ADHESIÓN CELULAR

La adhesión celular implica la unión de proteínas de transmembrana (en verde)

a un ligando extracelular inmobilizado (en azul) y al citoesqueleto (en rojo)

Los receptores de adhesión median

diferentes tipos de interacciones

uniones a través de una

molécula extracelular puente.
uniones homofílicas uniones heterofílicas
Ej. integrinas, proteoglicanos
Ej. caderinas, N-CAM Ej. integrinas, selectinas

1
 Las moléculas de adhesión se agrupan en cuatro familias

La deleciónKNOCK
de genes codificantes
OUT INTEGRINS para moléculas de adhesión
& CADHERINS
provoca profundos defectos durante el desarrollo

die at time of
implantation

E-cad

E10, neurolation/somito
N-cad genesis defects, heart
does not form

2
 Los epitelios exhiben distintos tipos de uniones celulares

O C C L U D IN G J U N C T IO N S (UNIONES OCLUYENTES O ESTRECHAS)

1. (uniones sellantes) tig h t ju n c tio n s ( v e r te b r a te s o n ly )

2. s e p ta te ju n c tio n s ( in v e r te b r a te s m a in ly )
A N C H O R IN G J U N C T IO N S (UNIONES DE ANCLAJE)

A c tin fila m e n t a tta c h m e n t s ite s

1. (uniones adherentes) c e ll-c e ll ju n c tio n s ( a d h e r e n s ju n c tio n s )
2. (adhesiones focales) c e ll-m a tr ix ju n c tio n s ( fo c a l a d h e s io n s )
In te r m e d ia te fila m e n t a tta c h m e n t s ite s
1. c e ll-c e ll ju n c tio n s ( d e s m o s o m e s )
2. c e ll-m a tr ix ju n c tio n s ( h e m id e s m o s o m e s )
C O M M U N IC A T IN G J U N C T IO N S (UNIONES DE COMUNICACION)

1. (uniones en hendidura) g a p ju n c tio n s

2. c h e m ic a l s y n a p s e s
3. p la s m o d e s m a ta ( p la n ts o n ly )

Los epitelios son láminas celulares que cubren la superficie

corporal y limitan cavidades internas

Corte de la pared del intestino. Los tejidos epitelial, conectivo y muscular estan formados
por distintas proporciones de células y matriz extracelular

3
 Las uniones celulares median distintas funciones

uniones estrechas: actúan como barrera

restringiendo el movimiento de moléculas
entre el dominio apical y basolateral

uniones adherentes: unen a las células entre

si a través de un citoesqueleto contráctil. Juegan
un rol importante en la morfogénesis

desmosomas: unen a las células entre sí a

través de un citoesqueleto rígido. Contribuyen
a mantener la estructura del epitelio

hemidesmosomas: unen a las células a la

membrana basal. Cumplen un rol estructural

adhesiones focales: cumplen un rol mecánico y de

señalización; unen las células a la membrana basal

uniones en hendidura: permiten el pasaje de

iones, segundos mensajeros, y otras moléculas
pequeñas la coordinación funcional

UNIONES OCLUYENTES O ESTRECHAS

(TIGHT/OCCLUDING JUNCTIONS)

Las uniones estrechas restringen la libre difusión de moléculas a través del epitelio

transporte Microscopía electrónica que ilustra la barrera

formada por las uniones estrechas. En este
vectorial de experimento se incubó un epitelio con
glucosa hidróxido de lantanio (opaco a los electrones).
Note que el lantanio no pasa las uniones estrechas

lantanio

lantanio

4
Al microscopio electrónico las uniones estrechas se visualizan
como una costura en la porción apical de las células

Visualización de uniones estrechas por microscopía

electrónica. Técnica de congelación y fractura

Claudinas, ocludinas y JAMs son las principales proteínas

de transmembrana de las uniones estrechas

célula 1 célula 2

Los dominios extracelulares de claudinas, ocludinas y JAMs (Junction Adhesion Molecules) median interacciones
homofílicas y los dominios intracelulares se anclan al citoesqueleto de actina a través de proteínas adaptadoras. Las
proteínas ZO-2 y ZO-3 ("Zonula Occludens") se unen directamente al dominio intracelular de las claudinas y ocludinas.

