7SUSTANCIAS REGULADORAS: CONTROL DEL APETITO Y SACIEDAD
Sustancias reguladoras GI son péptidos
Se clasifican en hormonas, sustancias paracrinas y sustancias neurocrinas
Regulan la función del sistema digestivo
o Motilidad: contracción y relajación muscular y de esfínteres
o Secreción: enzimas, agua y electrolitos
o Efectos tróficos: crecimiento de tejidos
o Inhiben o potencian: otras hormonas gastrointestinales
Hormonas
o Producción endocrina del tracto GI secreción (circulación portal) hígado
circulación sistémica célula diana
Paracrina
o Producción endocrina del tracto GI difusión (célula cercana a la zona de producción)
célula diana
Neurocrina
o Neurona del tracto GI (somas) potencial de acción célula diana
HORMONAS
GASTRINA Péptido de 17 aminoácidos (gastrina pequeña)
o Se presenta después de una ingesta alimenticia
Producida por la célula G del antro gástrico
Formas activas: G17 Y G34
o G34: presente en intervalos de la alimentación
Precursor común: progastrina
Porción activa: 4 últimos aminoácidos del extremo carboxilo
Factores liberadores
o Distensión de la pared gástrica por alimentos (Ach)
o Reflejo vagal mediante GRP (proteína liberadora de gastrina)
o Ph alcalino de los alimentos semidigeridos
o Aminoácidos: triptófano y fenilalanina
Función: estimular la secreción de ácido clorhídrico (células
parietales) y pepsinógeno
COLECISTOQUININA Péptido de 33 aminoácidos
Forma familia con la gastrina
Receptores
o CCKA: exclusivo de esta hormona
o CCKB: compartido con la gastrina (similitud de extremo
terminal)
Porción activa: últimos 7 aminoácidos del extremo carboxilo
Secretado por células I del duodeno y yeyuno
Estimulado por:
o Monoglicéridos y ácidos grasos
o Péptidos pequeños y aminoácidos
o NO por triglicéridos
Funciones:
o Contracción de la vesícula biliar
o Relajación del esfínter de Oddi
o Secreción de enzimas pancreáticas (células acinares)
o Potencia la secreción de bicarbonato (HCO3)
o Crecimiento del páncreas (efecto trófico)
o Inhibe el vaciamiento gástrico (ralentización)
Lo que busca esta hormona es fomentar el medio adecuado para la
digestión de lípidos
SECRETINA Péptido de 27 aminoácidos
Comparte 14 aminoácidos con el glucagón
Necesita todos sus aminoácidos para su acción
Secretado por las células S del intestino delgado
Estimulado por:
o Ph ácido en el intestino delgado (< 4,5)
o Ácidos grasos en el intestino delgado
Funciones
o Secreción de bicarbonato del páncreas (células ductales) y la
vía biliar
o Fundamental para la acción de la lipasa en el intestino
o Inhibe los efectos de la gastrina
PÉPTIDO INSULINO Péptido de 42 aminoácidos
TRÓPICO Familia secretina-glucagón
DEPENDIENTE DE Producido por las células K del duodeno
GLUCOSA (GIP) Estimulado por:
o Único a los 3 nutrientes: glucosa (estímulo más potente por
vía oral), aminoácidos y ácidos grasos
Efectos:
o Estimula la liberación de insulina por las células β del
páncreas (incretina)
o Inhibe la secreción de HCL gástrico
o Inhibe el vaciamiento gástrico
SUSTANCIAS PARACRINAS
SOMATOSTATINA Hormona inhibidora de la liberación de la hormona de crecimiento
Secretado por las células D del intestino y estómago
Estimulada por el Ph ácido gástrico
Inhibe
o Secreción de HCl gástrico
o Otras hormonas gastrointestinales
HISTAMINA Secretado por las células enteroendocrinas del cuerpo gástrico
Estimulan la secreción de H+ por las células parietales gástricas
(receptor H2)
o Favorece a la liberación de HCl
REGULACIÓN DE INGESTA DE ALIMENTOS
Disminuimos las reservas de energía, se activan mecanismos hambre
HIPOTÁLAMO: centros de hambre y saciedad
o Núcleo ventromedial: saciedad
o Núcleo lateral: alimentación
La grelina estimula la proteína relacionada agutí (AGRP)/Neuropéptido Y (NPY) que promueve al
incremento en la ingesta de alimentos a través de la inhibición de los receptores de la
proopiomelanocortina (POMC)/transcrito regulador de cocaína y anfetamina (CART) que son el
MCR-3 y el MCR-4
