a las mismas quimiotaxinas
que los neutrófilos: IgG y C3a y C5a.
Posee receptores para IgE e Histamina
Quimiotácticos especiales para eosinófilos: productos liberados de los Basófilos
y células cebadas, las linfoquinas de linfocitos sensibilizados y las reacciones
antígeno-anticuerpo de alergia.
Secreta sustancias que pueden neutralizan los productos liberados por células
cebadas y basófilos (modula la respuesta alérgica)
S.R.L.A
IgG IgE
A Histamina
L
E FQE
R
G
E
N
O
Degranulación
•Arilsulfatasa
•Histaminasa.
•P.B.P ( proteína básica principal): efecto
tóxico sobre la pared de parásitos.
•Proteínas catiónicas: acción tóxica contra
larvas de parásitos.
•Fosfolipasa B y D: inactiva un activador
plaquetario.
CELULA MADRE MIELOIDE LINFOCITO T ACTIVADO
+
UFC-E Quimiotácticos especiales
Receptores de Membrana
Responde a los mismos FQE: liberado por basófilos y
factores quimiotácticos que celulas cebadas.
los Neotrofilos: IgG, Linfoquinas liberadas por
Complemento, IgE. linfocitos sensibilizados.
Reacciones Ag-Ac alergia
FUNCIÓN
Secretora: sustancias neutralizantes para basófilos y células cebadas.
Modulan la respuesta alérgica.
Fagocítica: ineficaz comparado con el neutrófilo.
Bactericida: posee cierta acción. La peroxidasa puede interactuar con
un haluro y desencadenar un mecanismo microbicida.
Basófilos : 0 – 1 %
Los Basófilos poseen gránulos de
heparina e histamina.
Estas sustancias son mediadores
químicos que modulan la inflamación.
Tienen función en los estados alérgicos
en la hipersensibilidad retardada.
La liberación masiva del contenido de
sus gránulos puede causar un shock
anafiláctico que puede llegar hasta la
muerte si no es controlado
MONOCITOS: 4 – 8% valor oscila entre un 4 a 8%
LINFOPOYESIS Progenitores Granulocito/Monocíticos
Progenitor Linfoide Común
Progenitores Eritroides/Megacariocíticos
Progenitores
Multipotentes
Progenitor Linfoide Común
LINFOCITOS
Varía con la edad del individuo.
Al nacer: alrededor del 30% de los leucocitos son linfocitos.
A las 48 hs aproximadamente: el valor de linfocitos aumenta a un
50-60% y permanece en este valor hasta los 4-6 años
A los 8-10 años tome el valor de los adultos en 30% promedio.
En los adultos los linfocitos varían entre 20-35%
Después de los 65 años disminuye en ambos sexo
VALORES DE REFERENCIA
LEUCOCITOS TOTALES
Adultos (14 a. ↑) = 4.000 – 11.000/ mm3
< 4.000/ mm3 - LEUCOPENIA > 11.000/ mm3 - LEUCOCITOSIS
Granulocitopenia Granulocitosis
Neutropenia Neutrofilia
Linfopenia Linfocitosis
VALORES DE REFERENCIA
desde el Nacimiento hasta los 4 años
EDAD Nacimiento 2 días 3-14 días 3 meses 6 meses 1 año 4 años
GB/ mm3 15.000 21.000 11.000 9.900 9.200 9.000 8.000
Neutrófilos (%) 45 55 36 35 40 40 50
Eos/Bas (%) 3 5 3 3 3 2 2
Linfocitos (%) 30 20 53 55 51 53 40
Monocitos (%) 12 15 5 7 6 5 8
Inmaduros (%) 10 5 - - - - -
% aprox.
FORMULA LEUCOCITARIA
Inversión de la fórmula
60% Neutrófilos
30% Linfocitos
Edad
48 Hs 4-6 años
Hasta los 4 – 6 años el niño presenta fórmula invertida respecto al adulto
FÓRMULA LAUCOCITARIA RELATIVA
Hasta 4- 6 (a) (%) Adulto (%)
Cayados 0–1 0–2
Neutrófilos 20 – 40 50 – 60
Eosinófilos 1–4 1–4
Basófilos 0–1 0–1
Linfocitos 50 – 60 20 – 40
Monocitos 2–8 2–8
FORMULA LEUCOCITARIA ABSOLUTA
Necesitamos conocer
Formula
Relativa
• La fórmula relativa
C: 0 • Recuento de Leucocitos
S: 60
E: 4
B: 0
L: 29
M: 7
Valor Absoluto de X= (%) x [Link]
100
MIELOBLASTO:
Diámetro: 15 – 20 µm.
Núcleo: Grande. Redondo u oval.
Citoplasma: Pequeño. Azul intenso en la periferia
PROMIELOCITO:
Diámetro: 15 – 21 µm.
Núcleo: grande. Cromatina laxa
Citoplasma: Basófilo. Granulaciones 1°.
MIELOCITO:
Diámetro: 12 – 18 µm.
Núcleo: Mas redondo u oval, excéntrico.
Citoplasma: Acidófilo. Granulaciones 2°.
METAMIELOCITO:
Diámetro: 10 – 15 µm.
Núcleo: Depresión Nuclear.
Citoplasma: Acidófilo. Granulaciones 2° > 1°.
NEUTROFILO EN CAYADO:
Diámetro del núcleo uniforme sin estrangulación
evidente.
NEUTROFILO SEGMENTADO:
Núcleo segmentado, 2 o más lóbulos unidos por
fino filamento nuclear.
• 80 % Granulaciones 2° - 20% Granulaciones 1°
• Representan 50-70% del total de leucocitos
circulantes en el adulto.
• Su número absoluto varia entre 2 – 7 x9/litro
• Vida Media en sangre: 6-7 h
• Son comunes las variaciones diurnas, más
altos en la tarde y menores en la mañana
(grado de actividad del individuo)
