EJE HIPOTALAMO – HIPÓFISIS

TUMORES HIPOFISIARIOS

Médico Endocrinólogo
Richard López Vásquez
Servicio de Endocrinología
Hospital Nacional “Almanzor Aguinaga Asenjo”
LA HIPOFISIS Y SU RELACION CON EL HIPOTALAMO

SISTEMA
PORTA-HIPOFISIARIO

posterior anterior
CONTROL DELA HIPOFISIS (HIPOF) ANTERIOR Y POSTERIOR POR
EL HIPOTALAMO(HIPOT)
NUCLEO
PARA-VENTRICULAR

HORM LIBERADORAS E NUCLEO OXITOCINA Y VASOPRESINA SON

INHIBITORIAS SON LIBERADAS SUPRA-OPTICO SINTETIZADAS EN EL NUCLEO
DEL HIPOT AL SISTEMA PARAVENTRICULAR Y SUPRAOPTICO
PORTA HIPOT/HIPOF DEL HIPOT

HORM LIBERADORAS E OXITOCINA Y VASOPRESINA

INHIBITORIAS HIPOT SON SON LLEVADAS POR
LLEVADAS TRANSPORTE AXONAL
A LA HIPOF POR EL SISTEMA A LA HIPOF POSTERIOR
PORTA HIPOT/ HIPOF

HORM LIBERADORAS E OXITOCINA Y VASOPRESINA

INHIBITORIAS HIPOT SON LIBERADAS EN LA
INCREMENTAN O DISMINUYEN, CIRCULACION GENERAL
RESPECTIVAMENTE LA LIBERACION DESDE TERMINACIONES NERVIOSAS
DE HORM DE LA HIPOF ANT A DE LA HIPOF POSTERIOR
LA CIRCULACION GENERAL

HIPOFISIS
HIPOFISIS POSTERIOR
ANTERIOR
HIPOFISIS ANTERIOR (01)
ANATOMIA
 Glánd Hipofisiaria: compuesta por dos lóbulos:
Hipófisis anterior (adenohipófisis) e Hipófisis
posterior (neurohipófisis).
 Tamaño: 15 X 10 X 6 mm.
 Peso: 500 a 900 mg. Doble de tamaño durante
gestación.
 Adenohipófisis → tejido más ricamente
vascularizado (0,8mL/g/min).
 Localizada en cavidad del hueso esfenoides
(Silla turca ó Sella turcica).
HIPOFISIS ANTERIOR (02)
ANATOMIA
 La hipofisis consta de tres zonas:
 Pars distalis
 Pars intermedia (lóbulo intermedio)
 Pars tuberalis
 Derivado de la Bolsa de Rathke. (Tejido de
origen ectodérmico que se origina de la
orofaringe y migra hacia una posición
adyacente al tejido neural que se evagina
bajo el diencéfalo para formar la
neurohipófisis)
HIPOFISIS ANTERIOR (03)
ANATOMIA
 Muchas de las Hormonas hipofisiarias tienen
una glándula endocrino como ORGANO
OBJETIVO PRIMARIO. Es así que la Glándula
Hipofisiaria o Pituitaria es conocida como la
GLANDULA DIRECTRIZ. (“master gland”).
RELACION DE LA HIPOFISIS CON
EL SENO CAVERNOSO
RELACION DE LA HIPOFISIS CON EL
QUIASMA OPTICO
 HIPOFISIS ANTERIOR (04)
HORMONAS SINTETIZADAS
 Hormona Estimulante de la Tiroides o Tirotropina
(TSH) → TIROTROPOS.
 Hormona Luteinizante (LH) y Hormona Folículo
Estimulante (FSH) → GONADOTROPOS
 Prolactina (PRL) → LACTOTROPOS
 Hormona de Crecimiento (GH) →SOMATOTROPOS.
 Pro-opio-melanocortina (POMC) →CORTICOTROPOS.
 HIPOFISIS ANTERIOR (05)
HORMONAS SINTETIZADAS
 Pro-opio-melanocortina es la prohormona de:
 Hormona Adrenocorticotrópica (ACTH).
 Hormona Beta – Lipotrófica (в – LPH).
 Beta- Endorfina (в – Endorfina).
 Hormona folículo estimulante (FSH)
33.000
Hormona luteinizante (LH)
Tirotropina
28000
TSH 28.000
gonadotrofos tirotrofos
ACTH 4.500

corticotrofos
somatotrofos
mamotrofos

Somatotropina
PRL GH 22.000
23.000

Proporciones relativos de los tipos célulares en la

hipófisis anterior, sus principales productos
hormonales y el peso molecular de estos últimos.