5
 UNIONES EN HENDIDURA (GAP JUNCTIONS)

Exceptuando las células musculares y sanguíneas, el resto de las células poseen uniones en hendidura.
Al microscopio electrónico se visualizan como zonas donde las membranas de células adyacentes se
separan unos 2-4 nm (panel de la izquierda). Por técnicas de congelamiento-fractura se puede ver que las
uniones en hendidura estan formadas por un número variable de canales (panel de la derecha).

Las conexinas son las proteínas de transmembrana

de las uniones en hendidura

microscopía
electrónica

La asociación lateral de seis conexinas forman un canal o conexon que se acopla a otro similar en una célula
adyacente. Los conexones permiten el pasaje de iones y otras moléculas pequeñas (ej. segundos mensajeros,
aminoácidos, Ca++); facilitan el acoplamiento metabólico y eléctrico de las células.

6
 La apertura de los conexones es regulada
por calcio y otras moléculas
las uniones en hendidura son requeridas para
el desarrollo normal de los folículos ováricos. la inyección de un trazador fluorescente
Las células granulosas se acoplan entre si que pasa por las uniones en hendidura
y con el oocito a través de diferentes conexones permite visualizar la conectividad funcional
entre neuronas de la retina

La descarga del neurotransmisor dopamina

disminuye la permeabilidad de las uniones
en hendidura.

UNIONES DE ANCLAJE (ANCHORING JUNCTIONS)

las uniones de anclaje involucran la interacción en trans de diferentes proteínas

de transmembrana y su asociación con diferentes componentes del citoesqueleto

7
 UNIONES ADHERENTES (ADHERENS JUNCTIONS)

Las uniones adherentes forman cinturones adhesivos por debajo de las uniones estrechas y vinculan el citoesqueleto de actina
entre células adyacentes. Las proteínas de transmembrana de las uniones adherentes son las caderinas. Los dominios
extracelulares de las caderinas de células adyacentes interaccionan entre si en presencia de calcio. Los dominios
intracelulares de las caderinas se anclan a los filamentos de actina.

Diversos eventos morfogenéticos dependen de la contracción de los

anillos apicales de actina anclados a las uniones adherentes

8
 La contracción de los anillos contráctiles en el neuroectodermo
contribuye a la formación del tubo neural

ADHESIONES FOCALES (FOCAL ADHESIONS)

inmunofluorescencia de
fibroblastos que muestran
las integrinas (verde) ancladas
a las fibras de actina (rojo)

Las adhesiones focales anclan el citoesqueleto de actina a la matriz extracelular. Las proteínas de
transmembrana de las adhesiones focales son las integrinas. Las integrinas se unen por sus dominios
extracelulares a moléculas de la matriz extracelular y por sus dominios citoplasmáticos a los filamentos de actina.

9
 DESMOSOMAS Y HEMIDESMOSOMAS

los desmosomas y hemidesmosomas son uniones

de anclaje que involucran al citoesqueleto de
filamentos intermedios. Los desmosomas forman
complejos de unión entre células epiteliales adyacentes.
Los hemidesmosomas anclan la cara basal de las
células epiteliales a la lámina basal.

Visualización de desmosomas al microscopio electrónico

filamentos
de queratina

10
 Componentes moleculares de los desmosomas

proteínas de proteínas de
transmembrana anclaje

Las proteínas de transmembrana de los desmosomas son las

desmogleínas y desmocolinas. Los dominios estracelulares de
desmogleínas y desmocolinas de células adyacentes interaccionan
entre sí en una manera dependiente de calcio. Sus dominios
intracelulares se unen a placoglobulinas y desmoplaquinas, proteínas
que anclan los receptores al citoesqueleto de filamentos intermedios.