La leptina (tejido graso), insulina y CCK favorecen a la POMC, los cuales se expresan a través de
sus receptores α-MSH en el núcleo paraventricular lo que lleva a la sensación de la saciedad y a
la inhibición de AGRP/NPY. Además, promueven la actividad simpática (núcleo del tracto
solitario)
*GRELINA: oxigénico
*LEPTINA: anorexigénicos
Otros factores reguladores
o Señales de estiramiento (llegada de alimentos al tubo digestivo que producen una
distención nervio vago sensación de llenura
o Receptores bucales, masticación, deglución, salivación y gusto --| centros hipotalámicos
o Concentraciones sanguíneas de glucosa, aminoácidos y lípidos
o Regulación térmica
o Factores psicosociales y estrés
o Factores neuronales (lesión hipotalámica)
o Factores genéticos (mutaciones en receptores MCR4, alteración de la leptina o carencia
de receptores)
EMBRIOLOGÍA DEL INTESTINO ANTERIOR
Como consecuencia del plegamiento, se forma el intestino primitivo (presenta dos extremos
ciegos)
o Extremo anterior: intestino anterior
Intestino faríngeo: membrana bucofaríngea divertículo respiratorio
(traqueoesofágico)
Resto del intestino anterior evaginación del hígado
o Intestino medio
Región caudal de la yema hepática unión de 2/3 derechos con 1/3 izquierdo
del colon transverso
o Extremo posterior: intestino posterior
1/3 distal del colon transverso hasta la membrana cloacal
REGULACIÓN
o La determinación se inicia con una gradiente de concentración de ácido retinoico
Mínima: nivel faríngeo
Máxima: colon
o A través de esto se expresan factores de transcripción
CSOX2: esófago y estómago
PDX1: duodeno
CDXC: intestino delgado
CDXA: colon
HOX: hígado
o Interacción epitelio mesenquimatosa
Promueve la expresión de la proteína Sonic Hedgehog (SHH)
Induce a factores en el mesodermo (factores Hox) que indican al endodermo, la
estructura a formar en los diferentes segmentos del tubo digestivo
MESENTERIOS
o Mesenterio dorsal o posterior
Van a quedar suspendido de la pared dorsal del abdomen
La parte caudal del intestino anterior
El intestino medio
Parte del intestino posterior
o Mesenterio ventral o anterior
Nace del tabique transverso
Región terminal del esófago
El estómago Forman el omento menor
Parte proximal del duodeno
Ligamento falciforme Zona del hígado Omento menor
DESARROLLO DEL INTESTINO ANTERIOR
o TRÁQUEA/ESÓFAGO
Semana 4: divertículo respiratorio (yema pulmonar)
Se va a alargar con el descenso del corazón y el desarrollo de los pulmones
La capa muscular (estriado) que se desarrolla, deriva del mesodermo esplácnico
(inervado por el nervio vago)
Músculo liso (1/3 inferior del esófago) que es inervado por el plexo esplácnico
Tabique traqueoesofágico: división de tráquea y esófago
Alteraciones del esófago
Más frecuentes: atresias esofágicas y fistulas traqueoesofágicas
Más común (90% de casos): atresia esofágica proximal más fístula
traqueoesofágica distal
Se sospecha intrautero por polihidramnios (aumento del liq. Amniótico)
Produce regurgitación de leche y neumonía a los pocos días
DESARROLLO DEL ESTÓMAGO
o Se forma a partir de una dilatación del
intestino anterior (4ta semana)
o Deriva del endodermo
o Su aspecto cambia por el crecimiento a
diferentes velocidades de las regiones
o 3 fases
Rotación sobre su eje longitudinal en
dirección a las manecillas del reloj
(horario)
Crecimiento de la curvatura mayor en
comparación con la menor
Rotación sobre su eje anteroposterior
Como consecuencia de la rotación y el desarrollo del estómago, el mesenterio dorsal va a formar
una bolsa llamada la bolsa omental, mientras que el omento menor se desplaza a la derecha.
o Bolsa omental fusión de hojas con el meso transverso omento mayor
Entre la 5ta semana, entre las hojas del mesogastrio dorsal aparecen el bazo (proliferación
mesodérmica). Este permanece dentro del peritoneo con el cual se comunica a través de
ligamentos: ligamento lienorrenal (con el riñón) y ligamento gastroesplénico (con el estómago).