Obsérvense el predominio de las células secretoras

de hormona del crecimiento y prolactina
CELULAS PRODUCTORAS DE HORMONAS DE LA
ADENOHIPOFISIS EN PORCENTAJE
 DOPAMINA ó PIF
(-)
GnRH ó
GHRH ó SRH
LHRH DOPAMINA TRH CRH
SOMATOSTATINA
(-)

LH FSH GH TSH PRL ACTH

ESTRADIOL
T3 CORTISOL
PROGESTERONA IGF-1 DHEA-S
TESTOSTERONA T4 ALDOSTERONA
 HIPOFISIS ANTERIOR (06)
ESTRUCTURA QUIMICA
 LH, FSH, y TSH son GLICOPROTEINAS. Existe una
cuarta horm en esta familia , una horm
placentaria, Gonadotropina Coriónica Humana
(hCG).
 Las cuatro contienen una cadena alfa y una cadena
beta. La cadena alfa es idéntica para las tres
primeras y similar para la hCG. La especificidad de
la hormona es dada por la cadena beta, la cual es
diferente en las cuatro hormonas.
 HIPOFISIS ANTERIOR (07)
ESTRUCTURA QUIMICA
 La Glicosilación de estas hormonas incrementa su
VIDA MEDIA, y las cuatro poseen V1/2 largas (de
20 min a 6 hras).
 GH y PRL son PROTEINAS.
 ACTH es un POLIPEPTIDO.
 HIPOFISIS ANTERIOR (08)
CONTROL DE LA ADENOHIPOFISIS
 Síntesis y secreción de las Horm de la
Adenohipófisis: reguladas por Horm Estimuladoras
o Inhibidoras producidas por varios núcleos del
Hipotálamo, las cuales son transportadas a la
adenohipófisis por el SISTEMA PORTAL
HIPOFISIARIO o HIPOTÁLAMO HIPOFISIARIO.
Este lecho capilar se encuentra por fuera de la
barrera hematoencefálica, y se caracteriza por un
flujo sanguíneo ELEVADO.
 HIPOFISIS ANTERIOR (09)
CONTROL DE LA ADENOHIPOFISIS

 Cuando la hipófisis es resecada

(hipofisioectomía) las horm de la
adenohipófisis se pierden. Sin embargo,
al menos que el hipotálamo esté
severamente dañado, la capacidad de
producir Hormona Antidiurética (ADH) y
Oxitocina es retenida (luego de un
periodo de recuperación).
RPTA TRIFÁSICA TÍPÍCA DEL VOLUMEN URINARIO LUEGO DE LA SECCIÓN
DEL TALLO HIPOFISIARIO LUEGO DE UNA CIRUGÍA Ó TRAUMA
 HIPOFISIS ANTERIOR (10)
CONTROL DE LA ADENOHIPOFISIS
 Si el hipotálamo es destruido pero la
adenohipófisis permanece intacta, la secreción de
todas las hormonas de la adenohipófisis declinan,
EXCEPTO la PRL; y la producción de la ADH y
Oxitocina se pierde.
 Esto sucede, debido a que la influencia
hipotalámica sobre la PRL es Inhibitoria por la
DOPAMINA (“Hormona Inhibidora de la PRL”); y
al eliminarse, la secreción de PRL se “libera” de su
tono inhibitorio.
 HIPOFISIS ANTERIOR (11)
SISTEMAS DE RETROALIMENTACION
 Sistemas de Retroalimentación (FEEDBACK):
 Sistema de Asa Larga: la hormona actúa sobre el
órgano blanco (corteza adrenal) para incrementar la
producción de hormona (cortisol). La hormona ejerce
una retroalimentación negativa sobre el hipotálamo y
adenohipófisis.
 Sistema de Asa Corta: la hormona hipofisiaria actúa
sobre el hipotálamo, ejerciendo una retroalimentación
negativa.
 Sistema de Asa Ultracorta: la hormona hipotalámica
liberada actúa directamente sobre el mismo hipotálamo
para controlar su propia secreción.
 Retroalimentación
Retroalimentación de asa larga
Glándula diana Hipotàlamo o Hipófisis

Retroalimentación de asa corta

Hipotálamo Hipófisis

Retroalimentación de asa ultracorta

Hipotálamo Hipotálamo
 (-) ASA
ULTRA CORTA
CRH

(+)
(-)
ASA ASA
LARGA CORTA
ACTH

(-)