Las caderinas constituyen una superfamilia diversa

de moléculas de adhesión

Molecule Predominant Cellular Distribution

E-cadherin Preimplantation embryos, non-neural epithelial tissue

P-cadherin Trophoblast
N-cadherin Nervous system, lens, cardiac and skeletal muscle

las caderinas clásicas E, P y N son glicoproteínas de transmembrana tipo I. Las caderinas clásicas poseen un dominio
citosólico conservado que se asocia al citoesqueleto de actina a través un grupo de proteínas citosólicas denominadas cateninas

11
 Las caderinas clásicas median interacciones
homofílicas dependientes de Ca2+

interacción en trans

el dominio extracelular de las caderinas clásicas posee cinco dominios similares al encontrados en
inmunoglobulinas, denominados "cadherin repeats". Entre los cadherin repeats existen sitios de unión
a Ca2+. La unión de Ca2+ estabiliza una conformación extendida del dominio extracelular, facilitando
la interacción con otro dímero en trans.

Las caderinas clásicas se unen al citoesqueleto de

actina a través de las cateninas

la β-catenina se une directamente a la caderina.

La β-catenina se une a α-catenina y esta se une
directa o indirectamente a la actina.

12
 Las caderinas determinan la segregación de grupos celulares
experimentos que revelan la segregación de poblaciones celulares en base a la expresión de caderinas
células no adhesivas transfectadas células transfectadas mezcla de células que
células con caderinas en presencia y en con E-caderinas (azul) expresan diferentes niveles
no adhesivas ausencia de calcio y N-caderinas (naranjas) del mismo tipo de caderina

estado
inicial

incubación
con agitación +Ca2+

estado
final

resultado: resultado: resultado: resultado: las células resultado: células que

no adhesión adhesión no adhesión que expresan las mismas expresan diferentes
caderinas se segregan. niveles del mismo tipo
conclusión: la adhesión es de caderina se segregan.
conclusión: la adhesión conclusión: diferencias
homotípica.
es dependiente de calcio cuantitativas en la
expresión de caderinas
juegan un rol en la
organización de los tejidos

La expresión de distintos tipos de caderinas contribuye a la

especificación celular durante el desarrollo del sistema nervioso

El neuroectodermo expresa E-caderinas. Durante Expresión de diferentes caderinas en

la formación del tubo neural el neuroepitelio el cerebro de un embrión de ratón
cambia la expresión de E-caderinas por N-caderinas
Cada caderina se expresa en
E-cad segmentos o areas especificas

ectodermo

N-cad

tubo
neural

13
 Las integrinas constituyen una familia de moléculas de adhesión que
median interacciones heterofílicas dependientes de Ca2+ y Mg2+

las integrinas son receptores de moléculas de la matriz extracelular. El receptor es un heterodímero formado
por una subunidad α y una β de una familia de subunidades α y β.

Shimaoka, Takagi, Springer 2002

Las subunidades alfa de los heterodímeros determinan en parte

la especificidad de unión por el ligando

14
 Las integrinas forman complejos de unión de las células
a moléculas de la matriz extracelular
Las células expresan diferentes combinaciones de integrinas, que les proporcionan capacidades de adhesión específicas. Los
dominios citosólicos de las integrinas interaccionan con diversas proteínas que se unen a actina, tales como talina (ta),
alfa actinina (α) y tensina (te). Algunas proteínas asociadas a los complejos tienen una función reguladora, ej. FAK (F)

complejo de
adhesión

Zamir & Geiger, 2001

Los complejos de unión de integrinas y caderinas imparten señales químicas

que regulan el crecimiento, proliferación y la supervivencia de las células

+
integrinas

caderinas

15
 Cambios coordinados de la adhesión ocurren durante la
transición epitelio-mesénquima
la transición epitelio-mesénquima (EMT) consiste en el cambio de fenotipo epitelial a uno mesenquimático.
Las células epiteliales polarizadas se convierten en células fibroblastoides, áltamente migratorias.