El mesogastrio dorsal cubre anteriormente al páncreas con peritoneo
o Páncreas y duodeno se ubican retroperitoneal (4to mes)
Ligamento falciforme
o Borde libre: contiene a la vena umbilical que al obliterarse después del nacimiento va a
formar el ligamento redondo del hígado
Omento menor
o Borde libre: conecta el duodeno con el hígado
o Ligamento hepatoduodenal: forma un hiato o agujero epiploico (Winslow)
Comunicación intraperitoneal y la bolsa omental
DESARROLLO DEL DUODENO
o Se forma de dos componentes
Parte terminal del intestino anterior
Parte cefálica del intestino medio
o Se ubica distal a la yema hepática
o Al girar el estómago, el duodeno adopta la forma de una C (gira hacia la derecha)
o La parte derecha del mesoduodeno dorsal, se fusiona en su parte posterior y desaparece
casi todo el mesoduodeno dorsal, excepto la parte pilórica
Bulbo duodenal conserva su mesenterio (intraperitoneal): zona inicial
ALTERACIONES DEL ESTÓMAGO
o Más común: hipertrofia congénita del píloro
La capa muscular circular está muy desarrollado disminución de la luz pilórica
Puede producirse incluso después del nacimiento (tratamiento visto con
eritromicina
Síntomas: vómitos sin bilis a los pocos días de nacido
Diagnóstico y tratamiento intrauterino
Oliva pilórica: repta cuando hay consumo de alimento
HÍGADO Y VESÍCULA BILIAR
o La primera manifestación del hígado se da a la tercera semana
Prominencia del epitelio endodérmico del extremo distal del intestino anterior
o Las células proliferativas penetran el tabique transverso (futuro diafragma)
o Se produce una comunicación entre el divertículo y el intestino anterior forma el
colédoco
o A partir del colédoco se forma: vesícula biliar y conducto cístico
o 12 semanas: hígado es el 10% del peso del cuerpo
Función hematopoyética
Factor de crecimiento fibroblasto (FGF2)
o Inhibe a los inhibidores de la embriogénesis
o Producida por el mesodermo cardiaco y el endodermo del bazo
BMP: proteína morfogénicas óseas
o Secretadas en el tabique transverso
o Se induce a la formación de los hepatocitos y las células biliares
PÁNCREAS
o Se origina del endodermo
Yema pancreática dorsal: se origina del mesenterio dorsal
Yema pancreática ventral: se origina cerca del colédoco
o Cuando el duodeno gira, la yema pancreática ventral gira y se ubica dorsalmente y por
debajo de la yema pancreática dorsal. Esto produce la fusión de estos y la yema
pancreática ventral forma el proceso unciforme
o 3er mes: islotes de Langerhans (a partir del parénquima pancreático)
o 5to mes: secreción de insulina, formación de glucagón y somatostatina
EMBRIOLOGÍA DEL INTESTINO MEDIO Y POSTERIOR
INTESTINO MEDIO
Semana 5:
Suspendida en un mesenterio corto de la pared posterior
Se comunica con el saco vitelino a través del conducto vitelino
o umbilical
Comienza en parte distal del colédoco (duodeno) 2/3
proximales del colon transverso
Irrigación: arteria mesentérica superior
Un alargamiento acelerado da origen al asa intestinal
primaria
Rama cefálica: parte distal del duodeno, yeyuno e íleon
Rama caudal: ciego, apéndice, colon ascendente y 2/3 proximales
del colon transverso
*Hernia fisiológica (umbilical)
Se produce a la 6ta semana
Salida temporal de las asas intestinales a través del cordón umbilical
Debido al crecimiento del hígado
Rotación del intestino
Mientras se alarga el intestino, rota sobre el eje de la arteria mesentérica superior (sentido
antihorario -270°)
o 90° iniciales: durante herniación
o 180°: durante el retorno a la cavidad abdominal
El yeyuno e íleon forman asas enrrolladas (intestino grueso no participa)
Se da el inicio de la formación del ciego
Retracción de las asas intestinales
Se inicia a la semana 10
Las asas retornan a la cavidad abdominal, debido al menor crecimiento hepático y a una mayor
capacidad de la cavidad abdominal
Parte proximal de yeyuno (parte superior e izquierda del abdomen) las demás (parte
derecha) colón y ciego
Descenso del ciego: produce el colon ascendente y el ángulo hepático
Anomalías de mesenterios:
Falta de fusión de mesenterio del colon ascendente y la pared posterior: produce anomalías de
movimiento con vólvulos (torsión) del ciego y colon
Fusión incompleta a la pared posterior: produce bolsas retrocólicas con atrapamientos de
intestino delgado
Anomalías de la pared
Anomalías del conducto vitelino
*Divertículo de Meckel: resto de conducto vitelino
A: ligamento vitelino comunica el divertículo con el ombligo. Solo se produce sintomatología si
el divertículo presenta tejido gástrico o pancreático, ya que esto llevaría a la producción de
úlceras.
B: quiste vitelino
C: Fístula vitelina: comunicación de íleon-ombligo
Anomalías de rotación
Rotación de solo 90°: primera en retornar a la cavidad abdominal es el colon y ciego (se ubica en
la parte izquierda de la cavidad)
Rotación horaria: colon se ubica detrás del duodeno y de la arteria mesentérica superior
Atresias y estenosis
Se pueden dar en cualquier región (principalmente: duodeno; minoría: colon)
Se produce en defectos en la diferenciación del intestino (expresión errónea del HOX y defectos
en receptores de FGF ATRESIAS intestinales)
Problemas vasculares
A: atresia más común
B: cordón fibroso (20%)
C: estrechamiento de la luz
(diafragma delgado)
INTESTINO POSTERIOR
Da origen a:
1/3 distal del colon transverso
Colon descendente
Colon sigmoides
Recto y parte superior del conducto anal
El intestino posterior y el alantoides llegan a la parte de la cloaca. Por en medio, se forma el tabique
urorrectal. Al final de la 7ma semana, se rompe la membrana cloacal, formando la membrana urogenital
y la membrana anal. Entre estas membranas se forma el perineo.
Anomalías
Fístulas urorrectal: comunicación entre el recto y la uretra/vaginal. Presencia de heces en la
micción
Fístula rectoperineal
Ano imperforado
Enfermedad de Hirschsprung: ausencia de células ganglionares y no hay plexo mientérico de
auberbach por mutación del gen RET. Ausencia de motilidad y presencia de megacolon.