(-) (+)
 HIPOFISIS ANTERIOR (12)
SECRECION PULSATIL
 Horm Hipotalámicas y de la Adenohipófisis
→fenómeno de “Secreción Episódico Pulsatil”
(liberaciones cortas, rápidas y en picos) . Esta
secreción pulsatil se superpone a ritmos largos
como son los ritmos circadianos y los ritmos
estacionales.
 Esencial para la función H-H. La información se
transmite con secreciones de una amplitud y
frecuencia determinada. Esta secreción pulsatil
disminuye la retroalimentación negativa de los
receptores hipofisiarios.
 HIPOFISIS ANTERIOR (13)
SECRECION PULSATIL
 Si el patrón de secreción pulsatil hipotalámica es
abolida, la secreción de la hormona hipofisiaria se
altera, aunque los niveles de la hormona
hipotalámica se mantenga elevada.
 Ej: Análogos sintéticos de la GnRH pueden ser
empleadas tónicamente para suprimir la secreción
de LH; sin embargo , si se administran de manera
pulsatil, pueden estimular la liberación de LH y
FSH.
 RITMOS ENDOCRINOS

 OCILACIONES TEMPORALES
 POCOS MINUTOS A AÑOS

RITMOS :
CIRCADIANOS : 24 h
ULTRADIANOS : < 24 h
INFRADIANOS : > 24 h

 SEC.PULSATIL RITMO ULTRADIANO

 CICLO MENSTRUAL RITMO INFRADIANO
 SIGNIFICANCIA FISIOLOGICA

 RESPUESTA ADAPTATIVA A LOS CAMBIOS DEL

MEDIO AMBIENTE.
 RELACION AL SUEÑO-VIGILIA

 EJEM :AMANECER :
DISMINUYE TSH,PRL,GH
AUMENTA CORTISOL

PROGRAMA
RITMO CIRCADIANO
COORDINADO  SUEÑO-VIGILIA,
TEMPORAL  LIBERACION PULSATIL.
IMPLICACIONES MEDICAS:
 MUESTRA SIMPLE ERROR DEL 100%

 EJEM : CORTISOL :
8:00 AM : 15 NG/DL : NORMAL
8:00 PM : 15 NG/DL : HIPERCORTISOLISMO

LA DIFERENCIA ENTRE LO NORMAL Y PATOLOGICO,

DEPENDE DE LA SELECCIÓN ADECUADA DEL TIEMPO
DE LA TOMA DE LA MUESTRA.
 TRANSTORNOS DEL SUEÑO,DEPRESION, VIAJES, CEGUERA, EDAD :
PRODUCEN ALTERACIONES DE LOS RITMOS.

 EDAD : DISMINUYE AMPLITUD DE PULSOS DE GH Y MELATONINA.

HIPOFISIS ANTERIOR (14)
CLASIFICACION DE LOS DESORDENES ENDOCRINOS

 PRIMARIO: el propio órgano endocrino (Tiroides,

adrenal, ovario) es el que no funciona
normalmente.

 SECUNDARIO: el desorden inicial se encuentra en

la hipófisis y el problema en el órgano blanco es
secundario al desorden hipofisiario.

 TERCIARIO: el problema se origina en el

hipotálamo
HIPOFISIS ANTERIOR (15)
MECANISMO DE ACCIONDE LAS HORM LIBERADORAS

 Las hormonas liberadoras hipotalámicas actúan

sobre la adenohipófisis por unión a Receptores
celulares de Superficie. Aunque muchas de las
hormonas actúan por estimulación de la
producción del cAMP, este no es el mecanismo de
acción EXCLUSIVO.
HIPOFISIS ANTERIOR (16)
HORMONA LUTEINIZANTE
 Su órgano blanco primario es el OVARIO en la
mujer y las CELULAS DE LEIDIG de los testículos
en el varón.
 Estimula la conversión del folículo ovárico a
cuerpo lúteo. También actúa para mantener el
cuerpo lúteo (CL), y estimulando la secreción de
estrógeno y progesterona.
 Elevado pico de LH a mitad del ciclo es la
estimulación de la ovulación. Si el pico de LH es
bloqueado, la ovulación es bloqueada.
HIPOFISIS ANTERIOR (17)
HORMONA LUTEINIZANTE
 En el hombre, es el principal regulador de la
esteroidogénesis testicular. Actúa sobre las céls de
Leydig para estimular la producción de
andrógenos testiculares. Estimula el crecimiento
de los testículos.
 Si la secreción de LH es suprimida, como sucede
en el uso inadecuado de esteroides anabólicos
para desarrollo de masa muscular, los testículos se
atrofian.
HIPOFISIS ANTERIOR (18)
HORMONA LUTEINIZANTE
 LH y FSH: secretadas por la misma cél hipofisiaria
(gonadotropo). Reguladas por la GnRH
hipotalámica ( núcleos Arcuato y Preóptico).
 El Rc GnRH es proclive a DESENSIBILIZACION con
exposiciones prolongadas de GnRH
 Neuronas que producen GnRH son afectadas por
múltiples factores:
 Inhibidores: Dopamina, Endorfinas y Melatonina.
 Estimulador: Norepinefrina.
HIPOFISIS ANTERIOR (19)
HORMONA FOLICULO ESTIMULANTE
 En la mujer, actúa sobre el folículo ovárico para
estimular el crecimiento folicular y sobre las céls
de la granulosa estimulando la aromatización de
los andrógenos tecales hacia estrógenos.
 En el varón, actúa sobre las céls de Sertoli para
estimular la formación de estrógenos de los
andrógenos y sinergiza con la testoterona en la
estimulación de la producción de la Proteína de
Unión de Andrógenos. Esta proteína unida a los
andrógenos dentro de los testículos, mantienen
elevado los niveles de andrógenos en la vecindad
de las células germinales en desarrollo.
HIPOFISIS ANTERIOR (20)
HORMONA ESTIMULANTE DE LA TIROIDES