transición epitelio-mesénquima en células de carcinoma

normal carcinoma

epitelio

membrana
basal

tejido
conectivo

la flecha en (F) indica células invasivas que han atravesado la membrana basal y se diseminan por el tejido subyacente

16
 La transición epitelio-mesénquima durante el desarrollo embrionario
permite la formación de estructuras nuevas a partir del epitelio
Las células de la cresta neural se originan por una transición epitelio-mesénquima

inmunofluorescencia que muestra la expresión

de caderina 7 en las células de la cresta neural ↓ N-caderina
desprendidas del tubo neural (C, flechas). Note
que estas células no expresan N-caderinas (A)
↑ caderina 7
↑ integrinas

↑ N-caderina

↑ N-caderina

Nakagawa &Takeichi, 1998

La expresión de genes involucrados en la transición epitelio-mesénquima

es regulada por señales externas

cytokines

los factores de transcripción Twist, Snail

y SIP1 reprimen la expresión de E-caderina
y cateninas y estimulan la expresión de
proteínas involucradas en motilidad.

Kang & Masagué, Cell 2004

17
Las CAMs pertenecen a la superfamilia de las inmunoglobulinas
y median adhesión homofílica independiente de Ca2+
N-CAM140
N-CAM120 N-CAM180

motivo homólogo al
de las inmunoglobulinas
existen ~ 20 isoformas de N-CAM
generadas por "splicing alternativo"
de un único gen.

puentes
disulfuro

motivos de FN III

El agregado post-traducción de ácido siálico en algunas

isoformas de N-CAM alteran su función adhesiva

18
 Algunos receptores de la superfamilia de CAMs median
respuestas quimiotácticas de los conos de crecimiento

receptor ligando efecto

-----------------------------------------------------------------------------------
DCC netrina-1 y 2 (S) quimioatractante
ROBO Slit (S) quimiorepulsión
Eph ephrinas (M) repulsión
(S) secretado; (M) asociado a la membrana

los axones de neuronas de la retina que expresan altos niveles de EphA3 en su membrana (T)
proyectan a la región del tectum con menores niveles de ephrinA2 (A)

Las selectinas median interacciones heterofílicas

dependientes de Ca2+

extravasación de leucocitos

Las selectinas poseen un dominio de lectina en el extremo distal de la región extracelular. Este dominio se
une a oligosacáridos específicos en glicolípidos y glicoproteínas en un modo dependiente de calcio. El
dominio intracelular se asocia al citoesqueleto de actina. Las selectinas median adhesiones de baja afinidad
entre leucocitos y las células endoteliales en etapas tempranas de la extravasación de leucocitos.

19
 La función de las selectinas, integrinas y caderinas es coordinada
durante la extravasación de leucocitos

(inactiva)
(activa)

expresión de
selectina P y PAF

unión de
αLβ 2 y ICAM-1/2

(↓VE-caderins, ↓PECAM)

En respuesta a estímulos inflamatorios (ej. citoquinas) las células endoteliales expresan selectinas P y el lípido PAF (Platelet-
Activating Factor) en la superficie (2). Las selectinas P se unen con baja afinidad a ligandos (P-Selectin Glycoprotein Ligand
o PSGL) expresados en la membrana de leucocitos provocando su detención (3). PAF estimula a un receptor de los leucocitos
que induce la activación de la integrina αLβ2 (3). Interacciones de αLβ2 con ICAM-1/2 (4) y la inactivación de VE-caderinas y
PECAM (Platelet Endothelial Cell Adhesion Molecule) facilitan el pasaje trans-endotelial (5).

Las VE caderinas del endotelio se desacoplan del

citoesqueleto durante la extravasación de leucocitos

Visualización de la transmigración de leucocitos por time lapse. Células endoteliales cultivadas fueron
transfectadas con VE caderina-GFP y activadas con TNFα. Leucocitos polimorfonucleares marcados
con Cell Tracker orange (rojo) se sembraron sobre la monocapa y se filmaron. Note la ruptura de las uniones
de anclaje durante el pasaje de las células (flecha en 3:00) y su re-formación posterior (flecha en 9:15).
0 0:45 3:00 3:15 3:30

3:45 4:00 4:15 4:30 9:15

video disponible

Shaw et al, J. Immunol. 2001

20
 SEÑALIZACIÓN MEDIADA
POR LA ADHESIÓN

La mayoría de las células dependen del anclaje a la matriz

extracelular para su crecimiento, proliferación y supervivencia

Los epitelios de la epidermis y del intestino se renuevan

continuamente a partir de células madre adheridas a la lámina basal.
Estas células proliferan y migran hacia estratos mas superficiales
en este experimento se demuestra que el grado
donde se diferencian morfológica y bioquímicamente.
de extensión del citoplasma es un factor crítico
para el crecimiento y la supervivencia de la célula

Growth

= área total
de fibronectina

fibronectina

Los epitelios de la glándula mamaria y de la próstata requieren del

contacto con la matriz para su diferenciación. Durante la involución de
la glándula, la lámina basal se degrada y las células sufren apoptosis.
Chen et al., Sicence 1997

21
 Los complejos de adhesión de integrinas reclutan
tirosín kinasas a la membrana
Visualización de proteínas fosforiladas en tirosina. Fibroblastos adheridos sobre fibronectina se
procesaron para inmunofluorescencia con un anticuerpo contra fosfotirosina. Las flechas señalan
los focos de adhesión teñidos con el anticuerpo.

FAK es una tirosín-kinasa asociada a los complejos de integrinas que

imparte señales mitogénicas dependientes de la activación de MAP Kinasas

integrinas Æ FAK Æ Cas Æ Crk Æ JNK

integrinas Æ FAK Æ Grb2 Æ Sos Æ Ras Æ Erk

(ver también
presentación de
proteínas I, 7,8)

(MAP kinasa)

cyclin D expression;
(MAP kinasa) proliferation

22
Algunas integrinas activan la MAPK y estimulan la proliferación por una vía
dependiente de caveolina y Fyn e independiente de FAK

integrina Æ caveolina Æ Fyn Æ Shc Æ Grb2 Æ Sos Æ Ras Æ Erk

Las integrinas regulan la adhesión y la motilidad a través

de señales dependiente de la activación de Src y FAK

La activación de FAK promueve el dinamismo de las adhesiones y la motilidad.

En los paneles de la izquierda note la acumulación de focos de adhesión en fibroblastos
derivados de ratones knockout para FAK (FAK-).

E-cadherin

-
+

Src-FAK
+
microtubules

MLCK
+
Rac
- - +
dinámica de los +
contactos adhesivos extensión de
lamelipodios

23
Las integrinas y receptores de factores de crecimiento imparten señales
anti-apoptóticas a través de la activación de la kinasa PI-3K

ECM
integrina

factores factores
Las integrinas y de matriz de
receptores de factores crecimiento extracelular crecimiento
de crecimiento imparten
señales comunes y RTKs integrinas RTKs
sinérgicas que estimulan caveolina
la proliferación e inhiben
la apoptosis FAK/Src/ Fyn/Shc Grb2
p130Cas

PI-3k Ras

Rac
Rho Raf/MEK
Akt

Bad JNK activación

Erk
sostenida
caspasa 9
p53 cki
ciclina D

apoptosis
ciclo celular

24
 Las caderinas restringen la actividad transcripcional
de beta catenina

Integración de señales que regulan la proliferación.