 Acción primaria: regular el crecimiento y

metabolismo de la glándula tiroidea.

 La TRH es un péptido de tres aa producida por el

hipotálamo, siendo su acción primaria la
estimulación de la TSH. Aunque también estimula
la liberación de la PRL, su rol en la lactancia no
esta claro.
HIPOFISIS ANTERIOR (21)
ACTH
 Acción primaria: estimular el crecimiento y la
producción de esteroides en la Corteza Adrenal.
Actúa predominantemente sobre la Zona
Fascicular y la Zona reticular. La Angiotensina II
tiene la misma función sobre la Zona Glomerulosa.
 Vida media circulante corta: 07 a 12 minutos.
 PRO-OPIOMELANOCORTINA

PEPTIDO N-PEPTIDO
SEÑAL TERMINAL
ACTH BETA-LPH

ACTH BETA-LPH
( 1 – 39 ) ( 1 – 91 )

ALFA GAMMA BETA

CLIP LPH ENDORFINA
MSH

BETA META
MSH ENCEFALINA
HIPOFISIS ANTERIOR (22)
ACTH
 Acciones extra adrenales:
 Incrementa la pigmentación de la piel. El
oscurecimiento de la piel que ocurre en condiciones de
exceso de secreción de ACTH, (Enf de Addison y Enf de
Cushing) alguna vez se consideró como resultado de
niveles altos de MSH. Actualmente se postula que es
causada por los elevados niveles de ACTH debido a que
la MSH no se encuentra normalmente en el plasma
humano.
 Estimulación de la Lipólisis.
HIPOFISIS ANTERIOR (23)
ACTH
 Reguladores de la Secreción de ACTH:
 ESTIMULADORES: CRH, Stress (Cirugía, Trauma.
Infección, Hipoxia), Hipoglicemia, ADH, Patrón Diurno
(pico justo antes del despertar), Ansiedad, Depresión,
Agonistas alfa y beta adrenérgicos.
 INHIBIDORES: Cortisol.

La Hormona Liberadora de Corticotropina

(CRH) es producida a nivel del núcleo paraventricular
del hipotálamo (con la ADH).
 PATRON DIURNO DE SECRECION DE ACTH

ACTH
PLASMA

SUEÑO DESPERTAR
 HIPOTALAMO

CRH

HIPOFISIS

ACTH

ALDOSTERONA

CORTISOL
DHEA-S
HIPOFISIS ANTERIOR (24)
GH (SOMATOTROPINA)
 Proteína de 191 aa similar a la PRL y al
Lactógeno Placentario Humano (hPL).
Mientras la PRL tiene 199 aa, la hPL tiene 191 aa
(92% homología con la GH), y 161 de esos aa
son idénticos a los de la GH. Por lo tanto existe
superposición de actividad entre la GH, hPL y
PRL.
HIPOFISIS ANTERIOR (25)
GH (SOMATOTROPINA)
 La secreción de GH, al igual que la ACTH, muestra
un pico de secreción temprano en la mañana justo
antes del despertar. Su liberación es estimulada
por el sueño profundo (estadio III y IV). Su
secreción es baja durante el día.
 Secreción Pulsatil. Sus niveles séricos varían
ampliamente (0 a 30 ng/ml, con muchos valores
que caen de 0 a 3). Debido a esta marcada
variación, los valores séricos de GH tienen un valor
clínico mínimo.
HIPOFISIS ANTERIOR (26)
GH (SOMATOTROPINA)
 Más que la medición de la GH, se prefiere medir
el Factor de Crecimiento Similar a la Insulina
(IGF-I) debido a que su secreción es regulada por
la GH y a su V1/2 circulante larga, que
“amortigua” los cambios pulsátiles y diurnos en
la secreción de GH.
 La V1/2 de la GH es 20 minutos.
 Esquema general de las acciones de GH
Metabolismo
Glucosa plasmática
AGL plasmáticos
Aminoácidos plasmáticos
Urea plasmática

Condrocitos Músculo
Captación de glucosa
Captación de aminoácidos
Captación de glucosa Síntesis de proteínas
Síntesis proteica
Síntesis de ADN
Masa magra corporal
Condroitin sulfato
Tamaño y
numero celular Hormona del
Crecimiento lineal Crecimiento

Riñón, páncreas, intestino, islotes,Paratiroides, piel, tejido Tejido adiposo

conjuntivo,hueso corazón, pulmones
Captación de glucosa
Síntesis proteica Lipólisis
Síntesis de ADN
adiposidad
Tamaño y numero celular
Tamaño y función de los órganos
Sono, frio, HORMONA DE CRECIMIENTO (GH)
SUENO,STRESS,
estresse,
HIPOGLICEMIA ESTIMULOS PARA SU SECRECION
glicemia
Hipotálamo
+ -

GH
DIRECTA INDIRECTA
direta indireta
+Cortisol
+ (+)
síntese proteica
SINTESIS PROTEICA fígado/rins/pulmões/coração
HIGADO,RINONES,PULMONES,CORAZON
+ lipólise
(+) LIPOLISIS
-(-)UTILIZACION
utilização de glicose
GLUCOSA
somatomedinas
+ T3/T4

cartilagens
CARTILAGOS extra-esqueleto:
EXTRA ESQUELETICO:
ossos HUESO + síntese proteica
(+)SINTESIS PROTEICA
+CONDROGENESIS
condrogênese + mitoses(+)MITOSIS
+ GLUCONEOGENESIS
(+) Neogli. hepática HEPATICA
REGULADORES DE SECRECION DE GH

 ESTIMULADORES  INHIBIDORES :
 HIPOGLICEMIA
 HIPERGLICEMIA
 AUMENTO AA
 SOMATOSTATINA
 GHRH, TRH, ADH,GLUCAGON,
DOPAMINA, DM  IGF-1
NO CONTROLADA  HIPOTIROIDISMO
 AGONISTAS DOPAMINERGICOS
 ANTAGONISTAS
 EJERCICIO DOPAMINERGICOS
 SUEÑO  DEPRIVACION EMOCIONAL
 STRESS
 ENVEJECIMIENTO
 PUBERTAD
 VARIACION DIURNA DE GH ( SUERO )

Hormona
De
crecimiento

0 6 12 18 24 Tiempo
hr
 HIPOFISIS POSTERIOR (01)

 Hormonas de la hipófisis post son la ADH y la

Oxitocina. Sintetizados en el Hipotálamo (Núcleos
Supraóptico y Paraventricular) y secretadas hacia
la Hipófisis Posterior.
 ADH (Núcleo Supraóptico) actúa ↑ la
permeabilidad del agua a nivel de la nefrona distal,
por lo cual ↓ la depuración de agua libre.
 Acción principal de la Oxitocina (Núcleo
Paraventricular): estimulación de la contracción
mioepitelial celular como parte del reflejo de
eyección de leche.
HIPOFISIS POSTERIOR (03)
ADH
 Acción primaria : ↑ la permeabilidad del agua
en la nefrona distal. Su acción vasoconstrictora
es la base de su otro nombre : VASOPRESINA
(Arginina vasopresina o AVP).
 Otras acciones: estimulación de la contracción
celular renal mesangial, estimulación de la
secreción de la ACTH y posiblemente influencia
en la conducta, aprendizaje y memoria.
HIPOFISIS POSTERIOR (04)
ADH
 MECANISMO DE ACCION: Existen múltiples
tipos de Rc para ADH. Las acciones primarias son
mediadas a través de los Rc V1a y V2.
 V1a media las acciones vasoconstrictoras de la
ADH y actúa a través de Proteínas Gq y AMPc.
 V2 son principalmente Rc renales, actúan a través
de Proteínas Gq, Inositol trifosfato (IP3) y
Diacilglicerol (DAG). Parecen ser responsables sólo
del transporte de agua.
 VASOPRESINA
ACCION EN EL RIÑÓN (TCD Y TUBULO COLECTOR)