Moléculas de adhesión y factores de crecimiento

factores
de
matriz crecimiento
Wnt extracelular

RTKs
caderinas integrinas
uniones estrechas

Frizzled

ZO-1

β-catenina
Erk
cki
Zona B-Cdk4

ciclina D

ciclo celular
núcleo

25
 MATRIZ EXTRACELULAR

¾ proteoglicanos
¾ colágenos
¾ fibronectina
¾ laminina

Los proteoglicanos consisten de uno o varios

glicosaminoglicanos (GAGs) unidos a proteínas
Los GAGs consisten en repeticiones de un disacárido que contiene usualmente un ácido urónico
(D-glucourónico o L-idurónico) y una N-acetil glucosamina o N-acetil galactosamina. Uno o ambos estan sulfatados.

(ej. agrina, sindecano)

26
Los proteoglicanos varían en el tipo y número de GAGs

proteoglicanos
glicoproteína

El agrecano posee mas de 100 GAGs. Decorina es el único PG con un solo GAG.
Los PGs poseen una mayor proporción de carbohidratos que las glicoproteínas.

Los GAGs son sintetizados en el Golgi y se elongan a partir de

oligosacáridos unidos a serina o asparagina en proteínas

La secuencia Ser-Gly-X-Gly actúa como señal para el agregado de un tetrasacárido

intermediario común en varios GAGs (heparan y coindroitin sulfato PGs). Las
enzimas que transfieren los azúcares de los GAGs se localizan en el Golgi.

27
Los proteoglicanos son componentes importantes de la matriz extracelular

Agrecano es el principal proteoglicano del cartílago y forma agregados mixtos de gran tamaño con hialuronano.
Perlecano es el proteoglicano principal de las láminas basales. Consiste en una proteína de ~ 400kDa y tres GAGs.

(ver lámina basal)

normal
nanomelia
Acondrogénesis

La deficiencia de
agrecano
causa nanomelia
(miembros acortados)

normal

Superti-Furga, review

28
 Agrina es un PG secretado por las motoneuronas que es esencial para
organizar las sinapsis en las uniones neuromusculares

comparación del desarrollo de las sinapsis en las uniones neuromusculares

de ratones controles y knockout para agrina. Note que en ausencia de agrina
los receptores de acetilcolina en las fibras musculares no se agregan (puntos
rojos).

Axones de motoneuronas (verde) y receptores de

acetilcolina (rojo) en las placas terminales de las
uniones neuromusculares (Lichtman & Sanes, 2003)

Una función importante de los PGs de la matriz extracelular

es secuestrar factores de crecimiento y modular su actividad
los proteoglicanos sindecano y perlecano actúan como reservorios de FGF, se unen moléculas de FGF y evitan
su degradación por proteasas extracelulares. Estos PGs además presentan el FGF a sus receptores; en su
ausencia, las células no responden al FGF. Otro PG, decorina, se une al TGF-β y lo presenta a sus receptores

29
 Algunos proteoglicanos se expresan en la superficie celular
y median adhesión a componentes de la matriz

Las cadenas de heparan sulfato de sindecano se unen a diversos colágenos, fibronectina y laminina

región que se une a

colágenos I, III, IV,
fibronectina y laminina

Los colágenos son proteínas fibrosas que proveen resistencia mecánica

Type Molecule Composition Structural Features Representative Tissues

Fibrillar Collagens
I [α1(I)]2[α2(I)] 300-nm-long fibrils Skin, tendon, bone,
ligaments, dentin,
interstitial tissues
II [α1(II)]3 300-nm-long fibrils Cartilage, vitreous
humor
III [α1(III)]3 300-nm-long fibrils; often with Skin, muscle, blood
type I vessels
V [α1(V)]3 390-nm-long fibrils with globular Similar to type I; also
N-terminal domain; often with cell cultures, fetal
type I tissues
Fibril-Associated Collagens
VI [α1(VI)][α2(VI)] Lateral association with type I; Most interstitial tissues
periodic globular domains
IX [α1(IX)][α2(IX)][α3(IX)] Lateral association with type II; Cartilage, vitreous
N-terminal globular domain; humor;
bound glycosaminoglycan
Sheet-Forming Collagens
IV [α1(IV)]2[α2(IV)] Two-dimensional network All basal laminaes

SOURCE: K. Kuhn, 1987, in R. Mayne and R. Burgeson, eds., Structure and Function of
Collagen Types, Academic Press, p. 2; M. van der Rest and R. Garrone, 1991, FASEB J.
5:2814.