CON ADH SIN ADH

http://www.mmip.mcgill.ca/
 HIPOFISIS POSTERIOR (05)
ADH
 Liberada en rpta al ↑ de la osmolalidad
extracelular. Los Osmoreceptores han sido
localizados en el hipotálamo medial.
 Cuando la osmolaridad del fluido extracelular es
elevado, el fluido sale fuera de la célula
osmoreceptora. Esta deshidratación celular es
un estímulo para los osmoreceptores. Las céls
magnocelulares son estimuladas, ↑ la
producción y liberación de ADH.
HIPOFISIS POSTERIOR (06)
ADH
 El estímulo es la deshidratación celular, por lo que
la rpta a la hiperosmolaridad depende de la
naturaleza de los solutos:
 Solutos como sodio, sucrosa y manitol no entran
rápidamente a las células osmoreceptoras, por lo que
son estimuladores efectivos.
 La Urea, el cual es más permeable para las células,
tiene cerca de un tercio de la potencia del sodio para
estimular a los osmoreceptores.
HIPOFISIS POSTERIOR (07)
ADH
 La regulación del sistema es sensible a los cambios
de la OSMOLALIDAD SERICA en el rango entre
280 y 295 mOsm/Kg. Dentro de este rango, un
incremento tan pequeño como de 1% en la
osmolalidad sérica podría estimular a un ↑
medible de la secreción de ADH.
 También es estimulada por una Caída en el
Volumen Sanguíneo Efectivo. Los Rc para este
estímulo son los receptores de volumen
cardiovascular.
 FUNCIONES DE LA OXITOCINA

 Función de la Oxitocina:
 PRL produce leche pero oxitocina la “excreta”

 Pasa leche de alveólos a conductos galactóforos

 Contrae el mioepitelio que rodea al alveólo

 Efecto inicia a los 30-60 seg. de inicio de succión

 Efecto conocido como “subida” de la leche

 Liberacion de Oxitocina inducido por
Succion

Cambios en la concentracion de oxitocina antes y durante 28

dias de succion (izq) y 75 dias (der) post parto. El aumento
inicial de la oxitocina precede al periodo inicial de succion.
Tambien notar que la oxitocina aumenta en rpta a la succion.
HIPOPITUITARISMO
 HIPOPITUITARISMO

 Varios grados de hipopituitarismo pueden

estar presentes al momento del diagnóstico de
un tumor hipofisiario o daño hipotalámico.
También puede ocurrir tardíamente,
especialmente luego de una cirugía o
radioterapia.
 La falla de la adenohipófisis usualmente
respeta una secuencia predecible, con
deficiencia tempranas de Gonadotropinas y
GH, seguida por la ACTH, y finalmente por la
TSH.
SECUENCIA DEL HIPOPITUITARISMO

FSH, LH
ACTH TSH
GH
EVALUACION DEL EJE HIPOTALAMO-HIPOFISIS -
ADRENAL

ASPECTO MÁS IMPORTANTE

→ EVALUAR LA NECESIDAD DE
TERAPIA GLUCOCORTICOIDEA
DE REEMPLAZO.
EVALUACION DEL EJE HIPOTALAMO-HIPOFISIS -
ADRENAL

DOS ESCENARIOS
CLÍNICOS

PACIENTE CON RIESGO

PACIENTE NUEVO QUE SE
POTENCIAL DE UNA
PRESENTA CON UN
INSUFICIENCIA ADRENAL
MACROADENOMA Y
(POR CONSECUENCIA DE
SÍNTOMAS DE UN POSIBLE
UNA CIRUGÍA HIPOFISIARIA
HIPOADRENALISMO
O RADIOTERAPIA)
EVALUACION DEL EJE HIPOTALAMO-HIPOFISIS –
ADRENAL: CONSIDERACIONES GENERALES

 Circunstancias normales: la Secreción de ACTH

muestra un marcado RITMO CIRCADIANO.
 Medida del CORTISOL es preferido debido a
que tiene la ventaja de ser más estable que el
ACTH.
 La administración de Hidrocortisona ó
Prednisolona interfiere con la determinación
por radioinmunoensayo de la secreción
endógena de cortisol.
EVALUACION DEL EJE HIPOTALAMO-HIPOFISIS –
ADRENAL: CONSIDERACIONES GENERALES

 Administración de Dexametasona podría alterar la

medida del cortisol, durante su uso o luego de
varios días de haberlo retirado, dependiendo de la
dosis y duración de la terapia.
 Niveles de cortisol total están significativamente
incrementados en pacientes que toman estrógenos
orales debido a un ↑ de la producción de la
Globulina Transportadora de Cortisol (CBG). Si
fuera posible, deben ser descontinuados por al
menos 6 semanas antes de las pruebas.
 CORTISOL BASAL

 Debería ser medido entre las 8 y 9 am.