30
 Los fibroblastos del tejido conectivo secretan colágeno
y otros componentes de la matriz extracelular

Microscopía electrónica de barrido. Fibroblastos

de tejido conectivo entre fibras de colágeno
Microscopía electrónica de transmisión. Fibras de
colágeno con distintas orientaciones envuelven un
fibroblasto

Síntesis de las fibras de colágeno

hidroxilasas

procolágeno lisil
peptidasas oxidasa

31
 La fibronectina es una proteína modular multiadhesiva que interacciona
con proteoglicanos y otras proteínas de la matriz

microscopía electrónica

módulo
tipo III

Las fibras de fibronectina se ensamblan asociadas a las

integrinas de la superficie de las células

fibras de fibronectina fibras de actina

observe que la distribución

de la actina y de las fibras
de fibronectina es similar

diversas integrinas expresadas en la superficie de fibroblastos y otras células actúan como

receptores de fibronectina y median la adhesión de las células a la matriz extracelular.

32
 La laminina es una molécula multiadhesiva importante de
las membranas basales

microscopía electrónica

binds integrins

la molécula de laminina es un heterotrímero con forma de cruz que interacciona con diversos componentes
de la matriz extracelular y con receptores de la superficie celular (integrinas, proteoglicanos).

La matriz extracelular forma una lámina basal asociada a

epitelios y otros tejidos

la lámina basal es una malla fibrosa de entre 40-120 nm de espesor, compuesta principalmente por
colágeno tipo IV, laminina, nidógeno y el proteoglicano perlecano. Sirve de soporte a todos los epitelios.

33
Microscopía electrónica de barrido de una lámina basal

célula epitelial

lámina basal

fibras de colágeno

La organización de la lámina basal difiere en

los distintos tejidos

la lámina basal sirve de substrato de anclaje para los epitelios, envuelve individualmente a
las células musculares y adiposas y sirve de filtro en el glomérulo renal, donde las células
epiteliales permiten el pasaje de substancias entre ellas.

34
 Agrina es un proteoglicano de la lámina basal que organiza
las sinapsis neuromusculares
experimentos de regeneración demuestran que tanto los axones de las motoneuronas como las fibras musculares
detectan componentes de la lámina basal que contribuyen a su diferenciación.

daño al músculo degeneración; la

y al nervio lámina basal persiste

agrina produce la agregación de los receptores de acetilcolina

en la membrana de la célula muscular. En ratones knockout
para agrina los AchR no se agregan.

La matriz es remodelada por la acción de

proteasas extracelulares

‰ colagenasas instersticiales Æ degradan colágenos fibrilares

(1) Metaloproteinasas
‰ estromelisinas Æ degradan fibronectina, proteoglicanos, col IV
de la matriz (MMP)
‰ gelatinasas (colagenasas tipo IV) Æ degradan col IV, fibronectina, elastina
su actividad depende de iones zinc
o calcio

Las tres clases de metaloproteinasas poseen inhibidores endógenos (tissue inhibitors of metalloproteinasas = TIMPs)

(2) Serine ‰ Activadores del plasminógeno (PAs). Hay 2 tipos:

proteases uPA: urokinase-plasminogen activator Æ asociada a receptores de superficie (uPAR)
tPA: tissue-type plasminogen activator Æ secretada
- laminina
- fibronectina
uPA o tPA Æ plasminógeno Æ plasmina activa la plasmina degrada - colágeno IV
- vitronectina
las serpinas son inhibidores de las serine proteases

35