 Si es < 100 nmol/l (4ug/dl), sugiere fuertemente
deficiencia de ACTH y la terapia
glucocorticoidea debería iniciarse.
 Si es > 450 nmol/l (16 ug/dl) la insuficencia
adrenal es poco probable.
 Un valor intermedio requiere pruebas dinámicas
para determinar la reserva de ACTH.
EVALUACION DEL EJE GH – IGF-1

 Secreción de GH es pulsátil y tiene una vida

media corta. Indetectable en suero en sujetos
normales por aproximadamente dos tercios del
día → la deficiencia de GH NO PUEDE SER
DIAGNOSTICADA utilizando una ó varias
muestras de suero.
 IGF - 1
 Aunque existe alguna correlación entre la
magnitud de la rpta de GH a las pruebas de
estimulación y las concentraciones de IGF-1, se
utiliza cada vez menos en sujetos adultos
mayores debido a la declinación de la secreción
de la GH relacionada con la edad.
 IGF - 1
 Los niños con déficit de GH tienen niveles de
IGF-1 menores que los adultos con deficiencia
de GH, aún luego del ajuste por la edad.
 En adultos jóvenes (<40años) con déficit de GH,
los niveles de IGF-1 dan una razonable idea del
déficit.
 En >40años con déficit de GH frecuentemente
tienen niveles normales de IGF-1.
 IGF - 1

EN ADULTOS CON DÉFICIT DE

GH, LA IGF-1 NO DEBERÍA SER
UTILIZADA COMO ÚNICA
PRUEBA PARA DIAGNOSTICAR
LA DEFICIENCIA DE GH.
EVALUACION DEL EJE HIPOT-HIPOF - TIROIDEO

 Hipotiroidismo secundario: niveles

bajos de T4 libre en asociación con
niveles bajos, normales ó mínimamente
elevados de TSH.
 Pruebas dinámicas con TRH no dan una
información adicional para el diagnóstico
del hipotiroidismo secundario.
EVALUACION DEL EJE HIPOT-HIPOF - GONADAL

 Mediciones basales de gonadotropinas (LH y

FSH) y esteroides sexuales (Estradiol y
Testosterona) son suficientes para evaluar el eje
Hipotálamo – Hipofisiario –Gonadal.
 Pruebas dinámicas utilizando LHRH no son
utilizados para el diagnóstico de hipogonadismo
secundario.
 PROLACTINA

 Los déficit adquiridos de prolactina (

<2 ng/ml ó 50 mU/l) en un paciente
que no toma medicación para
disminuir la prolactina, está asociada
con un severo hipopituitarismo y
reducidos niveles de IGF-1.
EVOLUCION DEL HIPOPITUITARISMO LUEGO DE RADIOTERAPIA
PARA UNA PATOLOGÍA HIPOFISIARIA, EN PACIENTES CON
FUNCIÓN HIPOFISIARIA NORMAL PREVIO AL TRATAMIENTO
 ESTRATEGIAS DE INVESTIGACIÓN Y MANEJO:
PRUEBAS BASALES

 Es importante determinar la función hipofisiaria

al momento del diagnóstico de un tumor
hipofisiario ó lesiones hipotalámicas para definir
el tto de reemplazo antes de la cirugía ó
radioterapia.
 PRUEBAS INICIALES: Electrolitos séricos, Cortisol
(8-9am), T4L, TSH, PRL, Estradiol/Testosterona,
LH,FSH y IGF-1.
 ESTRATEGIAS DE INVESTIGACIÓN Y MANEJO:
PRUEBAS BASALES

Electrolitos séricos

Cortisol (8-9am)

T4L, TSH
PRUEBAS
PRL
INICIALES:
Estradiol/Testosterona,

LH,FSH

IGF-1.
TUMORES HIPOFISIARIOS
 TUMORES HIPOFISIARIOS: GENERALIDADES

ADENOMAS

Neoplasias benignas Se encuentran

que pueden afectar a Comprenden incidentalmente en
todos los tipos de aproximadamente el el 5 – 20% de
céls productoras de 15% de los tumores hipófisis de
horm de la intracraneales. autopsias.
adenohipófisis.
TUMORES HIPOFISIARIOS: GENERALIDADES

ADENOMAS

MICROADENOMAS MACROADENOMAS
< 10 mm >10 mm
Macroadenoma Microadenoma
(> 10 mm) (< 10 mm)
CLASIFICACIÓN DE HARDY DE LOS TUMORES
HIPOFISIARIOS
EXTENSIÓN INTRASELAR
EXTENSIÓN EXTRASELAR
AFECTACIÓN DEL CAMPO VISUAL
AFECTACIÓN DEL CAMPO VISUAL
 TUMORES HIPOFISIARIOS: SÍNDROMES
HIPERSECRETORES

ADENOMAS
PRODUCTORES DE GH

En adultos el
Comprometen Aprox 15 %
exceso de GH
Segundos en generalmente contienen
genera
frec, luego de los las zonas también Céls
Acromegalia,
Prolactinomas, laterales. Lactotrópicas,
15% de los tum En niños y Macroadenomas → capacidad de
resecados. adolescentes, se 80% y secretar GH y
genera el Microadenomas PROLACTINA.
Gigantismo. 20%
 MEDIDAS
ANTROPOMÉTRICAS

Peso: 110 kg
Talla: 2,035 m
B: 2,140 m
V-P: 0,875m
P–S: 1,160 m
RELACION LOS SEGMENTOS CORPORALES EN EL
ADULTO

A. SI/SS <1

B. B/T <1
promedio : 0.96
SI: Segmento inferior (Pubis – Suelo)
SS: Segmento superior (Vértex – Pubis)
B: Brazada. T: Talla.
HABITO CORPORAL EUNOCOIDE

A. Vello corporal en cantidad y distribución

pre - púber

B. Pobre desarrollo muscular.

C. Ausencia del cierre del cartílago de

crecimiento: la B excede >5cm a la T
(B/T>1); y el SI excede >5cm al SS (SI/SS>1).
 TUMORES HIPOFISIARIOS: SÍNDROMES
HIPERSECRETORES

ADENOMAS PRODUCTORES DE
PRL

Primeros en frec, En mujeres: 10 a 15 %

27 – 30% de los Hiperprolactinemia, presenta
tum resecados. Amenorrea 1ria ó calcificaciones, lo
Frec en autopsias: 2ria e Infertilidad. cual es raro en
40%
En varones: ↓ líbido otros adenomas
e impotencia
 TUMORES HIPOFISIARIOS: SÍNDROMES
HIPERSECRETORES

ADENOMAS PRODUCTORES DE GH y PRL

Comprende 5% de los Clinicamente asociados con

tumores hipofisiarios acromegalia e
resecados. Agresivos y hiperprolactinemia mínima
difíciles de tratar. y variable
 TUMORES HIPOFISIARIOS: SÍNDROMES
HIPERSECRETORES

ADENOMAS PRODUCTORES DE ACTH: ENFERMEDAD

DE CUSHING

Compromete 10 – 12% de Mayoría Microadenomas

los adenomas resecados. (80%). Suelen medir sólo
4-5/1 : fem/masc. unos pocos mm de
diámetro, que dificulta su
3er – 4ta década. detección radiológica y
quirúrgica.
A: Obesidad Central y cifosis dorsal en una mujer de
30 años de edad con Enfermedad de Cushing.
B:Fascie luna llena, plétora, hirsutismo y depósito
de grasa supraclavicular.
C: Fascie redondeada, hirsutismo y acné en
una mujer de 14 años de edad con Enfermedad
de Cushing.
D:Fascie luna llena y obesidad central.
E y F: Obesidad centrípeta típica con estrías
abdominales en una mujer de 41 años (E) y un
hombre de 40 años de edad ( F) con Enfermedad
de Cushing.
 TUMORES HIPOFISIARIOS: SÍNDROMES
HIPERSECRETORES

ADENOMAS PRODUCTORES DE TSH

Asociadas con
Hipertiroidsmo y
1% de los adenomas niveles Usualmente se
resecados. Poseen inapropiadamente presentan como
receptores de elevados de TSH; o, se Macroadenomas, con
Somastotatina. desarrollan en tendencia a ser
Hipotiroideos invasivos.
probablemente
precedidos por una
Hiperplasia
tirotrópica
TUMORES HIPOFISIARIOS: NO ASOCIADOS CON
SIGNOS DE SOBREPRODUCCIÓN HORMONAL

ADENOMAS PRODUCTORES DE FSH Y LH

(ADENOMAS GONADOTRÓPICOS)

Comprende 10% de los Usualmente se presentan

adenomas resecados. como Macroadenomas de
Similar frecuencia en crecimeinto lento
ambos sexos causando síntomas locales
 CARCINOMA HIPOFISIARIO

De acuerdo a la Clasificación de la OMS, el

Carcinoma Hipofisiario sólo puede ser
diagnosticado cuando se documenta metástasis a
distancia, craneoespinal ó menos frecuentemente,
extracraneal.

La mayoría produce PRL ó ACTH.